Aspenorm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ASPENORM (ASPENORM)

Composizione:

Principio attivo: acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene 100 mg o 300 mg di acido acetilsalicilico (calcolato sulla sostanza secca al 100 %);

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, crospovidone;

Film coating: Kollicoat MAA, glicole propilenico, biossido di titanio (E 171), talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, rivestite, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitrombotici. Codice ATC B01A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L’acido acetilsalicilico (ASA) inibisce l’aggregazione piastrinica bloccando la sintesi del trombossano A2. Il meccanismo d’azione consiste nell’inattivazione irreversibile dell’enzima cicloossigenasi (COX-1). Questo effetto inibitorio è particolarmente marcato nei trombociti, poiché questi non sono in grado di risintetizzare l’enzima. Si osservano inoltre altri effetti inibitori dell’acido acetilsalicilico sulle piastrine. Grazie a tali effetti, l’acido acetilsalicilico viene utilizzato in numerose malattie vascolari.

L’acido acetilsalicilico appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), con proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie. Per via orale, in dosi più elevate, l’acido acetilsalicilico viene impiegato per alleviare il dolore e in lievi condizioni febbrili, come raffreddore e influenza, per ridurre la febbre e attenuare il dolore articolare e muscolare, nonché nelle malattie infiammatorie acute e croniche, come artrite reumatoide, osteoartrite e spondilite anchilosante.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l’acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Durante e dopo l’assorbimento, viene trasformato nel suo principale metabolita attivo, l’acido salicilico. La concentrazione massima plasmatica di acido acetilsalicilico si raggiunge entro 10-20 minuti, quella di acido salicilico entro 20-120 minuti. Grazie al rivestimento enterico delle compresse Aspenorm 100 mg e 300 mg, il rilascio della sostanza attiva avviene non nello stomaco, ma nell’ambiente alcalino dell’intestino. Di conseguenza, l’assorbimento dell’acido acetilsalicilico risulta rallentato, richiedendo da 3 a 6 ore dopo l’assunzione della compressa rivestita con rivestimento enterico, rispetto alla compressa tradizionale di acido acetilsalicilico.

L’acido acetilsalicilico e l’acido salicilico si legano completamente alle proteine plasmatiche e si distribuiscono rapidamente nell’organismo. L’acido salicilico attraversa la placenta e viene escreto anche nel latte materno.

L’acido salicilico subisce metabolismo principalmente nel fegato. I metaboliti dell’acido salicilico sono acido salicilurico, glucuronide salicilfenolo, glucuronide salicilacilico, acido gentisico e acido gentisurico.

La cinetica di eliminazione dell’acido salicilico dipende dalla dose, poiché il metabolismo è limitato dall’attività degli enzimi epatici. L’emivita dipende dalla dose e aumenta da 2-3 ore con basse dosi fino a 15 ore con alte dosi. L’acido salicilico e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni.

Dati preclinici

Il profilo di sicurezza preclinico dell’acido acetilsalicilico è ben documentato.

È noto che negli studi sugli animali i salicilati, a dosi elevate, hanno causato lesioni renali senza alcun altro danno organico.

L’acido acetilsalicilico è stato ampiamente studiato per quanto riguarda la mutagenicità, ma non sono emerite evidenze di potenziale mutageno. Lo stesso vale per gli studi sulla cancerogenicità. È inoltre noto che i salicilati esercitano un effetto teratogeno.

Sono stati descritti disturbi dell’impianto, effetti embriotossici e fetotossici, nonché alterazioni delle capacità di apprendimento nella prole dopo somministrazione del farmaco durante il periodo prenatale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione dei trombosi (prevenzione della reocclusione) dopo by-pass aortocoronarico, angioplastica trans-luminale percutanea e dopo by-pass artero-venoso in pazienti in dialisi.

Prevenzione dell’ictus cerebrovascolare dopo comparsa di sintomi premonitori (attacco ischemico transitorio).

Riduzione del rischio di sviluppo di trombosi delle arterie coronariche dopo infarto miocardico (prevenzione dell’infarto ricorrente).

Prevenzione dell’infarto miocardico in associazione ad altre terapie nei pazienti con elevatissimo rischio di eventi cardiovascolari (secondo la valutazione del rapporto rischio/beneficio da parte del medico curante).

Angina instabile.

Prevenzione dei trombosi arteriosi dopo interventi chirurgici vascolari.

Come parte della terapia standard nell’infarto miocardico acuto.

Prevenzione dell’occlusione vascolare nell’arteriopatia occlusiva periferica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’acido acetilsalicilico, ad altri salicilati e/o ad altri agenti antiinfiammatori o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Asma indotto dall’uso di salicilati o di sostanze con azione simile, in particolare FANS, presente nell’anamnesi.

Ulcera peptica acuta.

Diatesi emorragica.

Insufficienza renale grave.

Insufficienza epatica grave.

Insufficienza cardiaca congestizia grave.

Associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ultimo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È controindicato l’uso concomitante.

L’associazione di acido acetilsalicilico e metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati) (vedi sezione «Controindicazioni»).

Combinazioni da usare con cautela.

Nel caso di associazione con metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana: aumento della tossicità ematologica del metotrexato (a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antiinfiammatori e dello spiazzamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

Farmaci antidiabetici (ad esempio insulina, sulfoniluree): possibile riduzione dei livelli glicemici.

Potenziamento dell’effetto di anticoagulanti/farmaci trombolitici, barbiturici, litio, sulfamidici e triiodotironina.

Possono verificarsi interazioni farmacodinamiche tra inibitori selettivi del reuptake della serotonina e acido acetilsalicilico: aumento del rischio di emorragia dovuto all’effetto sinergico.

Aumento della concentrazione plasmatica di digossina a causa della riduzione dell’escrezione renale.

Aumento dei livelli plasmatici di fenitoina e valproato. L’ASA, somministrato contemporaneamente all’acido valproico, lo spiazza dal legame con le proteine plasmatiche, riducendone il metabolismo. Di conseguenza, i livelli plasmatici di valproato aumentano, con conseguente maggiore frequenza di reazioni avverse da intossicazione, come tremore, nistagmo, atassia e alterazioni della personalità.

Potenziamento dell’effetto e degli effetti indesiderati di tutti i farmaci antiinfiammatori non steroidei.

L’associazione con FANS come ibuprofene o naprossene può ridurre l’inibizione irreversibile delle piastrine da parte dell’acido acetilsalicilico. L’importanza clinica di questa interazione non è nota. Il trattamento con FANS come ibuprofene o naprossene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Farmaci antipertensivi (inibitori dell’ACE e beta-bloccanti): si raccomanda un rigoroso controllo della pressione arteriosa e un’eventuale adeguamento della dose nei pazienti che assumono contemporaneamente Aspenorm e questi medicinali.

Diuretici in associazione con alte dosi di ASA: riduzione dell’effetto dei diuretici.

Riduzione dell’effetto dei farmaci uricosurici (ad esempio probenecid, sulfipirazone).

Corticosteroidi sistemici: aumento del rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragie. Riduzione dei livelli ematici di salicilati durante la terapia con corticosteroidi e rischio di sovradosaggio di salicilati dopo la sospensione della terapia con glucocorticosteroidi.

Alcol: aumento del rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragie, prolungamento del tempo di sanguinamento.

Prolungamento del periodo di emivita plasmatica della penicillina.

L’assunzione contemporanea di metamizolo può ridurre l’effetto dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. Pertanto, questa combinazione deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi cardioprotettive.

Caratteristiche particolari di impiego.

Aspenorm deve essere utilizzato con cautela nelle seguenti situazioni:

• alterazioni della funzione renale o disturbi della circolazione cardiovascolare (ad esempio patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o gravi emorragie), poiché l’acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di compromissione della funzione renale e di insufficienza renale acuta;
• alterazioni della funzione epatica;
• assunzione concomitante di FANS, come ibuprofene o naprossene, poiché i FANS possono ridurre l’effetto inibitorio dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. In caso di utilizzo di Aspenorm prima dell’inizio del trattamento con FANS come analgesici, il paziente deve consultare il medico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• presenza di sintomi di dispepsia cronica gastrica o duodenale o recidiva della stessa;
• presenza di asma bronchiale o tendenza generale ad ipersensibilità, poiché l’acido acetilsalicilico può indurre broncospasmo o crisi di asma bronchiale e altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio comprendono asma anamnestica, febbre da fieno, poliposi nasale, malattie respiratorie croniche, reazioni allergiche (come eruzioni cutanee, prurito o orticaria) ad altri agenti in anamnesi;
• polipi della cavità nasale;
• grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, poiché l’acido acetilsalicilico può indurre emolisi o anemia emolitica. I fattori che possono aumentare il rischio di emolisi comprendono alte dosi del farmaco, febbre o un processo infettivo acuto;
• assunzione concomitante di anticoagulanti;
• a causa dell’effetto inibitorio dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l’assunzione, l’uso di farmaci contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità o intensificare le emorragie durante interventi chirurgici (inclusi interventi chirurgici minori, come l’estrazione dentale);
• l’uso di acido acetilsalicilico in bambini e adolescenti con febbre e/o malattie virali è possibile solo su prescrizione medica come terapia di seconda linea (a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye, un’encefalopatia potenzialmente letale i cui sintomi principali sono vomito grave, perdita di coscienza e disfunzione epatica).

Nelle basse dosi, l’ASA riduce l’escrezione dell’acido urico. In pazienti con normalmente ridotta escrezione urica, ciò può portare allo sviluppo della gotta.

In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste un rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico immediato. Il rischio può aumentare se l’acido acetilsalicilico viene utilizzato come trattamento concomitante, anche se un rapporto causale diretto non è stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye;

• ulcere del tratto gastrointestinale, comprese ulcere croniche o recidivanti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• ipersensibilità ad analgesici, antinfiammatori, antireumatici, nonché allergia ad altre sostanze.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I risultati degli studi epidemiologici indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all’inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

I dati epidemiologici non confermano un legame tra l’uso di acido acetilsalicilico e un aumento del rischio di aborto spontaneo. I dati disponibili sull’aborto spontaneo non sono coerenti, ma un rischio aumentato di gastroschisi non può essere escluso con l’uso di acido acetilsalicilico. I risultati di uno studio prospettico sull’effetto del farmaco nei primi stadi della gravidanza (mesi 1–4), che ha coinvolto coppie madre-bambino, non indicano alcun legame con un aumento del rischio di malformazioni.

Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, i farmaci contenenti acido acetilsalicilico non devono essere somministrati senza una chiara necessità clinica. Per le donne in età fertile e per le donne in gravidanza durante il primo e il secondo trimestre, la dose dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di inibitori delle prostaglandine porta a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e alla morte dell’embrione/feto. Inoltre, è stata osservata una maggiore frequenza di gravi malformazioni, comprese malformazioni cardiovascolari, negli animali trattati con inibitori delle prostaglandine durante l’organogenesi.

Secondo l’esperienza precedente, il rischio è basso quando il medicinale viene usato alle dosi terapeutiche.

Tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare:

• il feto:
  • tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
  • alterazione della funzione renale con possibile sviluppo di insufficienza renale con oligoidramnios;
• la donna e il feto:
  • prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
  • inibizione delle contrazioni uterine e sanguinamento nella donna incinta e prolungamento della durata del parto.

Per questi motivi, l’acido acetilsalicilico è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Allattamento. I salicilati passano nel latte materno. Le concentrazioni nel latte materno sono equivalenti o addirittura superiori rispetto alle concentrazioni nel plasma materno.

In caso di uso necessario durante l’allattamento, si deve interrompere l’allattamento al seno in caso di assunzione regolare di alte dosi (> 300 mg/giorno).

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono disponibili informazioni riguardo agli effetti del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Se non diversamente prescritto dal medico, si raccomanda la seguente posologia.

Indicazioni cardiovascolari senza bypass aortocoronarico e angioplastica trasluminale transcutanea: 1 × 100 mg/giorno.

Prevenzione della trombosi dopo bypass aortocoronarico e angioplastica trasluminale transcutanea: 100–300 mg/giorno.

Prevenzione dell’ictus cerebrovascolare dopo comparsa di sintomi premonitori (TIA): 3 × 100 mg/giorno oppure 1 × 300 mg/giorno.

Si raccomanda di assumere la compressa con una piccola quantità di liquido almeno 30 minuti prima dei pasti. Assumere con ½–1 bicchiere d’acqua. Per evitare il rilascio del principio attivo prima del raggiungimento dell’ambiente basico dell’intestino, le compresse non devono essere frantumate, spezzate o masticate.

Infarto miocardico acuto: in caso di infarto miocardico acuto, somministrare 200–300 mg di acido acetilsalicilico in forma endovenosa o orale con rilascio rapido dell’acido acetilsalicilico (non in forma enterica). Le compresse rivestite con rivestimento enterico dell’acido acetilsalicilico devono essere frantumate o masticate prima dell’assunzione per ottenere un’assorbimento più rapido. Successivamente, si deve assumere giornalmente 100 mg di Aspenorm.

Popolazione pediatrica.

Aspenorm non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza in questa categoria di pazienti.

L’uso di acido acetilsalicilico nei bambini di età inferiore ai 16 anni può causare gravi effetti indesiderati (tra cui la sindrome di Reye, uno dei cui sintomi è il vomito persistente). Si prega di leggere attentamente le informazioni riportate nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso».

Sovradosaggio.

Un’intossicazione grave può essere potenzialmente letale. I neonati sono più sensibili rispetto agli adulti. I sintomi di un’intossicazione grave possono manifestarsi in modo acuto o lento, ad esempio entro 12–24 ore dopo l’assunzione. Dopo somministrazione orale di dosi di ASA fino a 150 mg/kg di peso corporeo, può svilupparsi un’intossicazione di grado moderato; con dosi superiori a 300 mg/kg di peso corporeo, si può verificare un’intossicazione grave.

L’assorbimento dell’acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa di un ritardo dello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o in seguito all’assunzione del farmaco sotto forma di compresse rivestite con rivestimento enterico.

La gravità dello stato clinico non può essere valutata esclusivamente sulla base della concentrazione di salicilati nel plasma. È necessario monitorare attentamente l’analisi dei gas del sangue arterioso (AGAB), poiché la terapia si basa non sui livelli ematici di salicilati, ma sui sintomi clinici e sui risultati dell’AGAB.

Avvertenze.

I segni locali di irritazione, che di solito predominano nel sovradosaggio di ASA, come nausea, vomito e dolore addominale, possono essere assenti poiché questa forma farmaceutica di ASA è rivestita con rivestimento enterico e l’assorbimento avviene solo nell’intestino tenue.

Sintomi.

Cefalea, nausea, ipoglicemia o iperglicemia, eruzione cutanea, capogiri, tinnito, disturbi della vista e dell’udito, tremore, confusione mentale, ipertermia, sudorazione intensa, iperventilazione, alcalosi respiratoria con compensazione metabolica che può evolvere in acidosi metabolica, squilibrio elettrolitico, disidratazione, convulsioni, coma, sindrome da distress respiratorio, aritmia cardiaca.

I sintomi di un’intossicazione cronica da salicilati sono aspecifici (ad esempio tinnito, cefalea, irritabilità, sudorazione intensa, iperventilazione) e pertanto possono passare inosservati.

Trattamento.

A causa del rischio di complicanze potenzialmente letali in caso di intossicazione grave, è necessario adottare immediatamente tutte le misure preventive necessarie: immediato ricovero ospedaliero, prevenzione o riduzione del riassorbimento mediante somministrazione di dosi adeguate di carbone attivo entro le prime 4 ore (10 volte la quantità di carbone attivo rispetto alla massa di ASA); in caso di intossicazione grave, lavanda gastrica o rimozione endoscopica delle compresse.

Controllo e correzione adeguati degli elettroliti. Somministrazione di glucosio e bicarbonato di sodio nelle fasi iniziali per correggere l’acidosi e accelerare l’eliminazione (pH urinario > 8), miglioramento del diuresi, raffreddamento in caso di ipertermia, benzodiazepine in caso di convulsioni.

È possibile effettuare emodialisi in caso di intossicazione grave.

Sono stati riportati casi di decompensazione con esito letale dopo intubazione. Pertanto, se possibile, l’intubazione deve essere effettuata solo dopo l’inizio dell’alcalinizzazione, minimizzando il tempo di apnea e mantenendo l’iperventilazione.

Per informazioni più dettagliate, consultare un centro antiveleni.

Effetti indesiderati.

All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità: molto comune: ≥ 1/10; comune: ≥ 1/100 – < 1/10; non comune: ≥ 1/1000 – < 1/100; raro: ≥ 1/10000 – <1/1000; molto raro: < 1/10000.

Sono stati segnalati spontaneamente altri effetti indesiderati per tutte le forme farmaceutiche dell'acido acetilsalicilico, inclusa la terapia orale a breve e a lungo termine, pertanto non è possibile stabilire categorie di frequenza.

In pazienti con gravi forme di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati osservati emolisi e anemia emolitica.

A causa dell'effetto antiaggregante, l'uso di acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di emorragia. Sono state osservate emorragie come emorragie perioperatorie, ematomi, epistassi, emorragie urogenitali, emorragie gengivali.

Raramente o molto raramente si sono verificate emorragie gravi, come emorragie gastrointestinali, ictus emorragico, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti, che in singoli casi può potenzialmente mettere in pericolo la vita.

Dal sistema emolinfopoietico:

prolungamento del tempo di sanguinamento;

raro: trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, anemia aplastica, anemia sideropenica.

Dal sistema immunitario:

non comune: asma;

raro: reazioni di ipersensibilità, come reazioni cutanee eritematose/eczematose, orticaria, rinite, congestione nasale, broncospasmo, angioedema, abbassamento della pressione arteriosa fino allo stato di shock;

molto raro: reazioni cutanee gravi, compresa eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dal metabolismo e dalla nutrizione:

molto raro: ipoglicemia, alterazioni dell'equilibrio acido-base.

Dal sistema nervoso:

raro: cefalea, capogiri, tinnito, disturbi della vista, disturbi dell'udito, confusione mentale.

Dal tratto gastrointestinale:

molto comune: microemorragie (70%);

comune: sintomi gastrici;

non comune: dispepsia, nausea, vomito, diarrea;

raro: emorragie gastrointestinali, ulcere gastrointestinali, che in casi molto rari possono portare a perforazione.

Disturbi epatobiliari:

raro: disfunzione epatica;

molto raro: aumento dei livelli delle transaminasi.

Da reni e vie urinarie:

raro: alterazione della funzione renale;

è stata riportata insorgenza di insufficienza renale acuta.

Altri:

molto raro: sindrome di Reye (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Le emorragie possono causare anemia postemorragica acuta e cronica/anemia sideropenica (a causa della cosiddetta microemorragia occultata), con corrispondenti manifestazioni cliniche e di laboratorio, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

Disturbi gastrointestinali, come sintomi generali e manifestazioni di dispepsia, dolore epigastrico e dolore addominale; in singoli casi, infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, che potenzialmente in rari casi possono causare emorragie gastrointestinali e perforazioni, con corrispondenti manifestazioni cliniche e di laboratorio.

Reazioni di ipersensibilità con corrispondenti manifestazioni cliniche e di laboratorio comprendono stato asmatico, reazioni cutanee di lieve o media entità, nonché reazioni a carico dell'apparato respiratorio, gastrointestinale e cardiovascolare, inclusi sintomi come eruzioni cutanee, edemi, prurito, insufficienza cardiocircolatoria e molto raramente reazioni gravi, compreso lo shock anafilattico.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Compresse da 100 mg: 10 compresse in un blister, 2 o 10 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 300 mg: 10 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.