Cintrex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CINTREX (CINTREX)

Composizione:

Principio attivo: cinacalcet;

1 compressa rivestita con film contiene 30 mg di cinacalcet (come cloridrato di cinacalcet) oppure 60 mg di cinacalcet (come cloridrato di cinacalcet) oppure 90 mg di cinacalcet (come cloridrato di cinacalcet);

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, crospovidone, stearato di magnesio, talco;

Rivestimento film della compressa: Opadry® II Green 32K510043 (idrossipropilmetilcellulosa, monoidrato di lattosio, biossido di titanio [E 171], triacetina, indigocarminio [E 132], ossido di ferro giallo [E 172]); Aquarius BP 19008 ICE (idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

30 mg: compresse leggermente verdi, ovali, biconvesse, rivestite con film, con impresso «H» su un lato e «C6» sull'altro;

60 mg: compresse leggermente verdi, ovali, biconvesse, rivestite con film, con impresso «H» su un lato e «C7» sull'altro;

90 mg: compresse leggermente verdi, ovali, biconvesse, rivestite con film, con impresso «H» su un lato e «C8» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati ormonali per uso sistemico (esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina). Preparati che regolano il metabolismo del calcio. Altri agenti antiparatiroidi. Cinacalcet.

Codice ATC H05B X01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

I recettori sensibili al calcio presenti sulla superficie delle cellule principali della paratiroide sono i principali regolatori della secrezione dell'ormone paratiroideo (PTH). Cinacalcet esercita un'azione calcimimetica, riducendo direttamente il livello di PTH aumentando la sensibilità del recettore sensibile al calcio alla concentrazione extracellulare di calcio. La riduzione del livello di PTH è accompagnata da una diminuzione della concentrazione di calcio nel siero. La riduzione del livello di PTH è correlata alla concentrazione di cinacalcet. Una volta raggiunta la fase di equilibrio, la concentrazione di calcio nel siero rimane costante per tutto l'intervallo tra le assunzioni del farmaco.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima (Cmax) di cinacalcet nel plasma viene raggiunta approssimativamente tra 2 e 6 ore. L'assorbimento assoluto di cinacalcet a digiuno, determinato mediante confronto tra diversi studi, è di circa il 20-25%. L'assunzione di cinacalcet con il cibo aumenta la biodisponibilità di circa il 50-80%. Tale aumento della concentrazione plasmatica di cinacalcet si osserva indipendentemente dal contenuto lipidico del pasto.

Durante la somministrazione di dosi superiori a 200 mg, l'assorbimento risulta saturabile, probabilmente a causa della bassa solubilità.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è elevato (circa 1000 l), indicando una diffusione ampia. Circa il 97% di cinacalcet è legato alle proteine plasmatiche e la sua distribuzione nei globuli rossi è minima.

Dopo l'assorbimento, la riduzione della concentrazione di cinacalcet avviene in due fasi; la semivita iniziale è di circa 6 ore, mentre la semivita finale varia da 30 a 40 ore. Il livello di equilibrio di cinacalcet viene raggiunto entro 7 giorni con una minima cumulazione. Le proprietà farmacocinetiche di cinacalcet non cambiano nel tempo.

Biotrasformazione

Cinacalcet viene metabolizzato da numerosi enzimi, principalmente CYP3A4 e CYP1A2 (il ruolo di CYP1A2 non è stato confermato con metodi clinici). I principali metaboliti circolanti sono inattivi. Secondo dati ottenuti in vitro, cinacalcet è un potente inibitore di CYP2D6; tuttavia, alle concentrazioni raggiunte in condizioni cliniche, cinacalcet non inibisce altri enzimi CYP, inclusi CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4, né induce CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione

Dopo somministrazione di una dose marcata radioattivamente di 75 mg a volontari sani, cinacalcet subisce un rapido e ampio metabolismo ossidativo seguito da coniugazione. L'eliminazione della radioattività avviene principalmente attraverso i metaboliti urinari. Circa l'80% della dose somministrata viene ritrovato nelle urine e il 15% nelle feci.

Linearità/non linearità

L'AUC (area sotto la curva) e la Cmax di cinacalcet aumentano in modo praticamente lineare nell'intervallo di dosi da 30 a 180 mg con assunzione una volta al giorno.

Interazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche

Poco dopo l'assunzione di cinacalcet, il livello di PTH inizia a diminuire e raggiunge il minimo dopo circa 2-6 ore, corrispondente al periodo di raggiungimento della Cmax di cinacalcet. Successivamente, la concentrazione di cinacalcet inizia a diminuire e il livello di PTH aumenta entro 12 ore dalla somministrazione della dose; tuttavia, l'inibizione di PTH rimane pressoché costante fino alla fine dell'intervallo giornaliero con regime di somministrazione una volta al giorno. Durante gli studi clinici con cinacalcet, il livello di PTH è stato misurato alla fine dell'intervallo di somministrazione.

Anziani. Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di cinacalcet correlate all'età dei pazienti.

Insufficienza renale. Il profilo farmacocinetico di cinacalcet nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave e nei pazienti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale non presenta differenze significative rispetto a quello dei volontari sani.

Insufficienza epatica. L'insufficienza epatica lieve non ha un effetto apprezzabile sulla farmacocinetica di cinacalcet. Rispetto ai pazienti con funzione epatica normale, i valori medi di AUC sono circa 2 volte più elevati nei pazienti con compromissione epatica moderata e circa 4 volte più elevati in caso di insufficienza epatica grave. La semivita media di cinacalcet è prolungata rispettivamente del 33% e del 70% nei pazienti con insufficienza epatica moderata e grave. L'insufficienza epatica non influenza il legame di cinacalcet alle proteine plasmatiche. Poiché la scelta della dose per ciascun paziente si basa sui parametri di efficacia e sicurezza, non è necessaria una correzione aggiuntiva della dose nei pazienti con insufficienza epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Indicazioni particolari»).

Sesso. La clearance di cinacalcet può essere inferiore nelle donne rispetto agli uomini. Tuttavia, poiché la dose viene adattata individualmente, non è necessaria una correzione aggiuntiva della dose in base al sesso del paziente.

Fumo. La clearance di cinacalcet è maggiore nei fumatori rispetto ai non fumatori, probabilmente a causa dell'induzione del metabolismo mediato da CYP1A2. Se un paziente smette o inizia a fumare, la concentrazione plasmatica di cinacalcet può variare e potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento dell'iperparatiroidismo secondario (HPT) in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in dialisi.

Cintrex può essere somministrato come parte di una terapia combinata che comprende agenti leganti il fosfato e/o steroli della vitamina D (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Per ridurre l'ipercalcemia in pazienti con:

• carcinoma della paratiroide;
• HPT primario, quando è indicata la paratiroidectomia (secondo le linee guida terapeutiche riconosciute) per ridurre i livelli sierici di calcio, ma la paratiroidectomia è impossibile o controindicata a causa delle condizioni del paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Ipocalcemia (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali che riducono il calcio sierico

La somministrazione concomitante di altri medicinali che riducono il calcio sierico e cinacalcet può aumentare il rischio di ipocalcemia (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Ai pazienti che assumono cinacalcet non deve essere somministrato etelcalcetide (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Effetto di altri medicinali sul cinacalcet

Il cinacalcet è metabolizzato dall'enzima CYP3A4. La somministrazione concomitante di 200 mg di ketoconazolo due volte al giorno, un potente inibitore del CYP3A4, ha determinato un aumento del livello di cinacalcet di circa 2 volte. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di cinacalcet se il paziente che riceve cinacalcet inizia o interrompe un trattamento con un potente inibitore (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, telitromicina, voriconazolo, ritonavir) o un induttore (ad esempio rifampicina) di questo enzima.

Dati in vitro indicano che il cinacalcet è parzialmente metabolizzato tramite CYP1A2. Il fumo stimola CYP1A2; i livelli di cinacalcet osservati nei fumatori erano più elevati del 36–38% rispetto ai non fumatori. L'effetto degli inibitori del CYP1A2 (ad esempio fluvoxamina, ciprofloxacina) sui livelli plasmatici di cinacalcet non è stato studiato. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose se il paziente inizia o smette di fumare o se inizia o interrompe un trattamento concomitante con un potente inibitore del CYP1A2.

Carbonato di calcio. La somministrazione concomitante di carbonato di calcio (dose singola di 1500 mg) non altera la farmacocinetica del cinacalcet.

Sevelamer. La somministrazione concomitante di sevelamer (2400 mg tre volte al giorno) non altera la farmacocinetica del cinacalcet.

Pantoprazolo. La somministrazione concomitante di pantoprazolo (80 mg una volta al giorno) non altera la farmacocinetica del cinacalcet.

Effetto del cinacalcet su altri medicinali

Medicinali metabolizzati dall'enzima P450 2D6 (CYP2D6). Il cinacalcet è un potente inibitore del CYP2D6. Pertanto, potrebbe essere necessario aggiustare la dose di medicinali concomitanti il cui dosaggio è personalizzato e che hanno un ristretto intervallo terapeutico e sono principalmente metabolizzati dal CYP2D6 (ad esempio fenitoina, propafenone, metoprololo, desipramina, nortriptilina, clomipramina) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Desipramina. La somministrazione concomitante di 90 mg di cinacalcet una volta al giorno con 50 mg di desipramina (un antidepressivo triciclico metabolizzato principalmente dal CYP2D6) ha aumentato significativamente l'esposizione alla desipramina di 3,6 volte (intervallo di confidenza al 90% (IC) 3,0) nei metabolizzatori attivi del CYP2D6.

Destrometorfano. Con l'assunzione ripetuta di cinacalcet a 50 mg, l'AUC del destrometorfano, somministrato alla dose di 30 mg (il cui metabolismo avviene principalmente tramite l'isoenzima CYP2D6), aumentava di 11 volte nei metabolizzatori «attivi» del CYP2D6.

Warfarin. L'assunzione ripetuta di cinacalcet non ha influenzato la farmacocinetica e la farmacodinamica del warfarin (valutata in base al tempo di protrombina e al fattore di coagulazione VII).

L'assenza di effetto del cinacalcet sulla farmacocinetica del warfarin R- e S- e l'assenza di autoinduzione nei pazienti trattati con dosi ripetute indicano che il cinacalcet non è un induttore del CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9 nell'uomo.

Midazolam. La somministrazione concomitante di cinacalcet (90 mg) e midazolam orale (2 mg), substrato del CYP3A4 e CYP3A5, non altera la farmacocinetica del midazolam. Questi dati suggeriscono che il cinacalcet non influenza la farmacocinetica di queste classi di medicinali metabolizzati dal CYP3A4 e CYP3A5, in particolare alcuni immunosoppressori, tra cui ciclosporina e tacrolimus.

Caratteristiche di impiego.

Livello di calcio nel siero

Sono stati segnalati eventi potenzialmente letali e decessi in adulti e bambini trattati con cinacalcet. I sintomi potenziali di ipocalcemia includono parestesia, dolori muscolari, crampi, tetania e convulsioni. L'abbassamento del livello di calcio nel siero può anche causare un allungamento dell'intervallo QT, che potenzialmente può indurre aritmie ventricolari in presenza di ipocalcemia. Sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari in pazienti in trattamento con cinacalcet (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con altri fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QT, come pazienti con sindrome congenita da QT lungo o pazienti che assumono medicinali noti per indurre allungamento dell'intervallo QT.

Poiché il cinacalcet riduce il livello di calcio nel siero, i pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipocalcemia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»). Il livello di calcio nel siero deve essere misurato entro una settimana dall'inizio o dall'aggiustamento della dose di cinacalcet.

Non si deve iniziare il trattamento con cinacalcet in pazienti con livello di calcio nel siero (corretto per albumina) inferiore al limite inferiore del range normale.

In circa il 30% dei pazienti con malattia renale cronica (MRC) in dialisi che assumevano cinacalcet, è stata osservata almeno una volta una concentrazione di calcio nel siero inferiore a 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).

Pazienti con MRC non in dialisi

Il cinacalcet non deve essere somministrato ai pazienti con MRC non in dialisi. Studi hanno dimostrato che i pazienti con MRC non in dialisi hanno un rischio aumentato di sviluppare ipocalcemia (livello di calcio nel siero < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) rispetto ai pazienti con MRC in dialisi trattati con cinacalcet. Ciò può essere correlato a bassi livelli di calcio e/o alla presenza di funzione residua renale.

Convulsioni

Sono stati segnalati casi di convulsioni in pazienti in trattamento con cinacalcet (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La soglia convulsiva si riduce in presenza di un abbassamento significativo della concentrazione di calcio nel siero. Pertanto, è necessario un attento monitoraggio del livello di calcio nel siero dei pazienti in trattamento con cinacalcet, in particolare in quelli con anamnesi di convulsioni.

Ipotensione arteriosa e/o peggioramento dell'insufficienza cardiaca

Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa e/o peggioramento dell'insufficienza cardiaca in pazienti con patologia cardiaca; non può essere escluso un rapporto causale tra l'uso di cinacalcet e tali manifestazioni patologiche, che potrebbero essere determinate dalla riduzione del livello di calcio nel siero (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso concomitante con altri medicinali

Il cinacalcet deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono altri farmaci che riducono il livello di calcio nel siero. È necessario un attento monitoraggio del livello di calcio nel siero.

Ai pazienti che assumono cinacalcet non deve essere somministrato etelcalcetide. L'uso concomitante può causare ipocalcemia grave.

Avvertenze generali

Una cronica soppressione della concentrazione di PTH a livelli inferiori di 1,5 volte il limite superiore della norma per l'iPTH (ormone paratiroideo intatto) può causare malattia ossea adinamica. Se nei pazienti in trattamento con cinacalcet il livello di PTH scende al di sotto del range raccomandato, la dose del medicinale e/o la terapia con vitamina D devono essere ridotte o il trattamento deve essere interrotto.

Livello di testosterone

Il livello di testosterone è generalmente inferiore ai valori normali nei pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale. I dati di uno studio clinico su pazienti adulti con IRC in dialisi hanno mostrato che la concentrazione di testosterone libero si riduceva in media del 31,3% nei pazienti trattati con cinacalcet e del 16,3% nei pazienti del gruppo placebo dopo 6 mesi dall'inizio della terapia. La fase aperta prolungata di questo studio non ha evidenziato ulteriori riduzioni della concentrazione di testosterone libero e totale nei pazienti durante un periodo di trattamento triennale con cinacalcet. Il significato clinico di questa riduzione del livello di testosterone nel siero non è noto.

Insufficienza epatica

A causa del potenziale aumento del livello plasmatico di cinacalcet da 2 a 4 volte nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (secondo la classificazione di Child-Pugh), il medicinale deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti e il loro stato deve essere attentamente monitorato (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Farmacocinetica»).

Lattosio

Questo medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull'uso di cinacalcet in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti sulla gravidanza, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Non è stata osservata tossicità embrionale/fetale negli studi su animali gravidi, eccetto una riduzione del peso corporeo del feto alle dosi associate a tossicità materna.

Il cinacalcet può essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Non è noto se il cinacalcet passi nel latte materno. Il cinacalcet viene escreto nel latte delle ratti, con un elevato rapporto concentrazione nel latte/concentrazione nel plasma. Dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, deve essere presa una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento o all’interruzione del trattamento con cinacalcet.

Fertilità

Non esistono dati clinici sull'effetto del cinacalcet sulla fertilità. Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il cinacalcet può influire in modo significativo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, poiché sono stati segnalati capogiri e convulsioni in pazienti che assumevano questo medicinale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Iperparatiroidismo secondario

Adulti, compresi i pazienti anziani (> 65 anni)

La dose raccomandata iniziale del medicinale negli adulti è di 30 mg una volta al giorno. La titolazione della dose di cinacalcet deve essere effettuata ogni 2-4 settimane fino a raggiungere la dose massima di 180 mg una volta al giorno, necessaria per ottenere nei pazienti sottoposti ad emodialisi un livello appropriato di ormone paratiroideo (PTH) compreso tra 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l), determinato mediante il test per il dosaggio dell'PTH integro (test iPTH). La determinazione della concentrazione di PTH deve essere effettuata non prima di 12 ore dopo l'assunzione di cinacalcet. Per la valutazione della concentrazione di PTH è necessario fare riferimento alle raccomandazioni vigenti per il trattamento.

La determinazione della concentrazione di PTH deve essere effettuata da 1 a 4 settimane dopo l'inizio della terapia o dopo ogni aggiustamento della dose di cinacalcet. Durante il trattamento di mantenimento, il monitoraggio della concentrazione di PTH deve essere effettuato ogni 1-3 mesi. Per la determinazione della concentrazione di PTH può essere utilizzato il dosaggio dell'iPTH o del PTH biointegro (bPTH). Il trattamento con cinacalcet non modifica il rapporto tra iPTH e bPTH.

Aggiustamento della dose in base al livello di calcio nel siero

È necessario misurare e monitorare il livello di calcio corretto nel siero, che deve essere uguale o superiore al limite inferiore del range normale prima della somministrazione della prima dose di cinacalcet (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). Il range normale del calcio può variare a seconda della metodica analitica utilizzata dal vostro laboratorio.

Durante la titolazione della dose, il livello di calcio nel siero deve essere monitorato più frequentemente e comunque non oltre una settimana dall'inizio del trattamento o da ogni aggiustamento della dose di cinacalcet. Dopo aver stabilito la dose di mantenimento, il livello di calcio nel siero deve essere misurato approssimativamente ogni mese. Nel caso in cui il livello di calcio corretto nel siero scenda al di sotto di 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) e/o compaiano sintomi di ipocalcemia, si raccomanda di adottare le misure indicate di seguito:

Livello di calcio nel siero ematico o sintomi clinici di ipocalcemia	Raccomandazioni
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) e > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) oppure in presenza di sintomi clinici di ipocalcemia	Composti di calcio e fosfato, steroli della vitamina D e/o la correzione della concentrazione di calcio nelle soluzioni dialitiche possono essere utilizzati per aumentare il livello di calcio nel siero ematico in base alla valutazione clinica.
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) e > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) oppure sintomi persistenti di ipocalcemia nonostante i tentativi di aumentare il livello di calcio nel siero ematico	Ridurre la dose o interrompere l'uso di cinacalcet.
≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) oppure sintomi persistenti di ipocalcemia e impossibilità di aumentare il livello di vitamina D	Interrompere l'assunzione di cinacalcet fino a quando il livello di calcio nel siero ematico non raggiunga almeno 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) e/o fino alla scomparsa dei sintomi di ipocalcemia. La terapia deve essere ripresa utilizzando la successiva dose più bassa di cinacalcet.

Passaggio da etelcalcetide a Cintrex

Le conseguenze del passaggio da etelcalcetide a Cintrex e il relativo periodo di eliminazione del farmaco dai pazienti non sono state studiate. Nei pazienti che hanno interrotto il trattamento con etelcalcetide, Cintrex deve essere somministrato non prima del completamento di tre sedute consecutive di emodialisi; durante questo periodo deve essere misurato il calcio sierico. Prima di iniziare il trattamento con Cintrex, si deve verificare che il livello di calcio sierico rientri nei valori normali (vedi sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Effetti indesiderati»).

Carcinoma paratiroideo e iperparatiroidismo primario

Adulti, inclusi pazienti anziani (>65 anni)

La dose iniziale raccomandata di Cintrex negli adulti è di 30 mg due volte al giorno.

La dose di Cintrex deve essere titolata ogni 2-4 settimane secondo la seguente sequenza crescente: 30 mg due volte al giorno, 60 mg due volte al giorno, 90 mg due volte al giorno, e 90 mg da tre a quattro volte al giorno, se necessario, al fine di ridurre la concentrazione di calcio sierico fino al limite superiore della norma o al di sotto di questo valore. La dose massima utilizzata negli studi clinici è stata di 90 mg quattro volte al giorno.

Il livello di calcio sierico deve essere misurato entro una settimana dall’inizio della terapia o da ogni aggiustamento della dose di Cintrex. Dopo aver raggiunto la dose di mantenimento, il calcio sierico deve essere misurato ogni 2-3 mesi. Dopo il completamento del periodo di titolazione alla dose massima, il livello di calcio sierico deve essere controllato periodicamente; se non viene raggiunta una riduzione clinicamente significativa del calcio sierico, si deve considerare l’interruzione della terapia con Cintrex (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Bambini

Cintrex non è indicato per l’uso in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’efficacia (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Insufficienza epatica

Non è necessario modificare la dose iniziale. Cintrex deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica moderata o grave. Durante la titolazione della dose e il trattamento a lungo termine, tali pazienti devono essere attentamente monitorati (vedi sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione

Per somministrazione orale. Si raccomanda di assumere le compresse durante o immediatamente dopo i pasti, poiché gli studi hanno dimostrato che la biodisponibilità di Cintrex aumenta quando assunto contemporaneamente al cibo (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»). Le compresse devono essere assunte intere, senza frantumarle né frantumarle.

Bambini.

Il medicinale non è indicato per l’uso in bambini. La sicurezza e l’efficacia nell’uso in questa categoria di pazienti non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Dosi titolate fino a 300 mg una volta al giorno sono state somministrate in modo sicuro a pazienti in trattamento dialitico.

Un sovradosaggio di Cintrex può causare ipocalcemia. In caso di sovradosaggio, i pazienti devono essere valutati per la presenza di sintomi di ipocalcemia e il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Poiché Cintrex si lega fortemente alle proteine plasmatiche, l’emodialisi non è un metodo efficace per il trattamento del sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Iperparatiroidismo secondario, carcinoma paratiroideo e iperparatiroidismo primario

Sulla base dei risultati disponibili degli studi controllati con placebo condotti su pazienti trattati con cinacalcet, le reazioni avverse più comuni sono state nausea e vomito, di intensità lieve o moderata e nella maggior parte dei casi di natura transitoria. Nausea e vomito erano di gravità lieve o moderata e si sono rivelati reversibili nella maggior parte dei pazienti. L’interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse è stata principalmente causata da nausea e vomito.

Le reazioni avverse ritenute possibilmente correlate all’uso di cinacalcet, osservate negli studi controllati con placebo e negli studi non controllati, sono riportate di seguito secondo la frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000).

Sistemi di organi secondo MedDRA [Dizionario Medico per l'Attività Regolatoria]	Frequenza di insorgenza	Reazione avversa
Dall'apparato immunitario	Comune*	Reazioni di ipersensibilità
Dal metabolismo	Comune	Anoressia Diminuzione dell'appetito
Dall'apparato nervoso	Comune	Convulsioni** Vertigini Parastesia Cefalea
Dall'apparato cardiocircolatorio	Frequenza sconosciuta*	Peggioramento dello scompenso cardiaco** Prolungamento dell'intervallo QT e aritmia ventricolare in seguito ad ipocalcemia**
	Comune	Ipotensione
Dall'apparato respiratorio	Comune	Infezioni delle vie respiratorie superiori Dispnea Tosse
Dall'apparato gastrointestinale	Molto comune	Nausea Vomito
	Comune	Dispepsia Diarrhea Dolore addominale Dolore nella parte superiore dell'addome Stipsi
Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo	Comune	Eruzione cutanea
Dall'apparato muscoloscheletrico	Comune	Mialgia Crampi muscolari Dolore alla schiena
Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione	Comune	Asthenia
Alterazioni dei risultati degli esami di laboratorio rispetto alla norma	Comune	Ipocalcemia** Iperkaliemia Diminuzione dei livelli di testosterone**

* Vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego».

* Vedi sezione «Descrizione di singole reazioni avverse».

Descrizione di singole reazioni avverse

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità, compresi angioedema e orticaria, sono state osservate durante il periodo post-registrazione con cinacalcet. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stabilire la frequenza di singole reazioni avverse, inclusi angioedema e orticaria.

Ipotensione e/o peggioramento dell'insufficienza cardiaca

Sono stati segnalati singoli casi di ipotensione e/o peggioramento dell'insufficienza cardiaca in pazienti con alterazioni della funzione cardiaca che assumevano cinacalcet, durante il periodo post-registrazione; sulla base dei dati disponibili non è possibile stabilire la frequenza di tali eventi.

Prolungamento dell'intervallo QT e aritmia ventricolare in seguito ad ipocalcemia

Prolungamento dell'intervallo QT e aritmia ventricolare in seguito ad ipocalcemia sono stati osservati durante il periodo post-registrazione con cinacalcet. Sulla base dei dati disponibili non è possibile stimare la frequenza di queste reazioni (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Popolazione pediatrica

Cintrex non è indicato per l'uso pediatrico. Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia di cinacalcet in bambini. È stato riportato un caso letale in un bambino con forma grave di ipocalcemia (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse in blister, 2 blister in una confezione di cartone; 30 compresse in un contenitore, 1 contenitore in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Hetero Labs Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.