Aroxica

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AROXICAM (AROXICAM)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 compressa contiene 7,5 mg o 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, citrato di sodio, crospovidone, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 7,5 mg: compresse rotonde di colore giallo chiaro senza rivestimento, con impressi su un lato «F» e «1» e una linea tra di loro;

compresse da 15 mg: compresse rotonde di colore giallo chiaro senza rivestimento, con impressi su un lato «F» e «2» e una linea tra di loro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e agenti antireumatici. Oxicam. Codice ATC M01AC06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meloxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli acidi enolici, dotato di effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Meloxicam ha dimostrato un'elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli sperimentali standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo comune a tutti i FANS (incluso meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità assoluta del 90%. Compresse, sospensione orale e capsule hanno dimostrato bioequivalenza.

Dopo somministrazione singola, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 5-6 ore per le formulazioni orali solide (capsule e compresse). Con somministrazioni ripetute, si raggiungono concentrazioni stazionarie entro il 3°-5° giorno. La somministrazione una volta al giorno determina una concentrazione media nel plasma con oscillazioni relativamente ridotte dei picchi: nell'ordine di 0,4-1 mcg/ml per la dose da 7,5 mg e di 0,8-2 mcg/ml per la dose da 15 mg rispettivamente (Cmin e Cmax allo stato stazionario). Le concentrazioni plasmatiche medie di picco di meloxicam allo stato stazionario vengono raggiunte entro 5-6 ore per compresse, capsule e sospensioni orali rispettivamente. Durante un trattamento continuativo per periodi superiori a un anno, le concentrazioni plasmatiche risultano paragonabili a quelle osservate allo stato stazionario all'inizio del trattamento.

L'assunzione contemporanea di cibo o l'uso di antiacidi inorganici non influiscono sull'assorbimento del farmaco.

Distribuzione. Meloxicam si lega in larga misura alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il farmaco penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione è circa la metà di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di dosi di meloxicam (da 7,5 mg a 15 mg) è di 16 litri, con coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Biocombustione. Meloxicam subisce una biotrasformazione epatica estensiva.

Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi di meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, anch'esso escreto in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo metabolico, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 contribuiscono in misura minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile degli altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione di meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato nelle feci, una quantità trascurabile nelle urine. Il tempo di dimezzamento varia da 13 a 25 ore dopo somministrazione orale, intramuscolare ed endovenosa. La clearance plasmatica è di circa 7-12 ml/min dopo singola dose orale, endovenosa o rettale.

Farmacocinetica lineare. Meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'intervallo delle dosi terapeutiche da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Un ridotto legame alle proteine plasmatiche è stato osservato nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero. Non si deve superare la dose giornaliera di 7,5 mg (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi» e «Controindicazioni»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani di sesso maschile. Nei pazienti anziani di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e il tempo di dimezzamento più lungo rispetto ai volontari giovani di entrambi i sessi. La clearance plasmatica media allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultata leggermente inferiore rispetto ai volontari giovani (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle esacerbazioni dell'osteoartrosi.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Aroxica, compresse, è indicato per il trattamento di adulti e bambini di età superiore ai 16 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti o ad altri principi attivi con azione simile, come i FANS, l'acido acetilsalicilico. Il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti nei quali si sono manifestati sintomi di asma bronchiale, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
• emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS in anamnesi;
• ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave senza dialisi;
• emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
• insufficienza cardiaca grave;
• trattamento del dolore perioperatorio in caso di bypass aortocoronarico (CABG);
• terzo trimestre di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• età pediatrica inferiore ai 16 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Rischi associati all’iperkaliemia.

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono utilizzati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), inclusi l’acido acetilsalicilico alle dosi ≥ 500 mg per assunzione singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Negli altri casi (ad esempio, a dosi profilattiche) l’uso di eparina richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia. È necessario un attento monitoraggio dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) se non è possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti: rischio aumentato di emorragia gastrointestinale dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Rischi aumentati di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa) l’uso concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Come per i farmaci elencati di seguito, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa della mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento, la funzione renale deve essere monitorata. Si raccomanda un attento controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si raccomanda cautela nell’associazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Esistono dati sui FANS che indicano un aumento della concentrazione plasmatica del litio (a causa della riduzione dell’escrezione renale del litio), che può raggiungere livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti con dosi basse di metotrexato, specialmente in quelli con compromissione della funzione renale. Se necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzione renale. È necessaria cautela se l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedere informazioni sopra riportate) (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nell’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed in pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni dopo. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda la comparsa di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Per i pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min) l’uso concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandato.

Per i pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Pertanto, si raccomanda cautela nell’assunzione contemporanea di 15 mg di meloxicam con pemetrexed in pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del circolo enteroepatico, pertanto il clearance del meloxicam aumenta del 50% e l’emivita si riduce a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l’assunzione concomitante di antiacidi, cimetidina e digossina.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principale via CYP 2C9, via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando il meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Si possono prevedere interazioni mediate da CYP 2C9 in combinazione con medicinali come i farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l’assunzione concomitante di antiacidi, cimetidina e digossina.

Bambini

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose giornaliera massima raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né devono essere somministrati altri FANS aggiuntivi, poiché ciò può aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. È necessario evitare l'uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Il meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che richiedono un rapido sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

È necessario prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica in anamnesi al fine di garantirne un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. È necessario monitorare regolarmente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o precedenti gravi malattie gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come misoprostolo o inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che richiedono l'uso concomitante di basse dosi di aspirina o altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente negli anziani, devono essere comunicati tutti i sintomi addominali insoliti (soprattutto emorragia gastrointestinale), in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.

Il meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina come terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come warfarin, o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusa l'acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso meloxicam) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALAT o AST (circa tre volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell'1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero e epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per la comparsa di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con meloxicam. Se i segni e sintomi clinici sono compatibili con lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l'uso di meloxicam deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata in anamnesi, poiché con la terapia FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Nei pazienti con fattori di rischio, si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all'inizio della terapia, specialmente all'inizio del trattamento con meloxicam. Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto miocardico o ictus). I dati attualmente disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con meloxicam. La terapia con meloxicam deve essere effettuata solo dopo un'attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica conclamata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto miocardico e ictus, che possono essere fatali. L'aumento del rischio è correlato alla durata dell'uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio per malattie cardiovascolari possono avere un rischio aumentato di tali complicanze.

Disturbi cutanei.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l'uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Il rischio più elevato di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l'uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Una diagnosi precoce è associata a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con meloxicam, il farmaco non deve essere mai più riutilizzato in futuro. Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l'uso di meloxicam.

Meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco associata al meloxicam.

Una reattività crociata potenziale può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche.

Come con altri FANS, reazioni anafilattiche possono verificarsi in pazienti senza nota sensibilità al meloxicam. Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con triade aspirinica. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma bronchiale che hanno riportato rinite con o senza polipi nasali o che hanno manifestato un broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale.

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati riportati casi isolati di aumento delle transaminasi nel siero, aumento della bilirubina nel siero o di altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina nel siero e dell'azotemia, e altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti, l'uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l'effetto vasodilatatore delle prostaglandine renali, possono indurre un'insufficienza renale funzionale riducendo la filtrazione glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All'inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

• età avanzata;
• uso concomitante con inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• ipovolemia (di qualsiasi origine);
• insufficienza cardiaca congestizia;
• insufficienza renale;
• sindrome nefrotica;
• nefropatia da lupus;
• grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrotiche. La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e liquidi.

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e liquidi e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell'effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono verificarsi o aggravarsi edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali rischi (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia.

L'iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall'uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare regolarmente il controllo dei livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell'amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell'amministrazione e per 2 giorni successivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri avvertenze e precauzioni.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggiori nei pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve prestare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive.

L'uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato nelle donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, nelle donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Le compresse da 7,5 mg e 15 mg contengono lattosio e pertanto non sono raccomandate per pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè praticamente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L'azione farmacologica del meloxicam nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi.

Meloxicam non può essere considerato un sostituto adeguato dei corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici.

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi meloxicam. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta (macroscopica o non), o a un effetto non completamente chiarito sull'eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi meloxicam, si deve monitorare emoglobina o ematocrito in presenza di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell'aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato di pazienti che assumono meloxicam e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati legati a modifiche della funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o pazienti che assumono anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma bronchiale.

I pazienti con asma bronchiale possono presentare asma sensibile all'aspirina. L'uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all'aspirina è associato a grave broncospasmo, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata, inclusa la comparsa di broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, meloxicam non deve essere somministrato a pazienti sensibili all'aspirina e deve essere usato con cautela in pazienti con asma bronchiale.

Uso in gravidanza o allattamento.

Fertilità. Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato nelle donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, nelle donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con meloxicam.

Gravidanza. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione e del feto. Dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrofetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, è stato riportato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre, la maggior parte dei quali si risolveva dopo l'interruzione del trattamento. Per questo motivo, meloxicam non deve essere usato durante il I e II trimestre di gravidanza, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna tenta di rimanere incinta o usa meloxicam durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo l'esposizione a meloxicam a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevazione di oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso, l'uso di meloxicam deve essere interrotto.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios;

possibili rischi negli ultimi stadi della gravidanza per madre e neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non ci siano dati specifici su meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Meloxicam è stato riscontrato nel latte di animali allattanti. Pertanto, l'uso non è raccomandato nelle donne che allattano.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam abbia un effetto nullo o trascurabile su tali attività. Tuttavia, ai pazienti in cui si verificano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, capogiri, sonnolenza, vertigini o altri disturbi del sistema nervoso centrale (SNC), si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Somministrare per via orale.

La dose giornaliera totale del medicinale deve essere assunta in un’unica somministrazione, con acqua o altro liquido, durante il pasto.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata di trattamento più breve necessaria per controllare i sintomi (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). È necessario valutare periodicamente la necessità del paziente di ottenere sollievo sintomatico e la risposta al trattamento.

Esacerbazione dell’osteoartrosi: 7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg o mezza compressa da 15 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante: 15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg o 2 compresse da 7,5 mg).

Vedere anche il paragrafo «Categorie speciali di pazienti» riportato di seguito.

In base all’effetto terapeutico ottenuto, la dose può essere ridotta a 7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg o mezza compressa da 15 mg).

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 mg/GIORNO.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani e pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse. La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell’artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno.

Nei pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose di 7,5 mg al giorno (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Insufficienza renale

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con insufficienza renale grave non sottoposti a emodialisi (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Per i pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con insufficienza epatica grave, vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Popolazione pediatrica

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 16 anni.

Sovradosaggio

I sintomi dell’avvelenamento acuto da FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere si risolvono con un trattamento di supporto. Può verificarsi sanguinamento gastrointestinale. Un avvelenamento grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio da FANS si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un aumento dell’eliminazione del meloxicam con l’assunzione di 4 dosi orali di colestiramina, 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

Descrizione generale

I dati degli studi clinici e le evidenze epidemiologiche suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante trattamenti prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati riguarda il tratto gastrointestinale. Sono state riportate ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali, soprattutto nei pazienti anziani (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Dopo l’assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stipsi, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Con minore frequenza è stato osservato gastrite.

Sono stati segnalati gravi effetti cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito si basa sui dati provenienti da 27 studi clinici con durata del trattamento di almeno 14 giorni. Le informazioni derivano da studi clinici che hanno coinvolto 15197 pazienti trattati con meloxicam per via orale alle dosi giornaliere di 7,5 o 15 mg sotto forma di compresse o capsule per un periodo fino a un anno.

Sono inclusi anche gli effetti indesiderati osservati in seguito a segnalazioni durante l’esperienza post-commercializzazione.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

non frequente – anemia;

raro – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi (vedere sezione «Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici»).

Dal sistema immunitario:

non frequente – reazioni allergiche, esclusi gli episodi anafilattici o anafilattoidi;

non noto – reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa reazione anafilattica grave.

Disturbi psichici:

raro – alterazione dell’umore, incubi notturni;

non noto – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

frequente – cefalea;

non frequente – vertigini, sonnolenza.

Organi della vista:

raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Organi dell’udito e dell’apparato vestibolare:

non frequente – vertigini;

raro – acufene.

Disturbi cardiaci:

raro – palpitazioni.

È stato riportato insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Dal sistema vascolare:

non frequente – aumento della pressione arteriosa (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), vampate di calore.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

raro – asma bronchiale in pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

non noto – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Tratto gastrointestinale:

molto frequente – disturbi gastrointestinali, dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stipsi, meteorismo, diarrea;

non frequente – emorragia gastrointestinale occulta o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione;

raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto raro – perforazione gastrointestinale.

non noto – pancreatite.

Emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, soprattutto nei pazienti anziani (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sistema epatobiliare:

non frequente – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina);

molto raro – epatite;

non noto – ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non frequente – angioedema, prurito, eruzioni cutanee;

raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme;

non noto – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Apparato urinario:

non frequente – ritenzione di sodio e liquidi, iperkaliemia (vedere sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni degli esami di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell’azotemia);

molto raro – insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);

non noto – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

non noto – infertilità femminile, ritardo dell’ovulazione.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione:

non frequente – edema, incluso edema degli arti inferiori.

non noto – sintomi simil-influenzali.

Apparato muscoloscheletrico:

non noto – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e con altri farmaci potenzialmente mielotossici (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non osservati durante l’uso del medicinale, ma comunemente riconosciuti come caratteristici di altre sostanze della stessa classe.

Danno renale organico, che può portare a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

Compresse da 7,5 mg: 10 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 15 mg: 10 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Limited - Unit III, India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Survey n. 313, 314 - Blocchi I, II, III, IV, Bachupally, Bachupally Mandal, Distretto Medchal-Malkajgiri, Stato Telangana, 500090, India / Survey no.: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, 500090, India.