Cefimec

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CEFIMEC

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cefepime cloridrato equivalente a cefepime 500 mg o 1000 mg;

Eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Cefepime.

Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefepim è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro per somministrazione parenterale. Ha un'azione battericida ed è attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti agli aminoglicosidi o alle cefalosporine di terza generazione. Cefepim inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco è altamente resistente all'idrolisi da parte delle β-lattamasi, presenta una bassa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomici ed entra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.

Cefepim è attivo nei confronti di:

batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza moderata alla penicillina – concentrazione inibitoria minima (MIC) da 0,1 a 0,3 mcg/ml), altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F), Streptococcus bovis (gruppo D), Streptococcus viridans;

batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp., compresi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., comprese K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., compresi E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., compresi P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., compresi C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella (Branhamella) catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Proteus spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica;

anaerobi: Bacteroides spp., compresi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi e degli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusi il cefepim.

Cefepim è inattivo nei confronti di alcuni ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 0,5 ore a seguito di somministrazione endovenosa e dopo 2 ore a seguito di somministrazione intramuscolare (dose di 1 g).

Le concentrazioni terapeutiche medie di cefepim nel plasma sanguigno negli adulti sani di sesso maschile, rilevate a diversi intervalli di tempo dopo una singola somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.), sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1

Il legame di cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero. Penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica intatta. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, raggiunge concentrazioni terapeutiche nel liquido cerebrospinale. Concentrazioni significative si riscontrano nell'urina, nella bile, nel liquido peritoneale, nel secreto bronchiale, nei tessuti della colecisti, dell'appendice e della prostata. Il volume di distribuzione è di 0,25 l/kg; nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 16 anni è di 0,33 l/kg. La cefepime è metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. La cefepime viene eliminata principalmente per filtrazione glomerulare (la clearance totale della cefepime è di circa 120 ml/min; la clearance renale media è di 110 ml/min). Nell'urina si ritrova circa l'85% della dose somministrata in forma invariata, l'1% come N-metilpirrolidina, circa il 6,8% come ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% come epimero della cefepime. Il tempo di dimezzamento è mediamente di circa 2 ore. In volontari che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario alcun aggiustamento della dose di cefepime, nonostante una clearance renale inferiore rispetto ai pazienti più giovani. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il tempo di dimezzamento aumenta. In media, il tempo di dimezzamento della cefepime durante emodialisi è di 13 ore e durante dialisi peritoneale è di 19 ore. La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non risulta alterata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per tali pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al cefepime:

• infezioni delle vie respiratorie, incluso il pneumococco;
• infezioni non complicate della cute e del tessuto sottocutaneo;
• infezioni intra-addominali complicate (utilizzato in combinazione con metronidazolo);
• infezioni urinarie non complicate e complicate (incluso il pielonefrite);
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• profilassi delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Pneumonia;
• infezioni del tratto urinario, incluso il pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• meningite batterica;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all’L-arginina, nonché ai farmaci appartenenti alle cefalosporine, penicilline e ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Il cefepime, alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; soluzione di glucosio al 5 % e al 10 % per iniezione; soluzione di lattato di sodio 6 M per iniezione; soluzione di glucosio al 5 % e cloruro di sodio 0,9 % per iniezione; soluzione di Ringer con lattato e soluzione di glucosio al 5 % per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche, non somministrare contemporaneamente il medicinale con soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, tobramicina solfato e netilmicina solfato. In caso di utilizzo concomitante con i farmaci sopra indicati, ciascun antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Diuretici (come il furosemide) e aminoglicosidi riducono l’escrezione tubulare del cefepime, aumentano la sua concentrazione nel siero, prolungano l’emivita, potenziano la nefrotossicità e aumentano il rischio di necrosi tubulare. L’associazione contemporanea di cefepime e aminoglicosidi aumenta il rischio di effetti ototossici di questi ultimi.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso del cefepime può causare un falso risultato positivo nel test della glucosuria quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l’uso di test per la glucosuria basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario stabilire con precisione se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di reazione allergica, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità possono richiedere l'impiego di adrenalina, idrocortisone, antistaminici e altri mezzi di pronto soccorso.

Durante un trattamento prolungato è necessario controllare regolarmente i parametri funzionali del fegato, dei reni e degli organi ematopoietici.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare in seguito a patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente e pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

Per identificare il microrganismo responsabile e determinare la sensibilità alla cefepime, devono essere effettuati i test appropriati. Cefimec può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo responsabile, poiché possiede uno spettro ampio di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Se esiste il rischio di infezione mista aerobia-anaerobia (incluso Bacteroides fragilis), prima dell'identificazione del microrganismo responsabile, si può iniziare il trattamento con cefepime in combinazione con un medicinale attivo sugli anaerobi.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale non è necessario un aggiustamento della dose di cefepime, nonostante il clearance renale sia inferiore rispetto a quello dei pazienti più giovani. I pazienti anziani possono avere una ridotta funzionalità renale, pertanto ciò deve essere tenuto in considerazione nella scelta della dose e la funzionalità renale deve essere controllata obbligatoriamente.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie del tratto gastrointestinale, in particolare colite.

È necessario monitorare il tempo di protrombina.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min) la dose del medicinale deve essere aggiustata per compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero possono verificarsi con dosi normali nei pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono aggravare la funzionalità renale, la dose di mantenimento deve essere ridotta quando si somministra cefepime a tali pazienti. Il grado di compromissione renale, la gravità dell'infezione e la sensibilità degli organismi responsabili devono essere considerati nella determinazione della dose successiva.

Durante l'uso di Cefimec, come con altri farmaci di questo gruppo, reazioni avverse gravi come encefalopatie reversibili (confusione mentale, inclusa l'ottundimento della coscienza), mioclonia, convulsioni e/o insufficienza renale si sono verificate soprattutto in pazienti con insufficienza renale che ricevevano dosi superiori a quelle raccomandate e in pazienti anziani con insufficienza renale anche con dosi raccomandate di cefepime. Alcuni casi sono stati osservati in pazienti che ricevevano dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione della cefepime e/o dopo emodialisi.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è modificata. Non è necessario aggiustare la dose per questi pazienti.

Gli antibiotici a spettro ampio, specialmente se utilizzati per periodi prolungati, possono causare colite pseudomembranosa, con gravità variabile da diarrea lieve a colite con esito fatale; pertanto è necessario prestare attenzione all'insorgenza di diarrea durante il trattamento con Cefimec. Le forme lievi di colite possono risolversi spontaneamente dopo la fine della terapia; le forme moderate o gravi possono richiedere un trattamento specifico.

L'uso di agenti antibatterici altera la flora normale dell'intestino crasso e può favorire la crescita di Clostridium. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata all'uso di antibiotici. Dopo la conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche adeguate. La colite pseudomembranosa di grado moderato può risolversi dopo l'interruzione del medicinale. In caso di colite di grado moderato o grave, si deve considerare la necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un antibiotico efficace contro Clostridium difficile.

È improbabile che la somministrazione di Cefimec in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico, sia vantaggiosa; al contrario, ciò può aumentare il rischio di sviluppare batteri resistenti a questo medicinale. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti sullo stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere avviate le opportune misure terapeutiche.

Molti cefalosporini, inclusa la cefepime, sono associati a una riduzione dell'attività del protrombina. I pazienti a rischio includono quelli con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e quelli sottoposti a terapia antimicrobica prolungata. Nei pazienti a rischio si deve monitorare il tempo di protrombina e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con Cefimec, possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Nelle procedure ematologiche o trasfusionali per determinare il gruppo sanguigno con metodo incrociato, quando viene eseguito il test antiglobulina, o nel test di Coombs nei neonati di madri trattate con antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'uso del medicinale.

Quando lidocaina viene utilizzata come solvente per Cefimec in adulti e bambini, si deve tenere in considerazione l'informazione sulla sicurezza della lidocaina.

È stato dimostrato che l'arginina L-modifica il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente il livello di calcio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi sugli animali hanno dimostrato l'assenza di effetti sulla funzione riproduttiva e nessun effetto dannoso sul feto. Tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non sono stati effettuati; pertanto Cefimec può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime passa in piccola quantità nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con questo medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Non è stata studiata. In caso di comparsa di vertigini o altri effetti indesiderati che possono influire sulla rapidità di reazione, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale è destinato alla somministrazione parenterale. Il dosaggio viene stabilito dal medico in modo individuale, in base alla gravità dell'infezione, all'età del paziente, alla localizzazione dell'infezione e alla funzionalità renale. La dose abituale per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 40 kg è di 1 g somministrato per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni. Le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Le raccomandazioni per il dosaggio di cefepime negli adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2. Raccomandazioni per il dosaggio di cefepime negli adulti

con clearance della creatinina >60 ml/min.

*Compresi i casi associati a batteriemia concomitante.

** Oppure fino alla scomparsa della neutropenia. Nei pazienti in cui la febbre si risolve ma la neutropenia persiste per oltre 7 giorni, va rivalutata la necessità di proseguire la terapia antibiotica.

*** La somministrazione intramuscolare è indicata solo in caso di infezioni non complicate o complicate da E. coli, di lieve o moderata gravità, quando questa via di somministrazione è considerata più appropriata.

Prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, somministrare 2 g del farmaco per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Dopo il completamento dell'infusione, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente a Cefimec. Il sistema per infusione deve essere risciacquato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici di lunga durata (oltre 12 ore), si raccomanda di ripetere la somministrazione della stessa dose di cefepime dopo 12 ore dalla prima dose, seguita dalla somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzione renale. Nei pazienti con alterazione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario aggiustare la dose del farmaco. Le dosi raccomandate di cefepime per adulti sono riportate nella tabella 3.

Tabella 3. Dosi raccomandate di cefepime per pazienti adulti con alterazione della funzione renale

*Nei giorni di emodialisi, Cefimec deve essere somministrato come descritto nella tabella 3. Se possibile, Cefimec deve essere somministrato alla stessa ora ogni giorno.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la seguente formula:

Uomini:

clearance della creatinina (ml/min) =

Donne:

clearance della creatinine (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l’emodialisi, nell’arco di 3 ore viene eliminata circa il 68 % della dose del farmaco. Dopo ogni seduta di dialisi deve essere somministrata una dose di ripetizione pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), il farmaco può essere somministrato alle dosi iniziali raccomandate di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell’infezione, ogni 48 ore.

Nei bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi, il farmaco deve essere somministrato solo in caso di necessità vitale. I bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in trattamento con cefepime devono essere monitorati attentamente.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell’intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) =

oppure

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) =

Bambini di età compresa tra 1 e 2 mesi. Cefimec deve essere somministrato solo in caso di necessità vitale alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell’infezione.

Bambini di età superiore a 2 mesi. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite), infezioni della cute non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica ogni 8 ore). La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; le infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, Cefimec deve essere somministrato come negli adulti.

Somministrazione del farmaco. Cefimec può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda in un muscolo grande (ad esempio, nel quadrante supero-esterno del muscolo gluteo massimo – gluteus maximus).

Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, Cefimec deve essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5 % per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro, come indicato nella tabella 4. Deve essere somministrato lentamente per via endovenosa nell’arco di 3–5 minuti oppure mediante un sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Cefimec può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni, soluzione glucosata al 5 % per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni contenente parabene o alcol benzilico, oppure in soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5 % o all’1 %, nelle concentrazioni indicate nella tabella 4.

Tabella 4

La soluzione pronta di cefepime deve essere ispezionata visivamente prima dell'uso per verificare l'assenza di inclusioni meccaniche.

Le soluzioni preparate del medicinale per somministrazione intramuscolare e intravenosa possono essere conservate per 24 ore a temperatura ambiente o per 7 giorni in frigorifero (2–8 °C).

Neonati e bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire da 1 mese di età. Nel caso di utilizzo della lidocaina come solvente, si deve tenere conto delle informazioni sulla sicurezza relative alla lidocaina. Quando si prescrive il medicinale a bambini a partire da 1 mese di età, il medico deve valutare attentamente il dosaggio del medicinale in base all'età, al peso corporeo del paziente, al grado di gravità e al tipo di infezione, nonché allo stato della funzionalità renale.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: in caso di superamento significativo delle dosi raccomandate si intensificano le manifestazioni di effetti indesiderati, in particolare nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. I sintomi di sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonus, crisi epilettiformi, ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. Si deve interrompere la somministrazione del medicinale e istituire una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione della cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'uso di adrenalina e di altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, shock anafilattico, angioedema, eruzioni cutanee, eritema, prurito, orticaria, aumento della temperatura corporea.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, candidosi orale, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), stitichezza, dolore addominale, dispepsia, alterazione del gusto.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico, riduzione dell'attività della protrombina.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, irrequietezza, insonnia, parestesie, confusione/alterazione della coscienza, crisi convulsive/crisi epilettiformi, mioclonia, encefalopatia, allucinazioni, stordimento, coma.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: aumento della temperatura corporea, sudorazione, dolore al torace/dorsale, astenia, alterazioni nel sito di somministrazione, inclusi infiammazione, flebite, dolore.

Infezioni: candidosi, vaginite, prurito genitale, colite pseudomembranosa, altre sovrainfezioni.

Disturbi del sistema respiratorio: disturbi respiratori, tosse, dolore alla gola, dispnea.

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare: tachicardia, vasodilatazione, dolore al torace, edemi periferici.

Disturbi del sistema urinario: insufficienza renale.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: anemia, eosinofilia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale (PTT), risultato positivo al test di Coombs senza emolisi, aumento temporaneo dei livelli di azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica, reazione pseudopositiva per glucosio nelle urine.

Oltre agli effetti indesiderati sopra elencati, possono verificarsi effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Periodo di validità. 3 anni (dalla data di produzione della forma in bulk).

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C. Le soluzioni ricostituite del medicinale per somministrazione endovenosa e intramuscolare possono essere conservate per un massimo di 24 ore a temperatura ambiente o per 7 giorni in frigorifero (2–8)°C.

Incompatibilità.

Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nelle sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Confezione.

1 o 25 flaconi di polvere in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «AVANT» (confezionamento della forma in bulk prodotta dall'azienda produttrice NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, Cina).

Sede del produttore e relativo indirizzo dell'attività.

Ucraina, 03057, città di Kiev, via Anton Cedyka, 14.

Telefono/fax: (044) 496-19-94; e-mail: [email protected]