Bisoprololo - Astrafarm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BISOPROLOLO - ASTRAFARM (BISOPROLOL - ASTRAPHARM)

Composizione:

principio attivo: bisoprololo;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di fumarato di bisoprololo;

eccipienti: lattosio monoidrato; sodio croscarmellosio; cellulosa microcristallina; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, di forma cilindrica piatta con bordi smussati e un solco su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Blocanti selettivi dei recettori β-adrenergici. Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Bisoprololo - Astrafarm è un beta-bloccante β1-selettivo ad alta selettività. Non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà clinicamente significative di stabilizzazione della membrana. Il farmaco presenta un'affinità estremamente bassa per i recettori β2 del muscolo liscio bronchiale e vascolare, nonché per i recettori β2 coinvolti nella regolazione metabolica. Pertanto, il bisoprololo non influenza la resistenza delle vie aeree né gli effetti metabolici mediati dai recettori β2. La selettività del bisoprololo nei confronti dei recettori β1 si mantiene anche oltre il range terapeutico delle dosi.

Il bisoprololo non esercita un marcato effetto inotropo negativo.

L'effetto massimo del bisoprololo si manifesta dopo 3-4 ore dall'assunzione. La semivita di eliminazione dal plasma è di 10-12 ore, determinando un'efficacia di 24 ore dopo una singola dose. L'effetto antiipertensivo massimo si raggiunge dopo 2 settimane di trattamento.

Nel trattamento intensivo dei pazienti con cardiopatia ischemica in assenza di insufficienza cardiaca cronica, il bisoprololo riduce la gittata cardiaca e il fabbisogno miocardico di ossigeno grazie alla riduzione della frequenza cardiaca e del volume sistolico. Con la terapia prolungata, la resistenza periferica aumentata si riduce. Alla base dell'effetto antiipertensivo dei beta-bloccanti vi è anche il meccanismo d'azione di riduzione dell'attività renina nel plasma.

Il bisoprololo sopprime la risposta all'attività simpato-adrenergica, bloccando i recettori β1 cardiaco. Ciò determina una riduzione della frequenza cardiaca e della funzione contrattile del miocardio, con conseguente diminuzione del fabbisogno miocardico di ossigeno. Tale effetto produce il risultato desiderato nei pazienti con angina pectoris e cardiopatia ischemica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, oltre il 90% del bisoprololo viene assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento non è influenzato dall'assunzione di cibo. L'effetto di primo passaggio epatico è minimo, favorendo una biodisponibilità elevata, pari a circa il 90%. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg.

Il bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie: circa il 50% viene metabolizzato nel fegato formando metaboliti inattivi ed eliminato dai reni, mentre il restante 50% viene escreto immodificato attraverso i reni. Il clearance totale del bisoprololo è di 15 l/ora. Grazie alla lunga emivita di eliminazione (10-12 ore), il farmaco mantiene un effetto terapeutico per 24 ore con un'unica somministrazione giornaliera.

Poiché reni e fegato contribuiscono in modo pressoché equivalente all'eliminazione del farmaco, non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale o epatica. La cinetica del bisoprololo è lineare e non dipende dall'età.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Malattia cardiaca ischemica (angina pectoris).

Insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell’ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompenso che richiede terapia inotropa;
• shock cardiogeno;
• blocco atrioventricolare di II e III grado (tranne nei pazienti con pacemaker);
• sindrome del seno;
• blocco sinoatriale;
• bradicardia sintomatica;
• ipotensione arteriosa sintomatica;
• asma bronchiale grave o gravi malattie ostruttive croniche polmonari;
• stadi avanzati di disturbi della circolazione periferica o malattia di Raynaud;
• acidosi metabolica;
• feocromocitoma non trattato.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica

Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone). Possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell’effetto inotropo negativo.

Tutte le indicazioni

Antagonisti del calcio (gruppo del verapamil, in misura minore del diltiazem). Effetto negativo sulla funzione contrattile del miocardio e sulla conduzione atrioventricolare. L’infusione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con β-bloccanti può causare ipotensione arteriosa marcata e blocco atrioventricolare.

Farmaci ipotensivi con meccanismo d’azione centrale (ad esempio clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina). Possibile peggioramento dell’insufficienza cardiaca dovuto alla riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca, vasodilatazione). L’interruzione improvvisa del farmaco, specialmente se preceduta dall’interruzione dei β-bloccanti, può aumentare il rischio di ipertensione rebound.

Combinazioni da usare con cautela.

Trattamento dell’ipertensione arteriosa o della malattia cardiaca ischemica (angina pectoris).

Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone). Possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare e aumento dell’effetto inotropo negativo.

Tutte le indicazioni

Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (ad esempio nifedipina, felodipina, amlodipina). Possibile aumento del rischio di ipotensione arteriosa. Non si può escludere un aumento dell’effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone). Possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare.

β-bloccanti ad azione locale (ad esempio quelli contenuti in colliri per il trattamento del glaucoma). Possibile potenziamento degli effetti sistemici del bisoprololo.

Parasimpatomimetici. Possibile aumento del tempo di conduzione atrioventricolare e aumento del rischio di bradicardia.

Insulina e ipoglicemizzanti orali. Potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante. Il blocco dei recettori β-adrenergici può mascherare i sintomi di ipoglicemia.

Farmaci anestetici. Aumento del rischio di depressione della funzione miocardica e di ipotensione arteriosa (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Glicosidi cardiaci. Riduzione della frequenza cardiaca, aumento del tempo di conduzione atrioventricolare.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Possibile riduzione dell’effetto ipotensivo del bisoprololo.

β-simpatomimetici (ad esempio orciprenalina, isoprenalina, dobutamina). L’uso in combinazione con bisoprololo può ridurre l’efficacia terapeutica di entrambi i farmaci. Per il trattamento di reazioni allergiche potrebbero essere necessarie dosi più elevate di adrenalina.

Simpatomimetici che attivano recettori α- e β-adrenergici (ad esempio adrenalina, noradrenalina). Possibile manifestazione di un effetto vasocostrittore mediato dai recettori α, con aumento della pressione arteriosa e peggioramento della claudicatio intermittens. Tale interazione è più probabile con l’uso di β-bloccanti non selettivi.

L’uso concomitante con farmaci antipertensivi o con sostanze dotate di effetto ipotensivo (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Combinazioni possibili.

Meflochina. Possibile aumento del rischio di bradicardia.

Inibitori della MAO (tranne gli inibitori della MAO tipo B). Aumento dell’effetto ipotensivo dei β-bloccanti, ma con rischio di crisi ipertensiva.

Rifampicina. Leggera riduzione della emivita del bisoprololo, probabilmente dovuta all’induzione degli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo dei farmaci. Di norma non è necessario un aggiustamento della dose.

Derivati dell’ergotamina. Peggioramento dei disturbi della circolazione periferica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere iniziato con una fase di titolazione.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non in caso di stretta necessità, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio delle condizioni. L'inizio e l'interruzione del trattamento con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non esiste un'esperienza terapeutica sufficiente nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica in pazienti affetti da patologie o condizioni patologiche quali: diabete mellito di tipo I, gravi alterazioni della funzionalità renale, gravi alterazioni della funzionalità epatica, cardiomiopatia restrittiva, malformazioni cardiache congenite, valvulopatie emodinamicamente significative, infarto miocardico verificatosi negli ultimi 3 mesi.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

• broncospasmo (nell'asma bronchiale, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie);
• diabete mellito con forti oscillazioni della glicemia; i sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati;
• dieta severa;
• terapia di desensibilizzazione. Come altri beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare la gravità delle reazioni anafilattiche. In tali casi, il trattamento con adrenalina non sempre produce un effetto terapeutico positivo;
• blocco atrioventricolare di primo grado;
• angina di Prinzmetal;
• malattie ostruttive delle arterie periferiche (all'inizio della terapia è possibile un peggioramento dei sintomi);
• anestesia generale.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con accertata intolleranza a certi zuccheri devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

È necessario informare obbligatoriamente l'anestesista dell'uso di beta-bloccanti. Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l'uso di beta-bloccanti riduce l'insorgenza di aritmie e di ischemia miocardica durante l'induzione dell'anestesia, l'intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda di continuare la terapia con beta-bloccanti durante il periodo perioperatorio. L'anestesista deve tenere conto della possibile interazione con altri farmaci, che potrebbe causare bradiaritmia, tachicardia riflessa e riduzione delle capacità compensatorie riflessive in caso di perdita ematica. In caso di sospensione del bisoprololo prima di un intervento chirurgico, la dose deve essere ridotta gradualmente e il farmaco deve essere sospeso almeno 48 ore prima dell'anestesia generale.

La combinazione di bisoprololo con antagonisti del calcio del gruppo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con agenti ipotensivi ad azione centrale non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nonostante i beta-bloccanti cardioselettivi (β1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro utilizzo, come per tutti i beta-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non vi siano motivi validi per la terapia. In caso di necessità, il medicinale Bisoprololo deve essere utilizzato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve essere iniziato con la dose più bassa possibile e i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di nuovi sintomi (ad esempio dispnea, intolleranza all'esercizio fisico, tosse).

Nell'asma bronchiale o in altre malattie croniche ostruttive polmonari è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, durante il trattamento con il medicinale, i pazienti con asma bronchiale possono richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici β2 a causa dell'aumento della resistenza delle vie respiratorie.

I beta-bloccanti (ad esempio il bisoprololo) devono essere somministrati ai pazienti con psoriasi (anche in anamnesi) solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma, il bisoprololo deve essere somministrato solo dopo aver iniziato la terapia con alfa-bloccanti.

I sintomi di tireotossicosi possono essere mascherati durante il trattamento con bisoprololo.

L'uso di bisoprololo può dare esito positivo nei controlli antidoping.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono esercitare un effetto dannoso sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato. Generalmente i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può causare ritardo della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, aborto spontaneo o parto prematuro. Possono insorgere effetti indesiderati nel feto e nel neonato (ad esempio ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con beta-bloccanti è necessario, si preferisce un beta-bloccante selettivo di tipo β1.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere utilizzato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. È necessario monitorare il flusso ematico uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un attento monitoraggio. I sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi nei primi 3 giorni di vita.

Allattamento. Non sono disponibili dati riguardo all'escrezione del bisoprololo nel latte materno; pertanto non è raccomandato l'uso del medicinale Bisoprololo - Astrafarm durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

È noto che nei pazienti con cardiopatia ischemica il bisoprololo non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

In singoli casi, il medicinale può influenzare la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi. Particolare attenzione deve essere prestata all'inizio del trattamento, in caso di modifica della dose del farmaco o in presenza di interazione con l'alcol.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Le compresse di Bisoprololo - Astrafarm devono essere ingerite senza masticarle, al mattino a digiuno, durante o dopo la colazione, con una piccola quantità di liquido.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica (angina pectoris).

Il trattamento deve essere iniziato gradualmente con dosi basse, aumentando successivamente la dose. La dose raccomandata è di 5 mg (1 compressa di Bisoprololo - Astrafarm 5 mg) al giorno. In caso di ipertensione lieve (pressione diastolica fino a 105 mmHg), è adatta una dose di 2,5 mg.

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg (1 compressa di Bisoprololo - Astrafarm 10 mg) al giorno. Un ulteriore aumento della dose è giustificato solo in casi eccezionali. La dose massima raccomandata è di 20 mg al giorno.

L’aggiustamento della dose viene stabilito dal medico in modo individuale, in base alla frequenza del polso e al beneficio terapeutico.

Insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro in combinazione con inibitori dell’ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Terapia standard dell’insufficienza cardiaca cronica: inibitori dell’ACE (o antagonisti dei recettori dell’angiotensina in caso di intolleranza agli inibitori dell’ACE), beta-bloccanti, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Bisoprololo - Astrafarm è indicato per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca cronica senza segni di scompenso acuto.

La terapia deve essere condotta da un medico esperto nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile con Bisoprololo - Astrafarm viene avviato secondo lo schema di titolazione riportato di seguito e può essere aggiustato in base alle reazioni individuali dell’organismo.

• 1,25 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per 1 settimana; se ben tollerato, aumentare a
• 2,5 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 3,75 mg** di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 5 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 7,5 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 10 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno come terapia di mantenimento.

* All’inizio del trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica si raccomanda di utilizzare bisoprololo alla dose di 2,5 mg;

** Utilizzare alla dose corrispondente.

La dose massima raccomandata di fumarato di bisoprololo è di 10 mg una volta al giorno.

Durante la fase di titolazione è necessario monitorare i parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) e i sintomi di peggioramento dell’insufficienza cardiaca. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modifica del trattamento.

Se la dose massima raccomandata non viene ben tollerata, è possibile una graduale riduzione della dose. Se durante o dopo la fase di titolazione si osserva un graduale peggioramento dell’insufficienza cardiaca, si sviluppa ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda un aggiustamento della dose del farmaco, che può richiedere una temporanea riduzione della dose di bisoprololo o, eventualmente, l’interruzione del trattamento. Una volta stabilizzato lo stato del paziente, si dovrà sempre considerare la possibilità di riprendere il trattamento con bisoprololo.

Non si deve interrompere bruscamente il trattamento con il farmaco, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni del paziente. Se necessario, si raccomanda di interrompere il trattamento gradualmente, riducendo progressivamente la dose (ad esempio dimezzando la dose ogni settimana).

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile è generalmente prolungato.

La durata del trattamento con bisoprololo è lunga e dipende dalla natura e dalla gravità della malattia.

Pazienti con insufficienza epatica e/o renale.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica. Nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato, di solito non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) e nei pazienti con grave insufficienza epatica, la dose non deve superare i 10 mg giornalieri di Bisoprololo - Astrafarm. I dati sull’uso di bisoprololo nei pazienti in dialisi sono limitati. Non è necessario modificare lo schema posologico.

Insufficienza cardiaca cronica. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di bisoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a compromissione epatica o renale; pertanto, l’aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

I pazienti anziani non richiedono un aggiustamento della dose.

Pediatria.

Non sono disponibili dati clinici sull’efficacia e sulla sicurezza dell’uso di bisoprololo nei bambini; pertanto, il farmaco non è raccomandato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio (ad esempio, somministrazione di una dose giornaliera di 15 mg invece di 7,5 mg) sono stati segnalati casi di blocco atrioventricolare di III grado, bradicardia e vertigini. I segni più comuni di sovradosaggio da beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, ipoglicemia e broncospasmo. Sono noti alcuni casi di sovradosaggio di bisoprololo (dose massima: 2000 mg). Sono state osservate bradicardia o ipotensione arteriosa. Tutti i pazienti sono guariti. Esiste una notevole variabilità nella sensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al farmaco. Pertanto, il trattamento deve essere avviato con un aumento graduale della dose (vedi sezione «Modalità e dosaggio di somministrazione»).

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, si deve immediatamente consultare un medico.

In caso di sovradosaggio, interrompere il trattamento con il farmaco e praticare una terapia di supporto e sintomatica. I dati indicano che il bisoprololo è difficilmente dializzabile. In caso di sospetto sovradosaggio, in base all’azione farmacologica prevista e alle raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono considerare le seguenti misure generali.

In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non vi è risposta, somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali, può essere necessaria l’impianto transvenoso di un pacemaker.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e farmaci vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: monitoraggio accurato e infusione di isoprenalina o impianto transvenoso di un pacemaker cardiaco.

In caso di peggioramento dell’insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici, farmaci inotropi e vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: farmaci broncodilatatori (ad esempio, isoprenalina), agonisti β2-adrenergici e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: bradicardia (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica), segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica), disturbi della conduzione atrioventricolare, bradicardia (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica), segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica), sensazione di freddo o intorpidimento agli arti, ipotensione arteriosa (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica), ipotensione ortostatica (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Disturbi del sistema nervoso: capogiri*, cefalea*, sincope/alterazione della coscienza.

Disturbi degli organi della vista: riduzione della secrezione lacrimale (da considerare nel caso di uso di lenti a contatto), congiuntivite.

Disturbi degli organi dell'udito: peggioramento dell'udito.

Disturbi del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o patologie ostruttive delle vie respiratorie in anamnesi, rinite allergica.

Disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, stitichezza.

Disturbi della cute: reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, arrossamento, eruzioni cutanee; alopecia. Durante il trattamento con beta-bloccanti può verificarsi un peggioramento di pazienti affetti da psoriasi, con manifestazioni eruttive psoriasiche.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: debolezza muscolare, crampi.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite.

Disturbi del sistema riproduttivo: alterazioni della potenza.

Disturbi psichici: depressione, disturbi del sonno, incubi notturni, allucinazioni.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di trigliceridi nel sangue, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma sanguigno (AST, ALT).

Disturbi generali: astenia (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica), affaticamento*; raramente – astenia (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

* Riguarda soltanto pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica. Tali sintomi si manifestano generalmente all'inizio del trattamento, sono lievi e scompaiono entro le prime 1-2 settimane.

In caso di comparsa di effetti indesiderati o reazioni avverse, informare immediatamente il medico.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 2, 3, 6 oppure 9 blister in una scatola.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Bisoprololo - Astrafarm».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 08132, oblast' di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, città di Vyshneve, viale Kyivska, 6.