Zoxi
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZOKSI (ZOXY)
Composición:
Principio activo: azitromicina;
1 tableta contiene azitromicina dihidrato equivalente a 250 mg o 500 mg de azitromicina;
Sustancias auxiliares: fosfato cálcico anhidro, laurilsulfato sódico, carboximetilcelulosa sódica (croscarmelosa sódica), almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, recubrimiento filmógeno Opadry White (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171)).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas recubiertas con película de 250 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco, forma ovalada, con impresión «2» en un lado y «AZI» en el otro;
Tabletas recubiertas con película de 500 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco, forma ovalada, con impresión «5» y una línea de división en un lado y «AZI» en el otro.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina. Código ATC J01FA10.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
La azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. La molécula se forma mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50S de los ribosomas e inhibición de la translocación de las cadenas peptídicas de una subunidad ribosómica a otra.
Mecanismo de resistencia
La resistencia a la azitromicina puede ser innata o adquirida. Existen tres mecanismos principales de resistencia bacteriana: modificación del sitio diana, alteración del transporte del antibiótico y modificación del antibiótico.
La azitromicina presenta resistencia cruzada con los aislamientos grampositivos resistentes a la eritromicina. Se ha observado una disminución progresiva de la sensibilidad a los macrólidos, especialmente en Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus. De forma similar, se ha detectado una reducción de la sensibilidad de los estreptococos Streptococcus viridans y Streptococcus agalactiae (grupo B) frente a otros macrólidos y lincosamidas.
Valores umbral de sensibilidad a la azitromicina para patógenos bacterianos típicos, publicados por EUCAST.
Microorganismos |
Valores de control de MIC (mg/l) |
|
| Sensible (S≤) |
Resistente (R>) |
|
| Staphylococcus spp. |
1 |
2 |
| Streptococcus grupos A, B, C y G |
0,25 |
0,5 |
| Streptococcus pneumoniae |
0,25 |
0,5 |
| Haemophilus influenzae |
0,125 |
4 |
| Moraxella catarrhalis |
0,25 |
0,5 |
| Neisseria gonorrhoeae |
0,25 |
0,5 |
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas; por ello, es recomendable disponer de información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Si fuera necesario, se debe obtener la consulta de un experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del medicamento sea al menos dudosa para ciertos tipos de infecciones.
Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina
| Microorganismos aerobios grampositivos |
| Staphylococcus aureus Susceptible a meticilina |
| Streptococcus pneumoniae Susceptible a penicilina |
| Streptococcus pyogenes* (Grupo A) |
| Microorganismos aerobios gramnegativos |
| Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae |
| Legionella pneumophila |
| Moraxella catarrhalis |
| Neisseria gonorrhoeae |
| Pasteurella multocida |
| Microorganismos anaerobios |
| Clostridium perfringens |
| Fusobacterium spp. |
| Prevotella spp. |
| Porphyromonas spp. |
| Otros microorganismos |
| Chlamydia trachomatis |
| Tipos para los que la resistencia adquirida puede ser un problema |
| Microorganismos aerobios grampositivos |
| Streptococcus pneumoniae Intermedio a penicilina Resistente a penicilina |
| Organismos naturalmente resistentes |
| Microorganismos aerobios grampositivos |
| Enterococcus faecalis |
| Staphylococci MRSA, MRSE* |
| Microorganismos anaerobios |
| Grupo Bacteroides fragilis |
*El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presenta una alta prevalencia de resistencia adquirida frente a los macrólidos y se menciona aquí debido a la rara sensibilidad a la azitromicina.
Farmacocinética.
Absorción.
La biodisponibilidad tras la administración oral del medicamento es aproximadamente del 37 %. La concentración máxima en suero sanguíneo se alcanza entre 2 y 3 horas después de la toma del fármaco. La Cmáx tras una dosis única de 500 mg del medicamento es de 0,4 µg/ml.
Distribución.
Tras la administración oral, la azitromicina se distribuye por todo el organismo. En estudios farmacocinéticos se ha demostrado que la concentración de azitromicina en los tejidos es significativamente mayor (hasta 50 veces) que en el plasma sanguíneo, lo que indica una fuerte unión del fármaco a los tejidos (el volumen de distribución aparente en estado de equilibrio (VVss) es de 31,1 l/kg). Al administrarse en las dosis recomendadas, no se produce acumulación del fármaco en el plasma/suero sanguíneo. Según datos de estudios, tres días después de una dosis única de 500 mg de azitromicina, se detectaron las siguientes concentraciones: en pulmón – 1,3-4,8 µg/g, en próstata – 0,6-2,3 µg/g, en amígdalas – 2,0-2,8 µg/g, en plasma sanguíneo – 0-0,3 µg/ml. Las concentraciones observadas en los tejidos pulmonar, prostático y amigdalino superan la MIC90 para los patógenos más comunes tras una dosis única de 500 mg de azitromicina.
En estudios experimentales in vitro e in vivo se ha observado la acumulación de azitromicina en los macrófagos, con posterior liberación tras la activación del fagocitosis. Asimismo, estudios en animales han demostrado que este proceso favorece la acumulación de azitromicina en los tejidos de los órganos.
La unión a las proteínas del suero sanguíneo varía según las concentraciones plasmáticas y oscila entre el 18 % a 0,5 µg/ml y el 52 % a 0,05 µg/ml en suero sanguíneo.
Biotransformación y eliminación.
El período final de semivida plasmática refleja completamente el período de semivida de eliminación desde los tejidos durante 2-4 días.
Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se excreta sin cambios en la orina durante los siguientes 3 días (la mayor parte en las primeras 24 horas). Se han detectado concentraciones especialmente altas de azitromicina sin modificar en la bilis humana dos días después de un curso de tratamiento de 5 días (hasta 237 µg/ml). También se han identificado en la bilis 10 metabolitos, formados mediante desmetilación N y O, hidroxilación de los anillos desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. La comparación de los resultados de cromatografía líquida y análisis microbiológicos mostró que los metabolitos de la azitromicina no son microbiológicamente activos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:
- infecciones de las vías respiratorias superiores, senos paranasales y oído medio (faringitis bacteriana, amigdalitis, sinusitis, otitis media);
- infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis bacteriana, neumonía extrahospitalaria);
- infecciones de la piel y tejidos blandos (eritema migrans (etapa I de la enfermedad de Lyme), piodermitis y piodermitis secundaria);
- infecciones de transmisión sexual (infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis).
De acuerdo con datos de estudios preclínicos, la azitromicina es eficaz frente a muchas infecciones de transmisión sexual.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina, antibióticos del grupo de los macrólidos/cetólidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del cornezuelo del centeno.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Debe tenerse precaución al administrar azitromicina a pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.
Antiácidos.
En un estudio farmacocinético, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad total de la azitromicina cuando se administraron conjuntamente con antiácidos, aunque las concentraciones máximas en suero se redujeron aproximadamente en un 24 %. A los pacientes que reciben azitromicina y antiácidos simultáneamente no se les debe recomendar tomar estos medicamentos al mismo tiempo.
Cetirizina.
En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró evidencia de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT. Debe tenerse precaución al administrar azitromicina concomitantemente con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.
Didanosina.
Cuando se administró azitromicina a una dosis de 1200 mg/día junto con didanosina a una dosis de 400 mg/día, no se observó ningún efecto sobre la farmacocinética de la didanosina en comparación con placebo.
Digoxina y colchicina (sustratos de la glucoproteína P).
La administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina y la colchicina, puede aumentar los niveles séricos de estos sustratos. Por lo tanto, al administrar conjuntamente azitromicina con un sustrato de la glucoproteína P como la digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en la concentración sérica del sustrato. Se requiere monitoreo clínico y, posiblemente, la medición de los niveles séricos de digoxina durante y después del tratamiento con azitromicina.
Zidovudina.
Dosis únicas de 1000 mg y 1200 mg o dosis múltiples de 600 mg de azitromicina tuvieron un efecto insignificante sobre la farmacocinética plasmática o la excreción urinaria de zidovudina o sus metabolitos glucurónicos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó la concentración de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en los mononucleares de la sangre periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.
Derivados del cornezuelo del centeno.
No se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno, ya que podría producirse ergotismo.
Interacciones relacionadas con el sistema de citocromos.
La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático de citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas con medicamentos que se observan con eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático a través del complejo metabolito-citocromo.
Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración de azitromicina junto con los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.
Atorvastatina.
La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, en el período poscomercialización se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron azitromicina junto con estatinas.
Carbamazepina.
En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.
Cimetidina.
En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.
Anticoagulantes orales tipo cumarina.
En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no modificó el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, debe considerarse la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina cuando se administre azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina.
Ciclosporina.
En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos que recibieron azitromicina 500 mg/día por vía oral durante 3 días y luego una dosis oral única de 10 mg/kg de ciclosporina, las concentraciones máximas (Cmáx) y el área bajo la curva (AUC0-5) de ciclosporina aumentaron significativamente (24 % y 21 %, respectivamente), aunque no se observaron cambios significativos en el AUC0-∞. Por lo tanto, debe tenerse precaución al considerar la administración concomitante de estos medicamentos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles séricos de ciclosporina y ajustarse la dosis en consecuencia.
Efavirenz.
La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg y efavirenz 400 mg diarios durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.
Fluconazol.
La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no altera la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. La exposición total y el período de semivida de eliminación de la azitromicina no cambiaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una reducción clínicamente insignificante en la Cmáx (18 %) de azitromicina.
Indinavir.
La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no tuvo un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.
Metilprednisolona.
En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.
Midazolam.
En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam administrado en dosis única de 15 mg.
Nelfinavir.
La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo que no es necesaria la ajuste de la dosis.
Rifabutina.
La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia se asoció con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.
Sildenafil.
En voluntarios sanos de sexo masculino, no se obtuvieron evidencias del efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC ni la Cmáx del sildenafil o de su metabolito circulante principal.
Terfenadina.
En estudios farmacocinéticos no se informó sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede descartarse completamente la posibilidad de interacción; sin embargo, no existen datos específicos que confirmen dicha interacción.
Teofilina.
No hay datos sobre una interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de azitromicina y teofilina.
Triazolam.
La administración concomitante de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con triazolam y placebo.
Trimetoprim/sulfametoxazol.
La administración concomitante de dosis dobles de trimetoprim/sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días con azitromicina 1200 mg en el séptimo día no mostró un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Los valores de concentración sérica de azitromicina fueron similares a los observados en otros estudios.
Hidroxicloroquina o cloroquina.
Datos observacionales indican que la administración concomitante de azitromicina con hidroxicloroquina en pacientes con artritis reumatoide se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad cardiovascular. Antes de prescribir azitromicina a cualquier paciente que esté tomando hidroxicloroquina, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo. Antes de prescribir azitromicina a cualquier paciente que esté tomando cloroquina, también debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo debido al riesgo potencial similar al de la hidroxicloroquina.
Otros antibióticos.
Debe considerarse la posibilidad de resistencia cruzada entre la azitromicina y otros antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina), así como con la lincomicina y la clindamicina cuando se usan conjuntamente. No se recomienda la administración concomitante de varios medicamentos de esta clase.
Características de uso.
Reacciones alérgicas.
Al igual que con la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves y raras, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con desenlace letal), reacciones dermatológicas, incluyendo pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (en casos aislados con desenlace letal) y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Algunas de estas reacciones provocadas por azitromicina han provocado recurrencia de síntomas y han requerido observación y tratamiento prolongados.
En caso de presentarse una reacción alérgica, se debe interrumpir el uso del medicamento y administrar la terapia adecuada. Los médicos deben saber que pueden reaparecer síntomas alérgicos tras la interrupción del tratamiento sintomático.
Alteraciones de la función hepática.
Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe tenerse precaución al administrar azitromicina a pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante, potencialmente asociada con insuficiencia hepática grave que pone en peligro la vida, durante el tratamiento con azitromicina. Posiblemente algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos.
Se deben realizar análisis/pruebas de función hepática si aparecen signos y síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática; las pruebas o estudios hepáticos deben realizarse inmediatamente. Si se detectan alteraciones de la función hepática, se debe interrumpir el uso de azitromicina.
Derivados del ergot.
En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de algunos antibióticos macrólidos puede provocar un rápido desarrollo de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre el ergot y la azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del ergot.
Superinfecciones.
Como ocurre con otros antibióticos, se recomienda observar signos de superinfecciones provocadas por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.
Resistencia cruzada.
Debido a la resistencia cruzada existente entre cepas grampositivas resistentes a la eritromicina y la mayoría de cepas de estafilococos resistentes a la meticilina, no se recomienda el uso de azitromicina.
Se debe tener en cuenta la epidemiología local y el perfil de sensibilidad.
Infección grave.
La azitromicina no está indicada para el tratamiento de infecciones graves en las que se requiera alcanzar rápidamente concentraciones elevadas del antibiótico en sangre.
Clostridium difficile.
Durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se ha notificado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad ha variado desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que conduce al sobrecrecimiento de C. difficile.
C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas de C. difficile que hiperproducen toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Se debe considerar la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea asociada al uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico cuidadoso, ya que CDAD puede presentarse hasta 2 meses después del uso de agentes antibacterianos. Se debe considerar la posibilidad de interrumpir la terapia con azitromicina y administrar un tratamiento específico para C. difficile.
Alteraciones de la función renal.
En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones graves de la función renal.
Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que aumenta el riesgo de arritmias cardíacas y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, se ha observado durante el tratamiento con otros antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina. Dado que las condiciones que predisponen al riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) pueden conducir a paro cardíaco, la azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con condiciones proarrítmicas existentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), particularmente en pacientes:
- con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
- que actualmente estén recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que se sabe prolongan el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como el pimozide; antidepresivos como el citalopram, y también fluorquinolonas como la moxifloxacina y la levofloxacina;
- con alteraciones electrolíticas, especialmente hipokalemia e hipomagnesemia;
- con bradicardia clínicamente relevante, arritmias cardíacas o insuficiencia cardíaca grave.
Miastenia gravis.
Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis y aparición de nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.
Uso prolongado.
No existe experiencia sobre la seguridad y eficacia del uso prolongado de azitromicina para las indicaciones mencionadas anteriormente. En caso de infecciones que recurren rápidamente, se debe considerar la posibilidad de tratar con otros antibióticos.
Alteraciones neurológicas y psiquiátricas.
La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones neurológicas y psiquiátricas.
Daño auditivo.
Se ha descrito que los antibióticos macrólidos pueden dañar la audición. En algunos pacientes que recibieron azitromicina se han notificado alteraciones auditivas, sordera y acúfenos. Muchos de estos casos corresponden a estudios experimentales en los que la azitromicina se administró en dosis altas durante un período prolongado. Sin embargo, según los informes disponibles sobre seguimiento, la mayoría de estos problemas fueron reversibles.
Infecciones estreptocócicas.
En el tratamiento de faringitis/tonsilitis causadas por Streptococcus pyogenes, la penicilina es generalmente el fármaco de elección y también se utiliza para la prevención de la fiebre reumática aguda. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas en la orofaringe; sin embargo, no existen datos que demuestren la eficacia de la azitromicina en la prevención de la fiebre reumática.
Hidroxicloroquina o cloroquina.
Antes de prescribir azitromicina a cualquier paciente que esté tomando hidroxicloroquina o cloroquina, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo debido al riesgo potencial aumentado de eventos cardiovasculares y mortalidad por enfermedades cardiovasculares (ver sección «Características de uso»).
Se debe administrar un agente antimicrobiano con actividad contra anaerobios en combinación con azitromicina si se sospecha que el desarrollo de la infección está mediado por microorganismos anaerobios.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en la prevención o tratamiento del complejo Mycobacterium avium en niños.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Hasta la fecha, no existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. Los estudios sobre el efecto en la función reproductiva en animales se realizaron con dosis que correspondían a dosis tóxicas moderadas para el organismo materno. En dichos estudios no se obtuvieron pruebas de efecto tóxico de la azitromicina sobre el feto. Dado que los estudios en animales no siempre predicen el efecto en humanos, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si es absolutamente necesario.
Lactancia.
Se ha notificado que la azitromicina atraviesa la leche materna, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana. Dado que no se sabe si la azitromicina puede tener efectos perjudiciales en el lactante, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con azitromicina. Entre las complicaciones posibles en el lactante se incluyen diarrea, infección fúngica de la mucosa y reacciones de hipersensibilidad debido a la exposición a azitromicina a través de la leche materna. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento con el medicamento y durante 2 días después de finalizarlo. La lactancia puede reanudarse después de este período.
Fertilidad.
Se realizaron estudios de fertilidad en animales; el índice de embarazo disminuyó tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.
No existen evidencias de que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria; sin embargo, se debe considerar la posibilidad de que ocurran reacciones adversas como delirio, alucinaciones, mareo, somnolencia, alteraciones visuales y convulsiones.
Vía de administración y dosis.
El medicamento ZOKSI debe tomarse en la dosis indicada una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, acompañadas de medio vaso de agua. Si se olvida tomar una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con intervalos de 24 horas.
Adultos y niños con peso corporal ≥45 kg.
La dosis total del curso generalmente es de 1500 mg, que se administra como 500 mg/día durante 3 días. Alternativamente, puede aplicarse un esquema de dosis total durante 5 días: 500 mg el primer día y 250 mg del segundo al quinto día del tratamiento.
En el tratamiento de uretritis o cervicitis no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis, se debe tomar el medicamento en dosis única de 1000 mg.
En el tratamiento de la gonorrea, la dosis total recomendada es de 1000 mg o 2000 mg, administrada conjuntamente con 250 mg o 500 mg de ceftriaxona, respectivamente, de acuerdo con las directrices clínicas vigentes.
A los pacientes con alergia a cefalosporinas o penicilinas debe administrárseles un esquema terapéutico alternativo.
Pacientes de edad avanzada.
En personas de edad avanzada no es necesario modificar la dosis.
Pacientes con alteraciones de la función renal.
En pacientes con alteraciones leves de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min), puede utilizarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración grave de la función renal (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min). En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min) se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a la azitromicina.
Pacientes con alteración de la función hepática.
Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse a pacientes con alteración grave de la función hepática. No se han realizado estudios sobre el tratamiento de estos pacientes con azitromicina.
Niños.
El medicamento no debe administrarse a niños con peso corporal inferior a 45 kg.
Sobredosis.
La experiencia clínica con azitromicina indica que los efectos adversos que ocurren tras la ingestión de dosis superiores a las recomendadas son similares a los observados con las dosis terapéuticas habituales, tales como diarrea, náuseas, vómitos y pérdida reversible de la audición. En caso de sobredosis, si fuera necesario, se recomienda la administración de carbón activado y la adopción de medidas terapéuticas generales sintomáticas y de apoyo.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas indicadas a continuación se han identificado mediante estudios clínicos y durante el periodo de vigilancia poscomercialización, tras la administración de todas las formas farmacéuticas de azitromicina, clasificadas según el sistema orgánico y la frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas podrían estar relacionadas con azitromicina o son probables, basándose en datos obtenidos durante estudios clínicos y en el periodo de vigilancia poscomercialización.
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – candidiasis, candidiasis oral, infecciones vaginales, neumonía, infección fúngica, infección bacteriana, faringitis, gastroenteritis, alteración de la función respiratoria, rinitis, candidiasis oral; frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: poco frecuentes – leucopenia, neutropenia, eosinofilia; frecuencia desconocida – trombocitopenia, anemia hemolítica.
Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuentes – angioedema, reacciones de hipersensibilidad; muy raras – shock anafiláctico.
Trastornos del metabolismo y nutrición: frecuentes – anorexia (ausencia de apetito).
Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – nerviosismo, insomnio; raras – agitación; muy raras – agresividad, inquietud, delirio, alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – mareo, somnolencia, parestesia, disgeusia; frecuencia desconocida – síncope, convulsiones, hiperactividad psicomotora, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave, hipestesia.
Trastornos oculares: frecuentes – trastornos visuales.
Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuentes – alteración auditiva, vértigo; muy raras – empeoramiento de la audición, incluyendo sordera y/o acúfenos.
Trastornos cardíacos: poco frecuentes – palpitaciones; muy raras – taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, arritmia, incluyendo taquicardia ventricular, prolongación del intervalo QT en el ECG.
Trastornos vasculares: poco frecuentes – sofocos; muy raras – hipotensión arterial.
Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico: poco frecuentes – disnea, epistaxis.
Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes – diarrea, cólicos, flatulencia, náuseas; frecuentes – vómitos, dispepsia; poco frecuentes – gastritis, estreñimiento, disfagia, distensión abdominal, sequedad bucal, eructos, úlceras en la cavidad oral, hipersecreción salival; muy raras – pancreatitis, cambio en el color de la lengua.
Trastornos hepatobiliares: raros – alteración de la función hepática, ictericia colestásica; muy raros – insuficiencia hepática (que rara vez ha conducido a desenlace fatal), hepatitis fulminante, hepatitis necrótica.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, urticaria, dermatitis, sequedad de la piel, hiperhidrosis; raros – fotosensibilidad, erupción pustulosa exantemática generalizada aguda, reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síndrome sistémico (síndrome DRESS)*; frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: poco frecuentes – osteoartritis, mialgia, dolor de espalda, dolor de cuello; frecuencia desconocida – artralgia.
Trastornos renales y urinarios: poco frecuentes – disuria, dolor renal; frecuencia desconocida – insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuentes – hemorragia uterina, trastornos testiculares.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuentes – fatiga rápida; dolor en el pecho, edema, malestar, astenia, edema facial, hipertermia, dolor, edema periférico.
Alteraciones en pruebas de laboratorio: frecuentes – disminución del número de leucocitos, aumento del número de eosinófilos, disminución del nivel de bicarbonato en sangre, aumento del nivel de basófilos, monocitos y neutrófilos; poco frecuentes – aumento de los niveles de AST, ALT, fosfatasa alcalina, bilirrubina, urea, creatinina en sangre, alteraciones en los niveles de electrolitos sanguíneos, aumento del nivel de glucosa, aumento del nivel de plaquetas, disminución del nivel de hematocrito, aumento del nivel de bicarbonato, desviación del nivel normal de sodio.
Lesiones e intoxicaciones: poco frecuentes – complicaciones posteriores al procedimiento.
La información sobre reacciones adversas que posiblemente estén relacionadas con la prevención y el tratamiento del Mycobacterium Avium Complex se basa en datos de estudios clínicos y observaciones durante el periodo poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas tras la administración de formas farmacéuticas con liberación inmediata y de acción prolongada:
Trastornos del metabolismo y nutricionales: frecuentes: anorexia.
Trastornos del sistema nervioso: frecuentes: mareo, cefalea, parestesia, disgeusia; raras: hipestesia.
Trastornos oculares: frecuentes: empeoramiento de la visión.
Trastornos del oído y del laberinto: frecuentes: sordera; raras: empeoramiento de la audición, acúfenos.
Trastornos cardíacos: raros: taquicardia.
Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes: diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, molestias gastrointestinales, evacuaciones frecuentes y líquidas.
Trastornos hepatobiliares: raros: hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: erupción cutánea, prurito; raros: síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuentes: artralgia.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes: aumento de la fatiga; raros: astenia, malestar.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. Dosificación de 250 mg – 3 años; dosificación de 500 mg – 3,5 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
3 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.
3 comprimidos por blíster, 2 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Evertogen Life Sciences Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.