Carvidex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CARVIDEX® (CARVIDEX)

Composizione:

Principio attivo: carvedilolo;

1 compressa rivestita con film contiene 6,25 mg, 12,5 mg o 25 mg di carvedilolo;

Eccipienti: lattosio monoidrato; crospovidone; biossido di silicio colloidale anidro; povidone; magnesio stearato; polisorbati; colorante Opadry OY-58900 bianco (ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicoli).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde bianche rivestite con film, con la lettera «R» su un lato e, a seconda del dosaggio, sull'altro lato: compresse da 6,25 mg – «253», compresse da 12,5 mg – «254», compresse da 25 mg – «255».

Categoria farmacoterapeutica. Agenti che agiscono sul sistema cardiovascolare. Blocchi degli alfa- e beta-recettori adrenergici. Codice ATC C07AG02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Carvedilolo – un bloccante non selettivo dei recettori ß-adrenergici con attività vasodilatatrice. Possiede proprietà antiossidanti. La vasodilatazione è mediata principalmente dall'antagonismo nei confronti dei recettori alfa-adrenergici. Il carvedilolo è una miscela racemica di due stereoisomeri. Il blocco dei recettori beta-adrenergici è attribuibile all'antimero S(–). Il carvedilolo è privo di attività simpaticomimetica intrinseca.

Il carvedilolo migliora significativamente la funzione miocardica nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica dovuta a disfunzione del ventricolo sinistro, riducendo in particolare il post-carico senza effetti sfavorevoli sul volume telediastolico del ventricolo sinistro. Nei pazienti con ipertensione essenziale di grado moderato, il trattamento con carvedilolo determina una riduzione dell'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbito. La biodisponibilità assoluta del carvedilolo è di circa il 25-35% a causa del metabolismo di primo passaggio epatico. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo circa 1 ora. La relazione tra dose e concentrazione plasmatica è lineare. L'assunzione contemporanea con cibo non influenza la biodisponibilità né la concentrazione massima, anche se il tempo per raggiungere la concentrazione massima si riduce.

L'assunzione del farmaco durante i pasti riduce al minimo il rischio di ipotensione ortostatica. Il carvedilolo è una sostanza altamente lipofila. Circa il 98-99% del carvedilolo è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Il carvedilolo viene metabolizzato principalmente nel fegato, soprattutto attraverso la formazione di glucuronidi. La demetilazione e l'idrossilazione dell'anello fenolico portano alla formazione di tre metaboliti con attività di blocco beta. L'emivita media è compresa tra 6 e 10 ore. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso la bile e le feci sotto forma di metaboliti. Una piccola parte viene escreta nelle urine anch'essa sotto forma di metaboliti.

La farmacocinetica del carvedilolo dipende dall'età del paziente. Negli individui anziani, i livelli plasmatici di carvedilolo sono circa il 50% più elevati rispetto ai soggetti giovani. Nei pazienti con cirrosi epatica, la biodisponibilità del farmaco è quattro volte maggiore rispetto a quella dei soggetti con funzionalità epatica normale. Poiché il carvedilolo viene eliminato principalmente attraverso le feci, l'accumulo del farmaco nei pazienti con compromissione della funzionalità renale è improbabile. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, la biodisponibilità può aumentare fino all'80% a causa della riduzione del metabolismo presistemico al primo passaggio epatico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Ipertensione essenziale; angina pectoris cronica stabile; insufficienza cardiaca cronica di grado moderato e grave, come terapia aggiuntiva.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al carvedilolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Insufficienza cardiaca scompensata – insufficienza cardiaca di classe IV secondo la classificazione NYHA, che richiede somministrazione endovenosa di agenti inotropi.
• Blocco atrioventricolare di II-III grado (in assenza di stimolatore cardiaco permanente).
• Somministrazione concomitante endovenosa di verapamil, diltiazem o altri agenti antiaritmici (soprattutto agenti antiaritmici di classe I).
• Bradicardia grave (frequenza cardiaca <50 battiti al minuto).
• Sindrome da bradicardia sinusale (incluso blocco seno-atriale).
• Shock cardiogeno.
• Insufficienza cardiaca che richiede somministrazione endovenosa di agenti inotropi positivi e/o diuretici.
• Ipotensione grave (pressione sistolica <85 mmHg).
• Ipertensione polmonare.
• Cuore polmonare.
• Malattie ostruttive delle vie respiratorie, compresi broncospasmo e asma bronchiale in anamnesi.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica.
• Uso concomitante di inibitori della MAO (ad eccezione degli inibitori MAO-B).
• Acidosi metabolica.
• Feocromocitoma (in assenza di adeguato controllo con α-bloccanti).
• Angina di Prinzmetal.
• Intolleranza al galattosio, carenza di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio.
• Gravidanza o allattamento al seno.
• Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Alcuni antiaritmici, narcotici, agenti ipotensivi, farmaci per il trattamento dell'angina pectoris, altri β-bloccanti (ad esempio sotto forma di colliri), agenti che riducono il livello di catecolammine (ad esempio inibitori della monoamino ossidasi, reserpina) e glicosidi cardiaci possono potenziare gli effetti del carvedilolo. Pertanto, la dose di questi farmaci e del medicinale Carvidex® deve essere scelta con cautela.

Interazioni farmacocinetiche.

Induttori o inibitori della glicoproteina-P, CYP2D6, CYP2D9.

Il carvedilolo è un inibitore della glicoproteina-P; pertanto, la biodisponibilità di farmaci trasportati dalla glicoproteina-P può aumentare quando somministrati contemporaneamente al carvedilolo.

Gli inibitori e gli induttori del CYP2D6 e del CYP2D9 possono alterare in modo stereoselettivo il metabolismo sistemico o presistemico del carvedilolo, aumentando o riducendo la concentrazione plasmatica di R- e S-carvedilolo.

Fluoxetina.

Negli studi effettuati su pazienti con insufficienza cardiaca, la somministrazione contemporanea di fluoxetina, potente inibitore del CYP2D6, ha determinato un'inibizione stereoselettiva del metabolismo del carvedilolo con un aumento del 77% dell'AUC dell'enantiovero R(+).

Agonisti β broncodilatatori.

I β-bloccanti non cardioselettivi antagonizzano gli effetti degli agonisti β broncodilatatori; pertanto, tali pazienti richiedono un monitoraggio accurato.

Farmaci antiaritmici.

Sono stati riportati singoli casi di alterazioni della conduzione (raramente con compromissione emodinamica) quando carvedilolo e diltiazem sono stati somministrati contemporaneamente. Per altri farmaci con proprietà β-bloccanti, se il carvedilolo viene somministrato per via orale insieme a bloccanti dei canali del calcio come verapamil o diltiazem, si raccomanda un monitoraggio ECG e della pressione arteriosa. Questi farmaci non devono essere somministrati per via endovenosa.

È necessario effettuare un monitoraggio accurato dello stato del paziente quando il carvedilolo viene somministrato contemporaneamente ad amiodarone (per via orale) o ad altri farmaci antiaritmici di classe I. Sono stati riportati casi di bradicardia, arresto cardiaco e fibrillazione ventricolare poco dopo l'inizio del trattamento con β-bloccanti in pazienti che assumevano contemporaneamente amiodarone. Esiste un rischio di sviluppare insufficienza cardiaca in caso di terapia endovenosa concomitante con farmaci antiaritmici di classe Ia o Ic.

Interazioni farmacodinamiche.

Diidropiridini.

Quando diidropiridini e carvedilolo vengono somministrati contemporaneamente, è necessario un monitoraggio accurato del paziente, poiché sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca e grave ipotensione arteriosa.

Nitrati.

Potenziano l'effetto ipotensivo.

FANS, estrogeni e corticosteroidi.

L'effetto antipertensivo del carvedilolo è attenuato quando somministrato contemporaneamente a farmaci che trattengono liquidi e sodio nell'organismo.

Simpatomimetici, β-mimetici e α-mimetici.

Quando somministrati contemporaneamente, esiste il rischio di sviluppare ipertensione arteriosa e bradicardia marcata.

Ergotamina.

Quando somministrata contemporaneamente, potenzia la vasocostrizione.

Miorelassanti.

Quando il carvedilolo viene somministrato in combinazione con miorelassanti, si potenzia il blocco neuromuscolare.

Derivati delle xantine.

Devono essere utilizzati con cautela insieme ai derivati delle xantine (aminofillina, teofillina) a causa della riduzione dell'effetto β-bloccante.

Digossina.

Le concentrazioni di digossina aumentano di circa il 15% quando digossina e carvedilolo vengono somministrati contemporaneamente. Sia la digossina che il carvedilolo rallentano la conduzione AV. Si raccomanda un monitoraggio più accurato dei livelli di digossina all'inizio, durante l'aggiustamento o la sospensione del trattamento con carvedilolo.

Ciclosporina e tacrolimus.

Due studi su pazienti con trapianto renale e cardiaco che assumevano ciclosporina per via orale hanno mostrato un aumento della concentrazione plasmatica di ciclosporina dopo l'inizio del trattamento con carvedilolo. Probabilmente, il carvedilolo aumenta l'effetto della ciclosporina orale di circa il 10-20%. Per mantenere un livello terapeutico di ciclosporina, è stato necessario ridurre la dose di ciclosporina mediamente del 10-20%. Il meccanismo dell'interazione non è noto, ma è possibile un'inibizione della glicoproteina-P intestinale da parte del carvedilolo. A causa della marcata variabilità interindividuale dei livelli di ciclosporina, si raccomanda un controllo accurato della concentrazione di ciclosporina dopo l'inizio del trattamento con carvedilolo e un aggiustamento della dose di ciclosporina in base ai risultati. Non è prevista interazione con carvedilolo in caso di somministrazione endovenosa di ciclosporina.

Insulina o ipoglicemizzanti orali.

I farmaci con proprietà β-bloccanti possono potenziare l'effetto dell'insulina e degli ipoglicemizzanti orali nel ridurre il livello di zucchero nel sangue. I sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati o attenuati (in particolare la tachicardia). Pertanto, si raccomanda un monitoraggio regolare della glicemia nei pazienti che assumono insulina o ipoglicemizzanti orali.

Farmaci che riducono le catecolammine.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci con proprietà β-bloccanti e un farmaco che può ridurre le catecolammine (ad esempio reserpina, guanetidina, metildopa, guanfacina e inibitori della monoamino ossidasi (ad eccezione degli inibitori MAO-B)) è necessario un controllo accurato per segni di ipotensione e/o bradicardia grave.

Clonidina.

L'assunzione concomitante di clonidina e farmaci con proprietà β-bloccanti può potenziare gli effetti di riduzione della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca. Quando si interrompe il trattamento concomitante con farmaci β-bloccanti e clonidina, si deve prima interrompere il farmaco β-bloccante. Dopo alcuni giorni, si può interrompere la terapia con clonidina riducendo gradualmente il dosaggio.

Anestetici.

È necessaria la massima cautela durante l'anestesia a causa degli effetti sinergici negativi inotropi e ipotensivi tra carvedilolo e anestetici.

Farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC).

Con farmaci che agiscono sul SNC (ipnotici, tranquillanti, antidepressivi triciclici e alcol etilico) – a causa della possibile potenziazione reciproca degli effetti.

Altri farmaci antipertensivi.

Come altri farmaci con azione β-bloccante, il carvedilolo può potenziare l'effetto di altri farmaci concomitanti con azione antipertensiva (ad esempio antagonisti dei recettori α1) o può causare ipotensione in relazione al loro profilo di effetti indesiderati.

Altre interazioni.

L'uso concomitante di carvedilolo con clonidina, guanetidina, reserpina, α-metildopa, guanfacina e inibitori della monoamino ossidasi (ad eccezione degli inibitori MAO-B) può potenziare l'azione ipotensiva e ridurre la frequenza cardiaca. Pertanto, è necessario un controllo accurato per segni di ipotensione e/o bradicardia grave.

Poiché il carvedilolo subisce un metabolismo ossidativo, la sua farmacocinetica può essere alterata dall'induzione o inibizione del sistema enzimatico del citocromo P450; pertanto, si deve considerare l'effetto di:

• rifampicina (si verifica una riduzione del 70% della concentrazione plasmatica di carvedilolo);
• barbiturici (riducono l'efficacia del carvedilolo);
• cimetidina (aumenta la biodisponibilità del carvedilolo del 30%);
• digossina: il carvedilolo aumenta la concentrazione plasmatica di digossina;
• inibitori dell'isoenzima CYP2D6 (chinidina, fluoxetina, paroxetina, propafenone): si può presumere un aumento della concentrazione dell'enantiovero R(+) del carvedilolo;
• il carvedilolo ritarda il metabolismo della ciclosporina.

Succo di pompelmo.

L'assunzione singola di 300 ml di succo di pompelmo determina un aumento dell'AUC del carvedilolo di 1,2 volte rispetto al valore corrispondente con acqua. Sebbene il significato clinico di questo effetto non sia stato definito, ai pazienti si raccomanda di evitare l'assunzione contemporanea di succo di pompelmo, almeno fino a quando non sarà stabilito un rapporto dose-risposta stabile.

Caratteristiche di utilizzo.

Ipertensione arteriosa.

Il medicinale non è raccomandato per i pazienti con pressione arteriosa ridotta.

Scompenso cardiaco cronico.

Nella maggior parte dei casi, ai pazienti con scompenso cardiaco cronico il carvedilolo deve essere somministrato in aggiunta alla terapia con diuretici, inibitori dell’ACE, digossina e/o vasodilatatori. L’inizio del trattamento deve avvenire in regime di ricovero sotto controllo medico. Il trattamento può essere iniziato solo se lo stato del paziente è stabile da almeno 4 settimane con la terapia di base comunemente accettata. Nei pazienti con scompenso cardiaco grave, deficit di sali, disidratazione, negli anziani o con pressione arteriosa basale bassa, è necessario un monitoraggio costante per circa 2 ore dopo l’assunzione della prima dose o dopo un aumento della dose, poiché potrebbe svilupparsi ipotensione arteriosa. L’ipotensione arteriosa causata da un eccessivo rilasciamento vascolare deve inizialmente essere trattata riducendo la dose del diuretico; se i sintomi persistono, si può ridurre la dose di qualsiasi inibitore dell’ACE. All’inizio del trattamento o durante l’aumento della dose del medicinale, lo scompenso cardiaco può peggiorare o insorgere ritenzione idrica. In tal caso, è necessario aumentare la dose del diuretico. Tuttavia, in alcuni casi potrebbe rendersi necessario ridurre la dose o sospendere il medicinale. La dose di carvedilolo non deve essere aumentata finché i sintomi legati al peggioramento dello scompenso cardiaco o all’ipotensione arteriosa causata da un eccessivo rilasciamento vascolare non siano sotto controllo.

Il carvedilolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con scompenso cardiaco cronico che assumono digossina, poiché questa combinazione prolunga la conduzione atrioventricolare.

Il carvedilolo può causare bradicardia. Se la frequenza cardiaca è < 55 bpm e compaiono sintomi legati alla bradicardia, la dose del medicinale deve essere ridotta.

Poiché il carvedilolo ha un effetto negativo dromotropo, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Il carvedilolo deve essere utilizzato con cautela in combinazione con glicosidi cardiaci, poiché entrambi i farmaci possono rallentare la conduzione AV.

Farmaci antiaritmici.

Quando il carvedilolo viene somministrato contemporaneamente a bloccanti dei canali del calcio come verapamil e diltiazem o ad altri farmaci antiaritmici, in particolare amiodarone, è necessario monitorare la pressione arteriosa e l’ECG; pertanto, si deve evitare la loro somministrazione endovenosa contemporanea.

Disfunzione epatica.

Il carvedilolo, in rari casi, può causare un peggioramento della funzionalità epatica. In caso di sospetto peggioramento clinico, si deve verificare la funzionalità epatica. In caso di insufficienza epatica, il paziente deve interrompere l’assunzione di Carvidex®. Generalmente, dopo l’interruzione del trattamento, la funzionalità epatica si normalizza.

Ipotesione ortostatica.

In particolare all’inizio del trattamento con Carvidex® e durante l’aumento della dose, può insorgere ipotensione ortostatica con capogiri e vertigini, talvolta anche con perdita di coscienza. I pazienti più a rischio sono quelli con scompenso cardiaco, gli anziani e i pazienti che assumono altri farmaci ipotensivi o diuretici. Questi effetti possono essere prevenuti con una bassa dose iniziale di Carvidex®, un aumento graduale della dose di mantenimento e assumendo il medicinale dopo i pasti. Ai pazienti si deve spiegare come prevenire l’ipotensione ortostatica (attenzione nell’alzarsi; in caso di capogiri, il paziente deve sedersi o sdraiarsi).

Funzionalità renale nello scompenso cardiaco con ristagno.

Un peggioramento reversibile della funzionalità renale è stato osservato durante il trattamento con carvedilolo in pazienti con scompenso cardiaco cronico, pressione arteriosa bassa (pressione sistolica inferiore a 100 mmHg), cardiopatia ischemica e malattia vascolare diffusa e/o insufficienza renale basale. Nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio con tali fattori di rischio, si deve controllare la funzionalità renale durante l’aumento della dose di carvedilolo mediante titolazione e si deve interrompere o ridurre la dose del medicinale in caso di peggioramento dell’insufficienza renale.

Disfunzione del ventricolo sinistro dopo infarto miocardico acuto.

Prima di iniziare il trattamento con carvedilolo, il paziente deve essere clinicamente stabile e deve aver assunto un inibitore dell’ACE per almeno 48 ore prima della somministrazione di carvedilolo. Inoltre, la dose dell’inibitore dell’ACE deve essere stabile da almeno 24 ore.

Malattia polmonare ostruttiva cronica.

Il carvedilolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica con componente broncospastico che non assumono farmaci orali o inalatori, e solo se il beneficio potenziale supera il rischio potenziale.

Nei pazienti con tendenza al broncospasmo, può verificarsi arresto respiratorio a causa di un possibile aumento della resistenza. I pazienti devono essere attentamente monitorati all’inizio dell’assunzione e durante l’aumento della dose di carvedilolo mediante titolazione, e la dose di carvedilolo deve essere ridotta se durante il trattamento si osservano segni di broncospasmo.

Diabete mellito.

Si deve fare attenzione nell’usare carvedilolo nei pazienti con diabete mellito, poiché i primi segni di ipoglicemia acuta possono essere mascherati o attenuati. Nei pazienti con scompenso cardiaco cronico e diabete mellito, l’uso di carvedilolo può essere associato a un peggioramento del controllo della glicemia; pertanto, si raccomanda un monitoraggio regolare della glicemia nei pazienti diabetici all’inizio del trattamento con carvedilolo o durante l’aumento della dose mediante titolazione, e un adeguato aggiustamento della terapia ipoglicemizzante.

Malattia vascolare periferica.

Il carvedilolo deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia vascolare periferica, poiché i β-bloccanti possono accelerare o aggravare i sintomi di insufficienza arteriosa. Tuttavia, poiché il carvedilolo possiede anche proprietà α-bloccanti, questo effetto è in gran parte bilanciato.

Sindrome di Raynaud.

Il carvedilolo deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da disturbi della circolazione periferica (ad esempio sindrome di Raynaud), poiché i sintomi possono aggravarsi.

Tireotossicosi.

Il carvedilolo può mascherare i sintomi della tireotossicosi.

Anestesia generale.

I β-bloccanti riducono il rischio di aritmie durante l’anestesia, ma possono aumentare il rischio di ipotensione arteriosa; pertanto, alcuni anestetici devono essere usati con cautela.

Bradicardia.

Il carvedilolo può causare bradicardia. Se la frequenza cardiaca scende a 55 battiti al minuto o meno, la dose di carvedilolo deve essere ridotta.

Sensibilità aumentata.

Si deve fare attenzione quando si somministra carvedilolo a pazienti con anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilità o a pazienti in terapia di desensibilizzazione, poiché i β-bloccanti possono aumentare sia la sensibilità agli allergeni sia la gravità delle reazioni anafilattiche.

Psoriasi.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con psoriasi, poiché potrebbe aggravare le reazioni cutanee.

Somministrazione concomitante di bloccanti dei canali del calcio o farmaci antiaritmici.

È necessario un monitoraggio accurato dell’ECG e della pressione arteriosa nei pazienti che ricevono terapia concomitante con bloccanti dei canali del calcio come verapamil o diltiazem o con altri farmaci antiaritmici.

Feocromocitoma.

Nei pazienti con feocromocitoma, un bloccante dei recettori α deve essere iniziato prima di qualsiasi bloccante dei recettori β. Sebbene il carvedilolo abbia attività farmacologica bloccante sia sui recettori α che β, non esiste esperienza clinica con il carvedilolo in questa condizione. Pertanto, si deve fare attenzione quando si somministra carvedilolo a pazienti nei quali si sospetta la presenza di feocromocitoma.

Angina di Prinzmetal.

I farmaci con attività β-bloccante non selettiva possono provocare dolore toracico nei pazienti con angina di Prinzmetal. Non esiste esperienza clinica con il carvedilolo in questi pazienti, anche se l’attività α-bloccante del carvedilolo potrebbe prevenire tali sintomi; tuttavia, si deve fare attenzione quando si somministra carvedilolo a pazienti nei quali si sospetta angina di Prinzmetal.

Lenti a contatto.

Ai soggetti che usano lenti a contatto si deve segnalare la possibile riduzione della lacrimazione.

Interruzione del trattamento.

L’interruzione improvvisa del trattamento con carvedilolo (così come con altri β-bloccanti) può causare sudorazione, tachicardia, affanno e peggioramento dell’angina. I pazienti con angina sono i più a rischio, poiché potrebbe insorgere un attacco cardiaco. La dose deve essere ridotta gradualmente nell’arco di 1-2 settimane. Se necessario, si può iniziare contemporaneamente una terapia sostitutiva per prevenire l’aggravamento della malattia. Se il trattamento è stato interrotto per più di 2 settimane, la ripresa deve avvenire a partire dalla dose più bassa.

Informazioni importanti sulle eccipienti del medicinale.

Il medicinale contiene lattosio monoidrato. In caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con i seguenti problemi di salute: intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Alcol.

Ai pazienti non è raccomandato l’uso di bevande alcoliche durante il trattamento, poiché l’alcol può potenziare l’effetto del carvedilolo e causare un effetto ipotensivo acuto. Poiché il carvedilolo è solubile nell’etanolo, la presenza di alcol può influenzare la velocità e/o il grado di assorbimento intestinale del carvedilolo. Inoltre, il carvedilolo è parzialmente metabolizzato dal CYP2E1, un enzima noto per essere indotto e inibito dall’alcol.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o l’allattamento. Se necessario, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Si deve evitare la guida di veicoli e l’uso di macchinari, specialmente all’inizio del trattamento.

Modalità e posologia.

Le compresse devono essere assunte per via orale, accompagnate da una quantità sufficiente di liquidi. Nei pazienti con insufficienza cardiaca si raccomanda di assumere carvedilolo durante i pasti al fine di rallentare l'assorbimento e ridurre il rischio di ipotensione ortostatica.

Ipertensione essenziale.

Carvidex può essere utilizzato sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci antipertensivi, in particolare diuretici tiazidici. Il farmaco è raccomandato da assumersi una volta al giorno; tuttavia, la dose singola massima raccomandata è di 25 mg e la dose giornaliera massima raccomandata è di 50 mg.

Adulti. La dose deve essere individualizzata dal medico. La dose iniziale raccomandata per i primi 2 giorni è di 12,5 mg una volta al giorno. Successivamente, il trattamento deve proseguire con una dose di 25 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente a intervalli di almeno 2 settimane.

Pazienti anziani. La dose iniziale raccomandata è di 12,5 mg una volta al giorno, che può risultare sufficiente anche per il proseguimento della terapia. Tuttavia, se l'effetto terapeutico di questa dose non è adeguato, essa può essere aumentata gradualmente a intervalli di almeno 2 settimane.

Angina pectoris cronica stabile.

Il regime raccomandato è di due assunzioni al giorno.

Adulti. La dose deve essere individualizzata dal medico. La dose iniziale raccomandata per i primi 2 giorni è di 12,5 mg due volte al giorno. Successivamente, il trattamento deve proseguire con una dose di 25 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente a intervalli di almeno 2 settimane fino alla dose massima giornaliera raccomandata di 100 mg, suddivisa in due somministrazioni.

Pazienti anziani. La dose deve essere individualizzata dal medico. La dose iniziale raccomandata per i primi 2 giorni è di 12,5 mg due volte al giorno. Successivamente, il trattamento deve proseguire con una dose di 25 mg due volte al giorno, che rappresenta la dose massima giornaliera raccomandata.

Insufficienza cardiaca cronica.

Carvidex deve essere utilizzato nell'insufficienza cardiaca di grado moderato e grave come terapia aggiuntiva alla terapia di base comunemente accettata con diuretici, inibitori dell'ACE, digossina e/o vasodilatatori. Lo stato dei pazienti deve essere clinicamente stabile (assenza di variazioni nella classe NYHA, assenza di ricoveri per insufficienza cardiaca) e la terapia di base deve essere rimasta invariata per almeno le ultime 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento. Inoltre, i pazienti devono presentare una frazione di eiezione del ventricolo sinistro ridotta, una frequenza cardiaca >50 battiti/min e una pressione arteriosa sistolica >85 mmHg.

La dose deve essere individualizzata dal medico. La dose iniziale per le prime due settimane è di 3,125 mg (se necessario, utilizzare il farmaco nella corrispondente concentrazione) due volte al giorno. In caso di tolleranza, la dose può essere aumentata lentamente a intervalli di almeno 2 settimane fino a 6,25 mg due volte al giorno, poi a 12,5 mg due volte al giorno e infine a 25 mg due volte al giorno. La dose deve essere aumentata fino al livello massimo ben tollerato dal paziente. La dose massima raccomandata è di 25 mg due volte al giorno per i pazienti con un peso corporeo fino a 85 kg e di 50 mg due volte al giorno per i pazienti con un peso corporeo superiore a 85 kg, purché l'insufficienza cardiaca non sia di forma grave. L'aumento della dose a 50 mg due volte al giorno deve essere effettuato con cautela e sotto stretto controllo medico.

All'inizio del trattamento o in seguito ad aumento della dose, specialmente nei pazienti con insufficienza cardiaca grave e/o in terapia con diuretici ad alte dosi, può verificarsi un peggioramento temporaneo dei sintomi dell'insufficienza cardiaca. Ciò di solito non costituisce motivo per interrompere il trattamento, ma l'aumento della dose non deve essere effettuato. Il paziente deve essere tenuto sotto osservazione da parte di un medico internista o cardiologo per almeno 2 ore dopo l'inizio del trattamento o l'aumento della dose. Prima di ogni aumento della dose è necessario valutare eventuali segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca o sintomi di vasodilatazione eccessiva (ad esempio controllare la funzionalità renale, il peso corporeo, i valori di pressione arteriosa, la frequenza e il ritmo cardiaco). Il peggioramento dell'insufficienza cardiaca o la ritenzione idrica devono essere trattati aumentando la dose dei diuretici, mentre la dose di carvedilolo non deve essere aumentata finché lo stato del paziente non si stabilizza. In caso di bradicardia o prolungamento della conduzione atrioventricolare, in primo luogo va controllato il livello di digossina. Talvolta può essere necessario ridurre la dose di carvedilolo o sospendere temporaneamente il trattamento. Spesso, anche in questi casi, il trattamento può essere ripreso con successo mediante titolazione della dose di carvedilolo. Durante la fase di titolazione della dose è necessario monitorare regolarmente la funzionalità renale, il livello delle piastrine e la glicemia (in caso di diabete mellito non insulino-dipendente e/o insulino-dipendente). Tuttavia, dopo il completamento della titolazione, la frequenza dei controlli può essere ridotta.

Se l'assunzione di carvedilolo è stata interrotta da meno di 2 settimane, il trattamento deve essere ripreso con una dose di 3,125 mg (se necessario, utilizzare il farmaco nella corrispondente concentrazione) due volte al giorno e aumentata gradualmente secondo le raccomandazioni sopra indicate.

Alterazioni della funzionalità renale.

La posologia deve essere stabilita dal medico in modo individualizzato per ogni paziente. Tuttavia, in base ai parametri farmacocinetici, è improbabile che i pazienti con alterazioni della funzionalità renale richiedano un aggiustamento della dose.

Alterazioni epatiche di grado moderato.

Può rendersi necessario un aggiustamento della dose.

Pazienti anziani.

I pazienti anziani possono essere più sensibili all'effetto di carvedilolo e pertanto devono essere tenuti sotto stretto controllo medico.

Nei pazienti che assumono beta-bloccanti, e in particolare in caso di cardiopatia ischemica, la sospensione di carvedilolo deve essere effettuata gradualmente nell'arco di 7-10 giorni, ad esempio dimezzando la dose giornaliera ogni tre giorni.

Popolazione pediatrica. La sicurezza ed efficacia di carvedilolo nei bambini (sotto i 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio può causare ipotensione grave, bradicardia, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno e arresto cardiaco. Possono inoltre verificarsi problemi respiratori, broncospasmo, vomito, depressione del livello di coscienza, convulsioni e un peggioramento delle altre reazioni avverse.

Trattamento. Oltre alle procedure terapeutiche standard, è necessario monitorare i parametri vitali fondamentali e, se necessario, correggerli in un reparto di terapia intensiva. Possono essere utilizzati i seguenti trattamenti di supporto: atropina 0,5-2 mg per via endovenosa (per il trattamento di bradicardia marcata); glucagone – inizialmente 1-10 mg per via endovenosa, poi, se necessario, come infusione lenta a 2-5 mg/ora (per sostenere la funzione cardiovascolare).

I simpaticomimetici (dobutamina, isoprenalina o adrenalina) devono essere somministrati in base alla loro efficacia e al peso corporeo del paziente. Se il sintomo principale del sovradosaggio è la vasodilatazione periferica, è necessario somministrare noradrenalina o etilefrina. In questi pazienti è necessario monitorare costantemente la circolazione ematica. In caso di bradicardia refrattaria alla terapia farmacologica, è necessario impiantare un pacemaker cardiaco. Per il trattamento del broncospasmo è necessario somministrare β-simpaticomimetici o teofillina per via endovenosa. In caso di convulsioni, può essere somministrato lentamente per via endovenosa diazepam.

Carvedilolo si lega fortemente alle proteine plasmatiche e pertanto non può essere eliminato mediante emodialisi.

Importante! In caso di sovradosaggio grave, quando il paziente si trova in stato di shock, la terapia di supporto deve essere protratta nel tempo, poiché è probabile che l'eliminazione e la ridistribuzione di carvedilolo avvengano più lentamente del normale. La durata del trattamento antidotico dipende dalla gravità del sovradosaggio; la terapia di supporto deve essere mantenuta finché lo stato del paziente non si stabilizza.

Effetti indesiderati.

La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati non dipende dalla dose, ad eccezione di vertigini, disturbi visivi e bradicardia.

Le categorie di frequenza degli effetti indesiderati sono le seguenti:

• Molto frequente ≥ 1/10;
• Frequente ≥ 1/100 - < 1/10;
• Non comune ≥ 1/1000 - < 1/100;
• Raro ≥ 1/10000 - < 1/1000;
• Molto raro < 1/10000.

Infezioni e infestazioni.

Frequente: bronchite, polmonite, infezione delle vie respiratorie superiori, infezione delle vie urinarie.

Sistema emolinfopoietico.

Frequente: anemia;
Raro: trombocitopenia;
Molto raro: leucopenia, riduzione del livello di protrombina, anemia aplastica.

Sistema immunitario.

Molto raro: ipersensibilità (reazione allergica), reazioni anafilattiche.

Metabolismo e nutrizione.

Frequente: aumento di peso, ipercolesterolemia, alterazione del controllo della glicemia (iperglicemia, ipoglicemia); nei pazienti con diabete mellito preesistente possono manifestarsi forme latenti di diabete o peggiorare i sintomi di diabete già esistente; iperkaliemia, ipertrigliceridemia, iponatriemia, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, creatinina, urea, ipervolemia, ritenzione idrica, anoressia/perdita di peso.

Disturbi psichici.

Frequente: depressione, umore depressivo;
Non comune: disturbi del sonno.

Sistema nervoso centrale.

Molto frequente: vertigini, cefalea, affaticamento;
Non comune: sensazione di svenimento, perdita di coscienza, parestesia, capogiri.

Organi della vista.

Frequente: disturbi visivi, riduzione della lacrimazione (occhi secchi), irritazione oculare.

Sistema cardiocircolatorio.

Molto frequente: scompenso cardiaco, ipotensione;
Frequente: bradicardia, edema (inclusi edema generalizzato, periferico, declive, edema degli organi genitali e delle gambe), ipervolemia, sovraccarico di liquidi, ipotensione ortostatica, disturbi della circolazione periferica (arti freddi, malattia vascolare periferica, peggioramento della sindrome di Charcot e fenomeno di Raynaud);
Non comune: blocco atrioventricolare, angina pectoris (incluso dolore toracico), ipertensione arteriosa, palpitazioni.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico.

Frequente: aumento della tosse, sibili, dispnea, asma (in caso di predisposizione alla patologia), edema polmonare, sintomi simil-influenzali;
Raro: congestione nasale, starnuti, broncospasmo, pneumonite interstiziale.

Apparato gastrointestinale.

Frequente: nausea, diarrea, vomito, dispepsia, dolore addominale;
Non comune: stitichezza;
Raro: secchezza orale, parodontite, melena.

Fegato e vie biliari.

Raro: reazioni sotto forma di insufficienza epatica acuta e alterazione della funzionalità epatica in pazienti con aterosclerosi generalizzata;
Molto raro: aumento delle alaninaminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e gamma-glutamiltransferasi (GGT).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo.

Non comune: reazioni cutanee (ad esempio esantema allergico, dermatite, sudorazione aumentata, orticaria, prurito, lesioni cutanee simili a psoriasi o lupus eritematoso), peggioramento di lesioni preesistenti, alopecia, aggravamento del decorso della psoriasi, sudorazione aumentata, eruzioni cutanee, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo.

Frequente: dolore agli arti;
Raro: artralgia, crampi.

Renali e delle vie urinarie.

Frequente: insufficienza renale e alterazione della funzione renale in pazienti con malattia vascolare diffusa e/o insufficienza renale preesistente, disturbi della minzione;
Molto raro: incontinenza urinaria nelle donne, ematuria, albuminuria, glucosuria, iperuricemia.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Non comune: disturbi della funzione erettile.

Disturbi generali.

Molto frequente: astenia (affaticamento);
Frequente: dolore, aumento della temperatura.

Vertigini, perdita di coscienza, cefalea e astenia sono generalmente lievi e si manifestano più frequentemente all'inizio del trattamento.

La sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e l'eritema multiforme sono state osservate solo nei casi in cui il carvedilolo è stato somministrato contemporaneamente ad altri farmaci in grado di causare tali reazioni.

Nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio, un peggioramento dello scompenso cardiaco e una ritenzione idrica possono manifestarsi durante l'aumento della dose di carvedilolo mediante titolazione.

Lo scompenso cardiaco è stato spesso riportato come effetto indesiderato sia nei pazienti trattati con placebo che in quelli trattati con carvedilolo (14,5% e 15,4% rispettivamente, nei pazienti con disfunzione del ventricolo sinistro dopo infarto miocardico acuto).

Un peggioramento reversibile della funzione renale è stato osservato durante il trattamento con carvedilolo in pazienti con scompenso cardiaco cronico, pressione arteriosa bassa, cardiopatia ischemica, malattia vascolare diffusa e/o insufficienza renale preesistente.

Come classe, i beta-bloccanti possono rendere manifesto un diabete mellito latente, peggiorare un diabete mellito manifesto e inibire la regolazione della glicemia.

Il carvedilolo può causare incontinenza urinaria nelle donne, che scompare alla sospensione del farmaco.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in uno strip, 2 strip in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, Stabilimento Produttivo - II

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Settore n. 42, 45, 46, villaggio Bachupally, distretto Medchal Malkaigiri, stato di Telangana, Mandal Bachupally, India

Segnalare eventuali effetti indesiderati o mancata efficacia del medicinale ai numeri:

+380 44 207 51 97 oppure +380 50 414 39 39; oppure all'indirizzo e-mail: [email protected] (disponibile 24 ore su 24).