Cianocobalamina-Darnytsia (vitamina B12-Darnytsia)

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CIANOCOBALAMINA-DARNYTSIA (VITAMINA B12-DARNYTSIA) (CYANOCOBALAMIN-DARNITSA) (VITAMIN В12-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: cyanocobalamin;

1 ml di soluzione contiene 0,2 mg o 0,5 mg di cianocobalamina;

eccipienti: sodio cloruro, sodio acetato triidrato, acido acetico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente di colore rosso.

Gruppo farmacoterapeutico.

Vitamina B12 (cianocobalamina e suoi analoghi). Cianocobalamina. Codice ATC B03B A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La vitamina B12 (cianocobalamina) esercita un'azione metabolica ed emopoietica. Nell'organismo (principalmente nel fegato) si trasforma nella forma coenzimatica – adenozilcobalamina, o cobamide, che rappresenta la forma attiva della vitamina B12. La cobamide entra a far parte di numerosi enzimi, incluso quello della reduttasi che riduce l'acido folico a tetraidrofolico. Possiede un'elevata attività biologica. La cobamide partecipa al trasferimento di gruppi metilici e di altri frammenti monocarboniosi; per questo motivo è necessaria per la formazione della desossiribosio e del DNA, della creatina, della metionina – donatore di gruppi metilici, per la sintesi del fattore lipotropo – colina, per la trasformazione dell'acido metilmalonico in acido succinico, che fa parte del midollo, nonché per l'utilizzo dell'acido propionico. La cobamide è necessaria per un'ematopoiesi normale poiché favorisce la maturazione degli eritrociti. Partecipa alla sintesi e all'accumulo negli eritrociti di composti contenenti gruppi solfidrilici, aumentandone la tolleranza all'emolisi. Attiva il sistema della coagulazione del sangue; in dosi elevate determina un aumento dell'attività tromboplastica e dell'attività della protrombina. Riduce il livello di colesterolo nel sangue. Esercita un effetto positivo sulla funzione epatica e sul sistema nervoso. Migliora la capacità rigenerativa dei tessuti.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione parenterale, la vitamina B12 entra rapidamente in circolo sistemico. Nel sangue si lega ai transcobalamin I e II, che la trasportano ai tessuti. Viene depositata principalmente nel fegato. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90%. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (T_max) dopo somministrazione sottocutanea o intramuscolare è di circa 1 ora. Dal fegato viene escreta con la bile nell'intestino e nuovamente riassorbita nel sangue. Il tempo di dimezzamento (T_1/2) dal fegato è di 500 giorni. Viene eliminata, in caso di normale funzionalità renale, per il 7−10% attraverso i reni e per circa il 50% attraverso le feci; in caso di ridotta funzionalità renale, per lo 0−7% attraverso i reni e per il 70−100% attraverso le feci. Attraversa la barriera placentare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle anemie maligne, postemorragiche e da carenza di ferro, anemie aplastiche nei bambini, anemie di origine alimentare, causate da sostanze tossiche e farmaci, associate a carenza di vitamina B12, indipendentemente dalla causa della carenza (resezione gastrica, infestazioni da parassiti, alterazioni del processo di assorbimento intestinale, gravidanza). Polinevriti, nevralgie del nervo trigemino, radicolite, causalgia, emicrania, nevriti diabetici, sclerosi laterale amiotrofica, paralisi cerebrale infantile, sindrome di Down, delirio alcolico. Da utilizzare in caso di distrofia nei bambini, dopo malattie infettive, nella sprue (insieme all'acido folico), nelle malattie epatiche (epatiti, cirrosi, malattia di Botkin), malattia da radiazioni, psoriasi, dermatite erpétiforme, neurodermiti, fotodermatosi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Eritremia, eritrocitosi. Neoplasie, ad eccezione dei casi associati ad anemia megaloblastica e carenza di vitamina B12. Malattie tromboemboliche acute. Angina pectoris da sforzo di alto grado funzionale.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Aminoglicosidi, salicilati, farmaci antiepilettici, colchicina, preparati di potassio riducono l'assorbimento del medicinale, influenzandone la cinetica.

L'assorbimento della cianocobalamina risulta ridotto quando somministrato contemporaneamente a kanamicina, neomicina, polimixine, tetracicline.

Farmaceuticamente incompatibile con acido ascorbico, sali di metalli pesanti (inattivazione della cianocobalamina); bromuro di tiamina, piridossina, riboflavina (l'ione cobalto presente nella molecola della cianocobalamina degrada altre vitamine).

Tiamina – aumenta il rischio di reazioni allergiche indotte dalla tiamina.

Cloramfenicolo – riduce la risposta emopoietica al medicinale.

Contraccettivi orali – riducono la concentrazione di cianocobalamina nel sangue.

Caratteristiche dell'uso.

Durante il periodo di terapia è necessario controllare gli indici del sangue periferico: al 5°-8° giorno dall'inizio del trattamento determinare il contenuto di reticolociti e la concentrazione di ferro. Il numero di eritrociti e di emoglobina, così come l'indice di colore, devono essere controllati per 1 mese da 1 a 2 volte alla settimana, successivamente da 2 a 4 volte al mese. La remissione si raggiunge con l'aumento del numero di eritrociti fino a 4,0–4,5*1012/l, il raggiungimento di dimensioni normali degli eritrociti, la scomparsa di anisocitosi e poichilocitosi e la normalizzazione del contenuto di reticolociti dopo la crisi reticolocitaria. Dopo il raggiungimento della remissione ematologica, il controllo del sangue periferico deve essere effettuato non meno di una volta ogni 4-6 mesi.

In caso di tendenza allo sviluppo di leucocitosi ed eritrocitosi, la dose del medicinale deve essere ridotta o il trattamento sospeso temporaneamente.

Non si deve utilizzare la cianocobalamina in associazione con farmaci che aumentano la coagulazione del sangue.

Durante il trattamento è necessario procedere con cautela e monitorare la coagulazione del sangue nei soggetti con tendenza alla formazione di trombi e nei pazienti affetti da angina pectoris.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Usare con cautela e sotto stretta supervisione medica durante la gravidanza (esistono alcuni dati sulla possibile azione teratogena della vitamina B12 a dosi elevate) o durante l'allattamento, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento è necessario astenersi dalla guida di autoveicoli e da attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata attenzione e una rapida reattività psicomotoria.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via sottocutanea, intramuscolare, endovenosa e, in caso di mielosi funicolare laterale e sclerosi amiotrofica, anche per via intralombare.

Adulti

In caso di anemie da carenza di B12, il medicinale va somministrato in dosi di 100−200 mcg (0,1−0,2 mg) ogni due giorni fino al raggiungimento della remissione.

In caso di comparsa di sintomi di mielosi funicolare e anemie macrocitiche con danno al sistema nervoso, la cianocobalamina va somministrata in dose singola di 400−500 mcg (0,4−0,5 mg) o superiore. Per la prima settimana somministrare giornalmente, poi con intervalli di 5−7 giorni (contemporaneamente somministrare acido folico). Nei casi gravi, somministrare nel canale spinale, partendo da una dose singola di 15−30 mcg, aumentando progressivamente la dose ad ogni iniezione successiva (50, 100, 150, 200 mcg). Le iniezioni intralombari vanno effettuate ogni 3 giorni, per un totale di 8−10 iniezioni per ciclo. Nel periodo di remissione, in assenza di sintomi di mielosi funicolare, per la terapia di mantenimento somministrare 100 mcg due volte al mese; in presenza di sintomi neurologici, somministrare 200−400 mcg da 2 a 4 volte al mese.

In caso di sclerosi amiotrofica laterale, encefalomielite, patologie neurologiche con sindrome dolorosa, il medicinale va somministrato in dosi crescenti da 200 a 500 mcg per iniezione (in caso di miglioramento, 100 mcg al giorno). La durata del trattamento è di 14 giorni.

In caso di lesioni dei nervi periferici, somministrare 200−400 mcg una volta ogni due giorni per 40−45 giorni.

In caso di epatiti e cirrosi epatica, somministrare 15−30 mcg al giorno oppure 100 mcg ogni due giorni per 25−40 giorni.

In caso di neuropatia diabetica, sprue, malattia da radiazioni, somministrare 60−100 mcg al giorno per 20−30 giorni.

In caso di carenza di vitamina B12, per il trattamento: per via intramuscolare e endovenosa 1 mg ogni giorno per 1−2 settimane; dose di mantenimento: 1−2 mg per via intramuscolare o endovenosa, da una volta alla settimana a una volta al mese. La durata del trattamento con cianocobalamina e la necessità di cicli ripetuti dipendono dall’andamento della malattia e dall’efficacia terapeutica.

Bambini

Somministrare esclusivamente per via sottocutanea.

In caso di anemie postemorragiche e carenza di ferro, somministrare 30−100 mcg da 2 a 3 volte alla settimana.

In caso di anemia aplastica nei bambini, somministrare 100 mcg fino al miglioramento clinico-ematologico.

In caso di anemie di origine alimentare nell’infanzia, somministrare 30 mcg per 15 giorni.

In caso di distrofie nell’infanzia, sindrome di Down e paralisi cerebrale infantile, somministrare 15−30 mcg ogni due giorni.

In caso di epatiti e cirrosi epatica, nei bambini somministrare 15−30 mcg al giorno oppure 100 mcg ogni due giorni per 25−40 giorni.

Bambini.

La forma farmaceutica con concentrazione 0,5 mg/ml non deve essere somministrata ai bambini di età inferiore a 3 anni.

Somministrare esclusivamente per via sottocutanea.

Sovradosaggio.

Sintomi: edema polmonare, insufficienza cardiaca congestizia, trombosi dei vasi periferici.

Trattamento: sintomatico.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema gastrointestinale: feci molli.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acne, eruzioni bollose, nausea, sudorazione, alterazioni del metabolismo delle purine, ipokaliemia.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini, eccitazione nervosa, sonnolenza, paralisi muscolare, perdita di coscienza.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, dolore toracico, insufficienza cardiaca congestizia, trombosi dei vasi periferici, pressione arteriosa bassa, arresto cardiaco.

Disturbi ematici: ipercoagulazione.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, compresi manifestazioni cutanee come arrossamento, orticaria, eruzioni cutanee, prurito, dermatite, edemi, compreso edema di Quincke; disturbi respiratori, compresi attacchi di asfissia, shock anafilattico, reazioni anafilattoidi.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: malessere, febbre; nel sito di iniezione: arrossamento, prurito, dolore, gonfiore, indurimento e necrosi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

L’uso contemporaneo di cianocobalamina con acido ascorbico e piridossina in una stessa soluzione provoca la reciproca distruzione delle vitamine; con acido nicotinico – distruzione della cianocobalamina; con riboflavina – accumulo di ioni cobalto.

Confezione.

1 ml in fiala; 5 fiale in confezione blister; 2 confezioni blister in scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

02093, Kiev, via Borispol'ska, 13, Ucraina.