Valsartán 160/hidroclorotiazida 25 Krka
UcraniaContenido
INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO
Valsartán 80/hidroclorotiazida 12,5 KRKA
Valsartán 160/hidroclorotiazida 12,5 KRKA
Valsartán 160/hidroclorotiazida 25 KRKA
Valsartán 320/hidroclorotiazida 12,5 KRKA
Valsartán 320/hidroclorotiazida 25 KRKA
(Valsartán 80/hidroclorotiazida 12,5 KRKA)
(Valsartán 160/hidroclorotiazida 12,5 KRKA)
(Valsartán 160/hidroclorotiazida 25 KRKA)
(Valsartán 320/hidroclorotiazida 12,5 KRKA)
(Valsartán 320/hidroclorotiazida 25 KRKA)
Composición:
Principio activo: valsartán, hidroclorotiazida;
Cada comprimido recubierto con película contiene:
80 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o
160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o
160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida, o
320 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o
320 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida;
Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, croscarmelosa sódica, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro;
Recubrimiento de película: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000, óxido de hierro rojo (E 172) – solo para los comprimidos de Valsartán 80/hidroclorotiazida 12,5 KRKA, Valsartán 160/hidroclorotiazida 12,5 KRKA, Valsartán 160/hidroclorotiazida 25 KRKA y Valsartán 320/hidroclorotiazida 12,5 KRKA; óxido de hierro amarillo (E 172) – solo para los comprimidos de Valsartán 80/hidroclorotiazida 12,5 KRKA, Valsartán 160/hidroclorotiazida 25 KRKA y Valsartán 320/hidroclorotiazida 25 KRKA.
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físico-químicas principales:
Comprimidos de 80 mg/12,5 mg: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color rosa;
Comprimidos de 160 mg/12,5 mg: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color rojo-marrón;
Comprimidos de 160 mg/25 mg: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color marrón claro;
Comprimidos de 320 mg/12,5 mg: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color rosa;
Comprimidos de 320 mg/25 mg: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color amarillo claro, con una ranura en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos. Valsartán y diuréticos. Código ATC C09D A03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Valsartán
El valsartán es un antagonista oralmente activo y específico del receptor de angiotensina II (Ang II). Actúa selectivamente sobre el subtipo del receptor AT1, responsable de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de Ang II en plasma tras la bloqueo del receptor AT1 mediante la administración de valsartán pueden estimular el receptor AT2 no bloqueado, lo que equilibra el efecto del receptor AT1. El valsartán no muestra ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1 y presenta una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces mayor) por el receptor AT1 que por el receptor AT2. No se sabe si el valsartán se une a otros receptores hormonales o canales iónicos importantes en la regulación cardiovascular, ni si los bloquea.
El valsartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cininasa II, que convierte Ang I en Ang II y descompone la bradiquinina. Debido a la ausencia de efecto sobre la ECA y a la falta de potenciación de la bradiquinina o de la sustancia P, es poco probable que los antagonistas de la angiotensina II causen tos. En estudios clínicos en los que se comparó el valsartán con un inhibidor de la ECA, la frecuencia de tos seca fue significativamente menor (P < 0,05) en pacientes tratados con valsartán que en aquellos que recibieron un inhibidor de la ECA (2,6 % frente a 7,9 %, respectivamente). En pacientes que previamente habían sido tratados con un inhibidor de la ECA y desarrollaron tos seca, esta complicación se observó en un 19,5 % de los casos con valsartán y en un 19 % con un diurético tiazídico, mientras que en el grupo tratado con un inhibidor de la ECA la tos se observó en un 68,5 % de los casos (P < 0,05).
La administración de valsartán produce una reducción de la presión arterial en pacientes con hipertensión, sin afectar la frecuencia cardíaca. En la mayoría de los pacientes, el efecto hipotensor se inicia dentro de las 2 horas tras la administración oral única, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 4 y 6 horas. El efecto hipotensor persiste durante 24 horas tras la dosis. Tras la administración repetida, la reducción máxima de la presión arterial con cualquier dosis se alcanza generalmente entre las 2 y 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. En combinación con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.
La interrupción repentina del tratamiento con valsartán no conduce a la reaparición de la hipertensión arterial ni a otros efectos adversos.
Hidroclorotiazida
El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es el segmento cortical del túbulo contorneado distal, donde se encuentran los receptores altamente sensibles a los diuréticos tiazídicos y donde se produce la inhibición del transporte de iones Na+ y Cl- en los túbulos contorneados distales. El mecanismo de acción de las tiazidas consiste en la inhibición del simporte Na+Cl-, probablemente mediante competencia por el sitio de Cl-, lo que afecta a los mecanismos de reabsorción electrolítica: el aumento directo de la excreción de sodio y cloro en grado similar y el efecto indirecto de este, que consiste en la reducción del volumen del plasma circulante, seguido de un aumento de la actividad de la renina plasmática, la secreción de aldosterona y la disminución del potasio urinario, así como la reducción del potasio sérico. La relación entre renina y aldosterona está mediada por la angiotensina II; por lo tanto, cuando se administra valsartán conjuntamente, la reducción del potasio sérico es menos pronunciada que con la monoterapia con hidroclorotiazida.
Cáncer de piel no melanoma (CPNM)
Basándose en datos epidemiológicos disponibles, se ha observado una asociación acumulativa y dependiente de la dosis entre la hidroclorotiazida y el CPNM. Un estudio incluyó una población de 71.533 casos de carcinoma basocelular (CBC) y 8.629 casos de carcinoma de células escamosas (CCE), comparados con 1.430.833 y 172.426 personas del grupo control, respectivamente. Dosis altas de hidroclorotiazida (≥ 50.000 mg de dosis acumulada) se asociaron con una OR ajustada de 1,29 (IC del 95 %: 1,23-1,35) para CBC y de 3,98 (IC del 95 %: 3,68-4,31) para CCE. Se observó una clara relación dosis-respuesta acumulada para CBC y CCE. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio (CCE) y la exposición a hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio se compararon con 63.067 personas del grupo control, utilizando una estrategia de muestreo aleatorio. Se demostró una relación dosis-respuesta acumulada con una OR ajustada de 2,1 (IC del 95 %: 1,7-2,6), que aumentaba hasta una OR de 3,9 (3,0-4,9) para dosis altas (~25.000 mg) y una OR de 7,7 (5,7-10,5) para la dosis acumulada más alta (~100.000 mg) (véase la sección «Precauciones de uso»).
Farmacocinética.
Valsartán/hidroclorotiazida
La biodisponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida se reduce aproximadamente en un 30 % cuando se administra conjuntamente con valsartán. La cinética del valsartán no sufre cambios significativos cuando se administra conjuntamente con hidroclorotiazida. Esta interacción no afecta el uso combinado de valsartán e hidroclorotiazida, ya que el efecto hipotensor claro de la combinación supera el efecto alcanzado con la monoterapia con cualquiera de las sustancias activas o con placebo.
Valsartán
Absorción
Tras la administración oral, la concentración máxima de valsartán en plasma (Cmax) se alcanza entre 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es del 23 % (rango 23 ± 7). La ingestión de alimentos reduce el efecto (definido por el AUC) del valsartán aproximadamente en un 40 % y la Cmax en aproximadamente un 50 %, aunque aproximadamente 8 horas después de la dosis, la concentración de valsartán en plasma es similar tanto si se toma con alimentos como en ayunas. Esta reducción del AUC, sin embargo, no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico; por lo tanto, el valsartán puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.
Distribución
El volumen de distribución estable del valsartán tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica que el valsartán se distribuye pasivamente en los tejidos. El valsartán se une extensamente a las proteínas plasmáticas (94-97 %), principalmente a la albúmina sérica.
Biotransformación
El valsartán se biotransforma en una cantidad insignificante, ya que solo el 20 % de la dosis se recupera en forma de metabolitos. Un metabolito hidroxilado se ha detectado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % del AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
Eliminación
El valsartán muestra una cinética de eliminación multiexponencial (t½α < 1 hora y t½ß aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente en forma inalterada. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento del valsartán desde el plasma es de aproximadamente 2 l/hora, y el aclaramiento renal es de 0,62 l/hora (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El período de semieliminación del valsartán es de 6 horas.
Hidroclorotiazida
Absorción
La absorción de hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida (tmax – aproximadamente 2 horas). El incremento del valor medio del AUC es lineal y proporcional a la dosis dentro del rango terapéutico.
El efecto de la ingestión de alimentos sobre la absorción de hidroclorotiazida es clínicamente insignificante. La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida tras la administración oral es del 70 %.
Distribución
El volumen aparente de distribución es de 4-8 l/kg.
La hidroclorotiazida circulante se une a las proteínas plasmáticas (40-70 %), principalmente a la albúmina sérica. La hidroclorotiazida también se acumula en los eritrocitos en una concentración aproximadamente tres veces superior a la del plasma.
Eliminación
La hidroclorotiazida se elimina principalmente en forma inalterada. El período de semieliminación desde el plasma es de 6 a 15 horas en promedio durante la fase de eliminación terminal. No se producen cambios en la cinética de la hidroclorotiazida tras la administración repetida, y la acumulación es mínima con una dosis diaria. Más del 95 % de la dosis absorbida se elimina en forma inalterada por orina. El aclaramiento renal consiste en filtración pasiva y excreción activa en los túbulos renales.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes de edad avanzada, la exposición sistémica al valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no fue clínicamente significativa.
Datos limitados sugieren que en pacientes de edad avanzada, tanto sanos como con hipertensión arterial, el aclaramiento sistémico de la hidroclorotiazida es menor que en voluntarios jóvenes sanos.
Pacientes con alteración de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30-70 ml/min.
No hay datos sobre el uso del medicamento en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) ni en pacientes sometidos a hemodiálisis. El valsartán tiene un alto grado de unión a proteínas plasmáticas y no se elimina mediante hemodiálisis. Por el contrario, la hidroclorotiazida se elimina del organismo mediante hemodiálisis.
En la insuficiencia renal, los niveles plasmáticos máximos medios y los valores de AUC de la hidroclorotiazida aumentan, mientras que la velocidad de excreción urinaria disminuye. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, el valor de AUC de la hidroclorotiazida aumenta tres veces. En pacientes con insuficiencia renal grave, el valor de AUC aumenta ocho veces. La hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección «Contraindicaciones»).
Alteración de la función hepática. La exposición sistémica al valsartán en pacientes con alteración hepática leve (n = 6) y moderada (n = 5) fue dos veces mayor que en voluntarios sanos. No hay datos sobre el uso de valsartán en pacientes con alteración hepática grave.
Las enfermedades hepáticas no afectan significativamente la farmacocinética de la hidroclorotiazida.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial en pacientes cuya presión sanguínea no está adecuadamente controlada con monoterapia.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento; hipersensibilidad a otros derivados de las sulfonamidas; alteraciones graves de la función hepática, cirrosis hepática y colestasis; anuria, alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina <30 ml/min); hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia o hiperuricemia sintomática; embarazo o planificación de embarazo, lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina (ARA), incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA, con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Angioedema hereditario o angioedema durante el tratamiento previo con inhibidores de la ECA o ARA.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones con la combinación de valsartán e hidroclorotiazida
Uso concomitante no recomendado
Litio
Se han notificado aumentos transitorios de la concentración sérica de litio y toxicidad con el uso concomitante de litio e inhibidores de la ECA y/o tiazidas. No existe experiencia con el uso concomitante de valsartán y litio; por lo tanto, se recomienda monitorear la concentración sérica de litio.
Uso concomitante que requiere especial precaución
Otros medicamentos antihipertensivos
El medicamento puede potenciar el efecto hipotensor de otros antihipertensivos (como guanetidina, metildopa, vasodilatadores, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina, betabloqueadores, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores directos de la renina e inhibidores de la recaptación de dopamina).
Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina, adrenalina)
Probable disminución de la respuesta a aminas presoras como la noradrenalina. La relevancia clínica de este efecto no está claramente establecida y no es suficiente como para excluir su uso.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos
Los AINE pueden reducir el efecto hipotensor tanto de los antagonistas del angiotensinógeno II como del hidroclorotiazida cuando se administran conjuntamente. Además, el uso concomitante de valsartán/hidroclorotiazida y AINE puede provocar un deterioro de la función renal y un aumento del nivel de potasio en suero. Por lo tanto, se recomienda monitorear la función renal al inicio del tratamiento y asegurar una adecuada reposición de líquidos al paciente.
En pacientes de edad avanzada, con hipovolemia (incluyendo aquellos que reciben terapia diurética) o con disfunción renal, la administración concomitante de AINE (o inhibidores de la COX-2) con ARA II aumenta el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda. La combinación de estos medicamentos requiere precaución y monitoreo de la función renal.
Interacciones relacionadas con valsartán
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con medicamentos ARA, inhibidores de la ECA o aliskiren
Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente medicamentos del grupo ARA, incluyendo valsartán, con otros fármacos que bloquean el SRAA, tales como inhibidores de la ECA o aliskiren (véase la sección «Precauciones de uso»).
Esto se asocia con una mayor frecuencia de hipotensión, pérdida de conciencia, hiperpotasemia y disfunción renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina o aliskiren. Si se considera absolutamente necesario el bloqueo dual del SRAA, el tratamiento debe realizarse únicamente bajo supervisión de especialistas y con monitoreo de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.
La administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus, nefropatía diabética o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Uso concomitante no recomendado
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otras sustancias que pueden aumentar los niveles de potasio.
Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente valsartán con medicamentos que afectan el nivel de potasio. Se debe monitorear frecuentemente el nivel sérico de potasio.
La administración concomitante de ARA II con otros medicamentos que pueden aumentar el contenido de potasio en suero (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio, medicamentos que contienen potasio, heparina) incrementa el riesgo de hiperpotasemia. En tales casos, el medicamento que contiene valsartán debe usarse con precaución y se debe realizar monitoreo del nivel de potasio.
Transportadores
De acuerdo con estudios in vitro, valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eliminación (por ejemplo, ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica a valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al inicio o finalización del uso concomitante de estos medicamentos.
Ausencia de interacciones
Durante estudios con valsartán, no se han detectado interacciones clínicamente relevantes al administrar valsartán con cualquiera de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino y glipizida. La digoxina y la indometacina pueden interactuar con hidroclorotiazida.
Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida
Uso concomitante que requiere especial precaución
Medicamentos que afectan el nivel de potasio en suero
El efecto hipokaliémico de la hidroclorotiazida puede potenciarse con el uso concomitante de diuréticos kaliuréticos, corticosteroides, laxantes, hormonas adrenocorticotrópicas (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico y sus derivados, y antiarrítmicos.
Si se prescriben estos medicamentos en combinación con valsartán/hidroclorotiazida, se recomienda monitorear el nivel de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que pueden provocar taquicardia tipo "torsades de pointes"
Debido al riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe usarse con precaución junto con medicamentos que puedan provocar taquicardia tipo "torsades de pointes", como antiarrítmicos de clase Ia y III, y algunos neurolépticos.
Medicamentos que afectan el nivel de sodio en sangre
El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede potenciarse con el uso combinado de medicamentos como antidepresivos, antipsicóticos y antiepilépticos. Se debe tener precaución al prescribir el uso prolongado de estos medicamentos.
Glucósidos cardíacos
En caso de arritmia cardíaca inducida por digoxina, durante el tratamiento con tiazidas puede observarse hipokalemia o hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»).
Sales de calcio y vitamina D
La administración de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, en combinación con vitamina D o sales de calcio puede provocar un aumento del nivel de calcio en suero. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos con sales de calcio puede provocar hipercalcemia en pacientes con predisposición a esta condición (por ejemplo, pacientes con hiperparatiroidismo, tumores malignos o estados relacionados con deficiencia de vitamina D) debido al aumento de la reabsorción tubular de calcio.
Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina)
Los tiazídicos pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.
La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible insuficiencia renal funcional asociada con la administración de hidroclorotiazida.
Bloqueadores beta y diazóxido
El uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con bloqueadores beta puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (probenecid, sulfipirazona y alopurinol)
Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos contra la gota, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en suero. Si es necesario, se debe aumentar la dosis de probenecid o sulfipirazona. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad a la alopurinol.
Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno)
La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos puede aumentar con la administración de medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno), especialmente debido a la disminución de la peristalsis gástrica y la velocidad de vaciamiento gástrico. A su vez, se espera que los medicamentos procinéticos, como la cisaprida, puedan reducir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.
Amantadina
Los diuréticos tiazídicos aumentan el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.
Resinas de intercambio iónico
La absorción de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se ve alterada con la administración concomitante de colestiramina o colestipol. Esto puede provocar un efecto subterapéutico de los diuréticos tiazídicos. Para minimizar esta interacción, se debe administrar hidroclorotiazida al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la administración de resinas.
Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
Los tiazídicos pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.
Relajantes musculares esqueléticos no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)
Los tiazídicos potencian el efecto de los derivados de curare.
Ciclosporina
La administración concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y la aparición de síntomas similares a una exacerbación de la gota.
Alcohol, barbitúricos o sustancias narcóticas
El uso concomitante de diuréticos tiazídicos con sustancias que también favorecen la disminución de la presión arterial (por ejemplo, mediante la reducción de la actividad del sistema nervioso simpático o por acción vasodilatadora directa) puede potenciar la hipotensión ortostática.
Metildopa
Se han notificado casos de anemia hemolítica que ocurrieron con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
Medios de contraste yodados
En caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de preparados de yodo. Se debe realizar una rehidratación adecuada antes de la administración.
Características de aplicación.
Cambios en el equilibrio de electrolitos en el suero sanguíneo
Potasio
Los diuréticos tiazídicos pueden provocar hipopotasemia o agravar una hipopotasemia ya existente. Se recomienda corregir la hipopotasemia antes de iniciar la terapia con tiazidas. Una hipomagnesemia concomitante puede provocar una hipopotasemia más difícil de corregir. Dado que el medicamento contiene un ARA II, debe tenerse precaución al administrarlo conjuntamente con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que puedan aumentar la concentración de potasio en sangre (heparina). La hipopotasemia se ha observado durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida. Se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en el suero sanguíneo en pacientes con condiciones que incluyan una pérdida excesiva de potasio.
Debe realizarse un control regular de los niveles de potasio y magnesio. En todos los pacientes que toman diuréticos tiazídicos, debe evaluarse el equilibrio de electrolitos.
Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VCC)
Debe vigilarse a los pacientes que toman diuréticos tiazídicos para detectar signos clínicos de desequilibrio hidroelectrolítico. El tratamiento con diuréticos tiazídicos frecuentemente se asocia con la aparición o el agravamiento de hiponatremia e hipocloremia con alcalosis metabólica. Esto puede acompañarse de síntomas neurológicos (vómitos, confusión, apatía). Los diuréticos tiazídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hiponatremia. Debe controlarse periódicamente la concentración de sodio en el suero sanguíneo. Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede conducir a hipomagnesemia.
En pacientes con déficit marcado de sodio y/o VCC (por ejemplo, aquellos que reciben dosis altas de diuréticos), en casos aislados puede presentarse hipotensión arterial sintomática tras iniciar el tratamiento con el medicamento. Antes de comenzar la terapia, debe corregirse el contenido de sodio y/o el volumen circulante.
Calcio
Los diuréticos tiazídicos reducen la excreción urinaria de calcio y pueden provocar un aumento en la concentración sérica de calcio. Los diuréticos tiazídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hipercalcemia o tratar las condiciones que la causan. Debe controlarse periódicamente la concentración de calcio en el suero sanguíneo.
Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave con signos de congestión o con otras condiciones que estimulan el SRAA
En pacientes cuya función renal depende principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave con signos de congestión), el uso de medicamentos que actúan sobre el SRAA puede provocar oliguria y/o azotemia progresiva, rara vez con insuficiencia renal aguda y/o consecuencias fatales. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras un infarto de miocardio siempre debe incluir la evaluación de la función renal. No se ha establecido la seguridad del medicamento en pacientes con insuficiencia cardíaca grave con signos de congestión. Por lo tanto, no puede descartarse la posibilidad de desarrollar insuficiencia renal como consecuencia de la supresión del SRAA con la combinación de valsartán/hidroclorotiazida. Estos pacientes no deben tomar el medicamento.
Estenosis de la arteria renal
Dado que puede aumentar el nivel de urea y creatinina en el suero sanguíneo, no se recomienda el uso del medicamento en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o con estenosis del riñón único.
Hiperaldosteronismo primario
El medicamento no se recomienda para su uso en pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que su SRAA no está activado.
Estenosis de la aorta y de la válvula mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Debe tenerse especial precaución en pacientes con estenosis de la aorta o de la válvula mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Alteraciones de la función renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (depuración de creatinina ≥ 30 ml/min). Debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). Los diuréticos tiazídicos pueden provocar azotemia en pacientes con alteraciones crónicas de la función renal. No son eficaces como monoterapia en insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min), pero pueden usarse con precaución en combinación con diuréticos de asa, incluso en pacientes con depuración de creatinina < 30 ml/min.
La administración concomitante de ARA, incluyendo valsartán o inhibidores de la ECA, con aliskiren en pacientes con insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
No existe experiencia sobre el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (depuración de creatinina < 10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.
Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico.
Trasplante renal
No se debe administrar el medicamento a pacientes con trasplante renal debido a la falta de experiencia sobre la seguridad del uso de valsartán/hidroclorotiazida.
Alteraciones de la función hepática
Debe tenerse precaución al tratar pacientes con alteraciones de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática sin colestasis. Las tiazidas pueden provocar desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepatorrenal. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse a estos pacientes únicamente tras evaluar cuidadosamente el balance riesgo-beneficio y con monitoreo clínico y de laboratorio. Está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar o colestasis.
Edema angioneurótico
Se han notificado casos de angioedema (incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua) en pacientes que recibieron valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema con otros medicamentos, incluyendo otros ARA II, como los inhibidores de la ECA. En caso de presentarse angioedema, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente. Está contraindicado su reutilización (ver sección «Reacciones adversas»).
Edema angioneurótico intestinal
Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que recibieron antagonistas del receptor de angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron síntomas como dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras suspender el antagonista del receptor de angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, debe suspenderse el uso de valsartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Pacientes de edad avanzada no se requiere ajuste de dosis.
Lupus eritematoso sistémico
Los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden empeorar o activar el lupus eritematoso sistémico.
Otros trastornos metabólicos
Los diuréticos tiazídicos pueden afectar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico, lo que puede agravar la hiperuricemia y provocar gota. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento en pacientes con hiperuricemia y/o gota. Los pacientes diabéticos pueden requerir ajuste de la dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales.
Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar aumentos intermitentes y leves del nivel sérico de calcio en ausencia de trastornos metabólicos conocidos del calcio. Una hipercalcemia marcada puede indicar hiperparatiroidismo. Debe suspenderse el uso de tiazidas antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
Fotosensibilidad
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presenta una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento con el medicamento, se recomienda suspenderlo. En caso de necesidad de reutilizar el diurético, se recomienda proteger las zonas sensibles de la exposición solar o de radiación UV artificial.
Trastornos generales
Debe tenerse precaución al usar el medicamento en pacientes con hipersensibilidad a otros ARA II. En pacientes con antecedentes de alergia o asma, existe mayor probabilidad de reacciones alérgicas.
Efusión coroidal, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario
Las sulfonamidas o derivados de las sulfanilamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a efusión coroidal con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular, y generalmente aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el medicamento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender inmediatamente el medicamento. Si la presión intraocular no se controla, puede requerirse tratamiento médico o quirúrgico de urgencia. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado puede ser antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.
Pacientes con insuficiencia cardíaca y/o tras infarto de miocardio
En pacientes cuya función renal depende de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA o ARA puede asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva, y en casos aislados con insuficiencia renal aguda y consecuencias fatales. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre la evaluación de la función renal.
Bloqueo dual del SRAA
Hipotensión arterial, síncope, accidente cerebrovascular, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, se han observado en pacientes predispuestos, especialmente con combinaciones de medicamentos que afectan al SRAA. Debido al bloqueo dual del SRAA, no se recomienda el uso concomitante de aliskiren con ARA II o inhibidores de la ECA.
Está contraindicado el uso concomitante de la combinación valsartán/hidroclorotiazida con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Contraindicaciones»).
Fertilidad
No hay información sobre el efecto de valsartán sobre la fertilidad humana. Estudios en ratas no mostraron efectos de valsartán sobre la fertilidad.
Cáncer de piel no melanoma
Según dos estudios epidemiológicos incluidos en el Registro Nacional Danés del Cáncer, se observó un mayor riesgo de desarrollar CPNM (CBC) y (CBP) asociado con dosis acumulativas elevadas de hidroclorotiazida. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser un mecanismo potencial en el desarrollo de CPNM.
Debe informarse a los pacientes que toman hidroclorotiazida sobre el riesgo de desarrollar CPNM y se les debe recomendar revisar regularmente la piel en busca de lesiones nuevas y notificar inmediatamente cualquier lesión sospechosa. Se recomiendan medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y usar protección adecuada para minimizar el riesgo de cáncer de piel. Las lesiones sospechosas deben investigarse inmediatamente, incluyendo estudios histológicos mediante biopsia. También debe reevaluarse la conveniencia de usar hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de CPNM (ver sección «Reacciones adversas»).
Toxicidad respiratoria aguda
Se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la toma de hidroclorotiazida. Los síntomas iniciales incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse inmediatamente Valsartán/hidroclorotiazida KRKA y administrarse tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes con antecedentes de SDRA tras su uso.
Información importante sobre ciertos ingredientes
Valsartán 80/hidroclorotiazida 12,5 KRKA, Valsartán 160/hidroclorotiazida 12,5 KRKA, Valsartán 160/hidroclorotiazida 25 KRKA, Valsartán 320/hidroclorotiazida 12,5 KRKA y Valsartán 320/hidroclorotiazida 25 KRKA contienen lactosa. No deben usar este medicamento los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El medicamento está contraindicado durante el embarazo (en todo el período gestacional) y en mujeres que planean quedar embarazadas.
Valsartán
El médico que prescribe un medicamento que actúa sobre el SRAA debe informar a la mujer sobre los riesgos potenciales durante el embarazo. Las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con perfil de seguridad comprobado durante el embarazo. Al detectarse un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de ARA II y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Debido al mecanismo de acción de los ARA II, no puede descartarse el riesgo de enfermedades embrionarias y fetales. Según datos retrospectivos, el uso de inhibidores de la ECA en el primer trimestre se asocia con un riesgo potencial de malformaciones congénitas. Además, se han registrado daños fetales y muerte fetal asociados con el uso de medicamentos que actúan directamente sobre el SRAA durante el segundo y tercer trimestre. En humanos, la perfusión renal fetal, dependiente del desarrollo del SRAA, comienza durante el segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo asociado con el tratamiento con valsartán es mayor durante el segundo y tercer trimestre. El uso de ARA II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (deterioro de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).
Se han notificado abortos espontáneos, oligohidramnios y disfunción renal en recién nacidos cuando mujeres embarazadas tomaron valsartán accidentalmente.
Si se produce exposición a ARA II a partir del segundo trimestre del embarazo, debe realizarse una ecografía para evaluar la función renal y craneal fetal. Los recién nacidos expuestos in utero deben examinarse cuidadosamente para detectar adecuada producción de orina, hiperpotasemia y niveles de presión arterial. Si es necesario, deben tomarse medidas médicas adecuadas (por ejemplo, rehidratación) para eliminar el medicamento de la circulación.
Hidroclorotiazida
La experiencia con hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre, es limitada. No hay suficientes datos de estudios en animales. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Debido al mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede alterar la circulación fetoplacentaria y provocar efectos fetales y neonatales como ictericia, desequilibrio hidroelectrolítico y trombocitopenia.
La acción intrauterina de los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, puede provocar ictericia o trombocitopenia en el feto y recién nacido, u otras reacciones adversas que se han observado en adultos.
Período de lactancia
El uso de valsartán/hidroclorotiazida durante la lactancia está contraindicado. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna en cantidades insignificantes. Las tiazidas en dosis altas que provocan diuresis intensa pueden inhibir la producción de leche. Es preferible usar un tratamiento alternativo con perfil de seguridad comprobado durante la lactancia, especialmente si se amamanta a recién nacidos o prematuros.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de presentar mareo o fatiga excesiva.
Vía de administración y dosis.
Para pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con monoterapia, puede considerarse el cambio a la combinación de valsartán/hidroclorotiazida. En tales casos, la dosis debe ajustarse según las dosis utilizadas durante la monoterapia.
La dosis de los principios activos debe individualizarse. En cada caso, el ajuste de la dosis de cada principio activo debe realizarse cuidadosamente para evitar el riesgo de hipotensión arterial y otros efectos adversos.
La dosis recomendada de la combinación valsartán/hidroclorotiazida es de 1 comprimido de 80 mg/12,5 mg una vez al día. Si no se logra una reducción adecuada de la presión arterial tras 3-4 semanas de tratamiento, se recomienda considerar continuar el tratamiento con una dosis de 1 comprimido de 160 mg/12,5 mg al día. Los comprimidos de 160 mg/25 mg se indican en pacientes en los que no se logra una reducción adecuada de la presión arterial con los comprimidos de 160 mg/12,5 mg. Si posteriormente, con los comprimidos de 160 mg/25 mg, la presión arterial no se reduce suficientemente, se recomienda considerar continuar el tratamiento con una dosis de 320 mg/12,5 mg. Los comprimidos de 320 mg/25 mg se indican en pacientes en los que no se logra una reducción adecuada de la presión arterial con los comprimidos de 320 mg/12,5 mg. La dosis máxima diaria es de 320 mg/25 mg.
Los comprimidos de Valsartán 320 mg/Hidroclorotiazida 25 mg KRKA pueden dividirse en partes iguales.
El efecto hipotensor se observa principalmente durante las primeras 2 semanas.
En la mayoría de los pacientes, el efecto máximo se alcanza dentro de las 4 semanas, aunque algunos pacientes pueden necesitar entre 4 y 8 semanas de tratamiento. Esto debe tenerse en cuenta al ajustar la dosis.
Si no se observa respuesta al tratamiento tras 8 semanas, debe considerarse la administración de un fármaco adicional o alternativo.
Vía de administración
Los comprimidos recubiertos con película de Valsartán/Hidroclorotiazida KRKA deben tomarse con agua y pueden administrarse independientemente de las comidas.
Grupos de pacientes especiales
Insuficiencia renal
Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Debido al contenido de hidroclorotiazida, el medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG <30 ml/min) y anuria. No existe experiencia sobre el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (clearance de creatinina <10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg (véase la sección «Precauciones de uso»). Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Debido al contenido de valsartán, el medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar o colestasis.
Pacientes de edad avanzada de 65 años o más
No es necesario ajustar la dosis; el medicamento puede administrarse a pacientes de cualquier edad.
Niños
La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas, por lo que no se recomienda su uso en esta población.
Sobredosificación.
Síntomas
La sobredosificación de valsartán puede provocar hipotensión arterial marcada, que a su vez puede causar depresión del nivel de conciencia, insuficiencia circulatoria y/o estado de shock. La sobredosificación de hidroclorotiazida puede provocar síntomas como náuseas, somnolencia, hipovolemia, desequilibrio electrolítico y, como consecuencia, arritmias y calambres musculares. Los signos y síntomas más característicos de la sobredosificación incluyen también taquicardia, hipotensión arterial, shock, debilidad, confusión mental, mareo, parestesia, agotamiento, alteraciones del estado de conciencia, vómitos, sed, poliuria, oliguria, anuria, alcalosis y aumento de la urea en sangre (principalmente por insuficiencia renal).
Tratamiento
En todos los casos de sobredosificación deben adoptarse medidas de soporte general, incluyendo el monitoreo del paciente y medidas para estabilizar la función cardiovascular.
Las medidas terapéuticas dependerán del tiempo transcurrido desde la ingestión de la sobredosis y de la gravedad de los síntomas. En este contexto, lo más importante es la estabilización de la hemodinámica.
Si la ingestión fue reciente, debe provocarse el vómito. Si ha transcurrido mucho tiempo desde la ingestión, debe administrarse una cantidad suficiente de carbón activado al paciente.
En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y administrarse inmediatamente una solución salina isotónica por vía intravenosa para restablecer el equilibrio hidroelectrolítico.
El valsartán no se elimina mediante hemodiálisis debido a su fuerte unión a las proteínas plasmáticas, mientras que la hidroclorotiazida sí puede eliminarse mediante diálisis.
Reacciones adversas.
A continuación se presentan las reacciones adversas clasificadas por sistemas orgánicos. Las reacciones adversas observadas con cada ingrediente administrado por separado pueden ocurrir también con la combinación de valsartán/hidroclorotiazida.
Reacciones adversas que ocurren con la combinación de valsartán/hidroclorotiazida
| Desde el punto de vista del metabolismo y la nutrición |
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| Deshidratación |
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| Desde el punto de vista del sistema nervioso |
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| Vertigo |
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| Parastesia |
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| Síncope |
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| Desde el punto de vista del órgano de la visión |
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| Visión borrosa |
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| Desde el punto de vista del oído y del laberinto |
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| Zumbido de oídos |
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| Desde el punto de vista vascular |
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| Hipotensión arterial |
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| Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
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| Tos |
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| Edema pulmonar no cardiogénico |
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| Desde el punto de vista del tubo digestivo |
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| Diárea |
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| Desde el punto de vista del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo |
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| Mialgia |
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| Artralgia |
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| Desde el punto de vista de los riñones y de las vías urinarias |
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| Alteración de la función renal |
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| Trastornos generales |
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| Cansancio |
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| Datos de laboratorio e instrumentales |
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| Aumento del nivel de ácido úrico en suero Aumento de bilirrubina y creatinina en suero Hipokaliemia Hiponatremia Aumento del nivel de nitrógeno en urea sanguínea Neutropenia |
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Información adicional sobre componentes individuales
Las reacciones adversas que se han presentado con el uso de valsartán e hidroclorotiazida por separado pueden ser efectos adversos potenciales también con el uso de la combinación, incluso si no se han observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.
Reacciones adversas asociadas con la administración de valsartán
| Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático |
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| Disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia. |
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| Desde el punto de vista del sistema inmunitario |
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| Otras reacciones de hipersensibilidad/reacciones alérgicas, incluyendo reacción sérica |
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| Desde el punto de vista del metabolismo y nutrición |
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| Aumento del nivel de potasio en suero, hiponatremia |
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| Desde el punto de vista de los órganos auditivos y del laberinto |
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| Vertigo |
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| Desde el punto de vista de los vasos sanguíneos |
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| Vasculitis |
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| Desde el punto de vista del tubo digestivo |
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| Frecuencia «muy rara» |
Dolor abdominal Angioedema intestinal |
| Desde el punto de vista del hígado y de las vías bilíferas |
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| Aumento de los índices de función hepática |
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| Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos |
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| Angioedema, dermatitis ampollosa, erupción cutánea, prurito |
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| Desde el punto de vista de los riñones y de las vías urinarias |
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| Insuficiencia renal |
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Reacciones adversas que ocurren con la administración de hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se ha utilizado ampliamente durante muchos años, a menudo en dosis más altas que las contenidas en el medicamento Valsartán/hidroclorotiazida Krka. En pacientes que recibieron terapia monótonica con diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se han observado las siguientes reacciones adversas:
| Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluidos quistes y pólipos) |
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| Cáncer cutáneo no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) |
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Del sistema inmunológico |
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| Reacciones de hipersensibilidad |
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| Del metabolismo y nutrición |
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| Hipokalemia, aumento de lípidos en sangre (principalmente con dosis altas). |
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| Hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia. |
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| Hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria y empeoramiento del estado metabólico diabético. |
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| Alcalosis hipoclorémica |
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| Del sistema psíquico |
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| Depresión, trastornos del sueño |
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| Del sistema nervioso |
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| Dolor de cabeza, mareo, parestesia |
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| Del órgano de la visión |
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| Empeoramiento de la visión |
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| Glaucoma agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo |
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| Del corazón |
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| Arritmia cardíaca |
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| De los vasos sanguíneos |
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| Hipotensión postural |
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| Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
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| Distress respiratorio, incluyendo neumonía y edema pulmonar, síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) |
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| Del tubo digestivo |
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| Pérdida de apetito, náuseas leves y vómitos. |
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| Estreñimiento, molestias gastrointestinales, diarrea. |
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| Pancreatitis |
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| Del hígado y vías biliares |
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| Colestasis intrahepática o ictericia |
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| De los riñones y vías urinarias |
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| Insuficiencia renal aguda, trastornos renales |
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| De la piel y tejidos subcutáneos |
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| Urticaria y otras formas de erupción cutánea. |
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| Fotosensibilidad. |
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| Vasculitis necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas tipo lupus eritematoso, recurrencia del lupus eritematoso cutáneo. |
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| Eritema multiforme |
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| Trastornos generales |
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| Fiebre, astenia |
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| Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo |
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| Calambres musculares |
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| De los órganos genitales y glándula mamaria |
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| Impotencia |
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Descripción de efectos adversos seleccionados
NMPR: según datos de estudios epidemiológicos, se ha observado una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el NMPR (ver secciones «Farmacodinamia» y «Precauciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez.
5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
14 comprimidos por blíster, 2 o 6 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Con receta médica.
Fabricante.
KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.