Anagrelide Zentiva

ISTRUZIONI PER L’USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ANAGRELIDE ZENTIVA (ANAGRELIDE ZENTIVA)

Composizione:

Principio attivo: anagrelide;

1 capsula rigida contiene anagrelide cloridrato monoidrato 0,61 mg equivalente ad anagrelide 0,5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; sodio carbossimetilcellulosa (E 466), povidone, lattosio anidro, cellulosa microcristallina (E 460), magnesio stearato;

Composizione della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsula con corpo e cappuccio bianchi opachi. Il contenuto delle capsule è una polvere bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antineoplastici. Anagrelide. Codice ATC L01X X35.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Anagrelide è un inibitore della fosfodiesterasi III del cAMP ciclico. I meccanismi attraverso cui l'anagrelide determina la riduzione del numero di piastrine sono tuttora in fase di studio. Negli studi condotti si è riscontrato che l'anagrelide inibisce l'espressione di fattori di trascrizione, tra cui GATA-1 e FOG-1, coinvolti nella megacariocitopoiesi, riducendo così la formazione delle piastrine.

Gli studi in vitro sulla formazione dei megacariociti hanno dimostrato che, nell'uomo, l'inibizione della formazione delle piastrine indotta dall'anagrelide è associata a un rallentamento della maturazione dei megacariociti, alla riduzione delle loro dimensioni e densità. Risultati analoghi in vivo sono stati ottenuti da campioni bioptici di midollo osseo di pazienti in trattamento con anagrelide.

Efficacia clinica e sicurezza

La sicurezza e l'efficacia dell'anagrelide come farmaco riduttore del livello di piastrine sono state valutate in studi a cui hanno partecipato oltre 4000 pazienti con neoplasia mieloproliferativa. Nei pazienti con trombocitemia essenziale (ET), la remissione completa è stata definita come riduzione del numero di piastrine a ≤ 600 x 109/l o di almeno il 50% rispetto al valore iniziale, mantenuta per oltre 4 settimane. Durante gli studi, il periodo di remissione completa è stato compreso tra 4 e 12 settimane. Alla luce dei benefici clinici, il rischio di sviluppare effetti indesiderati tromboemorragici è trascurabile.

Effetto sulla frequenza cardiaca e sul complesso QT

L'effetto di due dosi di anagrelide (0,5 mg e 2,5 mg, dosi singole) sulla frequenza cardiaca (FC) e sul complesso QT è stato valutato in uno studio incrociato, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con farmaco attivo, condotto su soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile.

Un aumento della FC correlato all'aumento della dose del farmaco è stato osservato entro le prime 12 ore. L'aumento massimo della FC si è verificato alla concentrazione plasmatica massima (Cmax) del farmaco. La variazione media massima della FC è stata registrata 2 ore dopo l'assunzione del farmaco ed è stata pari a +7,8 bpm per la dose di 0,5 mg e +29,1 bpm per la dose di 2,5 mg.

È stato osservato un aumento transitorio del valore medio di QTc per entrambe le dosi in concomitanza con l'aumento della FC; la variazione media massima di QTcF è stata di +5,0 ms a 2 ore per la dose di 0,5 mg e di +10 ms a 1 ora per la dose di 2,5 mg.

Pediatria

In uno studio a cui hanno partecipato 8 bambini e 10 adolescenti (tra cui soggetti mai trattati in precedenza con anagrelide e soggetti già in trattamento da 5 anni), il valore medio di piastrine è diminuito fino a raggiungere livelli controllati entro 12 settimane di trattamento. La dose giornaliera media è risultata più elevata negli adolescenti.

Nel corso di uno studio registrativo pediatrico, con l'uso di anagrelide il valore medio di piastrine si è ridotto rispetto ai valori iniziali e si è mantenuto controllato per 18 mesi in 14 bambini con ET (4 bambini e 10 adolescenti). Negli studi aperti precedenti, una riduzione del numero medio di piastrine è stata osservata in 7 bambini e 9 adolescenti, con un periodo di trattamento compreso tra 3 mesi e 6,5 anni.

La dose giornaliera media di anagrelide negli studi pediatrici con ET è risultata variabile; tuttavia i dati indicano che negli adolescenti è possibile utilizzare la dose adulta, mentre la dose iniziale più bassa per bambini di età pari o superiore a 6 anni è di 0,5 mg al giorno (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego», «Modalità e posologia» e «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento dei bambini, la dose deve essere titolata con cautela in modo individuale.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il 70% di anagrelide viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. A digiuno, la Cmax nel plasma viene raggiunta entro 1 ora dall'assunzione. I dati farmacocinetici ottenuti in volontari sani indicano che l'assunzione di cibo riduce la Cmax di anagrelide del 14%, ma aumenta la sua concentrazione media urinaria del 20%. L'assunzione contemporanea di cibo riduce inoltre la Cmax del metabolita attivo, il 3-idrossi-anagrelide, del 29%, senza tuttavia influire sulla sua concentrazione media urinaria.

Biotrasformazione

Anagrelide viene metabolizzato dall'isoenzima CYP1A2 in 3-idrossi-anagrelide, che a sua volta viene ulteriormente metabolizzato dall'isoenzima CYP1A2 in un metabolita inattivo, il 2-ammino-5,6-dicloro-3,4-diidrochinazolina.

Eliminazione

L'emivita di anagrelide è breve, pari a circa 1,3 ore; non sono stati osservati dati di accumulo nel plasma. Meno dell'1% del farmaco viene escreto nelle urine come anagrelide. La percentuale media di 2-ammino-5,6-dicloro-3,4-diidrochinazolina nelle urine è compresa tra l'18% e il 35% della dose somministrata.

Inoltre, non sono disponibili dati sull'autoinduzione della clearance di anagrelide.

Linearità

La proporzionalità alla dose si osserva nell'intervallo 0,5-2 mg.

Pediatria

I dati farmacocinetici ottenuti in bambini e adolescenti con ET (età compresa tra 7 e 16 anni) che hanno assunto anagrelide a digiuno indicano che l'esposizione normalizzata alla dose, la Cmax e la concentrazione massima urinaria sono risultate più elevate in questo gruppo di pazienti rispetto agli adulti. È stata inoltre osservata una tendenza all'aumento della dose per garantire la formazione di metaboliti attivi.

Anziani

Dall'analisi comparativa dei dati farmacocinetici ottenuti in pazienti anziani con ET (età compresa tra 65 e 75 anni) che hanno assunto anagrelide a digiuno e in soggetti adulti (età compresa tra 22 e 50 anni) è emerso che la Cmax e la concentrazione massima urinaria di anagrelide erano rispettivamente del 36% e del 61% più elevate nei pazienti anziani, mentre la Cmax e la concentrazione massima urinaria del metabolita attivo, il 3-idrossi-anagrelide, erano rispettivamente del 42% e del 37% più basse in questo gruppo. Queste differenze sono probabilmente dovute a un metabolismo presistemico di anagrelide in 3-idrossi-anagrelide ridotto nei pazienti anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Anagrelide è indicato per ridurre i livelli di piastrine nei pazienti ad alto rischio di trombocitemia essenziale (TE) che non tollerano il trattamento in atto o per i quali tale trattamento non riduce i livelli di piastrine al valore necessario.

Gruppo a rischio

I pazienti a rischio di sviluppare trombocitemia essenziale presentano uno o più dei seguenti fattori:

• età ≥ 60 anni;
• conta piastrinica > 1000 x 10⁹/l;
• anamnesi positiva per tromboembolia e disturbi circolatori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’anagrelide o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Insufficienza epatica di grado moderato o grave.

Insufficienza renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 50 ml/min).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati sufficienti riguardo interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche tra anagrelide e altri medicinali.

Effetto di altri medicinali

Studi sull’interazione farmacologica in vivo nell’uomo hanno dimostrato che digossina e warfarin non influenzano i parametri farmacocinetici dell’anagrelide.

Inibitori del CYP1A2

L’anagrelide è metabolizzato principalmente dall’isoenzima CYP1A2. È noto che alcuni farmaci, tra cui fluvoxamina ed enoxacina, inibiscono l’attività dell’isoenzima CYP1A2; pertanto, questi medicinali potrebbero teoricamente influire negativamente sul clearance dell’anagrelide.

Induttori del CYP1A2

Gli induttori del CYP1A2, come l’omeprazolo, potrebbero ridurre l’effetto dell’anagrelide aumentando il suo metabolita attivo principale. Le conseguenze sulla sicurezza e sull’efficacia dell’anagrelide non sono state stabilite. Pertanto, nei pazienti che assumono medicinali induttori concomitanti del CYP1A2 si raccomanda un monitoraggio clinico. Se necessario, la dose di anagrelide può essere aggiustata.

Effetto dell’anagrelide su altri medicinali

L’anagrelide ha proprietà di inibitore debole dell’isoenzima CYP1A2 e teoricamente potrebbe interagire con altri farmaci il cui clearance avviene attraverso lo stesso meccanismo, ad esempio la teofillina.

L’anagrelide è un inibitore della fosfodiesterasi III. Non è raccomandato l’uso concomitante di anagrelide con altri inibitori della fosfodiesterasi III, come milrinone, enoximone, amrinone, olprinone e cilostazolo.

Studi sull’interazione in vivo nell’uomo hanno mostrato che l’anagrelide non influisce sulla farmacocinetica di warfarin e digossina.

Alle dosi raccomandate, il medicinale può potenziare l’effetto di altri farmaci che inibiscono o modificano la funzione piastrinica, come l’acido acetilsalicilico. Studi sull’interazione condotti su volontari sani hanno mostrato che l’assunzione concomitante di anagrelide (dose ripetuta di 1 mg una volta al giorno) e acido acetilsalicilico (75 mg una volta al giorno) può potenziare gli effetti antiaggreganti di ciascuna sostanza attiva rispetto all’assunzione di solo acido acetilsalicilico.

In alcuni pazienti con trombocitemia vera trattati contemporaneamente con acido acetilsalicilico e anagrelide, si sono verificati episodi di emorragia massiva. Prima di iniziare il trattamento concomitante di acido acetilsalicilico e anagrelide, è necessario valutare il rischio potenziale di emorragia, in particolare nei pazienti ad alto rischio.

In alcuni pazienti, l’anagrelide può causare disturbi gastrointestinali e può interferire con l’assorbimento di contraccettivi ormonali per via orale.

Interazione con gli alimenti

L’assunzione di cibo rallenta l’assorbimento dell’anagrelide, ma non determina un effetto clinicamente significativo sull’esposizione sistemica.

L’effetto del cibo sulla biodisponibilità non è considerato clinicamente rilevante per l’uso di anagrelide.

Popolazione pediatrica: gli studi sull’interazione sono stati condotti solo negli adulti.

Caratteristiche d'uso.

Insufficienza epatica

Prima di prescrivere anagrelide, occorre valutare attentamente i potenziali rischi e benefici dell'utilizzo di anagrelide nei pazienti con insufficienza epatica. L'uso del medicinale non è raccomandato nei pazienti con livelli elevati di transaminasi (> 5 volte il limite superiore della norma) (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

Prima di iniziare la terapia con anagrelide, occorre valutare attentamente i potenziali rischi e benefici dell'utilizzo di anagrelide nei pazienti con insufficienza renale (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Rischio di trombosi

È necessario evitare l'interruzione improvvisa del trattamento a causa del rischio di un rapido aumento del numero di piastrine, che potrebbe causare complicanze trombotiche potenzialmente letali, come l'ictus. Ai pazienti deve essere spiegato come riconoscere i primi segni e sintomi di complicanze trombotiche, come l'ictus. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario cercare immediatamente assistenza medica.

Sospensione del trattamento

In caso di interruzione o sospensione del trattamento, il recupero del numero di piastrine è variabile, ma il conteggio piastrinico inizia ad aumentare entro 4 giorni dalla sospensione di anagrelide e ritorna ai livelli precedenti il trattamento entro 10-14 giorni, talvolta superando i valori iniziali. Pertanto, è necessario effettuare un monitoraggio frequente del livello di piastrine (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Monitoraggio

Durante il trattamento è necessario un attento monitoraggio dello stato clinico del paziente, compreso l'esame emocitometrico completo (emoglobina, leucociti e piastrine), la valutazione della funzionalità epatica (livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)), della funzionalità renale (creatinina e urea nel siero) e dei livelli di elettroliti (potassio, magnesio e calcio).

La terapia con anagrelide nei pazienti con malattie cardiovascolari o con alterazioni della funzionalità epatica deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica.

Sistema cardiovascolare

Sono stati riportati casi di tachicardia ventricolare a torsione di punta, tachicardia ventricolare, cardiomiopatia, cardiomegalia e insufficienza cardiaca cronica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Anagrelide deve essere utilizzato nei pazienti di qualsiasi età con malattie cardiovascolari o sospetto di malattia cardiovascolare solo quando il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Anagrelide deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, come sindrome congenita di QT lungo, storia di prolungamento acquisito dell'intervallo QT, assunzione di medicinali che possono causare prolungamento dell'intervallo QTc e ipokaliemia.

Occorre prescrivere anagrelide con cautela nei pazienti che potrebbero avere una Cmax più elevata di anagrelide e del suo metabolita attivo, il 3-idrossi-anagrelide, nel plasma, ad esempio in caso di insufficienza epatica o assunzione di inibitori dell'isoenzima CYP1A2 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si raccomanda un attento monitoraggio dell'intervallo QTc.

Nei pazienti con malattie cardiovascolari, prima di iniziare il trattamento con anagrelide è necessario effettuare un esame cardiologico (elettrocardiogramma ed ecocardiogramma), e continuare a effettuare controlli durante il trattamento a causa dell'effetto inotropo positivo di anagrelide e dei possibili effetti cardiovascolari, che includono vasodilatazione, tachicardia, palpitazioni e insufficienza cardiaca congestizia. Prima di iniziare l'assunzione di anagrelide, occorre escludere ipokaliemia o ipomagnesiemia e monitorare tali condizioni durante il trattamento.

Anagrelide inibisce la fosfodiesterasi III del cAMP, e a causa del suo effetto inotropo e cronotropo positivo, deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti di qualsiasi età e di pazienti con possibili malattie cardiache. Inoltre, sono stati riportati effetti indesiderati gravi a carico del sistema cardiovascolare in pazienti che non avevano malattie cardiache e che avevano effettuato un esame cardiologico prima dell'inizio del trattamento.

Anagrelide deve essere utilizzato solo quando il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Sistema respiratorio

Sono stati riportati casi di ipertensione polmonare in pazienti trattati con anagrelide. Prima dell'inizio e durante il trattamento con anagrelide, è necessario valutare la presenza di sintomi di malattie cardiovascolari.

Popolazione pediatrica

I dati sull'uso di anagrelide nei bambini sono limitati; pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con cautela in questa categoria di pazienti (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Prima dell'inizio e durante il trattamento, è necessario effettuare una valutazione regolare dell'emocromo completo, della funzionalità cardiovascolare, epatica e renale nei pazienti adulti. La malattia può evolvere in mielofibrosi o leucemia mieloide acuta. Poiché l'incidenza di tale evoluzione non è nota e la durata della malattia nei bambini è più lunga, il rischio di sviluppare neoplasie maligne è maggiore nei bambini rispetto agli adulti.

È necessario un monitoraggio regolare dell'evoluzione della malattia nei bambini, conforme alla pratica clinica standard, ovvero esame fisico, valutazione di marcatori specifici e biopsia del midollo osseo.

È necessario effettuare immediatamente una valutazione di qualsiasi alterazione patologica e adottare le misure appropriate, tra cui la riduzione della dose, la sospensione temporanea o definitiva del medicinale.

Interazioni clinicamente significative

Anagrelide è un inibitore della fosfodiesterasi III. Non è raccomandata l'associazione con altri inibitori della fosfodiesterasi III, come milrinone, enoximone, amrinone, olprinone e cilostazolo.

L'associazione di anagrelide con acido acetilsalicilico è associata a gravi disturbi circolatori (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sostanze ausiliarie

1 capsula da 0,5 mg contiene 28,0 mg di monoidrato di lattosio e 32,9 mg di lattosio.

Pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento di glucosio o galattosio o deficit di lattasi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile che assumono anagrelide devono utilizzare un metodo contraccettivo.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull'uso di anagrelide durante la gravidanza o l'allattamento. Gli studi sugli animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva del medicinale. Il rischio potenziale per il feto è sconosciuto. L'uso di anagrelide durante la gravidanza non è raccomandato.

Se una donna assume anagrelide durante la gravidanza o rimane incinta mentre assume il medicinale, deve essere informata del rischio per il feto.

Le donne in età fertile che assumono anagrelide devono utilizzare un metodo contraccettivo.

Allattamento

Non è noto se anagrelide passi nel latte materno. Gli studi sugli animali hanno evidenziato l'escrezione di anagrelide e dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato o il lattante non può essere escluso; pertanto, in caso di necessità di trattamento, deve essere interrotto l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto di anagrelide sulla fertilità. Negli animali maschi non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità o sulla funzione riproduttiva con l'uso di anagrelide. Negli animali femmine, dopo somministrazione di anagrelide a dosi superiori a quelle terapeutiche, è stato osservato un effetto sull'impianto.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Durante gli studi clinici è stato spesso riportato capogiro. Ai pazienti si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari durante il trattamento con anagrelide, qualora si verifichi capogiro.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Per uso orale. Le capsule devono essere ingerite intere. Non frantumare né sciogliere il contenuto in liquidi.

La terapia con il medicinale deve essere iniziata e condotta da un medico esperto nel trattamento della trombocitemia essenziale.

Dosaggio

La dose iniziale raccomandata di anagrelide è di 1 mg al giorno, da assumere per via orale in due somministrazioni da 0,5 mg. Questa dose deve essere mantenuta per 1 settimana. Dopo 1 settimana, la dose può essere aggiustata individualmente, portandola al livello minimo efficace necessario per ridurre/mantenere il numero di piastrine al di sotto di 600×10⁹/l e, idealmente, tra 150×10⁹/l e 400×10⁹/l.

L’aumento della dose non deve superare 0,5 mg al giorno ogni settimana. La dose singola massima non deve superare 2,5 mg (vedi sezione «Sovradosaggio»). La dose giornaliera massima utilizzata negli studi clinici è stata di 10 mg al giorno.

È necessario effettuare un monitoraggio regolare dell’effetto dell’anagrelide (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»). Durante la prima settimana di trattamento, il conteggio delle piastrine deve essere effettuato ogni 2 giorni, successivamente almeno una volta alla settimana fino al raggiungimento della dose di mantenimento. Generalmente, la riduzione del numero di piastrine si osserva entro 14-21 giorni dall’inizio del trattamento e nella maggior parte dei pazienti un risultato terapeutico adeguato viene raggiunto e mantenuto con dosi comprese tra 1 e 3 mg al giorno (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Non esistono raccomandazioni specifiche di dosaggio per i pazienti anziani.

In caso di dimenticanza di una dose o di interruzione del trattamento, è necessario monitorare attentamente il livello delle piastrine (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Popolazioni speciali

Pazienti anziani

Le differenze farmacocinetiche di anagrelide osservate nei pazienti anziani e più giovani con TE (vedi sezione «Proprietà farmacologiche») non richiedono modifiche alla dose iniziale né alla procedura di titolazione per raggiungere la dose di mantenimento ottimale individuale. Studi clinici sull’uso di anagrelide, nei quali il 50% dei pazienti aveva un’età superiore ai 60 anni, hanno dimostrato che questi pazienti non necessitano di modifiche di dosaggio legate all’età. Tuttavia, in questa fascia di età si sono verificate con frequenza doppia reazioni avverse gravi, principalmente a carico del sistema cardiovascolare.

Compromissione renale

I dati disponibili sulla farmacocinetica del medicinale in questa popolazione sono limitati. Il potenziale rischio e i benefici dell’uso di anagrelide nei pazienti con insufficienza renale devono essere attentamente valutati prima di iniziare la terapia (vedi sezione «Controindicazioni»).

Compromissione epatica

Attualmente non esistono dati sulla farmacocinetica di anagrelide nei pazienti con compromissione epatica. Poiché il metabolismo epatico rappresenta la principale via di eliminazione del farmaco, si può prevedere che una compromissione della funzionalità epatica influenzi questo processo. L’uso di anagrelide non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave. Nei pazienti con lieve compromissione epatica, il rapporto beneficio/rischio deve essere attentamente valutato prima dell’inizio del trattamento (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Pediatria

La sicurezza e l’efficacia di anagrelide nei bambini non sono state studiate. Poiché l’esperienza con anagrelide in questa popolazione è limitata, il medicinale deve essere usato con cautela. In assenza di raccomandazioni specifiche in pediatria, i criteri diagnostici OMS per la TE negli adulti possono essere utilizzati anche per la diagnosi nei bambini. È necessario seguire attentamente le raccomandazioni diagnostiche per la TE e, nei casi dubbi, effettuare una diagnosi ripetuta per distinguere tra trombocitosi congenita e acquisita. In tali casi, potrebbe essere necessario effettuare un’analisi genetica e una biopsia del midollo osseo.

In pediatria, la terapia citoreduzione viene generalmente utilizzata nei pazienti ad alto rischio.

Anagrelide può essere utilizzato solo in presenza di segni di progressione della malattia o di trombosi. Durante il trattamento con anagrelide, è necessario effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio e una valutazione periodica della necessità di proseguire la terapia.

Gli obiettivi terapeutici relativi al numero di piastrine devono essere stabiliti dal medico in base alle caratteristiche individuali del paziente.

Se dopo 3 mesi di trattamento con il medicinale nei bambini non si ottiene un risultato soddisfacente, si deve considerare la possibilità di interrompere la terapia (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

I dati attualmente disponibili sono riportati nelle sezioni «Proprietà farmacologiche», «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati», ma non esistono raccomandazioni specifiche di dosaggio.

Sovradosaggio

Sono disponibili dati post-marketing su sovradosaggi intenzionali di anagrelide. Sono stati riportati pochi casi di sovradosaggio, con sintomi quali tachicardia sinusale e vomito, risolti con terapia sintomatica.

Trattamento in caso di sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per anagrelide. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere sottoposto a stretta sorveglianza medica. È necessario monitorare il numero di piastrine nel sangue. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sospeso fino al ritorno del numero di piastrine alla norma.

L’uso di anagrelide a dosi superiori a quelle raccomandate può causare riduzione della pressione arteriosa con ipotensione intermittente. Una dose singola di 5 mg di anagrelide può provocare calo della pressione arteriosa accompagnato da vertigini (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Effetti indesiderati

Le informazioni sugli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici, gli studi post-commercializzazione e le segnalazioni spontanee sono riportate nella tabella sottostante. In base alle classi di organi e sistemi, gli effetti indesiderati sono elencati come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). In ciascuna colonna, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

MedDRA Organi e sistemi	Frequenza degli effetti indesiderati
	molto comune	comune	non comune	raro	frequenza sconosciuta
Ematologici e sistema linfatico		anemia	pancitopenia, trombocitopenia, emorragia, ecchimosi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		ritenzione idrica	edema, perdita di peso	aumento di peso
Disturbi del sistema nervoso	cefalea	capogiro	depressione, amnesia, confusione, insonnia, parestesia, ipostenesia, irrequietezza, secchezza orale	emicrania, disartria, sonnolenza, disturbo della coordinazione	infarto cerebrale*
Patologie della vista				visione doppia, disturbi visivi
Patologie dell’orecchio e del labirinto				acufene
Patologie cardiache		tachicardia, pulsazioni accelerate	tachicardia ventricolare, scompenso cardiaco con ristagno, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, aritmia, ipertensione arteriosa, perdita di coscienza	infarto miocardico, cardiomiopatia, cardiomegalia, versamento pericardico, angina pectoris, ipotensione ortostatica, vasodilatazione, angina di Prinzmetal	tachicardia bidirezionale
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico			ipertensione polmonare, polmonite, versamento pleurico, dispnea, epistassi	infiltrato polmonare	malattia polmonare interstiziale, compresa polmonite e alveolite allergica
Patologie gastrointestinali		diarrea, vomito e dolore addominale, nausea, flatulenza	emorragia gastrointestinale, pancreatite, anoressia, disturbi digestivi, costipazione	colite, gastrite, sanguinamento gengivale
Patologie epatobiliari			aumento dei livelli degli enzimi epatici		epatite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		eruzione cutanea	alopecia, prurito, cambiamento del colore della pelle	secchezza della pelle
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo			artralgia, mialgia, dolore alla schiena
Patologie renali e delle vie urinarie			impotenza	insufficienza renale, nycturia	neprite tubulointerstiziale
Disturbi generali e condizioni in rapporto con il sito di somministrazione		affaticamento	dolore al torace, febbre, brividi, ansia, debolezza	sintomi influenzali, dolore, astenia
Dati di laboratorio e strumentali				aumento della creatinina nel sangue

* Ictus cerebrale (vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego»: Rischio di trombosi).

Popolazione pediatrica

I dati sulla sicurezza sono limitati e non consentono un’analisi comparativa dei risultati ottenuti negli adulti e nei bambini (vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione . 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce e dall’umidità, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento. 100 capsule in un flacone. Un flacone in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SINTON HISPANIA, S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

C/Castello, n.1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.