Advagraf 5 mg capsule rigide a rilascio prolungato

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Advagraf 0,5 mg capsule rigide a rilascio prolungato

Advagraf 1 mg capsule rigide a rilascio prolungato

Advagraf 3 mg capsule rigide a rilascio prolungato

Advagraf 5 mg capsule rigide a rilascio prolungato

Tacrólimus

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di prendere questo medicinale, perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, consulti il medico o il farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei; non lo dia ad altre persone, anche se hanno sintomi simili ai suoi, poiché potrebbe nuocere loro.
• Se manifesta effetti indesiderati, informi il medico o il farmacista, anche nel caso di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è Advagraf e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere Advagraf
3. Come prendere Advagraf
4. Effetti indesiderati possibili
5. Come conservare Advagraf
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Advagraf e a cosa serve

Advagraf contiene il principio attivo tacrolimus. È un immunosoppressore. Dopo il trapianto d'organo (fegato, rene), il sistema immunitario del suo organismo tenterà di rigettare il nuovo organo. Advagraf viene utilizzato per controllare la risposta immunitaria del suo corpo, consentendole di accettare l'organo trapiantato.

Potrebbe inoltre ricevere Advagraf per trattare un rigetto in corso del fegato, rene, cuore o di un altro organo trapiantato, qualora qualsiasi trattamento precedente seguito non riesca a controllare tale risposta immunitaria dopo il trapianto.

Advagraf è utilizzato negli adulti.

2. Cosa deve sapere prima di prendere Advagraf

Non prenda Advagraf

• se è allergico (ipersensibile) al tacrolimus o a uno qualsiasi degli altri componenti di Advagraf (vedere sezione 6).
• se è allergico al sirolimus o a un qualsiasi antibiotico macrolide (ad es., eritromicina, claritromicina, josamicina).

Avvertenze e precauzioni

Prograf e Advagraf contengono entrambi il principio attivo tacrolimus. Tuttavia, Advagraf viene assunto una volta al giorno, mentre Prograf viene assunto due volte al giorno. Ciò avviene perché le capsule di Advagraf consentono un rilascio prolungato (rilascio più lento per un periodo di tempo più lungo) del tacrolimus. Advagraf e Prograf non sono intercambiabili.

Consulti il suo medico o farmacista prima di iniziare a prendere Advagraf:

• se sta assumendo un farmaco (indicato più avanti nella sezione “Uso di Advagraf con altri medicinali”)
• se ha o ha avuto problemi al fegato
• se ha avuto diarrea per più di un giorno
• se avverte un forte dolore addominale, accompagnato o meno da altri sintomi come brividi, febbre, nausea o vomito
• se presenta un'anomalia dell'attività elettrica del cuore chiamata “prolungamento dell'intervallo QT”
• se ha o ha avuto lesioni dei vasi sanguigni di piccole dimensioni, note come microangiopatia trombotica/púrpura trombotica trombocitopenica/sindrome emolitico-uremica. Informi il medico se sviluppa febbre, ematomi sotto la pelle (che possono apparire come puntini rossi), stanchezza inspiegabile, confusione mentale, colorazione gialla della pelle o degli occhi, riduzione del volume delle urine, perdita della vista e convulsioni (vedere sezione 4). Quando il tacrolimus viene assunto insieme a sirolimus o everolimus, il rischio di sviluppare questi sintomi può aumentare.

Si prega di evitare di assumere preparati a base di erbe, ad es. l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o altri prodotti a base di erbe, poiché ciò potrebbe influire sull'efficacia e sulla dose di Advagraf necessaria. Se ha dubbi, consulti il medico prima di assumere qualsiasi prodotto o preparato a base di erbe.

Il medico potrebbe doverle aggiustare la dose di Advagraf.

Deve mantenere un contatto regolare con il medico. Di tanto in tanto, per stabilire la dose adeguata di Advagraf, il medico potrebbe doverle effettuare analisi del sangue e delle urine, esami cardiaci o esami agli occhi.

Deve limitare l'esposizione alla luce solare e ai raggi UV (ultravioletti) durante l'assunzione di Advagraf. Ciò perché gli immunosoppressori possono aumentare il rischio di cancro della pelle. Indossi abiti protettivi adeguati e usi una protezione solare con un fattore di protezione elevato.

Precauzioni nella manipolazione:

Durante la preparazione, si deve evitare il contatto con qualsiasi parte del corpo come la pelle o gli occhi, nonché l'inalazione delle soluzioni per iniezione, polvere o granuli contenuti nei prodotti a base di tacrolimus. In caso di contatto, lavi immediatamente la pelle e gli occhi.

Bambini e adolescenti

L'uso di Advagraf non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Altri medicinali e Advagraf

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica e i prodotti a base di erbe.

L'uso concomitante di Advagraf con ciclosporina (un altro medicinale usato per prevenire il rigetto dell'organo trapiantato) non è raccomandato.

Se deve visitare un medico diverso dal suo specialista in trapianti, informi il medico che sta assumendo tacrolimus. Il medico potrebbe dover consultare il suo specialista in trapianti se deve assumere un altro medicinale che potrebbe aumentare o ridurre i suoi livelli ematici di tacrolimus.

I livelli ematici di Advagraf possono essere modificati da altri medicinali che sta assumendo, e i livelli ematici di altri medicinali possono essere alterati dall'assunzione di Advagraf, il che potrebbe richiedere l'interruzione, l'aumento o la riduzione della dose di Advagraf.

Alcuni pazienti hanno manifestato un aumento dei livelli ematici di tacrolimus durante l'assunzione di altri medicinali. Ciò potrebbe causare effetti indesiderati gravi, come problemi renali, disturbi del sistema nervoso e alterazioni del ritmo cardiaco (vedere sezione 4).

L'effetto sui livelli ematici di Advagraf può manifestarsi rapidamente dopo l'inizio dell'assunzione di un altro medicinale; pertanto potrebbe essere necessario monitorare frequentemente e regolarmente i livelli ematici di Advagraf nei primi giorni di assunzione di un altro medicinale e durante il suo uso prolungato. Alcuni medicinali possono far diminuire i livelli ematici di tacrolimus, aumentando così il rischio di rigetto dell'organo trapiantato. In particolare, informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto medicinali come:

• antimicotici e antibiotici, specialmente quelli appartenenti alla classe degli antibiotici macrolidi, utilizzati per il trattamento delle infezioni, ad es. ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, clotrimazolo, isavuconazolo, miconazolo, caspofungina, telitromicina, eritromicina, claritromicina, josamicina, azitromicina, rifampicina, rifabutina, isoniazide e flucloxacillina
• letermovir, utilizzato per prevenire malattie causate dal CMV (citomegalovirus umano)
• inibitori della proteasi dell'HIV (ad es., ritonavir, nelfinavir, saquinavir), il potenziatore cobicistat e le compresse combinate o inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici per l'HIV (efavirenz, etravirina, nevirapina) utilizzati per trattare l'infezione da HIV
• inibitori della proteasi dell'HCV (ad es., telaprevir, boceprevir, la combinazione ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o senza dasabuvir, elbasvir/grazoprevir e glecaprevir/pibrentasvir), utilizzati per trattare l'infezione da epatite C
• nilotinib e imatinib, idelalisib, ceritinib, crizotinib, apalutamide, enzalutamide o mitotano (usati per trattare alcuni tipi di cancro)
• acido micofenolico, utilizzato per sopprimere il sistema immunitario come prevenzione del rigetto del trapianto
• medicinali per ulcera gastrica e reflusso acido (ad es., omeprazolo, lansoprazolo o cimetidina)
• antiemetici, utilizzati per trattare nausea e vomito (ad es., metoclopramide)
• cisaprida o l'antiacido idrossido di magnesio-alluminio, utilizzati per trattare l'acidità
• la pillola anticoncezionale o altri trattamenti ormonali con etinilestradiolo, trattamenti ormonali con danazolo
• medicinali utilizzati per trattare l'ipertensione arteriosa o problemi cardiaci (ad es., nifedipina, nicardipina, diltiazem e verapamil)
• farmaci antiaritmici (amiodarone) utilizzati per controllare l'aritmia (battito cardiaco irregolare)
• i medicinali noti come “statine” utilizzati per trattare il colesterolo e i trigliceridi elevati
• carbamazepina, fenitoina o fenobarbital, utilizzati per trattare l'epilessia
• metamizolo, utilizzato per trattare il dolore e la febbre
• corticosteroidi prednisolone o metilprednisolone, appartenenti alla classe dei corticosteroidi utilizzati per trattare infiammazioni o sopprimere il sistema immunitario (ad es., rigetto del trapianto)
• nefazodone, utilizzata per trattare la depressione
• prodotti a base di erbe contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o estratti di Schisandra sphenanthera
• cannabidiolo (il cui uso include, tra gli altri, il trattamento delle crisi epilettiche).

Informi il medico se sta seguendo un trattamento per l'epatite C. Il trattamento farmacologico per l'epatite C può alterare la funzionalità epatica e influire sui livelli ematici di tacrolimus. I livelli ematici di tacrolimus possono aumentare o diminuire a seconda dei farmaci prescritti per l'epatite C. Il medico potrebbe dover monitorare attentamente i livelli ematici di tacrolimus e apportare gli opportuni aggiustamenti della dose di Advagraf dopo l'inizio del trattamento per l'epatite C.

Informi il medico se sta assumendo o deve assumere ibuprofene (utilizzato per trattare febbre, infiammazione e dolore), antibiotici (cotrimossazolo, vancomicina o antibiotici aminoglicosidi come la gentamicina), anfotericina B (utilizzata per trattare infezioni fungine) o antivirali (utilizzati per trattare infezioni virali, ad es. aciclovir, ganciclovir, cidofovir, foscarnet). Questi medicinali possono peggiorare problemi renali o del sistema nervoso quando assunti contemporaneamente ad Advagraf.

Informi il medico se sta assumendo sirolimus o everolimus. Quando il tacrolimus viene assunto insieme a sirolimus o everolimus, il rischio di sviluppare microangiopatia trombotica, purpura trombotica trombocitopenica e sindrome emolitico-uremica può aumentare (vedere sezione 4).

Il medico deve inoltre sapere se sta assumendo integratori di potassio o alcuni diuretici utilizzati per insufficienza cardiaca, ipertensione e nefropatia (ad es., amilorida, triamterene o spironolattone), o gli antibiotici trimetoprima e cotrimossazolo che possono aumentare i livelli di potassio nel sangue, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, ad es. ibuprofene) utilizzati per febbre, infiammazione e dolore, anticoagulanti (che impediscono la coagulazione del sangue), o medicinali orali per il trattamento del diabete, durante l'assunzione di Advagraf.

Se prevede di vaccinarsi, consulti il medico.

Assunzione di Advagraf con cibo e bevande

Eviti il pompelmo (anche sotto forma di succo) durante il trattamento con Advagraf, poiché può influire sui suoi livelli ematici.

Gravidanza e allattamento

Se è in gravidanza, pensa di esserlo o desidera rimanere incinta, consulti il medico prima di usare Advagraf. Uno studio ha valutato gli esiti della gravidanza in donne trattate con tacrolimus e con altri immunosoppressori. Sebbene in questo studio non ci fosse evidenza sufficiente per trarre conclusioni definitive, sono state riportate percentuali più elevate di aborto spontaneo tra pazienti sottoposte a trapianto di fegato e rene trattate con tacrolimus, nonché tassi più elevati di ipertensione persistente, associata alla perdita di proteine nelle urine, tra pazienti sottoposte a trapianto renale che si sviluppa durante la gravidanza o il periodo post-partum (una condizione chiamata preeclampsia). Non è stato rilevato un aumento del rischio di malformazioni congenite gravi associato all'uso di Advagraf.

Advagraf passa nel latte materno. Pertanto, non deve allattare al seno durante l'assunzione di Advagraf.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Non guidi e non utilizzi strumenti o macchinari se si sente stordito o sonnolento, o ha problemi di vista dopo aver assunto Advagraf. Questi effetti sono più frequenti se assume anche alcol.

Advagraf contiene lattosio, sodio e lecitina (da soia)

Advagraf contiene lattosio (zucchero del latte). Se il medico le ha diagnosticato un'intolleranza a certi zuccheri, consulti il medico prima di assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per capsula; ciò significa che è essenzialmente “privo di sodio”.

L'inchiostro utilizzato per la stampa sulle capsule di Advagraf contiene lecitina di soia. Se è allergico all'arachide o alla soia, parli col medico per stabilire se deve assumere questo medicinale.

3. Come prendere Advagraf

Segua esattamente le istruzioni del medico per l'assunzione di Advagraf. In caso di dubbio, consulti nuovamente il medico o il farmacista. Questo medicinale deve essere prescritto esclusivamente da un medico esperto nel trattamento di pazienti sottoposti a trapianto.

Si assicuri di ricevere ogni volta lo stesso medicinale contenente tacrolimus quando ritira la sua ricetta, a meno che il medico specialista nel trapianto non abbia concordato il passaggio a un altro medicinale contenente tacrolimus. Questo medicinale deve essere assunto una volta al giorno. Se l'aspetto di questo medicinale dovesse risultare diverso dal solito o se le istruzioni relative alla dose fossero cambiate, consulti immediatamente il medico o il farmacista per accertarsi di avere il medicinale corretto.

La dose iniziale per prevenire il rigetto dell'organo trapiantato sarà stabilita dal medico in base al suo peso corporeo. Le dosi giornaliere iniziali subito dopo il trapianto saranno generalmente comprese nell'intervallo di

0,10 – 0,30 mg per kg di peso corporeo al giorno

a seconda dell'organo trapiantato. Per il trattamento del rigetto, possono essere utilizzate le stesse dosi.

La sua dose dipende dalle sue condizioni generali e da altri farmaci immunosoppressori che potrebbe essere necessario assumere.

Dopo l'inizio del trattamento con Advagraf, il medico le effettuerà frequenti esami del sangue per determinare la dose corretta. Successivamente, il medico dovrà effettuare esami del sangue regolarmente per definire la dose corretta e per aggiustarla di tanto in tanto. Il medico ridurrà solitamente la dose di Advagraf una volta che le sue condizioni si saranno stabilizzate. Il medico le indicherà esattamente quante capsule deve assumere.

Dovrà continuare ad assumere Advagraf ogni giorno finché sarà necessario un trattamento immunosoppressivo per prevenire il rigetto dell'organo trapiantato. Dovrà mantenersi in contatto regolare con il medico.

Advagraf va assunto per via orale una volta al giorno, al mattino. Prenda Advagraf a stomaco vuoto o da 2 a 3 ore dopo un pasto. Attenda almeno un'ora prima del pasto successivo. Prenda le capsule immediatamente dopo averle estratte dalla blister. Le capsule devono essere ingoiate interamente con un bicchiere d'acqua. Non inghiotta l'essiccante contenuto nella busta di alluminio.

Se assume una quantità di Advagraf superiore a quella prescritta

Se accidentalmente assume una quantità di Advagraf superiore a quella prescritta, contatti immediatamente il medico o si rechi al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Se dimentica di assumere Advagraf

Se dimentica di assumere le capsule di Advagraf al mattino, le prenda appena se ne ricorda lo stesso giorno. Non assuma una dose doppia il mattino seguente.

Se interrompe il trattamento con Advagraf

L'interruzione del trattamento con Advagraf può aumentare il rischio di rigetto dell'organo trapiantato. Non interrompa il trattamento a meno che non glielo indichi il medico.

Se ha altre domande sull'uso di questo medicinale, chieda al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Advagraf riduce i meccanismi di difesa del suo organismo (sistema immunitario), che pertanto non funzionerà altrettanto bene nel combattere le infezioni. Di conseguenza, se sta assumendo Advagraf, sarà più soggetto a sviluppare infezioni.

Alcune infezioni possono essere gravi o addirittura letali e possono includere infezioni causate da batteri, virus, funghi, parassiti o altre infezioni.

Informi immediatamente il medico se manifesta sintomi di infezione, tra cui:

• Febbre, tosse, mal di gola, sensazione di debolezza o malessere generale
• Perdita di memoria, difficoltà di pensiero, difficoltà a camminare o perdita della vista – questi sintomi possono essere dovuti a un’infezione cerebrale molto rara e grave che può essere fatale (leucoencefalopatia multifocale progressiva o LMP)

Possono verificarsi effetti gravi, inclusi reazioni allergiche e anafilattiche. Sono stati segnalati tumori benigni e maligni dopo il trattamento con Advagraf.

Informi immediatamente il medico se sospetta di manifestare uno dei seguenti effetti indesiderati gravi:

Effetti indesiderati gravi frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 10):

• Perforazione gastrointestinale: forte dolore addominale accompagnato o meno da altri sintomi come brividi, febbre, nausea o vomito.
• Insufficienza funzionale dell’organo trapiantato.
• Visione offuscata.

Effetti indesiderati gravi non frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 100):

• Microangiopatia trombotica (lesioni dei vasi sanguigni di piccole dimensioni), inclusa la sindrome emolitico-uremica con i seguenti sintomi: volume urinario ridotto o assente (insufficienza renale acuta), estrema stanchezza, colorazione gialla della pelle o degli occhi (itterizia) e presenza di ematomi o sanguinamento anomalo e segni di infezione.

Effetti indesiderati gravi rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000):

• Purpura trombotica trombocitopenica: include lesioni dei vasi sanguigni di piccole dimensioni e si caratterizza per febbre ed ematomi sotto la pelle che possono apparire come puntini rossi, con o senza estrema stanchezza inspiegabile, confusione, colorazione gialla della pelle o degli occhi (itterizia), sintomi di insufficienza renale acuta (volume urinario ridotto o assente), perdita della vista e convulsioni.
• Necrolisi epidermica tossica: erosione e comparsa di bolle sulla pelle o sulle membrane mucose, pelle arrossata e gonfia che può desquamarsi in ampie aree del corpo.
• Cecità.

Effetti indesiderati gravi molto rari (possono interessare fino a 1 persona su 10.000):

• Sindrome di Stevens-Johnson: dolore cutaneo generalizzato inspiegabile, gonfiore del viso, malattia grave con formazione di bolle sulla pelle, bocca, occhi e genitali, orticaria, gonfiore della lingua, eruzione cutanea rossa o violacea che si diffonde, desquamazione della pelle.
• Torsades de pointes: alterazione della frequenza cardiaca che può manifestarsi con o senza sintomi come dolore toracico (angina), svenimenti, vertigini o nausea, palpitazioni (percezione dei battiti cardiaci) e difficoltà respiratorie.

Effetti indesiderati gravi di frequenza sconosciuta (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili):

• Infezioni opportunistiche (batteriche, fungine, virali e protozoarie): diarrea prolungata, febbre e mal di gola.
• Sono stati segnalati tumori benigni e maligni dopo il trattamento a seguito dell’immunosoppressione, inclusi tumori maligni della pelle e un tipo raro di cancro che può includere lesioni cutanee noto come sarcoma di Kaposi. I sintomi includono alterazioni della pelle come nuove colorazioni o cambiamenti in quelle esistenti, lesioni o noduli.
• Sono stati segnalati casi di aplasia eritroide pura (riduzione molto marcata del conteggio dei globuli rossi), anemia emolitica (diminuzione del numero di globuli rossi dovuta a rottura anomala accompagnata da stanchezza) e neutropenia febbrile (riduzione del tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni, accompagnata da febbre). La frequenza esatta di questi effetti indesiderati non è nota. Potrebbe non manifestare sintomi oppure, a seconda della gravità, potrebbe avvertire: affaticamento, apatia, pallore anomalo della pelle (pallore), difficoltà respiratorie, vertigini, mal di testa, dolore toracico e sensazione di freddo a mani e piedi.
• Casi di agranulocitosi (riduzione marcata del numero di globuli bianchi accompagnata da ulcere in bocca, febbre e infezione(i)). Potrebbe non manifestare sintomi oppure potrebbe avvertire febbre, brividi e mal di gola in modo improvviso.
• Reazioni allergiche e anafilattiche con i seguenti sintomi: eruzione cutanea con prurito improvviso (orticaria), gonfiore di mani, piedi, caviglie, viso, labbra, bocca o gola (che possono causare difficoltà di deglutizione o respirazione) e sensazione di svenimento.
• Sindrome di encefalopatia posteriore reversibile (SEPR): mal di testa, confusione, alterazioni dell’umore, crisi convulsive e disturbi della vista. Questi potrebbero essere segni di un disturbo noto come sindrome di encefalopatia posteriore reversibile, che è stato segnalato in alcuni pazienti trattati con tacrolimus.
• Neuropatia ottica (alterazione del nervo ottico): disturbi della vista come visione offuscata, alterazioni nella percezione dei colori, difficoltà a vedere i dettagli o riduzione del campo visivo.

Dopo la somministrazione di Advagraf possono inoltre manifestarsi i seguenti effetti indesiderati, che possono essere gravi:

Effetti indesiderati molto frequenti (possono interessare più di 1 persona su 10):

• Aumento dello zucchero nel sangue, diabete mellito, aumento del potassio nel sangue.
• Difficoltà a dormire.
• Tremori, mal di testa.
• Aumento della pressione arteriosa.
• Anomalie nei test di funzionalità epatica.
• Diarrea, nausea.
• Problemi renali.

Effetti indesiderati frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 10):

• Riduzione del numero di cellule sanguigne (piastrine, globuli rossi o globuli bianchi), aumento del conteggio dei globuli bianchi, alterazioni nel conteggio dei globuli rossi (vedere esami del sangue).
• Riduzione del magnesio, fosfato, potassio, calcio o sodio nel sangue, sovraccarico di liquidi, aumento dell’acido urico o dei lipidi nel sangue, diminuzione dell’appetito, aumento dell’acidità del sangue, altre alterazioni nei sali del sangue (vedere esami del sangue).
• Sintomi di ansia, confusione e disorientamento, depressione, alterazioni dell’umore, incubi, allucinazioni, disturbi mentali.
• Crisi convulsive, alterazioni del livello di coscienza, formicolio e intorpidimento (a volte doloroso) alle mani e ai piedi, vertigini, riduzione della capacità di scrivere, disturbi del sistema nervoso.
• Aumento della sensibilità alla luce, disturbi oculari.
• Rimbombo nelle orecchie.
• Riduzione del flusso sanguigno nei vasi cardiaci, battito cardiaco accelerato.
• Sanguinamento, ostruzione parziale o completa dei vasi sanguigni, riduzione della pressione arteriosa.
• Mancanza di respiro, alterazioni del tessuto polmonare, accumulo di liquido intorno ai polmoni, infiammazione della faringe, tosse, sintomi simil-influenzali.
• Infiammazioni o ulcere che causano dolore addominale o diarrea, sanguinamento gastrico, infiammazioni o ulcere in bocca, accumulo di liquido nell’addome, vomito, dolori addominali, indigestione, stitichezza, flatulenza, gonfiore addominale, feci molli, disturbi gastrici.
• Disturbi del dotto biliare, colorazione gialla della pelle dovuta a problemi epatici, danno tissutale epatico e infiammazione epatica.
• Prurito, eruzione cutanea, perdita di capelli, acne, aumento della sudorazione.
• Dolore alle articolazioni, arti, schiena e piedi, crampi muscolari.
• Insufficienza renale, riduzione della produzione di urina, limitazione o dolore durante la minzione.
• Debolezza generale, febbre, accumulo di liquidi nell’organismo, dolore e fastidio, aumento dell’enzima fosfatasi alcalina nel sangue, aumento di peso, sensazione di temperatura alterata.

Effetti indesiderati non frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 100):

• Alterazioni della coagulazione del sangue, riduzione del numero di tutti i tipi di cellule sanguigne (vedere esami del sangue).
• Disidratazione.
• Riduzione delle proteine o dello zucchero nel sangue, aumento del fosfato nel sangue.
• Coma, emorragia cerebrale, ictus, paralisi, disturbi cerebrali, anomalie del linguaggio e del parlato, problemi di memoria.
• Opacità del cristallino.
• Peggioramento dell’udito.
• Battito cardiaco irregolare, arresto cardiaco, riduzione dell’efficienza cardiaca, disturbi del muscolo cardiaco, aumento delle dimensioni del muscolo cardiaco, battito più forte, ECG anomalo, frequenza cardiaca e polso anomali.
• Coagulo sanguigno in una vena di un arto, shock.
• Difficoltà respiratorie, disturbi delle vie respiratorie, asma.
• Ostruzione intestinale, aumento del livello ematico dell’enzima amilasi, reflusso del contenuto gastrico in gola, ritardo nello svuotamento gastrico.
• Infiammazione della pelle, sensazione di scottatura alla luce solare.
• Disturbi articolari.
• Incapacità a urinare, mestruazioni dolorose e sanguinamento mestruale anomalo.
• Insufficienza multiorgano, malattia di tipo catarrale, aumento della sensibilità al caldo e al freddo, sensazione di pressione toracica, irrequietezza o sensazione anomala, aumento dell’enzima lattato deidrogenasi nel sangue, perdita di peso.

Effetti indesiderati rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000):

• Piccoli sanguinamenti cutanei dovuti a coaguli sanguigni.
• Aumento della rigidità muscolare.
• Sordità.
• Accumulo di liquido intorno al cuore.
• Mancanza di respiro acuta.
• Formazione di cisti nel pancreas.
• Problemi con il flusso sanguigno nel fegato.
• Aumento della peluria.
• Sete, cadute, sensazione di rigidità toracica, riduzione della mobilità, ulcera.

Effetti indesiderati molto rari (possono interessare fino a 1 persona su 10.000):

• Debolezza muscolare.
• Ecografia cardiaca anomala.
• Insufficienza epatica.
• Dolore durante la minzione, con sangue nell’urina.
• Aumento del tessuto adiposo.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico o il farmacista, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di notifica indicato nell’Appendice V. Segnalando gli effetti indesiderati, contribuirà a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Advagraf

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio dopo la dicitura «CAD». La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.

Utilizzi tutte le capsule rigide a rilascio prolungato entro l’anno successivo all’apertura della busta di alluminio.

Conservi nel contenitore originale per proteggerlo dall’umidità.

I farmaci non devono essere smaltiti attraverso gli scarichi né nei rifiuti domestici. Chieda al suo farmacista come eliminare correttamente i contenitori e i farmaci che non utilizza più. In questo modo contribuirà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Advagraf

• Il principio attivo è il tacrolimus.

Ogni capsula di Advagraf 0,5 mg contiene 0,5 mg di tacrolimus (come monoidrato).

Ogni capsula di Advagraf 1 mg contiene 1 mg di tacrolimus (come monoidrato).

Ogni capsula di Advagraf 3 mg contiene 3 mg di tacrolimus (come monoidrato).

Ogni capsula di Advagraf 5 mg contiene 5 mg di tacrolimus (come monoidrato).

• Gli altri componenti sono:

Contenuto della capsula: ipromellosa, etilcellulosa, lattosio, stearato di magnesio.

Involucro della capsula: biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), laurilsolfato di sodio, gelatina.

Inchiostro per stampa: gomma lacca, lecitina (di soia), simeticone, ossido di ferro rosso (E 172), idrossipropilcellulosa.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Advagraf 0,5 mg capsule rigide a rilascio prolungato sono capsule rigide di gelatina stampate in rosso con “0,5 mg” sulla parte superiore chiara della capsula e “? 647” sul corpo arancione della capsula, contenenti polvere bianca.

Advagraf 0,5 mg è disponibile in strisce in blister o in blister monodose pre-tagliati con 10 capsule all’interno di un involucro protettivo in alluminio contenente un disidratante. Sono disponibili confezioni da 30, 50 e 100 capsule rigide a rilascio prolungato in blister e confezioni da 30x1, 50x1 e 100x1 capsule rigide a rilascio prolungato in blister monodose pre-tagliati.

Advagraf 1 mg capsule rigide a rilascio prolungato sono capsule rigide di gelatina stampate in rosso con “1 mg” sulla parte superiore bianca della capsula e “? 677” sul corpo arancione della capsula, contenenti polvere bianca.

Advagraf 1 mg è disponibile in strisce in blister o in blister monodose pre-tagliati con 10 capsule all’interno di un involucro protettivo in alluminio contenente un disidratante. Sono disponibili confezioni da 30, 50, 60 e 100 capsule rigide a rilascio prolungato in blister e confezioni da 30x1, 50x1, 60x1 e 100x1 capsule rigide a rilascio prolungato in blister monodose pre-tagliati.

Advagraf 3 mg capsule rigide a rilascio prolungato sono capsule rigide di gelatina stampate in rosso con “3 mg” sulla parte superiore arancione della capsula e “? 637” sul corpo arancione della capsula, contenenti polvere bianca.

Advagraf 3 mg è disponibile in strisce in blister o in blister monodose pre-tagliati con 10 capsule all’interno di un involucro protettivo in alluminio contenente un disidratante. Sono disponibili confezioni da 30, 50 e 100 capsule rigide a rilascio prolungato in blister e confezioni da 30x1, 50x1 e 100x1 capsule rigide a rilascio prolungato in blister monodose pre-tagliati.

Advagraf 5 mg capsule rigide a rilascio prolungato sono capsule rigide di gelatina stampate in rosso con “5 mg” sulla parte superiore grigio-rossa della capsula e “? 687” sul corpo arancione della capsula, contenenti polvere bianca.

Advagraf 5 mg è disponibile in strisce in blister o in blister monodose pre-tagliati con 10 capsule all’interno di un involucro protettivo in alluminio contenente un disidratante. Sono disponibili confezioni da 30, 50 e 100 capsule rigide a rilascio prolungato in blister e confezioni da 30x1, 50x1 e 100x1 capsule rigide a rilascio prolungato in blister monodose pre-tagliati.

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Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

Astellas Pharma Europe B.V.

Sylviusweg 62

2333 BE Leiden

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Responsabile della fabbricazione:

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Killorglin, County Kerry, V93FC86

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Informazioni dettagliate su questo medicamento sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali: http://www.ema.europa.eu/