Atenololo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Atenololo (ATENOLOL)

Composizione:

Principio attivo: atenololo;

1 compressa contiene atenololo 50 mg (0,05 g);

Eccipienti: amido di patata, calcio stearato, magnesio carbonato, cellulosa microcristallina, povidone.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o bianco con sfumature grigiastre, con superficie piatta e bordi smussati.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07AB03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'Atenololo appartiene al gruppo dei β1-bloccanti cardioselettivi. Il medicinale ha effetti antianginosi, ipotensivi e antiaritmici. Riduce l'automatismo del nodo senoatriale, la frequenza cardiaca (FC), rallenta la conduzione atrioventricolare, riduce la contrattilità del miocardio e il suo consumo di ossigeno. Quando somministrato alle dosi terapeutiche medie, non provoca effetti collaterali (broncospasmo, insufficienza cardiaca, ecc.) tipici dei β-bloccanti non selettivi.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, viene assorbito circa il 50% (gli alimenti non influenzano la biodisponibilità), negli individui anziani leggermente di più. L'assorbimento nell'apparato gastrointestinale è lento. La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno si raggiunge dopo 2-4 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è modesto (6-16%). Non attraversa la barriera ematoencefalica, ma attraversa la barriera placentare. L'85% viene eliminato dai reni, viene escreto nei succhi mammari. Il tempo di emivita dopo somministrazione orale è di 6-9 ore; nei pazienti con insufficienza renale questo periodo può essere più lungo. Subisce una modesta biotrasformazione epatica (meno del 10%).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'ipertensione arteriosa;
• trattamento e prevenzione delle crisi di angina pectoris (angina cronica stabile e instabile, specialmente in caso di associazione con tachicardia e ipertensione arteriosa);
• disturbi del ritmo cardiaco (aritmia, tachicardia sinusale, prevenzione della tachicardia sopraventricolare, tachicardia parossistica sopraventricolare, fibrillazione e flutter atriale; aritmie ventricolari, comprese quelle indotte da sforzo fisico eccessivo o assunzione di sostanze simpaticomimetiche; prevenzione della tachicardia ventricolare e della fibrillazione ventricolare);
• infarto miocardico (trattamento e prevenzione per ridurre la mortalità e il rischio di infarto ricorrente).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ad altri β-bloccanti;
• insufficienza cardiaca acuta;
• shock cardiogeno;
• blocco atrioventricolare di II e III grado;
• sindrome del nodo del seno;
• blocco sinoatriale;
• bradicardia sinusale (frequenza cardiaca inferiore a 45 battiti al minuto);
• ipotensione arteriosa (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg);
• asma bronchiale;
• acidosi metabolica;
• gravi disturbi della circolazione periferica;
• assunzione concomitante di inibitori della monoaminoossidasi (MAO) (esclusi gli inibitori della MAO-B);
• feocromocitoma non trattato;
• insufficienza renale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nel caso di somministrazione contemporanea di atenololo e:

• farmaci antidiabetici per uso orale, come l'insulina, è possibile un potenziamento o un prolungamento del loro effetto. In questo caso, i sintomi di ipoglicemia (in particolare tachicardia e tremore) possono essere mascherati o soppressi. Per questo motivo è necessario effettuare un controllo regolare della glicemia;
• antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine, nitroglicerina, diuretici, vasodilatatori e altri agenti antipertensivi (ad esempio prazosina) è possibile un potenziamento dell'effetto ipotensivo;
• bloccanti dei canali del calcio (nifedipina), oltre al potenziamento dell'effetto ipotensivo, può svilupparsi insufficienza cardiaca;
• bloccanti dei canali del calcio con effetto inotropo negativo (verapamil, diltiazem) è possibile un potenziamento dell'effetto, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzione ventricolare e/o della conduzione atrioventricolare, con aumento del rischio di ipotensione arteriosa e bradicardia. In caso di necessità di somministrazione endovenosa di verapamil, questa deve essere effettuata non prima di 48 ore dopo la sospensione dell'atenololo;
• glicosidi cardiaci, reserpina, α-metildopa, guanfacina e clonidina può insorgere un significativo rallentamento della frequenza cardiaca;
• indometacina può ridursi l'effetto antipertensivo dell'atenololo;
• farmaci narcotici e antisettici si potenzia l'effetto antipertensivo. Inoltre, si manifesta un'azione additiva negativa inotropa di entrambi i farmaci;
• miorilassanti periferici (ad esempio, succinilcolina, tubocurarina) può verificarsi un potenziamento del blocco neuromuscolare; pertanto, prima di un intervento chirurgico con anestesia, è necessario informare l'anestesista che il paziente sta assumendo atenololo;
• teofillina ed eufillina può verificarsi una reciproca inibizione degli effetti terapeutici;
• lidocaina può verificarsi una riduzione dell'eliminazione e un aumento del rischio di effetti tossici della lidocaina;
• agenti simpaticomimetici (adrenalina) può ridursi l'effetto dei β-bloccanti;
• nitrati, vasodilatatori periferici, inibitori della MAO aumenta la loro azione ipotensiva;
• propafenone si potenzia l'effetto dell'atenololo contenuto nel farmaco;
• preparati contenenti potassio si riduce l'effetto di questi ultimi;
• farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale si potenzia l'effetto sedativo;
• analgesici narcotici si potenzia l'effetto narcotico, con insorgenza di depressione pericolosa;
• farmaci antiacetilcolinesterasici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (captopril, enalapril, lisinopril) aumenta il livello di potassio nel sangue.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente atenololo e clonidina, quest'ultima può essere sospesa solo alcuni giorni dopo l'interruzione del trattamento con atenololo.

L'atenololo potenzia l'effetto antipertensivo della prazosina; la loro combinazione determina una riduzione maggiore della pressione arteriosa rispetto all'assunzione di un singolo farmaco.

Durante il trattamento con atenololo non si devono somministrare per via endovenosa bloccanti dei canali del calcio come verapamil e diltiazem o altri farmaci antiaritmici (ad esempio, disopiramide).

Caratteristiche particolari di impiego.

Se in pazienti precedentemente trattati con altri beta-bloccanti si è osservata la comparsa di porpora trombocitopenica o non trombocitopenica, si deve considerare la possibilità che tale effetto indesiderato possa manifestarsi anche durante il trattamento con atenololo.

Si deve ricordare che durante l'assunzione di atenololo, in casi estremamente rari, può manifestarsi un diabete mellito latente oppure può peggiorare lo stato di pazienti già affetti da diabete. Talvolta si possono osservare alterazioni del metabolismo lipidico: con livelli normali di colesterolo totale, si riduce il livello di lipoproteine ad alta densità e aumenta quello dei trigliceridi nel plasma ematico.

Non è consentito modificare il dosaggio o interrompere il trattamento con atenololo senza consultare il medico. Nei pazienti con cardiopatia ischemica/ipertensione arteriosa, l'interruzione improvvisa del farmaco può causare la comparsa del cosiddetto "sindrome da sospensione": aumento della frequenza o gravità degli attacchi anginosi, innalzamento della pressione arteriosa; pertanto la sospensione del farmaco e la riduzione del dosaggio devono avvenire gradualmente e lentamente, nell'arco di 10–14 giorni.

Qualora la frequenza cardiaca scenda al di sotto di 50-55 battiti al minuto a riposo e compaiano sintomi correlati alla bradicardia, è necessario ridurre il dosaggio.

L'atenololo può aumentare sia la sensibilità agli allergeni sia la gravità delle reazioni anafilattiche. Tali pazienti possono risultare non responsivi alle dosi usuali di adrenalina (epinefrina) impiegate nel trattamento delle reazioni allergiche.

Poiché l'atenololo viene eliminato attraverso i reni, nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 35 ml/min/1,73 m² la dose deve essere ridotta.

L'atenololo deve essere somministrato con particolare cautela e solo sotto stretto controllo medico nei seguenti casi:

• in presenza di blocco atrioventricolare di primo grado;
• in pazienti con diabete mellito caratterizzato da fluttuazioni della glicemia (a causa della possibile insorgenza di gravi stati ipoglicemici);
• in caso di digiuno prolungato e di intenso sforzo fisico (possibile insorgenza di gravi ipoglicemie);
• in caso di feocromocitoma (dopo la somministrazione preventiva di bloccanti dei recettori α1-adrenergici);
• in presenza di alterazioni della funzionalità epatica e/o renale (nei pazienti a cui viene somministrato atenololo è necessario un controllo costante della funzionalità epatica e/o renale);
• in caso di psoriasi presente o anamnesi familiare di psoriasi;
• in pazienti con alterazioni della circolazione periferica, compreso il morbo di Raynaud;
• in pazienti sottoposti a terapia desensibilizzante o con anamnesi di gravi reazioni allergiche;
• in caso di porpora trombocitopenica/non trombocitopenica in anamnesi;
• in pazienti con ipertiroidismo (il farmaco può mascherare la tachicardia);
• in pazienti affetti da miastenia grave.

Nel caso di tireotossicosi, l'atenololo può mascherare i segni clinici di ipertiroidismo e di ipoglicemia (in particolare tachicardia e tremore).

I beta-bloccanti non sono raccomandati nel trattamento della sindrome coronarica vasospastica (angina di Prinzmetal).

In caso di necessità di interventi chirurgici, si raccomanda di sospendere il trattamento con atenololo almeno 24 ore prima dell'intervento oppure di scegliere un anestetico con minima azione inotropa negativa.

Durante il trattamento con atenololo possono verificarsi variazioni nei risultati di alcuni esami di laboratorio: aumento dei livelli di lipoproteine, colesterolo e potassio nel siero ematico, nonché dei livelli di catecolammine e dei loro metaboliti nell'urina e nel sangue.

Sebbene il legame tra atenololo e depressione non sia completamente chiarito, il farmaco deve essere utilizzato con cautela in tali pazienti.

Nei pazienti anziani, il trattamento deve essere iniziato con dosi ridotte, specialmente in caso di alterazioni della funzionalità renale (la dose può essere aumentata sotto controllo della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca). Qualora in questi pazienti si manifestino bradicardia marcata, ipotensione, alterazioni del ritmo o della conduzione, o altre complicanze, è necessario ridurre la dose di atenololo o sospenderne l'assunzione.

Se necessario, nei pazienti con sindrome broncoostruttiva, è possibile l'uso contemporaneo di beta2-agonisti.

Durante il trattamento con atenololo è necessario evitare l'assunzione di alcol.

In tutti i casi sopra indicati, il medico deve attentamente valutare il rapporto beneficio/rischio prima di prescrivere atenololo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L'atenololo attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno. Durante la gravidanza (in particolare nel primo trimestre) l'atenololo può essere utilizzato solo in casi eccezionali, previa attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio, poiché finora non esiste un'esperienza sufficiente riguardo al suo impiego in donne in gravidanza, specialmente nelle fasi iniziali. Se una donna ha assunto atenololo, il trattamento deve essere interrotto almeno 24–48 ore prima del parto, a causa della possibile comparsa nel neonato di bradicardia, ipoglicemia e depressione respiratoria. Se ciò non fosse possibile, il neonato deve essere sottoposto a un attento monitoraggio per almeno 24–48 ore dopo il parto.

L'atenololo viene escreto nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con questo farmaco, si deve interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento, il paziente deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari complessi, considerando che durante la terapia con atenololo possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, come vertigini, cefalea, confusione mentale, allucinazioni e disturbi depressivi.

Modalità e dosaggio.

Le compresse devono essere ingerite intere, senza masticarle, con una piccola quantità di liquido, prima dei pasti, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno.

Il dosaggio e la durata della terapia vengono stabiliti dal medico in modo individuale, in base all'effetto terapeutico ottenuto.

Infarto del miocardio: dopo somministrazione endovenosa, 12 ore dopo l'iniezione, si somministra 50 mg per via orale; ulteriori 100 mg vanno somministrati dopo altre 12 ore.

Angina cronica stabile e instabile: generalmente si somministra 100 mg di atenololo una volta al giorno oppure 50 mg due volte al giorno.

Ipertensione arteriosa: il trattamento viene solitamente iniziato con 100 mg di principio attivo una volta al giorno. In alcuni pazienti è sufficiente una dose di 50 mg al giorno. L'effetto si manifesta dopo 2 settimane. In caso di inefficacia, l'atenololo viene somministrato in associazione con diuretici.

Aritmie sopraventricolari e ventricolari: il farmaco viene somministrato 1–2 volte al giorno in dosi da 50–100 mg.

Dose massima giornaliera: 200 mg.

Nei pazienti con compromissione significativa della funzionalità renale, il dosaggio dipende dal valore del clearance della creatinina (CC): con CC compreso tra 10–30 ml/min, la dose va dimezzata (50 mg al giorno oppure ogni due giorni); con CC inferiore a 10 ml/min, la dose va ridotta di quattro volte rispetto alla dose abituale.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, si raccomanda di somministrare 50 mg del farmaco dopo ogni seduta di dialisi. Tale somministrazione deve avvenire in ambiente ospedaliero, poiché potrebbe verificarsi un marcato abbassamento della pressione arteriosa.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: la sintomatologia dipende dal grado di intossicazione e si manifesta principalmente con alterazioni del sistema cardiovascolare e del sistema nervoso centrale.

Il sovradosaggio può causare bradicardia, ipotensione, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno. Nei casi gravi si possono osservare alterazioni della coscienza e/o della funzione respiratoria, broncospasmo, vomito; molto raramente, crisi convulsive generalizzate.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo. In caso di sovradosaggio o di condizioni con rischio di riduzione della frequenza cardiaca e/o della pressione arteriosa, il trattamento con atenololo deve essere interrotto. Nei reparti di terapia intensiva è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei parametri vitali e correggerli se necessario.

Se necessario, somministrare:

• atropina (0,5–2 mg per via endovenosa in bolo), epinefrina;
• glucagone: dose iniziale da 1 a 10 mg per via endovenosa (in bolo), seguita da infusione continua a 2–2,5 mg/ora;
• simpaticomimetici in base al peso corporeo e all'effetto ottenuto (dopamina, dobutamina, isoprenalina, oxiprenalina o adrenalina).

In caso di bradicardia refrattaria alla terapia, è possibile effettuare una stimolazione cardiaca elettrica temporanea.

In caso di broncospasmo, somministrare β2-simpaticomimetici sotto forma di aerosol (e, se l'effetto è insufficiente, anche per via endovenosa) oppure aminofillina per via endovenosa.

In caso di crisi convulsive generalizzate, somministrare lentamente per via endovenosa diazepam.

Il farmaco viene eliminato mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

A carico del sistema cardiovascolare: ipotensione arteriosa, bradicardia, disturbi della conduzione atrioventricolare (fino all'arresto cardiaco), ipotensione ortostatica, che può causare stato sincope, claudicatio intermittens, più pronunciata nei pazienti con sindrome di Raynaud, comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca, sensazione di freddo e parestesie agli arti. In singoli casi, in pazienti con angina pectoris, possibile peggioramento degli attacchi.

A carico del sistema nervoso: sensazione di affaticamento, capogiri, disturbi del sonno, cefalea, aumento della sudorazione, disturbi depressivi, incubi notturni, insonnia, sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, alterazioni dell'umore, psicosi.

A carico degli organi della vista: disturbi della vista, riduzione della secrezione delle ghiandole lacrimali, congiuntivite, sensazione di secchezza oculare.

A carico dell'apparato digerente: nausea, stitichezza, diarrea, bocca secca, dispepsia, alterazioni dei livelli delle transaminasi, colestasi intraepatica, epatotossicità.

A carico del sistema endocrino: ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito).

A carico dell'apparato urinario e genitale: alterazioni della libido e della potenza, impotenza, ginecomastia, difficoltà nella minzione.

A carico dell'apparato respiratorio: in pazienti predisposti – comparsa di sintomi di ostruzione bronchiale, broncospasmo.

A carico del sistema emopoietico: porpora, trombocitopenia, leucopenia.

A carico del sistema immunitario: emorragia cutanea, prurito, eruzioni cutanee (peggioramento del psoriasi), reazioni cutanee simili al psoriasi, esantema, alopecia, orticaria, aumento del livello di anticorpi antinucleari, fotosensibilizzazione, reazioni di ipersensibilità (edema angioneurotico), sindrome da lupus eritematoso.

Altri: debolezza muscolare, sindrome da sospensione: aumento della frequenza o gravità degli attacchi anginosi, aumento della pressione arteriosa.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Monfarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 19161, Oblast' di Cerkasy, distretto di Uman', villaggio Avramivka, via Zavodska, 8.