Budesonide-Intelì neb

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Budesonide-Intelì neb

Composizione:

Principio attivo: budesonide; 0,25 mg/ml oppure 0,5 mg/ml;

1 contenitore monodose contiene 0,5 mg oppure 1 mg di budesonide;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio citrato, edetato disodico, polisorbato 80, acido citrico anidro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione per nebulizzazione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione bianca e omogenea.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati inalatori utilizzati nel trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Glucocorticoidi. Codice ATC R03B A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Budesonide-Intelì neb è un glucocorticosteroide con una forte azione antinfiammatoria locale, la cui frequenza e gravità degli effetti indesiderati è inferiore rispetto ai corticosteroidi per via orale.

Effetto antinfiammatorio locale

Il meccanismo d'azione esatto dei glucocorticosteroidi nel trattamento dell'asma bronchiale non è ancora completamente chiarito. Probabilmente, gli effetti antinfiammatori giocano un ruolo importante, come l'inibizione del rilascio di mediatori dell'infiammazione e la soppressione della risposta immunitaria mediata da citochine.

Uno studio clinico condotto su pazienti con asma bronchiale, in cui sono state confrontate le formulazioni inalatoria e orale di budesonide a dosi calcolate per ottenere una biodisponibilità sistemica simile, ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo in termini di efficacia per il budesonide inalatorio rispetto al budesonide orale, rispetto al placebo. Pertanto, l'effetto terapeutico delle dosi standard di budesonide inalatorio può essere attribuito in gran parte all'azione diretta sulle vie respiratorie.

In uno studio provocativo, dopo un trattamento preventivo con budesonide della durata di quattro settimane, si è osservata una riduzione del restringimento bronchiale nelle reazioni asmatiche sia immediate che tardive.

Insorgenza dell'effetto

Dopo una singola inalazione orale di budesonide mediante inalatore a polvere secca, il miglioramento della funzione polmonare si verifica entro poche ore. È stato dimostrato che, dopo l'uso terapeutico di inalazioni di budesonide mediante inalatore a polvere secca, il miglioramento della funzione polmonare si manifesta entro 2 giorni dall'inizio del trattamento, anche se l'effetto massimo può non essere raggiunto prima di 4 settimane.

Reattività delle vie respiratorie

È stato dimostrato che budesonide riduce la reattività delle vie respiratorie all'istamina e alla metacolina nei pazienti con iperreattività.

Asma indotto da sforzo fisico

La terapia con budesonide inalatorio è stata efficacemente utilizzata per la prevenzione degli attacchi di asma bronchiale indotti da sforzo fisico.

Crescita

Negli studi a breve termine è stato osservato un lieve e generalmente temporaneo rallentamento della crescita, che di solito si verifica durante il primo anno di trattamento. Dati limitati di studi a lungo termine indicano che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti sottoposti a terapia con budesonide inalatorio raggiunge infine una crescita appropriata nell'età adulta. Tuttavia, in uno studio, i bambini che avevano ricevuto budesonide inalatorio in alte dosi per 6 anni mediante inalatore a polvere secca (400 mcg al giorno), senza titolazione alla dose efficace più bassa, erano in media 1,2 cm più bassi nell'età adulta rispetto a quelli che avevano ricevuto placebo per un periodo simile. Per informazioni sulla titolazione alla dose efficace più bassa e sul monitoraggio della crescita nei bambini, si veda la sezione «Particolari di impiego».

Effetto sulla concentrazione di cortisolo nel plasma

Negli studi condotti su volontari sani, l'uso di budesonide mediante inalatore a polvere secca ha mostrato un effetto dose-dipendente sul livello di cortisolo nel plasma e nelle urine. Quando utilizzato alle dosi raccomandate, il budesonide in polvere secca mediante inalatore influenza in misura significativamente minore la funzione delle ghiandole surrenali rispetto alla prednisone a 10 mg, come confermato dai test sull'ACTH (ormone adrenocorticotropo).

Bambini

Applicazione clinica: asma bronchiale

L'efficacia del budesonide è stata studiata in numerosi studi che hanno dimostrato l'efficacia del farmaco negli adulti e nei bambini con somministrazione una o due volte al giorno per il trattamento preventivo dell'asma persistente. Di seguito sono riportati alcuni esempi di studi rappresentativi.

Applicazione clinica: crup

In diversi studi condotti su bambini affetti da crup sono stati confrontati il trattamento con budesonide e l'uso di placebo. Di seguito sono riportati esempi di studi rappresentativi sull'uso di budesonide nel trattamento di bambini con crup.

Efficacia nell'uso in bambini con crup lieve e moderato

Per determinare se il budesonide migliori i parametri sintomatici del crup e riduca la durata dell'ospedalizzazione, è stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su 87 bambini (età compresa tra 7 mesi e 9 anni) ricoverati con diagnosi clinica di crup. I partecipanti hanno ricevuto una dose iniziale di budesonide (2 mg) o placebo, seguita da dosi di budesonide 1 mg o placebo ogni 12 ore. Dal punto di vista statistico, il budesonide ha significativamente migliorato i parametri di valutazione dei sintomi del crup a 12 e 24 ore e a 2 ore nei pazienti con valutazione iniziale dei sintomi superiore a 3 punti. La durata dell'ospedalizzazione è stata ridotta del 33%.

Efficacia nell'uso in bambini con crup moderato e grave

In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, è stata confrontata l'efficacia di budesonide e placebo nel trattamento del crup in 83 neonati e bambini (età compresa tra 6 mesi e 8 anni) ricoverati con diagnosi clinica di crup. I pazienti hanno ricevuto budesonide 2 mg o placebo ogni 12 ore per un massimo di 36 ore o fino al momento della dimissione. Il punteggio totale di valutazione dei sintomi del crup è stato effettuato a 0, 2, 6, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la dose iniziale. A 2 ore, i pazienti nei gruppi budesonide e placebo hanno mostrato un miglioramento simile nella valutazione dei sintomi del crup; non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa. A 6 ore, la valutazione dei sintomi del crup nel gruppo budesonide è migliorata in modo statisticamente significativo rispetto al gruppo placebo; tale miglioramento è stato osservato anche a 12 e 24 ore.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La disponibilità sistemica del budesonide dopo somministrazione come sospensione per nebulizzazione mediante nebulizzatore a getto è di circa il 15% della dose nominale e dal 40 al 70% della dose somministrata al paziente. Una piccola parte di questa quantità è dovuta all'assorbimento del farmaco che è stato ingerito. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 10-30 minuti dopo l'inizio della nebulizzazione e raggiunge circa 4 nmol/l dopo la somministrazione di una dose di 2 mg.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del budesonide è di circa 3 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è mediamente dell'85-90%.

Metabolismo

Il budesonide subisce un ampio metabolismo al primo passaggio epatico (circa il 90%) in metaboliti con bassa attività glucocorticosteroidea. L'attività glucocorticosteroidea dei principali metaboliti, 6β-idrossibudesonide e 16α-idrossiprednisolone, è inferiore all'1% dell'attività del budesonide. Il metabolismo del budesonide avviene principalmente tramite il CYP3A4, appartenente alla sottoclasse del citocromo P450.

Eliminazione

I metaboliti del budesonide sono eliminati principalmente attraverso i reni in forma invariata o coniugata. Il budesonide in forma invariata non è rilevabile nelle urine. In volontari sani adulti, il clearance sistemico del budesonide è elevato (circa 1,2 l/min) e il periodo di emivita finale dopo somministrazione endovenosa è mediamente di 2-3 ore.

Linearità

La cinetica del budesonide è proporzionale alla dose quando somministrato alle dosi clinicamente rilevanti.

In uno studio in cui i pazienti hanno ricevuto 100 mg di chetocanazolo due volte al giorno contemporaneamente a una dose orale singola di budesonide 10 mg, i livelli plasmatici di quest'ultimo sono aumentati in media di 7,8 volte. Non sono disponibili dati sulle interazioni di questo tipo con l'uso di budesonide inalatorio, ma è del tutto prevedibile un aumento significativo dei livelli della sostanza nel plasma sanguigno.

Bambini

Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, il clearance sistemico del budesonide è di circa 0,5 l/min. Il clearance nei bambini (per kg di peso corporeo) è circa il 50% superiore rispetto a quello negli adulti. Il periodo di emivita finale del budesonide nei bambini con asma bronchiale dopo inalazione è di circa 2,3 ore. Un valore simile è osservato nei volontari sani. Dopo somministrazione di budesonide mediante nebulizzatore a getto, la disponibilità sistemica del budesonide nei bambini con asma bronchiale di età compresa tra 4 e 6 anni è di circa il 6% della dose nominale e il 26% della dose somministrata al paziente. La disponibilità sistemica nei bambini è circa la metà rispetto agli adulti.

Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 20 minuti dall'inizio della nebulizzazione e raggiunge circa 2,4 nmol/l dopo la somministrazione di una dose singola di 1 mg. I parametri di esposizione al budesonide (Cmax e AUC) dopo somministrazione di una dose singola di 1 mg mediante nebulizzazione in bambini di età compresa tra 4 e 6 anni sono paragonabili a quelli osservati in volontari sani adulti che hanno ricevuto budesonide alla stessa dose attraverso lo stesso sistema di nebulizzazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale contiene il potente corticosteroide non alogenato budesonide, indicato per il trattamento dell'asma bronchiale in pazienti nei quali l'uso di inalatori con nebulizzazione del farmaco mediante aria compressa o in forma di polvere secca risulta inefficace o inadatto.

Budesonide-Intelì neb è inoltre raccomandato per l'uso in neonati e bambini affetti da crup (complicanza di infezione virale acuta delle vie respiratorie superiori, noto anche come laringotraqueobronchite o laringite sottoglottica), condizione che richiede il ricovero ospedaliero.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il metabolismo della budesonide avviene principalmente tramite il CYP3A4. Si prevede che l'uso concomitante con inibitori del CYP3A, ad esempio itraconazolo, chetocanazolo, inibitori della proteasi dell'HIV e medicinali contenenti cobicistat, aumenti il rischio di sviluppare effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso» e sezione «Proprietà farmacologiche»).

Si deve evitare la combinazione di budesonide con potenti inibitori del CYP3A, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici associati all'uso di corticosteroidi; se non è possibile evitare l'uso di tale combinazione, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di effetti indesiderati sistemici legati all'uso di corticosteroidi. Nel caso di somministrazione concomitante di budesonide con farmaci antifungini (come itraconazolo e chetocanazolo), l'intervallo tra le somministrazioni di questi medicinali deve essere il più lungo possibile. Si può prendere in considerazione la riduzione della dose di budesonide.

Dati limitati su interazioni simili con alte dosi di budesonide inalatoria dimostrano che, in caso di assunzione concomitante di itraconazolo alla dose di 200 mg una volta al giorno, la somministrazione di budesonide inalatoria (dose singola di 1000 µg) determina un aumento significativo della concentrazione plasmatica della sostanza (mediamente di 4 volte).

In donne che assumevano contemporaneamente estrogeni o contraccettivi ormonali, si è osservato un aumento della concentrazione plasmatica di budesonide e un potenziamento dell'effetto dei corticosteroidi; tuttavia, quando la budesonide è stata assunta insieme a contraccettivi orali combinati a basse dosi, tale effetto non si è verificato.

A causa del possibile effetto inibitorio sulla funzione surrenalica, il test di stimolazione con ACTH per la diagnosi di insufficienza ipofisaria può dare risultati falsi negativi (valori bassi).

Neonati e bambini

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con forma attiva o inattiva di tubercolosi polmonare e infezioni fungine o virali delle vie respiratorie.

Pazienti senza dipendenza da steroidi. L’effetto terapeutico viene generalmente raggiunto entro 10 giorni. Nei pazienti con eccessiva produzione di secrezioni mucose nei bronchi, inizialmente può essere indicato un trattamento aggiuntivo di breve durata (circa 2 settimane) con corticosteroidi per via orale. Dopo questo periodo, il trattamento con budesonide può essere sufficiente come terapia monoterapica.

Pazienti con dipendenza da steroidi. La transizione dai corticosteroidi per via orale alla budesonide può essere iniziata quando il paziente si trova in una fase relativamente stabile della malattia. In questi casi, per circa 10 giorni, il Budesonide-Intelì neb deve essere utilizzato in combinazione con il corticosteroide orale alla dose precedentemente impiegata.

Successivamente, la dose di corticosteroidi orali deve essere ridotta gradualmente (ad esempio di 2,5 mg di prednisolone o equivalente al mese), fino al raggiungimento della dose più bassa possibile. In molti casi è possibile sostituire completamente i corticosteroidi orali con la budesonide.

Durante il passaggio dalla terapia orale con steroidi alla budesonide, nella maggior parte dei casi si osserva una riduzione dell’effetto sistemico dei corticosteroidi, che può causare sintomi allergici o artritici come rinite, eczema e dolore muscolare/articolare. Per questi disturbi è necessario prescrivere un trattamento specifico. In singoli casi possono manifestarsi sintomi come affaticamento, cefalea, nausea e vomito, che indicano un’insufficienza sistemica di glucocorticosteroidi. In tali situazioni potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose di corticosteroide orale.

Come per altre forme di terapia inalatoria, può verificarsi un broncospasmo paradossale, caratterizzato da un peggioramento del respiro sibilante immediatamente dopo l’inalazione. In tal caso, il trattamento con budesonide inalatoria deve essere interrotto immediatamente, il paziente deve essere valutato e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.

Nei pazienti che hanno richiesto una terapia urgente con corticosteroidi in dosi elevate o un trattamento prolungato con corticosteroidi inalatori alla dose raccomandata più alta, esiste anche il rischio di sviluppare un’insufficienza della funzione surrenalica. In questi pazienti, in caso di stress grave, possono manifestarsi sintomi di insufficienza surrenalica. In situazioni di stress o durante interventi chirurgici programmati, può essere indicata una terapia sistemica aggiuntiva con corticosteroidi.

Quando si utilizza qualsiasi corticosteroide inalatorio, possono verificarsi effetti sistemici, specialmente se somministrato a dosi elevate per un lungo periodo. La probabilità di tali effetti è tuttavia significativamente inferiore con i corticosteroidi inalatori rispetto a quelli per via orale. Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione della funzione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma, e più raramente disturbi psichici e comportamentali, come iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o manifestazioni di aggressività (soprattutto nei bambini). Pertanto è importante titolare la dose di corticosteroidi inalatori alla dose più bassa efficace in grado di mantenere un controllo efficace dell’asma bronchiale.

La budesonide non è indicata per il rapido sollievo di episodi acuti di asma bronchiale, che richiedono l’uso di broncodilatatori inalatori a breve durata d’azione. Se il trattamento con broncodilatatori a breve durata d’azione non è efficace o se il paziente ne richiede un numero maggiore del solito, è necessario un intervento medico. In tali situazioni, si deve considerare un’intensificazione della terapia abituale, ad esempio aumentando la dose di budesonide inalatoria, aggiungendo un beta-agonista a lunga durata d’azione o prescrivendo un ciclo di glucocorticosteroidi per via orale.

Un’alterazione della funzione epatica può influenzare l’eliminazione dei glucocorticosteroidi dall’organismo, poiché si riduce la velocità di eliminazione e aumenta l’esposizione sistemica. Si deve pertanto considerare la possibilità di sviluppare effetti indesiderati.

Tuttavia, il clearance plasmatico dopo somministrazione endovenosa di budesonide è risultato simile nei pazienti con cirrosi epatica e nei volontari sani. Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità sistemica della budesonide aumenta in seguito al deterioramento della funzione epatica, a causa della riduzione del metabolismo presistemico. Il significato clinico di queste alterazioni nel trattamento con budesonide non è completamente chiarito, poiché mancano dati specifici per la budesonide inalatoria; tuttavia, si può prevedere un aumento dei livelli plasmatici del farmaco e, di conseguenza, un maggiore rischio di reazioni avverse sistemici.

Si prevede che l’uso concomitante con inibitori del CYP3A, ad esempio itraconazolo, ketoconazolo, inibitori della proteasi dell’HIV e medicinali contenenti cobicistat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi. Tale combinazione deve essere evitata, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio aumentato; se l’uso combinato non può essere evitato, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di effetti indesiderati sistemici legati ai corticosteroidi. Questo ha un’importanza clinica limitata durante un trattamento breve (1-2 settimane) con itraconazolo o ketoconazolo o con altri potenti inibitori del CYP3A, ma deve essere considerato durante un trattamento prolungato. Si deve inoltre valutare la possibilità di ridurre la dose di budesonide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

La camera del nebulizzatore e il boccaglio o la maschera respiratoria devono essere lavati dopo ogni utilizzo con acqua calda e un detergente delicato. La camera del nebulizzatore deve essere accuratamente sciacquata e asciugata collegandola al compressore o al flacone di raccolta dell’aria.

Durante il trattamento con corticosteroidi inalatori, può svilupparsi candidosi orale. Questa infezione può richiedere il trattamento con appropriati agenti antimicotici e, in alcuni pazienti, potrebbe rendersi necessaria l’interruzione della terapia (vedi anche sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pneumonia nei pazienti con BPCO

Nei pazienti con BPCO che ricevono corticosteroidi inalatori, è stata osservata un’aumentata incidenza di casi di pneumonite, inclusa quella che richiede ospedalizzazione.

Esistono evidenze di un maggiore rischio di pneumonite con l’aumento della dose di corticosteroide, sebbene ciò non sia stato definitivamente dimostrato in nessuno studio.

Per i medicinali corticosteroidi inalatori non esistono dati clinici completi che dimostrino differenze intra-classe riguardo alla grandezza del rischio di sviluppare pneumonite.

I medici devono rimanere vigili riguardo alla possibile insorgenza di pneumonite nei pazienti con BPCO, poiché i segni clinici di queste infezioni possono sovrapporsi ai sintomi delle riacutizzazioni della BPCO.

I fattori di rischio per lo sviluppo di pneumonite nei pazienti con BPCO includono il fumo, l’età avanzata, un basso indice di massa corporea (IMC) e una BPCO grave.

Disturbi della vista

Con l’uso sistemico e locale di corticosteroidi, possono verificarsi disturbi della vista. In caso di sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, il paziente deve consultare un oculista per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSR), di cui sono stati riportati casi dopo somministrazione sistemica o locale di corticosteroidi.

Bambini

Effetto sulla crescita

Nei bambini sottoposti a un trattamento prolungato con corticosteroidi inalatori, si raccomanda un monitoraggio regolare della crescita. Se la crescita dovesse rallentare, la terapia deve essere riesaminata con l’obiettivo di ridurre la dose di corticosteroide inalatorio alla dose più bassa possibile in grado di mantenere un controllo efficace dell’asma bronchiale. Il beneficio della terapia con corticosteroidi deve essere attentamente valutato rispetto al possibile rischio di soppressione della crescita. Inoltre, è importante indirizzare il paziente a una consulenza con un pneumologo pediatrico.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I risultati di un ampio studio epidemiologico prospettico e l’esperienza internazionale nell’uso del medicinale nel periodo post-marketing indicano che il trattamento con budesonide inalatoria durante la gravidanza non ha avuto effetti indesiderati sulla salute del feto/neonato.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che i glucocorticosteroidi possono causare alterazioni dello sviluppo. Tuttavia, questi dati non sono considerati rilevanti per l’uomo quando si utilizzano le dosi raccomandate, ma la terapia con budesonide inalatoria deve essere regolarmente riesaminata e il medicinale deve essere usato alla dose efficace più bassa possibile. È importante, sia per il feto che per la madre, che durante la gravidanza venga mantenuto un trattamento adeguato dell’asma bronchiale. Come per l’uso durante la gravidanza di altri medicinali, il beneficio derivante dall’uso della budesonide deve essere valutato in relazione ai rischi per il feto.

I glucocorticosteroidi inalatori devono essere preferiti ai glucocorticosteroidi orali a causa degli effetti sistemici meno marcati quando somministrati a dosi necessarie per ottenere una risposta comparabile a livello delle vie respiratorie.

Allattamento

La budesonide passa nel latte materno. Tuttavia, quando si utilizzano dosi terapeutiche di budesonide, non si prevede alcun effetto sul neonato allattato al seno. Il Budesonide-Intelì neb può essere utilizzato durante l’allattamento.

Il trattamento di mantenimento con budesonide inalatoria (200 o 400 mcg due volte al giorno) in donne con asma bronchiale che allattano al seno determina un’esposizione sistemica trascurabile alla budesonide nei neonati allattati.

In uno studio farmacocinetico, la dose giornaliera calcolata nel neonato allattato è risultata pari allo 0,3% della dose giornaliera materna per entrambe le dosi, e la concentrazione media nel plasma del neonato è stata stimata pari a un sessantesimo della concentrazione osservata nel plasma materno, assumendo una completa biodisponibilità orale nel neonato. In tutti i campioni di plasma dei neonati allattati, la concentrazione di budesonide è risultata inferiore al limite di quantificazione.

Considerando le informazioni disponibili sulla budesonide per uso inalatorio e il fatto che la budesonide mostra proprietà farmacocinetiche lineari negli intervalli di dosi terapeutiche dopo somministrazione nasale, inalatoria, orale o rettale, si prevede che l’esposizione alla budesonide nei neonati allattati al seno, quando il farmaco viene usato a dosi terapeutiche, sia bassa.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La budesonide non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

La dose di Budesonide-Intelì neb deve essere adattata in base alle esigenze individuali del paziente.

Schemi posologici

La dose somministrata al paziente dipende dal dispositivo di nebulizzazione utilizzato. Il tempo di nebulizzazione e la dose erogata dipendono dalla velocità del flusso, dal volume della camera del nebulizzatore e dal volume di riempimento. La velocità del flusso d'aria attraverso il dispositivo di nebulizzazione utilizzato deve essere pari a 6–8 litri al minuto. Il volume di riempimento appropriato per la maggior parte dei nebulizzatori è di 2–4 ml. La dose deve essere ridotta al minimo necessario per mantenere un adeguato controllo dell'asma bronchiale. La dose massima (2 mg al giorno) nei bambini sotto i 12 anni deve essere prescritta solo in caso di asma grave e per un periodo di tempo limitato.

Asma bronchiale

Terapia iniziale

All'inizio del trattamento, durante i periodi di riacutizzazione dell'asma bronchiale e quando si riduce o si interrompe l'assunzione orale di glucocorticosteroidi, la dose raccomandata è la seguente:

adulti (inclusi i pazienti anziani): generalmente 1–2 mg due volte al giorno. In casi molto gravi, la dose può essere ulteriormente aumentata;

bambini di età pari o superiore a 12 anni: la posologia è la stessa degli adulti;

bambini di età compresa tra 6 mesi e 12 anni: 0,5–1 mg due volte al giorno.

Terapia di mantenimento

La dose di mantenimento deve essere stabilita individualmente ed essere la più bassa dose in grado di mantenere l'assenza di sintomi della malattia.

Adulti (inclusi i pazienti anziani) e bambini di età pari o superiore a 12 anni: 0,5–1 mg due volte al giorno.

Bambini di età compresa tra 6 mesi e 12 anni: 0,25–0,5 mg due volte al giorno.

Pazienti in trattamento con glucocorticosteroidi orali come terapia di mantenimento

Budesonide-Intelì neb permette di interrompere o ridurre in modo significativo la dose di glucocorticosteroidi orali mantenendo il controllo dell'asma bronchiale. Per iniziare la transizione dai corticosteroidi orali, il paziente deve trovarsi in uno stato relativamente stabile. Per circa 10 giorni si deve somministrare una dose elevata di budesonide in nebulizzazione in combinazione con la dose di corticosteroide orale precedentemente utilizzata. Successivamente, la dose di corticosteroide orale deve essere ridotta gradualmente al livello più basso possibile, ad esempio di 2,5 mg di prednisolone o equivalente al mese. Spesso è possibile interrompere completamente l'assunzione orale di corticosteroidi, sostituendola con Budesonide-Intelì neb. Per ulteriori informazioni sull'interruzione dei glucocorticosteroidi orali, si rimanda alla sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Divisione della dose e miscelazione con altri medicinali

Il medicinale può essere miscelato con soluzione fisiologica 0,9%, nonché con soluzioni per nebulizzazione contenenti terbutalina, salbutamolo, fenoterolo, acetilcisteina, cromoglicato di sodio o bromuro di ipratropio. La soluzione miscelata deve essere utilizzata entro 30 minuti.

Tabella 1

RICOMMENDAZIONI PER LA POSOLOGIA

Dose (mg)	Volume del medicinale Budesonide-Intelì neb, sospensione per nebulizzazione
	0,25 mg/ml	0,5 mg/ml
0,25	1 ml	-
0,5	2 ml	1 ml
0,75	3 ml	-
1,0	4 ml	2 ml
1,5	6 ml	3 ml
2,0	8 ml	4 ml

Ai pazienti per i quali si desidera aumentare l'effetto terapeutico, specialmente ai pazienti senza una grande quantità di muco nelle vie respiratorie, si raccomanda di aumentare la dose di budesonide piuttosto che ricorrere a un trattamento combinato con corticosteroidi orali, poiché ciò comporta un rischio minore di effetti indesiderati sistemici.

Crup

Per neonati e bambini affetti da crup, la dose abituale è di 2 mg di budesonide nebulizzata. Questa dose deve essere somministrata in un’unica somministrazione oppure in due somministrazioni da 1 mg ciascuna a distanza di 30 minuti. L’amministrazione del medicinale può essere ripetuta ogni 12 ore, per un massimo complessivo di 36 ore oppure fino al miglioramento clinico.

Modalità di somministrazione

Il medicinale Budesonide-Intelì neb deve essere utilizzato esclusivamente con nebulizzatori idonei.

Istruzioni per l’uso corretto del medicinale

Staccare il contenitore dalla striscia, agitare delicatamente e aprire rompendo la linguetta del tappo. Svuotare delicatamente il contenuto del contenitore nella camera del nebulizzatore. Gettare il contenitore vuoto e chiudere la camera del nebulizzatore con il coperchio.

Budesonide-Intelì neb deve essere somministrato mediante un nebulizzatore a getto con boccaglio o con una maschera respiratoria appropriata. Il nebulizzatore deve essere collegato a un compressore ad aria che garantisca un flusso d’aria sufficiente (6–8 l/min) e il volume di riempimento deve essere compreso tra 2 e 4 ml.

Nota. È importante che il paziente:

• legga attentamente le istruzioni per l’uso riportate nel foglietto illustrativo incluso nell’imballaggio di ogni nebulizzatore;
• sappia che i nebulizzatori ad ultrasuoni non sono adatti per la somministrazione di Budesonide-Intelì neb e pertanto non devono essere utilizzati;
• sia informato sulla possibilità di miscelare Budesonide-Intelì neb con soluzione fisiologica 0,9 % e con soluzioni per nebulizzazione contenenti terbutalina, salbutamolo, fenoterolo, acetilcisteina, cromoglicato di sodio e bromuro di ipratropio, e conosca la necessità di utilizzare la miscela entro 30 minuti;
• si sciacqui la bocca con acqua dopo l’inalazione della dose prescritta, al fine di ridurre al minimo il rischio di candidosi orofaringea;
• si lavi il viso con acqua dopo l’uso della maschera respiratoria, per prevenire irritazioni cutanee;
• lavi e conservi correttamente il nebulizzatore secondo le istruzioni del produttore.

Bambini

Budesonide-Intelì neb deve essere somministrato ai bambini secondo le indicazioni (vedere sezione «Indicazioni» e «Modalità di somministrazione e dosi»).

Sovradosaggio

Il medicinale Budesonide-Intelì neb contiene 0,1 mg/ml di edetato disodico, che, come dimostrato, può causare broncocostrizione se il suo livello supera 1,2 mg/ml. Un sovradosaggio acuto di budesonide, anche con l’uso di dosi eccessive, probabilmente non rappresenta un problema clinicamente significativo.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza di comparsa degli effetti indesiderati sono state utilizzate le definizioni riportate di seguito. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000).

Tabella 2

Effetti indesiderati classificati per classi di sistemi organi e frequenza

Classi di sistemi organici	Frequenza	Reazioni avverse
Infezioni e infestazioni	Frequente	Candidosi orofaringea Pneumonia (nei pazienti con BPCO)
Disturbi del sistema immunitario	Raro	Reazioni di ipersensibilità immediata e ritardata*, incluso eruzioni cutanee, dermatite da contatto, orticaria, angioedema e reazione anafilattica
Disturbi del sistema endocrino	Raro	Segni e sintomi di effetti sistemici dei corticosteroidi, incluso soppressione della funzione surrenale e ritardo della crescita**
Disturbi del sistema gastrointestinale	Frequente	Nausea
Disturbi psichiatrici	Non frequente	Ansia Depressione
	Raro	Attività psicomotoria Disturbi del sonno Agressività Cambiamenti nel comportamento (soprattutto nei bambini)
Disturbi del sistema nervoso	Non frequente	Tremore***
Disturbi della vista	Non frequente	Cataratta
	Sconosciuto	Glaucoma Offuscamento della vista (vedere anche la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»)
Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino	Frequente	Tosse
		Raucedine
		Irritazione della gola
	Raro	Broncospasmo
		Disfonia
		Raucedine****
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Raro	Ecchimosi
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non frequente	Crampi muscolari

* v. sotto la descrizione delle singole reazioni avverse; irritazione della cute del viso

** v. sotto la sezione «Bambini»

*** sulla base della frequenza registrata durante gli studi clinici

**** raramente nei bambini.

Talvolta, con l'uso di glucocorticosteroidi inalatori, possono manifestarsi segni o sintomi di effetti sistemici da glucocorticosteroidi, probabilmente correlati alla dose, alla durata dell'esposizione, all'esposizione concomitante o pregressa ai corticosteroidi e alla sensibilità individuale (v. sezione «Proprietà farmacologiche»).

Descrizione delle singole reazioni avverse

La candidosi orofaringea si verifica a causa del deposito del farmaco. È necessario istruire il paziente a sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione della dose di mantenimento, al fine di minimizzare questo rischio.

Come con qualsiasi terapia inalatoria, molto raramente può verificarsi broncospasmo paradossale (v. sezione «Proprietà farmacologiche»).

Talvolta, quando si utilizzava il nebulizzatore con maschera facciale, sono state riportate reazioni di ipersensibilità sotto forma di irritazione della cute del viso. Per prevenire l'irritazione, è consigliabile lavare il viso dopo l'uso della maschera.

Inoltre, negli studi controllati con placebo, la cataratta è stata riportata raramente anche nel gruppo placebo.

Negli studi clinici combinati, 13119 pazienti hanno ricevuto budesonide inalatoria e 7278 pazienti hanno ricevuto placebo. La frequenza di ansia è stata dello 0,52% con budesonide inalatoria e dello 0,63% con placebo; la frequenza di depressione è stata dello 0,67% con budesonide inalatoria e dell'1,15% con placebo.

Bambini

A causa del rischio di rallentamento della crescita nei bambini, è necessario monitorare la crescita di tali pazienti, come descritto nella sezione «Proprietà farmacologiche».

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Dopo l'apertura della busta, i contenitori in essa contenuti devono essere utilizzati entro 3 mesi. Alla scadenza di questo periodo, i residui del medicinale devono essere eliminati. Il contenuto di un contenitore aperto deve essere utilizzato entro 12 ore. Alla scadenza di questo periodo, i residui del medicinale devono essere eliminati.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Conservare i contenitori nella busta per proteggerli dall'esposizione alla luce.

Confezionamento.

2 ml in un contenitore monodose; 5 contenitori in una busta di alluminio; 4 buste in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

GENETIC S.P.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

CONTRADA CANFORA, FISCIANO, 84084, ITALIA