Xipogama®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento KXIPAGAMMA® (XIPAGAMMA®)

Composición:

Principio activo: xipamida;

1 tableta contiene xipamida 10 mg, 20 mg o 40 mg;

Sustancias auxiliares:

10 mg: almidón, celulosa microcristalina, povidona (K 25), alcohol cetílico, monohidrato de lactosa, dióxido de silicio altamente disperso, estearato de magnesio, óxido de hierro (III) amarillo (E 172);

20 mg: almidón, celulosa microcristalina, povidona (K 25), alcohol cetílico, monohidrato de lactosa, dióxido de silicio altamente disperso, estearato de magnesio;

40 mg: almidón, celulosa microcristalina, povidona (K 25), alcohol cetílico, monohidrato de lactosa, dióxido de silicio altamente disperso, estearato de magnesio, óxido de hierro (III) amarillo (E 172), colorante índigo.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de 10 mg: tabletas amarillas, redondas, con ranura «snap-tab» en un lado, prácticamente inodoras;

tabletas de 20 mg: tabletas blancas, redondas, con ranura «snap-tab» en un lado, prácticamente inodoras;

tabletas de 40 mg: tabletas ligeramente verdes, redondas, con ranura «snap-tab» en un lado, prácticamente inodoras.

Grupo farmacoterapéutico. Diuréticos no tiacídicos con actividad moderadamente pronunciada. Sulfamidas, preparados simples. Código ATC C03B A10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica. El xipamida es un agente diurético que inhibe la reabsorción en el túbulo distal del nefrón y que inicialmente provoca la excreción de cloro y sodio, seguido de un aumento de la poliuria debido al agua osmóticamente ligada. Debido al aumento del flujo en el túbulo distal, se estimula la secreción de potasio. Asimismo, aumenta la excreción de bicarbonato, calcio y magnesio. El mecanismo de acción de la xipamida difiere del de las tiazidas, a pesar de su similitud estructural. La xipamida no influye en la hemodinámica renal ni en la fracción de filtración glomerular. El efecto diurético comienza al cabo de 1 hora y alcanza su máximo entre las 3 y 6 horas. La excreción de cloro y sodio se prolonga hasta las 12-24 horas, por lo que no se produce efecto rebote. La dosis límite de xipamida es de 5 mg (por vía oral). Al superar los 80 mg, no se observa un aumento adicional de la saluresis ni del diuresis.

El efecto hipotensor de la xipamida se manifiesta al inicio del tratamiento. El efecto máximo de reducción de la presión arterial se alcanza tras 2-3 semanas.

Farmacocinética. Aproximadamente 1 hora después de la administración, se alcanza la concentración máxima de xipamida en el plasma sanguíneo. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 99 %. El tiempo de semivida es de 7 horas. La absorción oral de la xipamida es completa.

En caso de insuficiencia renal, el tiempo de semivida aumenta hasta 9 horas. En cirrosis hepática, permanece inalterado, a pesar del nivel elevado de xipamida en el plasma sanguíneo.

La excreción renal de la sustancia inalterada representa entre el 30 y el 40 %. La eliminación extrarrenal (aproximadamente dos tercios de la xipamida natural) se realiza en parte mediante glucuronidación. El metabolito inactivo formado se excreta por vía renal, el resto a través del intestino.

Características clínicas.

Indicaciones. Hipertensión arterial.

Edemas de origen cardíaco, renal y hepático.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al xipamida, a otros derivados sulfonamídicos o tiazídicos o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• alteraciones graves de la función hepática (precoma y Coma hepaticum);
• insuficiencia renal grave;
• hipokalemia no corregida;
• hiponatremia grave;
• hipercalcemia;
• hipovolemia;
• gota;
• intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa y galactosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Las interacciones siguientes, observadas durante el uso de diuréticos tiazídicos y medicamentos similares, podrían también ocurrir con el uso de xipamida.

Combinación que no se recomienda utilizar:

Litio. El tratamiento simultáneo con litio puede potenciar sus efectos cardiotoxicos y neurotóxicos. Si no puede evitarse el tratamiento con diuréticos, se debe controlar la concentración sanguínea de litio y ajustar la dosis en consecuencia.

Combinaciones que requieren precauciones especiales:

Sustancias que pueden provocar taquicardia tipo "torsades de pointes":

• antiarrítmicos clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos antipsicóticos: fenotiazinas (por ejemplo, clorpromacina, tiacemidina, levomepromacina, tiordazina, trifluperacina), benzamidas (por ejemplo, sulpirida, sulpirida, tiaprida), butirofenonas (por ejemplo, droperidol, haloperidol);
• otros: bepridilo, cizaprida, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, mezilastina, pentamidina, sparfloxacino, moxifloxacino, vincaímina intravenosa.

Aumenta el riesgo de arritmia ventricular, taquicardia tipo "torsades de pointes" (en caso de hipokalemia).

Debe controlarse y corregirse la hipokalemia antes de iniciar el tratamiento con esta combinación. Es necesario el control de electrolitos plasmáticos y del ECG.

Preferiblemente deben usarse sustancias que no provoquen taquicardia tipo "torsades de pointes", si el paciente padece hipokalemia.

Antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, y dosis altas de ácido salicílico (> 3 g/día). Puede producirse una disminución del efecto hipotensor del xipamida. Riesgo de insuficiencia renal aguda en caso de deshidratación (filtración glomerular). Es necesario vigilar una adecuada hidratación y controlar la función renal al inicio del tratamiento. El tratamiento con dosis elevadas de salicilatos puede potenciar su efecto tóxico sobre el SNC.

Inhibidores de la ECA. Riesgo de hipotensión marcada y/o insuficiencia renal aguda al iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes con déficit previo de sodio (especialmente en caso de estenosis de la arteria renal).

Si el tratamiento con xipamida en la hipertensión arterial ha provocado una disminución del sodio, se debe:

• bien suspender el xipamida tres días antes del inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA y luego reintroducirlo;
• bien iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA a dosis bajas y aumentarlas progresivamente.

En caso de insuficiencia cardíaca descompensada, se debe iniciar con dosis muy bajas de inhibidores de la ECA.

En cualquier caso, se debe controlar la función renal (determinación de creatinina en sangre) durante las primeras semanas de tratamiento con inhibidores de la ECA.

Otros diuréticos, antihipertensivos, betabloqueantes, nitratos, vasodilatadores, barbitúricos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, alcohol.

El efecto hipotensor del xipamida puede potenciarse.

Otros medicamentos que reducen el nivel de potasio: anfotericina B (intravenosa), glucocorticoides y mineralocorticoides (sistémicos), tetracosactido, laxantes estimulantes.

Aumenta el riesgo de hipokalemia (efecto aditivo). Debe controlarse y corregirse el nivel de potasio en plasma, especialmente si se está tratando con glucósidos digitálicos.

Baclofeno. Potencia la reducción de la presión arterial. Es necesario asegurar una adecuada hidratación y controlar la función renal al inicio del tratamiento.

Glucósidos cardíacos. La hipokalemia y/o hipomagnesemia pueden potenciar los efectos tóxicos de los glucósidos digitálicos. Se requiere control del potasio en sangre y del ECG.

Combinaciones en las que pueden producirse interacciones adicionales.

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno). Aunque esta combinación puede considerarse adecuada para algunos pacientes, puede provocar hipokalemia o hipercaliemia (especialmente en pacientes con insuficiencia renal o diabetes mellitus). Es necesario verificar los niveles de potasio en plasma y realizar ECG, así como ajustar la terapia si es necesario.

Diuréticos que favorecen la eliminación de potasio (por ejemplo, furosemida), glucocorticoides, ACTH (hormona adrenocorticotropa), carbenoxolona, penicilina G, anfotericina o laxantes. La administración concomitante con xipamida puede aumentar la pérdida de potasio. La administración simultánea de xipamida y diuréticos de asa (por ejemplo, furosemida) incrementa el riesgo de alteraciones del equilibrio electrolítico y hídrico. Se requiere un monitoreo cuidadoso del paciente.

Metformina. Aumenta el riesgo de acidosis láctica inducida por metformina, debido a la posibilidad de insuficiencia renal funcional con el tratamiento diurético, especialmente con diuréticos de asa.

No se debe usar metformina si la creatinina en sangre es ≥ 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres o ≥ 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Agentes de contraste yodados. Existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda si se administran agentes de contraste yodados (especialmente en dosis altas) en presencia de deshidratación inducida por diuréticos. Es necesaria una rehidratación previa a la administración de agentes de contraste yodados.

Antidepresivos tricíclicos (imipramina), neurolépticos. Efecto hipotensor y mayor riesgo de hipotensión ortostática.

Calcio (sales). Riesgo de hipercalcemia debido a la reducción de la excreción urinaria de calcio.

Ciclosporina, tacrolimus. Riesgo de aumento de la creatinina sérica.

Corticoides, tetracosactido (sistémicos). Disminución del efecto hipotensor (retención de líquidos y sodio por acción de los corticoides).

Citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato). Riesgo de toxicidad, especialmente disminución de granulocitos.

Medicamentos antidiabéticos, medicamentos que reducen el nivel de ácido úrico en suero, noradrenalina, adrenalina. El efecto de estos medicamentos puede verse reducido con la administración concomitante de xipamida.

Quinidina. La excreción de quinidina puede reducirse.

Miorrelajantes (alcaloides tipo curare). Efecto miorrelajante potenciado y prolongado.

Colestipol y colestiramina. Puede reducirse la absorción del xipamida.

Características de uso.

El medicamento contiene lactosa monohidrato. No debe administrarse este medicamento en caso de intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa/galactosa.

Equilibrio hídrico y electrolítico. No debe administrarse xipamida en caso de desequilibrio electrolítico no corregido, alteración ortostática de la regulación de la presión arterial, trastornos del sistema nervioso central, pancreatitis, alteraciones en el análisis sanguíneo (anemia, leucopenia, trombocitopenia), colecistitis aguda, aparición de vasculitis o empeoramiento de la miopía.

En enfermedades hepáticas puede presentarse encefalopatía hepática. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento.

En el uso crónico excesivo de diuréticos puede desarrollarse un pseudosíndrome de Bartter (hiperaldosteronismo extraadrenal) con edemas. Estos edemas son manifestaciones de un aumento de la renina, seguido de un hiperaldosteronismo secundario.

Nivel de sodio en suero sanguíneo. Debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma periódica. Dado que la disminución del nivel de sodio en sangre puede cursar inicialmente sin síntomas, debe vigilarse continuamente el estado de los pacientes, especialmente en personas de edad avanzada y pacientes con cirrosis hepática.

Nivel de potasio en suero sanguíneo. Durante el tratamiento prolongado con xipamida puede presentarse hipopotasemia. Deben evaluarse regularmente los electrolitos séricos (especialmente potasio, sodio, calcio), bicarbonato, creatinina, urea y ácido úrico, así como la glucosa sanguínea. Puede ser necesaria la suplementación de potasio en pacientes de edad avanzada que no ingieran cantidades adecuadas de potasio.

Debe evitarse la aparición de hipopotasemia (nivel de potasio en sangre inferior a 3,4 mmol/l), especialmente en caso de pérdida importante de líquidos (por ejemplo, debido a vómitos, diarrea o sudoración intensa) y en pacientes de riesgo, es decir, pacientes de edad avanzada, pacientes debilitados, pacientes que han recibido tratamiento medicamentoso repetido, así como pacientes con cirrosis hepática, edemas y ascitis, y pacientes con cardiopatía isquémica e insuficiencia cardíaca. En estos pacientes, la hipopotasemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco. Deben controlarse la hipovolemia o deshidratación, así como los trastornos electrolíticos significativos o alteraciones del equilibrio ácido-base. Si fuera necesario, debe suspenderse temporalmente el tratamiento con Xipogama®.

Entre los pacientes de riesgo se incluyen aquellos con prolongación del intervalo QT, independientemente de que sea congénita o adquirida. La presencia de hipopotasemia y bradicardia favorece la aparición de arritmias cardíacas graves, incluyendo taquicardia potencialmente letal tipo torsades de pointes.

En todos los casos mencionados anteriormente, debe evaluarse con mayor frecuencia el nivel de potasio en sangre, realizando el primer análisis durante la primera semana de tratamiento. La hipopotasemia debe corregirse.

Nivel de calcio en sangre. El tratamiento con diuréticos tiazídicos y medicamentos afines puede provocar una reducción en la excreción urinaria de calcio y un aumento temporal significativo del nivel de calcio en sangre. Una hipercalcemia manifiesta puede deberse a hiperfunción de las glándulas paratiroides.

Antes de evaluar la función de las glándulas paratiroides, debe suspenderse el tratamiento.

Glucosa en sangre. En pacientes con diabetes mellitus debe evaluarse el nivel de glucosa en sangre, especialmente si existe hipopotasemia concomitante.

Nivel de ácido úrico. En pacientes con hiperuricemia aumenta el riesgo de ataques de gota.

Función renal y diuréticos. Los diuréticos tiazídicos y sus derivados son plenamente eficaces con función renal normal o con alteración leve (nivel de creatinina en suero < 25 mg/l o < 220 µmol/l en adultos). En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en suero debe corresponder a la edad, peso y sexo del paciente.

La hipovolemia provocada por la pérdida de líquidos o sodio debida a los diuréticos al inicio del tratamiento conduce a una disminución de la filtración glomerular. Esto puede provocar un aumento de los niveles de urea y nitrógeno en sangre. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en personas con riñones sanos, pero puede agravar una insuficiencia renal preexistente.

Si no se logra corregir el equilibrio electrolítico, debe suspenderse el tratamiento.

Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario. Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de las sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que origina un derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el medicamento.

El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender lo antes posible la administración del medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario recurrir a tratamientos médicos, quirúrgicos u operativos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Uso durante el embarazo o la lactancia. El uso de xipamida durante el embarazo o la lactancia está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria. Dado que la reacción al medicamento es individual, la velocidad de reacción puede alterarse hasta tal punto que la capacidad para conducir vehículos o mantener el equilibrio puede verse comprometida. Esto puede ocurrir al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis o al cambiar de medicamento.

Vía de administración y dosis.

Para adultos, tomar una vez al día 10–20 mg de xipamida, tanto en caso de hipertensión arterial como de edemas.

La dosis para el tratamiento de edemas puede alcanzar los 40 mg de xipamida. En caso de un grado elevado de alteración de la función renal, la dosis diaria de xipamida puede aumentarse hasta 80 mg.

No se recomienda elevar la dosis por encima de 80 mg de xipamida al día.

Tras la desaparición de los edemas, puede pasarse a una dosis de 20 mg o 10 mg de xipamida para prevenir recurrencias.

Tras un tratamiento prolongado, se debe interrumpir progresivamente la administración de xipamida.

Las tabletas deben tragarse enteras con una cantidad suficiente de agua (aproximadamente un vaso), preferiblemente por la mañana después del desayuno.

Alteración de la función hepática. En caso de alteración de la función hepática, la dosificación de xipamida debe ajustarse según el grado de afectación.

Disfunción cardíaca reducida. En caso de descompensación cardíaca grave, la absorción de xipamida puede estar considerablemente limitada.

Niños. No se debe administrar xipamida a niños, ya que la seguridad y eficacia del medicamento en esta categoría de pacientes no ha sido establecida.

Sobredosis.

Las intoxicaciones agudas se manifiestan principalmente por alteraciones del equilibrio hídrico y electrolítico (hiponatremia, hipokalemia). Los síntomas clínicos pueden incluir náuseas, vómitos, marcada disminución de la presión arterial, convulsiones, mareo, somnolencia, confusión mental, poliuria u oliguria hasta llegar a anuria (debido a hipovolemia).

Medidas de emergencia: administración de carbón activado. Restablecimiento del equilibrio hídrico y electrolítico.

En caso de sobredosis, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento y debe consultarse al médico. El tratamiento será sintomático.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 10 %), frecuentes (≥ 1 % – < 10 %), ocasionales (≥ 0,1 % – < 1 %), raras (≥ 0,01 % – < 0,1 %), muy raras (< 0,01 % o desconocida).

Del sistema nervioso central y órganos de la vista: frecuentes: cefalea, mareo, fatiga, sequedad de boca, sudoración.

Del sistema cardiovascular: frecuentes: hipotensión ortostática, palpitaciones; con dosis altas, especialmente en enfermedades venosas, aumenta el riesgo de trombosis y embolía.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: dolor abdominal, dolor espasmódico abdominal, diarrea, estreñimiento, colecistitis aguda en caso de litiasis biliar;
raras: pancreatitis hemorrágica;
muy raras: ictericia.

De la piel: reacciones alérgicas (incluyendo prurito, eritema, urticaria, fotosensibilización crónica) (interrupción del tratamiento).

De los órganos de la vista: raras: alteraciones visuales leves, empeoramiento de la miopía preexistente (interrupción del tratamiento); derrame coroideo con frecuencia desconocida.

De los órganos hematopoyéticos y sistema linfático: muy raras: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica (interrupción del tratamiento).

Alteraciones psiquiátricas: frecuentes: apatía, letargo, sensación de ansiedad, excitación.

Alteraciones metabólicas: raras: hiperlipidemia. Puede manifestarse diabetes oculta. El aumento del nivel de glucosa en sangre puede indicar que el paciente padece diabetes.

Del sistema urinario: muy raras: nefritis intersticial aguda.

Del aparato locomotor: frecuentes: espasmos musculares y calambres.

Equilibrio hidroelectrolítico: los trastornos del equilibrio hidroelectrolítico se observan frecuentemente durante el tratamiento con xipamida como resultado del aumento de la excreción de líquidos y electrolitos. Por ello, es necesario controlar los niveles de electrolitos (potasio, sodio y calcio).

Los pacientes sufren muy frecuentemente hipopotasemia, que puede manifestarse con síntomas como náuseas, vómitos, alteraciones en el ECG, mayor sensibilidad a los glucósidos, alteraciones del ritmo cardíaco o hipotonía muscular.

La ingesta de potasio disminuye o la pérdida de potasio aumenta en casos de: vómitos, diarrea crónica o sudoración intensa. Como consecuencia de la pérdida renal elevada de potasio puede desarrollarse hipopotasemia, que puede manifestarse con síntomas neuromusculares (debilidad muscular, parestesias, parálisis), síntomas gastrointestinales (vómitos, estreñimiento, meteorismo), síntomas renales (poliuria, polidipsia) y síntomas cardiológicos (por ejemplo, alteraciones en la generación e impulso de conducción cardíaca). La hipopotasemia grave puede provocar íleo paralítico, pérdida de conciencia o coma.

Como consecuencia de la pérdida aumentada de sodio, los pacientes pueden desarrollar hiponatremia. Los síntomas más frecuentes de hiponatremia son: apatía, convulsiones, pérdida de apetito, debilidad, somnolencia, vómitos y confusión mental.

El aumento de la excreción urinaria de calcio puede provocar hipocalcemia. En caso de hipocalcemia, puede presentarse tetania.

En caso de excreción urinaria aumentada de magnesio, raramente pueden aparecer tetania o arritmias cardíacas.

Como consecuencia de la pérdida de líquidos y electrolitos durante el tratamiento con xipamida, los pacientes pueden desarrollar alcalosis metabólica o puede agravarse una alcalosis metabólica preexistente.

El aumento del nivel de ácido úrico en sangre puede provocar el desarrollo de gota en pacientes predispuestos.

Un exceso de diuresis puede causar deshidratación. Como consecuencia: hipovolemia, hemocoagulación, raramente convulsiones, pérdida de conciencia, colapso vascular, mareo.

Otros: reacciones anafilactoides (raras).

Duración de la validez: 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 3, 5 ó 10 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Artesan Pharma GmbH & Co. KG, Alemania / Artesan Pharma GmbH & Co. KG, Germany

Dirección.

29439, Luechow, Wendlandstrasse 1 / 29439, Luechow, Wendlandstrasse 1.