Alventa: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Alventa® (Alventa®)

Composizione:

principio attivo: venlafaxina;

1 capsula contiene 37,5 mg o 75 mg o 150 mg di venlafaxina sotto forma di cloridrato di venlafaxina;

eccipienti: saccarosio, amido di mais, idrossipropilcellulosa, povidone, etilcellulosa, sebacato di dibutile, talco;

capsula di gelatina:

capsule da 37,5 mg: gelatina, ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171);

capsule da 75 e 150 mg: gelatina, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule a rilascio prolungato da 37,5 mg: capsule contenenti granuli bianchi o quasi bianchi; corpo della capsula di colore bianco, cappuccio di colore rosso-brunastro;

capsule a rilascio prolungato da 75 mg: capsule contenenti granuli bianchi o quasi bianchi; corpo e cappuccio della capsula di colore rosa chiaro;

capsule a rilascio prolungato da 150 mg: capsule contenenti granuli bianchi o quasi bianchi; corpo e cappuccio della capsula di colore arancio-brunastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Codice ATC N06A X16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica .

Meccanismo d'azione

Si ritiene che il meccanismo d'azione antidepressivo della venlafaxina nell'uomo sia correlato al potenziamento dell'attività dei neurotrasmettitori nel sistema nervoso centrale (SNC). Studi preclinici hanno dimostrato che la venlafaxina e il suo metabolita principale, l'O-desmetilvenlafaxina (ODV), sono inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (IRSN). La venlafaxina inoltre inibisce debolmente la ricaptazione della dopamina. La venlafaxina e il suo metabolita attivo riducono le risposte β-adrenergiche dopo somministrazione acuta (singola dose) e cronica. La venlafaxina e l'ODV sono molto simili per quanto riguarda il loro effetto complessivo sulla ricaptazione dei neurotrasmettitori e il legame ai recettori.

La venlafaxina ha scarsa affinità per i recettori muscarinici, colinergici, H1-istaminergici o α1-adrenergici del cervello di ratto in vitro. L'attività farmacologica su questi recettori può essere associata a diversi effetti collaterali, come quelli anticolinergici, sedativi e cardiovascolari, osservati con altri farmaci antidepressivi.

La venlafaxina non ha mostrato attività come inibitore della monoamino ossidasi (MAO).

Studi in vitro hanno rivelato che la venlafaxina non mostrava affinità significativa per i recettori oppioidi o benzodiazepinici.

Efficacia clinica e sicurezza

Episodi depressivi maggiori

L'efficacia della venlafaxina a rilascio immediato nel trattamento degli episodi depressivi maggiori è stata dimostrata in cinque studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, di breve durata (da 4 a 6 settimane), con dosi fino a 375 mg al giorno. L'efficacia della venlafaxina a rilascio prolungato nel trattamento degli episodi depressivi maggiori è stata stabilita in due studi controllati con placebo, di breve durata, della durata di 8 e 12 settimane, che includevano un range di dosi da 75 a 225 mg al giorno.

È stato riportato uno studio a lungo termine su pazienti adulti ambulatoriali che assumevano venlafaxina a rilascio prolungato per 8 settimane (75 mg, 150 mg o 225 mg) e hanno continuato a ricevere la stessa dose prolungata di venlafaxina o placebo durante un periodo di osservazione di 26 settimane per la ricaduta.

È stato riportato uno studio più lungo sull'efficacia della venlafaxina nella prevenzione delle ricadute degli episodi depressivi per un periodo di 12 mesi, in uno studio clinico in doppio cieco controllato con placebo su pazienti adulti con ricaduta di episodi depressivi maggiori, che avevano ricevuto terapia con venlafaxina (da 100 a 200 mg al giorno, somministrati in due dosi) durante l'ultimo episodio depressivo in regime ambulatoriale.

Disturbo d'ansia generalizzato

L'efficacia della venlafaxina, capsule a rilascio prolungato, nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (DAG) è stata stabilita in due studi controllati con placebo della durata di 8 settimane (75-225 mg al giorno): uno studio controllato con placebo a dose fissa di 6 mesi (75-225 mg al giorno) e uno studio controllato con placebo di 6 mesi (37,5 mg, 75 mg e 150 mg al giorno) su pazienti adulti ambulatoriali.

Sebbene vi fossero prove di vantaggio della dose di 37,5 mg al giorno rispetto al placebo, tale dose non si è dimostrata altrettanto efficace rispetto alle dosi più elevate.

Disturbo d'ansia sociale

L'efficacia della venlafaxina, capsule a rilascio prolungato, nel trattamento del disturbo d'ansia sociale è stata stabilita in quattro studi multicentrici, in parallelo, in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di 12 settimane con dosaggio flessibile e in uno studio controllato con placebo, in parallelo, in doppio cieco, della durata di 6 mesi con dosaggio fisso/flessibile su pazienti adulti ambulatoriali. I pazienti assumevano dosi comprese tra 75 e 225 mg al giorno. Nello studio di 6 mesi non sono emerse prove di maggiore efficacia del gruppo con dosi da 150 a 225 mg al giorno rispetto al gruppo con dose di 75 mg al giorno.

Attacchi di panico

L'efficacia della venlafaxina, capsule a rilascio prolungato, nel trattamento degli attacchi di panico è stata stabilita in due studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di 12 settimane su pazienti adulti ambulatoriali con attacchi di panico, con o senza agorafobia. La dose iniziale era di 37,5 mg al giorno per 7 giorni. Successivamente i pazienti ricevevano dosi fisse di 75 mg o 150 mg al giorno in uno studio e di 75 o 225 mg al giorno nell'altro studio.

L'efficacia è stata inoltre stabilita in uno studio a lungo termine, in cieco, controllato con placebo, parallelo, sulla sicurezza, efficacia e prevenzione delle ricadute a lungo termine su pazienti adulti ambulatoriali. I pazienti hanno continuato a ricevere la stessa dose di venlafaxina a rilascio prolungato che avevano assunto alla fine della fase aperta (75, 150 o 225 mg).

Cardioelettrofisiologia

In uno studio specifico sul QT condotto su volontari sani, la venlafaxina non ha prolungato l'intervallo QT in modo clinicamente significativo alla dose super-terapeutica di 450 mg al giorno (225 mg due volte al giorno).

Tuttavia, sono stati segnalati casi post-commercializzazione di prolungamento dell'intervallo QT/TdP e aritmia ventricolare, specialmente in caso di sovradosaggio o in pazienti con altri fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT/TdP (vedere sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego», «Sovradosaggio», «Effetti indesiderati»).

Farmacocinetica .

La venlafaxina è ampiamente metabolizzata, principalmente nel suo metabolita attivo ODV. L'emivita plasmatica media ± DS della venlafaxina e dell'ODV è rispettivamente di 5±2 ore e 11±2 ore. Le concentrazioni stazionarie di venlafaxina e ODV si raggiungono entro 3 giorni dopo la somministrazione orale ripetuta. La venlafaxina e l'ODV presentano una cinetica lineare nell'intervallo di dosi da 75 a 450 mg al giorno.

Assorbimento

Almeno il 92% della venlafaxina viene assorbito dopo somministrazione orale singola di venlafaxina a rilascio immediato. La biodisponibilità assoluta è compresa tra il 40 e il 45% a causa del metabolismo presistemico. Dopo somministrazione di venlafaxina a rilascio immediato, le concentrazioni plasmatiche massime di venlafaxina e ODV si raggiungono rispettivamente dopo 2 ore e 3 ore. Dopo somministrazione di capsule di venlafaxina a rilascio prolungato, le concentrazioni plasmatiche massime di venlafaxina e ODV si raggiungono rispettivamente entro 5,5 ore e 9 ore. Le capsule di venlafaxina a rilascio prolungato garantiscono un tasso di assorbimento più lento, ma una biodisponibilità equivalente rispetto alle compresse di venlafaxina a rilascio immediato. Il cibo non influenza la biodisponibilità di venlafaxina e ODV.

Distribuzione

Il legame della venlafaxina e dell'ODV alle proteine plasmatiche umane è minimo alle concentrazioni terapeutiche (rispettivamente 27% e 30%). Il volume di distribuzione della venlafaxina allo stato stazionario è di 4,4 ± 1,6 l/kg dopo somministrazione endovenosa.

Biotrasformazione

La venlafaxina subisce un intenso metabolismo presistemico nel fegato. Studi in vitro e in vivo indicano che la venlafaxina viene biotrasformata nel suo metabolita attivo principale, l'ODV, tramite il CYP2D6. Studi in vitro e in vivo indicano che la venlafaxina viene metabolizzata in un metabolita minore e meno attivo, la N-desmetilvenlafaxina, tramite il CYP3A4. Studi in vitro e in vivo mostrano che la venlafaxina è un debole inibitore del CYP2D6. La venlafaxina non inibisce il CYP1A2, il CYP2C9 né il CYP3A4.

Eliminazione

La venlafaxina e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni. Circa l'87% della dose di venlafaxina viene escreta nelle urine entro 48 ore dopo una dose singola, come venlafaxina invariata (5%), ODV non coniugato (29%), ODV coniugato (26%) e altri metaboliti inattivi (27%).

La clearance plasmatica media ± DS della venlafaxina e dell'ODV allo stato stazionario è rispettivamente di 1,3 ± 0,6 l/ora/kg e 0,4 ± 0,2 l/ora/kg.

Popolazioni particolari

Età e sesso

Età e sesso non influenzano la farmacocinetica della venlafaxina e dell'ODV.

Metabolizzatori veloci/lenti del CYP2D6

Le concentrazioni plasmatiche di venlafaxina sono più elevate nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 rispetto ai metabolizzatori veloci. Poiché l'esposizione totale (AUC) di venlafaxina e ODV è simile nei metabolizzatori veloci e lenti, non è necessario modificare il regime posologico della venlafaxina per questi gruppi.

Pazienti con compromissione epatica

I tempi di emivita di venlafaxina e ODV sono prolungati nei pazienti con lieve compromissione epatica (classe A secondo la scala di Child-Pugh) e nei pazienti con compromissione epatica moderata (classe B secondo la scala di Child-Pugh), rispetto ai pazienti con funzione epatica normale. Il clearance orale sia della venlafaxina che dell'ODV è ridotto. È stata osservata una marcata variabilità intersoggetto. I dati sui pazienti con insufficienza epatica grave sono limitati (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti che richiedono dialisi, l'emivita aumenta fino al 180% e il clearance si riduce fino al 57% rispetto ai volontari sani, mentre l'emivita dell'ODV aumenta fino al 142% e il clearance si riduce fino al 56%. Ai pazienti con grave compromissione renale e a quelli che richiedono emodialisi è necessario un aggiustamento della dose (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di episodi depressivi maggiori.
Prevenzione di episodi depressivi maggiori.
Trattamento dei disturbi d'ansia generalizzati (TAG).
Trattamento del disturbo d'ansia sociale (fobia sociale).
Trattamento degli attacchi di panico, con o senza agorafobia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla venlafaxina o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Associazione con qualsiasi inibitore della monoamminoossidasi (MAO), a causa del rischio di sviluppare il sindromo serotoninergico con sintomi quali agitazione, tremore e ipertermia. Il trattamento con venlafaxina non deve essere iniziato almeno 14 giorni dopo l’interruzione della terapia con inibitori delle MAO.
Il trattamento con venlafaxina deve essere interrotto almeno 7 giorni prima di iniziare l’assunzione di qualsiasi inibitore delle MAO (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Inibitori delle MAO

Inibitori delle MAO non selettivi e irreversibili

L’associazione di venlafaxina con inibitori delle MAO è controindicata. Non si deve iniziare la terapia con venlafaxina almeno 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con inibitori delle MAO non selettivi e irreversibili. È necessario interrompere il trattamento con venlafaxina almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori delle MAO non selettivi e irreversibili (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Inibitore delle MAO selettivo e reversibile (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppare il sindromo serotoninergico, l’associazione di venlafaxina con un inibitore delle MAO reversibile e selettivo, come il moclobemide, non è raccomandata. L’intervallo raccomandato tra l’interruzione del trattamento con inibitori delle MAO reversibili, la somministrazione di moclobemide e l’inizio della terapia con venlafaxina può essere inferiore a 14 giorni. Si raccomanda di interrompere l’assunzione di venlafaxina almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento con un inibitore delle MAO reversibile (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Inibitore delle MAO reversibile e non selettivo (linezolid)

L’antibiotico linezolid è un debole inibitore delle MAO reversibile e non selettivo e non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con venlafaxina (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sono stati riportati gravi effetti avversi in pazienti a cui era stato recentemente interrotto il trattamento con un inibitore delle MAO e che avevano iniziato la terapia con venlafaxina, o che avevano recentemente interrotto la venlafaxina prima di iniziare la terapia con un inibitore delle MAO. Tali reazioni comprendevano tremore, mioclonus, iperidrosi, nausea, vomito, iperemia, vertigini e ipertermia, con caratteristiche simili al sindrome neurolettico maligno (SNM), convulsioni e casi letali.

Sindrome serotoninergica

Durante il trattamento con venlafaxina, come con altri agenti serotoninergici, può manifestarsi la sindrome serotoninergica – uno stato potenzialmente pericoloso per la vita, specialmente in caso di associazione con farmaci che possono influenzare il sistema di neurotrasmettitori serotoninergici (inclusi triptani, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori selettivi del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici, amfetamine, litio, sibutramina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), oppioidi [ad esempio buprenorfina, fentanil e suoi analoghi, tramadolo, destrometorfano, tapentadolo, petidina, metadone e pentazocina]), con medicinali che alterano il metabolismo della serotonina (come gli inibitori delle MAO, ad esempio il blu di metilene), con precursori della serotonina (ad esempio triptofano) o con antipsicotici o altri antagonisti della dopamina (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Controindicazioni»).

Se la terapia concomitante con venlafaxina e SSRI, SNRI o un agonista del recettore della serotonina (triptano) è clinicamente giustificata, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all’inizio del trattamento e in occasione dell’aumento della dose.

Non è raccomandata l’associazione di venlafaxina con precursori della serotonina (come integratori a base di triptofano) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Medicinali che agiscono sul SNC

L’associazione di venlafaxina con altri medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC) non è stata sistematicamente valutata. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di venlafaxina con altre sostanze che stimolano il SNC.

Alcol

Ai pazienti si raccomanda di astenersi dal consumo di alcol, considerando il suo effetto sul SNC e il potenziale peggioramento clinico dei disturbi psichici, nonché la possibile interazione avversa con la venlafaxina, inclusa l’azione depressiva sul SNC.

Medicinali che prolungano l’intervallo QT

Il rischio di prolungamento dell’intervallo QTc e/o di aritmie ventricolari (ad esempio tachicardia torsione di punta) aumenta con l’uso concomitante di medicinali che prolungano l’intervallo QT. Si raccomanda di evitare l’associazione di tali medicinali (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Appartengono a queste categorie:

farmaci antiaritmici di classe Ia e III (ad esempio chinidina, amiodarone, sotalolo, dofetilide);
alcuni antipsicotici (ad esempio tioridazina);
alcuni macrolidi (ad esempio eritromicina);
alcuni antistaminici;
alcuni antibiotici chinolonici (ad esempio moxifloxacina).

Questo elenco non è esaustivo; pertanto, si raccomanda di evitare l’uso di medicinali che aumentano significativamente l’intervallo QT.

Effetto di altri medicinali sulla venlafaxina

Chetoconazolo (inibitore del CYP3A4)

Uno studio di farmacocinetica con chetoconazolo in metabolizzatori rapidi (MR) e metabolizzatori lenti (ML) del CYP2D6 ha dimostrato un aumento dell’AUC della venlafaxina (70 % e 21 % rispettivamente in ML e MR del CYP2D6) e dell’ODV (33 % e 23 % rispettivamente in ML e MR del CYP2D6) dopo somministrazione di chetoconazolo. L’associazione di inibitori del CYP3A4 (ad esempio atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, chetoconazolo, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) con venlafaxina può determinare un aumento dei livelli plasmatici di venlafaxina e ODV. Pertanto, si raccomanda cautela nell’associazione di un inibitore del CYP3A4 con venlafaxina.

Effetto della venlafaxina su altri medicinali

Litio

L’associazione di venlafaxina con litio può determinare lo sviluppo del sindromo serotoninergico (vedi «Sindrome serotoninergica»).

Diazepam

La venlafaxina non influenza la farmacocinetica e la farmacodinamica del diazepam e del suo metabolita attivo, desmetildiazepam. Il diazepam non influenza la farmacocinetica della venlafaxina o dell’ODV. Non è noto se esista un’interazione farmacocinetica e/o farmacodinamica con altri benzodiazepine.

Imipramina

La venlafaxina non influenza la farmacocinetica dell’imipramina e della 2-OH-imipramina. È stato osservato un aumento dose-dipendente dell’AUC della 2-OH-desimipramina da 2,5 a 4,5 volte con dosi di venlafaxina comprese tra 75 e 150 mg/die. L’imipramina non influenza la farmacocinetica della venlafaxina o dell’ODV. L’importanza clinica di questa interazione non è nota. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di venlafaxina e imipramina.

Aloperidolo

In uno studio di farmacocinetica dell’aloperidolo è stato osservato una riduzione del 42 % del clearance renale, un aumento del 70 % dell’AUC e un aumento dell’88 % della concentrazione massima plasmatica (Cmax), mentre il tempo di dimezzamento dell’aloperidolo non è variato. Questo aspetto deve essere considerato nei pazienti che assumono contemporaneamente aloperidolo e venlafaxina. L’importanza clinica di questa interazione non è stata stabilita.

Risperidone

La venlafaxina aumenta l’AUC del risperidone del 50 %, ma non modifica in modo significativo la farmacocinetica dei componenti attivi (risperidone e 9-idrossirisperidone). L’importanza clinica di questa interazione non è nota.

Metoprololo

L’assunzione concomitante di venlafaxina e metoprololo in volontari sani in uno studio di farmacocinetica ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica del metoprololo di circa il 30-40 %, senza modificare la concentrazione plasmatica del suo metabolita attivo α-idrossimetoprololo. L’importanza clinica di questo fenomeno nei pazienti con ipertensione arteriosa non è nota. Il metoprololo non modifica la farmacocinetica della venlafaxina e del suo metabolita attivo ODV. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di venlafaxina e metoprololo.

Indinavir

Uno studio farmacocinetico con indinavir ha mostrato una riduzione dell’AUC del 28 % e della Cmax del 36 %. L’indinavir non ha influenzato la farmacocinetica della venlafaxina e dell’ODV. L’importanza clinica di questa interazione non è stata stabilita.

Medicinali metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450

Studi in vivo hanno dimostrato che la venlafaxina è un inibitore relativamente debole del CYP2D6. La venlafaxina non inibisce il CYP3A4 (alprazolam e carbamazepina), il CYP1A2 (caffeina), il CYP2C9 (tolbutamide) o il CYP2C19 (diazepam) in vivo.

Contraccettivi orali

Sono stati riportati casi di gravidanza inaspettata in pazienti che assumevano contraccettivi orali durante il trattamento con venlafaxina. Tuttavia, non vi sono prove definitive che tale gravidanza sia stata causata da un’interazione tra il medicinale e la venlafaxina. Studi sull’interazione con contraccettivi ormonali non sono stati condotti.

Caratteristiche di impiego.

Intossicazione

Ai pazienti si raccomanda di astenersi dall'assunzione di alcol, considerando il suo effetto sul sistema nervoso centrale (SNC) e il potenziale peggioramento clinico di disturbi psichiatrici, nonché l'eventuale interazione avversa con venlafaxina, inclusa l'azione depressiva sul SNC (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Sono stati riportati casi di intossicazione da venlafaxina, prevalentemente in associazione con alcol e/o altri farmaci, anche con esito fatale (vedere la sezione «Intossicazione»).

Le ricette per venlafaxina devono essere prescritte nella quantità minima necessaria per un corretto trattamento del paziente, al fine di ridurre il rischio di intossicazione (vedere la sezione «Intossicazione»).

Suicidio / pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (comportamenti e manifestazioni suicidarie). Tale rischio permane finché non si verifica una remissione significativa. Poiché il miglioramento può non manifestarsi durante le prime settimane di trattamento, lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato fino al miglioramento. L'esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del miglioramento.

Altri disturbi psichiatrici per i quali viene utilizzata la venlafaxina possono anch'essi essere associati a un aumento del rischio di comportamenti suicidari. Inoltre, tali disturbi possono essere accompagnati da episodi depressivi maggiori. Nel trattamento di pazienti con episodio depressivo maggiore, devono essere adottate le stesse precauzioni di sicurezza previste per il trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici.

I pazienti con anamnesi di comportamenti suicidari o con un grado significativo di pensieri suicidi prima dell'inizio del trattamento presentano un rischio maggiore di pensieri o tentativi suicidari e devono essere attentamente sorvegliati durante il trattamento. In studi clinici controllati con placebo, l'analisi di farmaci antidepressivi in adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamenti suicidari con antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore ai 25 anni.

Un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli con elevato rischio di pensieri suicidari, deve accompagnare la terapia farmacologica, specialmente all'inizio del trattamento e dopo modifiche della dose. Pazienti e caregiver devono essere informati della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, comportamenti o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento, e di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

Bambini

L'uso del medicinale nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni deve essere evitato. Negli studi clinici, comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) si sono verificati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. Se, sulla base della necessità clinica, viene prescritta una terapia, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidari. Inoltre, mancano dati a lungo termine sulla crescita, maturazione e sviluppo cognitivo e comportamentale nei bambini e negli adolescenti.

Sindrome serotoninergica

Durante il trattamento con venlafaxina esiste il rischio di sviluppare la sindrome serotoninergica, uno stato potenzialmente letale, specialmente in caso di somministrazione concomitante di altri farmaci che influenzano il sistema serotoninergico dei neurotrasmettitori (inclusi triptani, SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici, anfetamine, litio, sibutramina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), oppioidi [ad esempio buprenorfina, fentanil e suoi analoghi, tramadolo, destrorofano, tapentadolo, petidina, metadone e pentazocina]), con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (come inibitori della MAO, ad esempio blu di metilene), con precursori della serotonina (ad esempio integratori di triptofano) o con antipsicotici o altri antagonisti della dopamina (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Controindicazioni»).

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (ad esempio tachicardia, pressione arteriosa labile, ipertermia), alterazioni neuromuscolari (ad esempio iperreflessia, alterazioni della coordinazione) e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, diarrea). Nella sua forma più grave, la sindrome serotoninergica può assomigliare alla sindrome neurolettica maligna (SNM), caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità autonomica con possibili rapide fluttuazioni dei parametri vitali e alterazioni dello stato mentale.

Se la terapia concomitante con venlafaxina e altri farmaci che possono influenzare i sistemi serotoninergici e/o dopaminergici è clinicamente giustificata, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato, specialmente all'inizio del trattamento e con l'aumento della dose.

L'uso concomitante di venlafaxina con precursori della serotonina (come integratori di triptofano) non è raccomandato.

Glaucoma ad angolo stretto

La venlafaxina può causare midriasi. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con aumento della pressione intraoculare o con rischio di glaucoma acuto ad angolo stretto (glaucoma ad angolo chiuso).

Pressione arteriosa

In alcuni pazienti si è osservato un aumento della pressione arteriosa con l'aumento della dose di venlafaxina. In alcuni casi, durante l'uso post-commercializzazione, si è verificato un forte aumento della pressione arteriosa che ha richiesto un trattamento d'urgenza. Prima di iniziare il trattamento con venlafaxina, è necessario controllare la pressione arteriosa e monitorare attentamente l'eventuale ipertensione arteriosa preesistente. La pressione arteriosa deve essere periodicamente controllata dopo l'inizio del trattamento e con l'aumento della dose. La venlafaxina deve essere somministrata con cautela ai pazienti le cui condizioni di base potrebbero peggiorare a causa dell'aumento della pressione arteriosa, ad esempio pazienti con alterazioni della funzione cardiaca.

Frequenza cardiaca

Sono stati riportati casi di aumento della frequenza cardiaca, specialmente con dosi elevate di venlafaxina. Si raccomanda cautela nell'uso di venlafaxina in pazienti le cui condizioni di base potrebbero peggiorare a causa dell'aumento della frequenza cardiaca.

Malattie cardiache e rischio di aritmie

Non sono stati condotti studi sull'effetto della venlafaxina in pazienti che hanno recentemente subito un infarto miocardico o che hanno malattie cardiovascolari instabili. Pertanto, la venlafaxina deve essere somministrata con cautela a tali pazienti.

Durante l'uso post-commercializzazione di venlafaxina sono stati segnalati casi di allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta, tachicardia ventricolare e aritmie letali, specialmente in caso di intossicazione o in pazienti con altri fattori di rischio per allungamento dell'intervallo QT/tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta. All'inizio del trattamento con venlafaxina, deve essere valutato il rapporto rischio-beneficio nei pazienti con alto rischio di aritmie cardiache gravi o di allungamento dell'intervallo QT (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Convulsioni

Il trattamento con venlafaxina può causare convulsioni; pertanto, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di crisi e il loro stato deve essere attentamente monitorato. Il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di convulsioni.

Iponatriemia

Durante il trattamento con venlafaxina sono stati osservati casi di iponatriemia e/o sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico, generalmente in pazienti con ridotto volume circolante o in pazienti disidratati. I pazienti anziani, i pazienti in trattamento con diuretici e i pazienti con ridotto volume ematico per altre cause appartengono al gruppo a più alto rischio di sviluppare questa complicanza.

Emorragia anomala

I farmaci che riducono il reuptake della serotonina possono causare una riduzione della funzionalità piastrinica. Le emorragie associate all'uso di SSRI e SNRI variano da ecchimosi, ematomi, epistassi e petecchie fino a emorragie gastrointestinali ed emorragie potenzialmente letali. Il rischio di emorragia può essere aumentato nei pazienti che assumono venlafaxina. Come per altri SSRI, la venlafaxina deve essere usata con cautela in pazienti predisposti all'emorragia, inclusi pazienti in trattamento con anticoagulanti e inibitori delle piastrine.

Gli SSRI/SNRI aumentano il rischio di emorragia post-partum (vedere le sezioni «Impiego durante la gravidanza o l’allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Livello di colesterolo nel siero

Un aumento clinicamente significativo del colesterolo sierico è stato registrato nel 5,3% dei pazienti trattati con venlafaxina e nello 0,0% dei pazienti trattati con placebo durante studi clinici controllati con placebo della durata di 3 mesi. Durante un trattamento prolungato, il livello di colesterolo nel siero deve essere monitorato.

Uso concomitante con farmaci per la perdita di peso

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di venlafaxina in combinazione con farmaci per la perdita di peso, inclusa la fenetramina, non sono state stabilite. Ogni associazione concomitante di venlafaxina con farmaci per la perdita di peso non è raccomandata. Non è indicato l'uso di monoterapia con venlafaxina né la sua associazione con altri farmaci per la perdita di peso.

Mania/ipomania

La mania/ipomania può verificarsi in una piccola percentuale di pazienti con disturbi dell'umore che assumono antidepressivi, inclusa la venlafaxina. Come per altri antidepressivi, la venlafaxina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi o familiarità per disturbo bipolare.

Agressività

L'aggressività può manifestarsi in un piccolo numero di pazienti che assumono antidepressivi, inclusa la venlafaxina, specialmente all'inizio del trattamento, dopo modifiche della dose o alla sua interruzione.

Come per altri antidepressivi, la venlafaxina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di comportamento aggressivo.

Interruzione del trattamento

È noto che l'uso di antidepressivi può causare effetti di sospensione, talvolta prolungati e gravi. Suicidio / pensieri suicidi e aggressività sono stati osservati in pazienti durante modifiche della posologia di venlafaxina, inclusa l'interruzione del trattamento. Pertanto, i pazienti devono essere attentamente monitorati durante la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento (vedere il paragrafo precedente «Suicidio / pensieri suicidi o peggioramento clinico»). Gli effetti indesiderati dopo l'interruzione del trattamento si verificano spesso, specialmente in caso di sospensione improvvisa (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Negli studi clinici, le reazioni avverse dopo l'interruzione del trattamento (durante e dopo la riduzione graduale della dose) si sono verificate in circa il 31% dei pazienti trattati con venlafaxina e nel 17% dei pazienti trattati con placebo.

Il rischio di sindrome da astinenza dipende da diversi fattori, tra cui la durata e la dose del trattamento, nonché la velocità di riduzione della dose. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni intensi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea, disturbi visivi e ipertensione sono le reazioni più comuni. Tali sintomi sono generalmente lievi o moderati, ma in alcuni pazienti possono essere gravi.

Tali sintomi si manifestano generalmente nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento, anche se pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose hanno raramente riportato tali sintomi. Tali sintomi sono autolimitanti e si verificano generalmente entro 2 settimane, sebbene in alcune persone possano essere prolungati (2-3 mesi o più). Pertanto, alla sospensione del trattamento, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di venlafaxina per diverse settimane o mesi, in base alle esigenze del paziente (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In alcuni pazienti, l'interruzione del trattamento può richiedere mesi o più.

Achiria / eccitazione psicomotoria

L'uso di venlafaxina è stato associato allo sviluppo di achiria, caratterizzata da eccitazione soggettivamente spiacevole o ansiosa e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi tranquillamente. Questo fenomeno si verifica più spesso durante le prime settimane di trattamento. Aumentare la dose nei pazienti che manifestano tali sintomi può essere dannoso per la salute.

Disfunzione erettile

Gli inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI) possono causare sintomi di disfunzione erettile (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzione erettile prolungata, in cui i sintomi persistevano nonostante l'interruzione degli SNRI.

Secchezza della bocca

Sono stati riportati casi di secchezza della bocca nel 10% dei pazienti trattati con venlafaxina, con conseguente aumento del rischio di carie dentale; pertanto, i pazienti devono prestare particolare attenzione all'igiene orale.

Diabete

Nei pazienti con diabete in trattamento con SSRI o venlafaxina, può peggiorare il controllo glicemico, richiedendo un aggiustamento dell'insulina e/o l'uso di farmaci antidiabetici orali.

Parametri di laboratorio

Sono stati riportati falsi positivi nei test immunologici delle urine per feniciclidina (PCP) e anfetamina in pazienti che assumevano venlafaxina. Ciò è dovuto alla scarsa specificità dei test di screening. I falsi positivi possono manifestarsi per diversi giorni dopo l'interruzione del trattamento con venlafaxina. Con analisi confermative, come la cromatografia gassosa/spettrometria di massa, è possibile distinguere la venlafaxina dalla feniciclidina e dall'anfetamina.

Componenti ausiliari

Il medicinale contiene saccarosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarosio-isomaltasi.

Impiego durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull'uso di venlafaxina in donne in gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. Venlafaxina può essere usata in gravidanza solo se il beneficio atteso supera qualsiasi rischio potenziale.

Dati osservazionali indicano un rischio aumentato (quasi 2 volte) di emorragia post-partum dopo l'uso di SSRI/SNRI entro un mese dal parto (vedere le sezioni «Caratteristiche di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Quando venlafaxina, come altri SSRI/SNRI, viene usata fino (poco prima) della nascita, possono manifestarsi sintomi da sospensione nei neonati. In alcuni neonati esposti a venlafaxina nell'ultimo trimestre di gravidanza, sono comparse complicazioni che hanno richiesto alimentazione tramite sonda, supporto respiratorio o un ricovero prolungato. Tali complicazioni possono verificarsi immediatamente dopo il parto.

Dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente negli ultimi mesi, può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (HPN). Sebbene non esistano studi specifici sull'HPN con SNRI, tale rischio potenziale non può essere escluso con venlafaxina, considerando il meccanismo d'azione corrispondente (inibizione del reuptake della serotonina).

Se la madre ha usato SSRI/SNRI negli ultimi mesi di gravidanza, nei neonati possono manifestarsi sintomi come irritabilità, tremore, ipotonia, pianto persistente e difficoltà nell'allattamento o nel sonno. Tali sintomi possono essere dovuti agli effetti serotoninergici o ai sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, tali complicazioni si verificano immediatamente o entro 24 ore dal parto.

Allattamento

Venlafaxina e il suo metabolita attivo, ODV, passano nel latte materno. Durante l'uso post-commercializzazione di venlafaxina durante l'allattamento sono stati riportati casi di pianto, irritabilità e cattivo sonno nei neonati. I sintomi che si verificano dopo l'interruzione di venlafaxina possono manifestarsi anche dopo la cessazione dell'allattamento. Tale rischio per il bambino non può essere escluso. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento e/o la terapia con venlafaxina deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia con venlafaxina per la donna.

Fertilità

Uno studio sui ratti in cui sia le femmine che i maschi assumevano ODV ha mostrato una riduzione della fertilità. L'incidenza di tali eventi nell'uomo è sconosciuta.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Qualsiasi medicinale psicoattivo può compromettere il giudizio, il pensiero e la motricità. Pertanto, i pazienti che assumono venlafaxina devono essere avvertiti di tale effetto quando guidano veicoli o utilizzano macchinari pericolosi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Trattamento dei disturbi depressivi maggiori

La dose raccomandata iniziale di venlafaxina a rilascio prolungato è di 75 mg una volta al giorno. Ai pazienti che necessitano di dosi superiori rispetto alla dose iniziale (75 mg al giorno) per ottenere un miglioramento clinico, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 375 mg al giorno. L’aumento della dose deve essere effettuato a intervalli di almeno 2 settimane o più. Se clinicamente giustificato a causa della sintomatologia, l’aumento della dose può essere effettuato più frequentemente, ma non più spesso di ogni 4 giorni.

Poiché esiste il rischio di effetti indesiderati dipendenti dalla dose, l’aumento della dose deve essere effettuato solo dopo una valutazione clinica (vedi sezione «Precauzioni di impiego»). Si deve mantenere la dose efficace minima.

I pazienti devono essere trattati per un periodo di tempo sufficiente, generalmente per diversi mesi o più. La terapia deve essere regolarmente riesaminata in base alla sensibilità individuale del paziente. Un trattamento più prolungato può essere appropriato anche per prevenire le ricadute dei disturbi depressivi maggiori (DDM). Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per la prevenzione delle ricadute di DDM è la stessa utilizzata nel corso dell’episodio attuale.

I farmaci antidepressivi devono essere somministrati per almeno 6 mesi dopo la remissione.

Disturbi d’ansia generalizzati

La dose raccomandata iniziale di venlafaxina a rilascio prolungato è di 75 mg una volta al giorno. Ai pazienti che necessitano di dosi superiori rispetto alla dose iniziale (75 mg al giorno) per ottenere un miglioramento clinico, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 225 mg al giorno. L’aumento della dose deve essere effettuato a intervalli di almeno 2 settimane o più.

Disturbi d’ansia sociale

La dose raccomandata iniziale di venlafaxina a rilascio prolungato è di 75 mg una volta al giorno. Non ci sono evidenze che dosi più elevate siano più efficaci.

Tuttavia, a singoli pazienti che non rispondono alla dose iniziale (75 mg al giorno), la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 225 mg al giorno. L’aumento della dose deve essere effettuato a intervalli di almeno 2 settimane o più.

Attacchi di panico

La dose raccomandata iniziale di venlafaxina a rilascio prolungato è di 37,5 mg una volta al giorno per 7 giorni. Successivamente, la dose deve essere aumentata a 75 mg una volta al giorno. Ai pazienti che necessitano di dosi superiori rispetto alla dose iniziale (75 mg al giorno) per ottenere un miglioramento clinico, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 225 mg al giorno. L’aumento della dose deve essere effettuato a intervalli di almeno 2 settimane o più.

Anziani

Negli anziani non è necessario ridurre la dose del farmaco esclusivamente in base all’età del paziente.

Tuttavia, il trattamento dei pazienti anziani deve essere effettuato con cautela (ad esempio, a causa della possibile compromissione della funzionalità renale, della possibile alterazione della sensibilità e affinità dei neurotrasmettitori legata all’invecchiamento). Si deve sempre utilizzare la dose efficace più bassa e, in caso di necessità di aumento della dose, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato.

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, si deve considerare una riduzione della dose del 50%. Tuttavia, a causa della variabilità individuale del clearance, la dose appropriata deve essere determinata singolarmente.

I dati disponibili per i pazienti con grave insufficienza epatica sono limitati. Si raccomanda di procedere con cautela e si deve considerare una riduzione della dose superiore al 50%.

Nel trattamento dei pazienti con grave insufficienza epatica, il potenziale beneficio deve essere valutato in relazione al rischio.

Compromissione renale

Nonostante non sia necessario modificare la dose nei pazienti con velocità di filtrazione glomerulare (VFG) compresa tra 30 e 70 ml/min, si raccomanda cautela. Nei pazienti che richiedono emodialisi e in quelli con grave compromissione renale (VFG <30 ml/min), la dose deve essere ridotta del 50%. A causa della variabilità individuale del clearance, la dose appropriata deve essere determinata singolarmente.

Sintomi da astinenza osservati alla sospensione della venlafaxina

Si deve evitare l’interruzione improvvisa del trattamento. Alla sospensione della terapia con venlafaxina, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno 1-2 settimane per ridurre il rischio di reazioni di sospensione (vedi sezioni «Precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»). Il tempo necessario per la sospensione graduale e il grado di riduzione della dose dipendono dalla dose, dalla durata della terapia e dalle caratteristiche individuali del paziente. In alcuni pazienti, la sospensione del trattamento può avvenire molto gradualmente per diversi mesi o più. Se dopo la riduzione della dose o la sospensione del trattamento compaiono sintomi insopportabili, si deve considerare il ripristino della dose precedentemente stabilita. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma più lentamente.

Modalità di somministrazione

Assumere la capsula durante il pasto, ingoiandola intera con acqua. La capsula non deve essere aperta, schiacciata, masticata né messa in acqua. Assumere una volta al giorno, approssimativamente alla stessa ora, al mattino o alla sera.

I pazienti che assumono compresse a rilascio immediato di venlafaxina possono passare a venlafaxina in capsule a rilascio prolungato, con dosi giornaliere più vicine a quelle equivalenti. Ad esempio, venlafaxina compresse a rilascio immediato 37,5 mg due volte al giorno possono essere sostituite con venlafaxina capsule a rilascio prolungato 75 mg una volta al giorno. Sono necessarie dosi individuali.

Venlafaxina, capsule a rilascio prolungato, contiene sferoidi che rilasciano lentamente il principio attivo nell’apparato digerente. La parte insolubile di questi sferoidi viene espulsa e può essere osservata nelle feci.

Età pediatrica.

Venlafaxina non è raccomandata nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Studi clinici controllati nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore non hanno dimostrato efficacia e non supportano l’uso di venlafaxina in questi pazienti (vedi sezioni «Precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Sovradosaggio.

Sintomi

Esistono esperienze post-marketing di sovradosaggio con venlafaxina, prevalentemente in associazione con alcol e/o altri farmaci, inclusi casi con esito fatale. I sintomi più comuni osservati nel sovradosaggio includono tachicardia, alterazioni del livello di coscienza (da sonnolenza a coma), midriasi, convulsioni e vomito. Altri effetti riportati includono alterazioni dell’ECG (prolungamento dell’intervallo QT, blocco di branca del fascio di His, allargamento del complesso QRS) (vedi sezione «Farmacodinamica»), tachicardia ventricolare, bradicardia, ipotensione arteriosa, ipoglicemia, capogiri e casi fatali. I sintomi di grave intossicazione possono manifestarsi negli adulti dopo l’assunzione di circa 3 grammi di venlafaxina.

Studi retrospettivi pubblicati indicano che il sovradosaggio con venlafaxina può essere associato a un rischio aumentato di esiti fatali rispetto ai SSRI, ma inferiore a quello dei farmaci antidepressivi triciclici. Studi epidemiologici hanno mostrato che tra i pazienti trattati con venlafaxina sono più frequenti i fattori di rischio per il suicidio rispetto a quelli trattati con SSRI. L’aumentato rischio di esiti fatali potrebbe essere legato alla tossicità della venlafaxina in caso di sovradosaggio, piuttosto che a specifiche caratteristiche dei pazienti trattati con venlafaxina, ma l’entità di questo contributo non è chiara.

Venlafaxina deve essere prescritta nella dose più bassa possibile e con un adeguato controllo del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Trattamento

Un’intossicazione grave può richiedere un trattamento d’urgenza complesso e un monitoraggio costante. Pertanto, in caso di sospetto sovradosaggio con venlafaxina, si deve immediatamente consultare un tossicologo.

Sono raccomandate misure generali di terapia sintomatica e di supporto, nonché un attento monitoraggio del ritmo cardiaco e delle altre funzioni vitali. Non è consigliato indurre il vomito in caso di rischio di aspirazione. Lo svuotamento gastrico è indicato se effettuato poco dopo l’assunzione o in presenza di sintomi appropriati. L’uso di carbone attivo può ulteriormente limitare l’assorbimento del principio attivo. L’efficacia della diuresi forzata, del dialisi, dell’emoperfusione e della trasfusione di sangue di scambio è improbabile. Non sono noti antidoti specifici per la venlafaxina.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza

Effetti indesiderati riportati negli studi clinici come molto comuni (> 1/10): nausea, secchezza delle fauci, cefalea e sudorazione aumentata (inclusa quella notturna).

Gli effetti indesiderati sono elencati in base al sistema organico, frequenza e gravità decrescente all'interno di ciascuna categoria di frequenza.

Le frequenze sono definite come: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Sconosciuta
Apparato emolinfopoietico				Agranulocitosi, anemia aplastica, pancitopenia, neutropenia	Trombocitopenia*
Apparato immunitario				Reazione anafilattica*
Apparato endocrino				Secrezione inadeguata di ormone antidiuretico*	Aumento del livello ematico di prolattina*
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Diminuzione dell'appetito		Iponatriemia*
Disturbi psichici	Insonnia	Stato confusionale, depersonalizzazione, sogni anomali, irrequietezza, riduzione del libido, agitazione*, anorgasmia	Mania, ipomania, allucinazioni, derealizzazione, orgasmo anomalo, bruxismo*, apatia	Delirio*		Ideazione suicida e comportamento suicidario1, aggressività2
Apparato nervoso	Cefalea*,3, capogiri, letargia	Achinesia*, tremore, parestesia, disgeusia	Sincopi, mioclonus, disturbo dell'equilibrio, alterazione della coordinazione, discinesia*	SNC, sindrome serotoninergica, convulsioni, distonia*	Discinesia tardiva*
Apparato visivo		Disturbi della vista, disturbi dell'accomodazione, inclusa visione offuscata, midriasi		Glaucoma ad angolo chiuso*
Apparato dell'udito e vestibolare		Acufene*				Vertigine
Apparato cardiaco		Tachicardia, palpitazioni*		Tachicardia ventricolare a torsione di punta, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma*		Cardiomiopatia da stress (cardiomiopatia da tako-tsubo)*
Apparato vascolare		Ipertensione arteriosa, vampate	Ipotensione ortostatica, ipotensione*
Apparato respiratorio, torace e mediastino		Dispnea, sbadigli		Malattia polmonare interstiziale, eosinofilia polmonare
Apparato gastrointestinale	Nausea, secchezza delle fauci, stitichezza	Diaree*, vomito	Emorragia gastrointestinale*	Pancreatite*
Apparato epatobiliare			Alterazione dei test epatici*	Epatite*
Apparato cutaneo e del tessuto sottocutaneo	Iperidrosi* (inclusa traspirazione notturna)*	Eruzione cutanea, prurito*	Orticaria, alopecia, ecchimosi, angioedema*, reazione di fotosensibilità	Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme*
Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Ipertono		Rabdomiolisi*
Apparato urinario		Incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, poliuria*	Incontinenza urinaria
Apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie		Menorragia, metrorragia, disfunzione erettile, disturbo dell'eiaculazione				Emorragia post-partum4
Reazioni generali e alterazioni nel sito di somministrazione		Stanchezza, astenia, brividi*			Sanguinamento della mucosa*
Parametri di laboratorio		Aumento di peso, diminuzione di peso, aumento del livello ematico di colesterolo			Prolungamento del tempo di sanguinamento*

*Esperienza post-commercializzazione.

Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidi durante la terapia con venlafaxina o immediatamente dopo l’interruzione del trattamento (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).
Vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso».
Negli studi clinici combinati, l’incidenza di cefalea era del 30,3% con venlafaxina rispetto al 31% nel gruppo placebo.
Sono stati riportati eventi correlati alla classe terapeutica degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SSRI/SNRI) (vedere i paragrafi «Informazioni importanti sull’uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Interruzione del trattamento

L’interruzione del trattamento con venlafaxina (soprattutto bruscamente) spesso determina sintomi di astinenza.

Capogiri, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni intensi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, capogiri, cefalea e sintomi simil-influenzali sono le reazioni più comuni. Generalmente tali sintomi sono di lieve entità e si risolvono senza trattamento, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, quando non è più necessario il trattamento con venlafaxina, si raccomanda di interrompere il farmaco gradualmente (vedere i paragrafi «Informazioni importanti sull’uso» e «Posologia e modo di somministrazione»).

Popolazione pediatrica

In generale, il profilo di reazioni avverse della venlafaxina (negli studi clinici controllati con placebo) nei bambini e negli adolescenti (di età compresa tra 6 e 17 anni) è risultato simile a quello osservato negli adulti. Come negli adulti, sono stati osservati riduzione dell’appetito, perdita di peso, aumento della pressione arteriosa e aumento dei livelli sierici di colesterolo (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Negli studi clinici condotti nei bambini sono stati osservati pensieri suicidi. Sono stati riportati ostilità e, in particolare nei casi di disturbo depressivo maggiore, autolesionismo.

In particolare, nei pazienti di questo gruppo sono state osservate le seguenti reazioni avverse: dolore addominale, agitazione, dispepsia, ecchimosi, epistassi e mialgia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Confezionamento. 14 capsule in un blister; 1, 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.