Alprazolam Grindex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ALPRAZOLAM GRINDEKS (ALPRAZOLAM GRINDEKS)

Composizione:

principio attivo: alprazolam (alprazolam);

ogni compressa contiene 0,25 mg o 0,5 mg o 1 mg di alprazolam;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina tipo 101 (E 460); amido di mais pregelatinizzato; miscela di docusato sodico e benzoato sodico (85/15) contenente docusato sodico e benzoato sodico (E 211); stearato di magnesio (E 572); biossido di silicio colloidale anidro (E 551); ossido di ferro rosso (E 172) (solo compresse da 0,5 mg); indigocarminio (E 132) (solo compresse da 1 mg); etanolo (96%); acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali:

compresse da 0,25 mg

Compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma ovale, con una linea di frattura su un lato e impresso «0,25» sull'altro lato. Dimensioni della compressa: lunghezza 10 mm e larghezza 5 mm. La compressa può essere divisa in due metà uguali.

compresse da 0,5 mg

Compresse di colore da rosa chiaro a rosa, di forma ovale, con una linea di frattura su un lato e impresso «0,5» sull'altro lato. Dimensioni della compressa: lunghezza 10 mm e larghezza 5 mm. La compressa può essere divisa in due metà uguali.

compresse da 1 mg

Compresse di colore da azzurro chiaro a blu, di forma ovale, con una linea di frattura su un lato e impresso «1» sull'altro lato. Dimensioni della compressa: lunghezza 10 mm e larghezza 5 mm. La compressa può essere divisa in due metà uguali.

Categoria farmacoterapeutica. Ansiolitici. Derivati del benzodiazepine. Codice ATC N05BA12.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Alprazolam è una sostanza psicotropa appartenente alla classe dei 1,4-triazolobenzodiazepine, che si lega con elevata affinità ai recettori specifici delle benzodiazepine nel sistema nervoso centrale (SNC). L'alprazolam potenzia l'effetto inibitorio della trasmissione GABA-ergica su diversi nuclei neuronali. Di conseguenza, si osserva una riduzione della tensione, dell'eccitazione e dell'ansia, nonché effetti sedativi e ipnotici. Inoltre, l'alprazolam dimostra proprietà miorilassanti e anticonvulsivanti.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni massime nel plasma sanguigno vengono raggiunte dopo circa 1,7 ore. Dopo un’unica dose orale di 0,5 mg, la concentrazione massima media era di 7,1 ng/ml. Esiste una relazione lineare tra dose e concentrazione nel plasma sanguigno. Viene assorbito almeno l'80 % della dose orale. Circa il 70 % della dose assorbita è legato alle proteine plasmatiche.

L'alprazolam viene ampiamente metabolizzato nel fegato, principalmente in metaboliti idrossilati, ma circa il 20 % della dose viene eliminato come alprazolam inalterato.

L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni; l'80 % della dose viene escreto nelle urine e solo il 7 % nelle feci. Il tempo medio di emivita è di 10-12 ore.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento sintomatico a breve termine dell'ansia in pazienti adulti. Il medicinale è indicato solo quando il disturbo è grave, invalidante o causa un forte disagio.

Controindicazioni

Ipersensibilità individuale all'alprazolam e ad altri benzodiazepine o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, miastenia grave (myasthenia gravis), grave insufficienza epatica, sindrome da apnea notturna, grave insufficienza respiratoria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Oppioidi

L'uso concomitante di agenti sedativi, come le benzodiazepine o medicinali affini come l'alprazolam, con oppioidi aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e esito fatale a causa dell'effetto depressivo additivo sul SNC. La dose e la durata dell'uso concomitante devono essere limitate (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L'uso concomitante con alcol non è raccomandato. L'alprazolam deve essere usato con cautela in associazione con depressori del SNC.

Un potenziamento dell'effetto depressivo centrale può verificarsi in caso di uso concomitante con farmaci antipsicotici (neurolettici), ipnotici, ansiolitici/sedativi, antidepressivi, analgesici oppioidi, farmaci antiepilettici, anestetici e antistaminici sedativi. Quando vengono assunti analgesici oppioidi, può anche verificarsi un aumento dell'euforia, che porta a un aumento della dipendenza psichica.

Inibitori del CYP3A4

Composti che inibiscono determinati enzimi epatici (in particolare il citocromo P450 3A4) possono aumentare la concentrazione di alprazolam e potenziarne l'attività. Dati da studi clinici con alprazolam, studi in vitro con alprazolam e studi clinici con farmaci metabolizzati in modo simile all'alprazolam indicano un grado variabile di interazione e una possibile interazione con alprazolam per diversi medicinali. Sulla base del grado di interazione e del tipo di dati disponibili, le raccomandazioni sono le seguenti:

• non è raccomandato l'uso concomitante di alprazolam con ketoconazolo, itraconazolo o altri agenti antifungini azolici;
• l'uso concomitante di nefazodone o fluvoxamina aumenta l'AUC di alprazolam di circa 2 volte. Si raccomanda di ridurre la dose e di prestare particolare attenzione quando si utilizza alprazolam in associazione con nefazodone, fluvoxamina e cimetidina;
• si raccomanda cautela nell'assunzione concomitante del medicinale con fluoxetina, propossipene, contraccettivi orali, sertralina, diltiazem o macrolidi come eritromicina, claritromicina e troleandomicina.

Induttori del CYP3A4

Poiché l'alprazolam è metabolizzato dal CYP3A4, gli induttori di questo enzima possono aumentare il metabolismo dell'alprazolam.

L'interazione tra inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ad esempio, ritonavir) e alprazolam è complessa e dipende dal tempo. L'uso a breve termine di basse dosi di ritonavir porta a una significativa riduzione della clearance di alprazolam, all'allungamento della sua emivita e al potenziamento degli effetti clinici. Tuttavia, con un trattamento prolungato con ritonavir, a causa dell'induzione dell'enzima CYP3A4, si verifica una compensazione di questo effetto inibitorio. Pertanto, è necessario adeguare la dose o interrompere l'uso di alprazolam.

Teofillina

I pazienti che assumono contemporaneamente alprazolam e teofillina presentano concentrazioni plasmatiche di alprazolam significativamente più basse rispetto ai pazienti che assumono solo alprazolam, probabilmente a causa di un metabolismo indotto. L'importanza clinica di questa interazione non è stata stabilita.

Il carbamazepine sembra indurre il metabolismo dell'alprazolam, riducendone l'effetto. L'importanza clinica di questa interazione non è stata stabilita. Effetti simili possono verificarsi con l'uso concomitante di rifampicina o preparati a base di erba di San Giovanni.

Effetto dell'alprazolam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Digossina

È stato riportato un aumento dei livelli plasmatici di digossina con l'uso concomitante di alprazolam, specialmente negli anziani (> 65 anni). Pertanto, i pazienti che assumono contemporaneamente alprazolam e digossina devono essere attentamente monitorati per rilevare segni e sintomi di tossicità da digossina.

Miorilassanti

Il paziente deve essere avvertito del possibile potenziamento dell'effetto miorilassante (rischio di cadute) quando si assume alprazolam durante il trattamento con miorilassanti, specialmente all'inizio della terapia.

La concentrazione plasmatica di imipramina e del suo metabolita desimetilimipramina può aumentare del 30% con l'uso concomitante di alprazolam, a causa dell'inibizione del metabolismo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'alprazolam

Da evitare queste combinazioni

La destrorpropoxifene può inibire il metabolismo/ridurre la clearance dell'alprazolam, portando a un aumento della concentrazione plasmatica di alprazolam e quindi a un potenziamento del suo effetto. L'uso concomitante di destrorpropoxifene deve essere evitato.

Il nefazodone inibisce l'ossidazione mediata dal CYP3A4 dell'alprazolam, portando al raddoppio della concentrazione plasmatica di alprazolam e al rischio di potenziamento dell'effetto sul SNC. Pertanto, nell'uso combinato si raccomanda di ridurre la dose di alprazolam alla metà.

Interazioni da considerare, che possono richiedere aggiustamento della dose

Contraccettivi orali: i contraccettivi orali possono inibire il metabolismo delle benzodiazepine, in particolare l'ossidazione dell'alprazolam, portando a un aumento della sua concentrazione plasmatica e al potenziamento dell'effetto di alprazolam.

Omeprazolo: può inibire il metabolismo dell'alprazolam, portando a un aumento della sua concentrazione plasmatica e al potenziamento dell'effetto di alprazolam.

Caratteristiche d'uso

Durata del trattamento

La durata del trattamento deve essere la più breve possibile, ma non superiore a 2-4 settimane (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il periodo di trattamento non deve essere prolungato senza una nuova valutazione clinica.

All'inizio del trattamento può essere utile informare il paziente che la terapia sarà limitata nel tempo e spiegare come verrà gradualmente ridotta la dose. Quando si utilizzano benzodiazepine con azione breve, i sintomi di astinenza possono manifestarsi durante l'intervallo tra le dosi terapeutiche, specialmente con dosi terapeutiche elevate. Quando si utilizzano benzodiazepine a lunga durata d'azione, è importante avvertire contro il passaggio a benzodiazepine a breve durata d'azione, poiché potrebbero svilupparsi sintomi di astinenza.

Insufficienza renale e epatica. Usare con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con insufficienza epatica lieve o moderata.

Depressione / pensieri suicidi

Le benzodiazepine e i farmaci della stessa classe non devono essere prescritti da soli per il trattamento della depressione, poiché possono indurre o aumentare il rischio di suicidio. Pertanto, Alprazolam Grindex deve essere assunto con cautela e in modo limitato nei pazienti con segni e sintomi di disturbo depressivo o con pensieri suicidi.

La prescrizione del medicinale a pazienti con depressione grave o con pensieri suicidi deve essere effettuata con le opportune misure precauzionali e con il controllo della quantità necessaria di compresse per il trattamento appropriato.

Bambini. Sicurezza ed efficacia di Alprazolam Grindex non sono state stabilite nei bambini al di sotto dei 18 anni; pertanto, non è raccomandato l'uso di Alprazolam Grindex in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani. Le benzodiazepine devono essere usate con cautela nei pazienti anziani, poiché esiste il rischio di sedazione e/o debolezza del sistema muscolo-scheletrico, che può portare a cadute improvvise, spesso con conseguenze gravi per questa categoria di popolazione.

Si raccomanda di seguire il principio generale di utilizzo della dose efficace più bassa nei pazienti anziani o nei pazienti debilitati, al fine di prevenire lo sviluppo di atassia o di un eccessivo effetto sedativo (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza respiratoria

È raccomandata anche una dose più bassa nei pazienti con insufficienza respiratoria cronica a causa del rischio di depressione respiratoria.

Alcol

Le benzodiazepine devono essere somministrate con particolare cautela ai pazienti che abusano di alcol o di sostanze stupefacenti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Rischio di somministrazione concomitante con oppioidi. La somministrazione concomitante di Alprazolam Grindex e oppioidi può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di farmaci sedativi, come le benzodiazepine o farmaci affini, ad esempio Alprazolam Grindex, con oppioidi deve avvenire solo nei pazienti in cui non sono disponibili alternative terapeutiche.

Se si decide di prescrivere Alprazolam Grindex contemporaneamente agli oppioidi, si deve utilizzare la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. Per questo motivo, si raccomanda vivamente di informare i pazienti e le persone che li assistono, affinché siano consapevoli di tali sintomi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Dipendenza. L'uso di benzodiazepine può portare allo sviluppo di dipendenza fisica e psichica. Il rischio di dipendenza aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento; il rischio è inoltre maggiore nei pazienti con abuso di alcol e sostanze stupefacenti. Il rischio di sviluppare dipendenza può sussistere anche con l'uso del farmaco a dosi terapeutiche e/o nei pazienti con fattori di rischio individuali. Il rischio di dipendenza è aumentato durante l'uso combinato di più farmaci della classe delle benzodiazepine, indipendentemente dall'indicazione ansiolitica o ipnotica. Sono stati segnalati casi di abuso.

Sono stati riportati casi di esito letale da sovradosaggio con abuso di Alprazolam Grindex in associazione con altri depressori del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi oppioidi, altre benzodiazepine e alcol. Tali rischi devono essere considerati nella prescrizione o nella dispensazione di Alprazolam Grindex. Per ridurre tali rischi, si deve utilizzare la quantità minima necessaria del farmaco e i pazienti devono essere informati sul corretto stoccaggio e smaltimento del farmaco non utilizzato.

Sintomi di astinenza: dopo lo sviluppo di dipendenza fisica, l'interruzione brusca del trattamento sarà accompagnata da sintomi di astinenza. I sintomi possono manifestarsi come cefalea, dolore muscolare, ansia, tensione, agitazione, confusione mentale, irritabilità e insonnia. Nei casi gravi possono verificarsi sintomi come derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio agli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche.

Al momento dell'interruzione del trattamento con Alprazolam Grindex, la dose deve essere ridotta gradualmente.

Reintegrazione di insonnia e ansia.

La ricomparsa di insonnia e ansia può verificarsi durante la sospensione del trattamento con Alprazolam Grindex. Ciò può essere accompagnato da altre reazioni, tra cui alterazioni dell'umore, lieve disforia, ansia, disturbi del sonno, crampi addominali e muscolari, vomito, sudorazione, tremore e agitazione. Poiché il rischio di astinenza è maggiore dopo l'interruzione brusca del trattamento, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose per evitare i sintomi di astinenza.

Amnesia. Le benzodiazepine possono causare amnesia anterograda. Ciò si verifica più spesso alcune ore dopo l'assunzione del farmaco e, per ridurre questo rischio, ai pazienti è necessario garantire un sonno ininterrotto di 7-8 ore (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiche e paradossali. In caso di insorgenza di agitazione, eccitazione, irritabilità, aggressività, delirio, incubi, allucinazioni, psicosi, comportamento inadeguato e altri effetti avversi comportamentali durante l'uso di benzodiazepine, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta. Tali manifestazioni si verificano più frequentemente nei bambini e nei pazienti anziani.

Tolleranza. L'inefficacia delle benzodiazepine può svilupparsi dopo un uso ripetuto per diverse settimane.

Sono stati registrati episodi di ipomania e mania in seguito all'uso di Alprazolam Grindex in pazienti con depressione.

Le benzodiazepine non sono raccomandate per il trattamento primario delle psicosi.

Sostanze eccipienti

Lattosio

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Sodio

Una compressa di questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), ovvero può considerarsi praticamente privo di sodio.

Benzoato di sodio

Questo medicinale contiene 0,12 mg di sodio in una compressa.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. I dati riguardanti la teratogenicità delle benzodiazepine e il loro impatto sullo sviluppo postnatale e sul comportamento infantile sono contrastanti. Dati basati su studi indicano che l'uso di Alprazolam Grindex nel I trimestre di gravidanza non aumenta il rischio di malformazioni gravi nel neonato. Tuttavia, alcuni studi epidemiologici precoci di tipo «caso-controllo» hanno evidenziato un raddoppio del rischio di fessure orali.

Il trattamento con benzodiazepine a dosi elevate durante il II e/o III trimestre di gravidanza ha mostrato una riduzione dei movimenti fetali attivi e alterazioni del ritmo cardiaco fetale. Se il farmaco viene utilizzato nel III trimestre di gravidanza, anche a basse dosi, può manifestarsi il cosiddetto «sindrome da ipotonia neonatale», caratterizzata da ipotonia assiale e difficoltà di suzione, che portano a una riduzione del peso corporeo del neonato. Questi segni sono reversibili, ma possono persistere da 1 a 3 settimane, in base al tempo di emivita del farmaco. Con dosi elevate, è possibile depressione respiratoria o apnea e ipotermia nei neonati. Inoltre, nei neonati possono comparire sintomi di astinenza con ipereccitabilità, agitazione e tremore alcuni giorni dopo la nascita, anche in assenza della sindrome da ipotonia neonatale. L'insorgenza dei sintomi di astinenza dopo la nascita dipende dal tempo di emivita della sostanza.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che lo stato clinico della donna non richieda un trattamento. Se Alprazolam Grindex viene utilizzato durante la gravidanza o se la paziente diventa incinta mentre lo assume, deve essere informata del potenziale rischio per il feto.

Se il trattamento con Alprazolam Grindex è necessario durante il III trimestre di gravidanza, si devono evitare dosi elevate e si deve monitorare il neonato per la comparsa di sintomi di astinenza e/o di sindrome da ipotonia neonatale.

Allattamento. Alprazolam Grindex passa nel latte materno in quantità trascurabili. Tuttavia, l'uso del medicinale durante l'allattamento non è raccomandato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

La sedazione, l'amnesia, la difficoltà di concentrazione e il disturbo della funzione muscolare possono influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. In caso di sonno insufficiente, la probabilità di riduzione dell'attenzione può aumentare. Questi effetti sono potenziati dall'alcol (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti devono essere avvertiti di evitare la guida di veicoli o l'uso di macchinari durante il trattamento con il farmaco.

Modalità di somministrazione e dosaggio

La dose e la durata del trattamento devono essere adattate in base alla risposta individuale, alle indicazioni e alla gravità della malattia.

Durata del trattamento

Alprazolam Grindex deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa possibile, per il periodo di tempo più breve possibile e al massimo per 2-4 settimane, compreso il periodo di riduzione graduale della dose. La necessità di proseguire il trattamento deve essere rivalutata frequentemente. Il trattamento a lungo termine non è raccomandato. Il rischio di sviluppare dipendenza può aumentare con l’aumento della dose e della durata del trattamento (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Generalmente si inizia con una dose da 0,5 mg a 1 mg al giorno, suddivisa in somministrazioni frazionate, aumentando (non più di 1 mg ogni 3-4 giorni) fino al livello di controllo ottimale, di norma 3-4 mg al giorno.

La dose deve essere ridotta gradualmente per evitare sintomi di astinenza.

Pazienti anziani

Ai pazienti anziani o ai pazienti debilitati si deve inizialmente somministrare 0,25 mg due volte al giorno, aumentando gradualmente la dose se necessario e a condizione che sia ben tollerata.

Modalità di somministrazione

Alprazolam Grindex è destinato alla somministrazione orale.

Il trattamento deve essere iniziato con la dose raccomandata più bassa. La dose massima non deve essere superata.

Le dosi iniziali possono essere assunte prima di andare a dormire, per minimizzare la sonnolenza diurna. Se con l’assunzione della dose iniziale si manifestano effetti indesiderati, la dose deve essere ridotta.

Bambini

La sicurezza ed efficacia di alprazolam nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

Pertanto, non è raccomandato l’uso di alprazolam nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Sovradosaggio

Sintomi

Lo svradosaggio di alprazolam non dovrebbe rappresentare una minaccia per la vita, se non viene assunto in combinazione con altri depressori del SNC, come oppioidi, altri benzodiazepine e alcol.

In tal caso, si deve considerare che il paziente possa aver assunto più medicinali (intossicazione combinata da sostanze psicoattive). Lo svradosaggio di benzodiazepine si manifesta generalmente con vari gradi di depressione del SNC, da sonnolenza fino al coma. Nei casi lievi i sintomi includono: sonnolenza, confusione mentale e letargia; nei casi più gravi i sintomi possono includere atassia, ipotonia, ipotensione, depressione respiratoria, raramente coma e molto raramente esito fatale.

Tossicità

I livelli ematici di alprazolam registrati nei casi di intossicazione fatale variano notevolmente. Le concentrazioni tossiche di alprazolam nel plasma sono comprese tra 0,1–0,4 mcg/ml, mentre in alcuni casi è stata riportata una concentrazione post-mortem di alprazolam nel sangue compresa tra 2,1–2,3 mcg/ml.

Trattamento

Il metodo principale per il trattamento dello svradosaggio acuto di alprazolam è la terapia di supporto, che può includere il mantenimento di un’adeguata pervietà delle vie aeree, il controllo delle funzioni respiratorie e circolatorie. Si deve garantire un accesso endovenoso (e.v.) per la somministrazione di soluzioni.

Ai pazienti con sintomi lievi di intossicazione che sono ancora coscienti si dovrebbe permettere di dormire sotto sorveglianza medica. Se il paziente è cosciente, si può somministrare carbone attivo entro un’ora dall’assunzione del medicinale per ridurre l’assorbimento, ma considerando il rapporto rischio/beneficio (a causa del rischio di aspirazione).

La diuresi forzata o l’emodialisi non sono efficaci.

Nei casi gravi, il flumazenil (antagonista specifico delle benzodiazepine) può essere utilizzato come terapia aggiuntiva per il trattamento delle disfunzioni respiratorie associate allo svradosaggio. Il flumazenil può aumentare il rischio di sviluppare convulsioni.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati, se si verificano, si manifestano generalmente all'inizio della terapia e di solito scompaiono continuando il trattamento o riducendo il dosaggio.

Per esprimere la frequenza degli effetti indesiderati vengono utilizzate le seguenti categorie:

Gli effetti indesiderati seguenti sono stati osservati durante il trattamento con Alprazolam Grindex alle frequenze indicate: molto frequenti (> 1/10); frequenti (> 1/100, < 1/10); non frequenti (> 1/1000, < 1/100); rari (> 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Molto frequente (≥1/10)	Frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10)	Non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100)	Raro (≥1/10000 a <1/1000)	Molto raro (<1/ 10 000)	Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)
Patologie del sistema endocrino
					Iperprolattinemia*
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
	Diminuzione dell'appetito
Patologie psichiatriche
Depressione	Stato di confusione, disorientamento, riduzione del libido, ansia, insonnia, irrequietezza, aumento del libido*	Mania* (vedere paragrafo Avvertenze speciali e precauzioni di impiego ), allucinazioni*, rabbia*, agitazione*, dipendenza da farmaco			Ipersonia*, aggressività*, ostilità*, pensiero inadeguato*, iperattività psicomotoria*, abuso del medicinale
Patologie del sistema nervoso
Sedazione, sonnolenza, atassia, peggioramento della memoria, disartria, capogiro, cefalea	Disturbi dell'equilibrio, alterazioni della coordinazione, disturbi dell'attenzione, ipersonnia, debolezza, tremore	Amnesia			Disequilibrio del sistema nervoso autonomo*, distonia*
Patologie dell'occhio
	Offuscamento della vista
Disturbi gastrointestinali
Stitichezza, secchezza della bocca	Nausea	Vomito			Disturbi gastrointestinali*
Patologie del sistema epatobiliare
					Epatite*, alterazioni della funzionalità epatica*, ittero*
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
	Dermatite*				Angioedema*, fotosensibilità*
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
		Debolezza muscolare
Patologie renali e delle vie urinarie
		Incontinenza urinaria*			Ritenzione urinaria*
Patologie del sistema riproduttivo e della mammella
	Disfunzione sessuale*	Irregolarità mestruali*
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Aumento della stanchezza, irritabilità		Sindrome da astinenza*			Edema periferico*
Alterazioni riscontrate nei test di laboratorio
	Aumento o diminuzione del peso corporeo				Aumento della pressione intraoculare*

* Reazioni avverse identificate nel periodo post-registrazione

Sintomi da sospensione

I sintomi da sospensione possono insorgere dopo una riduzione brusca della dose o l’interruzione improvvisa del trattamento con benzodiazepine, inclusa l’alprazolam. Tali sintomi possono variare da una lieve disforia e insonnia fino a un sindrome principale che può comprendere crampi addominali e muscolari, vomito, sudorazione, tremore e convulsioni. Inoltre, possono verificarsi crisi da astinenza durante una riduzione rapida o l’interruzione improvvisa del farmaco.

Amnesia

L’amnesia anterograda può manifestarsi con l’uso di dosi terapeutiche, ma il rischio aumenta con dosi più elevate. Gli effetti amnestici possono essere associati a comportamenti inadeguati.

Depressione

Una depressione preesistente può emergere durante il trattamento con benzodiazepine (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Reazioni psichiche e paradossali

Reazioni come irrequietezza, eccitazione, irritabilità, aggressività, delirio, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento inadeguato e altri effetti avversi comportamentali sono state riportate con l’uso di benzodiazepine o farmaci simili alle benzodiazepine. Questi effetti indesiderati possono essere abbastanza gravi. Si verificano più frequentemente nei bambini e nei pazienti anziani.

Dipendenza. L’uso (anche alle dosi terapeutiche) può portare allo sviluppo di dipendenza fisica; l’interruzione del trattamento può causare il sindrome da astinenza (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»). È probabile anche la dipendenza psichica. Sono stati riportati casi di abuso di benzodiazepine.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

0,25 mg – 18 mesi.

0,5 mg – 2 anni.

1 mg – 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 1, 2, 3, 5, 6 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore

A.S. «Grindex».

Indirizzo del produttore e sede operativa

Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Lettonia.

Tel./fax: +371 67083205 / +371 67083505

E-mail: [email protected]

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

A.S. «Grindex».

Indirizzo del titolare

Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Lettonia.

Tel./fax: +371 67083205 / +371 67083505

E-mail: [email protected]