Zinacef®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZINACEF® (ZINACEF®)
Composición:
Principio activo: cefuroxima;
1 frasco contiene cefuroxima (en forma de cefuroxima sódica) 750 mg o 1,5 g.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco o de color crema.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de segunda generación. Código ATC J01D C02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
La cefuroxima inhibe la síntesis de la pared celular de los microorganismos mediante la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), lo que conduce a la lisis y muerte de las células bacterianas.
Mecanismo de resistencia
La resistencia bacteriana a la cefuroxima puede estar relacionada con uno o varios de los siguientes mecanismos:
- hidrólisis por beta-lactamasas, incluyendo (pero sin limitarse a) beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE) y enzimas AmpC, que pueden ser inducidas o estabilizadas de forma constitutiva en ciertas especies bacterianas aeróbicas gramnegativas;
- disminución de la afinidad de las PBP por la cefuroxima;
- impermeabilidad de la membrana externa, que limita el acceso de la cefuroxima a las PBP en bacterias gramnegativas;
- sistemas bacterianos de bombas de eflujo.
Se espera que los microorganismos que han desarrollado resistencia a otras formas inyectables de cefalosporinas sean también resistentes a la cefuroxima. Dependiendo del mecanismo de resistencia, los microorganismos con resistencia adquirida a las penicilinas pueden mostrar disminución de sensibilidad o resistencia a la cefuroxima.
Concentraciones umbral de cefuroxima sódica
- Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) umbral para la cefuroxima, establecidas por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST), se indican a continuación:
| Microorganismo |
Concentraciones de corte (mg/l) |
|
| Susceptible |
Resistente |
|
| Enterobacteriaceae 1 |
≤ 82 |
> 8 |
| Staphylococcus spp. |
Nota3 |
Nota3 |
| Streptococcus A, B, C y G |
Nota4 |
Nota4 |
| Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,5 |
> 1 |
| Streptococcus (otro) |
≤ 0,5 |
> 0,5 |
| Haemophilus influenzae |
≤ 1 |
> 2 |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 4 |
> 8 |
| Concentraciones de corte no relacionadas con especies microbianas1 |
≤ 45 |
> 85 |
| 1Las concentraciones de corte para determinar la actividad de las cefalosporinas frente a Enterobacteriaceae detectan todos los mecanismos de resistencia clínicamente relevantes (incluyendo BLEE y AmpC codificadas plasmidialmente). Algunas cepas que producen betalactamasas pueden ser susceptibles o tener resistencia moderada a las cefalosporinas de 3.ª o 4.ª generación según estos valores de corte y deben reportarse como tales; es decir, la presencia o ausencia de BLEE por sí sola no influye en la categorización de sensibilidad. En muchas regiones, la detección y caracterización de BLEE se recomienda o es obligatoria con fines de control de infecciones. 2 Las concentraciones de corte se refieren únicamente a la dosis de 1,5 g × 3 y a cepas de E. coli, P. mirabilis y Klebsiella spp. 3 La sensibilidad de los estafilococos a las cefalosporinas se deriva de la sensibilidad a la meticilina, excepto para ceftazidima, cefixima y cefetibuten, que no tienen concentraciones de corte y no deben usarse para el tratamiento de infecciones estafilocócicas. 4 La sensibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G a las cefalosporinas se deriva de la sensibilidad a la penicilina benzil. 5 Las concentraciones de corte se refieren a una dosis diaria intravenosa de 750 mg × 3 y a dosis altas de al menos 1,5 g × 3. |
||
Sensibilidad microbiológica
La resistencia adquirida a los antibióticos varía según las distintas regiones geográficas y con el tiempo, para cada microorganismo específico. Se recomienda consultar los datos locales sobre sensibilidad a antibióticos, especialmente al tratar infecciones graves. Si existe resistencia adquirida conocida al antibiótico y el beneficio del uso del medicamento es al menos dudoso en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, debe consultarse a un especialista.
Cefuroxima generalmente presenta actividad frente a los siguientes microorganismos in vitro.
| Estirpes sensibles |
| Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (sensibles a la meticilina)$, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae |
| Aerobios gramnegativos: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis |
| Microorganismos para los que la resistencia adquirida puede representar un problema |
| Aerobios grampositivos: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (grupo viridans) |
| Aerobios gramnegativos: Citrobacter spp., excepto C. freundii; Enterobacter spp., excepto E. aerogenes y E. cloacae; Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp., excepto P. penneri y P. vulgaris; Providencia spp., Salmonella spp. |
| Anaerobios grampositivos: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. |
| Anaerobios gramnegativos: Fusobacterium spp., Bacteroides spp. |
| Microorganismos con resistencia inherente |
| Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium |
| Aerobios gramnegativos: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia |
| Anaerobios grampositivos: Clostridium difficile |
| Anaerobios gramnegativos: Bacteroides fragilis |
| Otros: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. |
$Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son resistentes al cefuroximo.
In vitro, el cefuroximo en combinación con antibióticos aminoglucósidos ejerce al menos un efecto aditivo, a veces con signos de sinergismo.
Farmacocinética
Absorción
Tras la administración intramuscular (IM) de cefuroximo en voluntarios sanos, las concentraciones máximas promedio en suero oscilaron entre 27 y 35 mcg/ml para una dosis de 750 mg y entre 33 y 40 mcg/ml para una dosis de 1000 mg, alcanzándose entre 30 y 60 minutos tras la administración. A los 15 minutos tras la infusión intravenosa (IV) de dosis de 750 mg y 1500 mg, las concentraciones en suero fueron aproximadamente de 50 y 100 mcg/ml, respectivamente.
Tras la administración IM y IV, los parámetros AUC y Cmax aumentan linealmente con el incremento de la dosis dentro del rango de dosis únicas de 250 mg a 1000 mg. No se observaron evidencias de acumulación de cefuroximo en suero en voluntarios sanos tras infusión intravenosa repetida de dosis de 1500 mg cada 8 horas.
Distribución
El grado de unión a proteínas oscila entre el 33 % y el 50 %, dependiendo de la metodología empleada. El volumen de distribución promedio varía entre 9,3 y 15,8 l/1,73 m² tras la administración IM o IV en el rango de dosis de 250 mg a 1000 mg. Se alcanzan concentraciones de cefuroximo superiores a la CMI para la mayoría de microorganismos patógenos comunes en tejidos como amígdalas, senos paranasales, mucosa bronquial, huesos, líquido pleural, líquido articular, líquido sinovial, líquido intersticial, bilis, esputo y líquido intraocular. El cefuroximo atraviesa la barrera hematoencefálica en caso de inflamación de las meninges.
Biotransformación
El cefuroximo no se metaboliza.
Eliminación
El cefuroximo se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. El período de semieliminación desde el suero tras inyección intramuscular o intravenosa es de aproximadamente 70 minutos. En las 24 horas posteriores a la administración, el fármaco se excreta prácticamente en su totalidad (85-90 %) sin cambios en la orina. La mayor parte del fármaco se elimina durante las primeras 6 horas. El aclaramiento renal promedio oscila entre 114 y 170 ml/min/1,73 m² tras inyección IM o IV en el rango de dosis de 250 a 1000 mg.
Grupos de pacientes especiales
Sexo
No se han observado diferencias en la farmacocinética del cefuroximo entre hombres y mujeres tras una inyección intravenosa única en bolo de 1000 mg de cefuroximo en forma de cefuroximo sódico.
Pacientes de edad avanzada
Tras la administración intramuscular o intravenosa, la absorción, distribución y excreción del cefuroximo en pacientes de edad avanzada son similares a las observadas en pacientes jóvenes con función renal equivalente. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada presenten una función renal reducida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis de cefuroximo en esta población y controlar la función renal (ver sección «Posología y forma de administración»).
Pediatría
El período de semieliminación del cefuroximo desde el suero se prolonga significativamente en recién nacidos, según la edad gestacional. Sin embargo, en lactantes mayores de 3 semanas y en niños, el período de semieliminación en suero de 60 a 90 minutos es similar al observado en adultos.
Alteración de la función renal
El cefuroximo se elimina principalmente por los riñones. Como ocurre con otros antibióticos similares, en pacientes con alteración grave de la función renal (por ejemplo, aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) se recomienda reducir la dosis de cefuroximo para compensar la excreción más lenta del fármaco (ver sección «Posología y forma de administración»). El cefuroximo se elimina eficazmente mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.
Alteración de la función hepática
Dado que el cefuroximo se elimina principalmente por los riñones, se espera que la presencia de alteración de la función hepática no influya en su farmacocinética.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Para las cefalosporinas, el índice farmacocinético-farmacodinámico más importante que se correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación (% T) durante el cual la concentración de la fracción libre del fármaco supera el valor de CMI del cefuroximo para cepas diana específicas (es decir, % T > CMI).
Características clínicas.
Indicaciones.
Zinacef está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos (desde el nacimiento) (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»):
- Neumonía adquirida en la comunidad.
- Exacerbación de la bronquitis crónica.
- Infecciones urinarias complicadas, incluida pielonefritis.
- Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloide, infecciones de heridas.
- Infecciones intraabdominales (ver sección «Instrucciones de uso»).
- Profilaxis de infecciones postoperatorias tras intervenciones quirúrgicas del tracto gastrointestinal, incluido el esófago, tras intervenciones ortopédicas, ginecológicas (incluida cesárea) y cardiovasculares.
En el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por microorganismos anaerobios, la cefuroxima debe administrarse en combinación con agentes antibacterianos apropiados.
Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al cefuroximo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Hipersensibilidad a otras cefalosporinas.
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenémicos).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La cefuroxima puede afectar la flora intestinal, lo que puede reducir la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.
La cefuroxima se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda la administración concomitante de probenecid. La administración simultánea de probenecid retrasa la eliminación del antibiótico y provoca un aumento de su concentración en suero.
Medicamentos potencialmente nefrotóxicos y diuréticos de asa.
Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes (como furosemida) o con medicamentos potencialmente nefrotóxicos (como antibióticos aminoglucósidos), ya que no puede descartarse la posibilidad de alteraciones de la función renal con esta combinación.
Otras formas de interacción.
Respecto a la determinación de los niveles de glucosa en plasma: ver sección «Instrucciones de uso».
La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento del valor del cociente internacional normalizado (INR).
Características de uso.
Reacciones de hipersensibilidad
Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, fatales. Si se presentan reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con cefuroxima y tomar las medidas de emergencia adecuadas.
Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a cefuroxima, otras cefalosporinas o medicamentos betalactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros antibióticos betalactámicos.
Tratamiento concomitante con diuréticos potentes o aminoglucósidos
Las cefalosporinas en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento concomitante con diuréticos potentes, como furosemida, o aminoglucósidos, ya que se han notificado casos de alteración de la función renal con esta combinación de medicamentos. La función renal debe monitorizarse en estos pacientes, al igual que en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal preexistente (ver sección «Posología y forma de administración»).
Crecimiento excesivo de microorganismos resistentes
El uso de cefuroxima puede provocar el crecimiento excesivo de hongos del género Candida. El uso prolongado de cefuroxima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes (como Enterococci, Clostridium difficile), lo que puede requerir la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).
Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con grados variables de gravedad, desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento antibiótico (ver sección «Reacciones adversas»). Debe evaluarse la necesidad de interrumpir la terapia con cefuroxima y administrar tratamiento específico contra el patógeno Clostridium difficile. No se recomienda el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.
Uso intracameral y reacciones adversas oculares
Zinacef no está indicado para uso intracameral. Se han notificado casos aislados y series de reacciones oculares graves tras la administración intracameral de cefuroxima sódica destinada a uso intravenoso/intramuscular. Estas reacciones incluyen edema macular, edema retiniano, desprendimiento de retina, toxicidad retiniana, alteraciones visuales, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, opacidad corneal y edema corneal.
Infecciones intraabdominales
Debido a su espectro de actividad, la cefuroxima no es adecuada para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas no fermentadoras (ver sección «Farmacodinámica»).
Efecto sobre pruebas diagnósticas
Durante el tratamiento con cefuroxima se han notificado resultados positivos en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede interferir con la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea (ver sección «Reacciones adversas»).
Puede observarse una interferencia leve con los métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). Sin embargo, esto no debería provocar resultados falsos positivos, como puede ocurrir con otras cefalosporinas.
Dado que con la prueba de ferrocianuro puede observarse un resultado falso negativo, se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexoquinasa para determinar el nivel de glucosa en sangre/plasma en pacientes tratados con cefuroxima sódica.
Información importante sobre excipientes
El medicamento Zinacef (frasco de 750 mg) contiene 42 mg de sodio por frasco, lo que equivale al 2,1 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.
El medicamento Zinacef (frasco de 1,5 g) contiene 83 mg de sodio por frasco, lo que equivale al 4,15 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima durante el embarazo. En estudios en animales no se ha observado toxicidad reproductiva. Zinacef debe administrarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado justifique el posible riesgo.
La cefuroxima atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido amniótico y en la sangre del cordón umbilical tras una dosis intramuscular o intravenosa administrada a la madre.
Lactancia
La cefuroxima pasa en cantidades insignificantes a la leche materna. Con el uso de dosis terapéuticas del medicamento, no se espera el desarrollo de reacciones adversas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas en el lactante. Por lo tanto, en relación con estas posibles reacciones, se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o suspensión del tratamiento con cefuroxima, considerando el beneficio de la lactancia para el lactante y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad
No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima sódica sobre la fertilidad en humanos. En estudios de función reproductiva en animales no se observó efecto de este medicamento sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria
No se han realizado estudios sobre el efecto de la cefuroxima sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, considerando las reacciones adversas conocidas, puede concluirse que la cefuroxima probablemente no afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
Tabla 1. Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
| Indicaciones |
Dosificación |
| Neumonía adquirida en la comunidad y exacerbación de bronquitis crónica |
750 mg cada 8 horas (intravenosa o intramuscular) |
| Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloides, infecciones de heridas |
|
| Infecciones intraabdominales |
|
| Infecciones complicadas del tracto urinario, incluido el pielo nefritis |
1,5 g cada 8 horas (intravenosa o intramuscular) |
| Infecciones graves |
750 mg cada 6 horas (intravenosa) 1,5 g cada 8 horas (intravenosa) |
| Prevención de infecciones tras cirugías del tracto gastrointestinal, cirugías ortopédicas, ginecológicas (incluida cesárea) |
1,5 g durante la inducción de la anestesia. Se pueden administrar dosis adicionales de 750 mg (intramuscular) a las 8 y 16 horas |
| Prevención de infecciones tras cirugías cardiovasculares y del esófago |
1,5 g durante la inducción de la anestesia, seguido de 750 mg (intramuscular) cada 8 horas durante 24 horas más |
Tabla 2. Niños con peso corporal < 40 kg
| Indicaciones |
Lactantes y niños mayores de 3 semanas y con peso corporal < 40 kg |
Lactantes (desde el nacimiento hasta las 3 semanas) |
| Neumonía adquirida en la comunidad |
de 30 a 100 mg/kg/día (por vía intravenosa), divididos en 3 o 4 dosis; para la mayoría de las infecciones, la dosis óptima es de 60 mg/kg/día |
de 30 a 100 mg/kg/día (por vía intravenosa), divididos en 2 o 3 dosis |
| Infecciones complicadas del tracto urinario, incluyendo pielonefritis |
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| Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloides, infecciones de heridas |
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| Infecciones intraabdominales |
Alteración de la función renal
La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. Por lo tanto, como ocurre con otros antibióticos similares, en pacientes con alteración grave de la función renal se recomienda reducir la dosis de Zinacef para compensar la eliminación más lenta del fármaco.
Tabla 3. Dosis recomendadas del medicamento Zinacef en caso de alteración de la función renal
| Depuración de creatinina |
T½ (horas) |
Dosificación (mg) |
| > 20 ml/min/1,73 m² |
1,7–2,6 |
No es necesario reducir la dosis estándar (750 mg–1,5 g tres veces al día). |
| 10–20 ml/min/1,73 m² |
4,3–6,5 |
750 mg dos veces al día |
| < 10 ml/min/1,73 m² |
14,8–22,3 |
750 mg una vez al día |
| Pacientes sometidos a hemodiálisis |
3,75 |
Se debe administrar 750 mg de cefuroxima sódica por vía intravenosa o intramuscular al final de cada sesión de diálisis. Además de la administración parenteral, la cefuroxima sódica puede añadirse al líquido de diálisis peritoneal (habitualmente 250 mg por cada 2 litros de líquido de diálisis). |
| Pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso continuo (HAC) o hemofiltración de alto flujo (HAF) en unidades de cuidados intensivos |
7,9–12,6 (HAC) |
750 mg dos veces al día. A los pacientes sometidos a hemofiltración de bajo flujo se les debe seguir el esquema de dosificación recomendado para el tratamiento en caso de alteración de la función renal. |
Alteración de la función hepática
La cefuroxima se elimina principalmente por vía renal. No se ha observado influencia sobre la farmacocinética de la cefuroxima en pacientes con disfunción hepática.
Vía de administración
Zinacef debe administrarse mediante inyección intravenosa durante 3-5 minutos directamente en la vena o a través de un sistema de perfusión o infusión durante 30-60 minutos, o mediante inyección intramuscular profunda.
El sitio para la inyección intramuscular es el músculo glúteo mayor, y no se deben inyectar más de 750 mg en un solo lugar. Las dosis superiores a 1,5 g deben administrarse por vía intravenosa.
Instrucciones para la reconstitución del medicamento antes de la administración
| Volúmenes y concentraciones adicionales que pueden ser útiles cuando se requieren dosis fraccionadas |
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| Volumen del frasco |
Vías de administración |
Estado físico |
Cantidad de agua añadida (ml) |
Concentración aproximada de cefuroxima (mg/ml)** |
| 750 mg de polvo para solución inyectable o para infusión |
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| 750 mg |
intramuscular intravenoso en bolo infusión intravenosa |
suspensión solución solución |
3 ml al menos 6 ml al menos 6 ml |
216 116 116 |
| 1,5 g de polvo para solución inyectable o para infusión |
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| 1,5 g |
intramuscular intravenoso en bolo infusión intravenosa |
suspensión solución solución |
6 ml al menos 15 ml 15 ml* |
216 94 94 |
* Solución reconstituida para añadir a 50 o 100 ml de un líquido de infusión compatible (ver información sobre compatibilidad más abajo).
** El volumen resultante de la solución de cefuroxima en el medio reconstituido aumenta debido al coeficiente de desplazamiento del principio activo, lo que conduce a las concentraciones indicadas en mg/ml.
Compatibilidad
1,5 g de Zinacef, disueltos en 15 ml de agua para inyección, pueden administrarse junto con inyección de metronidazol (500 mg/100 ml); ambos medicamentos conservan su actividad durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C.
1,5 g de Zinacef son compatibles con 1 g de azlocilina (en 15 ml de disolvente) o con 5 g (en 50 ml de disolvente) durante 24 horas a 4 °C y durante 6 horas a una temperatura de hasta 25 °C.
Zinacef (5 mg/ml) puede conservarse durante 24 horas a 25 °C en solución inyectable al 5 % o al 10 % de xilitol.
Zinacef es compatible con soluciones que contienen hasta un 1 % de clorhidrato de lidocaína.
Zinacef es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para inyección intravenosa. Mantiene sus propiedades durante 24 horas a temperatura ambiente en las siguientes soluciones: solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio; solución inyectable al 5 % de glucosa; solución inyectable al 0,18 % de cloruro de sodio con solución al 4 % de glucosa; solución inyectable al 5 % de glucosa con solución al 0,9 % de cloruro de sodio; solución inyectable al 5 % de glucosa con solución al 0,45 % de cloruro de sodio; solución inyectable al 5 % de glucosa con solución al 0,225 % de cloruro de sodio; solución inyectable al 10 % de glucosa; solución inyectable al 10 % de glucosa invertida en agua para inyección; solución de Ringer; solución de Ringer-lactato; solución M/6 de lactato de sodio; solución de Hartmann.
La estabilidad de Zinacef en solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio con solución al 5 % de glucosa no se ve afectada por la presencia de fosfato sódico de hidrocortisona.
Zinacef también es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente cuando se diluye en solución para infusión:
- con heparina (10 o 50 unidades/ml) en solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio;
- con solución de cloruro potásico (10 o 40 mEq/l) en solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio.
Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Niños.
Se puede administrar desde los primeros días de vida. El perfil de seguridad del uso de cefuroxima en niños corresponde al perfil observado en adultos.
Sobredosificación.
En caso de sobredosificación pueden aparecer complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden presentarse si la dosis del medicamento no se ha ajustado adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).
El nivel sérico de cefuroxima puede reducirse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes son neutropenia, eosinofilia y elevación transitoria de los niveles de enzimas hepáticos o de bilirrubina, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente; sin embargo, no existen datos que indiquen un efecto perjudicial directo sobre el hígado ni reacciones en el sitio de administración.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas indicada a continuación es aproximada, ya que para la mayoría de las reacciones no hay datos suficientes para un cálculo preciso. Además, la frecuencia de eventos adversos asociados con el uso de cefuroxima varía según la indicación.
Para la clasificación de los efectos adversos, desde muy frecuentes hasta casos aislados, se han utilizado datos de estudios clínicos. La frecuencia de otros efectos adversos (por ejemplo, < 1 por cada 10 000) se basa principalmente en datos de uso poscomercialización y refleja más bien la frecuencia de notificación de eventos adversos que su frecuencia real de aparición.
Todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se presentan a continuación clasificadas por órganos y sistemas, frecuencia y gravedad según la clasificación MedDRA. Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia: muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10; infrecuentes ≥ 1/1 000 y < 1/100; raros ≥ 1/10 000 y < 1/1 000; muy raros < 1/10 000; y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
| Clase de órganos y sistemas afectados |
Frecuente |
No frecuente |
Desconocido |
| Infecciones e infestaciones |
Crecimiento excesivo de Candida o Clostridium difficile |
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| Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
Neutropenia, eosinofilia, disminución del nivel de hemoglobina |
Leucopenia, prueba de Coombs positiva |
Trombocitopenia, anemia hemolítica |
| Trastornos del sistema inmunitario |
Fiebre medicamentosa, nefritis intersticial, anafilaxia, vasculitis cutánea |
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| Trastornos del aparato gastrointestinal |
Malestar gastrointestinal |
Colitis pseudomembranosa (ver sección «Instrucciones de uso») |
|
| Trastornos del hígado y de las vías bilíferas |
Aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas |
Aumento transitorio del nivel de bilirrubina |
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| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Erupción cutánea, urticaria y picor |
Eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema |
|
| Trastornos renales y de las vías urinarias |
Aumento de la creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre y disminución del aclaramiento de la creatinina (ver sección «Instrucciones de uso») |
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| Trastornos generales y en el lugar de administración |
Reacciones en el lugar de administración, que pueden incluir dolor y tromboflebitis |
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| Descripción de reacciones adversas específicas Las cefalosporinas, como clase, tienen la propiedad de absorberse en la superficie de la membrana de los eritrocitos e interactuar con los anticuerpos, lo que puede provocar un resultado positivo en la prueba de Coombs (lo que puede afectar a la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea) y, muy raramente, anemia hemolítica. El aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas o de bilirrubina en suero fue de carácter reversible. La probabilidad de dolor en el lugar de la administración intramuscular es mayor con el uso de dosis elevadas. Sin embargo, esto rara vez podría ser motivo para interrumpir el tratamiento. |
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Plazo de validez.
2 años.
Condiciones de conservación.
El frasco con polvo seco debe conservarse en el envase original a una temperatura inferior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Después de la reconstitución, el medicamento puede conservarse hasta 48 horas en nevera (4 °C) o hasta 5 horas a temperatura ambiente no superior a 25 °C.
Incompatibilidades.
Zinacef no debe mezclarse en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos.
El pH del 2,74 % de solución de bicarbonato sódico para inyección influye significativamente en el color de la solución, por lo que no se recomienda este disolvente para la reconstitución de Zinacef. Sin embargo, si fuera necesario, en caso de que el paciente esté recibiendo una infusión intravenosa de solución de bicarbonato sódico, Zinacef puede administrarse directamente en la tubuladura del suero.
Envase. Frasco de vidrio transparente, tapado con tapón de bromobutilo o tapón laminado de goma fluorada, con precinto de aluminio, en envase de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. E. C. S. Dobfar S.p.A., Italia / ACS Dobfar S.r.l., Italy.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Alessandro Fleming, 2, Verona, 37135, Italia / Via Alessandro Fleming, 2, Verona, 37135, Italy.