Valsartán H-Teva: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Valsartán H-Teva (Valsartan H-Teva)

Composición:

Principios activos: valsartán, hidroclorotiazida;

Cada comprimido contiene valsartán 80 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg, o valsartán 160 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg, o valsartán 160 mg, hidroclorotiazida 25 mg, o valsartán 320 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg, o valsartán 320 mg, hidroclorotiazida 25 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, povidona K29-K32, talco, estearato magnésico, dióxido de silicio coloidal anhidro;

Recubrimiento del comprimido 80/12,5 mg: Opadry II 85G34642 Rosa (alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172));

Recubrimiento del comprimido 160/12,5 mg: Opadry II 85G25455 Rojo (alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, óxido de hierro rojo (E 172), colorante Sunset Yellow (E 110));

Recubrimiento del comprimido 160/25 mg: Opadry II 85G23675 Naranja (alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172));

Recubrimiento del comprimido 320/12,5 mg: Opadry II Rosa 85G34643 (alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172));

Recubrimiento del comprimido 320/25 mg: Opadry II Amarillo 85G32408 (alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, lecitina, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características fisicoquímicas principales: comprimidos 80/12,5 mg – comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película de color rosa, con impresión «V» en un lado y «H» en el otro;

comprimidos 160/12,5 mg – comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película de color rojo, con impresión «V» en un lado y «H» en el otro;

comprimidos 160/25 mg – comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película de color naranja, con impresión «V» en un lado y «H» en el otro;

comprimidos 320/12,5 mg – comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película de color rosa, con impresión «H» en un lado y «V» en el otro;

comprimidos 320/25 mg – comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película de color amarillo, con impresión «H» en un lado y «V» en el otro, con una línea de fractura en un lado y líneas laterales.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos. Valsartán y diuréticos. Código ATC C09D A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La hormona activa del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) es la angiotensina II, formada a partir de la angiotensina I mediante la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La angiotensina II se une a receptores específicos localizados en las membranas celulares de diversos tejidos. Tiene un amplio espectro de efectos fisiológicos, incluyendo participación directa e indirecta en la regulación de la presión arterial. Como potente sustancia vasoconstrictora, la angiotensina II ejerce un efecto vasoconstrictor directo. Además, promueve la retención de sodio y estimula la secreción de aldosterona.

El valsartán es un antagonista selectivo y específico de los receptores de angiotensina II (ARA-II) destinado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II como consecuencia del bloqueo de los receptores AT1 por valsartán pueden estimular los receptores AT2 libres, equilibrando así el efecto de los receptores AT1. El valsartán no posee ninguna actividad parcial de agonista sobre los receptores AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por los receptores AT1 que por los AT2.

El valsartán no inhibe la ECA, también conocida como cinasa II, enzima que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. No se observan efectos adversos relacionados con la bradiquinina. En estudios clínicos comparativos entre valsartán e inhibidores de la ECA (iECA), la frecuencia de tos seca fue significativamente menor (p<0,05) en pacientes tratados con valsartán que en aquellos que recibieron iECA (2,6% frente a 7,9%, respectivamente). En pacientes que previamente habían sido tratados con iECA y desarrollaron tos seca, esta complicación se observó en el 19,5% de los casos con tratamiento con valsartán y en el 19% con tratamiento con diurético tiazídico, mientras que en el grupo tratado con iECA la tos se observó en el 68,5% de los casos (p<0,05).

En estudios clínicos controlados, la frecuencia de tos en pacientes que recibieron la combinación de valsartán e hidroclorotiazida fue del 2,9%. El valsartán no interacciona ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos que desempeñan un papel importante en la regulación de la función cardiovascular. La administración del medicamento a pacientes con hipertensión provoca una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única, el inicio de la actividad antihipertensiva se observa dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas tras la administración de una dosis única. Con el uso regular del medicamento, el efecto terapéutico máximo generalmente se alcanza en 2-4 semanas y se mantiene en ese nivel durante el tratamiento prolongado. La combinación con hidroclorotiazida reduce más eficazmente la presión arterial. La interrupción del tratamiento con valsartán no provoca un aumento brusco de la presión arterial (síndrome de rebote) ni otros efectos adversos. El valsartán no afecta los niveles de colesterol total, triglicéridos, glucosa en suero ni ácido úrico en pacientes con hipertensión arterial.

El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es la porción cortical del túbulo contorneado distal, donde se localizan receptores altamente sensibles a la acción diurética y donde se produce la inhibición del transporte de iones Na y Cl. El mecanismo de acción de las tiazidas está relacionado con la inhibición de la bomba Na+Cl-, aparentemente mediante competencia por los sitios de transporte de Cl-. Como consecuencia, la excreción urinaria de iones de sodio y cloro aumenta en proporción similar. Debido al efecto diurético, se observa una reducción del volumen de plasma circulante, lo que aumenta la actividad de la renina, la secreción de aldosterona, la excreción urinaria de potasio y, por tanto, una disminución de la concentración sérica de potasio. La relación entre renina y aldosterona está mediada por la angiotensina II, por lo que la administración de un ARA-II reducirá la pérdida de potasio asociada al uso de un diurético tiazídico.

Farmacocinética.

Valsartán. Tras la administración oral, la absorción de valsartán e hidroclorotiazida es rápida, aunque el grado de absorción varía ampliamente. La biodisponibilidad absoluta media del Valsartán H-Teva es del 23%. La curva farmacocinética del valsartán tiene un perfil descendente multieexponencial (t1/2α <1 hora y t1/2β de aproximadamente 9 horas). En el rango de dosis estudiadas, la cinética del valsartán es lineal. Con la administración repetida del medicamento, no se observan cambios en los parámetros cinéticos. Con la administración una vez al día, la acumulación es mínima. La concentración del fármaco en plasma es similar en mujeres y hombres. El valsartán se une en gran medida a las proteínas del suero (94-97%), principalmente a la albúmina. El volumen de distribución en estado de equilibrio es bajo (aproximadamente 17 L). En comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 30 L/h), el aclaramiento plasmático del valsartán es relativamente lento (aproximadamente 2 L/h). El 70% de la dosis administrada oralmente se excreta en heces y casi el 30% en orina, principalmente sin cambios.

Cuando se administra valsartán con alimentos, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) disminuye en un 48%, aunque aproximadamente 8 horas después de la administración, la concentración del fármaco en plasma es similar tanto si se toma en ayunas como con alimentos. Sin embargo, la reducción de la AUC no se asocia con una disminución significativa del efecto terapéutico.

Hidroclorotiazida. La absorción de hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida (tmax – aproximadamente 2 horas). La farmacocinética del fármaco en las fases de distribución y eliminación se describe generalmente mediante una curva descendente biexponencial; el periodo de semieliminación de la fase terminal oscila entre 6 y 15 horas. En el rango terapéutico de dosis, el valor medio de la AUC aumenta proporcionalmente al incremento de la dosis. Con la administración repetida, la farmacocinética de la hidroclorotiazida no cambia; con la administración una vez al día, la acumulación es mínima. La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida tras la administración oral es del 70%. La excreción se produce por orina: más del 95% de la dosis se excreta sin cambios y aproximadamente el 4% como producto de hidrólisis – 2-amino-4-cloro-m-bencenosulfonamida. Cuando se administra hidroclorotiazida con alimentos, se ha observado tanto un aumento como una disminución de su biodisponibilidad sistémica en comparación con la administración en ayunas. Sin embargo, este rango de variaciones es pequeño y carece de relevancia clínica.

Valsartán/hidroclorotiazida. Cuando se administra conjuntamente con valsartán, la biodisponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida disminuye aproximadamente un 30%. La administración simultánea de hidroclorotiazida no tiene un efecto significativo sobre la cinética del valsartán. Sin embargo, esta interacción no afecta la eficacia del uso combinado de valsartán e hidroclorotiazida. En estudios clínicos controlados se ha observado un claro efecto antihipertensivo de esta combinación, superior al efecto de cada componente por separado y también al del placebo.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes de edad avanzada, el efecto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no fue clínicamente relevante. Algunos datos sugieren que en personas mayores el aclaramiento sistémico de la hidroclorotiazida es menor que en voluntarios jóvenes sanos.

Pacientes con disfunción renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30-70 ml/min. No existen datos sobre el uso de Valsartán H-Teva en pacientes con disfunción renal severa (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) ni en pacientes sometidos a hemodiálisis. El valsartán tiene un alto grado de unión a proteínas plasmáticas y no se elimina mediante hemodiálisis; por el contrario, la hidroclorotiazida sí se elimina mediante hemodiálisis. En presencia de disfunción renal, los niveles plasmáticos máximos medios y los valores de AUC de hidroclorotiazida aumentan, mientras que la excreción urinaria disminuye. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, el periodo medio de semieliminación se duplica casi dos veces debido a una reducción significativa del aclaramiento renal.

La excreción de hidroclorotiazida por los riñones ocurre mediante filtración pasiva y secreción activa hacia la luz de los túbulos renales. El estado de la función renal desempeña un papel importante en la farmacocinética de la hidroclorotiazida, ya que este fármaco se elimina exclusivamente por vía renal. En presencia de insuficiencia renal, los niveles plasmáticos máximos medios y los valores de AUC de hidroclorotiazida aumentan, mientras que la excreción urinaria disminuye. En pacientes con insuficiencia renal leve y moderada se observa un aumento 3 veces mayor del AUC de hidroclorotiazida. En pacientes con insuficiencia renal grave se observa un aumento 8 veces mayor del AUC. La hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave.

Alteraciones de la función hepática. El efecto sistémico del valsartán en pacientes con alteraciones hepáticas leves (n=6) y moderadas (n=5) fue dos veces mayor que en voluntarios sanos. No existen datos sobre el uso de valsartán en pacientes con alteraciones hepáticas graves. Las enfermedades hepáticas no afectan significativamente la farmacocinética de la hidroclorotiazida, por lo que no es necesario reducir su dosis.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM). Los datos disponibles de estudios epidemiológicos indican una relación dosis-dependiente acumulativa entre la exposición a hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM. Un estudio incluyó 71.533 casos de carcinoma basocelular (CBC) (de ellos 1.430.843 personas del grupo control) y 8.629 casos de carcinoma de células escamosas (CCE) (de ellos 172.462 personas del grupo control). Una dosis alta de hidroclorotiazida (≥50.000 mg acumulados) se asoció con una razón de odds ajustada (OR) de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) para CBC y de 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) para CCE. Se observó una relación dosis-respuesta acumulativa tanto para CBC como para CCE. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio y el uso de hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio se compararon con 63.067 controles poblacionales mediante una estrategia de selección de riesgo. Se demostró una relación dosis-respuesta acumulativa con una OR ajustada de 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6), aumentando hasta una OR de 3,9 (3,0-4,9) con dosis alta (~25.000 mg) y una OR de 7,7 (5,7-10,5) con la dosis más alta (~100.000 mg). Por ejemplo, una dosis acumulada de 100.000 mg equivale a la administración diaria de la dosis diaria recomendada de 25 mg durante más de 10 años.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a otros derivados de las sulfonamidas, así como al maní o a la soja.
Trastornos graves de la función hepática, cirrosis biliar y colestasis.
Anuria.
Hipocalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, hiperuricemia sintomática.
Uso concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina (ARA), incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo I y tipo II) o alteración de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²).
Embarazo, planificación del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Angioedema hereditario o angioedema previo durante el tratamiento con IECA o ARA.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones relacionadas tanto con valsartán como con hidroclorotiazida

Uso concomitante no recomendado

Litio. Se han observado aumentos reversibles en la concentración plasmática de litio y manifestaciones de toxicidad con el uso concomitante de IECA y tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida. Debido a la falta de experiencia con el uso concomitante de valsartán y litio, esta combinación no se recomienda. Si fuera necesario utilizar esta combinación, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles plasmáticos de litio.

El uso concomitante requiere precaución

Otros medicamentos antihipertensivos. Valsartán N-Teva puede potenciar el efecto de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas (tales como: guanetidina, metildopa, vasodilatadores, IECA, ARA, betabloqueadores, bloqueadores de canales de calcio e inhibidores directos de la renina).

Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina, adrenalina). Puede ocurrir una respuesta disminuida a aminas presoras, como la noradrenalina. La relevancia clínica de este efecto es incierta y no es suficiente como para excluir su uso.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ácido acetilsalicílico >3 g/día y AINE no selectivos. Los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo tanto de los ARA II como de la hidroclorotiazida cuando se administran concomitantemente. Además, la administración concomitante de Valsartán N-Teva y AINE puede provocar un deterioro de la función renal y un aumento del nivel de potasio en plasma. Por lo tanto, se recomienda controlar la función renal al inicio del tratamiento, así como asegurar una hidratación adecuada del paciente.

En pacientes ancianos, pacientes con disminución del volumen sanguíneo circulante (incluyendo aquellos que reciben terapia diurética) o con disfunción renal, el uso concomitante de AINE (o inhibidores de COX-2) con ARA II aumenta el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda. La combinación de estos medicamentos requiere precaución y monitoreo de la función renal.

Interacciones relacionadas con valsartán

Bloqueo dual del SRAA. En caso de uso concomitante de ARA, incluyendo valsartán, con otros agentes que bloquean el SRAA, tales como IECA o aliskiren, se requiere precaución. Esto se debe al aumento en la frecuencia de hipotensión, pérdida de conciencia, hiperkalemia y disfunción renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de IECA, ARA o aliskiren. Si el bloqueo dual del SRAA se considera absolutamente necesario, el tratamiento debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con monitoreo de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.

El uso concomitante de ARA, incluyendo valsartán, o IECA con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo I y tipo II), nefropatía diabética o alteración de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²) está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomit combustible no recomendado

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos que contienen potasio, sales sustitutivas que contienen potasio y otras sustancias que pueden aumentar el nivel de potasio. Cuando se administra un medicamento que afecta el nivel de potasio en combinación con valsartán, se recomienda monitorear el nivel de potasio en plasma. El uso concomitante de ARA II con otros medicamentos que pueden aumentar el contenido de potasio en suero (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio, medicamentos a base de potasio, heparina) incrementa el riesgo de hiperkalemia. En tales casos, Valsartán N-Teva, que contiene valsartán, debe usarse con precaución y se debe realizar monitoreo del nivel de potasio.

Transportadores. Datos in vitro indican que valsartán es sustrato del transportador hepático de absorción OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de efлюjo MRP2. La relevancia clínica de estos datos no está completamente esclarecida. La administración concomitante de inhibidores del transportador de absorción (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o de transportadores de eflluxo (por ejemplo, ritonavir) puede provocar un aumento en la exposición sistémica a valsartán. Se recomienda precaución al iniciar o finalizar el tratamiento concomitante con estos medicamentos.

Ausencia de interacción

En estudios de interacción medicamentosa con valsartán, no se observaron interacciones clínicamente significativas entre valsartán y los siguientes medicamentos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glimepirida. La digoxina y la indometacina pueden interactuar con el componente hidroclorotiazida del medicamento (ver interacciones relacionadas con hidroclorotiazida).

Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida

El uso concomitante requiere precaución

Medicamentos asociados con pérdida de potasio e hipokalemia. El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede intensificarse con el uso concomitante de diuréticos potasíuréticos, corticosteroides, laxantes, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico y sus derivados, y antiarrítmicos. Si es necesario prescribir estos medicamentos junto con la combinación de hidroclorotiazida y valsartán, se recomienda monitorear el nivel de potasio en plasma.

Medicamentos que afectan el nivel de sodio en suero. El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede intensificarse con el uso concomitante de medicamentos como antidepresivos, antipsicóticos, antiepilépticos, entre otros. Se recomienda precaución con el uso prolongado de estos medicamentos.

Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular tipo torsades de pointes

Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol).
Otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincaína intravenosa).

Debido al riesgo de hipokalemia inducida por hidroclorotiazida, debe usarse con precaución junto con medicamentos que puedan provocar taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Glucósidos digitálicos. La hipokalemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas puede ser un efecto adverso que favorezca la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.

Sales de calcio y vitamina D. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con vitamina D o sales de calcio puede favorecer el aumento del nivel de calcio en plasma. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos con sales de calcio puede provocar hipercalcemia en pacientes predispuestos (por ejemplo, pacientes con hiperparatiroidismo, neoplasias malignas o estados mediados por vitamina D), debido al aumento de la reabsorción tubular de calcio.

Agentes antidiabéticos (fármacos orales e insulina). El tratamiento con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria la corrección de la dosis del agente antidiabético. Se debe usar metformina con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible disfunción renal funcional asociada con hidroclorotiazida.

Bloqueadores beta y diazóxido. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con bloqueadores beta aumenta el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (probenecida, sulfipirazona y alopurinol). Puede ser necesaria la corrección de la dosis de los medicamentos que favorecen la excreción de ácido úrico, ya que hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en plasma. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Agentes anticolinérgicos y otros medicamentos que afectan la motilidad gastrointestinal. La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos puede aumentar con agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno), probablemente debido a la disminución de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico. Por el contrario, se espera que los medicamentos procinéticos, como la cisaprida, puedan reducir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.

Amantadina. Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, aumentan el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.

Resinas de intercambio iónico. La absorción de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se reduce por la colestiramina o colestipol. Esto puede provocar efectos subterapéuticos de los diuréticos tiazídicos. Sin embargo, separar el horario de administración de hidroclorotiazida y la resina, tomando hidroclorotiazida al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la resina, puede minimizar el riesgo de interacción.

Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato). Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.

Relajantes musculares no depolarizantes (por ejemplo, tubocurarina). Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, potencian el efecto de relajantes musculares como los derivados de la curare.

Ciclosporina. La administración concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota.

Alcohol, barbitúricos y agentes anestésicos. Cuando se usan diuréticos tiazídicos junto con medicamentos que también pueden reducir la presión arterial (por ejemplo, mediante disminución de la actividad del sistema nervioso central simpático o efecto vasodilatador directo), puede ocurrir potenciación de la hipotensión ortostática.

Metildopa. Se han recibido informes aislados de anemia hemolítica en pacientes que reciben tratamiento concomitante con metildopa e hidroclorotiazida.

Carbamazepina. En pacientes que reciben hidroclorotiazida junto con carbamazepina, puede desarrollarse hiponatremia. Estos pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de reacciones hiponatrémicas y observados adecuadamente.

Sustancias de contraste que contienen yodo. En caso de deshidratación inducida por diuréticos, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis del agente que contiene yodo. Se debe asegurar una hidratación adecuada del paciente antes de la administración.

Características de aplicación.

Alteraciones de electrolitos en el suero sanguíneo

Potasio. Los diuréticos tiazídicos pueden causar hipopotasemia o agravar una hipopotasemia ya existente. Se recomienda corregir la hipopotasemia antes de iniciar la terapia con tiazidas. Una hipomagnesemia concomitante puede provocar una hipopotasemia más difícil de corregir.

No se recomienda la administración concomitante de valsartán con suplementos dietéticos que contengan potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina). Se han notificado casos de hipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos (incluido el hidroclorotiazida). Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio y magnesio en pacientes con condiciones que impliquen una pérdida excesiva de potasio. En todos los pacientes que toman diuréticos tiazídicos, debe evaluarse el equilibrio electrolítico.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VC). La administración de diuréticos tiazídicos puede provocar hiponatremia e alcalosis hipoclorémica. Esto puede acompañarse de síntomas neurológicos (vómitos, confusión, apatía). Los diuréticos tiazídicos deben administrarse solo tras corregir la hiponatremia. Los pacientes que reciben diuréticos tiazídicos (incluida la hidroclorotiazida) deben ser vigilados en busca de signos clínicos de desequilibrio hidroelectrolítico. Debe controlarse regularmente la concentración sérica de sodio.

Las tiazidas (incluida la hidroclorotiazida) aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede conducir a hipomagnesemia. En pacientes con un grado severo de déficit de sodio y/o volumen circulante, como aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede observarse hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con este medicamento. Por lo tanto, antes de iniciar la terapia con este medicamento, debe corregirse el contenido de sodio y/o volumen circulante.

En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución salina. El tratamiento puede reanudarse inmediatamente tras la estabilización de la presión arterial.

Calcio. Los diuréticos tiazídicos reducen la excreción de calcio, lo que puede provocar hipercalcemia. Los diuréticos tiazídicos deben administrarse solo tras corregir la hipercalcemia o tratar las condiciones que la causan. Debe controlarse regularmente la concentración sérica de calcio.

Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave u otras condiciones con actividad elevada del SRAA. En pacientes cuya función renal depende de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con IECA se ha asociado con oliguria y/o azotemia progresiva, rara vez con insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio siempre debe incluir una evaluación de la función renal. No está justificado el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave. Dado que no puede descartarse que, por la supresión del SRAA, el uso del medicamento también pueda asociarse con alteraciones de la función renal, Valsartán N-Teva no debe administrarse a estos pacientes.

Estenosis de la arteria renal. No debe administrarse el medicamento a pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal del riñón único, ya que en estos pacientes pueden aumentar los niveles séricos de urea y creatinina.

Hiperaldosteronismo primario. No debe administrarse Valsartán N-Teva a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que su sistema renina-angiotensina no está activado.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHO). Como con otros vasodilatadores, los pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHO) requieren especial precaución.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (aclaramiento de creatinina >30 ml/min) no se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»). Debe administrarse el medicamento con precaución en casos de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). Los diuréticos tiazídicos pueden provocar azotemia en pacientes con alteración crónica de la función renal. No son eficaces como monoterapia en la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), pero pueden administrarse con precaución adecuada en combinación con diuréticos de asa incluso en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min. Se recomienda el control periódico de potasio sérico, creatinina y ácido úrico en pacientes con alteraciones de la función renal.

La administración concomitante de BRA II, incluido el valsartán, o IECA con aliskirén en pacientes con alteraciones de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada (véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No existe experiencia en el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina <10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.

Trasplante renal. Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Alteraciones de la función hepática. Debe tenerse precaución al tratar pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática sin colestasis, Valsartán N-Teva debe administrarse con precaución (véase la sección «Posología y forma de administración»). Las enfermedades hepáticas no alteran significativamente los parámetros farmacocinéticos de la hidroclorotiazida. Las tiazidas pueden provocar desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepatorrenal. Las tiazidas deben administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeños cambios en el equilibrio de líquidos y electrolitos pueden provocar coma hepático. Por lo tanto, este medicamento debe administrarse a tales pacientes solo tras evaluar cuidadosamente el balance riesgo-beneficio y con monitoreo clínico y de laboratorio. Valsartán N-Teva está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar o colestasis.

Lupus eritematoso sistémico. Se ha notificado que los diuréticos tiazídicos (incluida la hidroclorotiazida) pueden agravar o activar manifestaciones de lupus eritematoso sistémico.

Otros trastornos metabólicos. Los diuréticos tiazídicos (incluida la hidroclorotiazida) pueden alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico, lo que puede agravar la hiperuricemia y provocar gota. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Valsartán N-Teva en pacientes con hiperuricemia y/o gota. Los pacientes con diabetes mellitus pueden requerir ajuste de la dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales. Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero aumento transitorio de los niveles séricos de calcio en ausencia de alteraciones del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia significativa puede indicar la presencia de hiperaldosteronismo subyacente. Debe suspenderse el uso de tiazidas antes de realizar pruebas para evaluar la función de las glándulas paratiroideas.

Fotosensibilidad. Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos. Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspender el tratamiento. Si se considera necesario reiniciar el diurético, se recomienda proteger las áreas de piel expuestas de la luz solar o de la radiación ultravioleta artificial.

Embarazo. Durante el embarazo no debe iniciarse el uso de BRA II. A menos que se considere necesario continuar el tratamiento con BRA II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con BRA II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Precauciones generales. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros BRA II. Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida son más probables en pacientes con alergia o asma.

Angioedema. Se ha observado edema de Quincke (incluido edema de laringe y de la glotis que conduce a obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua) en pacientes que recibieron valsartán; algunos de estos pacientes tenían antecedentes de edema de Quincke con otros medicamentos, incluidos IECA. Si se desarrolla edema de Quincke, el tratamiento con este medicamento debe suspenderse inmediatamente. Está contraindicado el reuso del medicamento.

Angioedema intestinal. Se ha notificado angioedema intestinal en pacientes que recibieron tratamiento con BRA II, incluido valsartán (véase la sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión del BRA II. Si se produce angioedema intestinal, debe suspenderse el medicamento y comenzar el monitoreo adecuado hasta la resolución completa de los síntomas.

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario. Los medicamentos sulfonamídicos o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el medicamento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento inicial incluye suspender inmediatamente el medicamento. Si la presión intraocular no se controla, puede ser necesario tomar decisiones rápidas sobre tratamiento médico o quirúrgico. Entre los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado se incluyen antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Toxicidad respiratoria aguda. Tras la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse este medicamento y administrarse tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes con antecedentes de SDRA tras su uso.

Pacientes con insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio previo. En pacientes cuya función renal depende de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave), el tratamiento con IECA o BRA puede asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva, y en casos aislados con insuficiencia renal aguda y resultado fatal. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre una evaluación de la función renal.

Cáncer no melanoma de la piel (CNMP). En dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional de Cáncer de Dinamarca, se observó un mayor riesgo de CNMP (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) con el aumento de la dosis acumulada de exposición a hidroclorotiazida. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser un mecanismo posible del desarrollo de CNMP. Debe informarse a los pacientes que toman hidroclorotiazida sobre el riesgo de CNMP y recomendárseles que examinen regularmente su piel en busca de lesiones nuevas y que informen oportunamente sobre cualquier lesión sospechosa. Con el fin de reducir el riesgo de cáncer de piel, se deben recomendar medidas preventivas como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, o usar protección adecuada durante la exposición a la luz solar o a la radiación ultravioleta. Cualquier lesión sospechosa debe evaluarse inmediatamente mediante estudios histológicos de biopsia. Puede ser necesario reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de CNMP (véase también la sección «Reacciones adversas»).

Fertilidad. No existe información sobre el efecto de valsartán sobre la fertilidad humana. Estudios en ratas no mostraron ningún efecto de valsartán sobre la fertilidad.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

La hidroclorotiazida puede reducir el nivel de yodo ligado a proteínas en el plasma sanguíneo. La hidroclorotiazida puede aumentar la concentración sérica de bilirrubina libre.

Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con trastornos congénitos raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Lecitina. No debe administrarse este medicamento a pacientes con hipersensibilidad al cacahuete o a la soja.

Hipersensibilidad. Los comprimidos de Valsartán N-Teva 160/12,5 mg contienen Amarillo ocaso FCF (E 110), que puede provocar reacciones de hipersensibilidad.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Valsartán. No debe administrarse este medicamento a mujeres embarazadas ni a mujeres que planeen quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo. Se sabe que el uso de BRA II durante el segundo y tercer trimestre provoca toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hipercaliemia). Si el uso de BRA II se produjo a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar un control ecográfico de la función renal y del cráneo fetal. Los recién nacidos cuyas madres tomaron BRA II requieren vigilancia cuidadosa por hipotensión.

Hidroclorotiazida. La experiencia con hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basándose en el mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede alterar la circulación feto-placentaria y provocar en el feto y recién nacido efectos como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

El médico que prescribe un medicamento que actúa sobre el SRAA debe informar a la mujer sobre los riesgos potenciales durante el embarazo. Debido al mecanismo de acción de los BRA II, no puede descartarse el riesgo de enfermedades embrionarias y fetales. Según datos retrospectivos, el uso de IECA durante el primer trimestre se ha asociado con un riesgo potencial de malformaciones congénitas. Además, se han notificado lesiones fetales y muerte fetal asociadas con el uso de fármacos que actúan directamente sobre el SRAA durante el segundo y tercer trimestre. En humanos, la perfusión renal fetal, dependiente del desarrollo del SRAA, comienza durante el segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo asociado con el tratamiento con valsartán es mayor durante el segundo y tercer trimestre. Se han notificado abortos espontáneos, oligohidramnios y disfunción renal en recién nacidos cuando mujeres embarazadas tomaron accidentalmente valsartán.

Los recién nacidos expuestos al medicamento in utero deben examinarse cuidadosamente en busca de adecuada producción de orina, hipercaliemia y signos de presión arterial. Si es necesario, deben tomarse medidas médicas adecuadas (por ejemplo, rehidratación) para eliminar el medicamento de la circulación. La acción intrauterina de los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, puede provocar ictericia o trombocitopenia en el feto y recién nacido, u otras reacciones adversas observadas en adultos.

Periodo de lactancia. Si el uso del medicamento es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia. No existe información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, y la hidroclorotiazida atraviesa la leche materna. Las tiazidas en dosis altas provocan diuresis, lo que puede suprimir la producción de leche. Durante la lactancia, es preferible utilizar métodos alternativos de tratamiento con perfiles de seguridad mejor establecidos, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o un bebé prematuro.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al inicio del tratamiento con el medicamento (el período se determina individualmente por el médico), está prohibido conducir vehículos o realizar trabajos que puedan provocar accidentes, debido a que ocasionalmente pueden presentarse mareos o fatiga. Posteriormente, el grado de restricción será determinado por el médico.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada del medicamento Valsartán H-Teva es 1 comprimido de 80 mg/12,5 mg una vez al día. Si no se logra una reducción adecuada de la presión arterial tras 3-4 semanas de tratamiento, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con una dosis de 1 comprimido de 160 mg/12,5 mg una vez al día. Los comprimidos de 160 mg/25 mg deben administrarse a los pacientes en los que no se alcance una reducción suficiente de la presión arterial con los comprimidos de 160 mg/12,5 mg. Si aún con los comprimidos de 160 mg/25 mg la presión arterial no disminuye adecuadamente, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con una dosis de 320 mg/12,5 mg. Los comprimidos de 320 mg/25 mg deben administrarse a los pacientes en los que no se alcance una reducción adecuada de la presión arterial con los comprimidos de 320 mg/12,5 mg.

La dosis máxima diaria es de 320 mg/25 mg.

Si no se observa efecto tras 8 semanas de tratamiento con Valsartán H-Teva, debe considerarse la administración de un medicamento adicional o alternativo.

El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre las 2 y 4 semanas. En algunos pacientes puede ser necesario un tratamiento de 4-8 semanas. Valsartán H-Teva puede tomarse con independencia de las comidas. Los comprimidos deben tomarse con una pequeña cantidad de agua.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años). Valsartán H-Teva puede administrarse a pacientes de cualquier edad.

Uso en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal puede ser necesario reducir la dosis. Debido a que Valsartán H-Teva contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en pacientes con anuria, y debe usarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). No existen datos sobre el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina <10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática puede ser necesario reducir la dosis. Debido a que Valsartán H-Teva contiene hidroclorotiazida, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que Valsartán H-Teva contiene valsartán, está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar u obstrucción biliar (colestasis). La dosis de valsartán en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada de origen no biliar y sin colestasis no debe exceder los 80 mg.

Pediatría.

El medicamento Valsartán H-Teva no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis.

Síntomas. La sobredosis de valsartán puede provocar una hipotensión marcada, que a su vez puede llevar a depresión del estado de conciencia, insuficiencia circulatoria y/o shock. En caso de sobredosis con hidroclorotiazida pueden presentarse síntomas como náuseas, somnolencia, hipovolemia, alteraciones en el equilibrio electrolítico y, como consecuencia, arritmias y espasmos musculares. Las manifestaciones más características de la sobredosis incluyen también taquicardia, hipotensión arterial, shock, debilidad, confusión mental, mareo, calambres musculares, parestesia, agotamiento, alteraciones de la conciencia, vómitos, sed, poliuria, oliguria, anuria, alcalosis, aumento de la urea sanguínea (principalmente por insuficiencia renal).

Tratamiento. En todos los casos de sobredosis deben adoptarse medidas generales de soporte, incluyendo el monitoreo del paciente y acciones para estabilizar la función cardiovascular. Las medidas terapéuticas dependerán del tiempo transcurrido desde la ingestión de la dosis excesiva y de la gravedad de los síntomas; en todo caso, el objetivo primario es la normalización de la hemodinámica. Si el medicamento fue ingerido recientemente, debe provocarse el vómito. Si ha transcurrido mucho tiempo desde la ingestión, debe administrarse al paciente una cantidad suficiente de carbón activado. En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición horizontal y debe restablecerse inmediatamente el equilibrio hidroelectrolítico mediante la administración intravenosa de solución salina isotónica. El valsartán no puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis debido a su unión a las proteínas plasmáticas, pero la hemodiálisis es eficaz para eliminar la hidroclorotiazida del organismo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante los estudios clínicos con valsartán/hidroclorotiazida en comparación con placebo, así como durante el período poscomercialización, se presentan a continuación por sistemas orgánicos. La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); poco frecuente (≥1/1000, <1/100); rara (≥1/10000, <1/1000); muy rara (<1/10000); desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas con valsartán/hidroclorotiazida

Infecciones. Poco frecuentes: infecciones virales, fiebre.

Alteraciones del metabolismo y nutrición. Poco frecuentes: deshidratación.

Sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, fatiga, vértigo. Poco frecuentes: astenia, insomnio, ansiedad, parestesia. Raras: depresión. Desconocidas: síncope.

Trastornos oculares. Poco frecuentes: visión borrosa. Raras: conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto. Poco frecuentes: otitis media, acúfenos.

Sistema cardiaco. Poco frecuentes: palpitaciones, taquicardia.

Sistema vascular. Poco frecuentes: edemas, hipotensión arterial, hiperhidrosis.

Sistema respiratorio, torácico y mediastínico. Frecuentes: tos, rinitis, faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores. Poco frecuentes: bronquitis, disnea, sinusitis, dolor faringolaríngeo, sequedad de boca. Muy raras: epistaxis. Desconocidas: edema pulmonar no cardiogénico.

Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: diarrea. Poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, náuseas, gastroenteritis.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo. Frecuentes: dolor de espalda, artralgia. Poco frecuentes: dolor en extremidades, dolor torácico, dolor de cuello, artritis, esguinces y deformidades, calambres musculares, mialgia.

Trastornos renales y urinarios. Poco frecuentes: polaquiuria, infecciones del tracto urinario. Muy raras: alteración de la función renal.

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas. Frecuentes: disfunción eréctil.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Poco frecuentes: fatiga aumentada.

Investigaciones. Desconocidas: aumento del ácido úrico en plasma, aumento de bilirrubina y creatinina en plasma, hipokalemia, hiponatremia, aumento de la urea en sangre, neutropenia.

La disminución del nivel de potasio en suero superior al 20% se observó en un 3,7% de los pacientes tratados con la combinación valsartán/hidroclorotiazida y en un 3,1% de los pacientes que recibieron placebo. El aumento de creatinina y urea en sangre se observó en un 1,9% y 14,7% respectivamente de los pacientes que tomaron la combinación valsartán/hidroclorotiazida, y en un 0,4% y 6,3% respectivamente de los pacientes que recibieron placebo en estudios clínicos controlados.

Durante los estudios clínicos en pacientes con hipertensión se observaron los siguientes eventos independientemente de una relación causal con el medicamento en estudio: hipoestesia, gripe, insomnio, esguince de ligamentos, esguince muscular, congestión nasal, nasofaringitis, dolor de cuello, edema periférico, congestión de senos paranasales.

Las reacciones descritas a continuación se han asociado con la monoterapia con valsartán, pero no se han observado con la combinación valsartán/hidroclorotiazida.

En casos raros, el tratamiento con valsartán puede asociarse con una disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito. En estudios clínicos controlados, se notificó una disminución significativa (>20%) del hematocrito y de la hemoglobina en un 0,8% y 0,4% de los pacientes respectivamente. En un 0,1% de los pacientes que recibieron placebo se observó disminución del hematocrito o de la hemoglobina. La neutropenia se observó en un 1,9% de los pacientes que recibieron valsartán y en un 1,6% de los pacientes que recibieron IECA.

En estudios clínicos controlados, un aumento significativo de la creatinina, potasio y bilirrubina total en suero se observó en un 0,8%, 4,4% y 6% de los pacientes que recibieron valsartán, y en un 1,6%, 6,4% y 12,9% respectivamente de los pacientes que recibieron IECA. En pacientes tratados con valsartán, se observó con poca frecuencia un aumento de las pruebas de función hepática. No es necesario realizar un monitoreo especial de parámetros de laboratorio en pacientes con hipertensión esencial que reciben tratamiento con valsartán.

Las siguientes reacciones se observaron durante ensayos clínicos en pacientes con hipertensión: dolor abdominal superior, inquietud, artritis, dolor de espalda, bronquitis, bronquitis aguda, dolor torácico, vértigo, dispepsia, disnea, sequedad de boca, epistaxis, impotencia, gastroenteritis, cefalea, sudoración excesiva, hipoestesia, gripe, insomnio, esguince de ligamentos, calambres musculares, esguince muscular, náuseas, congestión nasal, congestión de senos paranasales, dolor de cuello, edema, edema periférico, otitis media, dolor en extremidades, taquicardia, dolor faringolaríngeo, polaquiuria, aumento de temperatura, nasofaringitis, sinusitis, somnolencia, taquicardia, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario, vértigo, infecciones virales, alteraciones visuales. No se sabe si estos efectos tienen relación causal con el tratamiento.

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de síncope, así como casos muy raros de angioedema, erupciones cutáneas, pérdida de conciencia y otras reacciones de hipersensibilidad, como enfermedad del suero y vasculitis, así como casos de disfunción renal. También se han notificado casos de dermatitis ampollosa, cuya frecuencia es desconocida.

Información adicional sobre componentes individuales

Las reacciones adversas previamente observadas con el uso de valsartán e hidroclorotiazida por separado pueden ser efectos adversos potenciales también con el uso de Valsartán H-Teva, incluso si no se han observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización de esta combinación.

Reacciones adversas con valsartán

Sistema hematopoyético y linfático. Desconocidas: disminución de hemoglobina, disminución de hematocrito, trombocitopenia.

Sistema inmunitario. Desconocidas: otras reacciones de hipersensibilidad/reacciones alérgicas, incluyendo enfermedad del suero.

Alteraciones del metabolismo y nutrición. Desconocidas: aumento de potasio en plasma, hiponatremia.

Trastornos del oído y del laberinto. Poco frecuentes: vértigo vestibular (vértigo).

Sistema vascular. Desconocidas: vasculitis.

Trastornos gastrointestinales. Poco frecuentes: dolor abdominal, gastroenteritis. Muy raras: angioedema intestinal.

Sistema hepatobiliar. Desconocidas: aumento de las pruebas de función hepática.

Piel y tejido subcutáneo. Desconocidas: edema, angioedema, erupción cutánea, prurito, dermatitis ampollosa.

Trastornos renales y urinarios. Desconocidas: insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda.

Sistema musculoesquelético y del tejido conectivo. Frecuentes: artralgia.

Sistema nervioso. Poco frecuentes: astenia, insomnio, vértigo. Raras: neuralgia.

Sistema reproductivo. Poco frecuentes: disminución del libido.

Sistema cardiaco. Muy raras: arritmia cardiaca.

Se ha notificado un caso de angioedema.

Reacciones observadas durante ensayos clínicos en pacientes con hipertensión, independientemente de su relación causal con el medicamento: artralgia, astenia, dolor de espalda, diarrea, vértigo, cefalea, insomnio, disminución del libido, náuseas, edema, faringitis, rinitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores, infecciones virales.

Reacciones adversas con hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida se ha utilizado ampliamente durante muchos años, frecuentemente en dosis más altas que las contenidas en Valsartán H-Teva. Las siguientes reacciones adversas se han registrado en pacientes que recibieron diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida como monoterapia.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos). Desconocidas: cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Alteraciones del metabolismo y nutrición. Muy frecuentes: con dosis altas – aumento de los niveles de lípidos en sangre, hipokalemia. Frecuentes: hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia. Raras: hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria y empeoramiento del metabolismo en pacientes con diabetes mellitus. Muy raras: alcalosis hipoclorémica.

Sistema hematopoyético y linfático. Raras: trombocitopenia, a veces con púrpura. Muy raras: agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, supresión de la médula ósea. Desconocidas: anemia aplásica.

Sistema inmunitario. Muy raras: reacciones de hipersensibilidad.

Trastornos psicológicos. Raras: depresión, alteraciones del sueño.

Sistema nervioso. Raras: cefalea, vértigo, parestesia.

Trastornos oculares. Raras: visión borrosa durante las primeras semanas de tratamiento. Desconocidas: derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Sistema cardiaco. Raras: arritmia.

Sistema vascular. Frecuentes: hipotensión postural, que puede intensificarse con el consumo de alcohol, anestésicos o fármacos sedantes.

Sistema respiratorio, torácico y mediastínico. Muy raras: insuficiencia respiratoria, incluyendo neumonitis y edema pulmonar; síndrome de distrés respiratorio agudo.

Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: pérdida de apetito, náuseas leves y vómitos. Raras: estreñimiento, molestias gastrointestinales, diarrea. Muy raras: pancreatitis.

Sistema hepatobiliar. Raras: colestasis intrahepática o ictericia.

Piel y tejido subcutáneo. Frecuentes: urticaria y otros tipos de erupciones cutáneas. Raras: fotosensibilidad. Muy raras: vasculitis necrotizante, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso, reactivación de lupus cutáneo. Desconocidas: eritema multiforme.

Sistema reproductivo. Frecuentes: impotencia.

Trastornos renales y urinarios. Desconocidas: insuficiencia renal aguda, alteraciones renales.

Trastornos generales. Desconocidas: fiebre, fatiga.

Sistema musculoesquelético y del tejido conectivo. Desconocidas: espasmos musculares.

Periodo de validez.

Para las presentaciones de 80/12,5 mg, 160/12,5 mg, 160/25 mg – 4 años.

Para las presentaciones de 320/12,5 mg, 320/25 mg – 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 o 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Productores.

Actavis LTD.

Balkanpharma-Dupnitsa AD.

Ubicación de los fabricantes y direcciones de los lugares de ejercicio de sus actividades.

VBL015, VBL016 Bulebel Industrial Building, ciudad de Żejtun ZTN 3000, Malta.

Calle Samokovsko Shose 3, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.