Valsartán Krka

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Valsartán KRKA (Valsartán KRKA)

Composición:

Principio activo: valsartán;

1 tableta recubierta con película contiene 80 mg, 160 mg o 320 mg de valsartán;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000, óxido de hierro amarillo (E 172) (presente en las tabletas recubiertas con película de 160 mg y 320 mg), óxido de hierro rojo (E 172) (presente en las tabletas recubiertas con película de 80 mg, 160 mg y 320 mg).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales:

Tabletas de 80 mg: – tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color rosa, con una muesca en un lado;

Tabletas de 160 mg: – tabletas ovales, biconvexas, recubiertas con película, de color amarillo-marrón, con una muesca en un lado;

Tabletas de 320 mg: – tabletas de forma ovalada (tipo cápsula), biconvexas, recubiertas con película, de color marrón claro, con una muesca en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Preparados simples de antagonistas de la angiotensina II. Código ATC: C09CA03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El valsartán es un antagonista específico y activo de los receptores de la angiotensina II (ARA-II). Actúa selectivamente sobre el subtipo de receptores AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en plasma tras el bloqueo por valsartán de los receptores AT1 pueden estimular los receptores AT2 no bloqueados, que regulan la actividad de los receptores AT1. El valsartán no presenta ninguna actividad agonista sobre los receptores AT1 y tiene una afinidad significativamente mayor (aproximadamente 20.000 veces) por los receptores AT1 que por los receptores AT2. No se sabe si el valsartán se une a otros receptores hormonales o los bloquea, o si bloquea canales iónicos importantes para la regulación del sistema cardiovascular.

El valsartán no inhibe la actividad de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y cataliza la degradación de la bradiquinina. Los antagonistas de la angiotensina II no provocan tos, ya que no afectan la actividad de la enzima convertidora de angiotensina ni aumentan la producción de bradiquinina ni de sustancia P.

Hipertensión arterial

El valsartán en pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial sin alterar la frecuencia del pulso.

En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo tras una dosis oral única se inicia en 2 horas, y el pico de reducción de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante 24 horas tras la administración del fármaco.

Durante el tratamiento con dosis repetidas, el efecto antihipertensivo se observa esencialmente a las 2 semanas, el efecto máximo se alcanza a las 4 semanas y se mantiene durante la terapia prolongada. En combinación con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.

No se ha observado un aumento repentino de la presión arterial ni otros efectos clínicos indeseables tras la suspensión brusca del valsartán en pacientes.

La administración de valsartán en dosis de 160−320 mg produce una reducción clínicamente significativa de la excreción urinaria de albúmina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e hipertensión arterial.

Estado postinfarto

Los datos de estudios han demostrado la eficacia del valsartán, al igual que del captopril, para reducir la mortalidad total tras un infarto de miocardio. El valsartán también fue eficaz para reducir la mortalidad por enfermedad cardiovascular y los casos de hospitalización por insuficiencia cardíaca, así como los infartos de miocardio recurrentes. El valsartán tuvo un efecto positivo sobre el parámetro de tiempo transcurrido desde un infarto agudo de miocardio hasta la aparición de los primeros signos de enfermedad cardiovascular que conducen a un resultado letal.

Insuficiencia cardíaca.

La administración del fármaco reduce los casos de hospitalización por insuficiencia cardíaca, ralentiza la progresión de la insuficiencia cardíaca, mejora la clase funcional según la clasificación de la NYHA, aumenta la fracción de eyección, así como reduce los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca y mejora la calidad de vida en comparación con placebo.

Dos grandes estudios aleatorizados controlados (ONTARGET [Ensayo Global de Puntos Finales Continuos de Telmisartán Solo y en Combinación con Ramipril] y VA NEPHRON-D [Nefropatía Diabética en Veteranos]) investigaron el uso de la combinación de inhibidores de la ECA con bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

ONTARGET fue un estudio realizado con pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado con pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron un impacto favorable significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, aunque se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, lesión renal aguda y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también se aplican a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

Por tanto, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Ensayo de Aliskiren en Diabetes Tipo 2 con Puntos Finales Cardiovasculares y Renales) fue un estudio diseñado para evaluar las ventajas de añadir aliskiren al tratamiento estándar con un inhibidor de la ECA o un bloqueador de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de resultados adversos. Los eventos cardiovasculares y los accidentes cerebrovasculares fueron más frecuentes en el grupo aliskiren que en el grupo placebo, y los efectos adversos y los efectos adversos graves de interés (hiperkalemia, hipotensión arterial y disfunción renal) se notificaron con mayor frecuencia en el grupo aliskiren que en el grupo placebo.

Niños

El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en 4 estudios clínicos aleatorizados doble ciego en 561 niños de 6 a 18 años y en 165 niños de 1 a 6 años. Las alteraciones renales y del tracto urinario y la obesidad fueron las condiciones médicas principales más frecuentes que causan hipertensión arterial en los niños incluidos en estos estudios.

Experiencia clínica en niños de 6 años o más

En un estudio clínico con 261 niños hipertensos de 6 a 16 años, los pacientes con peso corporal < 35 kg recibieron 10, 40 u 80 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas), y los pacientes con peso corporal ≥ 35 kg recibieron 20, 80 y 160 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas). Al final de las 2 semanas, el valsartán redujo la presión arterial sistólica y diastólica de forma dependiente de la dosis. En general, los tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mm Hg, respectivamente, desde los valores basales.

En un segundo estudio clínico con 300 pacientes pediátricos de 6 a 18 años con hipertensión arterial, los pacientes fueron aleatorizados para recibir valsartán o enalapril en tabletas durante 12 semanas. Los niños con peso corporal de ≥18 kg a <35 kg recibieron valsartán 80 mg o enalapril 10 mg; los pacientes con peso corporal de ≥35 kg a <80 kg recibieron valsartán 160 mg o enalapril 20 mg; los pacientes con peso corporal ≥80 kg recibieron valsartán 320 mg o enalapril 40 mg. La reducción de la presión arterial sistólica fue comparable en los pacientes que recibieron valsartán (15 mm Hg) y enalapril (14 mm Hg) (nivel de p <0,0001). Se observaron resultados similares para la presión arterial diastólica, con una reducción de 9,1 mm Hg y 8,5 mm Hg con valsartán y enalapril, respectivamente.

En un tercer estudio clínico abierto con 150 niños de 6 a 17 años con hipertensión, los pacientes elegibles (presión arterial sistólica ≥ percentil 95 para edad, sexo y altura) recibieron valsartán durante 18 meses para evaluar la seguridad y tolerabilidad. De los 150 pacientes que participaron en este estudio, 41 también recibieron tratamiento antihipertensivo concomitante. A los pacientes se les asignaron dosis iniciales y de mantenimiento según sus categorías de peso. Los pacientes con peso corporal de >18 a <35 kg, de ≥35 a <80 kg y de ≥80 a <160 kg recibieron 40 mg, 80 mg y 160 mg, respectivamente, y las dosis se ajustaron a 80 mg, 160 mg y 320 mg, respectivamente, tras una semana. La mitad de los pacientes reclutados (50,0%, n=75) tenían ERC, de los cuales 29,3% (44) tenían ERC grado 2 (TFG 60–89 ml/min/1,73 m²) o grado 3 (TFG 30–59 ml/min/1,73 m²). La reducción media de la presión arterial sistólica fue de 14,9 mm Hg en todos los pacientes (valor basal 133,5 mm Hg), 18,4 mm Hg en pacientes con ERC (valor basal 131,9 mm Hg) y 11,5 mm Hg en pacientes sin ERC (valor basal 135,1 mm Hg). El porcentaje de pacientes que alcanzaron el control general de la PA (tanto sistólica como diastólica < percentil 95) fue ligeramente mayor en el grupo con ERC (79,5%) en comparación con el grupo sin ERC (72,2%).

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral de valsartán en tabletas, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan a las 2−4 horas, y en forma de solución a las 1−2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de las tabletas y la solución del fármaco es del 23 % y del 39 %, respectivamente. La comida reduce la exposición (definida como AUC) del valsartán aproximadamente en un 40 % y la concentración máxima en plasma (Cmax) en aproximadamente un 50 %, aunque las concentraciones de valsartán en plasma, a partir de aproximadamente 8 horas tras la administración del fármaco, son similares en los grupos que lo tomaron en ayunas y después de comer. Sin embargo, la reducción de la AUC no se acompaña de una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse con o sin alimentos.

Distribución

El volumen de distribución del valsartán en estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de aproximadamente 17 L, lo que indica que el valsartán no se distribuye extensivamente en los tejidos. El valsartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (94−97 %), principalmente a la albúmina sérica.

Biotransformación

El valsartán no se metaboliza significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta como metabolitos. Un metabolito hidroxilado se ha detectado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.

Eliminación

La curva farmacocinética del valsartán tiene un carácter multiexponencial (T½α <1 h y T½ß aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía biliar en las heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por los riñones en la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente sin cambios. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 L/h, y el aclaramiento renal es de 0,62 L/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El período de semieliminación del valsartán es de 6 horas.

En pacientes con insuficiencia cardíaca (tabletas de 80 mg y 160 mg) y en voluntarios sanos, el tiempo medio para alcanzar la Cmax y el período de semieliminación del valsartán son similares. Las magnitudes del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y la Cmax del valsartán son casi proporcionales al aumento de la dosis por encima del rango clínico de dosificación (de 40 a 160 mg dos veces al día). El coeficiente de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento previsto del valsartán tras la administración oral es de aproximadamente 4,5 L/h. La edad no influye en el aclaramiento previsto en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes de edad avanzada, el efecto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no se ha demostrado ninguna relevancia clínica de esto.

Pacientes con alteración de la función renal. No se ha encontrado correlación entre la función renal y el efecto sistémico del valsartán. Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina > 10 ml/min). Actualmente no hay datos sobre la seguridad del uso en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que el valsartán debe usarse con precaución en estos pacientes. El valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, y su eliminación mediante hemodiálisis es poco probable.

Pacientes con alteración de la función hepática. Aproximadamente el 70 % de la dosis absorbida se excreta por vía biliar, principalmente sin cambios. El valsartán no sufre una biotransformación significativa, y, como cabría esperar, el efecto sistémico del valsartán no se correlaciona con el grado de alteración de la función hepática. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis de valsartán en pacientes con insuficiencia hepática no biliar y en ausencia de colestasis. Se ha demostrado que en pacientes con cirrosis biliar o obstrucción de las vías biliares, la AUC del valsartán aumenta aproximadamente al doble.

Niños

Durante un estudio con niños hipertensos (hasta 16 años) que recibieron una dosis única de suspensión de valsartán (dosis media de 0,9−2 mg/kg, dosis máxima de 80 mg), el aclaramiento (L/h/kg) del valsartán fue comparable en todo el rango de edad de 1 a 16 años con el aclaramiento en adultos que recibieron el mismo fármaco.

Pacientes pediátricos con alteración de la función renal

No se ha estudiado la administración del fármaco en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis, por lo que el valsartán no se recomienda en estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial (comprimidos de 80 mg, 160 mg y 320 mg).

Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños de 6 a 18 años de edad.

Estado postinfarto (comprimidos de 80 mg y 160 mg).

Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras haber sufrido recientemente (12 horas – 10 días) un infarto de miocardio.

Insuficiencia cardíaca (comprimidos de 80 mg y 160 mg).

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes adultos cuando no se pueden utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), o como terapia adyuvante junto con inhibidores de la ECA cuando no se pueden utilizar betabloqueantes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento; alteraciones hepáticas graves, cirrosis biliar y colestasis; administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), con aliskirina en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas, período de lactancia (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con fármacos de los grupos ARA, IECA o aliskirina

Los datos de estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración combinada de IECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, tales como hipotensión arterial, hiperaldosteronismo e hipercalcemia, en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

No se recomienda el uso concomitante

Litio

Durante el uso concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluyendo valsartán, con litio se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad. Si se justifica el uso combinado, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio. Si también se utiliza un diurético, el riesgo de toxicidad por litio puede aumentar aún más.

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros fármacos que pueden aumentar el nivel de potasio

Si es necesario administrar un medicamento que afecte el nivel de potasio en combinación con valsartán, se recomienda realizar un monitoreo del nivel de potasio en plasma sanguíneo.

Precauciones con el uso concomitante

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos

La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede reducir el efecto antihipertensivo. Además, el uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede provocar un deterioro de la función renal y un aumento del nivel de potasio en suero. Por lo tanto, se recomienda monitorear la función renal al inicio del tratamiento, así como asegurar una adecuada hidratación del paciente.

Transportadores

Según resultados de estudios in vitro, valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eliminación (por ejemplo, ritonavir) podría aumentar la exposición sistémica a valsartán. Se deben tomar las precauciones adecuadas al iniciar o finalizar el uso concomitante de estos medicamentos.

Ausencia de interacciones

Otros

No se han detectado interacciones entre valsartán y ninguna de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.

Niños

Se recomienda precaución al administrar concomitantemente valsartán y otras sustancias que inhiben el SRAA en niños con hipertensión arterial, ya que esto podría aumentar el nivel de potasio en suero. Se debe verificar constantemente la función renal y el nivel de potasio en suero sanguíneo.

Características de aplicación.

Hiperkalemia

No se recomienda la administración concomitante con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio o con otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). Si fuera necesario, se debe realizar un monitoreo de los niveles de potasio.

Alteración de la función renal

La administración concomitante con aliskirina está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas sin colestasis, el valsartán debe administrarse con precaución (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Farmacocinética»).

Pacientes con desequilibrio de sodio y/o volumen sanguíneo circulante

En pacientes con un grado severo de déficit de sodio y volumen sanguíneo circulante (por ejemplo, aquellos que reciben dosis altas de diuréticos), en casos aislados puede observarse hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con valsartán. El desequilibrio de sodio y/o volumen sanguíneo circulante debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con valsartán, por ejemplo, mediante la reducción de la dosis del diurético.

Estenosis de las arterias renales

No se ha establecido la seguridad del uso de valsartán en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de un riñón único.

La administración a corto plazo de valsartán en pacientes con hipertensión renovascular secundaria y estenosis unilateral de la arteria renal no provocó cambios significativos en la hemodinámica renal, la creatinina sérica o el nitrógeno ureico en sangre. Otros medicamentos que actúan sobre el SRA pueden aumentar los niveles de urea en sangre y la creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal; por lo tanto, se recomienda realizar un monitoreo de la función renal durante el tratamiento con valsartán.

Trasplante renal

Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad del uso de valsartán en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

No se debe administrar valsartán a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que la enfermedad subyacente afecta al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros medicamentos vasodilatadores, el valsartán debe administrarse con especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Infarto de miocardio reciente (solo 80 mg y 160 mg)

La combinación de captopril y valsartán no mostró beneficios clínicos adicionales, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con el tratamiento con los fármacos correspondientes (ver secciones «Vía de administración y dosis»). Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de valsartán e inhibidores de la ECA.

Se debe iniciar el tratamiento con precaución en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio. La evaluación de la función renal debe incluirse en el examen de pacientes tras un infarto de miocardio (ver sección «Vía de administración y dosis»). La administración de valsartán tras un infarto de miocardio suele provocar una ligera disminución de la presión arterial, pero generalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por hipotensión sintomática prolongada si se siguen las instrucciones de dosificación (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Insuficiencia cardíaca (solo 80 mg y 160 mg)

El riesgo de reacciones adversas, especialmente hipotensión arterial, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), puede aumentar cuando el valsartán se administra en combinación con un inhibidor de la ECA. En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un bloqueador β y valsartán no mostró ninguna ventaja clínica (ver sección «Farmacocinética»). Esta combinación aumenta claramente el riesgo de efectos adversos y, por lo tanto, no se recomienda.

Tampoco se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un antagonista de los receptores de mineralocorticoides y valsartán. La administración de estas combinaciones debe realizarse bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

Se debe iniciar el tratamiento con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca debe incluir siempre la evaluación de la función renal (ver sección «Vía de administración y dosis»).

En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave con congestión), el tratamiento con inhibidores de la ECA también se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y en casos raros con insuficiencia renal aguda y/o desenlace fatal. Dado que el valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.

Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Otras condiciones con estimulación del SRAA (solo 320 mg)

En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave con congestión), el tratamiento con inhibidores de la ECA también se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y en casos raros con insuficiencia renal aguda y/o desenlace fatal. Dado que el valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.

Angioedema

Se han notificado casos de angioedema de Quincke (incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua) en pacientes que recibieron valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. En caso de presentarse angioedema de Quincke, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. La reutilización del medicamento está contraindicada (ver sección «Efectos adversos»).

Angioedema intestinal

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que recibieron antagonistas de los receptores de angiotensina II (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron síntomas como dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe interrumpir el uso de valsartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina.

Está contraindicado el uso concomitante de la combinación valsartán/hidroclorotiazida con aliskirina en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Contraindicaciones»).

Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con bloqueo dual, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Advertencias especiales respecto a los componentes inactivos

Valsartán KRKA contiene lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Niños

Alteración de la función renal

No se ha estudiado la administración del medicamento en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Debe controlarse cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio, especialmente en casos en los que el valsartán se administre en presencia de otras condiciones (temperatura elevada, deshidratación) que puedan afectar la función renal.

La administración concomitante con aliskirina está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función hepática

Como en adultos, el valsartán está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y pacientes con colestasis. La experiencia clínica con valsartán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán en estos pacientes no debe exceder los 80 mg.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II está contraindicado durante todo el embarazo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico tras la administración de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con antagonistas de los receptores de angiotensina II, podrían existir riesgos similares para esta clase de medicamentos. A las pacientes que planeen un embarazo se les debe recomendar cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II y, si es posible, iniciarse una terapia alternativa.

Se sabe que el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II se produce a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y craneal del feto.

Los recién nacidos cuyas madres tomaron antagonistas de los receptores de angiotensina II deben vigilarse cuidadosamente por la posible aparición de hipotensión arterial.

Período de lactancia

Debido a la falta de información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, su uso está contraindicado. Si fuera necesario tratar, se debe interrumpir la lactancia.

Fertilidad

Tras la administración oral a una dosis inferior a 200 mg/kg/día, el valsartán no mostró efectos adversos sobre la función reproductiva en animales de ambos sexos. Esta dosis es 6 veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos en mg/m² (con administración oral de 320 mg/día y un peso corporal del paciente de 60 kg).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con este medicamento puede presentarse mareo o debilidad.

Vía de administración y dosis.

Valsartán KRKA debe tomarse con agua, independientemente de las comidas.

Las tabletas de 80 mg, 160 mg y 320 mg tienen una ranura que permite dividir la tableta en partes iguales.

Dosis

Hipertensión arterial en adultos

La dosis recomendada inicial de Valsartán KRKA es de 80 mg una vez al día. El efecto hipotensor se alcanza tras 2 semanas y el efecto hipotensor máximo tras 4 semanas de tratamiento. En pacientes en los que no se logre una reducción adecuada de la presión arterial, la dosis diaria puede aumentarse hasta 160 mg y hasta la dosis máxima de 320 mg.

Valsartán KRKA también puede utilizarse junto con otros medicamentos antihipertensivos. La adición de un diurético como la hidroclorotiazida puede reducir aún más la presión arterial.

< u>Infarto de miocardio reciente (tabletas de 80 mg y 160 mg)

El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas después del infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de 20 mg (administrar valsartán en la forma farmacéutica adecuada) dos veces al día, la dosis de valsartán debe aumentarse progresivamente mediante titulación hasta 40 mg, 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas. La dosis máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar una dosis de 80 mg dos veces al día a las 2 semanas del inicio del tratamiento, y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día a los 3 meses, dependiendo de la tolerancia al tratamiento del paciente. Si aparece hipotensión arterial sintomática o alteración de la función renal, debe considerarse la reducción de la dosis.

Valsartán puede administrarse a pacientes que toman otros medicamentos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA (ver sección «Precauciones de uso»).

La evaluación de pacientes tras un infarto de miocardio debe incluir siempre la evaluación de la función renal.

Insuficiencia cardíaca (tabletas de 80 mg y 160 mg)

La dosis inicial recomendada de Valsartán KRKA es de 40 mg dos veces al día. Esta dosis debe aumentarse progresivamente hasta 80 mg y hasta 160 mg dos veces al día, con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta que sea tolerada por el paciente. Debe considerarse la reducción de la dosis de diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima utilizada en estudios clínicos fue de 320 mg, dividida en varias tomas.

Valsartán puede administrarse junto con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán (ver sección «Precauciones de uso»).

La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca debe incluir siempre la evaluación de la función renal.

Información adicional sobre categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Alteración de la función renal

La administración concomitante con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Contraindicaciones»).

Diabetes mellitus

La administración concomitante de valsartán y aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave o con cirrosis biliar y colestasis (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg.

Hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años de edad

La dosis inicial es de 40 mg una vez al día en niños con peso corporal inferior a 35 kg y de 80 mg una vez al día en niños con peso corporal igual o superior a 35 kg. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial y la tolerancia. Las dosis máximas se indican en la tabla siguiente. No se han estudiado dosis superiores a las indicadas, por lo que no se recomiendan.

Masa corporal	Dosis máxima de valsartán
De > 18 kg a < 35 kg	80 mg
De > 35 kg a < 80 kg	160 mg
De > 80 kg a < 160 kg	320 mg

Uso en niños de 6 a 18 años con insuficiencia renal

No se ha estudiado el uso de valsartán en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no es necesaria la ajuste de la dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso en niños de 6 a 18 años con insuficiencia hepática

Como en los adultos, el valsartán está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con valsartán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Niños con infarto reciente de miocardio e insuficiencia cardíaca

Debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad, no se recomienda el uso de valsartán en niños con estas condiciones.

Niños

El medicamento puede usarse para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños a partir de los 6 años de edad. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 6 años. No se recomienda el uso del medicamento en niños con insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio reciente debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis

Síntomas

La sobredosis de valsartán puede provocar una hipotensión arterial marcada, acompañada de depresión del nivel de conciencia, colapso y/o shock.

Tratamiento

Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión, del tipo y de la gravedad de los síntomas. Lo más importante es la estabilización del sistema circulatorio. En caso de hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición horizontal y corregir el volumen sanguíneo.

Es poco probable que el medicamento sea eliminado mediante hemodiálisis, ya que el valsartán presenta un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se agrupan por sistemas orgánicos según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de gravedad.

Para todas las reacciones adversas al medicamento notificadas durante la experiencia poscomercialización y análisis de laboratorio, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con frecuencia desconocida.

Hipertensión arterial

Del sistema sanguíneo y linfático

Desconocida: disminución de hemoglobina, disminución de hematocrito, neutropenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario

Desconocida: hipersensibilidad, incluyendo reacción sérica.

Del metabolismo y digestivo

Desconocida: aumento del potasio en suero, hiponatremia.

Del oído

Poco frecuente: vértigo.

Del sistema vascular

Desconocida: vasculitis.

Del aparato respiratorio, tórax y órganos mediastínicos

Poco frecuente: tos.

Del tubo digestivo

Poco frecuente: dolor abdominal.

Muy raro: angioedema intestinal.

Del hígado y vías biliares

Desconocida: aumento de los valores de prueba hepática, incluyendo aumento de bilirrubina en suero.

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuente: angioedema, erupción cutánea, prurito.

Desconocida: dermatitis ampollosa.

Del aparato músculo-esquelético y tejido conectivo

Desconocida: mialgia.

De los riñones y vías urinarias

Desconocida: insuficiencia renal y alteración de la función renal, aumento de creatinina en suero, aumento de nitrógeno ureico en sangre.

Alteraciones generales

Poco frecuente: fatiga aumentada.

Pacientes pediátricos

El efecto antihipertensivo del valsartán fue evaluado en dos estudios clínicos aleatorizados doble ciego en 561 niños de 6 a 18 años de edad. Excepto por trastornos gastrointestinales aislados (como dolor abdominal, náuseas, vómitos) y vértigo, no se observaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 a 18 años y el de adultos.

La evaluación neurocognitiva y del desarrollo en niños de 6 a 16 años no reveló un impacto negativo clínicamente significativo general tras un tratamiento con valsartán de hasta 1 año de duración.

Se realizó un análisis combinado en 560 niños con hipertensión (de 6 a 17 años) que recibieron monoterapia con valsartán [n=483] o terapia antihipertensiva combinada que incluía valsartán [n=77]. De los 560 pacientes, 85 (15,2%) tenían ERC (TFG basal <90 ml/min/1,73 m²). En total, 45 (8,0%) pacientes interrumpieron el estudio debido a efectos adversos. En general, se observó una reacción adversa al medicamento (RAM) en 111 (19,8%) pacientes, siendo las más frecuentes cefalea (5,4%), vértigo (2,3%) e hiperkalemia (2,3%). En pacientes con ERC, las reacciones adversas más frecuentes fueron hiperkalemia (12,9%), cefalea (7,1%), aumento del nivel de creatinina en sangre (5,9%) e hipotensión arterial (4,7%). En pacientes sin ERC, las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea (5,1%) y vértigo (2,7%). Las reacciones adversas se observaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron valsartán en combinación con otros medicamentos antihipertensivos que con valsartán solo.

La hiperkalemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas. El perfil de seguridad en estudios clínicos controlados en adultos con infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca difiere del perfil de seguridad general en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad de base. Las reacciones adversas observadas en adultos tras infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca se indican a continuación.

Estado postinfarto y/o insuficiencia cardíaca (solo para pacientes adultos)

Del sistema hematopoyético y linfático

Desconocida: trombocitopenia.

Del sistema inmunitario

Desconocida: hipersensibilidad, incluyendo reacción sérica.

Del metabolismo y digestivo

Poco frecuente: hiperkalemia.

Desconocida: aumento del potasio en suero, hiponatremia.

Del sistema nervioso

Frecuente: vértigo, vértigo postural.

Poco frecuente: síncope, cefalea.

Del oído y equilibrio

Poco frecuente: vértigo.

Del corazón

Poco frecuente: insuficiencia cardíaca.

Del sistema vascular

Frecuente: hipotensión arterial, hipotensión ortostática.

Desconocida: vasculitis.

Del aparato respiratorio, tórax y órganos mediastínicos

Poco frecuente: tos.

Del tubo digestivo

Poco frecuente: náuseas, diarrea.

Del hígado y vías biliares

Desconocida: aumento de los parámetros de función hepática.

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuente: angioedema.

Desconocida: dermatitis ampollosa, erupción cutánea, prurito.

Del aparato músculo-esquelético y tejido conectivo

Desconocida: mialgia.

De los riñones y vías urinarias

Frecuente: insuficiencia renal y alteración de la función renal.

Poco frecuente: insuficiencia renal aguda, aumento de creatinina en suero.

Desconocida: aumento de nitrógeno ureico en sangre.

Alteraciones generales

Poco frecuente: astenia, fatiga aumentada.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original para protegerlo de la humedad.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster, 2 o 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.