Bisoprololo Teva

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE BISOPROLOLO TEVA (BISOPROLOLO TEVA)

Composizione:

Principio attivo: bisoprololo;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di bisoprololo emifumarato;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato;

Per i compresse da 5 mg: colorante giallo PV 22812 (contenente: lattosio monoidrato, ossido di ferro giallo (E 172));

Per i compresse da 10 mg: colorante beige PV 27215 (contenente: lattosio monoidrato, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 5 mg: compresse di colore giallo pallido con inclusioni, rotonde, biconvesse, con impresso «5» e una linea di frattura su un lato;

compresse da 10 mg: compresse di colore beige con inclusioni, rotonde, biconvesse, con impresso «10» e una linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacodinamiche.

Bisoprololo è un beta-bloccante altamente selettivo per i recettori β1. Non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà stabilizzanti delle membrane clinicamente rilevanti. Il farmaco ha un'affinità estremamente bassa per i recettori β2 del muscolo liscio bronchiale e vascolare, nonché per i recettori β2 coinvolti nella regolazione metabolica. Pertanto, il bisoprololo non influenza la resistenza delle vie respiratorie né gli effetti metabolici mediati dai recettori β2. La selettività del bisoprololo nei confronti dei recettori β1 si mantiene anche oltre il range terapeutico delle dosi.

Il bisoprololo non ha un effetto inotropo negativo pronunciato.

L'effetto massimo del bisoprololo si verifica dopo 3-4 ore dall'assunzione. La semivita di eliminazione dal plasma è di 10-12 ore, il che determina un'efficacia di 24 ore dopo una singola somministrazione. L'effetto antiipertensivo massimo si raggiunge dopo 2 settimane di trattamento.

Nel trattamento intensivo di pazienti con cardiopatia ischemica in assenza di insufficienza cardiaca cronica, il bisoprololo riduce la gittata cardiaca e il fabbisogno miocardico di ossigeno grazie alla riduzione della frequenza cardiaca e del volume sistolico. Con la terapia prolungata, la resistenza periferica aumentata si riduce. Alla base dell'effetto antiipertensivo dei beta-bloccanti vi è anche il meccanismo d'azione di riduzione dell'attività del renina plasmatica.

Il bisoprololo inibisce la risposta all'attività simpato-adrenergica bloccando i recettori cardio-β1. Ciò determina una riduzione della frequenza cardiaca e una diminuzione della contrattilità miocardica, con conseguente riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno. Questo effetto è desiderabile nei pazienti con angina pectoris e cardiopatia ischemica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, oltre il 90% del bisoprololo viene assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento non dipende dall'assunzione di cibo. L'effetto di primo passaggio epatico è minimo, favorendo una biodisponibilità elevata – circa il 90%. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg.

Il bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie: circa il 50% viene metabolizzato nel fegato con formazione di metaboliti inattivi ed eliminato dai reni, mentre il restante 50% viene escreto immodificato attraverso i reni. L'emivita totale del bisoprololo è di circa 15 l/ora. Grazie alla lunga emivita di eliminazione (10-12 ore), il farmaco mantiene un effetto terapeutico per 24 ore con una somministrazione singola giornaliera.

La cinetica del bisoprololo è lineare e non dipende dall'età.

Poiché il contributo renale ed epatico all'eliminazione di questo farmaco è approssimativamente uguale, non è necessario aggiustare la dose in pazienti con insufficienza renale o epatica. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III (secondo la classificazione NYHA – New York Heart Association), i livelli plasmatici di bisoprololo sono più elevati e l'emivita di eliminazione più lunga rispetto a soggetti sani. La concentrazione plasmatica massima in condizioni di equilibrio è di 64±21 ng/ml con una dose giornaliera di 10 mg e un'emivita di 17±5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

− Ipertensione arteriosa;

− cardiopatia ischemica (angina);

− insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione ad inibitori dell’ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Controindicazioni.

− Ipersensibilità al bisoprololo, ad altri beta-bloccanti o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;

− insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompenso che richiede terapia inotropa endovenosa;

− shock cardiogeno;

− blocco atrioventricolare di II e III grado (tranne nei pazienti con pacemaker);

− sindrome del seno;

− blocco sinoatriale;

− bradicardia sintomatica;

− ipotensione arteriosa sintomatica;

− asma bronchiale grave o gravi malattie polmonari ostruttive croniche;

− forme gravi di malattia oclusiva arteriosa periferica o gravi forme di sindrome di Raynaud;

− acidosi metabolica;

− feocromocitoma non trattato;

• associazione con floctafenina e sulpiride.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate

Floctafenina: i beta-bloccanti possono ostacolare le reazioni compensatorie cardiovascolari legate all’ipotensione arteriosa o allo shock che possono essere indotte dalla floctafenina.

Sulpiride: non somministrare bisoprololo contemporaneamente al sulpiride a causa dell’aumentato rischio di aritmie ventricolari.

Combinazioni non raccomandate

Trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica

− Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell’effetto inotropo negativo (necessario un rigoroso controllo clinico ed ECG).

Tutte le indicazioni

− Antagonisti del calcio (gruppo del verapamil, in misura minore del diltiazem): effetto negativo sulla funzione inotropa miocardica e sulla conduzione atrioventricolare. La somministrazione endovenosa di verapamil in pazienti che assumono beta-bloccanti può provocare marcata ipotensione arteriosa e blocco atrioventricolare.

− Farmaci ipotensivi con meccanismo d’azione centrale (clonidina, metildopa, guanfacina, moxonidina, rilmenidina): possibile peggioramento dell’insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca, vasodilatazione). L’interruzione improvvisa del farmaco, specialmente se preceduta dalla sospensione dei beta-bloccanti, può aumentare il rischio di ipertensione da rimbalzo.

− Inibitori della monoaminoossidasi (MAO) (esclusi gli inibitori MAO di tipo B): potenziamento dell’effetto ipotensivo dei beta-bloccanti, con rischio di crisi ipertensiva.

Combinazioni da usare con cautela

Trattamento dell’ipertensione arteriosa o della cardiopatia ischemica (angina)

− Antiaritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell’effetto inotropo negativo.

Tutte le indicazioni

− Antagonisti del calcio (derivati delle diidropiridine, ad esempio nifedipina, felodipina, amlodipina): possibile aumento del rischio di ipotensione arteriosa. Non può essere escluso un aumento dell’effetto negativo sulla funzione inotropa miocardica nei pazienti con insufficienza cardiaca.

− Antiarritmici di classe III (ad esempio amiodarone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare.

− Altri beta-bloccanti, inclusi i beta-bloccanti ad azione locale (ad esempio quelli contenuti nei colliri per il trattamento del glaucoma): possibile potenziamento degli effetti sistemici del bisoprololo.

− Parasimpatomimetici: possibile aumento del tempo di conduzione atrioventricolare e aumento del rischio di bradicardia.

− Insulina e farmaci antidiabetici orali: potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante. Il blocco dei recettori β-adrenergici può mascherare i sintomi di ipoglicemia.

− Farmaci anestetici: attenuazione della tachicardia riflessa, aumento del rischio di depressione della funzione miocardica e di ipotensione arteriosa (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

− Glicosidi cardiaci: riduzione della frequenza cardiaca, aumento del tempo di conduzione atrioventricolare.

− FANS (farmaci antiinfiammatori non steroidei): possibile riduzione dell’effetto ipotensivo del bisoprololo.

− Derivati dell’ergotamina: potenziamento dei disturbi della circolazione periferica.

− Beta-simpatomimetici (ad esempio isoprenalina, orciprenalina, dobutamina): l’associazione con bisoprololo può portare a una riduzione dell’effetto terapeutico di entrambi i farmaci. Per il trattamento delle reazioni allergiche potrebbero essere necessarie dosi più elevate di adrenalina.

− Simpatomimetici che attivano recettori α- e β-adrenergici (ad esempio adrenalina, noradrenalina): possibile manifestazione di un effetto vasocostrittivo mediato dai recettori α-adrenergici, con aumento della pressione arteriosa e aggravamento del fenomeno della claudicatio intermittens. Questa interazione è più probabile con l’uso di beta-bloccanti non selettivi.

L’associazione con farmaci antipertensivi e con sostanze che esercitano un effetto ipotensivo (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Baclofene: potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Amifostina: potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Da considerare in caso di somministrazione concomitante

− Meflochina: possibile aumento del rischio di bradicardia.

• Corticosteroidi: riduzione dell’effetto ipotensivo a causa della ritenzione di acqua e sodio nell’organismo.
• Rifampicina: possibile riduzione lieve del tempo di emieliminazione del bisoprololo a causa dell’induzione degli enzimi epatici metabolizzanti i farmaci. Di norma non è necessario modificare la dose.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere iniziato con una fase di titolazione.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non strettamente necessario, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio delle condizioni cliniche. Nei pazienti con cardiopatia ischemica esiste il rischio di sviluppare infarto miocardico o morte improvvisa in caso di interruzione improvvisa del trattamento (per ulteriori dettagli si rimanda alla sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). L'inizio e l'interruzione del trattamento con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non vi è esperienza terapeutica sufficiente nell'uso del bisoprololo nei pazienti con le seguenti malattie o condizioni patologiche: diabete mellito di tipo I (insulino-dipendente), gravi alterazioni della funzionalità renale, gravi alterazioni della funzionalità epatica, cardiomiopatia restrittiva, malformazioni cardiache congenite, valvulopatie acquisite emodinamicamente significative, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei seguenti casi:

− broncospasmo (asma bronchiale, malattie ostruttive delle vie respiratorie);

• trattamento concomitante con inibitori della colinesterasi (inclusa la tacrina): possibile aumento del tempo di conduzione atrioventricolare o accentuazione della bradicardia;
• somministrazione di agenti di contrasto contenenti iodio: i β-bloccanti possono ostacolare le reazioni cardiovascolari compensatorie in caso di ipotensione arteriosa o shock indotti da agenti di contrasto contenenti iodio;

− diabete mellito con forti oscillazioni della glicemia ematica – a causa della possibile mascheratura dei sintomi di ipoglicemia (tachicardia, palpitazioni, sudorazione eccessiva). Durante il trattamento con bisoprololo è necessario controllare regolarmente il livello di glucosio nel sangue;

− dieta molto rigida;

− terapia di desensibilizzazione. Come altri β-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare le reazioni anafilattiche. In tali casi, il trattamento con adrenalina non sempre produce un effetto terapeutico positivo;

− blocco atrioventricolare di primo grado;

− angina di Prinzmetal;

− malattie ostruttive delle arterie periferiche (all'inizio della terapia è possibile un peggioramento dei sintomi);

− anestesia generale.

È necessario informare obbligatoriamente l'anestesista dell'assunzione di β-bloccanti. Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l'uso di β-bloccanti riduce l'insorgenza di aritmie e di ischemia miocardica durante l'induzione anestetica, l'intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda di continuare l'assunzione di β-bloccanti durante il periodo perioperatorio. È fondamentale informare l'anestesista dell'assunzione di β-bloccanti, poiché il medico deve considerare le potenziali interazioni con altri farmaci, che potrebbero causare bradiaritmie, tachicardia riflessa e riduzione delle capacità compensatorie riflesse in caso di perdita ematica. In caso di sospensione del bisoprololo prima di interventi chirurgici, la dose deve essere ridotta gradualmente e l'assunzione del medicinale deve essere interrotta 48 ore prima dell'anestesia generale.

Non sono raccomandate le associazioni di bisoprololo con calcio-antagonisti del gruppo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con agenti ipotensivi ad azione centrale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nonostante i β-bloccanti cardioselettivi (β1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai β-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro impiego, come per tutti i β-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non vi siano motivi validi per iniziare il trattamento. Se necessario, il bisoprololo deve essere usato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve essere iniziato con la dose più bassa possibile e si deve osservare attentamente il paziente per la comparsa di nuovi sintomi (come dispnea, intolleranza all'esercizio fisico, tosse).

Nell'asma bronchiale o in altre malattie croniche ostruttive polmonari che possono causare sintomi, è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, durante il trattamento con il medicinale, i pazienti con asma bronchiale possono richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici β2 a causa dell'aumento della resistenza delle vie aeree.

Nei pazienti con psoriasi (anche in anamnesi), i β-bloccanti (ad esempio, bisoprololo) devono essere prescritti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma, il bisoprololo deve essere somministrato solo dopo aver iniziato la terapia con α-bloccanti.

I sintomi di tireotossicosi possono essere mascherati durante il trattamento con il medicinale.

Durante l'assunzione di bisoprololo, può risultare un esito positivo nei test antidoping.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono causare effetti dannosi sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato. In generale, i β-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può causare ritardo della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, aborto spontaneo o parto prematuro. Possono verificarsi effetti indesiderati nel feto e nel neonato (ad esempio, ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con un β-bloccante è necessario, si preferisce un β1-bloccante selettivo.

Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. È necessario monitorare il flusso uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un attento monitoraggio. Sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi entro i primi 3 giorni di vita.

Allattamento. Non sono disponibili dati riguardo all'escrezione del bisoprololo nel latte materno. Pertanto, l'assunzione del medicinale non è raccomandata durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

È stato riportato che nei pazienti con cardiopatia ischemica il medicinale non influisce sulla capacità di guidare autoveicoli. Tuttavia, in singoli casi, il farmaco può influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi. È necessaria particolare cautela all'inizio del trattamento, in caso di modifica della dose o in presenza di interazione con l'alcol.

Posologia e modo di somministrazione.

Le compresse sono destinate all'assunzione orale. Le compresse di Bisoprololo Teva devono essere assunte al mattino a digiuno, durante o dopo la colazione, senza masticarle, con una piccola quantità di liquido. La compressa può essere divisa in dosi uguali.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica (angina pectoris)

Il trattamento deve essere iniziato gradualmente con dosi basse, aumentando successivamente la dose. La dose raccomandata è di 5 mg al giorno. In caso di ipertensione moderata (pressione diastolica fino a 105 mmHg), è adatta una dose di 2,5 mg.

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg al giorno. Un ulteriore aumento della dose è giustificato solo in casi eccezionali. La dose massima raccomandata è di 20 mg al giorno.

L'aggiustamento della dose viene stabilito dal medico in modo individuale in base alla frequenza del polso e al beneficio terapeutico.

Insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro in associazione con inibitori dell'ACE, diuretici, se necessario – glicosidi cardiaci

Terapia standard dell'insufficienza cardiaca cronica: inibitori dell'ACE (o antagonisti dei recettori dell'angiotensina in caso di intolleranza agli inibitori dell'ACE), beta-bloccanti, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Il bisoprololo deve essere somministrato per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca cronica senza segni di scompenso acuto.

La terapia deve essere condotta da un medico esperto nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con bisoprololo deve essere iniziato secondo lo schema di titolazione riportato di seguito e può essere aggiustato in base alle risposte individuali dell'organismo.

• 1,25 mg* di emifumarato di bisoprololo una volta al giorno per 1 settimana, aumentando poi a
• 2,5 mg* di emifumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva, aumentando poi a
• 3,75 mg* di emifumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva, aumentando poi a
• 5 mg di emifumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane, aumentando poi a
• 7,5 mg di emifumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane, aumentando poi a
• 10 mg di emifumarato di bisoprololo una volta al giorno come terapia di mantenimento.

* Utilizzare bisoprololo nella dose corrispondente.

Si raccomanda di iniziare il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con bisoprololo alla dose di 2,5 mg.

La dose massima raccomandata è di 10 mg una volta al giorno.

Durante la fase di titolazione è necessario monitorare i seguenti parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) e i sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modifiche della terapia

Se la dose massima raccomandata non viene tollerata bene, è possibile una riduzione graduale della dose. Se durante o dopo la fase di titolazione si osserva un graduale peggioramento dell'insufficienza cardiaca, si sviluppa ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda un aggiustamento della dose del farmaco, che potrebbe richiedere una riduzione temporanea della dose di bisoprololo o, eventualmente, l'interruzione del trattamento. Una volta stabilizzato lo stato del paziente, si deve sempre considerare la possibilità di riprendere il trattamento con bisoprololo.

Non si deve interrompere bruscamente il trattamento con il farmaco, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni del paziente. Se necessario, si raccomanda di interrompere il trattamento gradualmente, riducendo progressivamente la dose (ad esempio dimezzando la dose ogni settimana).

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile è generalmente prolungato.

La durata del trattamento con bisoprololo è prolungata e dipende dalla natura e dalla gravità della malattia.

Pazienti con compromissione della funzione renale e epatica

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica

Nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato, di solito non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <20 ml/min) e nei pazienti con grave compromissione epatica non si raccomanda di superare la dose giornaliera di 10 mg. I dati sull'uso del bisoprololo nei pazienti in dialisi sono limitati. Non è necessario modificare il regime posologico.

Insufficienza cardiaca cronica

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del bisoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a compromissione epatica e/o renale; pertanto, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti anziani non è necessario un aggiustamento della dose di bisoprololo.

Popolazione pediatrica

Non esistono dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del farmaco nei bambini; pertanto, il farmaco non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi

In caso di sovradosaggio (ad esempio, somministrazione di una dose giornaliera di 15 mg invece di 7,5 mg) sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di III grado, bradicardia e capogiri. I segni più comuni di sovradosaggio con beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, broncospasmo e ipoglicemia. Esiste una notevole variabilità nella sensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al farmaco. Pertanto, il trattamento deve essere iniziato con un aumento graduale della dose (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Trattamento

In caso di sovradosaggio, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia di supporto e sintomatica. I dati indicano che il bisoprololo è difficilmente dializzabile. In caso di sospetto sovradosaggio, in base all'azione farmacologica prevista e alle raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono considerare le seguenti misure generali.

In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non vi è risposta, somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali, può essere necessaria l'applicazione transvenosa di un pacemaker artificiale.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e farmaci vasocostrittori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: monitoraggio accurato e infusione di isoprenalina o applicazione transvenosa di un pacemaker cardiaco.

In caso di peggioramento acuto dell'insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici, farmaci inotropi e vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: farmaci broncodilatatori (ad esempio, isoprenalina), beta-2 agonisti e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza nel modo seguente: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Dal sistema immunitario

Rari: comparsa di anticorpi antinucleari con sintomi clinici specifici quali il lupus eritematoso sistemico, che scompaiono dopo l’interruzione del trattamento.

Dal metabolismo e dalla nutrizione

Rari: ipoglicemia.

Dall’apparato psichico

Non frequenti: disturbi del sonno, depressione.

Rari: incubi notturni, allucinazioni.

Dall’apparato nervoso

Frequenti: affaticamento, spossatezza, capogiri*, cefalea*.

Rari: perdita di coscienza.

Dagli organi della vista

Rari: riduzione della lacrimazione (da considerare nel caso di utilizzo di lenti a contatto).

Molto rari: congiuntivite.

Dall’apparato dell’udito

Rari: disturbi dell’udito.

Dal cuore

Molto frequenti: bradicardia (nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Frequenti: segni di peggioramento di una preesistente insufficienza cardiaca (nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Non frequenti: bradicardia (nei pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica), disturbi della conduzione atrioventricolare, segni di peggioramento di una preesistente insufficienza cardiaca (nei pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Dai vasi sanguigni

Frequenti: sensazione di freddo o intorpidimento agli arti, peggioramento di una preesistente claudicatio intermittens, ipotensione arteriosa (soprattutto nei pazienti con insufficienza cardiaca).

Non frequenti: ipotensione ortostatica.

Dall’apparato respiratorio

Non frequenti: broncospasmo nei pazienti con asma bronchiale o malattie ostruttive delle vie respiratorie in anamnesi.

Rari: rinite allergica.

Dall’apparato gastrointestinale

Frequenti: disturbi gastrointestinali quali nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, stitichezza.

Dal fegato

Rari: epatite.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei

Rari: reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, arrossamento, eruzioni cutanee.

Molto rari: i beta-bloccanti possono causare o aggravare psoriasi, eruzioni psoriasiformi, alopecia.

Dall’apparato muscoloscheletrico

Non frequenti: debolezza muscolare, crampi, artropatia.

Dall’apparato riproduttivo

Rari: disturbi della potenza.

Disturbi generali

Frequenti: astenia (nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica), aumento della stanchezza*.

Non frequenti: astenia (nei pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Esami di laboratorio

Rari: aumento dei livelli ematici di trigliceridi, aumento dell’attività degli enzimi epatici nel plasma (AST, ALT).

* Si riferisce esclusivamente ai pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica. Tali sintomi si manifestano generalmente all’inizio della terapia, sono lievi e scompaiono entro le prime 1-2 settimane.

In caso di comparsa di effetti indesiderati o reazioni avverse, informare immediatamente il medico.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister, 3 o 5 o 9 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Merckle GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ludwig-Merckle-Strasse 3, 89143 Blaubeuren, Germania.