Abizol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ABIZOL (ABIZOL)

Composizione:

principio attivo: aripiprazolo;

1 compressa contiene 5 mg, 10 mg, 15 mg oppure 30 mg di aripiprazolo;

eccipienti:

compresse da 5 mg: mannitolo (E 421), crospovidone, povidone, lacca di indigocarminio (E 132), magnesio stearato;

compresse da 10 mg: mannitolo (E 421), crospovidone, povidone, ossido di ferro rosso (E 172), magnesio stearato;

compresse da 15 mg: mannitolo (E 421), crospovidone, povidone, ossido di ferro giallo (E 172), magnesio stearato;

compresse da 30 mg: mannitolo (E 421), crospovidone, povidone, ossido di ferro rosso (E 172), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 5 mg: compresse di forma rettangolare modificata, di colore blu, con impresso «5» su un lato e una linea di frattura sull'altro; sono ammesse inclusioni di macchie;

compresse da 10 mg: compresse di forma rettangolare modificata, di colore rosa, con impresso «10» su un lato e una linea di frattura sull'altro; sono ammesse inclusioni di macchie;

compresse da 15 mg: compresse rotonde di colore giallo con impresso «15» su un lato; sono ammesse inclusioni di macchie;

compresse da 30 mg: compresse rotonde di colore rosa con impresso «30» su un lato; sono ammesse inclusioni di macchie.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antipsicotici. Codice ATC N05A X12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'effetto terapeutico dell'aripiprazolo nella schizofrenia è determinato dalla combinazione di un'attività parzialmente agonista sui recettori dopaminergici D2 e serotoninergici 5HT1a e di un'attività antagonista sui recettori serotoninergici 5HT2.

L'aripiprazolo ha un'elevata affinità in vitro per i recettori dopaminergici D2 e D3, per i recettori serotoninergici 5HT1a e 5HT2a e un'affinità moderata per i recettori dopaminergici D4, per i recettori serotoninergici 5HT2c e 5HT7, per i recettori α1-adrenergici e per gli H1-recettori istaminici. L'aripiprazolo mostra inoltre un'affinità moderata per i siti di riassorbimento della serotonina e non presenta affinità per i recettori muscarinici. Negli esperimenti sugli animali, l'aripiprazolo ha mostrato un antagonismo nei confronti dell'iperattività dopaminergica e un'azione agonista nei confronti dell'ipoattività dopaminergica. L'interazione non soltanto con i recettori dopaminergici e serotoninergici può spiegare alcuni effetti clinici dell'aripiprazolo.

Farmacocinetica

L'attività del medicinale è determinata dal principio attivo – aripiprazolo. Il periodo di emivita medio dell'aripiprazolo è di circa 75 ore. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo 14 giorni. È prevista una cumulazione del farmaco con l'assunzione ripetuta. I parametri farmacocinetici dell'aripiprazolo allo stato stazionario sono proporzionali alla dose. Non sono state osservate variazioni circadiane nella distribuzione dell'aripiprazolo e del suo metabolita deidroaripiprazolo. È stato dimostrato che il principale metabolita del farmaco nel plasma umano, il deidroaripiprazolo, ha un'affinità per i recettori dopaminergici D2 pari a quella dell'aripiprazolo.

L'aripiprazolo viene rapidamente assorbito dopo l'assunzione orale. La concentrazione massima (Cmax) nel plasma viene raggiunta entro 3-5 ore. La biodisponibilità assoluta del farmaco è dell'87%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'aripiprazolo.

A concentrazioni terapeutiche, oltre il 99% dell'aripiprazolo è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. L'aripiprazolo subisce un metabolismo presistemico solo in minima parte. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato attraverso tre vie principali: deidrogenazione, idrossilazione e N-dealchilazione. Secondo dati ottenuti in vitro, la deidrogenazione e l'idrossilazione dell'aripiprazolo sono catalizzate dagli enzimi CYP3A4 e CYP2D6, mentre la N-dealchilazione è catalizzata dall'enzima CYP3A4. L'aripiprazolo è il componente principale del farmaco nel sangue. Allo stato stazionario, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del deidroaripiprazolo nel plasma è pari a circa il 39% dell'AUC dell'aripiprazolo.

Dopo una singola dose di aripiprazolo marcato con [14C], circa il 27% e il 60% della radioattività viene rispettivamente recuperato nell'urina e nelle feci. Meno dell'1% di aripiprazolo inalterato viene riscontrato nell'urina e circa il 18% della dose assunta viene escreto inalterato con le feci. L'eliminazione totale dell'aripiprazolo è di 0,7 ml/min/kg, principalmente tramite escrezione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Trattamento della schizofrenia.

Trattamento di episodi maniacali moderati e gravi nel disturbo bipolare di tipo I.

Prevenzione di nuovi episodi maniacali in pazienti che hanno già avuto tali episodi e che sono stati trattati con aripiprazolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’aripiprazolo o a qualsiasi altro componente del medicinale. Fenilchetonuria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’aripiprazolo può potenzialmente potenziare l’effetto di alcuni farmaci antipertensivi a causa del blocco dei recettori α1-adrenergici.

Poiché l’aripiprazolo esercita un effetto principale sul sistema nervoso centrale, si raccomanda cautela nell’uso contemporaneo di aripiprazolo con alcol o altri farmaci che influenzano il sistema nervoso centrale.

Si raccomanda cautela nell’uso contemporaneo di aripiprazolo con farmaci che possono causare un allungamento dell’intervallo QT o alterazioni dei livelli elettrolitici.

Non è stato osservato un effetto significativo dell’H2-bloccante dei recettori istaminici famotidina, che determina un marcato inibizione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco, sulla farmacocinetica dell’aripiprazolo.

Sono noti diversi percorsi metabolici dell’aripiprazolo, inclusi quelli mediati dagli enzimi CYP2D6 e CYP3A4, ma non dagli enzimi CYP1A. Pertanto, non è necessario modificare la dose nei fumatori.

Chinidina e altri inibitori del CYP2D6

Gli inibitori potenti del CYP2D6 (chinidina) aumentano l’AUC dell’aripiprazolo del 107%, mentre il Cmax rimane invariato.

L’AUC e il Cmax del deidroaripiprazolo, metabolita attivo, si riducono rispettivamente del 32% e del 47%. La dose di aripiprazolo deve essere dimezzata quando somministrata contemporaneamente alla chinidina. Altri inibitori del CYP2D6, come fluoxetina e paroxetina, possono avere un effetto simile, pertanto potrebbe essere necessario ridurre la dose del farmaco.

Chetoconazolo e altri inibitori del CYP3A4

Negli studi è stato osservato che inibitori potenti del CYP3A4 (chetoconazolo) aumentano l’AUC e il Cmax dell’aripiprazolo rispettivamente del 63% e del 37%. L’AUC e il Cmax del deidroaripiprazolo aumentano rispettivamente del 77% e del 43%. La somministrazione contemporanea di inibitori potenti del CYP3A4 può portare a un aumento della concentrazione ematica di aripiprazolo. Quando si somministra chetoconazolo o altri inibitori potenti del CYP3A4, si deve valutare il rapporto rischio/beneficio per il paziente. In caso di somministrazione concomitante di chetoconazolo, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta a circa la metà della dose raccomandata. Effetti simili e una riduzione della dose sono attesi con altri inibitori potenti del CYP3A4, come itraconazolo o inibitori della proteasi dell’HIV. Dopo l’interruzione del trattamento con inibitori del CYP2D6 o del CYP3A4, la dose di aripiprazolo deve essere aumentata al livello iniziale. Con l’uso concomitante di inibitori deboli del CYP3A4 (ad esempio diltiazem, escitalopram) o del CYP2D6, si può prevedere un aumento moderato della concentrazione di aripiprazolo.

Carbamazepina e altri induttori del CYP3A4

L’assunzione di 30 mg di aripiprazolo insieme alla carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4, è stata associata a una riduzione del 68% e del 73% rispettivamente del Cmax e dell’AUC dell’aripiprazolo e a una riduzione del 69% e del 71% rispettivamente del Cmax e dell’AUC del suo metabolita attivo, deidroaripiprazolo. La dose di aripiprazolo deve essere raddoppiata quando somministrata contemporaneamente alla carbamazepina. Effetti analoghi possono essere attesi con altri potenti induttori del CYP3A4 (come rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapina, erba di San Giovanni). Dopo l’interruzione del trattamento con potenti induttori del CYP3A4, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta alla dose raccomandata.

Valproato e litio

Nell’assunzione concomitante di valproato o litio con aripiprazolo non è stata osservata alcuna influenza clinicamente rilevante sulla concentrazione di aripiprazolo.

Sindrome serotoninergica

Nei pazienti che assumono aripiprazolo sono stati segnalati casi di sindrome serotoninergica, specialmente in caso di assunzione concomitante di farmaci serotoninergici, come inibitori della ricaptazione della serotonina/inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina o farmaci che aumentano la concentrazione di aripiprazolo.

Influenza dell’aripiprazolo su altri medicinali

L’assunzione di aripiprazolo alle dosi di 10-30 mg/giorno non influenza il metabolismo dei substrati del CYP2D6 (rapporto destrometorfano/3-metossimorfina), del CYP2C9 (warfarin), del CYP2C19 (omeprazolo) e del CYP3A4 (destrometorfano). Inoltre, aripiprazolo e il suo metabolita principale, deidroaripiprazolo, non alterano in vitro il metabolismo mediato dall’enzima CYP1A2. È quindi improbabile un effetto clinicamente significativo dell’aripiprazolo su farmaci metabolizzati da questi enzimi. Pertanto, aripiprazolo non causa interazioni clinicamente significative mediate da questi enzimi. L’uso concomitante di aripiprazolo con valproato, litio o lamotrigina non determina variazioni clinicamente importanti delle concentrazioni di valproato, litio o lamotrigina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nel trattamento con farmaci antipsicotici, il miglioramento clinico può manifestarsi nell'arco di alcuni giorni fino a diverse settimane. Durante questo periodo è necessario monitorare attentamente tali pazienti.

Suicidio.

In alcuni casi, immediatamente dopo l'assunzione o durante il cambio di neurolettici, inclusa l’aripipazolo, sono stati osservati comportamenti suicidari caratteristici dei disturbi psichici e alterazioni dell’umore. Nei pazienti con alto rischio di suicidio, l’uso di neurolettici richiede un attento monitoraggio medico. I dati degli studi hanno mostrato l’assenza di un aumento del rischio di suicidio con l’aripipazolo rispetto ad altri neurolettici nei pazienti adulti con schizofrenia o disturbi bipolari.

Disturbi cardiovascolari.

L’aripipazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari (anamnesi di infarto miocardico, cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o alterazioni della conduzione), patologie cerebrovascolari e condizioni che causano ipotensione arteriosa (disidratazione, ipovolemia e terapia con farmaci antipertensivi) o ipertensione arteriosa, inclusa l’ipertensione in fase acuta o maligna. Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa con l’uso di neurolettici. Prima e durante il trattamento con neurolettici, è necessario identificare i possibili fattori di rischio per la tromboembolia venosa e adottare le opportune misure preventive.

Disturbi della conduzione.

Negli studi clinici con aripipazolo sono stati osservati casi di allungamento dell’intervallo QT rispetto al placebo. L’aripipazolo, come altri neurolettici, deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di allungamento dell’intervallo QT.

Sindrome da discinesia tardiva.

Il rischio di sviluppare discinesia tardiva aumenta con la durata del trattamento con neurolettici; pertanto, in caso di comparsa di sintomi di discinesia tardiva durante il trattamento con aripipazolo, si raccomanda di ridurre il dosaggio o interrompere la terapia. Dopo la sospensione del trattamento, tali sintomi possono temporaneamente peggiorare o addirittura manifestarsi solo successivamente all’interruzione.

Altri sintomi extrapiramidali.

Nell’uso di aripipazolo in bambini sono stati osservati acatisia e parkinsonismo. In caso di comparsa di altri sintomi extrapiramidali, si deve considerare la possibilità di ridurre il dosaggio e monitorare attentamente lo stato clinico del paziente.

Sindrome neurolettica maligna (SNM).

Durante il trattamento con neurolettici, inclusa l’aripipazolo, è stata descritta una sindrome potenzialmente letale nota come sindrome neurolettica maligna. Questa sindrome si manifesta con iperpiressia, rigidità muscolare, alterazioni psichiche e instabilità del sistema nervoso autonomo (polso e pressione arteriosa irregolari, tachicardia, sudorazione e aritmie cardiache). Inoltre, si possono verificare occasionalmente aumento dell’attività della creatinfosfocinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di comparsa di sintomi di SNM o febbre di origine sconosciuta, tutti i neurolettici, inclusa l’aripipazolo, devono essere sospesi.

Convulsioni.

Negli studi clinici con aripipazolo sono stati riportati raramente episodi convulsivi. Pertanto, l’aripipazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o in condizioni associate al rischio di convulsioni.

Pazienti anziani con psicosi associate a demenza.

Aumentato rischio di esito fatale.

Negli studi clinici con aripipazolo in pazienti anziani con malattia di Alzheimer (età media di 82 anni) è stato osservato un aumento del rischio di esito fatale rispetto al placebo. Il tasso di mortalità era del 3,5% con aripipazolo rispetto all’1,7% con placebo. Le cause di morte sono state diverse: malattie cardiovascolari (ad esempio insufficienza cardiaca, morte cardiaca improvvisa) o infezioni (ad esempio polmonite).

Reazioni avverse cerebrovascolari.

Sono state riportate reazioni avverse cerebrovascolari (come ictus e attacchi ischemici transitori), inclusi casi fatali (età media di 84 anni, compresa tra 78 e 88 anni). Nel complesso, l’1,3% dei pazienti trattati con aripipazolo ha manifestato reazioni avverse cerebrovascolari rispetto allo 0,6% dei pazienti trattati con placebo.

Questa differenza non è statisticamente significativa. Tuttavia, negli studi con dosaggio fisso è stato osservato un legame tra l’assunzione di aripipazolo e l’insorgenza di reazioni avverse cerebrovascolari.

L’aripipazolo non è indicato per il trattamento delle psicosi associate a demenza.

Iperglicemia e diabete mellito.

Iperglicemia, in alcuni casi grave e associata a chetoacidosi, potenzialmente portatrice a coma iperosmolare o addirittura a esito fatale, è stata osservata in pazienti in trattamento con neurolettici atipici, inclusa l’aripipazolo. Sebbene il legame tra l’uso di neurolettici atipici e alterazioni iperglicemiche non sia ancora chiaro, nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare regolarmente i livelli glicemici durante il trattamento con neurolettici atipici. Nei pazienti con fattori di rischio per il diabete (obesità, storia familiare di diabete) i livelli di glucosio nel sangue devono essere misurati all’inizio del trattamento e periodicamente durante la terapia. Tutti i pazienti in trattamento con neurolettici atipici devono essere monitorati per lo sviluppo di sintomi di iperglicemia, come sete intensa, aumento della diuresi, polifagia e debolezza.

Ipersensibilità.

Come con altri medicinali, sono possibili reazioni di ipersensibilità/allergiche (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aumento di peso.

Nei pazienti con schizofrenia o episodi maniacali del disturbo bipolare si osserva spesso aumento di peso dovuto a patologie concomitanti, uso di altri neurolettici che causano aumento di peso, stile di vita poco controllato, che può portare a complicanze gravi.

Negli studi clinici, nei pazienti in trattamento con aripipazolo è stato osservato aumento di peso. Tali pazienti presentano significativi fattori di rischio, come anamnesi di diabete mellito, patologie della tiroide o adenoma ipofisario.

Negli studi su pazienti adolescenti con mania bipolare è stato osservato un aumento di peso dopo 4 settimane di terapia con aripipazolo. È necessario monitorare il peso corporeo negli adolescenti con mania bipolare. In caso di aumento significativo di peso, si deve considerare la possibilità di ridurre il dosaggio.

Disfagia.

Con l’uso di neurolettici, inclusa l’aripipazolo, possono verificarsi disturbi della motilità esofagea e aspirazione. L’aripipazolo, come altri neurolettici, deve essere usato con cautela nei pazienti con rischio aumentato di polmonite da aspirazione.

Gioco d’azzardo patologico e altri disturbi del controllo degli impulsi.

Nei pazienti trattati con aripipazolo sono stati riportati casi di tendenza patologica al gioco d’azzardo e incapacità di controllarla. Sono stati inoltre segnalati episodi di ipersessualità, impulso incontrollabile all’acquisto, abbuffate o compulsione alimentare e altri disturbi del comportamento impulsivo e compulsivo. È importante che pazienti e caregiver informino il medico della comparsa di tali disturbi durante il trattamento con aripipazolo. I sintomi di alterazione del controllo degli impulsi possono essere legati alla patologia di base, ma talvolta si osserva la scomparsa delle compulsioni patologiche dopo la riduzione del dosaggio o l’interruzione del trattamento. Tali disturbi possono causare danni al paziente e ad altri se non riconosciuti. In caso di comparsa di tali disturbi durante l’assunzione di aripipazolo, si deve considerare la riduzione del dosaggio o l’interruzione del trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con sindrome da deficit di attenzione e iperattività concomitante.

Nonostante l’elevata frequenza di sindrome da deficit di attenzione e iperattività nei disturbi bipolari, i dati sulla sicurezza dell’uso concomitante di aripipazolo e stimolanti sono limitati; pertanto, il medicinale Abizol deve essere usato con cautela.

Falls.

L’aripipazolo può causare sonnolenza, ipotensione ortostatica, instabilità motoria e sensoriale, che possono portare a cadute. Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti a rischio e di iniziare la terapia con dosi iniziali più basse (ad esempio, nei pazienti anziani o fragili; vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull’uso di aripipazolo in donne in gravidanza. Sono state riportate malformazioni congenite, ma non è stato stabilito un rapporto di causalità. I dati disponibili sugli studi sugli animali non escludono la possibilità di embriofetotossicità. Le pazienti che assumono aripipazolo devono consultare il medico in caso di gravidanza o pianificazione di una gravidanza. A causa della mancanza di dati sulla sicurezza durante la gravidanza, il medicinale può essere prescritto solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto. L’uso di neurolettici, inclusa l’aripipazolo, durante il terzo trimestre di gravidanza può comportare un rischio di reazioni avverse nel neonato, inclusi sintomi extrapiramidali e/o sintomi da astinenza di diversa gravità e durata. Sono stati riportati agitazione, ipertensione o ipotensione arteriosa, tremore, sonnolenza, distress respiratorio o disturbi dell’alimentazione. Pertanto, i neonati devono essere monitorati attentamente.

Allattamento.

L’aripipazolo passa nel latte materno. È necessario prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento o all’interruzione/sospensione della terapia con aripipazolo, considerando il beneficio dell’allattamento per il bambino e il vantaggio della terapia per la madre.

Fertilità.

Secondo i dati sugli studi di tossicità riproduttiva, l’aripipazolo non influenza la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L’aripipazolo ha un effetto moderato o lieve sulla capacità di guidare veicoli a causa di effetti indesiderati sul sistema nervoso e sugli organi visivi, come sedazione, sonnolenza, sincope, visione offuscata e diplopia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Le compresse devono essere somministrate per via orale agli adulti.

Schizofrenia. La dose raccomandata iniziale è di 10 o 15 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. La dose di mantenimento è di 15 mg al giorno. La dose efficace del medicinale varia da 10 a 30 mg al giorno. Non è stato dimostrato un aumento dell'efficacia del farmaco con dosi superiori a 15 mg, anche se alcuni pazienti potrebbero necessitare di dosi più elevate. La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I.

La dose iniziale raccomandata è di 15 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo, sia in monoterapia che in terapia combinata. Alcuni pazienti potrebbero necessitare di una dose più elevata. La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg.

Prevenzione di episodi maniacali ricorrenti nel disturbo bipolare di tipo I.

Per la prevenzione di episodi maniacali in pazienti precedentemente trattati con aripiprazolo in monoterapia o in terapia combinata, il trattamento deve essere proseguito alle stesse dosi.

L'aggiustamento della dose giornaliera o la sua riduzione devono essere decisi dal medico in base alle condizioni cliniche del paziente.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non è necessario un aggiustamento della dose. I dati disponibili non sono sufficienti per fornire raccomandazioni specifiche ai pazienti con grave compromissione epatica. In questi pazienti la dose deve essere scelta con estrema cautela. La dose massima giornaliera di 30 mg deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con grave compromissione epatica.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Pazienti anziani.

L'efficacia dell'aripiprazolo nel trattamento della schizofrenia e del disturbo bipolare di tipo I nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non è stata studiata.

Aggiustamento della dose in caso di interazioni.

Quando aripiprazolo viene somministrato contemporaneamente a potenti inibitori del CYP3A4 o del CYP2D6, la dose di quest'ultimo deve essere ridotta. Quando gli inibitori del CYP3A4 o del CYP2D6 vengono sospesi durante una terapia combinata, la dose di aripiprazolo deve essere aumentata.

Quando aripiprazolo viene somministrato contemporaneamente a un potente induttore del CYP3A4, la dose del farmaco deve essere aumentata. Quando un induttore del CYP3A4 viene sospeso durante una terapia combinata, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta alla dose raccomandata.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia dell'aripiprazolo nei bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale o intenzionale di aripiprazolo con assunzione singola fino a 1260 mg, senza esiti letali. I sintomi potenzialmente clinicamente rilevanti hanno incluso letargia, aumento della pressione arteriosa, sonnolenza, tachicardia, nausea, vomito e diarrea. Inoltre, sono stati descritti casi di sovradosaggio in bambini (assunzione fino a 195 mg), senza esiti letali. Tra i sintomi potenzialmente pericolosi del sovradosaggio figurano sonnolenza, perdita transitoria di coscienza e disturbi extrapiramidali.

Trattamento: in caso di sovradosaggio è necessaria una terapia di supporto, garantendo un'adeguata pervietà delle vie aeree, ossigenazione e ventilazione polmonare efficace, oltre a un trattamento sintomatico. È opportuno considerare le reazioni medicamentose. È necessario iniziare immediatamente il monitoraggio cardiaco con registrazione dell'ECG per rilevare aritmie. Dopo un sovradosaggio confermato o sospettato, è necessario un attento monitoraggio medico fino alla scomparsa di tutti i sintomi.

Il carbone attivo (50 g), somministrato entro 1 ora dall'assunzione di aripiprazolo, riduce l'AUC e la concentrazione massima (Cmax) nel sangue di aripiprazolo rispettivamente del 51% e del 41%, pertanto il suo utilizzo è raccomandato in caso di sovradosaggio.

Sebbene non vi siano dati certi sull'uso dell'emodialisi nel sovradosaggio da aripiprazolo, l'effetto benefico di questo metodo è improbabile poiché l'aripiprazolo non viene escreto dai reni in forma inalterata ed è ampiamente legato alle proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni riportate negli studi controllati con placebo sono state acatisia e nausea, verificatesi in oltre il 3 % dei pazienti trattati con aripiprazolo per via orale.

Elenco delle reazioni avverse

Tutte le reazioni avverse sono elencate per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

La frequenza delle reazioni avverse registrate durante il periodo post-marketing non può essere stimata poiché derivano da segnalazioni spontanee e pertanto sono classificate come frequenza non nota.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Adulti

Sintomi extrapiramidali (EPS)

Schizofrenia: in uno studio controllato di 52 settimane, nei pazienti trattati con aripiprazolo, la frequenza di sviluppo di EPS, inclusi parkinsonismo, akatizia, distonia e discinesia, era inferiore (25,7%) rispetto ai pazienti trattati con aloperidolo (57,3%). In uno studio controllato di 26 settimane con placebo, la frequenza di EPS era del 19% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 13,1% nei pazienti trattati con placebo. In un altro studio controllato di 26 settimane, la frequenza di EPS era del 14,8% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 15,1% nei pazienti trattati con olanzapina.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I: in uno studio controllato di 12 settimane, la frequenza di EPS era del 23,5% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 53,3% nei pazienti trattati con aloperidolo. In un altro studio di 12 settimane, la frequenza di insorgenza di EPS era del 26,6% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 17,6% nei pazienti trattati con litio. Nella fase prolungata di 26 settimane di uno studio controllato con placebo, la frequenza di EPS era del 18,2% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 15,7% nei pazienti trattati con placebo.

Akathisia

Negli studi controllati con placebo, la frequenza di akathisia nei pazienti con disturbo bipolare era del 12,1% con trattamento aripiprazolo e del 3,2% nel gruppo placebo. Nei pazienti affetti da schizofrenia, la frequenza di akathisia era del 6,2% con aripiprazolo e del 3,0% nel gruppo placebo.

Distonia

Effetto di classe del farmaco: nei pazienti suscettibili, nei primi giorni di trattamento possono manifestarsi sintomi di distonia, contrazioni muscolari anomale e prolungate di gruppi muscolari. I sintomi di distonia includono spasmo muscolare del collo, talvolta con progressione a stringimento alla gola, difficoltà di deglutizione, difficoltà respiratorie e/o protrusione della lingua. Sebbene questi sintomi possano manifestarsi anche a basse dosi, si verificano più frequentemente e in modo più marcato a dosi elevate di antipsicotici di prima generazione. Il rischio aumentato di distonia acuta è osservato negli uomini e nei pazienti più giovani.

Prolattina

Negli studi clinici condotti per le indicazioni approvate e nel periodo post-commercializzazione, sono stati osservati sia aumenti che diminuzioni dei livelli sierici di prolattina rispetto ai livelli iniziali.

Parametri di laboratorio

La proporzione di pazienti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio standard e nei parametri lipidici non differiva in modo sostanziale tra il gruppo aripiprazolo e il gruppo placebo. Un aumento dei livelli di CPK (generalmente transitorio e asintomatico) è stato osservato nel 3,5% dei pazienti trattati con aripiprazolo, rispetto al 2,0% nel gruppo placebo.

Età pediatrica

Schizofrenia negli adolescenti di età pari o superiore a 15 anni

In uno studio clinico controllato con placebo di breve durata, che ha coinvolto 302 adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) con schizofrenia, la frequenza e il tipo di reazioni avverse erano simili a quelli osservati negli adulti, ad eccezione delle seguenti reazioni, osservate più frequentemente negli adolescenti trattati con aripiprazolo rispetto agli adulti (più frequenti rispetto al placebo).

Molto comuni: sonnolenza/sedazione e disturbi extrapiramidali (≥ 1/10), nonché secchezza orale, aumento dell'appetito e ipotensione ortostatica (≥ 1/100, < 1/10). Il profilo di sicurezza del medicinale, determinato in uno studio aperto di 26 settimane, era simile a quello osservato nello studio controllato con placebo di breve durata.

Il profilo di sicurezza determinato in uno studio clinico controllato con placebo, in doppio cieco e di lunga durata, era anch'esso analogo, ad eccezione delle seguenti reazioni avverse che si sono verificate comunemente e più frequentemente nei bambini e negli adolescenti rispetto al gruppo placebo: perdita di peso, aumento dei livelli ematici di insulina, aritmia e leucopenia (≥ 1/100, < 1/10).

Nel gruppo combinato di adolescenti con schizofrenia di età compresa tra 13 e 17 anni, con una durata di trattamento con aripiprazolo fino a 2 anni, la frequenza di riduzione dei livelli di prolattina nelle ragazze (< 3 ng/ml) e nei ragazzi (< 2 ng/ml) era rispettivamente del 29,5% e del 48,3%. Negli adolescenti con schizofrenia di età compresa tra 13 e 17 anni, trattati con dosi di aripiprazolo da 5 a 30 mg per un periodo fino a 72 mesi, la frequenza di riduzione dei livelli di prolattina nelle ragazze (< 3 ng/ml) e nei ragazzi (< 2 ng/ml) era rispettivamente del 25,6% e del 45,0%.

In due studi clinici che hanno coinvolto adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) con schizofrenia e disturbo bipolare trattati con aripiprazolo, la frequenza di riduzione dei livelli di prolattina nelle ragazze (< 3 ng/ml) e nei ragazzi (< 2 ng/ml) era rispettivamente del 37,0% e del 59,4%.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I negli adolescenti di età pari o superiore a 13 anni

La frequenza e il tipo di reazioni avverse negli adolescenti con disturbo bipolare di tipo I erano simili a quelli osservati negli adulti, ad eccezione delle seguenti reazioni avverse: molto comuni (≥ 1/10) — sonnolenza (23,0%), disturbi extrapiramidali (18,4%), akathisia (16,0%) e affaticamento (11,8%); comuni (≥ 1/100, < 1/10) — dolore nella parte superiore dell'addome, palpitazioni, aumento di peso, aumento dell'appetito, scosse muscolari e discinesia.

Reazioni avverse che potrebbero essere dose-dipendenti: disturbi extrapiramidali (frequenza di insorgenza con aripiprazolo a 10 mg — 9,1%, a 30 mg — 28,8%, con placebo — 1,7%); akathisia (frequenza di insorgenza con aripiprazolo a 10 mg — 12,1%, a 30 mg — 20,3%, con placebo — 1,7%).

Il valore medio di variazione del peso corporeo negli adolescenti con disturbo bipolare di tipo I al 12° e al 30° settimana di trattamento con aripiprazolo era rispettivamente di 2,4 kg e 5,8 kg, mentre nel gruppo placebo era di 0,2 kg e 2,3 kg.

Nella popolazione pediatrica, sonnolenza e affaticamento sono stati osservati più frequentemente nei pazienti con disturbo bipolare rispetto a quelli con schizofrenia.

Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con disturbo bipolare, con una durata di trattamento fino a 30 settimane, la frequenza di riduzione dei livelli di prolattina nelle ragazze (< 3 ng/ml) e nei ragazzi (< 2 ng/ml) era rispettivamente del 28,0% e del 53,3%.

Predisposizione patologica al gioco d'azzardo e altri disturbi del controllo degli impulsi

I pazienti che assumono aripiprazolo possono manifestare una predisposizione patologica al gioco d'azzardo, ipersessualità, impulso compulsivo all'acquisto e alimentazione compulsiva (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister, 2 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Quartiere Sankaklar, via Eski Akcakoca n. 299, 81100 città di Düzce, Turchia.