Valsartán 320 Macleods
UcraniaContenido
- INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO
- Composición:
- Propiedades farmacológicas.
- Características clínicas.
- Características de aplicación.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
- Se observó en pacientes con insuficiencia cardíaca.
- Se observó con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuente: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; no frecuente: cefalea, náuseas).
INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO
Valsartán 40 Macleods / Valsartan 40 Macleods
Valsartán 80 Macleods / Valsartan 80 Macleods
Valsartán 160 Macleods / Valsartan 160 Macleods
Valsartán 320 Macleods / Valsartan 320 Macleods
Composición:
Principio activo: valsartán (valsartan);
Cada comprimido contiene: 40 mg, 80 mg, 160 mg ó 320 mg de valsartán;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
composición de la cubierta: Opadry Yellow 03F82329 solo para comprimidos de 40 mg; Opadry Pink 03F84641
solo para comprimidos de 80 mg; Opadry Yellow 03F520004 solo para comprimidos de 160 mg; Opadry Purple 02F50251
solo para comprimidos de 320 mg.
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Dosificación de 40 mg: comprimidos ovalados bicóncavos, recubiertos con película de color amarillo, con impresión en relieve «L12» dividida por una línea de fractura en un lado y superficie lisa en el otro;
Dosificación de 80 mg: comprimidos ovalados bicóncavos, recubiertos con película de color rosa pálido, con impresión en relieve «L13» en un lado y superficie lisa en el otro;
Dosificación de 160 mg: comprimidos ovalados bicóncavos, recubiertos con película de color gris anaranjado, con impresión en relieve «L14» en un lado y superficie lisa en el otro;
Dosificación de 320 mg: comprimidos ovalados bicóncavos, recubiertos con película de color gris violáceo oscuro, con impresión en relieve «L15» en un lado y superficie lisa en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas de la angiotensina II.
Código ATC C09CA03.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El valsartán es un antagonista específico y selectivo de los receptores de angiotensina II, indicado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en plasma tras la bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 no bloqueados, que contrarrestan los efectos del receptor AT1. El valsartán no presenta ninguna actividad agonista parcial sobre el receptor AT1, pero tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces mayor) por el receptor AT1 que por el receptor AT2.
El valsartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial provoca una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
El inicio del efecto hipotensor se observa dentro de las 2 horas, el máximo efecto se alcanza entre 4 y 6 horas tras la administración oral; la duración del efecto es superior a 24 horas. El efecto terapéutico máximo se alcanza a las 4 semanas de tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. Cuando se administra junto con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.
La suspensión repentina del medicamento no se asocia con el desarrollo del síndrome de retirada.
Con el uso prolongado del valsartán en pacientes con hipertensión arterial, se ha demostrado que el medicamento no tiene un impacto significativo en los niveles de colesterol total, ácido úrico, ni, en estudios realizados en ayunas, en la concentración de triglicéridos y glucosa en suero sanguíneo.
La administración de valsartán contribuye a reducir el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, ralentizar la progresión de la insuficiencia cardíaca, mejorar el estado según la clasificación NYHA [Asociación Cardiológica de Nueva York], aumentar la fracción de eyección, así como reducir los síntomas de insuficiencia cardíaca y mejorar la calidad de vida en comparación con el placebo.
El estudio VALIANT demostró que el valsartán, al igual que el captopril, es eficaz para reducir la mortalidad total tras un infarto de miocardio. El valsartán también fue eficaz para reducir la mortalidad por enfermedad cardiovascular y disminuir el número de hospitalizaciones debido a insuficiencia cardíaca, así como la incidencia de infarto de miocardio recurrente. El valsartán tuvo un efecto positivo sobre parámetros como el tiempo hasta la aparición de los primeros eventos cardiovasculares tras un infarto agudo de miocardio, que conducen a un desenlace letal.
Niños
El efecto antihipertensivo del valsartán fue evaluado en 4 estudios clínicos aleatorizados y doble ciego que incluyeron a 561 niños de 6 a 18 años y a 165 niños de 1 a 6 años. Las alteraciones renales y del tracto urinario, así como la obesidad, fueron las condiciones médicas más frecuentes asociadas con hipertensión arterial en los niños incluidos en estos estudios.
Experiencia clínica en niños de 6 años o más.
En un estudio clínico con 261 niños hipertensos de 6 a 16 años, los pacientes con peso corporal < 35 kg recibieron 10, 40 u 80 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas), mientras que los pacientes con peso corporal ≥ 35 kg recibieron 20, 80 y 160 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas). Al final de las 2 semanas, el valsartán redujo la presión arterial sistólica y diastólica de forma dependiente de la dosis. En general, los tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mm Hg, respectivamente, respecto al valor basal.
Experiencia clínica en niños menores de 6 años.
El valsartán no se recomienda para su uso en esta categoría de edad.
Farmacocinética.
Absorción.
Tras la administración oral de valsartán en forma de comprimidos, las concentraciones máximas en plasma (Cmax) se alcanzan entre 2 y 4 horas; en forma de solución, entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de los comprimidos y de la solución del medicamento es del 23 % y 39 %, respectivamente.
La comida reduce la exposición al valsartán (definida como AUC) aproximadamente un 40 % y la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente un 50 %, aunque las concentraciones de valsartán en plasma a partir de unas 8 horas tras la administración son similares en los grupos que toman el medicamento en ayunas o después de comer. Sin embargo, la reducción de la AUC no se traduce en una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico; por lo tanto, el valsartán puede administrarse con o sin alimentos.
Distribución.
El volumen de distribución del valsartán en estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de aproximadamente 17 L, lo que indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. El valsartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (94–97 %), principalmente a la albúmina sérica.
Biocatransformación.
El valsartán no se metaboliza significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se elimina en forma de metabolitos. Un metabolito hidroxilado se ha detectado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
Eliminación.
La curva farmacocinética del valsartán presenta un perfil multiepoxonencial (T½α < 1 hora y T½ß ~ 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía biliar en las heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por los riñones en la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente en forma inalterada. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 L/h, y el aclaramiento renal es de 0,62 L/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El período de semivida de eliminación del valsartán es de 6 horas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca (comprimidos 80 mg y 160 mg)
El tiempo medio hasta alcanzar la Cmax y el período de semivida del valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca es similar al de voluntarios sanos. Los valores de AUC y Cmax del valsartán son casi proporcionales al aumento de la dosis por encima del rango clínico de dosificación (de 40 a 160 mg dos veces al día). El coeficiente medio de acumulación es aproximadamente 1,7. El aclaramiento previsto del valsartán tras la administración oral es de aproximadamente 4,5 L/h. La edad no influye en el aclaramiento previsto en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Farmacocinética en grupos específicos de pacientes.
Pacientes de edad avanzada.
En algunos pacientes ancianos, la exposición sistémica al valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no se ha demostrado relevancia clínica de esta diferencia.
Pacientes con alteración de la función renal.
No se ha encontrado correlación entre la función renal y la exposición sistémica al valsartán. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina > 10 ml/min). Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso en pacientes con clearance de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis; por lo tanto, el valsartán debe administrarse con precaución en estos pacientes. El valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, y su eliminación mediante hemodiálisis es poco probable.
Pacientes con alteración de la función hepática.
Aproximadamente el 70 % de la dosis absorbida se excreta por vía biliar, principalmente sin cambios. El valsartán no sufre una biotransformación significativa, y, como cabría esperar, la exposición sistémica al valsartán no se correlaciona con el grado de alteración de la función hepática. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática no biliar y en ausencia de colestasis. Se ha demostrado que en pacientes con cirrosis biliar o obstrucción de las vías biliares, la AUC del valsartán aumenta aproximadamente al doble.
Niños.
Durante un estudio con 26 niños hipertensos (de 1 a 16 años) que recibieron una dosis única de suspensión de valsartán (dosis media de 0,9–2 mg/kg, dosis máxima de 80 mg), el aclaramiento (L/h/kg) del valsartán fue comparable en todo el rango de edad de 1 a 16 años con el aclaramiento observado en adultos que recibieron el mismo medicamento.
Pacientes pediátricos con alteración de la función renal.
No se ha estudiado el uso del medicamento en niños con clearance de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis; por lo tanto, el valsartán no se recomienda en estos pacientes. En niños con clearance de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial.
Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños de 6 a 18 años de edad.
Estado postinfarto.
Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras haber sufrido recientemente (entre 12 horas y 10 días) un infarto de miocardio.
Insuficiencia cardíaca.
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes adultos cuando no se pueden utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), o como terapia complementaria con IECA cuando no se pueden utilizar betabloqueantes.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al valsartán o a cualquiera de los excipientes.
- Embarazo o intención de quedarse embarazada (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Angioedema congénito o angioedema que haya aparecido durante un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II.
- Administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valsartán Macleods, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2) o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min).
No existen datos disponibles en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con fármacos de los grupos BRA, IECA o aliskiren.
La administración concomitante de fármacos del grupo BRA (bloqueadores de los receptores de angiotensina II), incluyendo el valsartán, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con una mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de IECA, BRA o aliskiren no se recomienda. Si se considera absolutamente necesario utilizar una terapia con bloqueo dual del SRAA, esta debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con un seguimiento riguroso de la función renal, los niveles electrolíticos y la presión arterial.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valsartán Macleods, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min) está contraindicada.
La administración concomitante de BRA, incluyendo Valsartán Macleods, o IECA con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
No deben administrarse conjuntamente IECA, incluyendo Valsartán Macleods, y BRA a pacientes con nefropatía diabética.
Uso concomitante no recomendado.
Litio.
Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad durante la administración concomitante de IECA. Debido a la falta de experiencia con la administración concomitante de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si se considera necesaria la combinación, se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de litio.
Potasio.
Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden elevar los niveles de potasio (heparina, etc.) pueden provocar un aumento de los niveles séricos de potasio, y en pacientes con insuficiencia cardíaca, también un aumento de los niveles de creatinina.
Si se considera necesario administrar un fármaco que afecte al nivel de potasio en combinación con valsartán, se recomienda el control del nivel de potasio en plasma.
Precaución durante la administración concomitante.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2 (ciclooxigenasa-2), ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos.
La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede debilitar el efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE aumenta el riesgo de deterioro de la función renal y de elevación de los niveles séricos de potasio. Por lo tanto, al iniciar el tratamiento se recomienda el control de la función renal y una adecuada hidratación del paciente.
Transportadores.
Según estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. En caso de administración concomitante con inhibidores del transportador OATP1B1 (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (por ejemplo, ritonavir), puede aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al inicio y al final del tratamiento concomitante con estos medicamentos.
Otros.
Durante los estudios de interacción no se observaron interacciones clínicamente relevantes entre el valsartán y las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida.
Niños.
Se recomienda precaución al administrar concomitantemente valsartán y otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona a niños y adolescentes con hipertensión arterial, ya que puede aumentar el nivel sérico de potasio. Es necesario controlar rigurosamente la función renal y el nivel sérico de potasio.
Características de aplicación.
Hiperkalemia.
No se recomienda la administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan elevar los niveles de potasio (heparina, etc.). Si fuera necesario, se deben controlar los niveles de potasio.
Angioedema intestinal.
Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que recibieron antagonistas del receptor de la angiotensina II, incluido el valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la interrupción de los antagonistas del receptor de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe interrumpir el tratamiento con valsartán y comenzar el monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Alteraciones de la función renal.
Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis; por lo tanto, el valsartán debe administrarse con precaución en estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluido Valsartán Macleods, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
Alteraciones de la función hepática.
Valsartán Macleods debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis.
Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VC).
En pacientes con déficit grave de sodio y/o volumen circulante, como aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, puede presentarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con Valsartán Macleods. Antes de iniciar el tratamiento con Valsartán Macleods, se debe corregir el contenido de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo, reduciendo la dosis del diurético.
Estenosis de la arteria renal.
No se ha establecido la seguridad del uso de Valsartán Macleods en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de una única arteria renal. En 12 pacientes con hipertensión vasorrenal secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal, la administración a corto plazo de Valsartán Macleods no provocó cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, ni en los niveles séricos de creatinina o nitrógeno ureico en sangre. Dado que otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pueden aumentar los niveles de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, como medida de precaución se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con valsartán.
Trasplante renal.
Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso de Valsartán Macleods en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.
Hiperaldosteronismo primario.
No se debe administrar Valsartán Macleods a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en ellos el sistema renina-angiotensina no está activado.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Como con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución al administrar este medicamento a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Embarazo.
Los antagonistas del receptor de la angiotensina II están contraindicados durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar el valsartán por un antih hipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Infarto de miocardio reciente.
La combinación de captopril y valsartán no mostró beneficios clínicos adicionales, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con la monoterapia con cada fármaco. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA.
Se debe tener precaución en pacientes tras un infarto de miocardio. La evaluación de estos pacientes siempre debe incluir la valoración de la función renal.
El uso de Valsartán Macleods en pacientes tras un infarto de miocardio frecuentemente provoca una cierta reducción de la presión arterial, pero generalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por hipotensión sintomática prolongada si se siguen las instrucciones de dosificación.
Insuficiencia cardíaca.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueador y Valsartán Macleods no mostró beneficios clínicos. Esta combinación probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos y, por lo tanto, no se recomienda. Tampoco se recomienda la triple combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de mineralocorticoides y valsartán.
Estas combinaciones solo pueden utilizarse bajo supervisión de un especialista y con monitoreo cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia de Valsartán Macleods en niños.
Antecedentes de angioedema.
Con el uso de valsartán se han notificado casos de angioedema, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua; en algunos de estos pacientes, el angioedema ya se había presentado previamente con otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la ECA. El desarrollo de angioedema requiere la interrupción inmediata del tratamiento con Valsartán Macleods, y no se debe volver a prescribir este medicamento a dichos pacientes.
Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina.
En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y en algunos casos con insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. Dado que el valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).
La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina II, incluido Valsartán Macleods, con otros medicamentos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos en pacientes que reciben Valsartán Macleods y otros medicamentos que afectan al SRAA.
Niños.
Alteraciones de la función renal.
No se ha estudiado el uso en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min. Durante el tratamiento con valsartán se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio. Esto es especialmente relevante cuando el valsartán se administra en presencia de otras condiciones (fiebre alta, deshidratación) que puedan afectar la función renal.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluido Valsartán Macleods, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
Alteraciones de la función hepática.
Como en adultos, Valsartán Macleods está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y pacientes con colestasis. La experiencia clínica con Valsartán Macleods en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA II) está contraindicado en mujeres embarazadas o que planeen quedar embarazadas.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico asociado al uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, pero no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Debido a la falta de datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo teratogénico de los antagonistas del receptor de la angiotensina II, tampoco puede descartarse dicho riesgo con esta clase de medicamentos. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben recibir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica el embarazo, el tratamiento con ARA II debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (deterioro de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).
Si se ha usado ARA II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.
Se debe examinar cuidadosamente al recién nacido de madres que hayan recibido ARA II para detectar signos de hipotensión arterial.
Debido a la falta de información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, no se recomienda el uso de Valsartán Macleods en mujeres que amamantan.
Fertilidad.
Valsartán, en dosis de hasta 200 mg/kg/día, no provocó efectos adversos sobre la función reproductiva en ratas. La dosis de 200 mg/kg/día excede en 6 veces la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por área de superficie corporal (cálculos basados en una dosis oral de 320 mg/día en pacientes de 60 kg).
Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento puede presentarse mareo o debilidad.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración.
Valsartán Macleods puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Las tabletas deben tomarse con agua.
Dosis.
Hipertensión arterial.
La dosis recomendada inicial de Valsartán Macleods es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en 2 semanas y el efecto máximo en 4 semanas. En algunos pacientes con presión arterial inadecuadamente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 160 mg e incluso hasta la dosis máxima de 320 mg.
Valsartán Macleods también puede utilizarse junto con otros medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante con diuréticos, como la hidroclorotiazida, producirá una reducción adicional de la presión arterial en estos pacientes.
Infarto de miocardio reciente.
El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas tras un infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de valsartán de 20 mg dos veces al día, la dosis debe aumentarse progresivamente a 40 mg, 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas.
La dosis objetivo máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar una dosis de 80 mg dos veces al día a las 2 semanas del inicio del tratamiento y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día a los 3 meses, dependiendo de la tolerancia del paciente. Si aparece hipotensión arterial sintomática o disfunción renal, debe considerarse la reducción de la dosis.
Valsartán puede administrarse a pacientes tratados con otros medicamentos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.
En pacientes tras un infarto de miocardio, siempre debe realizarse un seguimiento de la función renal.
Insuficiencia cardíaca.
La dosis inicial recomendada de valsartán es de 40 mg (las tabletas no deben dividirse — deben tomarse formas farmacéuticas con la dosis adecuada) dos veces al día. El aumento gradual de la dosis a 80 mg y 160 mg dos veces al día debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta tolerada por el paciente. Debe considerarse la reducción de la dosis de diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima utilizada en estudios clínicos fue de 320 mg, dividida en varias tomas.
Valsartán puede utilizarse en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca requieren monitorización de la función renal.
Uso en grupos de pacientes específicos.
Pacientes de edad avanzada.
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal.
No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min. La administración concomitante de Valsartán Macleods con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
Diabetes mellitus.
La administración concomitante de Valsartán Macleods con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus.
Insuficiencia hepática.
Valsartán Macleods está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg.
Niños.
Valsartán Macleods se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años de edad. La seguridad y eficacia de Valsartán Macleods en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas. El medicamento no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del estado postinfarto en niños, debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Hipertensión arterial en niños.
Niños y adolescentes de 6 a 18 años.
La dosis inicial es de 40 mg (las tabletas no deben dividirse — deben tomarse formas farmacéuticas con la dosis adecuada) una vez al día en niños con peso corporal inferior a 35 kg, y de 80 mg una vez al día en niños con peso corporal de 35 kg o más. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis máximas estudiadas en ensayos clínicos se indican en la tabla 1.
No se han estudiado dosis superiores a las indicadas, por lo que no se recomiendan.
Tabla 1
| Masa corporal del paciente |
Dosis máxima de Valsartán Macleods, estudiada durante ensayos clínicos |
||
| Desde ≥ 18 kg hasta < 35 kg |
80 mg |
||
| Desde ≥ 35 kg hasta < 80 kg |
160 mg |
||
| Desde ≥ 80 kg hasta ≤ 160 kg |
320 mg |
Niños menores de 6 años.
La seguridad y eficacia de Valsartán Macleods en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas.
Niños de 6 a 18 años con insuficiencia renal.
No se ha estudiado el uso en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis, por lo que no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.
Niños de 6 a 18 años con insuficiencia hepática.
Como en los adultos, Valsartán Macleods está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con Valsartán Macleods en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.
Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio reciente en niños.
Valsartán Macleods no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del infarto de miocardio reciente en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Sobredosis.
Como consecuencia de una sobredosis de Valsartán Macleods, puede desarrollarse una marcada hipotensión arterial que podría conducir a depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock. Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión y del tipo y gravedad de los síntomas; el objetivo principal es la estabilización de la circulación. Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe mantenerse en posición supina y se debe corregir el volumen sanguíneo.
Es poco probable que el valsartán pueda eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Hipertensión arterial / insuficiencia cardíaca / infarto de miocardio.
Durante estudios clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión arterial, la frecuencia de reacciones adversas con placebo fue comparable a la observada con valsartán. Se determinó que la frecuencia de aparición de reacciones adversas no dependía de la dosis ni de la duración del tratamiento, y además no variaba según el sexo, la edad o la raza del paciente.
Las reacciones adversas registradas durante estudios clínicos, estudios postcomercialización y estudios de laboratorio se indican a continuación por sistemas orgánicos.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10),
frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000),
muy raras (< 1/100000), incluyendo casos aislados. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas registradas durante estudios postcomercialización y estudios de laboratorio, para las cuales no es posible determinar la frecuencia de aparición, se indican con frecuencia «desconocida».
Respecto a las reacciones adversas con frecuencia «muy rara», «rara» y «poco frecuente», que no fueron detectadas en los estudios clínicos, se realizó una búsqueda acumulativa en el sistema de datos de seguridad.
Tabla 2
| Infecciones |
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| Frecuentes |
Infecciones virales |
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| Infrecuentes |
Infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, sinusitis |
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| Muy raras |
Rinitis |
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| Alteraciones de la sangre y del sistema linfático |
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| Infrecuentes |
Neutropenia |
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| Muy raras |
Trombocitopenia |
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| Alteraciones del sistema inmunitario |
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| Muy raras |
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enfermedad del suero |
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| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
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| Infrecuentes |
Hiperkalemia*# |
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| Alteraciones del estado psíquico |
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| Infrecuentes |
Insomnio, disminución del libido |
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| Alteraciones del sistema nervioso |
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| Frecuentes |
Vertigo##, vértigo postural# |
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| Infrecuentes |
Síncope* |
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| Muy raras |
Cefalea## |
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| Alteraciones del oído y del laberinto |
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| Infrecuentes |
Vertigo |
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| Alteraciones cardíacas |
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| Infrecuentes |
Insuficiencia cardíaca* |
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| Muy raras |
Alteraciones del ritmo cardíaco |
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| Alteraciones vasculares |
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| Frecuentes |
Hipotensión ortostática# |
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| Infrecuentes |
Hipotensión*## |
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| Muy raras |
Vasculitis |
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| Alteraciones del sistema respiratorio |
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| Infrecuentes |
Tos |
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| Alteraciones gastrointestinales |
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| Infrecuentes |
Diárea, dolor abdominal |
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| Muy raras |
Náuseas##, vómitos, angioedema intestinal |
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| Alteraciones hepáticas y de las vías biliares |
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| Desconocido |
Aumento de los parámetros de función hepática, incluyendo aumento del nivel de bilirrubina en suero |
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| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
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| Muy raras |
Angioedema**, erupción cutánea, prurito, exantema |
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| Desconocido |
Dermatitis ampollosa |
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| Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo |
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| Infrecuentes |
Dolor de espalda |
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| Muy raras |
Artalgia, mialgia |
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| Alteraciones renales y urinarias |
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| Muy raras |
Insuficiencia renal**##, insuficiencia renal aguda**, alteraciones de la función renal** |
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| Embarazo y estados perinatales |
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| Muy raras |
Complicaciones en el desarrollo fetal |
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| Trastornos generales |
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| Infrecuentes |
Cansancio, astenia, edema |
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| Resultados de pruebas de laboratorio |
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| Frecuentes |
Aumento de la creatinina en suero, aumento de la urea en sangre |
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| Muy raras |
Aumento de la bilirrubina en suero, disminución del nivel de hemoglobina/hematocrito en sangre, parámetros de función hepática fuera del rango normal. |
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* Se observó en pacientes en estado postinfarto.
Se observó en pacientes con insuficiencia cardíaca.
** Rara vez se observó en pacientes en estado postinfarto.
Se observó con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuente: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; no frecuente: cefalea, náuseas).
Resultados de los estudios de laboratorio
En casos aislados, el valsartán provocó una disminución del nivel de hemoglobina y del hematocrito. En estudios clínicos controlados, se observó una reducción significativa (> 20 %) del hematocrito y del nivel de hemoglobina en el 0,8 % y 0,4 % de los pacientes que recibieron Valsartán Macleods, respectivamente. En comparación, en el 0,1 % de los pacientes que recibieron placebo se observó una disminución de ambos parámetros: hematocrito y nivel de hemoglobina.
En estudios clínicos controlados, la neutropenia se observó en el 1,9 % de los pacientes tratados con valsartán, en comparación con el 1,6 % de los pacientes tratados con un inhibidor de la ECA.
En estudios clínicos controlados con pacientes con hipertensión arterial, se observó un aumento significativo de la creatinina sérica, del potasio y de la bilirrubina total en el 0,8 %, 4,4 % y 6 % de los pacientes tratados con valsartán, respectivamente, en comparación con el 1,6 %, 6,4 % y 12,9 % de los pacientes tratados con un inhibidor de la ECA.
Se han notificado casos aislados de aumento de los parámetros de función hepática en pacientes tratados con valsartán.
Los pacientes con hipertensión arterial que reciben tratamiento con valsartán no requieren un monitoreo especial de parámetros de laboratorio.
En caso de insuficiencia cardíaca, el nivel de creatinina sérica aumentó más del 50 % en el 3,9 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 0,9 % de los pacientes que tomaron placebo, y un aumento del nivel de potasio sérico superior al 20 % se observó en el 10 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 5,1 % de los pacientes que tomaron placebo.
En los estudios de insuficiencia cardíaca, se observó un aumento de la urea sanguínea en el 16,6 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 6,3 % de los pacientes que tomaron placebo.
En el 4,2 % de los pacientes que recibieron valsartán, en el 4,8 % de los pacientes tratados con la combinación de valsartán y captopril y en el 3,4 % de los pacientes tratados con captopril, se observó un aumento del doble del nivel de creatinina sérica en el período posinfarto.
La cantidad de casos de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue menor en el grupo tratado con valsartán en comparación con el grupo que tomó captopril (5,8 % frente al 7,7 %, respectivamente).
Niños.
Hipertensión arterial.
El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados doble ciego con 561 niños de 6 a 18 años de edad. Excepto por algunos trastornos gastrointestinales (como dolor abdominal, náuseas, vómitos) y mareo, no se identificaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 a 18 años y el perfil de seguridad previamente registrado en adultos.
La evaluación neurocognitiva y del desarrollo en niños de 6 a 16 años no reveló consecuencias negativas generales clínicamente significativas tras el tratamiento con Valsartán Macleods durante un período de hasta un año.
En un estudio aleatorizado doble ciego con 90 niños de 1 a 6 años, que continuó como un estudio abierto de un año de duración, se registraron dos casos fatales y algunos casos de marcado aumento de las transaminasas hepáticas. Estos casos ocurrieron en una población con enfermedades concomitantes significativas. No se estableció una relación causal con Valsartán Macleods. En un segundo estudio, en el que se aleatorizaron 75 niños de 1 a 6 años, no se observó un aumento significativo de las transaminasas hepáticas ni casos fatales durante el tratamiento con valsartán.
La hipercaliemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes.
El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca difiere del perfil de seguridad general observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad de base. Las reacciones adversas observadas en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca se indican en la tabla 2.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 1 o 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Fase II, Parcela nº 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 y 30, Catastro nº 366, Première Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.