Axef®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Axef® (AKSEF®)

Composizione:

Principio attivo: cefuroxima;

1 compressa contiene cefuroxime axetil equivalente a cefuroxima 250 mg o 500 mg;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, crospovidone, sodio carbossimetilcellulosa, laurilsolfato sodico, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, rivestimento Sepifilm LP 770: ipromellosa, cellulosa microcristallina, acido stearico, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate, rivestite, di colore bianco, con linea di divisione su un lato e impressione NOBEL sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici.

Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefuroxima axetile è una forma orale di un antibiotico cefalosporinico battericida, la cefuroxima, che è stabile nei confronti dell'azione della maggior parte delle β-lattamasi e mostra attività contro un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

L'effetto battericida della cefuroxima è il risultato dell'inibizione della sintesi della parete cellulare dei microrganismi.

La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può modificarsi nel tempo, risultando notevolmente diversa per singoli ceppi. È consigliabile, se disponibili, fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

La cefuroxima generalmente mostra attività in vitro nei confronti dei seguenti microrganismi:

*Tutti i S. aureus resistenti alla meticillina sono insensibili alla cefuroxima.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la cefuroxima acetil viene assorbita nell'intestino, idrolizzata nella mucosa intestinale e passa nel circolo sanguigno sotto forma di cefuroxima.

L'assorbimento ottimale si verifica immediatamente dopo il pasto. Il livello massimo di cefuroxima nel siero sanguigno si osserva circa 2-3 ore dopo l'assunzione del farmaco. Il tempo di dimezzamento è di circa 1-1,5 ore. Il grado di legame alle proteine è del 33-55%, a seconda della metodica di determinazione. La cefuroxima viene escreta invariata dai reni attraverso la secrezione tubulare e la filtrazione glomerulare.

La somministrazione concomitante di probenecid aumenta l'area sotto la curva della concentrazione sierica media del 50%.

Il livello di cefuroxima nel siero sanguigno diminuisce a seguito di dialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per il trattamento delle infezioni di seguito elencate negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età.

• tonsillite e faringite streptococcica acuta,
• sinusite batterica acuta,
• otite media acuta,
• esacerbazione acuta della bronchite cronica causata da microrganismi sensibili alla cefuroxima acile,
• cistite,
• pielonefrite,
• infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate,
• stadi iniziali della malattia di Lyme.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cefalosporina, alla cefuroxima o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Gravi reazioni di ipersensibilità anamnestiche (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi antibiotico beta-lattamico di altro tipo (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I medicinali che riducono l'acidità del succo gastrico possono diminuire la biodisponibilità del medicinale e possono annullare l'effetto di migliorata assorbimento dopo l'assunzione di cibo.

Come altri agenti antibatterici, la cefuroxima può alterare la microflora intestinale, determinando una ridotta riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Poiché con il test ferrocianidrico può verificarsi un falso risultato negativo, per la determinazione del livello di glucosio nel sangue e nel plasma nei pazienti in trattamento con cefuroxima acile si raccomanda l'uso di metodiche basate sulla glucosio ossidasi o sulla esochinasi. La cefuroxima non influenza l'analisi alcalino-pirofosfato della creatinina.

L'assunzione concomitante con probenecid determina una significativa riduzione dei valori di concentrazione massima, dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo e del tempo di dimezzamento della cefuroxima. Pertanto, l'assunzione concomitante con probenecid non è raccomandata.

L'assunzione concomitante con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del valore dell'INR (rapporto normalizzato internazionale).

Effetto sui test diagnostici

Il livello di cefuroxima nel siero ematico viene ridotto mediante emodialisi.

Durante il trattamento con cefalosporine sono stati riportati test di Coombs positivi. Questo fenomeno può influire sul test incrociato per la compatibilità del sangue.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti nei quali in precedenza si sono verificate reazioni di ipersensibilità alle penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici, poiché esiste il rischio di reazioni crociate. Come per tutti gli agenti antimicrobici beta-lattamici, sono stati riportati casi gravi e isolati di reazioni di ipersensibilità con esito letale. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità che hanno avuto un decorso progressivo fino al sindrome di Kounis – un vasospasmo coronarico allergico acuto che può portare all'infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di gravi reazioni di ipersensibilità, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e deve essere fornita al paziente un’adeguata assistenza medica d’urgenza.

Prima di iniziare la terapia, è necessario accertare se il paziente ha avuto in passato gravi reazioni di ipersensibilità alla cefuroxima, ad altre cefalosporine o ad altri medicinali beta-lattamici. La cefuroxima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri medicinali beta-lattamici.

Reazioni avverse cutanee gravi (TSHR)

Sono state segnalate reazioni cutanee gravi, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e il sindrome DRESS, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, in seguito a trattamento con cefuroxima (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni e deve essere effettuata un’attenta sorveglianza delle manifestazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la cefuroxima deve essere immediatamente sospesa e deve essere valutata un’alternativa terapeutica. Se un paziente sviluppa una reazione grave come SSJ, TEN o sindrome DRESS durante il trattamento con cefuroxima, il trattamento con questo medicinale non deve essere mai ripreso in tale paziente.

Crescita eccessiva di microrganismi non sensibili

L’uso di cefuroxima axetil (come per altri antibiotici) può causare una crescita eccessiva di Candida. Un trattamento prolungato può inoltre favorire la crescita eccessiva di altri microrganismi non sensibili (ad esempio Enterococci, Clostridium difficile), che potrebbe richiedere l’interruzione della terapia.

Durante l’uso di antibiotici a spettro ampio può manifestarsi colite pseudomembranosa, che può variare da una forma lieve a uno stato potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità quando nei pazienti insorge diarrea grave durante o dopo la terapia antibiotica. Se si verifica diarrea persistente o marcata, o se il paziente avverte un forte dolore addominale colichiforme, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuato un accurato esame diagnostico.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

Durante il trattamento della malattia di Lyme con cefuroxima axetil è stata osservata la reazione di Jarisch-Herxheimer, che si verifica a causa dell’azione battericida della cefuroxima axetil sullo spirochete Borrelia burgdorferi, agente eziologico della malattia di Lyme. Ai pazienti deve essere spiegato che si tratta di una conseguenza comune della terapia antibiotica per la malattia di Lyme, che si risolve spontaneamente senza trattamento.

Nella terapia sequenziale, il momento del passaggio dalla terapia parenterale a quella orale dipende dalla gravità dell’infezione, dalle condizioni cliniche del paziente e dalla sensibilità del microrganismo patogeno. Se non si verifica un miglioramento clinico entro 72 ore, la terapia parenterale deve essere proseguita. Prima di iniziare la terapia sequenziale, si raccomanda di consultare il foglio illustrativo appropriato per l’uso medico della cefuroxima sodica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sull’uso della cefuroxima in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stato evidenziato alcun effetto negativo della cefuroxima axetil sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale e fetale, sul parto e sullo sviluppo postnatale. Il medicinale deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo quando il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.

Periodo di allattamento

La cefuroxima passa nel latte materno in piccole quantità. Con l’uso di dosi terapeutiche del medicinale non ci si aspetta lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezioni micotiche delle mucose. Pertanto, a causa di tali reazioni, potrebbe rendersi necessaria l’interruzione dell’allattamento. Va inoltre considerata la possibile azione sensibilizzante del medicinale. La cefuroxima può essere somministrata durante l’allattamento solo dopo una valutazione da parte del medico del rapporto rischio/beneficio.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto della cefuroxima sodica sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto di questo medicinale sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Poiché il medicinale può causare capogiri, il paziente deve essere avvertito di prestare particolare attenzione quando guida veicoli o utilizza macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La sensibilità all'antibiotico può variare in base alla regione geografica e nel tempo. Se necessario, è consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico. La durata abituale del trattamento è di 7 giorni (può variare da 5 a 10 giorni).

Per un migliore assorbimento, il medicinale deve essere assunto dopo i pasti.

La posologia del medicinale per adulti e bambini in base al tipo di infezione è riportata nelle tabelle 1 e 2.

Adulti e bambini (≥40 kg) Tabella 1.

Popolazione pediatrica (<40 kg) Tabella 2.

Si raccomanda di somministrare il medicinale ai bambini sotto forma di sospensione.

Le compresse di cefuroxima acetile e le granulato di cefuroxima acetile per sospensione orale non sono bioequivalenti; pertanto, queste forme farmaceutiche non sono intercambiabili nel calcolo in milligrammi.

La cefuroxima è disponibile anche come sale sodico per somministrazione parenterale. Ciò consente un trattamento sequenziale con un unico antibiotico passando dalla somministrazione parenterale a quella orale, qualora vi siano indicazioni cliniche a tal fine.

Il medicinale è efficace nel trattamento sequenziale delle riacutizzazioni della bronchite cronica dopo un precedente trattamento parenterale con cefuroxima sodica.

Terapia sequenziale

Riacutizzazione della bronchite cronica: 750 mg di medicinale in forma iniettabile 2-3 volte al giorno (per via endovenosa o intramuscolare) per 48-72 ore, seguito da 500 mg di medicinale in forma di compresse 2 volte al giorno per via orale per 5-10 giorni. La durata sia del trattamento parenterale che orale dipende dalla gravità dell'infezione e dalle condizioni del paziente.

Pazienti con insufficienza renale

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. Nei pazienti con compromissione marcata della funzionalità renale si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxima al fine di compensare l'eliminazione più lenta del farmaco (vedere tabella seguente).

Dosi raccomandate del medicinale in caso di alterazione della funzionalità renale Tabella 3.

Pazienti con insufficienza epatica

Non sono disponibili dati sull'uso di questo medicinale in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Il cefuroxime viene eliminato principalmente attraverso i reni, pertanto si prevede che alterazioni della funzione epatica non influiscano sulla farmacocinetica del cefuroxime.

Pazienti anziani

Non sono previste precauzioni particolari per questo gruppo di pazienti. Si raccomanda di utilizzare le dosi abituali, con un massimo di 1 g al giorno.

Bambini.

Non esistono esperienze sull'uso del medicinale per il trattamento di bambini di età inferiore a 3 mesi.

Non si raccomanda di somministrare il medicinale Axef® in forma di compresse ai bambini di età inferiore a 3 anni.

Ai bambini si raccomanda di somministrare il medicinale sotto forma di sospensione.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di cefalosporine, possono verificarsi irritazioni del cervello e complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata in pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Il livello sierico di cefuroxime può essere ridotto mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati associati all'uso di cefuroxima acile sono generalmente di intensità moderata e di carattere prevalentemente reversibile.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate per apparati e sistemi e per frequenza di comparsa, suddivise nelle seguenti categorie:

molto frequenti (≥ 1 su 10), frequenti (≥ 1 su 100 e < 1 su 10), non frequenti (≥ 1 su 1000 e < 1 su 100), rari (≥ 1 su 10.000 e < 1 su 1000), molto rari (< 1 su 10.000).

Infezioni e infestazioni

Frequente: crescita eccessiva di Candida.

Non noto: crescita eccessiva di Clostridium difficile.

Apparato cardiaco

Non noto: sindrome di Kounis.

Apparato ematico e sistema linfatico

Frequente: eosinofilia.

Non frequente: test di Coombs positivo, trombocitopenia, leucopenia (talvolta profonda).

Molto raro: anemia emolitica.

Le cefalosporine, come classe, possono adsorbirsi sulla superficie della membrana dei globuli rossi e interagire con gli anticorpi, determinando un test di Coombs positivo (che può interferire con la determinazione della compatibilità del sangue) e, molto raramente, anemia emolitica.

Sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità, tra cui:

Non frequente: eruzioni cutanee.

Raro: orticaria, prurito.

Molto raro: febbre da farmaci, malattia da siero, anafilassi.

Non noto: reazione di Jarisch-Herxheimer.

Apparato nervoso

Frequente: cefalea, capogiri.

Apparato gastrointestinale

Frequente: diarrea, nausea, dolore addominale.

Non frequente: vomito.

Raro: colite pseudomembranosa (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Apparato epatobiliare

Frequente: aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, LDH).

Molto raro: ittero (principalmente di tipo colestasico), epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (esantema necrotizzante).

Non noto: angioedema, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza dell’uso di cefuroxima nei bambini è sovrapponibile a quello osservato negli adulti.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister.

1 o 2 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Quartiere Sankaklar, via Eski Akcakoca, n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.