Aritelo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ARIТЕRO (ARITERO)

Composizione:

principio attivo: aripiprazolo (aripiprazole);

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di aripiprazolo;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, indigocarminio (E 132) – per le compresse da 5 mg; ossido di ferro rosso (E 172) – per le compresse da 10 mg.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

• compresse da 5 mg: di colore da chiaro bluastro a blu, forma rettangolare modificata, biconvesse con bordi smussati, con l'incisione «I» da un lato e «95» dall'altro;
• compresse da 10 mg: di colore da chiaro rosa a rosa, forma rettangolare modificata, biconvesse con bordi smussati, con l'incisione «I» da un lato e «96» dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antipsicotici (neurolettici). Aripiprazolo.

Codice ATC N05A X12.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'effetto terapeutico dell'aripiprazolo nella schizofrenia è dovuto alla combinazione di un'attività parzialmente agonista sui recettori dopaminergici D2 e sui recettori serotoninergici 5HT1A e di un'attività antagonista sui recettori serotoninergici 5-HT2. Negli esperimenti sugli animali, l'aripiprazolo ha mostrato un antagonismo nei confronti dell'iperattività dopaminergica e un agonismo nei confronti dell'ipoattività dopaminergica. L'aripiprazolo presenta un'elevata affinità di legame in vitro per i recettori dopaminergici D2 e D3, per i recettori serotoninergici 5-HT1A e 5-HT2A, e un'affinità moderata per i recettori dopaminergici D4, per i recettori serotoninergici 5-HT2C e 5-HT7, per i recettori alfa-1-adrenergici e per i recettori istaminici H1. L'aripiprazolo presenta inoltre un'affinità moderata per i siti di riassorbimento della serotonina e manca di affinità per i recettori muscarinici. Alcuni effetti clinici dell'aripiprazolo possono essere spiegati dall'interazione non solo con i recettori dopaminergici e serotoninergici.

L'aripiprazolo, somministrato a volontari sani in dosi da 0,5 a 30 mg una volta al giorno per 2 settimane, ha determinato una riduzione dipendente dalla dose del legame del 11C-raclopride, un ligando del recettore D2/D3, nel nucleo caudato e nel putamen, rilevata mediante tomografia a emissione di positroni.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'aripiprazolo viene ben assorbito, con una concentrazione massima nel plasma (Cmax) raggiunta entro 3-5 ore dopo la somministrazione della dose. L'aripiprazolo subisce un minimo metabolismo presistemico. La biodisponibilità assoluta della forma compresse è dell'87%. Il cibo ad alto contenuto di grassi non influenza le proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo.

Distribuzione

L'aripiprazolo si distribuisce ampiamente nei tessuti corporei. Il volume di distribuzione è di 4,9 l/kg, indicando una diffusa distribuzione extravascolare. Alle concentrazioni terapeutiche, oltre il 99% dell'aripiprazolo e del deidroaripiprazolo è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Biotrasformazione

L'aripiprazolo viene attivamente metabolizzato dal fegato, principalmente attraverso tre vie di biotrasformazione: deidrogenazione, idrossilazione e N-dealchilazione. Sulla base di studi in vitro, gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 sono responsabili della deidrogenazione e dell'idrossilazione dell'aripiprazolo, mentre la N-dealchilazione è catalizzata dall'enzima CYP3A4. L'aripiprazolo è la sostanza predominante del farmaco nel circolo sistemico. A regime stazionario, il deidroaripiprazolo, un metabolita attivo, rappresenta circa il 40% dell'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) dell'aripiprazolo nel plasma.

Eliminazione

L'emivita media di eliminazione dell'aripiprazolo è di circa 75 ore nelle persone con metabolismo CYP2D6 attivo e di circa 146 ore nelle persone con metabolismo CYP2D6 debole.

La clearance totale dell'aripiprazolo è di 0,7 ml/min/kg ed avviene principalmente nel fegato. Dopo una singola dose orale di aripiprazolo, circa il 27% viene eliminato nelle urine e circa il 60% nelle feci. Meno dell'1% di aripiprazolo viene eliminato immodificato nelle urine, mentre circa il 18% della dose assunta immodificata viene eliminato con le feci.

Pazienti anziani

Non sono state riscontrate differenze nelle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo tra pazienti anziani sani e bambini; non vi è alcun effetto significativo dell'età del paziente sull'analisi farmacocinetica nei pazienti affetti da schizofrenia.

Sesso

Non sono state riscontrate differenze nelle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo tra soggetti sani di sesso femminile e maschile; non vi è alcun effetto significativo del sesso sulla farmacocinetica nei pazienti affetti da schizofrenia.

Fumo

La valutazione dei gruppi di pazienti non ha evidenziato alcuna prova di effetti clinicamente rilevanti del fumo sulle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo.

Razza

La valutazione dei gruppi di pazienti non ha evidenziato alcuna prova di effetti clinicamente rilevanti della razza sulle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo.

Insufficienza renale

Le caratteristiche farmacocinetiche dell'aripiprazolo e dell'idroaripiprazolo si sono rivelate simili nei pazienti con malattia renale acuta rispetto ai volontari sani giovani.

Insufficienza epatica

Uno studio clinico a dose singola in pazienti con diversi gradi di cirrosi epatica (classi A, B e C secondo la classificazione di Child-Pugh) non ha evidenziato un impatto significativo dell'insufficienza epatica sulle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo e dell'idroaripiprazolo; tuttavia, lo studio è stato condotto solo su tre pazienti con cirrosi epatica di classe C, numero insufficiente per trarre conclusioni sulla loro capacità metabolica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della schizofrenia negli adulti.

Trattamento degli episodi maniacali moderati e gravi nel disturbo bipolare di tipo I, nonché prevenzione di nuovi episodi maniacali negli adulti che in precedenza hanno avuto episodi maniacali e hanno risposto al trattamento con aripiprazolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’aripiprazolo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

A causa dell’antagonismo sui recettori α1-adrenergici, l’aripiprazolo può potenziare l’effetto di alcuni farmaci antipertensivi.

Poiché l’aripiprazolo agisce sul sistema nervoso centrale (SNC), si raccomanda cautela nell’assunzione contemporanea di alcol o di farmaci che agiscono sul SNC, a causa della possibile comparsa di effetti avversi incrociati, come sedazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L’aripiprazolo deve essere utilizzato con cautela in associazione con altri medicinali che prolungano l’intervallo QT o alterano l’equilibrio elettrolitico.

Potenziale influenza di altri farmaci sull’effetto dell’aripiprazolo

L’famotidina, un antagonista dei recettori H2 istaminergici e inibitore della secrezione acida, riduce la velocità di assorbimento dell’aripiprazolo, ma tale effetto non è considerato clinicamente rilevante.

L’aripiprazolo è metabolizzato attraverso diversi percorsi che coinvolgono gli enzimi CYP2D6 e CYP3A4, ma non l’enzima CYP1A. Pertanto, nei fumatori non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Chinidina e altri inibitori del CYP2D6

Negli studi condotti su volontari sani, potenti inibitori dell’isoenzima CYP2D6 (chinidina) hanno aumentato l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dell’aripiprazolo del 107%, mentre la concentrazione massima (Cmax) è rimasta invariata. L’AUC e la Cmax del deidroaripiprazolo, metabolita attivo, sono diminuite rispettivamente del 32% e del 47%. Per tale motivo, la dose del medicinale deve essere ridotta di circa la metà quando somministrata in concomitanza con chinidina. Altri potenti inibitori del CYP2D6, come fluoxetina e paroxetina, probabilmente hanno un effetto analogo, pertanto è necessaria una riduzione posologica simile.

Chetoconazolo e altri inibitori del CYP3A4

Negli studi su volontari sani, un potente inibitore del CYP3A4 (chetoconazolo) ha aumentato l’AUC e la Cmax dell’aripiprazolo rispettivamente del 63% e del 37%. L’AUC e la Cmax del deidroaripiprazolo sono aumentate rispettivamente del 77% e del 43%. In soggetti con metabolismo ridotto del CYP2D6, l’assunzione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 può portare a concentrazioni plasmatiche di aripiprazolo più elevate rispetto a quelle osservate nei pazienti con metabolismo CYP2D6 attivo. In caso di necessità di trattamento concomitante con chetoconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4, il beneficio atteso deve superare il rischio potenziale per il paziente. Quando si somministrano contemporaneamente aripiprazolo e chetoconazolo, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta di circa la metà. Altri potenti inibitori del CYP3A4, come itraconazolo e inibitori della proteasi dell’HIV, teoricamente possono avere effetti simili, pertanto è necessario ridurre adeguatamente la dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Dopo l’interruzione dell’assunzione di un inibitore del CYP2D6 o del CYP3A4, la dose di aripiprazolo deve essere aumentata al livello precedentemente utilizzato prima dell’inizio del trattamento concomitante.

È possibile un lieve aumento della concentrazione plasmatica di aripiprazolo quando somministrato contemporaneamente a inibitori deboli del CYP3A4 (ad esempio diltiazem) o del CYP2D6 (ad esempio escitalopram).

Carbamazepina e altri inibitori del CYP3A4

Quando somministrato in associazione con carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4, l’aripiprazolo orale in pazienti con schizofrenia e disturbo schizoaffectivo ha mostrato valori geometrici di Cmax e AUC dell’aripiprazolo inferiori rispettivamente del 68% e del 73% rispetto ai valori osservati con monoterapia con aripiprazolo alla dose di 30 mg. I valori geometrici medi di Cmax e AUC del deidroaripiprazolo con co-somministrazione di carbamazepina erano ridotti rispettivamente del 69% e del 71% rispetto alla monoterapia con aripiprazolo.

La dose di aripiprazolo deve essere raddoppiata quando assunto contemporaneamente a carbamazepina. L’uso concomitante di aripiprazolo con altri potenti induttori del CYP3A4 (come rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapina e iperico) teoricamente ha un effetto analogo, pertanto è necessario un adeguato aumento della dose. Dopo l’interruzione dell’assunzione di potenti induttori del CYP3A4, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta alla dose raccomandata.

Valproato e litio

Quando somministrati contemporaneamente a valproato o litio con aripiprazolo, non sono state osservate variazioni clinicamente significative della concentrazione di aripiprazolo, pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose.

Potenziale influenza dell’aripiprazolo sull’effetto di altri farmaci

Negli studi clinici, l’aripiprazolo alla dose di 10-30 mg/die non ha causato interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti mediate dagli enzimi CYP2D6 (rapporto destrometorfano/3-metossimorfina), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazolo) e CYP3A4 (destrometorfano). Inoltre, non è stato dimostrato che aripiprazolo e deidroaripiprazolo influenzino il metabolismo mediato dal CYP1A2 in vitro. Pertanto, è improbabile che l’aripiprazolo eserciti un effetto clinicamente significativo su sostanze metabolizzate da questo enzima.

Quando aripiprazolo è stato assunto contemporaneamente a valproato, litio o lamotrigina, non sono state osservate variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di valproato, litio o lamotrigina.

Sindrome serotoninergica

In pazienti trattati con aripiprazolo sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica, specialmente in caso di assunzione concomitante con altri farmaci serotoninergici, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina/inibitori del reuptake della serotonina e noradrenalina (SSRI/SNRI), o con farmaci che aumentano la concentrazione di aripiprazolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Il miglioramento delle condizioni cliniche del paziente con farmaci antipsicotici può richiedere da alcuni giorni a diverse settimane. Durante questo periodo è necessario un attento monitoraggio del paziente.

Propensione al suicidio

Il comportamento suicidario è caratteristico dei pazienti con disturbi psicotici e disturbi dell'umore e in alcuni casi è stato osservato poco dopo l'inizio della terapia con neurolettici o il passaggio da un neurolettico a un altro, compreso il trattamento con aripiprazolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La terapia con neurolettici deve essere accompagnata da un attento monitoraggio dei pazienti appartenenti a gruppi a rischio elevato.

Disturbi cardiovascolari

Aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari (infarto miocardico o malattia coronarica, insufficienza cardiaca o disturbi della conduzione), disturbi cerebrovascolari, condizioni che predispongono il paziente a ipotensione arteriosa (disidratazione, ipovolemia, uso di farmaci antiipertensivi) o a ipertensione arteriosa, compresa l'ipertensione progressiva o maligna. Durante il trattamento con neurolettici sono stati osservati casi di tromboembolia venosa (TEV). Poiché nei pazienti in trattamento con neurolettici spesso sono presenti fattori di rischio acquisiti per TEV, prima e durante la terapia con aripiprazolo devono essere identificati tutti i possibili fattori di rischio per TEV e devono essere adottate tutte le misure preventive.

Allungamento dell'intervallo QT

Negli studi clinici con aripiprazolo sono stati osservati casi di allungamento dell'intervallo QT rispetto al placebo. Si deve usare cautela nell'impiego di aripiprazolo nei pazienti con anamnesi familiare di allungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Discinesia tardiva

Negli studi clinici sono stati raramente riportati sintomi di discinesia tardiva in pazienti che hanno assunto aripiprazolo per un periodo fino a un anno. In caso di comparsa di sintomi di discinesia tardiva in un paziente in trattamento con aripiprazolo, si deve valutare l'opportunità di ridurre la dose del farmaco o di interrompere il trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali sintomi possono temporaneamente peggiorare o addirittura insorgere dopo l'interruzione del trattamento.

Altri sintomi extrapiramidali

Negli studi clinici con aripiprazolo nei bambini sono stati osservati akatizia e parkinsonismo. In caso di comparsa di segni di altri sintomi extrapiramidali si deve considerare la possibilità di ridurre la dose e di effettuare un attento monitoraggio clinico del paziente.

Sindrome neurolettica maligna (SNM)

La SNM è un insieme di sintomi associati all'uso di farmaci neurolettici, potenzialmente letale. Negli studi clinici con aripiprazolo i casi di sviluppo di SNM sono stati rari. I sintomi clinici della SNM includono iperpiressia (temperatura corporea molto elevata), rigidità muscolare, alterazione dello stato mentale e segni di disfunzione del sistema nervoso autonomo (polso o pressione arteriosa irregolari, tachicardia, sudorazione eccessiva e aritmia cardiaca). Possono essere presenti anche un aumento del livello di creatinchinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. Tuttavia sono stati osservati anche singoli casi di aumento del livello di creatinchinasi e rabdomiolisi non necessariamente associati alla SNM. In caso di comparsa di sintomi di SNM o di febbre molto elevata di origine sconosciuta senza altri segni clinici di SNM, l'assunzione di tutti i farmaci neurolettici, compreso aripiprazolo, deve essere interrotta.

Convulsioni

Negli studi clinici sono stati raramente riportati casi di convulsioni durante il trattamento con aripiprazolo. Pertanto aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o in condizioni associate al rischio di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani con psicosi associata a demenza

Incremento della mortalità

Negli studi clinici, nell'uso di aripiprazolo in pazienti anziani con malattia di Alzheimer (età media 82 anni) è stato osservato un aumento del rischio di mortalità rispetto al placebo. Il tasso di mortalità con aripiprazolo era del 3,5% rispetto all'1,7% con placebo. Sebbene le cause della mortalità fossero diverse, la maggior parte di esse aveva origine cardiovascolare (ad esempio insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni avverse cerebrovascolari

In alcuni studi clinici in pazienti anziani (età media 84 anni; intervallo 78-88 anni) sono state osservate reazioni avverse di tipo cerebrovascolare (ad esempio ictus, attacco ischemico transitorio), anche con esito letale. Nel complesso, nell'1,3% dei pazienti che assumevano aripiprazolo sono state riportate reazioni avverse cerebrovascolari rispetto allo 0,6% dei pazienti che assumevano placebo. Tale differenza non è statisticamente significativa. Inoltre, in uno di questi studi con dosaggio fisso è stato descritto un legame con l'assunzione di aripiprazolo e l'insorgenza di reazioni avverse cerebrovascolari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aripiprazolo non è indicato per il trattamento delle psicosi associate alla demenza.

Iperglicemia e diabete mellito

Iperglicemia, in alcuni casi estremamente grave e associata a chetoacidosi o coma iperosmolare, anche con esito letale, è stata osservata in pazienti in trattamento con neurolettici atipici, compreso aripiprazolo. I fattori di rischio per complicanze gravi includono obesità e familiarità per diabete. Negli studi clinici aripiprazolo non ha mostrato differenze significative nella frequenza di malattie associate all'iperglicemia (incluso il diabete) o negli esiti patologici di laboratorio della glicemia rispetto al placebo. Non esiste una valutazione comparativa precisa dei rischi di reazioni avverse associate all'iperglicemia nei pazienti trattati con aripiprazolo e altri neurolettici atipici. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti in trattamento con qualsiasi neurolettico, compreso aripiprazolo, osservando i sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e nei pazienti con diabete o fattori di rischio per diabete il controllo dello stato deve essere effettuato regolarmente per rilevare aumenti del livello di glucosio (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Ipersensibilità

Durante l'uso di aripiprazolo possono svilupparsi reazioni di ipersensibilità caratterizzate da sintomi allergici (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aumento di peso

Nei pazienti con schizofrenia e episodi maniacali del disturbo bipolare si osserva spesso aumento di peso dovuto a malattie concomitanti, all'uso di neurolettici noti per causare aumento di peso e all'assenza di uno stile di vita sano, che può portare a complicanze gravi. Negli studi post-registrazione in pazienti in trattamento con aripiprazolo è stato osservato un aumento di peso. In questi pazienti sono presenti significativi fattori di rischio, come anamnesi di diabete mellito, malattie della tiroide o adenoma ipofisario.

Negli studi clinici con aripiprazolo negli adulti non è stato osservato un aumento di peso clinicamente significativo. Negli studi clinici con aripiprazolo negli adolescenti con episodi maniacali del disturbo bipolare, dopo 4 settimane di trattamento è stato osservato un aumento di peso associato all'assunzione di aripiprazolo. Negli adolescenti con mania bipolare è necessario monitorare il peso corporeo. In caso di aumento significativo di peso, si deve valutare la possibilità di ridurre la dose (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disfagia

I neurolettici, compreso aripiprazolo, possono causare disturbi della motilità esofagea e aspirazione del contenuto gastrico. Aripiprazolo e altri neurolettici devono essere usati con cautela nei pazienti con rischio aumentato di polmonite da aspirazione.

Predisposizione patologica al gioco d'azzardo e altri disturbi del controllo degli impulsi

I pazienti possono avvertire un aumento di episodi di predisposizione patologica, in particolare al gioco d'azzardo, e l'incapacità di controllare questi episodi durante l'assunzione di aripiprazolo. Sono stati anche riportati ipersessualità, impulso irresistibile all'acquisto, compulsione alimentare o ingestione incontrollata di cibo e altri disturbi del comportamento impulsivo e compulsivo. È importante che i medici informino i pazienti sulla possibile insorgenza di nuovi disturbi o di quelli sopra menzionati durante il trattamento con aripiprazolo. È importante notare che i sintomi del controllo degli impulsi possono essere legati al disturbo di base, tuttavia in alcuni casi è stato riportato il cessare degli impulsi con la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento. I disturbi del controllo degli impulsi possono arrecare danno al paziente e ad altre persone se non riconosciuti. Se un paziente sviluppa tale predisposizione durante l'assunzione di aripiprazolo, si deve valutare la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Lattosio

Il medicinale Aritelo contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Pazienti con disturbo concomitante di ADHD (disturbo da deficit di attenzione e iperattività) Nonostante l'elevata frequenza di comorbilità tra disturbo bipolare di tipo I e ADHD, i dati sulla sicurezza dell'uso concomitante di aripiprazolo e stimolanti sono molto limitati; pertanto, quando si prescrivono concomitantemente questi farmaci, è necessaria la massima cautela.

Cadute

Aripiprazolo può causare sonnolenza, ipotensione ortostatica, instabilità motoria e sensoriale, che possono portare a cadute. Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti con rischio aumentato e si deve iniziare il trattamento con dosi iniziali più basse (ad esempio nei pazienti anziani o nei pazienti debilitati; vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso di aripiprazolo in donne in gravidanza. Sono stati riportati difetti congeniti, ma non è stato possibile stabilire un rapporto causale con aripiprazolo. Gli studi sugli animali non hanno escluso un potenziale effetto sfavorevole sullo sviluppo fetale. Ai pazienti deve essere raccomandato di informare il medico se sono incinte o intendono rimanere incinte durante il trattamento con aripiprazolo. A causa della mancanza di informazioni sulla sicurezza nell'uomo e dei problemi evidenziati dagli studi riproduttivi sugli animali, questo medicinale non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che il beneficio atteso per la madre non giustifichi chiaramente il rischio potenziale per il feto.

Nei neonati le cui madri hanno assunto neurolettici (incluso aripiprazolo) durante il III trimestre di gravidanza, esiste un rischio di reazioni avverse, compresi sintomi extrapiramidali e/o sindrome da astinenza, che possono variare in gravità e durata dopo il parto. Sono stati riportati casi di agitazione, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, tremore, sonnolenza, distress respiratorio o disturbi nell'alimentazione. Pertanto, i neonati devono essere sottoposti a un attento monitoraggio (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Periodo di allattamento

Aripiprazolo passa nel latte materno. È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/sospensione della terapia con aripiprazolo, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del vantaggio della terapia per la donna.

Fertilità

Secondo i dati sugli studi di tossicità riproduttiva, aripiprazolo non influenza la fertilità.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Aripiprazolo ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari a causa del potenziale effetto sul sistema nervoso e sugli organi della vista e della comparsa di effetti indesiderati come sedazione, sonnolenza, svenimento, visione offuscata, diplopia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Le compresse di Aritelo devono essere assunte per via orale.

Adulti

Schizofrenia. La dose raccomandata iniziale del medicinale è di 10 mg/die o 15 mg/die con una dose di mantenimento di 15 mg/die. Questa dose deve essere assunta una volta al giorno indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il medicinale è efficace in un range di dosi compreso tra 10 e 30 mg/die. Non è stata dimostrata un'efficacia superiore con dosi giornaliere superiori a 15 mg, anche se dosi più elevate possono essere utili per alcuni pazienti. La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I. La dose iniziale raccomandata del medicinale è di 15 mg. Questa dose deve essere assunta una volta al giorno indipendentemente dall'assunzione di cibo, sia come monoterapia che in terapia combinata (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Per alcuni pazienti possono essere utili dosi più elevate. La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg.

Prevenzione di nuovi episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I. Per prevenire le ricadute degli episodi maniacali nei pazienti che assumono aripiprazolo come monoterapia o in terapia combinata, il trattamento deve proseguire alla stessa dose. Eventuali aggiustamenti della dose giornaliera, compresa la riduzione della dose, devono essere considerati sulla base dello stato clinico.

Gruppi di pazienti particolari

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna correzione della dose. Per i pazienti con insufficienza epatica grave non sono disponibili dati sufficienti per formulare raccomandazioni. In questi pazienti la somministrazione della dose deve essere effettuata con cautela. Tuttavia, la dose massima giornaliera di 30 mg nei pazienti con insufficienza epatica grave deve essere utilizzata con cautela (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti anziani

L'efficacia e la sicurezza di Aritelo nel trattamento della schizofrenia o degli episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non sono state stabilite. A causa della maggiore sensibilità di questo gruppo di pazienti, in presenza di fattori clinici si dovrebbe considerare una riduzione della dose iniziale (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sesso

I pazienti di sesso femminile non richiedono alcuna correzione della dose rispetto ai pazienti di sesso maschile (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Fumatori

In base al percorso metabolico dell’aripiprazolo, non è necessaria alcuna correzione della dose nei fumatori (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Aggiustamento della dose in seguito a interazioni

Quando si somministrano contemporaneamente potenti inibitori del CYP3A4 o del CYP2D6 con aripiprazolo, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta. Se un inibitore del CYP3A4 o del CYP2D6 viene eliminato dal regime terapeutico combinato, la dose di aripiprazolo deve essere aumentata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Quando si somministrano contemporaneamente potenti induttori del CYP3A4 con aripiprazolo, la dose di aripiprazolo deve essere aumentata. Se un induttore del CYP3A4 viene eliminato dal regime terapeutico combinato, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta alla dose raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pediatria.

L'efficacia e la sicurezza dell’aripiprazolo nei bambini non sono state studiate.

Sovradosaggio.

Sintomi

In pazienti adulti sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto intenzionale o accidentale di aripiprazolo con dosi fino a 1260 mg senza esito letale. I sintomi osservati potenzialmente rilevanti dal punto di vista medico sono stati letargia, aumento della pressione arteriosa, sonnolenza, tachicardia, nausea, vomito e diarrea.

Inoltre, sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale esclusivamente di aripiprazolo (con dosi fino a 195 mg) in bambini, senza esito letale. I sintomi osservati potenzialmente rilevanti dal punto di vista medico sono stati sonnolenza, perdita di coscienza transitoria e sintomi extrapiramidali.

Trattamento

Il trattamento del sovradosaggio deve includere terapia di supporto, mantenimento della pervietà delle vie aeree, ossigenoterapia, ventilazione artificiale e controllo dei sintomi. Si deve considerare la possibilità di sovradosaggio con più medicinali. Pertanto, è necessario iniziare immediatamente il monitoraggio dello stato cardiovascolare, che deve includere il monitoraggio continuo dell’ECG per rilevare eventuali aritmie.

Dopo un sovradosaggio confermato o sospettato di aripiprazolo, è necessario un attento monitoraggio medico e il controllo dello stato del paziente fino al completo recupero.

Il carbone attivo (50 g), somministrato un'ora dopo l’assunzione di aripiprazolo, ha ridotto il valore Cmax di aripiprazolo di circa il 41% e l’AUC di circa il 51%, indicando una possibile efficacia del carbone attivo nel trattamento del sovradosaggio.

Emodialisi

Sebbene non siano disponibili informazioni sull’effetto dell’emodialisi nel trattamento del sovradosaggio di aripiprazolo, è poco probabile che l’emodialisi sia utile nel trattamento del sovradosaggio, poiché l’aripiprazolo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati

Panoramica breve del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati acatisia e nausea. Ciascuno di questi sintomi si è verificato in più del 3% dei pazienti che assumevano Aritelo per via orale.

Elenco degli effetti indesiderati

Di seguito è riportata la frequenza degli effetti indesiderati associati alla terapia con Aritelo. La tabella si basa sugli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici e/o l'uso post-marketing.

Tutti gli effetti indesiderati sono elencati per sistema e organo e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 – < 1/100), raro (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

La frequenza degli effetti indesiderati registrati nel periodo post-marketing non può essere stimata poiché derivano da segnalazioni spontanee; pertanto, la frequenza di tali effetti indesiderati è classificata come non nota.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Distonie

Effetto di classe del farmaco. I sintomi di distonia, contrazioni muscolari patologiche prolungate di gruppi muscolari, possono manifestarsi nei pazienti predisposti durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono spasmo dei muscoli del collo, che talvolta può progredire fino a causare una sensazione di costrizione alla gola, disfagia, difficoltà respiratorie e/o protrusione della lingua. Sebbene tali sintomi possano manifestarsi anche a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con l'uso di dosi più elevate di antipsicotici della prima generazione. Un rischio aumentato di distonia acuta si osserva negli uomini e nei pazienti più giovani.

Prolattina

Negli studi clinici condotti per le indicazioni approvate e durante il periodo post-commercializzazione, sono stati osservati sia aumenti che diminuzioni dei livelli sierici di prolattina rispetto ai valori basali.

Parametri di laboratorio

La percentuale di pazienti con variazioni clinicamente significative dei parametri ematochimici standard e lipidici non differiva in modo sostanziale tra il gruppo trattato con aripiprazolo e quello trattato con placebo. Aumenti generalmente transitori e asintomatici sono stati osservati nel 3,5% dei pazienti trattati con aripiprazolo, contro il 2,0% nel gruppo placebo.

Comportamento patologico nel gioco d'azzardo e altri disturbi del controllo dell'impulsività

Il comportamento patologico nel gioco d'azzardo, l'ipersessualità, l'impulso incontrollabile all'acquisto, il binge eating o l'impulso incontrollabile al consumo di cibo possono manifestarsi in pazienti trattati con aripiprazolo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio dell'uso del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

30 compresse in un contenitore, 1 contenitore in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Hetero Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.