Betaserk®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO BETASERC®

Composizione:

Principio attivo: digidrocloruro di betagistina;

1 compressa contiene 8 mg, 16 mg o 24 mg di digidrocloruro di betagistina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, mannite (E 421), acido citrico monoidrato, biossido di silicio colloidale anidro, talco.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 8 mg: compresse rotonde, piatte, bianche o quasi bianche, con bordi smussati, con incisione «256» su un lato; diametro di circa 7 mm e peso della compressa di circa 125 mg.

compresse da 16 mg: compresse rotonde, biconvesse, divisibili, bianche o quasi bianche, con bordi smussati, con una linea di divisione su un lato e incisione «267» su entrambi i lati rispetto alla linea; diametro di circa 8,5 mm e peso di circa 250 mg; la compressa può essere divisa in due dosi uguali.

compresse da 24 mg: compresse rotonde, biconvesse, divisibili, bianche o quasi bianche, con bordi smussati, con una linea di divisione su un lato e incisione «289» su entrambi i lati rispetto alla linea; diametro di circa 10 mm e peso della compressa di circa 375 mg; la linea di divisione è destinata esclusivamente a facilitare la frattura della compressa per agevolarne la deglutizione e non è pensata per dividere la compressa in due dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento dei disturbi vestibolari. Betagistina. Codice ATC N07CA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione della betaserina è stato solo parzialmente chiarito. Esistono diverse ipotesi attendibili, confermate da studi effettuati su animali e su esseri umani.

Effetto della betaserina sul sistema istaminergico.

È stato dimostrato che la betaserina esercita una parziale attività agonista sui recettori H1 e un'attività antagonista sui recettori H3 dell'istamina nei tessuti nervosi, nonché una debole attività sui recettori H2 dell'istamina. La betaserina aumenta il metabolismo e il rilascio dell'istamina bloccando i recettori H3 presinaptici e inducendo un processo di down-regolazione di questi recettori H3.

La betaserina può aumentare il flusso ematico nella zona cocleare e in tutto il cervello.

Studi farmacologici su animali hanno dimostrato un miglioramento della circolazione sanguigna nei vasi della stria vascularis dell'orecchio interno, probabilmente grazie al rilassamento degli sfinteri precapillari nel sistema di microcircolazione dell'orecchio interno. La betaserina ha inoltre dimostrato di aumentare il flusso ematico cerebrale nell'organismo umano.

La betaserina favorisce la compensazione vestibolare.

La betaserina accelera il recupero della funzione vestibolare dopo neurectomia unilaterale negli animali, stimolando e favorendo il processo di compensazione vestibolare centrale. Questo effetto è caratterizzato da un aumento della regolazione del metabolismo e del rilascio dell'istamina e si realizza attraverso l'antagonismo sui recettori H3. Negli esseri umani, durante il trattamento con betaserina, si è osservato anche una riduzione del tempo di recupero della funzione vestibolare dopo neurectomia.

La betaserina modula l'attività dei neuroni nei nuclei vestibolari.

È stato inoltre dimostrato che la betaserina esercita un effetto inibitorio dose-dipendente sulla generazione dei potenziali d'azione nei neuroni dei nuclei vestibolari laterali e mediali.

Le proprietà farmacodinamiche della betaserina, come dimostrato negli animali, possono spiegare l'effetto terapeutico positivo del farmaco a livello del sistema vestibolare.

L'efficacia della betaserina è stata dimostrata in studi su pazienti con vertigini vestibolari e con la malattia di Ménière, con riduzione della gravità e della frequenza delle crisi di vertigine.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Per via orale, la betaserina viene rapidamente e quasi completamente assorbita in tutte le regioni del tratto gastrointestinale. Dopo l'assorbimento, il farmaco viene rapidamente e quasi completamente metabolizzato, formando il metabolita acido 2-piridilacetico. La concentrazione plasmatica della betaserina è molto bassa. Per questo motivo tutti gli studi farmacocinetici vengono effettuati misurando la concentrazione del metabolita acido 2-piridilacetico nel plasma e nelle urine.

Quando il farmaco viene assunto con il cibo, la concentrazione massima (Cmax) è inferiore rispetto all'assunzione a digiuno. Tuttavia, l'assorbimento totale della betaserina è identico in entrambi i casi, indicando che l'assunzione di cibo rallenta soltanto il processo di assorbimento.

Distribuzione.

La percentuale di betaserina legata alle proteine plasmatiche è inferiore al 5%.

Biotrasformazione.

Dopo l'assorbimento, la betaserina viene rapidamente e quasi completamente metabolizzata in acido 2-piridilacetico (che non possiede attività farmacologica).

Dopo somministrazione orale di betaserina, la concentrazione dell'acido 2-piridilacetico nel plasma (e nelle urine) raggiunge il massimo dopo 1 ora e decresce con un'emivita di circa 3,5 ore.

Eliminazione.

L'acido 2-piridilacetico viene rapidamente eliminato con le urine. Dopo somministrazione di dosi comprese tra 8 e 48 mg, circa l'85% della dose iniziale viene ritrovato nelle urine. L'eliminazione renale o fecale della betaserina è trascurabile.

Linearità.

La velocità di eliminazione rimane costante dopo somministrazione orale di dosi comprese tra 8 e 48 mg, indicando una farmacocinetica lineare della betaserina, e permette di supporre che il percorso metabolico coinvolto non sia saturabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia e sindrome di Ménière, caratterizzate da tre sintomi principali:

• vertigini, talvolta accompagnate da nausea e vomito;
• riduzione dell'udito (ipoacusia);
• acufene (rumore nell'orecchio).

Trattamento sintomatico del vertigine vestibolare di diversa origine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Feocromocitoma.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi in vivo volti a investigare interazioni con altri farmaci non sono stati effettuati. Alla luce dei dati ottenuti in vitro, non è prevista l'inibizione dell'attività dei citocromi P450 in vivo.

I dati ottenuti in vitro indicano che il metabolismo del betagistina può essere inibito da farmaci inibitori dell'attività della monoaminoossidasi (MAO), compresi quelli selettivi per il sottotipo B (ad esempio, selegilina). Si raccomanda prudenza nell'uso concomitante di betagistina e inibitori della MAO (inclusi gli inibitori selettivi per la MAO-B).

Poiché il betagistina è un analogo dell'istamina, l'interazione tra betagistina e farmaci antistaminici potrebbe teoricamente influenzare l'efficacia di uno dei due farmaci.

Caratteristiche d'uso.

Durante il trattamento con il medicamento è necessario controllare attentamente le condizioni dei pazienti affetti da asma bronchiale e/o con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non vi sono dati sufficienti sull’uso di betagistina in donne in gravidanza.

I risultati degli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva a dosi corrispondenti a quelle utilizzate nella pratica clinica. La betagistina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, tranne in caso di effettiva necessità.

Allattamento. Non è noto se la betagistina passi nel latte materno umano. La betagistina penetra nel latte delle ratti. Gli effetti osservati dopo il parto negli studi sugli animali riguardavano solo dosi molto elevate. Il beneficio derivante dall’uso del medicamento per la madre deve essere confrontato con i vantaggi dell’allattamento al seno e con il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità. Gli studi effettuati sui ratti non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o nell’uso di macchinari.

La betagistina è indicata per il trattamento del morbo di Ménière, caratterizzato dalla triade di sintomi principali: vertigini, ipoacusia e acufene, nonché per il trattamento sintomatico delle vertigini di origine vestibolare. Entrambe le condizioni possono influire negativamente sulla capacità di guidare un veicolo o di lavorare con macchinari. Secondo i dati degli studi clinici che hanno valutato l’effetto del medicamento sulla capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari, la betagistina non ha avuto alcun effetto oppure ha avuto un effetto trascurabile su tale capacità.

Modalità e dosaggio.

La dose giornaliera per adulti è di 24–48 mg, da suddividere uniformemente durante la giornata. Le compresse devono essere deglutite con acqua.

La dose deve essere adattata individualmente in base all'effetto ottenuto. Il miglioramento dei sintomi talvolta si osserva solo dopo alcune settimane di trattamento. I migliori risultati si ottengono talvolta con l'assunzione del medicinale per diversi mesi. Secondo alcuni dati, l'inizio del trattamento nelle fasi iniziali della malattia può prevenire il suo aggravamento o la perdita dell'udito nelle fasi avanzate.

Betaserk® può essere assunto indipendentemente dai pasti. Durante l'assunzione del medicinale possono manifestarsi disturbi gastrointestinali lievi (riportati nel paragrafo «Effetti indesiderati»), che possono essere attenuati assumendo il medicinale insieme ai pasti.

Pazienti anziani

Sebbene attualmente i dati degli studi clinici in questo gruppo di pazienti siano limitati, l'ampia esperienza nell'uso del medicinale nel periodo successivo alla registrazione permette di ritenere che non sia necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Insufficienza renale

In questo gruppo di pazienti non sono stati condotti studi clinici specifici, ma in base all'esperienza acquisita nel periodo successivo alla registrazione, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Insufficienza epatica

In questo gruppo di pazienti non sono stati condotti studi clinici specifici, ma in base all'esperienza acquisita nel periodo successivo alla registrazione, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Uso pediatrico

A causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di Betaserk®, il medicinale non è raccomandato per i bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio

Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio. In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi lievi o moderati (nausea, sonnolenza, dolore addominale) dopo l'assunzione di dosi fino a 640 mg. Complicazioni più gravi (convulsioni, complicazioni cardiopolmonari) sono state osservate in seguito all'assunzione volontaria di dosi elevate di betagiastina, specialmente in associazione con il sovradosaggio di altri farmaci.

Trattamento del sovradosaggio

Il trattamento del sovradosaggio deve includere le normali misure di supporto.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati in pazienti che hanno assunto Betaserk® durante studi controllati con placebo, con la seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000).

Patologie del sistema gastrointestinale

Comuni: nausea e dispepsia.

Patologie del sistema nervoso

Comuni: cefalea.

Oltre agli eventi riportati durante gli studi clinici, i seguenti effetti indesiderati sono stati riportati spontaneamente durante l’uso post-marketing e sono noti dalla letteratura scientifica. In base ai dati disponibili, la frequenza non può essere stabilita e pertanto è classificata come non nota.

Patologie del sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità, ad esempio anafilassi.

Patologie del sistema gastrointestinale

Disturbi gastrointestinali lievi (vomito, dolore gastrointestinale, distensione addominale e meteorismo). Questi effetti indesiderati di solito scompaiono assumendo il medicinale con il cibo o dopo una riduzione del dosaggio.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità a carico della cute e del tessuto sottocutaneo, in particolare angioedema, orticaria, eruzioni cutanee e prurito.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede particolari condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse da 8 mg: 15 compresse in blister, 2 blister in confezione cartonata; 30 compresse in blister, 1 blister in confezione cartonata; 25 compresse in blister, 4 blister in confezione cartonata;

compresse da 16 mg: 15 o 21 compresse in blister, 2 blister in confezione cartonata; 20 compresse in blister, 3 blister in confezione cartonata;

compresse da 24 mg: 10 compresse in blister, 1 o 5 blister in confezione cartonata; 20 compresse in blister, 1, 3 o 5 blister in confezione cartonata; 25 compresse in blister, 2 o 4 blister in confezione cartonata.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Mylan Laboratories SAS, Francia / Mylan Laboratories SAS, France.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, Francia / Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.