Amaryl®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AMARYL®

Composizione:

principio attivo: glimepiride;

1 compressa contiene 2 mg, oppure 3 mg, oppure 4 mg di glimepiride;

sostanze ausiliarie:

compresse da 2 mg: lattosio monoidrato, sodio amido glicolato (tipo A), povidone, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E 172), lacca di alluminio dell'indigocarminio (E 132);

compresse da 3 mg: lattosio monoidrato, sodio amido glicolato (tipo A), povidone, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E 172);

compresse da 4 mg: lattosio monoidrato, sodio amido glicolato (tipo A), povidone, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, lacca di alluminio dell'indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 2 mg: compresse allungate verdi, biconvesse con riga di divisione su entrambi i lati. Incisione superiore*: NMM e logo della società; incisione inferiore*: logo della società e NMM;

compresse da 3 mg: compresse allungate pallido-gialle, biconvesse con riga di divisione su entrambi i lati. Incisione superiore*: NMN e logo della società; incisione inferiore*: logo della società e NMN;

compresse da 4 mg: compresse allungate chiaro-blu, biconvesse con riga di divisione su entrambi i lati. Incisione superiore*: NMO e logo della società; incisione inferiore*: logo della società e NMO.

La compressa può essere divisa lungo la riga di rottura in dosi uguali.

* L'ordine dei simboli incisi e la disposizione spaziale del timbro possono variare.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidiabetici, diversi dall'insulina. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Codice ATC A10B B12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Glimipiride è una sostanza ipoglicemizzante attiva per via orale, appartenente al gruppo delle sulfoniluree. Può essere utilizzata nel diabete mellito non insulino-dipendente.

La glimipiride agisce principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas.

Come per gli altri farmaci sulfonilureici, questo effetto si basa sull’aumento della sensibilità delle cellule pancreatiche alla stimolazione fisiologica da parte del glucosio. Inoltre, la glimipiride esercita un’azione extrapancreatica marcata, anch’essa comune ad altri farmaci sulfonilureici.

Rilascio di insulina. I farmaci sulfonilureici regolano la secrezione di insulina chiudendo il canale del potassio dipendente dall’ATP, localizzato nella membrana della cellula beta del pancreas. La chiusura del canale del potassio induce la depolarizzazione della cellula beta e, tramite l’apertura dei canali del calcio, determina un aumento dell’afflusso di calcio nella cellula, che a sua volta porta al rilascio di insulina mediante esocitosi.

La glimipiride si lega rapidamente a una proteina della membrana della cellula beta associata al canale del potassio dipendente dall’ATP, ma la posizione del suo sito di legame differisce da quella tipica dei farmaci sulfonilureici.

Attività extrapancreatica. Tra gli effetti extrapancreatici vi sono, ad esempio, il miglioramento della sensibilità dei tessuti periferici all’insulina e la riduzione dell’eliminazione epatica dell’insulina.

L’utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici (muscolare e adiposo) avviene tramite speciali proteine trasportatrici localizzate nella membrana cellulare. Il trasporto del glucosio in questi tessuti è limitato dalla velocità della fase di utilizzazione del glucosio. La glimipiride aumenta rapidamente il numero di molecole attive trasportatrici di glucosio nelle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e adipose, stimolando così l’assorbimento del glucosio.

La glimipiride aumenta l’attività della fosfolipasi C specifica per il glicozilfosfatidilinositolo, che in cellule muscolari e adipose isolate può correlare con la lipogenesi e la glicogenesi indotte dal farmaco.

La glimipiride inibisce la produzione di glucosio nel fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bifosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.

Caratteristiche generali. Nei volontari sani, la dose orale minima efficace era di circa 0,6 mg. L’effetto della glimipiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica allo sforzo fisico acuto, ossia la riduzione della secrezione di insulina, è preservata anche in presenza di glimipiride.

Non è stata osservata una differenza significativa nell’effetto della glimipiride tra l’assunzione del farmaco 30 minuti prima del pasto o immediatamente prima del pasto. Nei pazienti con diabete mellito, un adeguato controllo metabolico per 24 ore può essere ottenuto con una somministrazione giornaliera.

Sebbene il metabolita idrossilato provochi una riduzione lieve ma significativa della glicemia nei soggetti sani, questo contribuisce solo in misura minima all’effetto complessivo del farmaco.

Uso in combinazione con metformina. In uno studio è stato dimostrato un miglioramento del controllo metabolico con terapia concomitante di glimipiride rispetto alla monoterapia con metformina, in pazienti il cui diabete non era adeguatamente controllato con le massime dosi di metformina.

Uso in combinazione con insulina. I dati sull’uso del farmaco in combinazione con insulina sono limitati. In pazienti il cui diabete non è adeguatamente controllato con le massime dosi di glimipiride, può essere avviata una terapia concomitante con insulina. In due studi, questa combinazione ha permesso di ottenere un miglioramento del controllo metabolico paragonabile a quello della monoterapia con insulina; tuttavia, con la terapia combinata è stata necessaria una dose media di insulina inferiore.

Categorie speciali di pazienti. Bambini, compresi gli adolescenti. In uno studio clinico attivo controllato della durata di 24 settimane (glimipiride fino a 8 mg al giorno o metformina fino a 2.000 mg al giorno) hanno partecipato 285 bambini (di età compresa tra 8 e 17 anni) con diabete di tipo 2.

Sia la glimipiride che la metformina hanno determinato una riduzione significativa dell’HbA1c rispetto ai valori basali (glimipiride – 0,95 (DS 0,41); metformina – 1,39 (DS 0,40)). Tuttavia, per la glimipiride non è stata dimostrata una maggiore efficacia rispetto alla metformina in termini di riduzione media dell’HbA1c rispetto ai valori basali. La differenza tra i due trattamenti è stata di 0,44% a favore della metformina. Il limite superiore (1,05) dell’intervallo di confidenza al 95% per questa differenza non era inferiore al limite di non-inferiorità dello 0,3%.

All’esito del trattamento con glimipiride, non sono emersi nuovi problemi di sicurezza nei bambini rispetto ai pazienti adulti con diabete di tipo 2. Non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza a lungo termine nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la glimipiride presenta una biodisponibilità del 100%. L’assunzione di cibo non ha un’influenza significativa sull’assorbimento, ma rallenta leggermente la velocità di assorbimento. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) si raggiunge circa 2,5 ore dopo l’assunzione orale del farmaco (valore medio di circa 0,3 µg/ml con dosi giornaliere ripetute di 4 mg). Esiste una relazione lineare tra dose e Cmax, nonché tra dose e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo).

Distribuzione. La glimipiride ha un volume di distribuzione molto basso (circa 8,8 l), approssimativamente pari a quello dell’albumina, un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (oltre il 99%) e un basso clearance (circa 48 ml/min).

Negli animali, la glimipiride viene escreta nel latte materno. La glimipiride attraversa la placenta. L’attraversamento della barriera emato-encefalica è scarso.

Bi trasformazione ed eliminazione. L’emivita media terminale alle concentrazioni plasmatiche corrispondenti a un regime di dosaggio ripetuto è di circa 5-8 ore. Dopo somministrazione di dosi elevate, è stato osservato un lieve aumento dell’emivita.

Dopo somministrazione orale di una dose singola di glimipiride marcati con isotopo radioattivo, il 58% della radioattività è stato ritrovato nelle urine e il 35% nelle feci. Non è stata rilevata sostanza inalterata nelle urine. Nelle urine e nelle feci sono stati identificati due metaboliti, probabilmente formati a seguito del metabolismo epatico (enzima principale CYP2C9), uno dei quali è un derivato idrossi e l’altro un derivato carbossi. Dopo somministrazione orale di glimipiride, i periodi terminali di emivita di questi metaboliti sono stati rispettivamente di 3-6 ore e di 5-6 ore.

Il confronto della farmacocinetica dopo somministrazione singola e ripetuta una volta al giorno non ha evidenziato differenze significative. La variabilità interindividuale è stata molto bassa. Non è stata osservata una cumulazione clinicamente rilevante.

Categorie speciali di pazienti. I parametri farmacocinetici negli uomini e nelle donne, così come nei giovani e negli anziani (oltre 65 anni), sono risultati simili. Nei pazienti con ridotto clearance della creatinina è stata osservata una tendenza all’aumento del clearance della glimipiride e alla riduzione della sua concentrazione media plasmatica, probabilmente dovuta a un’eliminazione più rapida a causa di un minor grado di legame alle proteine. L’escrezione renale di entrambi i metaboliti era compromessa. Nel complesso, in questi pazienti non è previsto un aumento del rischio di cumulo del farmaco.

I parametri farmacocinetici in cinque pazienti senza diabete mellito sottoposti a intervento chirurgico delle vie biliari sono risultati simili a quelli dei volontari sani.

Bambini, compresi gli adolescenti. Uno studio sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dopo una dose singola di 1 mg di glimipiride in stato di sazietà in 30 bambini (4 bambini di età compresa tra 10-12 anni e 26 bambini di età compresa tra 12-17 anni) con diabete di tipo 2 ha dimostrato che i valori medi di AUC(0-last), Cmax e t1/2 erano simili a quelli negli adulti.

Dati preclinici di sicurezza. Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono verificati a livelli di esposizione molto superiori ai livelli massimi nell’uomo, indicando la loro scarsa rilevanza clinica, oppure erano dovuti all’azione farmacodinamica del farmaco (ipoglicemia). Questi risultati sono stati ottenuti nell’ambito di studi farmacologici tradizionali di sicurezza, studi di tossicità con dosi ripetute, test di genotossicità, potenziale oncogenico e tossicità riproduttiva. Gli effetti avversi osservati negli ultimi studi (che comprendevano lo studio di embriotossicità, teratogenicità e tossicità dello sviluppo) sono stati considerati conseguenti agli effetti ipoglicemizzanti indotti dal farmaco nelle femmine e nei neonati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2 negli adulti, quando i livelli di glucosio nel sangue non possono essere controllati soltanto con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni.

Amaryl® non è indicato per il trattamento del diabete mellito dipendente dall’insulina, del chetoacidosi diabetica o del coma diabetico. L’uso del medicinale è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica. In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica, il paziente deve essere passato all’insulina.

Amaryl® non deve essere somministrato ai pazienti con ipersensibilità al glimepiride o a qualsiasi eccipiente contenuto nel medicinale, nonché ai derivati delle sulfoniluree o ai farmaci sulfamidici (rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea di Amaryl® con determinati farmaci può causare un’attenuazione o un potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante del glimepiride. Pertanto, altri farmaci devono essere assunti solo previa autorizzazione (o prescrizione) del medico. Il glimepiride è metabolizzato dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9). È noto che, in seguito all’assunzione contemporanea di induttori (ad esempio rifampicina) o inibitori del CYP2C9 (ad esempio fluconazolo), tale metabolismo può essere alterato. I risultati degli studi in vivo hanno dimostrato che il fluconazolo, uno dei più potenti inibitori del CYP2C9, aumenta l’AUC del glimepiride di circa due volte.

L’esperienza d’uso di Amaryl® e di altri derivati delle sulfoniluree documenta l’esistenza dei seguenti tipi di interazioni.

Il potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante, e quindi, in alcuni casi, l’insorgenza di ipoglicemia, può verificarsi in caso di assunzione contemporanea di glimepiride con i seguenti farmaci: fenilbutazone, azapropazone e ossifenbutazone, sulfipirazone, insulina e antidiabetici orali (come metformina), alcuni sulfamidici a lunga durata d’azione, tetracicline, salicilati e acido p-aminosalicilico, inibitori della MAO, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, antibiotici chinolonici e claritromicina, cloramfenicolo, probenecid, anticoagulanti cumarinici, miconazolo, fenfluramina, disopiramide, pentossifillina (alte dosi per via parenterale), fibrati, troglitazone, inibitori dell’ACE, fluconazolo, fluoxetina, allopurinolo, simpaticolitici, ciclofosfamide, trofosfamide e ifosfamide.

L’attenuazione dell’effetto ipoglicemizzante e, di conseguenza, l’aumento dei livelli glicemici, può verificarsi quando il paziente assume contemporaneamente i seguenti farmaci: estrogeni e progestinici; diuretici saliuretici e tiazidici; farmaci che stimolano la funzione tiroidea, glucocorticoidi; derivati della fenotiazina, clorpromazina; adrenalina e simpaticomimetici; acido nicotinico (alte dosi) e suoi derivati; lassativi (uso prolungato); fenitoina, diazossido; glucagone, barbiturici e rifampicina; acetazolamide.
Antagonisti dei recettori H2, beta-bloccanti, clonidina e reserpina possono indurre sia potenziamento sia attenuazione dell’effetto ipoglicemizzante.

Sotto l’effetto di simpaticolitici come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, i sintomi della controregolazione adrenergica dell’ipoglicemia possono diminuire o scomparire.

L’assunzione di alcol può potenziare o attenuare in modo imprevedibile l’effetto ipoglicemizzante del glimepiride.

Il glimepiride può aumentare o ridurre l’effetto dei derivati cumarinici.

Il colesvelam si lega al glimepiride e ne riduce l’assorbimento dal tratto gastrointestinale. Nessuna interazione è stata osservata quando il glimepiride è stato assunto almeno 4 ore prima del colesvelam. Per questo motivo, il glimepiride deve essere assunto almeno 4 ore prima dell’assunzione del colesvelam.

Caratteristiche d'uso.

Amaryl® deve essere assunto poco prima o durante i pasti.

In caso di alimentazione irregolare o di omissione del pasto, il trattamento con Amaryl® può provocare ipoglicemia. I sintomi possibili di ipoglicemia comprendono cefalea, forte sensazione di fame, nausea, vomito, affaticamento, sonnolenza, disturbi del sonno, aumento dell'attività motoria, aggressività, difficoltà di concentrazione, ansia e rallentamento del tempo di reazione, stato depressivo, confusione mentale, disturbi del linguaggio e della vista, afasia, tremore, paralisi, disturbi sensoriali, vertigini, impotenza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza fino al coma, respiro superficiale e bradicardia. Inoltre, possono essere presenti segni di controregolazione adrenergica, come sudorazione, cute fredda e umida, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, angina pectoris e aritmie cardiache.

La sintomatologia di un grave episodio di ipoglicemia può ricordare quella di un ictus.

I sintomi di ipoglicemia possono quasi sempre essere rapidamente risolti assumendo immediatamente carboidrati (zucchero). I dolcificanti artificiali non sono efficaci.

Dall'esperienza con altri derivati delle sulfoniluree è noto che, nonostante l'efficacia iniziale delle misure per contrastare l'ipoglicemia, questa può ripresentarsi.

Un'ipoglicemia grave o prolungata, che viene temporaneamente corretta con quantità normali di zucchero, richiede un trattamento immediato, talvolta il ricovero ospedaliero.

Tra i fattori che favoriscono lo sviluppo di ipoglicemia vi sono:

• riluttanza del paziente o (soprattutto negli anziani) incapacità di collaborare con il medico;
• insufficiente alimentazione, alimentazione irregolare, omissione dei pasti o periodi di digiuno;
• alterazioni della dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• consumo di alcol, specialmente in combinazione con l'omissione dei pasti;
• alterazioni della funzionalità renale;
• grave compromissione della funzionalità epatica;
• sovradosaggio di Amaryl®;
• determinate malattie endocrine scompensate che influiscono sul metabolismo dei carboidrati o sulla controregolazione dell'ipoglicemia (ad esempio, alcune alterazioni della funzione tiroidea o insufficienza della funzione anteriore dell'ipofisi o della corteccia surrenale);
• assunzione concomitante di alcuni altri farmaci (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con Amaryl® richiede un controllo regolare dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. Inoltre, si raccomanda di effettuare la determinazione dell'emoglobina glicata.

Durante il trattamento con Amaryl® è necessario monitorare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e gli indici ematologici (in particolare il numero di leucociti e piastrine).

In situazioni di stress (ad esempio trauma, interventi chirurgici non pianificati, infezioni accompagnate da febbre) può essere indicato il passaggio temporaneo all'insulina.

L'esperienza d'uso di Amaryl® in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica o in pazienti in dialisi è assente. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica è indicato il passaggio all'insulina.

Il trattamento con derivati delle sulfoniluree in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi può provocare anemia emolitica. Poiché glibenclamide appartiene alla classe dei derivati delle sulfoniluree, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. In questi pazienti si devono preferire farmaci alternativi privi di sulfoniluree.

Amaryl® contiene monoidrato di lattosio. Questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Rischio associato al diabete. Le alterazioni dei livelli normali di glucosio nel sangue durante la gravidanza possono aumentare la probabilità di malformazioni congenite e di mortalità perinatale. Pertanto, è necessario controllare attentamente i livelli di glucosio nel sangue della donna incinta per evitare il rischio teratogeno.

La donna incinta con diabete deve essere passata all'insulina. Le donne con diabete devono informare il proprio medico della pianificazione di una gravidanza per adeguare la terapia e passare all'insulina.

Rischio associato alla glibenclamide. Non vi sono dati sull'uso di glibenclamide in donne in gravidanza. Sulla base dei risultati degli studi sperimentali sugli animali, il farmaco presenta tossicità riproduttiva, probabilmente legata all'azione farmacologica della glibenclamide (ipoglicemia).

Pertanto, la glibenclamide non deve essere utilizzata durante tutta la gravidanza.

Se una paziente in trattamento con glibenclamide pianifica una gravidanza o rimane incinta, deve essere passata il più rapidamente possibile alla terapia con insulina.

Periodo di allattamento.

Non è noto se il farmaco sia escreto nel latte materno nell'uomo. Nei ratti, la glibenclamide viene escreta nel latte materno. Poiché altri derivati delle sulfoniluree sono escreti nel latte materno e considerando il rischio di sviluppare ipoglicemia nei neonati allattati, durante il trattamento con glibenclamide non è raccomandato l'allattamento al seno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari.

La capacità di concentrazione e la velocità di reazione possono essere ridotte a causa di ipoglicemia o iperglicemia o, ad esempio, per un peggioramento della vista. Ciò può comportare un rischio in situazioni in cui tale capacità è particolarmente importante (ad esempio, la guida di un'auto o il lavoro con macchinari).

I pazienti devono essere avvertiti che non devono permettere lo sviluppo di ipoglicemia durante la guida di un veicolo. Ciò vale in particolare per coloro che hanno difficoltà o incapacità a riconoscere i sintomi premonitori di ipoglicemia e per coloro che hanno episodi di ipoglicemia frequenti. Si deve valutare attentamente se, in tali circostanze, sia opportuno guidare un veicolo o lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Un trattamento efficace del diabete dipende dal rispetto, da parte del paziente, di un'adeguata dieta, di un'attività fisica regolare e da un costante monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue e nelle urine. L'inosservanza della dieta da parte del paziente non può essere compensata dall'assunzione di compresse o dall'uso di insulina.

La dose da assumere dipende dai risultati degli esami del contenuto di glucosio nel sangue e nelle urine.

La dose iniziale è di 1 mg (1/2 compressa da 2 mg) di glimepiride al giorno. Se questa dose consente un controllo adeguato della malattia, essa deve essere mantenuta per la terapia di mantenimento.

Qualora il controllo glicemico non fosse ottimale, la dose deve essere aumentata gradualmente a 2, 3 o 4 mg di glimepiride al giorno (con intervalli di 1-2 settimane). Per diversi regimi terapeutici, il medicinale è disponibile in diverse concentrazioni.

Un dosaggio superiore a 4 mg al giorno determina un miglioramento dei risultati solo in singoli casi. La dose massima raccomandata è di 6 mg di Amaryl® al giorno.

Se la dose massima giornaliera di metformina non garantisce un adeguato controllo glicemico, si può iniziare una terapia concomitante con glimepiride.

Mantenendo la precedente dose di metformina, l'assunzione di glimepiride deve essere iniziata con una bassa dose, che potrà essere aumentata gradualmente fino alla dose giornaliera massima, in base al livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata deve essere condotta sotto stretta supervisione medica.

Se la dose massima giornaliera di Amaryl® non garantisce un adeguato controllo glicemico, se necessario si può iniziare una terapia concomitante con insulina. Mantenendo la precedente dose di glimepiride, la terapia con insulina deve essere iniziata con una bassa dose, che potrà essere aumentata in base al livello desiderato di controllo metabolico.

La terapia combinata deve essere condotta sotto stretta supervisione medica.

Generalmente, una dose giornaliera di glimepiride è sufficiente. Si raccomanda di assumerla poco prima o durante un pasto abbondante oppure, in assenza di colazione, poco prima o durante il primo pasto principale della giornata. Gli errori nell'assunzione del medicinale, come ad esempio il salto di una dose, non devono mai essere corretti assumendo successivamente una dose più alta. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla, accompagnata da liquidi.

Se un paziente manifesta una reazione ipoglicemica dopo l'assunzione di 1 mg di glimepiride al giorno, ciò indica che il diabete può essere controllato soltanto con l'osservanza della dieta.

Il miglioramento del controllo del diabete è accompagnato da un aumento della sensibilità all'insulina; pertanto, durante il trattamento, la necessità di glimepiride può diminuire. Al fine di evitare l'ipoglicemia, la dose deve essere ridotta gradualmente o la terapia deve essere interrotta del tutto. La necessità di rivedere la dose può sorgere anche se il paziente modifica il peso corporeo o lo stile di vita, oppure se intervengono altri fattori che aumentano il rischio di ipo- o iperglicemia.

Passaggio da altri ipoglicemizzanti orali ad Amaryl®.

Generalmente è possibile passare da altri ipoglicemizzanti orali ad Amaryl®. Durante tale passaggio, è necessario considerare l'efficacia e il periodo di emivita del farmaco precedentemente assunto. In alcuni casi, specialmente se il farmaco antidiabetico ha un lungo periodo di emivita (ad esempio clorpropamide), si raccomanda di attendere alcuni giorni prima di iniziare l'assunzione di Amaryl®. Ciò permette di ridurre il rischio di reazioni ipoglicemiche dovute all'effetto additivo di entrambi i farmaci.

La dose iniziale raccomandata è di 1 mg di glimepiride al giorno. Come precedentemente indicato, la dose può essere aumentata gradualmente in base alla risposta al farmaco.

Passaggio dall'insulina ad Amaryl®.

In casi eccezionali, ai pazienti con diabete mellito di tipo II in trattamento con insulina può essere indicata la sostituzione con Amaryl®. Questo passaggio deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Bambini. Attualmente non esistono dati dimostrativi sull'uso di glimepiride in pazienti di età inferiore agli 8 anni. Per i bambini di età compresa tra gli 8 e i 17 anni esistono dati limitati sull'uso di glimepiride come monoterapia (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»). I dati disponibili sulla sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini sono insufficienti; pertanto, non è raccomandato l'uso di questo medicinale in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può causare ipoglicemia, che può durare da 12 a 72 ore e può ripresentarsi anche dopo un iniziale miglioramento. I sintomi possono manifestarsi entro 24 ore dall'assunzione del medicinale. Generalmente, si raccomanda il ricovero in ospedale per il monitoraggio di tali pazienti. Possono manifestarsi nausea, vomito e dolore epigastrico. L'ipoglicemia è spesso accompagnata da sintomi neurologici come agitazione, tremore, disturbi della vista, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni.

Trattamento del sovradosaggio. Il trattamento consiste principalmente nell'impedire l'assorbimento del medicinale. A tale scopo è necessario indurre il vomito, quindi assumere acqua o bibita gassata con carbone attivo (adsorbente) e solfato di sodio (lassativo). Se è stata assunta una grande quantità di glimepiride, è indicato il lavaggio gastrico, seguito dall'assunzione di carbone attivo e solfato di sodio. In caso di sovradosaggio grave, è necessario il ricovero in reparto di rianimazione. Deve essere iniziata immediatamente la somministrazione di glucosio: se necessario, inizialmente con un'iniezione endovenosa singola di 50 ml di soluzione al 50%, seguita da un'infusione di soluzione al 10%, con costante monitoraggio del livello di glucosio nel sangue. Il trattamento successivo sarà sintomatico.

Nel trattamento dell'ipoglicemia causata dall'assunzione accidentale del medicinale Amaryl® in neonati e bambini piccoli, la dose di glucosio deve essere particolarmente attentamente regolata per evitare un'iperglicemia pericolosa, e il controllo deve essere effettuato mediante un'attenta sorveglianza del livello di glucosio nel sangue.

Effetti indesiderati.

Sulla base dell'esperienza con Amaryl® e altri derivati delle sulfoniluree, durante gli studi clinici sono stati osservati gli effetti indesiderati riportati di seguito, classificati per sistemi e organi e in ordine decrescente di frequenza: molto comune: ≥ 1/10; comune: ≥ 1/100 e < 1/10; non comune: ≥ 1/1000 e < 1/100; raro: ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto raro: < 1/10000); frequenza non nota (non può essere calcolata dai dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico.

Raro: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, eritropenia, anemia emolitica e pancitopenia, generalmente reversibili dopo l’interruzione del farmaco. Frequenza non nota: trombocitopenia grave con conteggio piastrinico inferiore a 10000/µl e porpora trombocitopenica.

Disturbi del sistema immunitario.

Molto raro: vasculite leucocitoclastica, reazioni di ipersensibilità di grado moderato, che possono evolvere in forme gravi, accompagnate da dispnea, calo della pressione arteriosa e talvolta da shock.

Frequenza non nota: possibile reazione crociata con derivati delle sulfoniluree, sulfamidici o sostanze correlate.

Disturbi metabolici e della nutrizione.

Raro: ipoglicemia.

Tali reazioni ipoglicemiche si manifestano di solito immediatamente, possono essere gravi e non sempre facilmente correggibili. L’insorgenza di tali reazioni, come nel caso del trattamento con altri agenti ipoglicemizzanti, dipende da fattori individuali come le abitudini alimentari e la dose del farmaco (per ulteriori dettagli, vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Patologie dell’occhio.

Frequenza non nota: possono verificarsi disturbi visivi transitori, specialmente all’inizio del trattamento, dovuti a variazioni della glicemia.

Patologie gastrointestinali.

Molto raro: nausea, vomito, diarrea, meteorismo, sensazione di disagio addominale, dolore addominale, che raramente richiedono l’interruzione del trattamento.

Disturbi epatobiliari.

Frequenza non nota: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio con colestasi o ittero), epatite e insufficienza epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Frequenza non nota: possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, compresi prurito, eruzioni cutanee, orticaria e fotosensibilità.

Esami di laboratorio.

Molto raro: riduzione del livello di sodio nel siero.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso i sistemi nazionali di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a +30 °C.

Confezione.

n. 30 (15x2): 15 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SANOFI S.R.L. / SANOFI S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

S.S. 17 KM 22, SCOPPITO (AQ), 67019, Italia / S.S. 17 KM 22, SCOPPITO (AQ), 67019, Italy

Titolo della richiesta.

Società a responsabilità limitata «Sanofi-Aventis Ukraine», Ucraina / Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.