Valsartán
UcraniaContenido
- INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento VALSARTÁN (VALSARTAN)
- Composición:
- Propiedades farmacodinámicas.
- Características clínicas.
- Características de aplicación.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
- notificado en pacientes con insuficiencia cardíaca
- se informaron con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; infrecuentes: cefalea, náuseas).
INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento VALSARTÁN (VALSARTAN)
Composición:
Principio activo: valsartán;
1 tableta contiene 40 mg de valsartán;
Sustancias auxiliares: manitol, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Oparay amarillo 02F52181;
1 tableta contiene 80 mg de valsartán;
Sustancias auxiliares: manitol, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Oparay rosa 02F54189;
1 tableta contiene 160 mg de valsartán;
Sustancias auxiliares: manitol, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Oparay amarillo 02F52182;
1 tableta contiene 320 mg de valsartán;
Sustancias auxiliares: manitol, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Oparay púrpura 02F50107;
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Valsartán 40: tabletas biconvexas de color amarillo, forma ovalada tipo cápsula, recubiertas con película, con una ranura en un lado y grabado «18» en un lado y «2» en el otro lado de la ranura, y «H» en el reverso de la tableta;
Valsartán 80: tabletas biconvexas redondas de color rosa, recubiertas con película, con grabado «183» en un lado y «H» en el otro lado;
Valsartán 160: tabletas biconvexas ovaladas de color amarillo marrón, recubiertas con película, con grabado «184» en un lado y «H» en el otro lado;
Valsartán 320: tabletas biconvexas de forma ovalada tipo cápsula de color gris violáceo oscuro, recubiertas con película, con grabado «185» en un lado y «H» en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas del angiotensina II.
Código ATC C09CA03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El valsartán es un antagonista específico y activo de los receptores de angiotensina II, indicado para administración por vía oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en el plasma sanguíneo tras la bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 no bloqueados, que contrarrestan el efecto del receptor AT1. El valsartán no presenta ninguna actividad agonista parcial sobre el receptor AT1, pero tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces mayor) por el receptor AT1 que por el receptor AT2.
El valsartán no inhibe la ECA (enzima convertidora de angiotensina), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial conduce a una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
El inicio del efecto hipotensor se observa dentro de las 2 horas, alcanzando su máximo entre las 4-6 horas tras la administración oral; la duración del efecto supera las 24 horas. El efecto terapéutico máximo se alcanza tras 4 semanas de tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. Cuando se combina con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.
La suspensión brusca del medicamento no se asocia con el desarrollo del síndrome de retirada.
Tras la administración prolongada del medicamento a pacientes con hipertensión arterial, se ha demostrado que no tiene un efecto significativo sobre los niveles de colesterol total, ácido úrico, ni sobre la concentración de triglicéridos y glucosa en suero en ayunas.
La administración del medicamento reduce la frecuencia de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, ralentiza la progresión de la insuficiencia cardíaca, mejora la clase funcional según la clasificación NYHA, aumenta la fracción de eyección, así como alivia los síntomas de insuficiencia cardíaca y mejora la calidad de vida en comparación con placebo.
El estudio VALIANT demostró que el valsartán, al igual que el captopril, es eficaz para reducir la mortalidad total tras un infarto de miocardio. El valsartán también fue eficaz para reducir la mortalidad por enfermedad cardiovascular, las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y los infartos de miocardio recurrentes. El valsartán tuvo un efecto positivo sobre el parámetro del tiempo transcurrido desde un infarto agudo de miocardio hasta la aparición de manifestaciones cardiovasculares que conducen a un desenlace letal.
Niños
El efecto antihipertensivo del valsartán fue evaluado en 4 estudios clínicos aleatorizados dobles ciego en 561 niños de 6 a 18 años de edad y en 165 niños de 1 a 6 años de edad. Las alteraciones renales y del tracto urinario y la obesidad fueron las condiciones médicas subyacentes más frecuentes que causaron hipertensión arterial en los niños incluidos en estos estudios.
Experiencia clínica en niños de 6 años o más
En un estudio clínico con 261 niños hipertensos de 6 a 16 años, los pacientes con un peso corporal < 35 kg recibieron 10, 40 u 80 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas), mientras que los pacientes con un peso corporal ≥ 35 kg recibieron 20, 80 y 160 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas). Al final de las 2 semanas, el valsartán redujo la presión arterial sistólica y diastólica de forma dependiente de la dosis. En general, los tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mm Hg, respectivamente, respecto al valor basal.
Experiencia clínica en niños menores de 6 años
El valsartán no se recomienda para su uso en esta categoría de edad.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración oral de valsartán en forma de comprimidos, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 2 y 4 horas; en forma de solución, entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de los comprimidos y de la solución del medicamento es del 23 % y del 39 %, respectivamente. La comida reduce la exposición (definida como AUC) al valsartán aproximadamente un 40 % y la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente un 50 %, aunque las concentraciones de valsartán en plasma a partir de aproximadamente las 8 horas tras la administración son similares en los grupos que tomaron el medicamento en ayunas y después de comer. Sin embargo, la reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico; por lo tanto, el valsartán puede administrarse con o sin alimentos.
Distribución
El volumen de distribución del valsartán en estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. El valsartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (94-97 %), principalmente a la albúmina sérica.
Biotransformación
El valsartán no se metaboliza significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta en forma de metabolitos. Un metabolito hidroximetil se ha detectado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
Eliminación
La curva farmacocinética del valsartán tiene un carácter multiexponencial (T½α < 1 hora y T½ß de aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía biliar con las heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por los riñones con la orina (aproximadamente el 13 % de la dos游戏副本), principalmente sin cambios. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 l/h, y el aclaramiento renal es de 0,62 l/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semieliminación del valsartán es de 6 horas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca (comprimidos de 40 mg, 80 mg y 160 mg)
El tiempo medio para alcanzar la Cmax y el periodo de semieliminación del valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y en voluntarios sanos son similares. Los valores de AUC y Cmax del valsartán son casi proporcionales al aumento de la dosis por encima del rango clínico de dosificación (de 40 a 160 mg dos veces al día). El coeficiente medio de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento previsto del valsartán tras la administración oral es de aproximadamente 4,5 l/h. La edad no influye en el aclaramiento previsto en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Farmacocinética en grupos específicos de pacientes
Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes ancianos, el efecto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes jóvenes, aunque no se ha demostrado ninguna relevancia clínica de esta diferencia.
Pacientes con alteración de la función renal. No se ha encontrado correlación entre la función renal y el efecto sistémico del valsartán. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina > 10 ml/min). Actualmente no hay datos sobre la seguridad del uso en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis; por lo tanto, el valsartán debe usarse con precaución en estos pacientes. El valsartán tiene un alto grado de unión a proteínas plasmáticas, y su eliminación mediante hemodiálisis es poco probable.
Pacientes con alteración de la función hepática. Aproximadamente el 70 % de la dosis absorbida del medicamento se excreta por vía biliar, principalmente sin cambios. El valsartán no sufre una biotransformación significativa, y como se puede esperar, su efecto sistémico no se correlaciona con el grado de alteración de la función hepática. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis de valsartán en pacientes con insuficiencia hepática no biliar y en ausencia de colestasis. Se ha demostrado que en pacientes con cirrosis biliar o obstrucción de las vías biliares, la AUC del valsartán aumenta aproximadamente al doble.
- Niños *
En un estudio con 26 niños hipertensos (de 1 a 16 años) que recibieron una dosis única de suspensión de valsartán (dosis media de 0,9-2 mg/kg, dosis máxima de 80 mg), el aclaramiento (l/h/kg) del valsartán fue comparable en todo el rango de edad de 1 a 16 años con el aclaramiento observado en adultos que recibieron el mismo medicamento.
Pacientes con alteración de la función renal
No se ha estudiado la administración del medicamento en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis; por lo tanto, el valsartán no se recomienda en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial
Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños de 6 a 18 años de edad.
Estado postinfarto
Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras un infarto de miocardio reciente (entre 12 horas y 10 días).
Insuficiencia cardíaca
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes adultos cuando no se pueden utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), o como terapia adyuvante junto con inhibidores del ECA cuando no se pueden utilizar betabloqueantes.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al valsartán o a cualquiera de los excipientes.
- Embarazo o intención de quedarse embarazada (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Angioedema congénito o angioedema desarrollado durante un tratamiento previo con un inhibidor del ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II.
- Administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo el valsartán, o inhibidores del ECA con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo I o II) o alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
- No existen datos disponibles en pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con fármacos de los grupos de BRA, IECA o aliskiren
La administración concomitante de fármacos del grupo de los BRA, incluyendo el valsartán, con otros medicamentos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un aumento de la frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de IECA, BRA o aliskiren no se recomienda. Si se considera absolutamente necesario el tratamiento con bloqueo dual del SRAA, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un estricto control de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo el valsartán, o inhibidores del ECA con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
La administración concomitante de BRA, incluyendo el valsartán, o IECA con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus tipo I o tipo II.
Los IECA, incluyendo el valsartán, y los BRA no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
La administración concomitante no se recomienda
Litio
Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad durante la administración concomitante con IECA. Debido a la falta de experiencia con la administración concomitante de valsartán y litio, esta combinación no se recomienda. Si se considera necesaria la combinación, se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de litio.
Potasio
Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.) pueden provocar un aumento de los niveles séricos de potasio y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, un aumento de los niveles de creatinina.
Si se considera necesario administrar un medicamento que afecte al nivel de potasio junto con valsartán, se recomienda el control del nivel de potasio en el plasma sanguíneo.
Se requiere precaución durante la administración concomitante
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos
La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE aumenta el riesgo de deterioro de la función renal y de aumento de los niveles séricos de potasio. Por lo tanto, al iniciar el tratamiento se recomienda el control de la función renal y una adecuada hidratación del paciente.
Transportadores
Según estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. Durante la administración concomitante con inhibidores del transportador OATP1B1 (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (por ejemplo, ritonavir), puede aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al inicio o al final de la administración concomitante de estos medicamentos.
Otros
Durante los estudios de interacción medicamentosa con valsartán, no se observaron interacciones clínicamente significativas con valsartán ni con ninguna de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida.
Niños
Se recomienda precaución durante la administración concomitante en niños con hipertensión arterial de valsartán y otras sustancias que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona, ya que puede aumentar los niveles séricos de potasio. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.
Características de aplicación.
Hiperkalemia
No se recomienda la administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). Si fuera necesario, se deben controlar los niveles de potasio.
Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VCC). En pacientes con un grado grave de déficit de sodio y/o volumen circulante, como por ejemplo aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede observarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con Valsartán. Antes de iniciar el tratamiento con Valsartán, se debe corregir el contenido de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo mediante la reducción de la dosis del diurético.
Estenosis de la arteria renal. No se ha establecido la seguridad del uso de Valsartán en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de un único riñón funcional. El uso a corto plazo de Valsartán en 12 pacientes con hipertensión vasorrenal secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no provocó cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, ni en los niveles séricos de creatinina o nitrógeno ureico en sangre. Dado que otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), pueden aumentar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, como medida de precaución se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con Valsartán.
Alteraciones de la función renal. Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo tanto, Valsartán debe usarse con precaución en estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
Alteraciones de la función hepática. Valsartán debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis.
Trasplante renal
Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso de Valsartán en pacientes que han sido sometidos recientemente a trasplante renal.
Hiperaldosteronismo primario
No se debe administrar Valsartán a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en ellos el sistema renina-angiotensina no está activado.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Embarazo
Los antagonistas del receptor de angiotensina II no deben administrarse durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un medicamento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Infarto de miocardio reciente
La combinación de captopril y Valsartán no mostró beneficios clínicos adicionales, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con el tratamiento con los fármacos individuales. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de Valsartán con un inhibidor de la ECA.
Debe tenerse precaución en pacientes tras un infarto de miocardio. La evaluación de estos pacientes siempre debe incluir la valoración de la función renal.
El uso de Valsartán tras un infarto de miocardio frecuentemente provoca una reducción de la presión arterial, pero generalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por hipotensión arterial sintomática persistente, siempre que se sigan las instrucciones de dosificación.
Insuficiencia cardíaca
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueador y Valsartán no mostró beneficios clínicos. Esta combinación probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos y, por lo tanto, no se recomienda. Tampoco se recomienda la triple combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y Valsartán.
Estas combinaciones solo pueden utilizarse bajo supervisión especializada y con monitoreo riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia de Valsartán en niños.
Antecedentes de angioedema
Con el uso de Valsartán se han notificado casos de angioedema, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua; en algunos de estos pacientes, el angioedema ya se había presentado previamente con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El desarrollo de angioedema requiere la interrupción inmediata de Valsartán, y no debe volver a administrarse.
Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina
En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y en algunos casos con insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. Dado que Valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
La administración concomitante de medicamentos del grupo de los ARA (antagonistas de los receptores de angiotensina), incluyendo Valsartán, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes que reciben Valsartán y otros medicamentos que afectan al SRAA.
Pacientes pediátricos
Alteraciones de la función renal
No se ha estudiado el uso de Valsartán en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis, por lo tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min. Debe monitorearse cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio durante el tratamiento con Valsartán, especialmente en casos donde existan otras condiciones (fiebre alta, deshidratación) que puedan afectar la función renal.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
Alteraciones de la función hepática
Al igual que en adultos, Valsartán está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. La experiencia clínica con Valsartán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de Valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El uso de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II) está contraindicado durante todo el embarazo.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo son poco concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, el riesgo teratogénico podría existir también para esta clase de medicamentos. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben recibir un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con un antagonista del receptor de angiotensina II, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.
Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).
Si se ha usado un ARA-II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.
El recién nacido de madres que han usado ARA-II debe vigilarse cuidadosamente por posible desarrollo de hipotensión arterial.
Debido a la falta de información sobre el uso de Valsartán durante la lactancia, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan.
Fertilidad
Valsartán, en dosis de hasta 200 mg/kg/día, no provocó efectos adversos sobre la función reproductiva en ratas. Esta dosis es 6 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por área de superficie corporal (cálculos basados en una dosis oral de 320 mg/día en pacientes con un peso corporal de 60 kg).
Capacidad para conducir vehículos y operar mecanismos.
Como con otros medicamentos antihipertensivos, se debe tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debido a la posibilidad de mareo o debilidad.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
Valsartán puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos; las tabletas deben tomarse con agua.
Dosis
Hipertensión arterial en adultos
La dosis inicial recomendada de Valsartán es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en 2 semanas y el efecto máximo en 4 semanas. En algunos pacientes con presión arterial insuficientemente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 160 mg y hasta la dosis máxima de 320 mg.
Valsartán también puede usarse junto con otros medicamentos antihipertensivos. La administración conjunta con diuréticos, como la hidroclorotiazida, reducirá aún más la presión arterial en estos pacientes.
Infarto de miocardio reciente
El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas después del infarto de miocardio. Tras la dosis inicial de Valsartán de 20 mg dos veces al día, la dosis debe aumentarse progresivamente a 40 mg, 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas. La dosis inicial debe administrarse en forma de tableta de 40 mg, que puede dividirse en dos mitades iguales.
La dosis máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar una dosis de 80 mg dos veces al día a las 2 semanas del inicio del tratamiento, y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día a los 3 meses, dependiendo de la tolerancia del paciente al tratamiento. Si aparece hipotensión arterial sintomática o disfunción renal, debe considerarse la reducción de la dosis.
Valsartán puede administrarse a pacientes que hayan recibido otros medicamentos tras el infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueadores, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.
A los pacientes tras un infarto de miocardio siempre debe monitorizarse la función renal.
Insuficiencia cardíaca
La dosis inicial recomendada de Valsartán es de 40 mg dos veces al día. El aumento progresivo de la dosis a 80 mg y 160 mg dos veces al día debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta según la tolerancia del paciente. Debe considerarse la reducción de la dosis de los diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima utilizada en estudios clínicos fue de 320 mg, dividida en varias tomas.
Valsartán puede administrarse en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueador y Valsartán.
A los pacientes con insuficiencia cardíaca debe monitorizarse la función renal.
Uso en grupos de pacientes específicos
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de la dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min.
La administración concomitante de Valsartán con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
Diabetes mellitus
La administración concomitante de Valsartán con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus.
Insuficiencia hepática
Valsartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y pacientes con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de Valsartán no debe exceder los 80 mg.
Niños
Valsartán está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años de edad. La seguridad y eficacia de Valsartán en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas. El medicamento no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca o el estado postinfarto en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Hipertensión arterial en niños
Niños a partir de 6 años
La dosis inicial es de 40 mg una vez al día en niños con peso corporal inferior a 35 kg y de 80 mg una vez al día en niños con peso corporal igual o superior a 35 kg. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis máximas estudiadas en ensayos clínicos se indican en la tabla 1.
No se han estudiado dosis superiores a las indicadas, por lo que no deben recomendarse.
Tabla 1
| Masa corporal |
Dosis máxima de Valsartán investigada durante los ensayos clínicos |
||
| De ≥ 18 kg a < 35 kg |
80 mg |
||
| De ≥ 35 kg a < 80 kg |
160 mg |
||
| De ≥ 80 kg a ≤ 160 kg |
320 mg |
Niños menores de 6 años
La seguridad y eficacia de Valsartán en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas.
Uso en niños a partir de 6 años con insuficiencia renal
El uso en niños con aclaramiento de creatinina <30 ml/min y en niños sometidos a diálisis no ha sido estudiado; por lo tanto, no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina >30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.
Uso en niños a partir de 6 años con insuficiencia hepática
Como en los adultos, Valsartán está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. La experiencia clínica con Valsartán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.
Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio reciente en niños
Valsartán no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del infarto de miocardio reciente en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Sobredosis
Como consecuencia de una sobredosis de Valsartán puede desarrollarse una hipotensión arterial marcada, que podría provocar depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock. Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión, así como del tipo y gravedad de los síntomas; la estabilización de la circulación sanguínea es prioritaria. Ante la aparición de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y debe corregirse el volumen sanguíneo.
Es poco probable que valsartán pueda eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Hipertensión arterial/insuficiencia cardíaca/infarto de miocardio
Durante estudios clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión arterial, la frecuencia de reacciones adversas con placebo fue comparable a la observada con valsartán. Se determinó que la frecuencia de aparición de reacciones adversas no dependía de la dosis ni de la duración del tratamiento, y no se encontró relación con el sexo, la edad o la raza del paciente.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000), muy raras (<1/100000), incluyendo notificaciones aisladas. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente según su frecuencia.
Las reacciones adversas para las que no es posible estimar la frecuencia se indican con la categoría «no conocida».
Tabla 2
| Infecciones |
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| Frecuentes |
Infecciones virales |
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| No frecuentes |
Infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, sinusitis |
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| Muy raras |
Rinitis |
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| Del sistema sanguíneo y linfático |
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| No frecuentes |
Neutropenia |
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| Muy raras |
Trombocitopenia |
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| Del sistema inmunitario |
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| Muy raras |
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enfermedad suero |
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| Del metabolismo y nutrición |
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| No frecuentes |
Hiperkalemia*# |
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| Desconocido |
Hiponatremia |
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| Del estado psíquico |
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| No frecuentes |
Insomnio, disminución del libido |
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| Del sistema nervioso |
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| Frecuentes |
Vertigo##, vértigo postural# |
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| No frecuentes |
Síncope* |
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| Muy raros |
Cefalea## |
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| Del oído y del equilibrio |
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| No frecuentes |
Vertigo |
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| Del corazón |
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| No frecuentes |
Insuficiencia cardíaca* |
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| Muy raros |
Alteraciones del ritmo cardíaco |
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| Del sistema vascular |
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| Frecuentes |
Hipotensión ortostática# |
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| No frecuentes |
Hipotensión*## |
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| Muy raras |
Vasculitis |
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| De la respiración, tórax y mediastino |
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| No frecuentes |
Tos |
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| Del tubo digestivo |
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| No frecuentes |
Diárrrea, dolor abdominal |
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| Muy raras |
Náuseas##, vómitos |
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| Del hígado y de las vías bilíferas |
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| Desconocido |
Aumento de los parámetros de función hepática, incluyendo aumento del nivel de bilirrubina en suero |
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| De la piel y del tejido subcutáneo |
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| Muy raras |
Angioedema**, erupción cutánea, prurito, exantema |
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| Desconocido |
Dermatitis ampollosa |
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| Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
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| No frecuentes |
Dolor de espalda |
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| Muy raras |
Artalgia, mialgia |
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| De los riñones y del tracto urinario |
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| Muy raras |
Insuficiencia renal**##, insuficiencia renal aguda**, alteración de la función renal** |
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| Embarazo y condiciones perinatales |
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| Muy raras |
Complicaciones en el desarrollo fetal |
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| Trastornos generales |
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| No frecuentes |
Cansancio, astenia, edema |
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| Resultados de pruebas de laboratorio |
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| Frecuentes |
Aumento del nivel de creatinina en suero, aumento del nivel de urea en sangre |
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| Muy raras |
Aumento del nivel de bilirrubina en suero, disminución del nivel de hemoglobina/hematocrito en sangre, parámetros de función hepática fuera del rango normal. |
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- notificado en pacientes en estado postinfarto
notificado en pacientes con insuficiencia cardíaca
** notificado raramente en pacientes en estado postinfarto
se informaron con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; infrecuentes: cefalea, náuseas).
Resultados de laboratorio
En casos aislados, el valsartán provocó una disminución del nivel de hemoglobina y del número de hematocrito.
En estudios clínicos controlados, se observó neutropenia en el 1,9 % de los pacientes tratados con valsartán, en comparación con el 1,6 % de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.
En estudios clínicos controlados con pacientes con hipertensión arterial, se observó un aumento significativo de los niveles séricos de creatinina, potasio y bilirrubina total en el 0,8 %, 4,4 % y 6 % de los pacientes tratados con valsartán, respectivamente, en comparación con el 1,6 %, 6,4 % y 12,9 % de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.
Se han notificado casos aislados de aumento de los parámetros de función hepática en pacientes tratados con valsartán.
No se requiere monitoreo especial de parámetros de laboratorio en pacientes con hipertensión arterial que reciben tratamiento con valsartán.
En caso de insuficiencia cardíaca, el nivel de creatinina en suero aumentó más del 50 % en el 3,9 % de los pacientes que tomaban valsartán, en comparación con el 0,9 % de los pacientes que tomaban placebo, y el aumento del nivel de potasio en suero superior al 20 % se observó en el 10 % de los pacientes que tomaban valsartán, en comparación con el 5,1 % de los pacientes que tomaban placebo.
En estudios de insuficiencia cardíaca, se observó un aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre en el 16,6 % de los pacientes que tomaban valsartán, en comparación con el 6,3 % de los pacientes que tomaban placebo.
En el 4,2 % de los pacientes que recibieron valsartán, en el 4,8 % de los pacientes tratados con la combinación de valsartán y captopril, y en el 3,4 % de los pacientes tratados con captopril, se observó un aumento del nivel de creatinina en suero de hasta 2 veces durante el período posinfarto.
La cantidad de casos de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue menor en el grupo tratado con valsartán en comparación con el grupo que tomaba captopril (5,8 % frente al 7,7 %, respectivamente).
Pacientes pediátricos
Hipertensión arterial
El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, en 561 niños de 6 a 18 años de edad. Excepto por alteraciones gastrointestinales aisladas (por ejemplo, dolor abdominal, náuseas, vómitos) y mareo, no se identificaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños a partir de 6 años y el perfil de seguridad previamente registrado en adultos.
La evaluación neurocognitiva y del desarrollo en niños de 6 a 16 años no reveló consecuencias negativas clínicamente significativas tras el tratamiento con Valsartán durante un período de hasta 1 año.
La hipercaliemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes.
El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en adultos con infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca difiere del perfil de seguridad general observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad de base. Las reacciones adversas observadas en adultos con infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca se indican en la Tabla 2.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C y en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. Comprimidos recubiertos con película, de 40 mg, 80 mg, 160 mg y 320 mg; 10 comprimidos por blíster en caja de cartón; 30 comprimidos por recipiente en caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Hetero Labs Limited.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.