Depakine Chronosphere 250: informazioni dettagliate

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

DEPAKINE CHRONOSPHERE 100
6 6,66 mg + 29,03 mg, granulato a rilascio prolungato
DEPAKINE CHRONOSPHERE 250
166,76 mg + 72,61 mg, granulato a rilascio prolungato
DEPAKINE CHRONOSPHERE 500
333,30 mg + 145,14 mg, granulato a rilascio prolungato
DEPAKINE CHRONOSPHERE 750
500,06 mg + 217,75 mg, granulato a rilascio prolungato
DEPAKINE CHRONOSPHERE 1000
666,60 mg + 290,27 mg, granulato a rilascio prolungato
Natrii valproas + Acidum valproicum
Questo medicinale sarà sottoposto a un monitoraggio aggiuntivo. Ciò permetterà di identificare
rapidamente nuove informazioni sulla sicurezza. Anche l’utilizzatore del medicinale può contribuire,
segnalando eventuali effetti indesiderati osservati dopo l’assunzione del medicinale. Per sapere come
segnalare gli effetti indesiderati, vedere il punto 4.
AVVERTENZA
Depakine Chronosphere (valproato di sodio + acido valproico) assunto durante la gravidanza può
arrecare gravi danni al feto. Le donne in età fertile devono utilizzare continuamente un metodo
efficace di controllo della natalità (contracezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine
Chronosphere. Il medico discuterà di questo aspetto con la paziente e si raccomanda di seguire le
indicazioni riportate al punto 2 del presente foglio illustrativo.
È necessario contattare immediatamente il medico curante se si pianifica una gravidanza o se si
sospetta di essere incinta.
Non si deve interrompere il trattamento con Depakine Chronosphere a meno che non sia stato
espressamente indicato dal medico, poiché lo stato della paziente potrebbe peggiorare.
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di assumere il medicinale, poiché contiene
informazioni importanti per il paziente.

Conservare il foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per una persona specifica. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe nuocere a persone diverse, anche se i sintomi della malattia fossero simili.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo:

Che cos’è Depakine Chronosphere e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di prendere Depakine Chronosphere
Come prendere Depakine Chronosphere
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Depakine Chronosphere
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Depakine Chronosphere e a cosa serve

Depakine Chronosphere è un granulato a rilascio prolungato (costituito da microgranuli con diametro
compreso tra 350 µm e 450 µm) e contiene come principi attivi valproato di sodio e acido valproico.
Depakine Chronosphere è un medicinale utilizzato nel trattamento dell’epilessia e della mania.
Depakine Chronosphere è indicato nel trattamento di:

Epilessia, nei seguenti tipi di crisi:
- crisi miocloniche
- crisi tonico-cloniche
- crisi atoniche
- crisi parziali miste:
- crisi semplici o complesse
- crisi secondariamente generalizzate
- sindromi specifiche (di West, di Lennox-Gastaut).
Mania, uno stato in cui il paziente si sente molto eccitato, euforico, iperattivo, entusiasta o iperattivo. La mania si verifica in una malattia nota come disturbo bipolare. Depakine Chronosphere può essere utilizzato quando non è possibile utilizzare il litio.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Depakine Chronosphere

Quando non usare il medicinale Depakine Chronosphere
Non assumere il medicinale nei seguenti casi:

se il paziente è allergico alla sostanza attiva valproato di sodio o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
se il paziente ha epatite acuta o cronica,
se il paziente ha avuto un’epatite grave, in particolare di origine farmacologica, o se in famiglia vi sono casi di epatite grave,
se il paziente ha porfiria (una malattia metabolica molto rara),
se si assume concomitantemente meflochina,
se il paziente ha un difetto genetico che causa disturbi mitocondriali (ad esempio pazienti con sindrome di Alpers-Huttenlocher),
se il paziente ha disturbi metabolici, ad esempio disturbi del ciclo dell’urea,
se il paziente ha carenza di carnitina (una malattia metabolica molto rara) non trattata.
per il trattamento del disturbo bipolare:
- se la paziente è in stato di gravidanza,
- se la paziente è in età fertile, a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine Chronosphere. Non interrompere l’assunzione di Depakine Chronosphere né la contraccezione finché non si è discusso con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni (vedere più avanti “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità – Avvertenza importante per le donne”).
per l’epilessia:
- se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento si sia dimostrato efficace,
- se la paziente è in età fertile, a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine Chronosphere. Non interrompere l’assunzione di Depakine Chronosphere né la contraccezione finché non si è discusso con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni (vedere più avanti “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità – Avvertenza importante per le donne”).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a prendere Depakine Chronosphere, è necessario discuterne con il medico.
INFORMARE IMMEDIATAMENTE IL MEDICO CURANTE:

In caso di comparsa improvvisa dei seguenti sintomi: vomito ricorrente, sensazione di affaticamento, dolore addominale, sonnolenza, debolezza, mancanza di appetito, nausea, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera dell’occhio) o ricomparsa delle crisi epilettiche, soprattutto durante i primi 6 mesi di trattamento, è necessario informare immediatamente il medico curante. Depakine Chronosphere può causare danni epatici gravi, talvolta letali. Prima di iniziare il trattamento e durante i primi 6 mesi di terapia, è necessario effettuare periodicamente esami del sangue per valutare la funzionalità epatica. Il rischio di danno epatico aumenta se Depakine Chronosphere viene assunto da bambini di età inferiore a 3 anni, da persone che assumono contemporaneamente altri farmaci antiepilettici o che soffrono di altre malattie neurologiche o metaboliche, e da persone con epilessia grave.
In caso di comparsa di forti dolori addominali, informare immediatamente il medico curante. Molto raramente, Depakine Chronosphere può causare pancreatite.
Se il paziente o il suo bambino in trattamento con Depakine Chronosphere manifestano problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o ridotta vigilanza, vomito, informare immediatamente il medico curante. Questi sintomi possono essere dovuti a un aumento dell’ammoniemia.
Un piccolo numero di persone che assumono farmaci antiepilettici contenenti valproato di sodio ha manifestato pensieri di autolesionismo o suicidio. Se il paziente dovesse avere questi pensieri, deve contattare immediatamente il medico curante.
Sono state segnalate gravi reazioni cutanee in seguito al trattamento con valproato, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi tossica epidermica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), l’eritema multiforme e l’angioedema. Se il paziente dovesse notare uno qualsiasi dei sintomi associati a queste gravi reazioni cutanee descritti al punto 4, deve rivolgersi immediatamente al medico.

Prima di iniziare a prendere questo medicinale, discutere con il medico:

Il valproato non deve essere usato in donne con epilessia che pianificano una gravidanza, tranne nei casi in cui altri trattamenti non siano efficaci o non siano tollerati. È necessario valutare i benefici del trattamento rispetto ai rischi prima della prima prescrizione o quando una donna in trattamento con valproato pianifica una gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento.
Prima di iniziare il trattamento, anche prima di un intervento chirurgico e in caso di ematomi o sanguinamenti spontanei, si raccomanda di effettuare esami del sangue (valutazione del numero totale di globuli rossi e piastrine, tempo di sanguinamento e test di coagulazione).
Usare con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Il medico potrebbe prescrivere una dose inferiore.
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con lupus eritematoso sistemico.
Se si sospetta un qualsiasi disturbo metabolico nel paziente, in particolare carenze enzimatiche congenite, come “disturbi del ciclo dell’urea”, a causa del rischio di aumento dell’ammoniemia.
Nei pazienti trattati con valproato di sodio può verificarsi aumento dell’appetito e aumento di peso.
Se il paziente ha una rara patologia nota come “carenza dell’enzima carnitina palmitoiltransferasi II”, a causa del rischio aumentato di disturbi muscolari.
L’associazione concomitante di antibiotici carbapenemici con acido valproico non è raccomandata (vedere Depakine Chronosphere e altri medicinali).
Il valproato di sodio viene escreto principalmente dai reni, in parte sotto forma di corpi chetonici; pertanto, nei pazienti diabetici, il test per la ricerca dei corpi chetonici può dare un falso risultato positivo.
Se nel paziente è presente o il medico sospetta un difetto genetico causato da disturbi mitocondriali, a causa del rischio di danno epatico.
Come per altri farmaci antiepilettici, durante l’uso di questo medicinale può verificarsi un aumento della gravità o della frequenza delle crisi convulsive. In caso di peggioramento delle crisi, consultare immediatamente il medico.
Se il paziente ha un’insufficiente assunzione di carnitina, presente nella carne e nei prodotti lattiero-caseari, in particolare nei bambini al di sotto dei 10 anni.
Se il paziente ha carenza di carnitina e assume carnitina.
Se il paziente ha mai manifestato in precedenza una grave eruzione cutanea, desquamazione della pelle, formazione di vesciche e/o lesioni orali dopo l’assunzione di valproato.

Bambini e adolescenti
Depakine Chronosphere non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni per il trattamento della mania.
Depakine Chronosphere e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali attualmente o recentemente assunti, nonché di quelli che si prevede di assumere.
Alcuni medicinali e Depakine Chronosphere possono influenzarsi reciprocamente. Tra questi:

neurolettici, inclusi quetiapina, olanzapina (usati nel trattamento dei disturbi psicotici);
antidepressivi;
benzodiazepine (usati come sonniferi e nel trattamento dei disturbi d’ansia);
altri farmaci antiepilettici (fenobarbital, fenitoina, primidone, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topiramide, rufinamide);
cannabidiolo (usato nel trattamento dell’epilessia e in altre indicazioni);
alcuni antibiotici contenenti pivoxil (come pivampicillina, adefovir dipivoxil);
metotrexato (usato nel trattamento del cancro e delle malattie infiammatorie);
zidovudina, ritonavir e lopinavir (usati nelle infezioni da HIV);
meflochina (usata nel trattamento e nella prevenzione della malaria);
acido acetilsalicilico (noto come aspirina);
anticoagulanti;
cimetidina (usata nella malattia da reflusso gastroesofageo);
eritromicina, rifampicina;
carbapenemi (antibiotici usati nel trattamento delle infezioni batteriche);
colestiramina (usata per ridurre i livelli di colesterolo nel sangue);
propofol (usato per l’anestesia generale);
nimodipina;
medicinali contenenti estrogeni (inclusi alcuni contraccettivi);
metamizolo (usato nel trattamento del dolore e della febbre);
clozapina (usata nel trattamento delle malattie psichiatriche).

Depakine Chronosphere con cibi, bevande e alcol
Il medicinale deve essere assunto con alimenti cremosi (yogurt, purea di frutta, ricotta, ecc.) o bevande (succhi di frutta), fredde o a temperatura ambiente.
L’alimentazione non influenza l’assorbimento del medicinale a livello gastrointestinale.
Durante il trattamento con Depakine Chronosphere, non assumere alcol.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Avvertenza importante per le donne
Disturbo bipolare

Nel trattamento del disturbo bipolare, non usare Depakine Chronosphere se la paziente è in stato di gravidanza.
Nel trattamento del disturbo bipolare, la paziente in età fertile non deve assumere Depakine Chronosphere, a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine Chronosphere. Non interrompere l’assunzione di Depakine Chronosphere né la contraccezione finché non si è discusso con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.

Epilessia

Nel trattamento dell’epilessia, non usare Depakine Chronosphere se la paziente è in stato di gravidanza, a meno che nessun altro trattamento si sia dimostrato efficace.
Nel trattamento dell’epilessia, se la paziente è in età fertile, non deve assumere Depakine Chronosphere, a meno che non utilizzi un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine Chronosphere. Non interrompere l’assunzione di Depakine Chronosphere né la contraccezione finché non si è discusso con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.

Rischio dell’assunzione di valproato durante la gravidanza (indipendentemente dalla patologia trattata con valproato)

Informare immediatamente il medico curante se la paziente pianifica una gravidanza o è in stato di gravidanza.
L’assunzione di valproato durante la gravidanza comporta dei rischi. Maggiore è la dose, maggiore è il rischio, ma nessuna dose è esente da rischio, anche quando il valproato viene assunto in associazione con altri farmaci antiepilettici.
Il valproato può causare gravi malformazioni congenite e influire sullo sviluppo fisico e psichico del bambino dopo la nascita.
Tra le malformazioni congenite più comuni vi sono: spina bifida (mancata chiusura delle vertebre), malformazioni cranio-facciali, malformazioni cardiache, renali, delle vie urinarie e degli organi genitali, malformazioni degli arti e molteplici malformazioni associate che coinvolgono diversi organi e parti del corpo. Le malformazioni congenite possono causare disabilità, talvolta gravi.
Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono stati segnalati problemi uditivi o sordità.
Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina sono state segnalate malformazioni oculari associate ad altre malformazioni congenite. Le malformazioni oculari possono influire sulla vista.
Nella paziente che assume valproato durante la gravidanza aumenta il rischio di partorire un bambino con malformazioni congenite che richiedono trattamento. Il valproato è in uso da molti anni, pertanto si sa che nel gruppo di bambini nati da madri che assumevano valproato circa 11 su 100 avranno malformazioni congenite. A confronto, tali malformazioni si riscontrano in 2-3 bambini ogni 100 nati da donne senza epilessia.
Si stima che fino al 30-40% dei bambini in età prescolare, le cui madri hanno assunto valproato durante la gravidanza, possa presentare problemi di sviluppo precoce. I bambini colpiti possono iniziare a camminare e parlare più tardi, avere un’intelligenza inferiore rispetto ai coetanei, problemi linguistici e difficoltà di memoria.
Nei bambini esposti al valproato durante la vita intrauterina si riscontra più frequentemente l’insorgenza di disturbi dello spettro autistico. Alcuni dati indicano un aumento del rischio di sviluppare deficit di attenzione (disturbo da deficit di attenzione con iperattività – ADHD).
Nella paziente che assume valproato durante la gravidanza, il bambino può avere un peso alla nascita inferiore rispetto a quello atteso per l’età gestazionale. Nelle donne che assumono valproato, circa 11-15 bambini su 100 possono avere un peso alla nascita inferiore al previsto. A confronto, ciò si verifica in circa 5-10 bambini su 100 nati dalla popolazione generale.
Prima della prescrizione di questo medicinale, il medico curante spiegherà alla paziente i rischi per il bambino se dovesse rimanere incinta durante l’assunzione di valproato. Se la paziente che assume questo medicinale desidera avere un figlio, non deve interrompere autonomamente il trattamento né la contraccezione finché non ne discute con il medico curante.
Alcuni contraccettivi (pillole contenenti estrogeni) possono ridurre la concentrazione di valproato nel sangue. È necessario discutere con il medico il metodo contraccettivo più appropriato per la paziente.
I genitori o i tutori di ragazze in trattamento con valproato devono contattare il medico curante quando la ragazza ha il primo ciclo mestruale.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, rischi presenti in tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite legate al trattamento con valproato.

Selezionare la situazione descritta di seguito che si applica alla paziente e leggere le informazioni relative a:
INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONOSPHERE
CONTINUAZIONE DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONOSPHERE SENZA
PROGETTAZIONE DI GRAVIDANZA
CONTINUAZIONE DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONOSPHERE CON
PROGETTAZIONE DI GRAVIDANZA
GRAVIDANZA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONOSPHERE
INIZIO DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONOSPHERE
Se Depakine Chronosphere viene prescritto per la prima volta, il medico curante spiegherà i rischi per il feto se la paziente dovesse rimanere incinta. La paziente in età fertile deve assicurarsi di utilizzare continuamente un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine Chronosphere. Se la paziente ha bisogno di consigli sulla contraccezione, deve consultare il medico o un centro per la pianificazione familiare.
Informazioni importanti

Prima di iniziare a prendere Depakine Chronosphere, la paziente deve accertarsi di non essere incinta tramite un test di gravidanza il cui risultato deve essere confermato dal medico curante.
La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine Chronosphere.
Discutere con il medico curante il metodo contraccettivo più appropriato. Il medico fornirà informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzare la paziente verso uno specialista per ulteriori consigli sulla contraccezione.
È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita presso uno specialista esperto nel trattamento del disturbo bipolare o dell’epilessia. Durante la visita, il medico curante verificherà che la paziente abbia ricevuto e compreso tutte le informazioni sui rischi e le raccomandazioni relative all’uso di valproato durante la gravidanza.
Se la paziente pianifica una gravidanza, deve informarne il medico.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informarne immediatamente il medico.

CONTINUAZIONE DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONOSPHERE SENZA
PROGETTAZIONE DI GRAVIDANZA
Se la paziente continua il trattamento con Depakine Chronosphere e non pianifica una gravidanza, deve assicurarsi di utilizzare continuamente un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata del trattamento con Depakine Chronosphere. Se la paziente ha bisogno di consigli sulla contraccezione, deve consultare il medico o un centro per la pianificazione familiare.
Informazioni importanti

La paziente deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) per tutta la durata del trattamento con Depakine Chronosphere.
Discutere con il medico curante la contraccezione (metodo di controllo delle nascite). Il medico fornirà informazioni sulla prevenzione della gravidanza e potrà indirizzare la paziente verso uno specialista per ulteriori consigli sulla contraccezione.
È necessario effettuare regolarmente (almeno una volta all’anno) una visita presso uno specialista esperto nel trattamento del disturbo bipolare o dell’epilessia. Durante la visita, il medico curante verificherà che la paziente abbia ricevuto e compreso tutte le informazioni sui rischi e le raccomandazioni relative all’uso di valproato durante la gravidanza.
Se la paziente pianifica una gravidanza, deve informarne il medico.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve informarne immediatamente il medico.

CONTINUAZIONE DEL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONOSPHERE CON
PROGETTAZIONE DI GRAVIDANZA
Se la paziente pianifica una gravidanza, deve innanzitutto fissare un appuntamento con il medico curante. Non interrompere l’assunzione di Depakine Chronosphere né la contraccezione finché non se ne discute con il medico. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, vi è un alto rischio di malformazioni congenite e problemi di sviluppo che possono causare gravi disabilità. Il medico curante indirizzerà la paziente verso uno specialista esperto nel trattamento del disturbo bipolare o dell’epilessia, per valutare tempestivamente alternative terapeutiche. Lo specialista potrà adottare misure per garantire il migliore esito possibile della gravidanza e ridurre al minimo i rischi per madre e feto.
Lo specialista curante potrà decidere di modificare la dose di Depakine Chronosphere, sostituirlo con un altro farmaco o interrompere il trattamento con Depakine Chronosphere molto tempo prima della gravidanza, per assicurarsi che la malattia sia stabile.
Chiedere al medico se assumere acido folico durante il tentativo di concepimento. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, rischi presenti in tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite legate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

Non interrompere il trattamento con Depakine Chronosphere, a meno che non deciso dal medico.
Non interrompere i metodi di controllo delle nascite (contraccezione) prima di aver parlato con il medico curante e concordato un piano terapeutico che garantisca il controllo dell’epilessia/disturbo bipolare e riduca i rischi per il bambino.
Fissare innanzitutto un appuntamento con il medico curante. Durante la visita, il medico verificherà che la paziente abbia ricevuto e compreso tutte le informazioni sui rischi e le raccomandazioni relative all’uso di valproato durante la gravidanza.
Il medico curante cercherà di sostituire il farmaco con un altro o interrompere il trattamento con Depakine Chronosphere molto tempo prima della gravidanza.
Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante.

GRAVIDANZA DURANTE IL TRATTAMENTO CON DEPAKINE CHRONOSPHERE
Non interrompere il trattamento con Depakine Chronosphere finché non se ne discute con il medico curante, poiché lo stato di salute della paziente potrebbe peggiorare. Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante. Il medico curante fornirà ulteriori indicazioni.
Nei bambini nati da madri che hanno assunto valproato, vi è un alto rischio di malformazioni congenite e problemi di sviluppo che possono causare gravi disabilità.
La paziente verrà indirizzata verso uno specialista esperto nel trattamento del disturbo bipolare o dell’epilessia per valutare alternative terapeutiche.
In circostanze eccezionali, quando Depakine Chronosphere è l’unica opzione terapeutica disponibile durante la gravidanza, la paziente sarà monitorata molto attentamente, sia per quanto riguarda la malattia di base sia lo sviluppo del feto. La paziente e il suo partner riceveranno consulenza e supporto riguardo alla gravidanza esposta al valproato.
Chiedere al medico se assumere acido folico. L’acido folico può ridurre il rischio generale di spina bifida e di aborto precoce, rischi presenti in tutte le gravidanze. Tuttavia, è poco probabile che l’assunzione di acido folico riduca il rischio di malformazioni congenite legate al trattamento con valproato.
Informazioni importanti

Se la paziente è incinta o sospetta di esserlo, deve fissare un appuntamento urgente con il medico curante.
Non interrompere il trattamento con Depakine Chronosphere, a meno che non deciso dal medico.
La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata verso uno specialista esperto nel trattamento dell’epilessia o del disturbo bipolare per valutare la necessità di metodi terapeutici alternativi.
La paziente deve ricevere informazioni sui rischi dell’uso di Depakine Chronosphere durante la gravidanza, compresi gli effetti teratogeni (malformazioni congenite) e i disturbi dello sviluppo fisico e psichico nei bambini.
La paziente deve assicurarsi di essere stata indirizzata verso uno specialista per il monitoraggio prenatale al fine di rilevare eventuali malformazioni fetali.

Nei neonati di madri che hanno assunto Depakine Chronosphere durante la gravidanza, possono manifestarsi disturbi della coagulazione, ipoglicemia, ipotiroidismo e sintomi da astinenza come agitazione, irritabilità, ipereccitabilità, tremori muscolari, convulsioni e difficoltà nell’alimentazione.
Leggere il foglio illustrativo fornito dal medico curante.
Il medico curante discuterà con la paziente il modulo di conferma annuale sui rischi e le chiederà di firmarlo e conservarlo. La paziente riceverà anche una tessera del paziente dal farmacista come promemoria sui rischi dell’uso di valproato in gravidanza.
Avvertenza importante per i pazienti di sesso maschile
Possibile rischio associato all’assunzione di valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento
Uno studio condotto suggerisce un possibile rischio di disturbi motori e di sviluppo psichico (problemi di sviluppo precoce nell’infanzia) nei bambini i cui padri sono stati trattati con valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento. In questo studio, circa 5 bambini su 100 i cui padri sono stati trattati con valproato presentavano tali disturbi, rispetto a circa 3 su 100 bambini di padri trattati con lamotrigina o levetiracetam (altri farmaci che possono essere usati nel trattamento della patologia del paziente). Il rischio per i bambini i cui padri hanno interrotto il trattamento con valproato almeno 3 mesi prima del concepimento (tempo necessario per la produzione di nuovi spermatozoi) non è noto. Lo studio presenta limitazioni e pertanto non è chiaro se l’aumentato rischio suggerito di disturbi motori e di sviluppo psichico sia effettivamente causato dal valproato. Lo studio non era sufficientemente ampio da identificare il tipo specifico di disturbi motori e di sviluppo psichico coinvolti.
A scopo precauzionale, il medico discuterà con il paziente:

il possibile rischio per i bambini i cui padri sono stati trattati con valproato;
la necessità di considerare l’uso di un metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) da parte del paziente e della sua partner durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione;
la necessità di consultare il medico durante la pianificazione della gravidanza e prima di interrompere la contraccezione;
la possibilità di utilizzare altri metodi terapeutici, in base alla situazione individuale del paziente.

Non donare sperma durante l’assunzione di valproato e per 3 mesi dopo la sua interruzione.
In caso di pianificazione di una gravidanza, discuterne con il medico.
Se la partner del paziente rimane incinta mentre il paziente assume valproato nei 3 mesi precedenti il concepimento e ha domande in merito, deve contattare il medico. Non interrompere il trattamento senza consultare il medico. Se il paziente interrompe il trattamento, i sintomi potrebbero peggiorare.
Il paziente deve effettuare regolarmente visite dal medico prescrittore. Durante la visita, il medico discuterà con il paziente le precauzioni relative all’uso di valproato e la possibilità di utilizzare altri metodi terapeutici, in base alla situazione individuale.
Leggere il foglio illustrativo fornito dal medico curante. Il paziente riceverà anche una tessera del paziente dal farmacista come promemoria sul possibile rischio associato all’uso di valproato.
Allattamento
Il valproato viene escreto in piccola quantità nel latte materno. Consultare il medico per stabilire se è possibile allattare durante il trattamento.
Guida di veicoli e uso di macchinari
In alcuni pazienti, specialmente all’inizio del trattamento con Depakine Chronosphere o in associazione con altri farmaci antiepilettici o benzodiazepine, può manifestarsi sonnolenza. Prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari, il paziente deve accertarsi di come reagisce al trattamento.
Depakine Chronosphere contiene sodio
Depakine Chronosphere 100 contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per bustina, pertanto è considerato “privo di sodio”.
Depakine Chronosphere 250 contiene 23,07 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) per ogni bustina. Corrisponde all’1,15% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
Depakine Chronosphere 500 contiene 46,08 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) per ogni bustina. Corrisponde al 2,30% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
Depakine Chronosphere 750 contiene 69,20 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) per ogni bustina. Corrisponde al 3,46% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
Depakine Chronosphere 1000 contiene 92,24 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) per ogni bustina. Corrisponde al 4,61% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.

3. Come prendere il medicinale Depakine Chronosphere

Il medicinale Depakine Chronosphere deve essere sempre assunto secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, è necessario rivolgersi al medico.
Ragazze e donne in età fertile
Il trattamento con il medicinale Depakine Chronosphere deve essere iniziato e supervisionato da un medico specializzato nel trattamento dell’epilessia o del disturbo bipolare – vedere punto 2 Informazione importante per i pazienti di sesso maschile.
Pazienti di sesso maschile
Si raccomanda che l’assunzione del medicinale Depakine Chronosphere sia avviata e supervisionata da uno specialista con esperienza nel trattamento dell’epilessia o del disturbo affettivo bipolare – vedere punto 2 Informazione importante per i pazienti di sesso maschile.
La forma farmaceutica del medicinale Depakine Chronosphere, granulato a rilascio prolungato, può essere utilizzata in tutti i pazienti, in particolare nei bambini (se il bambino è in grado di deglutire alimenti liquidi), negli adulti con difficoltà di deglutizione e nei pazienti anziani.
Il medicinale Depakine Chronosphere può essere assunto una o due volte al giorno.
Il dosaggio giornaliero del medicinale sarà stabilito dal medico in base all’età e al peso corporeo; occorre inoltre considerare la sensibilità individuale al valproato di sodio nei singoli pazienti.
Inizio del trattamento con il medicinale Depakine Chronosphere nel trattamento dell’epilessia

Nei pazienti che non assumono altri farmaci antiepilettici, la dose del medicinale deve essere aumentata ogni 2 o 3 giorni, al fine di raggiungere la dose ottimale entro una settimana.
Nei pazienti che assumono altri farmaci antiepilettici, il trattamento con il medicinale Depakine Chronosphere deve essere introdotto gradualmente, raggiungendo la dose ottimale entro 2 settimane; successivamente le dosi degli altri farmaci antiepilettici devono essere ridotte fino alla loro sospensione.
Se necessario, l’assunzione contemporanea di altri farmaci antiepilettici deve essere introdotta gradualmente.

La dose giornaliera iniziale è generalmente compresa tra 5 e 15 mg/kg di peso corporeo; tale dose deve essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento della dose ottimale (vedere: Inizio del trattamento con il medicinale Depakine Chronosphere).
Questa dose è generalmente compresa tra 20 e 30 mg/kg di peso corporeo al giorno. Se non si ottiene un controllo adeguato delle crisi epilettiche, la dose del medicinale può essere aumentata; i pazienti devono essere attentamente monitorati se assumono dosi superiori a 50 mg/kg di peso corporeo.
Bambini con peso corporeo superiore a 17 kg
La dose di mantenimento è generalmente pari a 30 mg/kg di peso corporeo al giorno.
Adulti
La dose di mantenimento è generalmente compresa tra 20 e 30 mg/kg di peso corporeo al giorno.
Pazienti anziani
Anche se la farmacocinetica del medicinale può variare nei pazienti anziani, ciò non ha rilevanza clinica significativa. Il dosaggio deve essere basato sul grado di controllo delle crisi convulsive.
Mania
Adulti:
Il dosaggio giornaliero deve essere stabilito e verificato individualmente dal medico curante.
Dose iniziale:
La dose giornaliera iniziale raccomandata è di 750 mg.
Dose giornaliera media:
La dose giornaliera media è generalmente compresa tra 1000 mg e 2000 mg.
Modalità di somministrazione
Il medicinale Depakine Chronosphere è insapore e deve essere somministrato versando il contenuto nella dieta semisolida (yogurt, purea di frutta, ricotta, ecc.) o in bevande (succhi di frutta) fredde o a temperatura ambiente.
Il medicinale Depakine Chronosphere non deve essere somministrato con alimenti o bevande calde o bollenti (zuppe, caffè, tè, ecc.).
Se necessario, il contenuto della bustina può essere somministrato direttamente in bocca, seguito da un risciacquo della bocca con una piccola quantità di bevanda fredda.
Il medicinale Depakine Chronosphere non deve essere somministrato in un biberon con ciuccio, poiché le microgranule potrebbero ostruire l’apertura del ciuccio.
Nel caso di somministrazione del prodotto Depakine Chronosphere con liquidi, si raccomanda di risciacquare il bicchiere con una piccola quantità d’acqua e berla, poiché le microgranule potrebbero rimanere attaccate alle pareti del bicchiere.
Il medicinale preparato deve essere assunto immediatamente e non deve essere masticato.
Non si deve lasciare il medicinale per un uso successivo.
Durata del trattamento
Il medicinale deve essere assunto per tutto il tempo indicato dal medico.
Non interrompere il trattamento né modificare il dosaggio del medicinale senza consultare il medico.
Se si ritiene che l’effetto del medicinale Depakine Chronosphere sia troppo forte o troppo debole, è necessario rivolgersi al medico.
Pazienti con alterazione della funzionalità renale
Il medico può decidere di modificare la dose del medicinale.
Assunzione di una dose superiore a quella raccomandata del medicinale Depakine Chronosphere
I sintomi clinici di un grave sovradosaggio sono generalmente: coma con riduzione del tono muscolare, iporeattività (indebolimento dei riflessi), costrizione delle pupille e disturbi respiratori, crisi convulsive. Può anche verificarsi acidosi metabolica, abbassamento della pressione arteriosa e insufficienza cardio-circolatoria acuta. La presenza di sodio nelle forme farmaceutiche del valproato può portare ad un aumento della concentrazione ematica di sodio in caso di sovradosaggio del prodotto medicinale.
Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico e deve essere effettuato in ospedale. Il trattamento comprende: lavanda gastrica (entro 10-12 ore dall’assunzione del medicinale) e monitoraggio della funzione cardiovascolare e respiratoria.
In alcuni casi si è dimostrato efficace l’uso di naloxone.
In caso di assunzione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista.
Dimenticanza di assumere il medicinale Depakine Chronosphere
Se si dimentica di assumere una dose del medicinale, si deve assumerla non appena possibile, a meno che non sia prossima l’ora della dose successiva. Non si devono assumere due dosi contemporaneamente né in breve intervallo di tempo.
In caso di dubbi, è necessario consultare il medico.
Interruzione dell’assunzione del medicinale Depakine Chronosphere
Senza il parere del medico, non si deve interrompere il trattamento con il medicinale Depakine Chronosphere né modificare il dosaggio del medicinale.
L’interruzione del trattamento senza consultare il medico può peggiorare le condizioni del paziente.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, il medicinale Depakine Chronosphere può causare effetti indesiderati, anche se non in tutti i soggetti. Tuttavia, i pazienti potrebbero necessitare di un trattamento adeguato in caso di comparsa di alcuni effetti indesiderati.
Se il paziente manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati gravi, è necessario contattare immediatamente il medico poiché il paziente potrebbe avere bisogno urgentemente di assistenza medica:

Coma, encefalopatia (danno cerebrale), letargia (stato di inerzia e mancata reazione agli stimoli), alterazioni del comportamento associate o non associate a un aumento della frequenza delle crisi epilettiche o a un peggioramento della loro gravità, specialmente in caso di assunzione concomitante di fenobarbitale o di un aumento improvviso della dose di Depakine Chronosphere
Confusione, debolezza, capogiri, nausea, vomito, che possono essere causati da una riduzione della concentrazione di sodio nel sangue o da uno stato definito „SIADH” (SIADH, dall’inglese Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH) o sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico
Problemi di equilibrio e coordinazione, sonnolenza o sensazione di ridotta vigilanza, associati a vomito. Ciò può essere causato da un aumento dei livelli di ammoniaca nel sangue (iperammoniemia)
Aumento della frequenza e dell’intensità delle convulsioni
Estrema stanchezza, debolezza, mancanza di appetito, sonnolenza, vomito ricorrente e dolori addominali, forte dolore epigastrico, nausea, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi), gonfiore delle gambe o aumento della frequenza delle crisi epilettiche, o malessere generale – questi sintomi possono indicare un danno epatico o pancreatico
Reazioni allergiche che possono manifestarsi come:
o Vesciche con distacco della pelle (formazione di vesciche, desquamazione o sanguinamento in diverse parti del corpo, comprese labbra, occhi, bocca, naso, organi genitali, mani o piedi), con o senza eruzione cutanea, talvolta accompagnate da sintomi simil-influenzali come febbre, brividi o dolore muscolare – potrebbero essere sintomi di condizioni definite „necrolisi epidermica tossica” o „sindrome di Stevens-Johnson”
o Eruzione cutanea o lesioni cutanee con anello rosso/rosso e centro pallido, che possono essere pruriginose, desquamanti o piene di liquido. L’eruzione può comparire soprattutto sulle mani o sulle piante dei piedi. Potrebbero essere sintomi di una malattia chiamata „eritema multiforme”
o Gonfiore causato da allergia con edemi dolorosi e pruriginosi (più spesso intorno agli occhi, labbra, gola, e talvolta mani e piedi) – potrebbero essere sintomi di „angioedema”
o Sindrome con eruzione cutanea, febbre, ingrandimento dei linfonodi e possibile danno ad altri organi – potrebbero essere sintomi di una condizione chiamata „DRESS” o eruzione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici
Disturbi della coagulazione del sangue confermati da esami, che possono causare ecchimosi spontanee e sanguinamenti
Riduzione significativa del numero di globuli bianchi o insufficienza del midollo osseo evidenziata dagli esami ematici, talvolta accompagnata da febbre e difficoltà respiratorie
Ipotiroidismo, che può causare stanchezza o aumento di peso
Dolore articolare, febbre, stanchezza, eruzione cutanea. Potrebbero essere sintomi di lupus eritematoso sistemico
Tremori, disturbi della deambulazione, rigidità muscolare, alterazioni della coordinazione motoria (parkinsonismo, disturbi extrapiramidali, atassia)
Dolore e debolezza muscolare (rabdomiolisi – distruzione dei muscoli striati)
Difficoltà respiratorie, dolore o sensazione di oppressione al torace (soprattutto durante l’inspirazione), dispnea e tosse secca a causa dell’accumulo di liquido intorno ai polmoni (versamento pleurico)
Malattia renale (insufficienza renale, nefrite interstiziale), che può manifestarsi con ridotta escrezione urinaria

Se uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati peggiora o persiste per più di alcuni giorni, è necessario informare il medico o il farmacista; potrebbe essere necessario avviare un trattamento.
Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la seguente classificazione di frequenza:
Molto comune (possono verificarsi in più di 1 persona su 10):

tremore
nausea

Comune (possono verificarsi in non più di 1 persona su 10):

anemia (riduzione del numero di globuli rossi), trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine, che aumenta il rischio di sanguinamenti ed ecchimosi)
stordimento (stupore), sonnolenza, convulsioni, disturbi della memoria, nistagmo (movimenti oculari rapidi e incontrollabili), capogiri
ipoacusia
vomito, dolori addominali, diarrea (frequente all’inizio del trattamento in alcuni pazienti) che di solito scompaiono dopo alcuni giorni senza necessità di interrompere il trattamento
alterazioni gengivali (principalmente iperplasia gengivale), stomatite
perdita temporanea e (o) dipendente dalla dose dei capelli, alterazioni delle unghie e della matrice ungueale
aumento di peso, da monitorare poiché è associato al sindrome dell’ovaio policistico
cicli mestruali irregolari
stato di confusione (disorientamento), allucinazioni, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione
incontinenza urinaria

Non comune (possono verificarsi in non più di 1 persona su 100):

leucopenia (significativa riduzione del numero di leucociti nel sangue), pancitopenia (significativa riduzione del numero di cellule ematiche, che può causare debolezza, facile comparsa di ecchimosi o predisposizione alle infezioni)
sensazione di formicolio e intorpidimento delle mani o dei piedi
eruzione cutanea, alterazioni del capello (come struttura anomala dei capelli, cambiamenti nel colore dei capelli, crescita anomala dei capelli)
riduzione della densità minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture in pazienti in trattamento prolungato con Depakine Chronosphere
iperandrogenismo (ipertricosi di tipo maschile, virilizzazione, acne, alopecia di tipo maschile e (o) aumento dei livelli di androgeni)
vasculite
abbassamento della temperatura corporea, edemi moderati dei piedi e delle gambe
amenorrea

Raro (possono verificarsi in meno di 1 persona su 1000):

anemia macrocitica (basso numero di globuli rossi nel sangue), macrocitemia (aumento anomalo delle dimensioni dei globuli rossi)
carenza di biotina / carenza di biotinidasi
emissione di grandi quantità di urina e sensazione di sete (sindrome di Fanconi)
incontinenza urinaria notturna (enuresi notturna)
obesità
infertilità maschile, generalmente transitoria dopo l’interruzione del trattamento e talvolta transitoria dopo la riduzione della dose. Non interrompere il trattamento senza prima consultare il medico
sindrome dell’ovaio policistico
comportamento atipico, iperattività psicomotoria, disturbi dell’apprendimento (osservati nei bambini e negli adolescenti)
demenza transitoria, associata a una transitoria atrofia cerebrale, disturbi cognitivi, visione doppia

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

disturbi congeniti e malattie familiari e (o) genetiche
riduzione della concentrazione di carnitina (visibile negli esami del sangue e dei muscoli)
aree scure della pelle e delle membrane mucose (iperpigmentazione)

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini
Alcuni effetti indesiderati dell’acido valproico si verificano più frequentemente o con maggiore gravità nei bambini rispetto agli adulti. Tra questi rientrano danno epatico, pancreatite, aggressività, agitazione, disturbi dell’attenzione, comportamento anomalo, iperattività e disturbi dell’apprendimento.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non menzionati nel foglietto illustrativo, è necessario informarne il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia,
Tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Depakine Chronosphere

Le bustine di Depakine Chronosphere devono essere conservate a una temperatura inferiore a 25°C,
nell’imballaggio originale, in un luogo asciutto.
Il medicinale deve essere conservato in un luogo inaccessibile e non visibile ai bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
I farmaci non devono essere smaltiti nel sistema fognario né nei rifiuti domestici. Chiedere al
farmacista come eliminare i farmaci che non si utilizzano più. Questo tipo di smaltimento contribuisce a proteggere
l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Depakine Chronosphere
Depakine Chronosphere 100
Una bustina contiene come principi attivi:
valproato di sodio 66,66 mg
acido valproico 29,03 mg
il che corrisponde complessivamente a 100 mg di valproato di sodio.
Depakine Chronosphere 250
Una bustina contiene come principi attivi:
valproato di sodio 166,76 mg
acido valproico 72,61 mg
il che corrisponde complessivamente a 250 mg di valproato di sodio.
Depakine Chronosphere 500
Una bustina contiene come principi attivi:
valproato di sodio 333,30 mg
acido valproico 145,14 mg
il che corrisponde complessivamente a 500 mg di valproato di sodio.
Depakine Chronosphere 750
Una bustina contiene come principi attivi:
valproato di sodio 500,06 mg
acido valproico 217,75 mg
il che corrisponde complessivamente a 750 mg di valproato di sodio.
Depakine Chronosphere 1000
Una bustina contiene come principi attivi:
valproato di sodio 666,60 mg
acido valproico 290,27 mg
il che corrisponde complessivamente a 1000 mg di valproato di sodio.
Il medicinale contiene inoltre: paraffina solida, gliceril dibehenato, silice colloidale idratata.
Aspetto del medicinale Depakine Chronosphere e contenuto della confezione
Il medicinale Depakine Chronosphere è un granulato a rilascio prolungato.
La confezione contiene 30 bustine di medicinale Depakine Chronosphere.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Sanofi Sp. z o.o.
ul. Marcina Kasprzaka 6
01-211 Warszawa
Produttore:
Sanofi-Winthrop Industrie
196, avenue du Marechal Juin
45200 Amilly
Francia
Per ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgersi al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Sanofi Sp. z o.o.
ul. Marcina Kasprzaka 6
01-211 Warszawa
tel.: +48 22 280 00 00
Altre fonti di informazione
Informazioni dettagliate e aggiornate su questo medicinale sono disponibili scansionando con uno smartphone il codice QR presente nel foglietto illustrativo e sulla confezione esterna. Le stesse informazioni sono disponibili anche sul sito web: www.qr.walproinianija.pl