Auroxetil

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AURORXETIL (AUROXETIL)

Composizione:

principio attivo: cefuroxime acsetil;

1 compressa rivestita con film contiene cefuroxime acsetil (equivalente a cefuroxime) 250 mg o 500 mg;

sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, laurilsolfato sodico, biossido di silicio colloidale anidro, olio vegetale idrogenato, ipromellosa, polietilenglicole, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di forma capsulare, da quasi bianco a bianco, con impresso in rilievo «A33» su un lato e liscio sull'altro lato per la dose da 250 mg e compresse rivestite con film, di forma capsulare, da quasi bianco a bianco, con impresso in rilievo «A34» su un lato e liscio sull'altro lato per la dose da 500 mg.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Cefuroxima ossimetil è una forma orale di un antibiotico cefalosporinico battericida, la cefuroxima, che è resistente all'azione della maggior parte delle beta-lattamasi e mostra attività contro un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

L'azione battericida della cefuroxima è il risultato dell'inibizione della sintesi della parete cellulare dei microrganismi.

La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando in alcuni ceppi notevolmente diversa. È consigliabile, se disponibili, fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

La cefuroxima generalmente mostra attività in vitro nei confronti dei seguenti microrganismi:

*Tutti i Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina sono insensibili alla cefuroxima.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la cefuroxima acetil viene assorbita nell’intestino, idrolizzata nella mucosa intestinale e passa nel circolo sanguigno sotto forma di cefuroxima.

L’assorbimento ottimale si verifica immediatamente dopo l’assunzione di cibo. Il livello massimo di cefuroxima nel siero sanguigno viene raggiunto circa 2-3 ore dopo l’assunzione del medicamento. Il tempo di dimezzamento è di circa 1-1,5 ore. Il grado di legame proteico è del 33-55%, a seconda della metodica di determinazione. La cefuroxima viene escreta dai reni in forma invariata attraverso la secrezione tubulare e la filtrazione glomerulare.

I livelli di cefuroxima nel siero sanguigno si riducono in seguito alla dialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Auroxetil è indicato per il trattamento delle infezioni elencate di seguito negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età:

• tonsillite e faringite streptococcica acuta;
• sinusite batterica acuta;
• otite media acuta;
• riacutizzazione della bronchite cronica causata da microrganismi sensibili alla cefuroxima axetile;
• cistite;
• pielonefrite;
• infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli;
• manifestazioni iniziali della malattia di Lyme.

Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti per l'uso degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cefalosporina, alla cefuroxima o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Gravi reazioni di ipersensibilità anamnestiche (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi antibiotico beta-lattamico di altro tipo (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I medicinali che riducono l'acidità del succo gastrico possono ridurre la biodisponibilità di Auroxetil e possono annullare l'effetto di migliorata assorbimento dopo l'assunzione di cibo.

Come per altri antibiotici, Auroxetil può alterare la flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Poiché nel test con ferrocianuro si possono osservare risultati pseudonegativi, nei pazienti trattati con cefuroxima axetile si raccomanda l'uso di metodi glucoso-ossidasi o esochinasi per la determinazione della glicemia e della glicemia plasmatica. La cefuroxima non influenza l'analisi alcalino-pikrato per la determinazione della creatinina.

L'associazione con probenecid non è raccomandata poiché determina un aumento significativo della concentrazione massima, dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) nel siero e della emivita della cefuroxima.

L'assunzione contemporanea con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del valore dell'INR (rapporto normalizzato internazionale).

Il livello di cefuroxima nel siero è ridotto mediante emodialisi.

La cefuroxima in dosi elevate deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono diuretici potenti, aminoglicosidi o anfotericina, poiché tali combinazioni aumentano il rischio di nefrotossicità.

Durante il trattamento con cefalosporine sono stati segnalati test di Coombs positivi. Questo fenomeno può influire sul test di compatibilità incrociata del sangue.

Caratteristiche di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Particolare cautela è necessaria nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche alle penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici, poiché esiste il rischio di reazioni crociate. Come per tutti gli agenti antimicrobici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno evoluto verso il cosiddetto sindrome di Koynis – un vasospasmo coronarico allergico acuto che può portare all'infarto miocardico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni gravi di ipersensibilità, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e devono essere somministrati immediatamente i necessari provvedimenti di emergenza.

Reazioni cutanee gravi

Sono state segnalate reazioni cutanee gravi, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) e il sindrome DRESS, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, in relazione al trattamento con cefuroxima (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono segni o sintomi suggerivi di queste reazioni, la cefuroxima deve essere immediatamente sospesa e si deve valutare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave come SSJ, NET o sindrome DRESS durante il trattamento con cefuroxima, non si deve mai riprendere il trattamento con questo farmaco in tale paziente.

Prima di iniziare la terapia, è necessario accertare se in precedenza il paziente ha manifestato gravi reazioni di ipersensibilità alla cefuroxima, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici. La cefuroxima deve essere somministrata con cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri farmaci beta-lattamici.

L'uso di cefuroxima axetil (così come di altri antibiotici) può favorire la crescita eccessiva di Candida. Un trattamento prolungato può inoltre causare una proliferazione eccessiva di altri microrganismi non sensibili (ad esempio, Enterococci, Clostridium difficile), che potrebbe richiedere, in particolare, l'interruzione della terapia.

Durante l'uso di antibiotici può verificarsi colite pseudomembranosa, che può variare da una forma lieve a una condizione potenzialmente letale. È quindi importante tenerne conto se si verifica diarrea grave durante o dopo la terapia antibiotica. Se si manifesta diarrea persistente o marcata o se il paziente avverte un forte dolore addominale colico, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuato un accurato esame del paziente. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Durante il trattamento con cefuroxima axetil per la malattia di Lyme è stata osservata la reazione di Jarisch-Herxheimer, dovuta all'azione battericida della cefuroxima axetil sul microrganismo responsabile della malattia di Lyme, la spirocheta Borrelia burgdorferi. Ai pazienti va spiegato che si tratta di una conseguenza comune dell'antibiotico terapia per la malattia di Lyme, che si risolve senza trattamento.

Nel caso di terapia sequenziale, il momento del passaggio dalla terapia parenterale a quella orale dipende dalla gravità dell'infezione, dallo stato clinico del paziente e dalla sensibilità del microrganismo patogeno. Se entro 72 ore non si osserva un miglioramento clinico, la terapia parenterale deve essere proseguita. Prima di iniziare una terapia sequenziale, si raccomanda di consultare il foglio illustrativo appropriato per l'uso medico della cefuroxima sodica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso della cefuroxima in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non sono stati evidenziati effetti negativi della cefuroxima axetil sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione e del feto, il parto e lo sviluppo postnatale. Auroxetil deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo nei casi in cui il beneficio del trattamento supera i potenziali rischi.

Allattamento

La cefuroxima passa nel latte materno in piccole quantità. Con dosi terapeutiche del farmaco non si prevede lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o di infezioni micotiche delle mucose. Pertanto, a causa di tali effetti, potrebbe rendersi necessario interrompere l'allattamento. Va inoltre considerata la possibile azione sensibilizzante del farmaco. La cefuroxima può essere somministrata durante l'allattamento solo dopo una valutazione da parte del medico del rapporto beneficio/rischio.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto della cefuroxima axetil sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto di questo farmaco sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché il medicinale può causare capogiri, i pazienti devono essere avvertiti di usare cautela nella guida di autoveicoli e nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia

La sensibilità all'antibiotico varia in base alla regione e può cambiare nel tempo. Se necessario, si dovrebbe fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico.

Di norma, la durata del trattamento è di 7 giorni (può variare da 5 a 10 giorni).

Per un migliore assorbimento, si raccomanda di assumere il medicinale dopo i pasti.

La posologia del medicinale per adulti e bambini in base al tipo di infezione è riportata nelle tabelle 1 e 2.

Tabella 1

Adulti e bambini (≥ 40 kg)

Tabella 2

Bambini (< 40 kg)

Non vi è esperienza nell'uso di cefuroxima axetile in neonati di età inferiore a 3 mesi.

Le compresse di Auroxetil non possono essere frantumate e pertanto non devono essere somministrate a pazienti che non sono in grado di deglutire le compresse. Nei bambini si raccomanda di somministrare il medicinale sotto forma di sospensione.

Le compresse di cefuroxima axetile non sono bioequivalenti alla sospensione orale di cefuroxima axetile; pertanto questi medicinali non sono intercambiabili sulla base di un rapporto milligrammo per milligrammo.

Pazienti con insufficienza renale

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. Nei pazienti con compromissione renale grave si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxima al fine di compensare l'escrezione più lenta del principio attivo (vedere tabella 3).

Tabella 3

Pazienti con insufficienza epatica

Non sono disponibili dati sull'uso di questo medicinale in pazienti con compromissione della funzione epatica. Il cefuroxime viene eliminato principalmente attraverso i reni, pertanto si ritiene che alterazioni della funzione epatica non influiscano sulla farmacocinetica del cefuroxime.

Pediatria.

Non esiste esperienza nell'uso del cefuroxime axetil per il trattamento di bambini di età inferiore a 3 mesi. Le compresse di Auroxetil non possono essere frantumate e pertanto non devono essere somministrate a pazienti che non sono in grado di deglutire le compresse. Nei bambini si raccomanda l'uso del medicinale in forma di sospensione.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio con cefalosporine possono verificarsi irritazione del cervello e complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata in pazienti con compromissione della funzione renale (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Il livello sierico di cefuroxime può essere ridotto mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati durante l'uso di cefuroxime acile sono generalmente di intensità moderata e di carattere prevalentemente reversibile.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate per organo e sistema e per frequenza di comparsa. La frequenza è suddivisa nelle seguenti categorie:

molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Pediatria.

Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxima nei bambini corrisponde a quello negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale. Ciò permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio. Si prega di segnalare le reazioni avverse sospette attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezione. 10 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Aurobindo Pharma Ltd. Unit VI, Block D/Aurobindo Pharma Ltd. Unit V Block D.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Sy. No. 329/39 & 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana state, 502307 India.