Zyvox
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZYVOX®
Composición:
Principio activo: linezolid;
1 ml de solución contiene 2 mg de linezolid;
Excipientes: citrato sódico dihidrato, ácido cítrico anhidro, glucosa monohidrato, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución para perfusión.
Propiedades físicas y químicas principales:
solución transparente prácticamente libre de partículas visibles, incolora a amarilla.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Código ATC J01X X08.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Características generales.
La linezolid es un agente antibacteriano sintético que pertenece a una nueva clase de antimicrobianos: los oxazolidinonas. Muestra actividad in vitro frente a bacterias aerobias grampositivas y microorganismos anaerobios. La linezolid inhibe selectivamente la síntesis de proteínas bacterianas mediante un mecanismo de acción único. Se une directamente a los ribosomas bacterianos (23S de la subunidad 50S) e interfiere con la formación del complejo de iniciación funcional 70S (componente esencial del proceso de traducción).
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas; por lo tanto, es recomendable consultar información local sobre la resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, si la prevalencia local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, es dudosa, se debe consultar con un experto.
Microorganismos sensibles
Microorganismos aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, estreptococos del grupo C, estreptococos del grupo G.
Microorganismos anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, especies de Peptostreptococcus.
Microorganismos resistentes: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, especies de Neisseria, Enterobacteriaceae, especies de Pseudomonas.
* La eficacia clínica ha sido demostrada para cepas sensibles según las indicaciones aprobadas.
Aunque la linezolid muestra cierta actividad in vitro frente a Legionella, Chlamydia pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae, no hay suficientes datos para confirmar la eficacia clínica en estos casos.
Resistencia cruzada
El mecanismo de acción de la linezolid es diferente al de otras clases de antibióticos. Estudios in vitro con cepas clínicas (estafilococos resistentes a la meticilina, enterococos resistentes a la vancomicina, y estreptococos resistentes a la penicilina y eritromicina) muestran que la linezolid generalmente es activa frente a microorganismos resistentes a una o más clases de agentes antimicrobianos.
La resistencia a la linezolid está asociada con mutaciones puntuales en el ARNr 23S.
Farmacocinética.
El medicamento Zyvox contiene linezolid, que es la sustancia biológicamente activa y se metaboliza a derivados inactivos.
Absorción
La linezolid se absorbe intensamente tras la administración oral. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas después de la administración, y la biodisponibilidad absoluta del medicamento es de aproximadamente el 100 %. Por lo tanto, la linezolid puede administrarse por vía oral o intravenosa sin necesidad de ajustar la dosis.
La linezolid puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. El tiempo para alcanzar la concentración máxima aumenta de 1,5 a 2,2 horas, y la Cmax disminuye aproximadamente un 17 % cuando se administra con alimentos ricos en grasas. Sin embargo, la exposición total, evaluada mediante el AUC0-∞, es similar en ambos casos.
Distribución
Los estudios farmacocinéticos han demostrado que la linezolid se distribuye rápidamente a los tejidos con buena perfusión. Aproximadamente el 31 % de la linezolid se une a las proteínas plasmáticas, sin dependencia de la concentración del fármaco. El volumen de distribución en estado de equilibrio en voluntarios sanos adultos es de media entre 40 y 50 L.
Las concentraciones de linezolid se han medido en diversos fluidos en estudios de fase 1 con un número limitado de participantes tras administraciones múltiples. La relación entre la concentración de linezolid en saliva y la concentración en plasma fue de 1,2:1, y la relación entre la concentración de linezolid en sudor y la concentración en plasma fue de 0,55:1.
Metabolismo
La linezolid se metaboliza principalmente mediante oxidación del anillo morfolínico, formando dos derivados inactivos de ácido carboxílico de anillo abierto: el metabolito del ácido aminoetoxiacético (A) y el metabolito de la hidroxietilglicina (B). Se cree que el metabolito A se forma por vía enzimática, mientras que la formación del metabolito B está mediada por un mecanismo no enzimático que incluye oxidación química in vitro. Los estudios in vitro han demostrado que la linezolid se metaboliza mínimamente, con posible participación del sistema del citocromo P450 humano. Sin embargo, las vías metabólicas de la linezolid no están completamente elucidadas.
Eliminación
La depuración no renal representa aproximadamente el 65 % de la depuración total de la linezolid. En estado de equilibrio, aproximadamente el 30 % de la dosis se excreta en orina como linezolid, el 40 % como metabolito B y el 10 % como metabolito A. La depuración renal media de la linezolid es de 40 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular neta. La linezolid prácticamente no se detecta en heces, mientras que aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en heces como metabolito B y el 3 % como metabolito A.
Se observó una ligera no linealidad en la depuración al aumentar la dosis de linezolid, lo que parece ser consecuencia de una menor depuración renal y no renal del fármaco a concentraciones más altas. Sin embargo, esta diferencia en la depuración fue mínima y no afectó al periodo de semivida aparente.
Pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de la linezolid no se modifica en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal; sin embargo, los dos metabolitos principales de la linezolid se acumulan en pacientes con insuficiencia renal, aumentando su acumulación en aquellos con mayor gravedad de disfunción renal. La farmacocinética de la linezolid y de sus dos metabolitos también se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (IRFT) sometidos a hemodiálisis. En un estudio con IRFT, 14 pacientes recibieron 600 mg de linezolid cada 12 horas durante 14,5 días. Dado que se alcanzaron concentraciones plasmáticas de linezolid similares independientemente de la función renal, no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, dada la falta de información sobre la relevancia clínica de la acumulación de los metabolitos principales, se debe considerar cuidadosamente la conveniencia del uso de linezolid en pacientes con insuficiencia renal y los posibles riesgos derivados de la acumulación de estos metabolitos. Tanto la linezolid como sus dos metabolitos se eliminan mediante hemodiálisis. No existe información sobre el efecto del diálisis peritoneal en la farmacocinética de la linezolid.
Pacientes con insuficiencia hepática. La farmacocinética de la linezolid no se modificó en 7 pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada (clase A o B según la escala de Child-Pugh). Basándose en los datos disponibles, no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con afectación hepática de leve a moderada. La farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido evaluada.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de determinados microorganismos en las siguientes afecciones:
- neumonía nosocomial;
- neumonía no hospitalaria;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, incluyendo infecciones asociadas al pie diabético sin osteomielitis concurrente, causadas por Staphylococcus aureus (cepas sensibles y resistentes a la meticilina), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae. Zivox no ha sido estudiado en el tratamiento de úlceras por presión.
- infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos, causadas por Staphylococcus aureus (solo cepas sensibles a la meticilina) o Streptococcus pyogenes;
- infecciones resistentes a la vancomicina causadas por cepas de Enterococcus faecium, incluyendo infecciones asociadas a bacteriemia.
Zivox no está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos gramnegativos. En caso de sospecha o detección de un patógeno gramnegativo, debe iniciarse inmediatamente una terapia específica contra gramnegativos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad conocida al linezolid o a cualquier otro componente del medicamento.
Zivox no debe administrarse a pacientes que estén tomando medicamentos que inhiban la monoaminooxidasa A y B (por ejemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida), ni durante las dos semanas posteriores a la suspensión de tales medicamentos.
Excepto en casos en los que sea posible una observación cuidadosa y el monitoreo de la presión arterial, Zivox no debe administrarse a pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones clínicas concurrentes o que estén tomando simultáneamente los siguientes medicamentos:
- hipertensión arterial no controlada, feocromocitoma, carcinoma de células cromafines (carcinoide), tirotoxicosis, depresión bipolar, trastorno esquizoafectivo, episodios agudos de vértigo.
- inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, agonistas de los receptores 5-HT1 de serotonina (triptanes), simpaticomiméticos directos e indirectos (incluyendo broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina, fenilpropanolamina), vasopresores (epinefrina, norepinefrina), compuestos dopaminérgicos (dopamina, dobutamina), meperidina o buspirona.
Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Inhibidores de la monoaminooxidasa
El linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO). En estudios de interacción medicamentosa y estudios de seguridad del linezolid, se han obtenido datos muy limitados sobre el uso del linezolid en pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos que presentan ciertos riesgos debido a la inhibición de la MAO. Por lo tanto, el uso del linezolid en tales circunstancias no se recomienda a menos que sea posible una observación cuidadosa y el monitoreo del paciente (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Posibles interacciones que provocan aumento de la presión arterial
En voluntarios sanos con presión arterial normal, el linezolid aumenta el incremento de la presión arterial provocado por la pseudoefedrina y el clorhidrato de fenilpropanolamina. La administración concomitante de linezolid con pseudoefedrina o clorhidrato de fenilpropanolamina provoca un aumento promedio de la presión arterial sistólica de 30–40 mm Hg en comparación con un aumento de 11–15 mm Hg con linezolid solo, de 14–18 mm Hg con pseudoefedrina o fenilpropanolamina solo, y de 8–11 mm Hg con placebo. No se han realizado estudios similares en pacientes con hipertensión arterial. Se recomienda ajustar cuidadosamente las dosis de medicamentos con efecto vasopresor, incluyendo fármacos dopaminérgicos, para obtener el efecto deseado cuando se usan conjuntamente con linezolid.
Potenciales interacciones serotoninérgicas
Las posibles interacciones entre linezolid y dextrometorfano se estudiaron en un ensayo con voluntarios sanos. Los participantes recibieron dextrometorfano (dos dosis de 20 mg con intervalos de 4 horas) con o sin linezolid. En voluntarios sanos que recibieron linezolid y dextrometorfano no se observaron manifestaciones del síndrome serotoninérgico (confusión, alucinaciones, agitación, temblor, rubor patológico, sudoración excesiva, hiperpirexia).
Experiencia poscomercialización: se ha recibido un informe sobre la aparición de síntomas similares al síndrome serotoninérgico en un paciente que tomaba linezolid y dextrometorfano; estos síntomas desaparecieron tras la suspensión de ambos medicamentos.
Durante el uso clínico de linezolid junto con medicamentos serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS]), se han notificado casos de síndrome serotoninérgico. Por lo tanto, aunque la combinación de estos medicamentos está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»), el tratamiento de pacientes en los que el uso tanto de linezolid como de medicamentos serotoninérgicos es esencial se describe en la sección «Precauciones de uso».
Uso combinado con alimentos ricos en tiramina
En pacientes que recibieron linezolid y tiramina en cantidades inferiores a 100 mg no se observó un efecto vasopresor significativo. Esto indica que solo debe evitarse el consumo excesivo de alimentos y bebidas ricos en tiramina (como quesos maduros, extractos de levadura, bebidas alcohólicas no destiladas y productos fermentados de soja, como la salsa de soja).
Fármacos metabolizados por el citocromo P450
El linezolid no sufre transformaciones metabólicas por el sistema enzimático del citocromo P450 y no inhibe la función de ninguna de las isoformas clínicamente relevantes del citocromo P450 humano (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). De forma similar, el linezolid no induce isoformas del citocromo P450 en ratas. Por lo tanto, no se espera que el linezolid influya sobre la farmacocinética de otros medicamentos metabolizados por CYP450.
Rifampicina. El efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética del linezolid se estudió en dieciséis voluntarios sanos masculinos que recibieron linezolid (600 mg dos veces al día durante 2,5 días) en combinación con rifampicina (600 mg una vez al día durante 8 días) y sin ella. La rifampicina redujo los valores de Cmax y AUC del linezolid en promedio un 21 % (IC del 90 %: 15, 27) y un 32 % (IC del 90 %: 27, 37), respectivamente. El mecanismo de esta interacción y su significancia clínica son desconocidos.
Warfarina. Al añadir warfarina al tratamiento con linezolid en estado de equilibrio, se observó una reducción del 10 % en el valor medio máximo de la INR con administración concomitante, mientras que el AUC de la INR disminuyó un 5 %. No hay datos suficientes sobre pacientes que recibieron simultáneamente warfarina y linezolid para evaluar el significado clínico, si lo hubiera, de estos resultados.
Antibióticos
Aztreonam. La farmacocinética del linezolid o del aztreonam no se modifica con la administración concomitante de ambos medicamentos.
Gentamicina. La farmacocinética del linezolid o de la gentamicina no se modifica con la administración concomitante de ambos medicamentos.
Estudios in vitro han demostrado aditividad o indiferencia entre el linezolid y la vancomicina, gentamicina, rifampicina, imipenem-cilastatina, aztreonam, ampicilina y estreptomicina.
Antioxidantes
No se recomienda ajustar la dosis de linezolid cuando se administre conjuntamente con vitamina C o vitamina E.
Características de uso.
Mielosupresión
Se han notificado casos de mielosupresión (en particular anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia) en pacientes durante el tratamiento con linezolid. En tales casos, tras la interrupción del linezolid, los parámetros hematológicos alterados regresaban a los niveles observados antes del inicio del tratamiento. Es probable que el riesgo de desarrollar estos efectos esté relacionado con la duración del tratamiento. En pacientes de edad avanzada, el uso de linezolid puede asociarse con un mayor riesgo de alteraciones hematológicas en comparación con pacientes más jóvenes. En pacientes con insuficiencia renal grave (independientemente de si están sometidos a diálisis o no), puede aumentar la frecuencia de trombocitopenia. Por lo tanto, es necesario un monitoreo cuidadoso del perfil sanguíneo en los siguientes pacientes: pacientes con anemia preexistente, granulocitopenia o trombocitopenia; pacientes que reciben medicamentos concomitantes capaces de reducir los niveles de hemoglobina, disminuir el número de elementos formes de la sangre o afectar negativamente el número o la función de las plaquetas; pacientes con insuficiencia renal grave; pacientes cuyo tratamiento dure más de 10–14 días. El uso de linezolid para tratar a estos pacientes debe considerarse únicamente si se combina con un control riguroso de los niveles de hemoglobina, hemograma completo y, si es posible, conteo de plaquetas.
Si durante el tratamiento con linezolid se desarrolla una mielosupresión significativa, el tratamiento debe interrumpirse. La excepción son los casos en los que se considere absolutamente necesario continuar el tratamiento. En tales situaciones, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los parámetros del hemograma completo e implementar estrategias terapéuticas adecuadas.
Además, se recomienda realizar un monitoreo semanal de los parámetros del hemograma completo (incluyendo niveles de hemoglobina, conteo de plaquetas, recuento total de leucocitos y fórmula leucocitaria detallada) en pacientes que reciben tratamiento con linezolid, independientemente de los valores basales de los análisis sanguíneos.
En estudios con uso compasivo de un medicamento no autorizado, en el grupo de pacientes que recibieron linezolid durante más de 28 días (duración máxima recomendada del tratamiento), se observó un aumento en la frecuencia de anemia grave. Tales pacientes con mayor frecuencia requirieron transfusiones sanguíneas. También se han notificado casos de anemia que requirieron transfusión sanguínea en el período poscomercialización. Esta anemia se presentó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron linezolid durante más de 28 días.
Se han notificado casos de anemia sideroblástica en el período poscomercialización. Entre los casos con información disponible sobre el momento de aparición de la anemia, la mayoría de los pacientes habían recibido linezolid durante más de 28 días. Tras la interrupción del linezolid, la mayoría de los pacientes se recuperaron completamente o parcialmente, ya sea con tratamiento para la anemia o incluso sin tratamiento.
Desbalance de mortalidad en un estudio clínico con pacientes con infecciones del torrente sanguíneo relacionadas con catéter y causadas por microorganismos grampositivos
Durante un estudio abierto con pacientes con infecciones intravasculares graves relacionadas con el uso de catéteres, se observó un aumento de la mortalidad en el grupo tratado con linezolid en comparación con los grupos tratados con vancomicina/dicloxacilina/oxacilina (78 de 363 (21,5 %) frente a 58 de 363 (16,0 %)). El factor principal que influyó en la tasa de mortalidad fue la presencia de infección grampositiva basal.
Las tasas de mortalidad en pacientes con infecciones causadas exclusivamente por microorganismos grampositivos fueron similares (razón de riesgo predominante 0,96; intervalo de confianza del 95 %: 0,58–1,59), pero en el grupo tratado con linezolid la frecuencia de muertes fue significativamente mayor (p=0,0162) en pacientes con cualquier otro microorganismo adicional o ausencia de microorganismos al inicio (razón de riesgo predominante 2,48; intervalo de confianza del 95 %: 1,38–4,46). El mayor desbalance se observó durante el tratamiento y hasta 7 días tras la interrupción del medicamento en estudio. La mayoría de los pacientes en el grupo tratado con linezolid desarrollaron infecciones gramnegativas durante el estudio y fallecieron debido a infecciones causadas por microorganismos gramnegativos o infecciones polimicrobianas. Por lo tanto, en infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos en pacientes con infección concomitante confirmada o sospechada causada por microorganismos gramnegativos, el linezolid debe usarse únicamente cuando no existan otras opciones terapéuticas (ver sección «Indicaciones»). En tales circunstancias, debe iniciarse un tratamiento concomitante para la infección gramnegativa.
Diárea y colitis asociadas con el uso de antibióticos
Con el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo el linezolid, se han notificado casos de diarrea y colitis asociadas con antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa, y diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde diarrea moderada hasta colitis con desenlace fatal. Por lo tanto, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con linezolid. Si se sospecha o confirma diarrea o colitis asociada con antibióticos, debe interrumpirse el tratamiento antibacteriano actual (incluyendo el linezolid) e iniciarse inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. En tales situaciones, está contraindicado el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis.
Acidosis láctica
Se han notificado casos de acidosis láctica con el uso de linezolid. Los pacientes que presenten síntomas y signos de acidosis metabólica durante el tratamiento con linezolid, incluyendo náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal, niveles bajos de bicarbonato o hiperventilación, deben buscar atención médica inmediatamente. En caso de desarrollarse acidosis láctica, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento continuado con linezolid frente a los riesgos potenciales.
Disfunción mitocondrial
El linezolid inhibe la síntesis mitocondrial de proteínas. Como resultado de esta inhibición, pueden desarrollarse reacciones adversas como acidosis láctica, anemia y neuropatía (periférica y del nervio óptico). Estos eventos son más frecuentes con el uso del medicamento durante más de 28 días.
Posibles interacciones que provocan aumento de la presión arterial
Excepto en casos donde sea posible supervisar al paciente por posible aumento de la presión arterial, el linezolid no debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, feocromocitoma, tirotoxicosis y/o tratamiento concomitante con tipos de medicamentos tales como simpaticomiméticos de acción directa e indirecta (por ejemplo, pseudoefedrina), vasopresores (por ejemplo, epinefrina, noradrenalina) o agentes dopaminérgicos (por ejemplo, dopamina, dobutamina).
Síndrome serotoninérgico
Se han recibido informes espontáneos de síndrome serotoninérgico asociado con la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)). Por lo tanto, la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos está contraindicada (ver «Contraindicaciones»), excepto cuando el uso tanto de linezolid como de medicamentos serotoninérgicos concomitantes sea esencial. En tales casos, el paciente debe mantenerse bajo observación estrecha para detectar síntomas de síndrome serotoninérgico, tales como alteración cognitiva, hiperpirexia, hiperreflexia y alteración de la coordinación motora. Si aparecen tales síntomas, el médico debe considerar la posibilidad de suspender uno u otro medicamento. Tras la interrupción del medicamento serotoninérgico, puede presentarse síndrome de abstinencia.
Neuropatía periférica y neuropatía del nervio óptico
Se han notificado casos de neuropatía periférica, neuropatía del nervio óptico y neuritis óptica, que en ocasiones progresaron hasta pérdida de la visión, en pacientes que recibieron tratamiento con el medicamento Zyvox. Tales notificaciones se referían principalmente a pacientes que recibieron tratamiento durante más de 28 días (duración máxima recomendada del tratamiento).
A todos los pacientes se les debe recomendar informar sobre la aparición de síntomas de alteración visual, tales como cambios en la agudeza visual, alteraciones en la percepción del color, visión borrosa o pérdida de partes del campo visual. En tales casos, se recomienda realizar una evaluación oftalmológica urgente, si es necesario. Si un paciente toma Zyvox durante más de los 28 días recomendados, debe realizarse un control visual regular.
En caso de desarrollarse neuropatía periférica o neuropatía del nervio óptico, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento continuado con Zyvox frente a los riesgos potenciales.
El riesgo de desarrollar neuropatías puede aumentar con el uso de linezolid en pacientes que reciben o han recibido recientemente tratamiento antibacteriano para tuberculosis.
Convulsiones
Se han notificado casos de convulsiones en pacientes que recibieron tratamiento con el medicamento Zyvox. En la mayoría de los casos, se informó sobre factores de riesgo como antecedentes de convulsiones. Los pacientes deben informar a sus médicos si han tenido convulsiones previamente.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)
El linezolid es un inhibidor no selectivo y reversible de la monoaminooxidasa (MAO). Sin embargo, en las dosis empleadas para la terapia antibacteriana, no produce efecto antidepresivo. En estudios de interacción de medicamentos y estudios de seguridad del linezolid, se han obtenido datos muy limitados sobre el uso de linezolid para tratar enfermedades principales y/o tratamiento concomitante con medicamentos que puedan conllevar ciertos riesgos debido a la inhibición de la MAO. Por lo tanto, el uso de linezolid en tales circunstancias no se recomienda si no es posible realizar una observación y monitoreo estrechos del paciente (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso concomitante con alimentos ricos en tiramina
Se debe recomendar a los pacientes evitar el consumo excesivo de alimentos ricos en tiramina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Hipoglucemia
Informes del período poscomercialización indican casos de hipoglucemia sintomática con el uso de linezolid, un inhibidor no selectivo y reversible de la MAO, en pacientes con diabetes que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales. El uso de algunos inhibidores de la MAO se ha asociado con episodios hipoglucemiantes en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre el linezolid y la hipoglucemia, los pacientes con diabetes deben advertirse sobre la posible reacción hipoglucemiante durante el tratamiento con linezolid.
En caso de hipoglucemia, puede ser necesario reducir la dosis de insulina o del agente hipoglucemiante oral, o interrumpir el uso del agente hipoglucemiante oral, insulina o linezolid.
Hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
En pacientes que recibieron linezolid en el período poscomercialización, se han observado casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). En estos casos, los signos y síntomas incluyeron confusión, somnolencia, debilidad general y, en casos graves, insuficiencia respiratoria e incluso muerte. Se recomienda un control regular de los niveles séricos de sodio en ancianos, pacientes que toman diuréticos y otros pacientes con riesgo de hiponatremia y/o SIADH durante el tratamiento con el medicamento Zyvox. Si aparecen signos y síntomas de hiponatremia y/o SIADH, debe interrumpirse el uso del medicamento y tomar medidas de soporte adecuadas.
Superinfección
El impacto del linezolid sobre la microflora normal no se ha estudiado durante ensayos clínicos.
El uso de antibióticos puede ocasionalmente provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Por ejemplo, aproximadamente en el 3 % de los pacientes que recibieron linezolid en las dosis recomendadas durante estudios clínicos, se observó candidiasis asociada con el medicamento. En caso de superinfección durante el tratamiento, deben tomarse medidas adecuadas.
Grupos de pacientes especiales
El uso de linezolid en pacientes con insuficiencia renal grave debe hacerse con precaución y únicamente en situaciones donde el beneficio esperado supere el riesgo teórico (ver sección «Modo de administración y dosis»).
El uso de linezolid en pacientes con insuficiencia hepática grave se recomienda únicamente en situaciones donde el beneficio esperado supere el riesgo teórico (ver sección «Modo de administración y dosis»).
No es necesario ajustar la dosis del medicamento según el sexo del paciente.
Alteraciones de la función fértil
El linezolid redujo la fertilidad y provocó alteraciones morfológicas en la calidad del esperma en ratas macho sanas adultas a niveles de exposición aproximadamente comparables a los esperados en humanos. Estos cambios fueron reversibles. El posible efecto del linezolid sobre la función reproductiva en hombres es desconocido.
Ensayos clínicos
La seguridad y eficacia del linezolid con un uso superior a 28 días no han sido establecidas.
Ensayos clínicos controlados no incluyeron pacientes con úlceras por presión, lesiones isquémicas graves, quemaduras graves o gangrena. Por lo tanto, la experiencia con el uso de linezolid para tratar estas condiciones es limitada.
Excipientes
1 ml de solución contiene 45,7 mg (es decir, 13,7 g/300 ml) de glucosa. Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes con diabetes mellitus u otras condiciones relacionadas con intolerancia a la glucosa. 1 ml de solución también contiene 0,38 mg (114 mg/300 ml) de sodio. El contenido de sodio debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta baja en sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Uso durante el embarazo. Los datos sobre el uso del medicamento Zyvox en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Existe un riesgo potencial para el ser humano. Zyvox no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial.
Uso durante la lactancia. Los estudios en animales han demostrado que el linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con el medicamento.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con otras máquinas.
Debe advertirse a los pacientes sobre la posibilidad de desarrollar mareos o síntomas de alteración visual (ver sección «Características de uso» y «Reacciones adversas») durante la administración de linezolid y se les debe recomendar no conducir vehículos ni operar maquinaria si aparecen estos síntomas.
Vía de administración y dosis.
La duración del tratamiento depende del microorganismo causante, la localización y gravedad de la infección, así como de la respuesta clínica.
Las recomendaciones sobre la duración de la terapia que se indican a continuación se utilizaron en estudios clínicos. En algunos tipos de infecciones puede ser adecuada una duración más corta del tratamiento, aunque esto no ha sido evaluado en estudios clínicos.
La duración máxima del tratamiento es de 28 días. No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de linezolid durante más de 28 días.
No es necesario aumentar las dosis recomendadas ni la duración del tratamiento en casos de infecciones asociadas con bacteriemia.
Los pacientes cuyo tratamiento se inició con la administración intravenosa de Zyvox, pueden ser cambiados al tratamiento con Zyvox para administración oral. En tal caso, no se requiere ajuste de la dosis, ya que la biodisponibilidad del linezolid por vía oral es casi del 100 %.
Las recomendaciones sobre la dosificación según las indicaciones se presentan en la tabla a continuación.
| Indicaciones |
Dosis y vía de administración |
Duración recomendada del tratamiento (días consecutivos) |
|
| Pacientes pediátricos† (desde el nacimiento hasta los 11 años) |
Adultos y niños (a partir de 12 años) |
||
| Neumonía hospitalaria |
10 mg/kg por vía intravenosa o vía oral‡ cada 8 horas |
600 mg por vía intravenosa o vía oral‡ cada 12 horas |
10–14 |
| Neumonía comunitaria (especialmente formas asociadas con bacteriemia) |
|||
| Infecciones complicadas de la piel y sus estructuras |
|||
| Infecciones causadas por Enterococcus faecium resistente a la vancomicina, incluyendo infecciones asociadas con bacteriemia |
10 mg/kg por vía intravenosa o vía oral‡ cada 8 horas |
600 mg por vía intravenosa o vía oral‡ cada 12 horas |
14–28 |
| Infecciones no complicadas de la piel y sus estructuras |
Niños menores de Niños de 5–11 años: 10 mg/kg vía oral‡ cada 12 horas |
Adultos: 400 mg vía oral‡ cada 12 horas. Niños a partir de 12 años: 600 mg vía oral‡ cada 12 horas |
10–14 |
†Recién nacidos < 7 días. La mayoría de los recién nacidos prematuros con edad < 7 días (< 34 semanas de gestación) presentan valores más bajos de aclaramiento sistémico de linezolid y valores más altos de AUC que la mayoría de los recién nacidos a término y niños menores de 1 año. El tratamiento de estos recién nacidos debe iniciarse con una dosis de 10 mg/kg cada 12 horas. En recién nacidos con respuesta clínica inadecuada al fármaco, se puede considerar la posibilidad de administrar una dosis de 10 mg/kg cada 8 horas. Todos los pacientes menores de 7 días deben recibir una dosis de 10 mg/kg cada 8 horas.
‡ El medicamento se administra en otra forma farmacéutica que permite una dosificación adecuada.
Instrucciones de uso.
Zyvox para inyección intravenosa se presenta en bolsas de infusión desechables, listas para usar. Inmediatamente antes de su uso, retire el envase protector de aluminio y realice una inspección visual del medicamento para detectar partículas mecánicas; presione la bolsa durante aproximadamente 1 minuto para asegurar su integridad. Si la bolsa presenta fugas, no utilice la solución, ya que podría haberse comprometido su esterilidad. Los residuos de solución no utilizada deben eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.
La infusión intravenosa debe administrarse durante 30-120 minutos. No conecte bolsas de infusión en serie. No añada otros medicamentos a esta solución.
Cuando se administre Zyvox para inyección intravenosa simultáneamente con otros fármacos, cada uno debe administrarse por separado, de acuerdo con la dosis recomendada y la vía de administración de cada medicamento.
Cuando se utilice un mismo sistema intravenoso para la administración secuencial de varios fármacos, el sistema debe lavarse con una solución de infusión compatible con Zyvox y con el otro fármaco antes y después de la administración de Zyvox para inyección intravenosa.
Soluciones de infusión compatibles: solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, solución inyectable de dextrosa al 5 %, solución inyectable de Ringer lactato.
Incompatibilidades principales
Se ha observado incompatibilidad física cuando Zyvox para inyección intravenosa se administró a través de un conector en Y junto con los siguientes medicamentos: anfotericina B, clorpromacina hidrocloruro, diazepam, pentamidina isotionato, eritromicina lactobionato, fenitoína sódica y trimetoprim/sulfametoxazol. Además, Zyvox para inyección intravenosa fue químicamente incompatible con ceftriaxona sódica.
Uso en pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.
Uso en pacientes con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de la dosis. Dado que aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina durante una sesión de hemodiálisis de 3 horas iniciada 3 horas después de la administración del fármaco, se debe administrar linezolid a los pacientes sometidos a este tratamiento después de la hemodiálisis. (Véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).
Uso en pacientes con insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de la dosis. (Véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).
Pacientes pediátricos.
Se puede administrar desde los primeros días de vida.
En niños de 1 semana a 12 años de edad, la administración del fármaco a una dosis de 10 mg/kg cada 8 horas diariamente proporciona una exposición similar a la alcanzada en adultos con una dosis de 600 mg dos veces al día.
En recién nacidos menores de 1 semana de edad, el aclaramiento sistémico del linezolid (por kg de peso corporal) aumenta rápidamente durante la primera semana de vida. Por lo tanto, en recién nacidos que reciben el fármaco a una dosis de 10 mg/kg cada 8 horas diariamente, se observa una exposición sistémica más alta del fármaco en el primer día de vida. Sin embargo, no se espera una acumulación excesiva del fármaco con esta dosificación durante la primera semana de vida del recién nacido (debido al aclaramiento del fármaco que aumenta rápidamente durante los primeros 7 días de vida) (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
En niños de 12 a 17 años de edad, la farmacocinética del linezolid es similar a la de los adultos con una dosis de 600 mg. Por lo tanto, en adolescentes que reciben el fármaco a una dosis de 600 mg cada 12 horas diariamente, se observará la misma exposición que en pacientes adultos que reciben la misma dosis.
Sobredosis.
No existe antídoto específico.
No se han registrado casos de sobredosis.
En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático junto con medidas destinadas a mantener el nivel de filtración glomerular. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada se elimina durante 3 horas de hemodiálisis, aunque no hay datos sobre la eliminación del linezolid durante diálisis peritoneal o hemoperfusión. Los dos metabolitos principales del linezolid también se eliminan mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
La información indicada se basa en datos obtenidos durante estudios clínicos en los que más de 2000 pacientes adultos recibieron las dosis recomendadas del medicamento Zyvox durante un período de hasta 28 días.
Las reacciones más frecuentemente notificadas fueron diarrea (8,4 %), cefalea (6,5 %), náuseas (6,3 %) y vómitos (4,0 %). Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron cefalea, diarrea, náuseas y vómitos. Aproximadamente el 3 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido al desarrollo de reacciones adversas relacionadas con el medicamento.
Las reacciones adversas notificadas tras la comercialización del medicamento se incluyen a continuación, indicando su frecuencia como «frecuencia desconocida», ya que no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles.
Las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento se presentan a continuación según la siguiente clasificación de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida – no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles.
Infecciones e infestaciones: frecuentes – candidiasis, candidiasis oral, candidiasis vaginal, infecciones fúngicas; poco frecuentes – vaginitis; raras – colitis asociadas con antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa*.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuentes – anemia*†; poco frecuentes – leucopenia*, neutropenia, trombocitopenia*, eosinofilia; raras – pancitopenia*; frecuencia desconocida – mielosupresión*, anemia sideroblástica*.
Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – anafilaxia.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes – hiponatremia; frecuencia desconocida – acidosis láctica*.
Trastornos psiquiátricos: frecuentes – insomnio.
Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, alteraciones del gusto (sabor metálico), mareo; poco frecuentes – convulsiones*, hipestesia, parestesia; frecuencia desconocida – síndrome serotoninérgico**, neuropatía periférica*.
Trastornos oculares: poco frecuentes – visión borrosa*; raras – defecto del campo visual*; frecuencia desconocida – neuropatía óptica*, neuritis del nervio óptico*, pérdida de la visión*, alteración de la percepción visual*, alteración de la percepción del color*.
Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuentes – acúfenos.
Trastornos cardíacos: poco frecuentes – arritmia (taquicardia).
Trastornos vasculares: frecuentes – hipertensión arterial; poco frecuentes – accidente isquémico transitorio, flebitis, tromboflebitis.
Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal localizado o generalizado, estreñimiento, dispepsia; poco frecuentes – pancreatitis, gastritis, distensión abdominal, sequedad bucal, glossitis, deposiciones frecuentes y líquidas, estomatitis, alteraciones o cambios de color de la lengua; raras – decoloración de la superficie dental.
Trastornos hepatobiliares: frecuentes – alteraciones en los valores de las pruebas funcionales hepáticas, aumento de los niveles de ALT, AST o fosfatasa alcalina; poco frecuentes – aumento de la bilirrubina total.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – prurito, erupción cutánea; poco frecuentes – urticaria, dermatitis, sudoración excesiva; frecuencia desconocida – lesiones cutáneas ampollares, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, alopecia.
Trastornos renales y urinarios: frecuentes – aumento de la urea en sangre; poco frecuentes – insuficiencia renal, aumento de la creatinina, poliuria.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuentes – alteraciones vulvovaginales.
Trastornos generales y en el sitio de administración: frecuentes – fiebre, dolor localizado; poco frecuentes – escalofríos, fatiga, dolor en el sitio de inyección, sed.
Pruebas. Química sanguínea: frecuentes – aumento de la lactato deshidrogenasa, creatina quinasa, lipasa, amilasa o del nivel postprandial (no en ayunas) de glucosa, disminución de proteína total, albúmina, sodio y calcio, aumento o disminución de potasio o bicarbonato; poco frecuentes – aumento de sodio o calcio, disminución de glucosa sin ayuno, aumento o disminución de cloruros. Hematología: frecuentes – aumento del número de neutrófilos o eosinófilos, disminución de hemoglobina, hematocrito o número de eritrocitos, aumento o disminución del número de plaquetas o leucocitos; poco frecuentes – aumento del número de reticulocitos, disminución del número de neutrófilos.
* Véase la sección «Precauciones de uso».
** Véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».
† Durante estudios clínicos controlados en los que se administró linezolid durante un período de hasta 28 días, el 2,0 % de los pacientes presentaron anemia. En un programa de uso compasivo con medicamento no registrado, con participación de pacientes con infecciones potencialmente mortales y enfermedades concomitantes, el porcentaje de pacientes que desarrollaron anemia tras el uso de linezolid durante ≤ 28 días fue del 2,5 % (33 de 1326), en comparación con el 12,3 % (53 de 430) en aquellos tratados durante > 28 días. La proporción de casos graves de anemia inducida por el medicamento que requirieron transfusión sanguínea fue del 9 % (3 de 33) en pacientes tratados durante ≤ 28 días y del 15 % (8 de 53) en aquellos tratados durante > 28 días.
Las reacciones adversas asociadas con el uso de linezolid que se evaluaron como reacciones graves en casos aislados incluyen: dolor abdominal localizado, accidente isquémico transitorio e hipertensión arterial.
Durante el período poscomercialización se han notificado casos de hipoglucemia sintomática en pacientes con diabetes mellitus que recibían insulina o agentes hipoglucemiantes orales, tras el uso de linezolid, un inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO) de acción reversible. El uso de ciertos inhibidores de la MAO se ha asociado con episodios de hipoglucemia en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes.
Durante el período poscomercialización, en pacientes que recibieron linezolid, se han observado casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. En dichos casos, los signos y síntomas incluyeron confusión mental, somnolencia, debilidad generalizada y, en casos graves, insuficiencia respiratoria e incluso muerte.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación riesgo/beneficio del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con el sistema local de notificación.
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños. El contenido del sobre debe usarse inmediatamente después de abrirlo.
Incompatibilidades. Véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Envase. 100 ml en un sistema para administración intravenosa; 1 sistema por envase de lámina laminada, con etiquetado en ucraniano o en idioma de los Estados miembros de la UE, acompañado de una etiqueta en ucraniano;
300 ml en un sistema para administración intravenosa; 1 sistema por envase de lámina laminada, con etiquetado en ucraniano.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
Fresenius Kabi Norge AS / Fresenius Kabi Norge AS.
Dirección del fabricante y del lugar de actividad.
Svinesundsveien 80, NO-1788 Halden, Noruega / Svinesundsveien 80, NO-1788 Halden, Norway.