Bisoprololo-KV

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BISOPROLOLO-KV (BISOPROLOL-KV)

Composizione:

Principio attivo: bisoprololo;

5 mg: 1 compressa contiene 5 mg di bisoprololo fumarato;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; crospovidone; magnesio stearato; colorante ossido di ferro giallo (E 172);

10 mg: 1 compressa contiene 10 mg di bisoprololo fumarato;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; crospovidone; magnesio stearato; coloranti ossido di ferro giallo (E 172) e ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

5 mg: compresse di forma rotonda, biconvesse, con linea di frattura, di colore giallo-bruno. Sulla superficie delle compresse sono ammesse inclusioni;

10 mg: compresse di forma rotonda, biconvesse, con linea di frattura, di colore bruno-rosato. Sulla superficie delle compresse sono ammesse inclusioni.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici. Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Bisoprololo-KV è un beta-bloccante altamente selettivo per i recettori ß1. Non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà stabilizzanti delle membrane clinicamente significative. Il farmaco presenta un'affinità estremamente bassa per i recettori ß2 della muscolatura liscia delle vie respiratorie e dei vasi sanguigni, nonché per i recettori ß2 coinvolti nella regolazione metabolica. Pertanto, il bisoprololo non influenza la resistenza delle vie aeree né gli effetti metabolici mediati dai recettori ß2. La selettività del bisoprololo nei confronti dei recettori ß1 si mantiene anche oltre il range terapeutico delle dosi.

Il bisoprololo non esercita un effetto inotropo negativo significativo.

L'effetto massimo del bisoprololo si raggiunge 3-4 ore dopo l'assunzione orale. L'emivita plasmatica è di 10-12 ore, determinando un'efficacia di 24 ore dopo una singola dose. L'effetto antipertensivo massimo si ottiene dopo 2 settimane di trattamento.

Nella terapia intensiva di pazienti con cardiopatia ischemica in assenza di insufficienza cardiaca cronica, il bisoprololo riduce la gittata cardiaca e il consumo miocardico di ossigeno grazie alla riduzione della frequenza cardiaca e del volume sistolico. Con il trattamento prolungato, la resistenza periferica aumentata si riduce. Inoltre, il meccanismo antipertensivo dei beta-bloccanti include la riduzione dell'attività renina nel plasma.

Il bisoprololo sopprime la risposta all'attività simpatico-adrenergica, bloccando i recettori cardio-ß1. Ciò determina una riduzione della frequenza cardiaca e della contrattilità miocardica, con conseguente diminuzione del fabbisogno miocardico di ossigeno. Questo effetto è particolarmente utile nei pazienti con angina pectoris e cardiopatia ischemica.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, oltre il 90% del bisoprololo viene assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento non dipende dall'assunzione di cibo. L'effetto di primo passaggio epatico è ≤ 10%. La biodisponibilità è di circa il 90%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%.

Metabolismo ed eliminazione. Il bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie: il 50% viene biotrasformato nel fegato con formazione di metaboliti inattivi ed eliminato dai reni, mentre il restante 50% viene escreto immodificato attraverso i reni. La clearance totale del bisoprololo è di 15 l/ora. Grazie all'emivita prolungata (10-12 ore), il farmaco mantiene un effetto terapeutico per 24 ore con un'unica dose giornaliera.

Linearità. La farmacocinetica del bisoprololo è lineare e non dipende dall'età.

Popolazioni speciali. Poiché il bisoprololo viene eliminato in egual misura attraverso reni e fegato, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale. La farmacocinetica del bisoprololo non è stata studiata in pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile associata a compromissione epatica o renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III (NYHA), i livelli plasmatici di bisoprololo sono più elevati e l'emivita più lunga rispetto ai volontari sani. La concentrazione plasmatica massima a stato stazionario è di 64+21 ng/ml con una dose giornaliera di 10 mg e un'emivita di 17+5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa;
• malattia coronarica (angina pectoris);
• insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), diuretici e, se necessario, con glicosidi cardiaci.

Controindicazioni.

• Insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompensazione che richiede terapia inotropa;
• shock cardiogeno;
• blocco atrioventricolare di II e III grado (tranne nei pazienti con pacemaker);
• sindrome del nodo del seno;
• marcata blocco sinoatriale;
• bradicardia sintomatica;
• ipotensione arteriosa sintomatica;
• asma bronchiale grave;
• stadi avanzati di disturbi della circolazione periferica o malattia di Raynaud;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.

• Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell’effetto sul conduzione atrioventricolare e aumento dell’effetto inotropo negativo.

Tutte le indicazioni.

• Antagonisti del calcio (del gruppo del verapamil, in misura minore del diltiazem): effetto negativo sulla funzione contrattile del miocardio e sulla conduzione atrioventricolare. L’amministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con beta-bloccanti può causare marcata ipotensione arteriosa e blocco atrioventricolare.
• Farmaci ipotensivi con meccanismo d’azione centrale (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): possibile peggioramento dell’insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca, del getto cardiaco e vasodilatazione). L’interruzione improvvisa del farmaco, specialmente se preceduta dalla sospensione dei beta-bloccanti, può aumentare il rischio di ipertensione da rimbalzo.

Combinazioni da usare con cautela.

Trattamento dell’ipertensione arteriosa o della malattia coronarica (angina pectoris).

• Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell’effetto inotropo negativo.

Tutte le indicazioni.

• Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (ad esempio nifedipina, felodipina, amlodipina): possibile aumento del rischio di ipotensione arteriosa. Non può essere escluso un aumento dell’effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio nei pazienti con insufficienza cardiaca.
• Antiarritmici di classe III (ad esempio amiodarone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare.
• Beta-bloccanti ad azione locale (ad esempio quelli contenuti in colliri per il trattamento del glaucoma): possibile potenziamento degli effetti sistemici del bisoprololo.
• Parasimpatomimetici: possibile aumento del tempo di conduzione atrioventricolare e aumento del rischio di bradicardia.
• Insulina e farmaci ipoglicemizzanti orali: potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante. Il blocco dei recettori beta-adrenergici può mascherare i sintomi dell’ipoglicemia.
• Farmaci anestetici: aumenta il rischio di depressione della funzione miocardica e di ipotensione arteriosa (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
• Glicosidi cardiaci: riduzione della frequenza cardiaca e aumento del tempo di conduzione atrioventricolare.
• Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): possibile riduzione dell’effetto ipotensivo del bisoprololo.
• Beta-simpatomimetici (ad esempio orciprenalina, isoprenalina, dobutamina): l’associazione con il medicinale Bisoprololo-KV può ridurre l’efficacia terapeutica di entrambi i farmaci. Per il trattamento delle reazioni allergiche potrebbero essere necessarie dosi più elevate di adrenalina.
• Simpatomimetici che attivano i recettori α- e β-adrenergici (ad esempio adrenalina, noradrenalina): possibile manifestazione di un effetto vasocostrittivo mediato dai recettori α, con aumento della pressione arteriosa e peggioramento della claudicatio intermittens. Tale interazione è più probabile con l’uso di beta-bloccanti non selettivi.

L’uso concomitante con farmaci antipertensivi o con sostanze che esercitano un effetto ipotensivo (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Combinazioni possibili.

• Meflochina: possibile aumento del rischio di sviluppare bradicardia.
• Inibitori della MAO (esclusi gli inibitori della MAO di tipo B): aumento dell’effetto ipotensivo dei beta-bloccanti, ma con rischio di crisi ipertensiva.

Caratteristiche d'impiego.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere iniziato con una fase di titolazione.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non strettamente necessario, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio delle condizioni. L'inizio e l'interruzione del trattamento con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non esiste un'esperienza terapeutica sufficiente nell'uso del bisoprololo nei pazienti con le seguenti patologie e condizioni patologiche: diabete mellito di tipo I (insulino-dipendente), gravi disturbi della funzionalità renale, gravi disturbi della funzionalità epatica, cardiomiopatia restrittiva, cardiopatie congenite, valvulopatie acquisite emodinamicamente significative, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei seguenti casi:

• broncospasmo (nell'asma bronchiale, malattie ostruttive delle vie respiratorie);
• diabete mellito con ampie oscillazioni della glicemia ematica; in questo caso i sintomi di ipoglicemia (tachicardia, palpitazioni, sudorazione) possono essere mascherati;
• dieta rigorosa;
• terapia di desensibilizzazione. Come tutti i beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare la gravità delle reazioni anafilattiche. In tali casi il trattamento con adrenalina non sempre produce un effetto terapeutico positivo;
• blocco atrioventricolare di primo grado;
• angina di Prinzmetal; sono stati osservati casi di spasmo coronarico. Nonostante l'elevata selettività β1, gli episodi di angina non possono essere completamente controllati con il bisoprololo nei pazienti con angina di Prinzmetal;
• malattie ostruttive delle arterie periferiche (all'inizio della terapia è possibile un peggioramento dei sintomi);
• anestesia generale.

Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l'uso di beta-bloccanti riduce l'incidenza di aritmie e ischemia miocardica durante l'induzione dell'anestesia, l'intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda di proseguire il trattamento con beta-bloccanti durante il periodo perioperatorio. È necessario informare il medico anestesista dell'assunzione di beta-bloccanti, poiché il medico deve considerare la possibile interazione con altri farmaci, che potrebbe causare bradiaritmia, tachicardia riflessa e riduzione delle capacità compensative riflessive in caso di perdita ematica. In caso di sospensione del bisoprololo prima di interventi chirurgici, la dose deve essere ridotta gradualmente e il medicinale deve essere sospeso 48 ore prima dell'anestesia generale.

La combinazione di bisoprololo con antagonisti del calcio del gruppo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con farmaci ipotensivi ad azione centrale non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nonostante i beta-bloccanti cardioselettivi (β1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro utilizzo, come tutti i beta-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non vi siano motivi importanti per iniziare il trattamento. In caso di necessità terapeutica, il medicinale Bisoprololo-KV deve essere utilizzato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve essere iniziato con la dose più bassa possibile e si deve osservare attentamente il paziente per la comparsa di nuovi sintomi (come dispnea, intolleranza all'esercizio fisico, tosse).

In caso di comparsa di sintomi di asma bronchiale o di altre malattie ostruttive croniche polmonari che possono causare sintomi, è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, durante l'assunzione del medicinale, i pazienti con asma bronchiale possono richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici β2 a causa dell'aumento della resistenza delle vie respiratorie.

Nei pazienti con psoriasi (anche in anamnesi), i beta-bloccanti (ad esempio, bisoprololo) possono essere prescritti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma, il medicinale deve essere prescritto solo dopo aver iniziato la terapia con alfa-bloccanti. I sintomi di tireotossicosi possono essere mascherati durante l'assunzione del medicinale. L'uso del medicinale Bisoprololo-KV può dare esito positivo nei controlli antidoping.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono causare effetti dannosi sul decorso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato.

In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può causare ritardo della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, aborto spontaneo o parto prematuro. Possono insorgere effetti indesiderati nel feto e nel neonato (ad esempio, ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con beta-bloccanti è necessario, si preferisce un beta-bloccante selettivo di tipo β1.

Il medicinale deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. È necessario monitorare il flusso ematico uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un attento monitoraggio. Si possono osservare sintomi di ipoglicemia e bradicardia nei primi 3 giorni di vita.

Periodo di allattamento. Non sono disponibili dati sull'escrezione del bisoprololo nel latte materno; pertanto, non è raccomandato l'uso del medicinale durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Negli studi condotti su pazienti con cardiopatia ischemica, il medicinale non ha influenzato la capacità di guidare un'automobile. In singoli casi, il medicinale può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari complessi. Particolare attenzione deve essere prestata all'inizio del trattamento, in caso di modifica della dose del medicinale o in caso di interazione con l'alcol.

Modalità e posologia.

Le compresse devono essere assunte intere, al mattino a digiuno, durante o dopo la colazione, con una piccola quantità di liquido.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica (angina pectoris).

Il trattamento deve essere iniziato gradualmente con basse dosi, aumentando successivamente la dose. La dose raccomandata è di 5 mg (1 compressa del medicinale Bisoprololo-KV da 5 mg) al giorno. Nei casi di ipertensione lieve (pressione diastolica fino a 105 mmHg) è accettabile una dose di 2,5 mg (½ compressa da 5 mg).

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg (1 compressa del medicinale Bisoprololo-KV da 10 mg) al giorno. Aumenti ulteriori della dose sono giustificati solo in casi eccezionali. La dose massima raccomandata è di 20 mg al giorno.

La regolazione della dose deve essere stabilita dal medico in modo individuale, in base alla frequenza cardiaca e al beneficio terapeutico.

Insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell’ECA, diuretici e, se necessario, glicosidi digitalici.

Terapia standard dell’insufficienza cardiaca cronica: inibitori dell’ECA (o antagonisti dei recettori dell’angiotensina in caso di intolleranza agli inibitori dell’ECA), beta-bloccanti, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Bisoprololo-KV deve essere prescritto per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, in assenza di segni di scompenso acuto.

Il trattamento deve essere condotto da un medico esperto nella gestione dell’insufficienza cardiaca cronica.

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile con il medicinale Bisoprololo-KV deve essere avviato secondo lo schema di titolazione riportato di seguito e può essere aggiustato in base alle risposte individuali del paziente.

• 1,25 mg* di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno per 1 settimana; se ben tollerato, aumentare a
• 2,5 mg* di fumarato di bisoprololo (½ compressa da 5 mg) 1 volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 3,75 mg** di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 5 mg di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 7,5 mg di fumarato di bisoprololo (1 ½ compresse da 5 mg) 1 volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 10 mg di fumarato di bisoprololo (1 compressa da 10 mg oppure 2 compresse da 5 mg) 1 volta al giorno come terapia di mantenimento.

* All’inizio del trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica si raccomanda di utilizzare il medicinale alla dose di 2,5 mg;

** Utilizzare alla dose corrispondente.

La dose massima raccomandata di fumarato di bisoprololo è di 10 mg 1 volta al giorno.

Durante la fase di titolazione è necessario monitorare attentamente i parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) e i sintomi di peggioramento dell’insufficienza cardiaca. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modifica del trattamento.

Se la dose massima raccomandata non viene ben tollerata, è possibile ridurre gradualmente la dose. Se durante o dopo la fase di titolazione si verifica un peggioramento progressivo dell’insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda di aggiustare la dose del medicinale, che potrebbe richiedere una riduzione temporanea della dose di bisoprololo o, eventualmente, l’interruzione del trattamento. Una volta stabilizzato lo stato del paziente, si deve sempre considerare la possibilità di riprendere il trattamento con bisoprololo.

Non si deve interrompere il trattamento bruscamente, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni del paziente. Se necessario, il trattamento con il medicinale deve essere sospeso gradualmente, riducendo la dose in modo progressivo (ad esempio dimezzando la dose ogni settimana).

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile è generalmente di lunga durata.

La durata del trattamento con il medicinale Bisoprololo-KV è prolungata e dipende dalla natura e dalla gravità della malattia.

Pazienti con insufficienza epatica e/o renale.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica. Nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato, di solito non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) e nei pazienti con grave insufficienza epatica, la dose non deve superare i 10 mg giornalieri di bisoprololo. I dati sull’uso del bisoprololo nei pazienti in dialisi sono limitati. Non è necessario modificare lo schema posologico.

Insufficienza cardiaca cronica. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del bisoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a compromissione epatica o renale; pertanto, l’aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

I pazienti anziani non richiedono aggiustamenti della dose.

I bambini. Non esistono dati clinici sull’efficacia e sulla sicurezza del medicinale nei bambini; pertanto, non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio (ad esempio, assunzione di una dose giornaliera di 15 mg invece di 7,5 mg) sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di III grado, bradicardia e capogiri. I segni più comuni di sovradosaggio da beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, ipoglicemia e broncospasmo. Sono noti alcuni casi di sovradosaggio in pazienti con ipertensione arteriosa e/o cardiopatia ischemica (dose massima assunta: 2000 mg di bisoprololo), con manifestazioni di bradicardia e/o ipotensione arteriosa. Tutti i pazienti sono guariti. Esiste una notevole variabilità nella sensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al farmaco. Pertanto, il trattamento deve essere avviato con un aumento graduale della dose (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Trattamento. In caso di sovradosaggio, interrompere il trattamento con il medicinale e iniziare una terapia di supporto e sintomatica. I dati indicano che il bisoprololo è difficilmente dializzabile. In caso di sospetto sovradosaggio, in base all’azione farmacologica prevista e alle raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono considerare le seguenti misure generali.

In caso di bradicardia: somministrare atropina per via endovenosa. Se non si ottiene risposta, somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali, può essere necessaria l’impianto di un pacemaker transvenoso.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrare liquidi per via endovenosa e farmaci vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: monitoraggio accurato, infusione di isoprenalina o impianto di pacemaker transvenoso.

In caso di peggioramento dell’insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici, farmaci inotropi e vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: farmaci broncodilatatori (ad esempio isoprenalina), beta2-agonisti e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie:

molto comune (> 1/10), comune (> 1/100 e < 1/10), non comune (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Apparato cardiaco.

Molto comune: bradicardia (nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Comune: segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Non comune: disturbi della conduzione atrioventricolare, bradicardia (nei pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica), segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (nei pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Sistema nervoso.

Comune: capogiri*, cefalea*.

Raro: sincope.

Organi della vista.

Raro: riduzione della secrezione lacrimale (da considerare nel caso di utilizzo di lenti a contatto).

Molto raro: congiuntivite.

Organi dell'udito.

Raro: peggioramento dell'udito.

Apparato respiratorio.

Non comune: broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o patologie ostruttive delle vie respiratorie in anamnesi.

Raro: rinite allergica.

Apparato gastrointestinale.

Comune: nausea, vomito, diarrea, stitichezza.

Pelle e tessuti connettivi.

Raro: reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, arrossamento, eruzioni cutanee, angioedema.

Molto raro: alopecia. Durante il trattamento con beta-bloccanti può verificarsi un peggioramento dello stato dei pazienti con psoriasi, manifestato da eruzioni psoriasiche.

Apparato muscoloscheletrico.

Non comune: debolezza muscolare, crampi.

Fegato.

Raro: epatite.

Sistema vascolare.

Comune: sensazione di freddo o intorpidimento agli arti, ipotensione arteriosa (nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Non comune: ipotensione ortostatica (nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica), ipotensione arteriosa (nei pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Sistema riproduttivo.

Raro: disfunzione erettile.

Disturbi psichici.

Non comune: depressione, disturbi del sonno.

Raro: incubi notturni, allucinazioni.

Esami di laboratorio.

Raro: aumento del livello di trigliceridi nel sangue, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma sanguigno (AST, ALT).

Disturbi generali.

Comune: astenia (nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica), affaticamento*.

Non comune: astenia (nei pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

* Si riferisce esclusivamente ai pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica. Tali sintomi si manifestano solitamente all'inizio della terapia, sono lievi e scompaiono entro le prime 1-2 settimane.

In caso di insorgenza di effetti indesiderati o reazioni avverse, è necessario informare immediatamente il medico.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AТ «KYIV VITAMIN ZAVOD».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.