Valsacor® HD 160
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Valsacor® H 80, Valsacor® H 160, Valsacor® HD 160 (Valsacor® H 80, Valsacor® H 160, Valsacor® HD 160)
Composición:
Principios activos: valsartán; hidroclorotiazida.
Cada comprimido recubierto con película contiene 80 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes:
Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, carboximetilalmidón sódico (croscarmelosa sódica), povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro.
Recubrimiento de película: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172) – solo presente en Valsacor® H 80 y Valsacor® HD 160.
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Valsacor® H 80: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color rosa.
Valsacor® H 160: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color rojo-marrón.
Valsacor® HD 160: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color marrón claro.
Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos. Valsartán y diuréticos. Código ATC: C09D A03.
Propiedades farmacodinámicas.
Valdeartán
El valdeartán es un antagonista específico de los receptores de angiotensina II (Ang II). Actúa selectivamente sobre el subtipo de receptor AT1, responsable de los efectos conocidos de la angiotensina II (Ang II). Los niveles elevados de Ang II en plasma tras la bloqueo del receptor AT1 por administración de valdeartán pueden estimular el receptor AT2 no bloqueado, lo que establece un equilibrio entre el efecto del receptor AT1. El valdeartán no muestra ninguna actividad agonista parcial sobre los receptores AT1 y presenta una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20 000 veces) por el receptor AT1 que por el receptor AT2. No se sabe si el valdeartán se une a otros receptores hormonales o canales iónicos importantes en la regulación cardiovascular, ni si los bloquea.
El valdeartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cinasa II, que convierte Ang I en Ang II y provoca la degradación de la bradiquinina. Debido a la ausencia de efecto sobre la ECA y a la falta de potenciación de la bradiquinina o de la sustancia P, es poco probable que los antagonistas del Ang II causen tos. La frecuencia de tos seca es significativamente menor en pacientes que reciben valdeartán en comparación con aquellos que reciben inhibidores de la ECA.
La administración de valdeartán en pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso. En la mayoría de los pacientes, tras una dosis oral única, el inicio del efecto hipotensor ocurre dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 6 horas. El efecto hipotensor persiste durante 24 horas tras la administración. Con la administración repetida, la reducción máxima de la presión arterial con cualquier dosis del medicamento se alcanza generalmente entre las 2 y 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. En combinación con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.
La interrupción repentina del tratamiento con valdeartán no provoca hipertensión de rebote ni otros efectos adversos.
Hidroclorotiazida
El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es principalmente el túbulo contorneado distal. En la corteza renal existe un receptor con alto grado de afinidad que constituye el sitio principal de unión para la acción de los diuréticos tiazídicos y la inhibición del transporte de NaCl en el túbulo contorneado distal. El mecanismo de acción de las tiazidas se produce mediante la inhibición del simporte Na+Cl-, probablemente por competencia en el sitio de unión del Cl-, afectando así los mecanismos de reabsorción electrolítica: aumento directo de los niveles de sodio y excreción de cloruro en proporciones aproximadamente iguales, y acción indirecta de este diurético que reduce los niveles en plasma, seguido de un aumento en la actividad de renina plasmática, secreción de aldosterona y disminución del potasio urinario, así como reducción del potasio sérico. La relación entre renina y aldosterona está mediada por Ang II; por lo tanto, cuando se administra conjuntamente valdeartán, la reducción del potasio sérico es menos pronunciada que con la monoterapia con hidroclorotiazida.
Cáncer de piel no melanoma
Los datos disponibles de estudios epidemiológicos indican una relación dosis-dependiente acumulativa entre la exposición a hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM. Un estudio incluyó una población de 71 533 casos de CCB y 8 629 casos de CCR, correspondiendo a 1 430 833 y 172 462 grupos control, respectivamente. Un alto nivel de uso de hidroclorotiazida (acumulativo ≥ 50 000 mg) se asoció con una OR ajustada de 1,29 (IC 95 %: 1,23-1,35) para CCB y de 3,98 (IC 95 %: 3,68-4,31) para CCR. Se observó una clara relación dosis-respuesta acumulativa tanto para CCB como para CCR. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer del labio (CCR) y la exposición a hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer del labio frente a 63 067 controles poblacionales, utilizando una estrategia de muestreo. Se demostró una relación dosis-respuesta acumulativa con una OR ajustada de 2,1 (IC 95 %: 1,7-2,6), que aumenta a OR 3,9 (3,0-4,9) con uso elevado (~25 000 mg) y OR 7,7 (5,7-10,5) con la dosis acumulada más alta (~100 000 mg) (ver «Precauciones de uso»).
Farmacocinética.
Valdeartán/hidroclorotiazida
La biodisponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida se reduce aproximadamente en un 30 % cuando se administra conjuntamente con valdeartán. La cinética del valdeartán no se ve significativamente afectada por la administración conjunta con hidroclorotiazida. Esta interacción aparente no afecta el uso combinado de valdeartán e hidroclorotiazida, ya que el efecto hipotensor claro de la combinación supera el efecto logrado con la monoterapia con cualquiera de las sustancias activas.
Valdeartán
Absorción
Tras la administración oral de valdeartán, las concentraciones máximas en plasma (Cmax) se alcanzan a las 2-4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es del 23 %. La ingestión de alimentos reduce el impacto (medido como AUC) del valdeartán aproximadamente en un 40 % y la Cmax en aproximadamente un 50 %, aunque a partir de aproximadamente 8 horas tras la administración, las concentraciones de valdeartán en plasma son similares en pacientes que han ingerido alimentos y en ayunas. Sin embargo, esta reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico. Por lo tanto, el valdeartán puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.
Disposición
El volumen de distribución estable del valdeartán tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica una distribución limitada en los tejidos. El valdeartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (94-97 %), principalmente a la albúmina.
Biocatransformación
El valdeartán se biotransforma en escasa medida, ya que solo el 20 % de la dosis se recupera en forma de metabolitos. Un metabolito hidroxilado se ha detectado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valdeartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
Eliminación
El valdeartán muestra una cinética de eliminación multiexponencial (t½α <1 hora y t½ß aproximadamente 9 horas). El valdeartán se elimina principalmente por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente en forma inalterada. Tras administración intravenosa, el aclaramiento del valdeartán desde el plasma es de aproximadamente 2 l/h, y el aclaramiento renal es de 0,62 l/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semivida de eliminación del valdeartán es de 6 horas.
Hidroclorotiazida
Absorción
La absorción de hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida (tmax aproximadamente 2 horas). El incremento del valor medio de la AUC es lineal y proporcional a la dosis dentro del rango terapéutico.
El efecto de la ingestión de alimentos sobre la absorción de hidroclorotiazida es clínicamente insignificante. La biodisponibilidad absoluta de hidroclorotiazida tras la administración oral es del 70 %.
Disposición
El volumen de distribución aparente es de 4-8 l/kg.
La hidroclorotiazida circulante se une a las proteínas plasmáticas (40-70 %), principalmente a la albúmina sérica. La hidroclorotiazida también se acumula en los eritrocitos en concentraciones aproximadamente tres veces superiores a los niveles en plasma.
Eliminación
La hidroclorotiazida se elimina principalmente en forma inalterada. La hidroclorotiazida se elimina del plasma con un periodo de semivida terminal medio de entre 6 y 15 horas. No se producen cambios en la cinética de hidroclorotiazida tras la administración repetida, y la acumulación es mínima con una dosis diaria. Más del 95 % de la dosis absorbida se elimina en forma inalterada por orina. El aclaramiento renal se compone de filtración pasiva y excreción activa en los túbulos renales.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con monoterapia.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento; hipersensibilidad a los derivados de las sulfonamidas; alteraciones graves de la función hepática, cirrosis hepática y colestasis; anuria, alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min); hipokalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia o hiperuricemia sintomática; administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluyendo valsartán o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) <60 ml/min/1,73 m²); embarazo o mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones con la combinación de valsartán e hidroclorotiazida
Uso concomitante no recomendado
Litio
Se han notificado aumentos temporales de la concentración sérica de litio y toxicidad durante el uso concomitante de litio con inhibidores de la ECA y/o diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida. Debido a la falta de experiencia con el uso concomitante de valsartán y litio, dicha combinación no se recomienda. Si se considera necesaria la administración conjunta, se recomienda realizar un seguimiento de los niveles séricos de litio.
Uso concomitante que requiere especial precaución
Otros medicamentos antihipertensivos
El medicamento puede potenciar el efecto hipotensor de otros antihipertensivos (por ejemplo, inhibidores de la ECA, betabloqueadores, bloqueadores de canales de calcio).
Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina, adrenalina)
Posible disminución de la respuesta a las aminas presoras. La importancia clínica de este efecto no está definida y no es suficiente para justificar la suspensión de su uso.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos
Los AINE pueden reducir el efecto hipotensor tanto de los antagonistas del Ang II como del hidroclorotiazida cuando se administran conjuntamente. Además, la administración concomitante de valsartán/hidroclorotiazida y AINE puede provocar un deterioro de la función renal y un aumento de los niveles séricos de potasio. Por lo tanto, se recomienda realizar un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento y asegurar una adecuada reposición de líquidos al paciente.
Interacciones relacionadas con valsartán
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con medicamentos de la clase de los ARA, inhibidores de la ECA o aliskiren
Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente medicamentos de la clase de los ARA, incluyendo valsartán, con otros medicamentos que bloquean el SRAA, como inhibidores de la ECA o aliskiren (ver sección «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (VFG < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Uso concomitante no recomendado
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otras sustancias que pueden aumentar los niveles de potasio
Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente medicamentos que afectan los niveles de potasio. Es necesario realizar controles frecuentes de los niveles séricos de potasio.
Transportadores
Según estudios in vitro, valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eliminación (por ejemplo, ritonavir) podría aumentar la exposición sistémica a valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al inicio o finalización del uso concomitante de estos medicamentos.
Ausencia de interacciones
En estudios con valsartán, no se han detectado interacciones clínicamente relevantes al administrar valsartán junto con cualquiera de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino y glipizida. La digoxina y la indometacina pueden interactuar con hidroclorotiazida en la composición de los medicamentos Valsacor® H 80, Valsacor® H 160 y Valsacor® HD 160 (ver interacciones con hidroclorotiazida).
Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida
Uso concomitante que requiere especial precaución
Medicamentos que afectan los niveles séricos de potasio
El efecto hipocaliémico de la hidroclorotiazida puede potenciarse con el uso concomitante de diuréticos potásuréticos, corticosteroides, laxantes, hormonas adrenocorticotrópicas (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico y sus derivados.
Si se prescriben estos medicamentos en combinación con hidroclorotiazida/valsartán, se recomienda realizar un monitoreo de los niveles séricos de potasio (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que pueden provocar taquicardia tipo «torsades de pointes»
- Antiarrítmicos clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
- Antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
- Algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemazina, sulpirida, sulforida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol).
- Otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina i.v., halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, terfenadina, vinpocetina i.v.).
Debido al riesgo de hipokalemia, se debe tener precaución al administrar hidroclorotiazida conjuntamente con medicamentos que puedan provocar taquicardia tipo «torsades de pointes».
Medicamentos que afectan los niveles séricos de sodio
El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede potenciarse con el uso concomitante de medicamentos como antidepresivos, antipsicóticos y antiepilépticos. El tratamiento prolongado con estos medicamentos debe realizarse con especial precaución.
Glucósidos cardíacos
En caso de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos durante el uso de tiazidas, puede observarse hipokalemia o hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»).
Sales de calcio y vitamina D
La administración conjunta de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con vitamina D o sales de calcio puede provocar un aumento de los niveles séricos de calcio. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sales de calcio puede provocar hipercalcemia en pacientes predispuestos (por ejemplo, pacientes con hiperparatiroidismo, tumores malignos o estados relacionados con deficiencia de vitamina D) mediante el aumento de la reabsorción tubular de calcio.
Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina)
Las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.
La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible insuficiencia renal funcional asociada al uso de hidroclorotiazida.
Bloqueadores beta y diazóxido
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con bloqueadores beta puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.
Medicamentos para el tratamiento de la gota (probenecid, sulfipirazona y alopurinol)
Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos para la gota, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico. Si es necesario, se debe aumentar la dosis de probenecid o sulfipirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno)
La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos puede aumentar con la administración de medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno), especialmente debido a la disminución de la peristalsis gástrica y la velocidad de vaciamiento gástrico. También se espera que los medicamentos procinéticos, como la cisaprida, puedan reducir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.
Amantadina
Los diuréticos tiazídicos aumentan el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.
Resinas de intercambio iónico
La absorción de los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se ve afectada por la administración concomitante de colestiramina o colestipol.
Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.
Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)
Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, potencian la acción de los derivados de curare.
Ciclosporina
La administración concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y la aparición de síntomas similares a una exacerbación de la gota.
Alcohol, barbitúricos o sustancias narcóticas
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sustancias que también favorecen la disminución de la presión arterial (por ejemplo, mediante la reducción de la actividad del sistema nervioso simpático o efecto vasodilatador) puede potenciar la hipotensión ortostática.
Metildopa
Se han notificado casos de anemia hemolítica asociada al uso concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
Carbamazepina
En pacientes que reciben hidroclorotiazida junto con carbamazepina, puede desarrollarse hiponatremia. A estos pacientes se les debe informar sobre la posibilidad de reacciones hiponatrémicas y deben ser adecuadamente monitoreados.
Medios de contraste yodados
En caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, existe un mayor riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de yodo. Se debe realizar una rehidratación adecuada antes de la administración.
Características de uso.
Alteraciones de la función renal y trasplante renal
No se debe administrar el medicamento a pacientes con trasplante renal debido a la falta de experiencia en la seguridad del uso de valsartán/hidroclorotiazida. En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal no se requiere ajuste de dosis (clearance de creatinina ≥30 ml/min). Se recomienda controlar periódicamente los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico.
Los diuréticos tiazídicos pueden provocar azotemia en pacientes con alteración crónica de la función renal.
Estenosis de la arteria renal
Dado que pueden aumentar los niveles de urea y creatinina en suero, no se recomienda el uso del medicamento en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón.
Hiperaldosteronismo primario
El medicamento no se recomienda para su uso en pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que su sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) no está activado.
Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave con signos de congestión u otros estados con estimulación del RAAS
En pacientes cuya función renal depende principalmente de la actividad del RAAS (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave con signos de congestión), el tratamiento con fármacos que actúan sobre el RAAS puede provocar oliguria y/o azotemia progresiva, rara vez con insuficiencia renal aguda. No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento en pacientes con insuficiencia cardíaca grave con signos de congestión. Por lo tanto, no se puede descartar que el uso de Valsacor® H 80, Valsacor® H 160, Valsacor® HD 160, que inhibe el RAAS, pueda provocar insuficiencia renal. Estos pacientes no deben tomar el medicamento.
Alteraciones del equilibrio electrolítico en suero
Debe tenerse precaución al administrar suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, u otros medicamentos que puedan aumentar la concentración de potasio en sangre (heparina).
Se han notificado casos de hipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos. Se recomienda realizar controles frecuentes de los niveles séricos de potasio.
Hidroclorotiazida
La hipopotasemia se ha observado durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida. Se recomienda realizar un monitoreo regular del nivel de potasio en suero.
El tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, puede provocar hiponatremia y alcalosis hipoclorémica. Los tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia. La excreción de calcio disminuye con el uso de diuréticos tiazídicos, lo que puede provocar hipercalcemia.
A los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos se debe realizar evaluaciones periódicas de los electrolitos séricos con la frecuencia adecuada.
Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VC)
Debe vigilarse a los pacientes que toman diuréticos tiazídicos para detectar signos clínicos de desequilibrio hidroelectrolítico. Los signos peligrosos de desequilibrio hidroelectrolítico incluyen sequedad bucal, sed, astenia (agotamiento, debilidad), somnolencia, letargo, excitación (disforia), calambres o dolor muscular, fatiga muscular rápida, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales (náuseas y vómitos).
En pacientes con déficit significativo de sodio y/o volumen circulante, como aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede ocurrir hipotensión arterial sintomática tras iniciar el tratamiento con el medicamento. Antes de comenzar el tratamiento, se debe corregir el contenido de sodio y/o volumen circulante en el organismo.
En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrar solución salina isotónica por vía intravenosa. El tratamiento puede continuar inmediatamente después de la estabilización de la presión arterial.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Debe tenerse especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral, o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Alteraciones de la función hepática
El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática sin colestasis (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Posología y forma de administración»). Los diuréticos tiazídicos deben usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeños cambios en el equilibrio hídrico o electrolítico pueden provocar coma hepático.
Lupus eritematoso sistémico
Los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden exacerbar o activar el lupus eritematoso sistémico.
Otros trastornos metabólicos
Los diuréticos tiazídicos pueden afectar la tolerancia a la glucosa y aumentar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico. Los pacientes diabéticos pueden requerir ajuste de la dosis de insulina o de fármacos hipoglucemiantes orales.
Los tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar aumentos intermitentes y leves del nivel sérico de calcio en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia marcada puede indicar la presencia de hiperparatiroidismo. El uso de tiazidas debe suspenderse antes de realizar pruebas de función de la paratiroides.
Sensibilidad a la luz
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos (ver sección «Reacciones adversas»). Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento con el medicamento, se recomienda suspenderlo. Si es necesario reiniciar el diurético, se recomienda proteger las zonas sensibles de la exposición solar o de radiación UV artificial.
Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario
Las sulfonamidas y sus derivados pueden provocar reacciones de idiosincrasia que conducen a exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular, que generalmente aparecen desde unas horas hasta semanas después del inicio del tratamiento. La falta de tratamiento del glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida permanente de la visión.
El tratamiento con el medicamento debe suspenderse tan pronto como sea posible. Puede ser necesaria asistencia médica o quirúrgica urgente si la presión intraocular permanece sin control. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.
Trastornos generales
Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores de Ang II. En pacientes con antecedentes de alergia o asma, existe mayor probabilidad de desarrollar reacciones alérgicas.
Cáncer de piel no melanoma
Un riesgo aumentado de cáncer de piel no melanoma (CPNM) (carcinoma basocelular [CBC] y carcinoma de células escamosas [CCE]) con el aumento de la dosis acumulada de hidroclorotiazida (HCTZ) se observó en dos estudios epidemiológicos basados en el Registro Nacional Danés del Cáncer. Los efectos fotosensibilizantes de la hidroclorotiazida podrían actuar como un posible mecanismo para el CPNM.
A los pacientes que toman hidroclorotiazida se debe informar sobre el riesgo de CPNM y recomendarles que examinen regularmente la piel en busca de lesiones nuevas y que informen inmediatamente sobre cualquier lesión sospechosa. Se debe recomendar a los pacientes medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a los rayos ultravioleta, y, en caso de exposición, usar protección adecuada para minimizar el riesgo de cáncer de piel. Cualquier lesión sospechosa debe investigarse inmediatamente, posiblemente incluyendo estudios histológicos de biopsias. También puede ser necesario reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de CPNM (ver «Reacciones adversas»).
Toxicidad respiratoria aguda
Se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingesta de hidroclorotiazida. Los síntomas iniciales incluyen disnea, fiebre, deterioro de la función pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender inmediatamente el uso de valsartán/hidroclorotiazida y comenzar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan presentado SDRA tras su ingesta.
Angioedema
Se han notificado casos de angioedema de Quincke (incluyendo edema de laringe y de la hendidura glótica que conduce a obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua) en pacientes que recibieron valsartán; algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema con otros fármacos, incluyendo otros antagonistas de los receptores de Ang II. Si se desarrolla angioedema de Quincke, el tratamiento con antagonistas de los receptores de Ang II debe suspenderse inmediatamente. Está contraindicado el reuso del medicamento.
Angioedema intestinal
Se ha notificado angioedema intestinal en pacientes que recibieron antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron síntomas como dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras suspender el antagonista de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe suspender el uso de valsartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Bloqueo dual del RAAS
Hipotensión arterial, síncope, accidente cerebrovascular, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, se han observado en pacientes susceptibles, especialmente con combinaciones de medicamentos que afectan este sistema. Debido al bloqueo dual del RAAS, no se recomienda la administración concomitante de aliskirén con antagonistas de los receptores de Ang II o inhibidores de la ECA.
La hidroclorotiazida puede reducir el nivel de yodo ligado a proteínas en el plasma sanguíneo.
La hidroclorotiazida puede aumentar la concentración sérica de bilirrubina libre.
Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de dosis.
Información importante sobre algunos ingredientes
Valsacor® H 80, Valsacor® H 160 y Valsacor® HD 160 contienen lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Al igual que otros medicamentos que actúan directamente sobre el RAAS, Valsacor® H 80, Valsacor® H 160 y Valsacor® HD 160 están contraindicados durante el embarazo o en mujeres que planean quedar embarazadas. Si se diagnostica embarazo durante el tratamiento, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Los antagonistas de Ang II pueden provocar daño fetal similar al de los inhibidores de la ECA.
Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar daño y muerte fetal. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. La exposición intrauterina a diuréticos tiazídicos puede provocar trombocitopenia en el feto o recién nacido y puede estar asociada con otras reacciones adversas que ocurren en adultos.
Período de lactancia
Si el uso del medicamento es absolutamente necesario, se debe suspender la lactancia. Durante la lactancia, es preferible usar métodos alternativos de tratamiento con perfiles de seguridad mejor establecidos, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o prematuros. No existe información sobre el uso de valsartán durante la lactancia. La hidroclorotiazida atraviesa la leche materna en pequeñas cantidades. Los tiazidas en dosis altas provocan diuresis, lo que puede suprimir la producción de leche.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Al inicio del tratamiento (el período lo determina el médico), está prohibido conducir vehículos y realizar trabajos con maquinaria. Posteriormente, el grado de restricción lo determinará el médico.
Vía de administración y dosis.
La dosis recomendada es de 1 comprimido de Valsacor® H 80 (80 mg/12,5 mg) una vez al día. Si tras 3-4 semanas de tratamiento no se logra una reducción adecuada de la presión arterial, se recomienda considerar el aumento de la dosis a 1 comprimido de Valsacor® H 160 (160 mg/12,5 mg) una vez al día. Valsacor® HD 160 (160 mg/25 mg) debe administrarse a pacientes en los que no se logre un control adecuado de la presión arterial con Valsacor® H 160.
Si no se logra una reducción suficiente de la presión arterial con Valsacor® HD 160, se debe iniciar el tratamiento con comprimidos de valsartán/hidroclorotiazida 320 mg/12,5 mg (Valsacor® H 320). Los comprimidos de valsartán/hidroclorotiazida 320 mg/25 mg (Valsacor® HD 320) deben utilizarse en pacientes en los que no se logre un control adecuado de la presión arterial con los comprimidos de valsartán/hidroclorotiazida 320 mg/12,5 mg.
La dosis máxima diaria es de 320 mg/25 mg.
El efecto antihipertensivo se observa principalmente durante las primeras 2 semanas. En la mayoría de los pacientes, el efecto máximo se alcanza en 4 semanas. Sin embargo, algunos pacientes pueden necesitar un tratamiento de 4 a 8 semanas. Esto debe tenerse en cuenta al ajustar la dosis.
Valsacor® H 80, Valsacor® H 160 y Valsacor® HD 160 pueden tomarse con o sin alimentos, acompañados de agua.
Información adicional sobre categorías especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG ≥30 ml/min). Debido al contenido de hidroclorotiazida, el medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min) y anuria (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración concomitante con aliskiren está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Contraindicaciones»).
Diabetes mellitus
La administración concomitante de valsartán y aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus (ver sección «Contraindicaciones»).
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg (ver sección «Precauciones de uso»). No se requiere ajuste de la dosis de hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Debido al contenido de valsartán, el medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar o colestasis (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en niños, por lo que no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.
Sobredosis
Síntomas
La sobredosis de valsartán puede provocar una marcada hipotensión arterial, que a su vez puede causar depresión del estado de conciencia, insuficiencia circulatoria y/o estado de shock. Debido a la sobredosis de hidroclorotiazida, pueden presentarse signos y síntomas como náuseas, somnolencia, hipovolemia, desequilibrio electrolítico y, como consecuencia, arritmias y calambres musculares. Los signos y síntomas más característicos de la sobredosis incluyen también taquicardia, hipotensión arterial, shock, debilidad, confusión mental, mareo, calambres musculares, parestesia, agotamiento físico, alteraciones del estado mental, vómitos, sed, poliuria, oliguria, anuria, alcalosis y aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre (principalmente por insuficiencia renal).
Tratamiento
Las medidas terapéuticas dependen del tiempo transcurrido desde la ingesta de la dosis excesiva y de la gravedad de los síntomas. Lo más importante es la estabilización de la circulación sanguínea.
Si el medicamento fue ingerido recientemente, se debe provocar el vómito. Si ha pasado mucho tiempo desde la ingesta, se debe administrar una cantidad suficiente de carbón activado.
En caso de presentarse hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y administrarse inmediatamente una solución salina isotónica por vía intravenosa para restablecer el equilibrio hidroelectrolítico.
El valsartán no se elimina mediante hemodiálisis debido a su fuerte unión a las proteínas plasmáticas, aunque el aclaramiento de la hidroclorotiazida puede lograrse mediante diálisis.
Reacciones adversas.
Reacciones adversas que ocurren con la combinación de valsartán/hidroclorotiazida
Del metabolismo y nutrición: deshidratación.
Del sistema nervioso: vértigo, paréstesis, síncope, confusión, desorientación, nerviosismo, alteraciones del estado de ánimo, xantopsia.
De los órganos de la visión: visión borrosa.
De los órganos del oído y del laberinto: acúfenos.
Del sistema vascular: hipotensión arterial.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: tos, edema pulmonar no cardiogénico, distress respiratorio, neumonitis.
Del tracto gastrointestinal: diarrea, sensación de sed, inflamación de las glándulas salivales, colecistitis.
Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: mialgia, artralgia.
De la piel y tejidos subcutáneos: púrpura, necrólisis epidérmica tóxica, eccema.
Del corazón: insuficiencia cardíaca.
De los riñones y vías urinarias: alteración de la función renal, nefritis intersticial.
Del hígado y vías biliares: alcalosis hipoclorémica, que puede inducir encefalopatía hepática o coma hepático.
Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: fatiga, reacción anafiláctica, shock.
Datos de laboratorio e instrumentales: aumento del ácido úrico en suero, aumento de bilirrubina y creatinina en suero, hipokalemia; hiponatremia; aumento del nitrógeno ureico en sangre; neutropenia; hiperuricemia, que puede provocar ataques de gota en pacientes con enfermedad asintomática; disminución de la tolerancia a la glucosa, que puede provocar la manifestación de diabetes mellitus latente.
En pacientes con hipertensión arterial se han observado las siguientes reacciones: dolor abdominal, ansiedad, artritis, dolor de espalda, bronquitis, dolor torácico, vértigo, dispepsia, disnea, sequedad bucal, epistaxis, impotencia, gastroenteritis, cefalea, sudoración excesiva, hipoestesia, gripe, insomnio, esguince ligamentario, calambres musculares, esguince muscular, náuseas, congestión nasal, congestión de senos paranasales, dolor de cuello, edema, edema periférico, otitis media, dolor en las extremidades, palpitaciones, dolor faringolaríngeo, polaquiuria, aumento de la temperatura corporal, rinofaringitis, sinusitis, somnolencia, taquicardia, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario, vértigo, infecciones virales, alteraciones visuales. No se sabe si estos efectos tienen relación causal con el tratamiento.
Información adicional sobre componentes individuales
Las reacciones adversas que ocurren con alguno de los componentes individuales también pueden ser efectos adversos potenciales del tratamiento con valsartán/hidroclorotiazida.
Reacciones adversas que ocurren con el valsartán
Del sistema sanguíneo y linfático: disminución de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: otras reacciones de hipersensibilidad/reacciones alérgicas, incluyendo reacción de suero.
Del metabolismo y nutrición: aumento del potasio en suero, hiponatremia.
De los órganos del oído y del laberinto: vértigo.
Del sistema vascular: vasculitis.
Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, frecuencia «muy rara» – angioedema intestinal.
Del hígado y vías biliares: elevación de las pruebas de función hepática.
De la piel y tejidos subcutáneos: angioedema, erupción cutánea, prurito.
De los riñones y vías urinarias: insuficiencia renal.
En pacientes con hipertensión arterial se han observado las siguientes reacciones: artralgia, astenia, dolor de espalda, diarrea, vértigo, cefalea, insomnio, disminución de la libido, náuseas, edema, faringitis, rinitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores, infecciones virales.
Reacciones adversas que ocurren con la hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se ha utilizado ampliamente durante muchos años, a menudo en dosis más altas que las contenidas en Valsakor® H 80, Valsakor® H 160 y Valsakor® HD 160. En pacientes que recibieron monoterapia con diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se han observado las siguientes reacciones adversas:
Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia, a veces acompañada de púrpura, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, insuficiencia medular, anemia aplásica.
Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad.
Del metabolismo y nutrición: hipokalemia, aumento de lípidos en sangre (principalmente con dosis altas), hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia, hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria y empeoramiento del estado metabólico diabético, alcalosis hipoclorémica.
Del sistema psíquico: depresión, alteraciones del sueño.
Del sistema nervioso: cefalea, vértigo, paréstesis.
De los órganos de la visión: deterioro de la visión, glaucoma agudo de ángulo cerrado, exudado coroideo.
Del corazón: arritmia cardíaca.
Del sistema vascular: hipotensión postural, que puede intensificarse con el consumo de alcohol, anestésicos o fármacos sedantes.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: distress respiratorio, incluyendo neumonía y edema pulmonar, síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Precauciones de uso»).
Del tracto gastrointestinal: pérdida de apetito, náuseas y vómitos leves, estreñimiento, molestias gastrointestinales, diarrea, pancreatitis.
Del hígado y vías biliares: colestasis intrahepática o ictericia.
De los riñones y vías urinarias: insuficiencia renal aguda, alteraciones renales.
De la piel y tejidos subcutáneos: urticaria y otras erupciones cutáneas, fotosensibilidad, vasculitis necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas tipo lupus eritematoso, recaída de lupus eritematoso cutáneo, eritema multiforme.
Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: pirexia, astenia, fiebre, fatiga excesiva.
Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: calambres musculares.
De los órganos genitales y glándulas mamarias: impotencia.
Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos): cáncer de piel no melanoma (CPCM) (carcinoma basocelular [CBC] y carcinoma de células escamosas [CCE])1.
1 Cáncer de piel no melanoma: según datos epidemiológicos disponibles, existe una relación dosis-dependiente acumulativa entre la hidroclorotiazida y el CPCM (ver «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
Vida útil. 5 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a temperatura no superior a 30 °C en el envase original para proteger del contacto con la luz y la humedad.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
14 comprimidos por blíster, con 2, 4 o 6 blísteres por caja.
15 comprimidos por blíster, con 2 o 4 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
KRKA, d. d., Novo mesto / KRKA, d. d., Novo mesto.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.