Amizon

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AMIZON® (AMIZON®)

Composizione:

Principio attivo: amizon® (ioduro di enisamio);

1 compressa contiene amizon® (ioduro di enisamio) 125 mg (0,125 g) oppure 250 mg (0,25 g);

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone, croscarmellosa sodica, stearato di calcio;

rivestimento: OPADRY II Clear 85F19250 (polietilenglicole, polisorbato 80, alcool polivinilico, talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, biconvesse, di colore giallo o giallo-verdastro, rivestite. Sulla superficie del nucleo delle compresse è ammessa la presenza di piccole inclusioni.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antivirali per uso sistemico. Agenti antivirali ad azione diretta.

Codice ATC J05A X17.

Proprietà farmacologiche

Mecanismo d'azione

L'azione antivirale dell'enisamio è associata all'inibizione diretta della RNA-polimerasi RNA-dipendente del virus dell'influenza e del SARS-CoV-2.

Farmacodinamica

L'enisamio esercita un'azione antivirale nei confronti di diversi ceppi del virus dell'influenza di tipo A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), del virus dell'influenza B, del virus respiratorio sinciziale, nonché dei ceppi del coronavirus alfa NL-63 e del betacoronavirus SARS-CoV-2 in vitro.

L'enisamio ioduro ha dimostrato efficacia nei confronti dei ceppi del virus dell'influenza di tipo A e B negli studi in vitro condotti su cellule bronchiali epiteliali umane normali differenziate (NHBE), cellule di epatocarcinoma umano (HepG2), cellule di rabdomiosarcoma umano (RD) e cellule di adenocarcinoma colorettale umano (Caco-2). Nei mustelidi, modello animale rappresentativo per lo studio dell'influenza, l'enisamio ioduro ha ridotto il tempo di escrezione del virus dell'influenza nei lavaggi nasali rispetto al gruppo di controllo placebo.

Efficacia clinica

In uno studio effettuato su pazienti affetti da infezioni virali respiratorie acute, inclusa l'influenza, il trattamento con compresse di enisamio ioduro alla dose giornaliera di 1500 mg (2 compresse da 250 mg 3 volte al giorno) ha determinato una positiva evoluzione della malattia, con una riduzione dei sintomi dell'infezione virale più marcata rispetto al placebo (tab. 1).

Una riduzione precoce e statisticamente significativa degli antigeni virali nei tamponi nasali è stata osservata nei pazienti trattati con Amizon®, rispetto al placebo (tab. 2).

Il trattamento con enisamio ha determinato un aumento del livello sierico di interferone rispetto al gruppo placebo.

Tabella 1

Miglioramento dei sintomi dell'infezione virale dopo il trattamento con Amizon**®** (numero di pazienti / %)

Tabella 2

Dinamica della determinazione dell'antigene virale (numero di pazienti / %)

I risultati dello studio clinico di fase III hanno dimostrato che l'ioduro di enisamio è ben tollerato ed clinicamente efficace, come dimostrato dai seguenti risultati:

• riduzione della durata del periodo di febbre di 1,1 giorni;
• riduzione della durata dei sintomi catarrali e costituzionali;
• riduzione dell'uso di espettoranti e decongestionanti;
• riduzione del numero di giorni di inabilità al lavoro;
• riduzione del periodo di escrezione virale e significativa riduzione del numero di pazienti nei quali sono stati rilevati antigeni virali, rispetto al gruppo che ha ricevuto placebo.

Una maggiore efficacia dell'enisamio è stata osservata quando il trattamento è stato iniziato precocemente.

In uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo sull'efficacia e sicurezza dell'ioduro di enisamio sono stati inclusi 592 pazienti con COVID-19 di grado di gravità moderata, che in combinazione con la terapia di base hanno ricevuto o l'ioduro di enisamio o placebo. Il punto finale primario dell'efficacia dello studio è stato il tempo necessario per il miglioramento delle condizioni del paziente, misurato da un aumento di 2 punti rispetto al valore iniziale nella valutazione dello stato del paziente secondo la scala modificata dell'OMS (vedi tabella 3).

I pazienti inclusi nel gruppo placebo hanno ricevuto per via orale 1 capsula di placebo ogni 6 ore, per 4 volte al giorno. I pazienti che assumevano l'ioduro di enisamio hanno ricevuto 500 mg di ioduro di enisamio ogni 6 ore, per 4 volte al giorno. Il trattamento è durato esattamente 7 giorni (168 ore).

Tabella 3

Scala modificata dell'OMS per la gravità delle condizioni del paziente

I risultati dello studio hanno dimostrato che la terapia con enisamio ioduro accelera in modo statisticamente significativo (p = 0,00945) il miglioramento dello stato del paziente con COVID-19 di 2 punti rispetto alla scala modificata dell’OMS sopra riportata, in confronto al gruppo che ha ricevuto placebo. L’efficacia superiore della terapia combinata con enisamio ioduro nel trattamento dei pazienti con COVID-19 è confermata anche dai risultati relativi agli endpoint secondari di efficacia, ossia:

• al giorno 15 dello studio, nel gruppo placebo erano stati dimessi l’85,7 % dei pazienti, mentre nel gruppo enisamio ioduro il 94,4 %. La differenza tra le proporzioni è stata dell’8,6 % ed è risultata statisticamente significativa (p = 0,018), a favore dell’efficacia superiore dell’enisamio ioduro rispetto al placebo;
• si è osservata una riduzione significativamente più rapida dell’intensità della tosse nel gruppo trattato con enisamio ioduro rispetto al gruppo placebo nei giorni 3, 4 e 5 di trattamento (p = 0,009; 0,018 e 0,007 rispettivamente);
• l’uso dell’enisamio ioduro nella terapia combinata del COVID-19 consente di prevenire in modo statisticamente significativo (p = 0,016) il peggioramento delle condizioni del paziente e l’aggravarsi dell’insufficienza respiratoria durante il trattamento. La proporzione di pazienti in cui si è verificato un peggioramento di 1 punto secondo la scala modificata dell’OMS è stata dell’8,4 % nel gruppo placebo e del 2,1 % nel gruppo trattato con enisamio ioduro; le differenze tra i gruppi sono risultate significative (p = 0,016). L’analisi del tempo fino al peggioramento di 1 punto, effettuata con il metodo di Kaplan-Meier e con il test log-rank per il confronto tra gruppi, ha confermato una maggiore efficacia dell’enisamio ioduro rispetto al placebo (p = 0,009) nella prevenzione del peggioramento dello stato clinico, dello sviluppo di insufficienza respiratoria più grave e delle complicanze;
• nel gruppo di pazienti che hanno assunto enisamio ioduro come parte della terapia combinata non si sono verificati casi di decesso e tutti i pazienti sono guariti entro 21 giorni, mentre nel gruppo placebo si sono verificati tre (3) decessi e un paziente non ha raggiunto l’endpoint primario entro il periodo di osservazione dello studio; tale risultato rappresenta un argomento solido a favore dell’uso dell’enisamio ioduro nella terapia combinata del COVID-19.

Farmacocinetica

Assorbimento

L’enisamio ioduro viene rapidamente assorbito: la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1,6–2,4 ore dopo una singola somministrazione. La biodisponibilità assoluta nell’uomo non è stata studiata, mentre quella relativa è risultata inferiore al 5 %. Lo stato stazionario dopo somministrazione orale di 500 mg tre volte al giorno e di 1000 mg due volte al giorno viene raggiunto entro 3 giorni. Non è stata osservata cumulazione del farmaco.

Gli studi effettuati nei cani hanno mostrato che, dopo somministrazione orale di enisamio ioduro, il 35 % della dose somministrata viene assorbita dal tratto gastrointestinale. L’assorbimento nei roditori è inferiore al 5 %.

L’assunzione di cibo riduce in modo significativo la biodisponibilità dell’enisamio ioduro. I valori medi di Cmax e AUCinf dopo somministrazione di 1500 mg a seguito del pasto risultano ridotti rispettivamente del 46,8 % e del 26,6 % rispetto ai valori ottenuti con somministrazione di 1500 mg a digiuno. Il valore medio di tmax aumenta dopo il pasto: 0,75 ore a digiuno e 2,75 ore dopo il pasto.

Distribuzione

Il grado di legame dell’enisamio ioduro alle proteine plasmatiche nell’uomo è basso.

Biocinetica

Il composto originale (enisamio ioduro) nell’uomo subisce parzialmente conversione tramite idrossilazione e coniugazione con acido glucuronico (meno del 5 %). Il CYP 2D6 probabilmente svolge un ruolo trascurabile nel metabolismo dell’enisamio ioduro. Altri enzimi del citocromo P450 studiati non hanno un’influenza significativa sui processi di trasformazione metabolica del composto originale.

Eliminazione

L’enisamio ioduro viene prevalentemente eliminato immodificato con le urine. Dopo somministrazione orale di enisamio ioduro marcato radioattivamente nei cani, l’escrezione fecale è risultata pari al 32–35 %. La mediana dell’emivita di eliminazione dopo dosi singole di enisamio ioduro varia da 2,69 a 3,35 ore e da 6,00 a 7,34 ore dopo somministrazione ripetuta per 10 giorni.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Pazienti anziani

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici su pazienti anziani.

Pazienti con compromissione epatica e renale

La farmacocinetica dell’enisamio ioduro in popolazioni speciali non è stata studiata. Tuttavia, sulla base dei risultati degli studi farmacocinetici, considerando l’esistenza di vie di eliminazione renale ed enterica e il basso livello di metabolismo dell’enisamio ioduro, non è da attendersi un accumulo significativo di enisamio nel plasma nei soggetti con danno organico epatico o renale in caso di utilizzo a breve termine (fino a 7 giorni) di questo medicinale. Pertanto, un peggioramento del profilo di sicurezza nei pazienti con le suddette patologie organiche è improbabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Amizon è indicato per:

• il trattamento e la profilassi dell'influenza e delle infezioni virali respiratorie acute in bambini e adulti;
• il trattamento di pazienti adulti con COVID-19 di grado di gravità moderato, in combinazione con la terapia di base.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai medicinali contenenti ioduro, iodio molecolare o iodio legato covalentemente, nonché ad altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'ioduro di enisamio può ridurre l'assorbimento degli isotopi radioattivi dello iodio da parte della tiroide per un periodo fino a 6 settimane.

Si deve evitare l'uso concomitante di farmaci contenenti iodio, nonché di sostanze di contrasto e medicinali contenenti iodio legato covalentemente, e della disinfezione di ferite di grande superficie con antisettici contenenti iodio (ad esempio, iodio molecolare), a causa del possibile aumento del rischio di alterazione della funzione tiroidea.

Caratteristiche dell'uso.

L'assunzione di ioduro di enisamio porta ad un aumento del livello di ioduro nel plasma. L'aumento secondario del livello di ioduro circolante attiva il meccanismo di autoregolazione della funzione della tiroide, in cui viene inibito l'assorbimento di ioduro inorganico da parte dei tireociti, favorendo così la prevenzione della formazione eccessiva di ormoni tiroidei; in questo contesto si osserva un aumento transitorio del livello di ormone tireotropo (fenomeno di Wolff-Chaikoff). Questo effetto dura alcuni giorni; al termine del trattamento la funzione tiroidea si normalizza. In alcuni casi è stato osservato un aumento transitorio dell'ormone tireotropo per diverse settimane.

Non vi sono informazioni sull'effetto dello ioduro di enisamio nei pazienti con alterazione della funzione tiroidea o nei pazienti nei quali in precedenza si è sviluppato ipotiroidismo. Tuttavia, è opportuno monitorare la funzione tiroidea durante il trattamento con lo ioduro di enisamio.

Altri farmaci contenenti iodio non devono essere utilizzati durante il trattamento e per 7 giorni dopo la sua interruzione con lo ioduro di enisamio.

Eccipienti

Contenuto di lattosio nella compressa di Amizon® 0,125 g: 5,225 mg/compressa oppure 0,0153 mmol/compressa oppure 3,37 % del peso totale della compressa.

Contenuto di lattosio nella compressa di Amizon® 0,250 g: 10,45 mg/compressa oppure 0,0306 mmol/compressa oppure 3,37 % del peso totale della compressa.

Se si ha un'intolleranza ad alcuni zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere Amizon®. Ai pazienti con queste condizioni possono essere prescritte capsule che non contengono lattosio.

Contenuto di sodio nella compressa di Amizon® 0,125 g: 0,285 mg/compressa oppure 0,0124 mmol/compressa oppure 0,18 % del peso totale della compressa.

Contenuto di sodio nella compressa di Amizon® 0,250 g: 0,570 mg/compressa oppure 0,0248 mmol/compressa oppure 0,18 % del peso totale della compressa.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale è controindicato durante la gravidanza poiché non sono stati condotti studi clinici sullo ioduro di enisamio su donne in stato di gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva/infertilità.

Allattamento

Non è noto se lo ioduro di enisamio o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno nell'uomo. Non è possibile escludere il rischio di esposizione del neonato/lattante allo ioduro di enisamio.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'assunzione del medicinale Amizon® non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con altri macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le compresse di ioduro di enisamio vanno ingerite senza masticare, 2 ore prima dei pasti.

Dose massima singola: 1000 mg (1 g); dose massima giornaliera: 2000 mg (2 g).

Trattamento di influenza e infezioni virali respiratorie acute. Negli adulti, lo ioduro di enisamio viene somministrato alla dose di 500 mg (0,5 g) 3 volte al giorno oppure 1000 mg (1 g) 2 volte al giorno.

Nei bambini di età pari o superiore a 12 anni, lo ioduro di enisamio viene somministrato alla dose di 500 mg (0,5 g) 3 volte al giorno.

Nei bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni, la dose è di 125 mg (0,125 g) 2–3 volte al giorno.

Trattamento di pazienti adulti con COVID-19 di grado di gravità medio. Lo ioduro di enisamio viene somministrato in associazione con la terapia di base alla dose di 500 mg (0,5 g) 4 volte al giorno.

La durata del trattamento è di 7 giorni.

Prevenzione di influenza e infezioni virali respiratorie acute.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 16 anni: 250 mg (0,25 g) al giorno per 3–5 giorni, successivamente 250 mg (0,25 g) una volta ogni 2–3 giorni per 2–3 settimane;

bambini di età compresa tra i 12 e i 16 anni: 250 mg (0,25 g) ogni due giorni per 2–3 settimane;

bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni: 125 mg (0,125 g) ogni due giorni per 2–3 settimane.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nella presente forma farmaceutica nei bambini di età inferiore a 6 anni.

Non vi è sufficiente informazione sull’uso del medicinale Amizon® nei bambini affetti da COVID-19 causato dal virus SARS-CoV-2; pertanto, l’uso in questa categoria di pazienti non è previsto.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con Amizon® negli studi clinici né durante l’uso post-commercializzazione.

Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse (RA) più comuni sono state alterazioni del gusto, follicolite, nasofaringite, cefalea e linfadenopatia (negli studi di fase I controllati con placebo). La maggior parte di queste RA è stata riportata una sola volta e si è risolta spontaneamente. Nella maggior parte dei pazienti, tali RA non hanno portato all’interruzione del trattamento con ioduro di enisamio.

Nello studio di fase III controllato con placebo sono stati osservati lievi disturbi gastrointestinali (gusto amaro in bocca), pirosi e bruciore alla gola.

Sono stati considerati solo gli effetti indesiderati riportati con maggiore frequenza nel gruppo trattato con ioduro di enisamio rispetto al gruppo placebo e segnalati in più di due individui.

Nella tabella 4 sono riportate le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e l’uso post-commercializzazione del medicinale. La frequenza è definita come segue: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100, <1/10), non frequente (>1/1 000, <1/100) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 4

* Segnalazione nel periodo post-registrazione.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di effettuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 4 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la scadenza della data indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Compresse rivestite con film da 0,125 g. 10 compresse in un blister, 1 o 2 blister in una confezione oppure 20 compresse in un blister, 1 blister in una confezione.

Compresse rivestite con film da 0,25 g. 10 compresse in un blister, 1 blister in una confezione oppure 20 compresse in un blister, 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.