INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Valmisar 40/Valmisar 40 Valmisar 80/Valmisar 80 Valmisar 160/Valmisar 160 Valmisar 320/Valmisar 320

Composición:

Principio activo: valsartán (valsartan);

1 tableta contiene: 40 mg, 80 mg, 160 mg o 320 mg de valsartán;

Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

composición del recubrimiento: Opadry Yellow 03F82329 solo para tabletas de 40 mg; Opadry Pink 03F84641 solo para tabletas de 80 mg; Opadry Yellow 03F520004 solo para tabletas de 160 mg; Opadry Purple 02F50251 solo para tabletas de 320 mg.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Dosificación de 40 mg: tabletas biconvexas de forma ovalada, recubiertas con película de color amarillo, con impresión en relieve: «L» y «12», separadas por una línea de fractura en un lado y lisas en el otro;

Dosificación de 80 mg: tabletas biconvexas de forma ovalada, recubiertas con película de color rojo claro, con impresión en relieve «L13» en un lado y lisas en el otro;

Dosificación de 160 mg: tabletas biconvexas de forma ovalada, recubiertas con película de color gris anaranjado, con impresión en relieve «L14» en un lado y lisas en el otro;

Dosificación de 320 mg: tabletas biconvexas de forma ovalada, recubiertas con película de color gris violáceo oscuro, con impresión en relieve «L15» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas de la angiotensina II.

Código ATC C09CA03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El valsartán es un antagonista específico y selectivo de los receptores de angiotensina II, destinado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en plasma tras el bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 no bloqueados, que contrarrestan el efecto del receptor AT1. El valsartán no presenta ninguna actividad agonista parcial sobre el receptor AT1, pero tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por el receptor AT1 que por el receptor AT2.

El valsartán no inhibe la ECA (enzima convertidora de angiotensina), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

El inicio del efecto hipotensor se observa dentro de las 2 horas, alcanzando su máximo entre las 4-6 horas tras la administración oral; la duración del efecto supera las 24 horas. El efecto terapéutico máximo se alcanza a las 4 semanas de inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. Cuando se administra junto con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.

La suspensión repentina del medicamento no se asocia con el desarrollo de un síndrome de retirada.

En pacientes con hipertensión arterial sometidos a tratamiento prolongado, se ha demostrado que el medicamento no tiene un efecto significativo sobre los niveles de colesterol total, ácido úrico, ni sobre la concentración de triglicéridos y glucosa en suero en ayunas.

La administración del medicamento reduce los episodios de hospitalización por insuficiencia cardíaca, ralentiza la progresión de la insuficiencia cardíaca, mejora la clasificación funcional según la clasificación NYHA, aumenta la fracción de eyección, así como disminuye los síntomas de insuficiencia cardíaca y mejora la calidad de vida en comparación con el placebo.

Los estudios han demostrado la eficacia del valsartán para reducir la mortalidad total tras el infarto de miocardio y la mortalidad por enfermedad cardiovascular. El valsartán también ha demostrado ser eficaz para reducir la mortalidad por enfermedad cardiovascular, los episodios de hospitalización por insuficiencia cardíaca y los infartos de miocardio recurrentes. El valsartán tuvo un efecto positivo sobre el tiempo transcurrido desde un infarto agudo de miocardio hasta la aparición de eventos cardiovasculares que conducen a un desenlace fatal.

Pacientes pediátricos

El valsartán reduce la presión arterial sistólica y diastólica de manera dependiente de la dosis. En general, tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mm Hg, respectivamente, respecto al valor basal.

Experiencia clínica en niños menores de 6 años

El valsartán no se recomienda para su uso en esta categoría de edad.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral de valsartán en forma de comprimidos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2-4 horas; en forma de solución, a las 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de los comprimidos y de la solución es del 23 % y del 39 %, respectivamente. La comida reduce la exposición (definida como AUC) al valsartán aproximadamente en un 40 % y la concentración máxima en plasma (Cmax) en aproximadamente un 50 %. Sin embargo, la concentración de valsartán en plasma alrededor de las 8 horas tras la administración es similar en los grupos que toman el medicamento en ayunas o después de comer. Aunque la reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, el valsartán puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Disposición

El volumen de distribución en estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de aproximadamente 17 L, lo que indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. El valsartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (94-97 %), principalmente a la albúmina sérica.

Biocatransformación

El valsartán no se metaboliza significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta como metabolitos. Un metabolito hidroxilado se ha detectado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.

Eliminación

La curva farmacocinética del valsartán presenta un perfil multiepoxonencial (T½α < 1 hora y T½ß de aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente en forma inalterada. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 L/h y el aclaramiento renal es de 0,62 L/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semieliminación del valsartán es de 6 horas.

Pacientes con insuficiencia cardíaca (uso de comprimidos de 40 mg, 80 mg y 160 mg)

El tiempo medio hasta alcanzar la Cmax y el periodo de semieliminación del valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca es similar al de voluntarios sanos. Las magnitudes de AUC y Cmax del valsartán son casi proporcionales a la dosis cuando esta supera el rango clínico de dosificación (de 40 a 160 mg dos veces al día). El coeficiente medio de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento previsto del valsartán tras la administración oral es de aproximadamente 4,5 L/h. La edad no influye en el aclaramiento previsto en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes

Pacientes de edad avanzada

En algunos pacientes ancianos, el impacto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes jóvenes, aunque no se ha demostrado una relevancia clínica de esta diferencia.

Pacientes con disfunción renal

No se ha encontrado correlación entre la función renal y el impacto sistémico del valsartán. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal (aclaramiento de creatinina > 10 ml/min). Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis, por lo que el valsartán debe usarse con precaución en estos pacientes. El valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, por lo que su eliminación mediante hemodiálisis es poco probable.

Pacientes con disfunción hepática

Aproximadamente el 70 % de la dosis absorbida se excreta por vía biliar, principalmente en forma inalterada. El valsartán no sufre una biotransformación significativa y, por lo tanto, se espera que su impacto sistémico no esté correlacionado con el grado de alteración de la función hepática. Por consiguiente, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática no biliar y en ausencia de colestasis. Se ha demostrado que en pacientes con cirrosis biliar o obstrucción de las vías biliares, la AUC del valsartán aumenta aproximadamente al doble.

Pacientes pediátricos

Se ha informado que en niños de 1 a 16 años con hipertensión arterial que recibieron una dosis única de suspensión de valsartán (dosis media de 0,9-2 mg/kg, dosis máxima de 80 mg), el aclaramiento (L/h/kg) del valsartán fue comparable en todo el rango de edad de 1 a 16 años con el aclaramiento observado en adultos que recibieron el mismo medicamento.

Pacientes pediátricos con disfunción renal

No se ha estudiado la administración del medicamento en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis, por lo que el valsartán no se recomienda en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Debe controlarse cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial (tabletas de 40 mg)

Tratamiento de la hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años de edad.

Hipertensión arterial (tabletas de 80 mg, 160 mg y 320 mg)

Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños de 6 a 18 años de edad.

Estado postinfarto (tabletas de 40 mg, 80 mg y 160 mg)

Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras haber sufrido recientemente (entre 12 horas y 10 días) un infarto de miocardio.

Insuficiencia cardíaca (tabletas de 40 mg, 80 mg y 160 mg)

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en adultos cuando no se pueden utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), o como terapia complementaria con inhibidores del ECA cuando no se pueden utilizar betabloqueantes.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al valsartán o a cualquiera de los excipientes.
• Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.
• Embarazo o intención de quedarse embarazada (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valmisar, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
• Angioedema hereditario o previamente ocurrido durante un tratamiento anterior con un inhibidor del ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II.
• No existen datos disponibles en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con fármacos de las clases de BRA, IECA o aliskiren

La administración concomitante de fármacos del grupo de los BRA, incluyendo Valmisar, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un aumento en la frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkaliemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores del ECA, BRA o aliskiren. Si se considera absolutamente necesario el tratamiento con bloqueo dual del SRAA, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un estricto control de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valmisar, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG)

< 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

La administración concomitante de BRA, incluyendo Valmisar, o IECA con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus tipo I y tipo II.

Los inhibidores del ECA, incluyendo Valmisar, y los BRA no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

No se recomienda la administración concomitante

Litio

Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad con la administración concomitante de inhibidores del ECA. Debido a la falta de experiencia con la administración concomitante de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si se considera necesaria la combinación, se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de litio.

Potasio

Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden elevar los niveles de potasio (heparina, etc.) pueden provocar un aumento de los niveles séricos de potasio

y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, un aumento de los niveles de creatinina.

Si se considera necesario el uso combinado de un medicamento que afecte al nivel de potasio junto con valsartán, se recomienda el control del nivel de potasio en plasma.

Precaución necesaria con la administración concomitante

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos

La administración concomitante de antagonistas del angiotensina II con AINE puede debilitar el efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de antagonistas de angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal y elevar los niveles séricos de potasio. Por lo tanto, al inicio del tratamiento se recomienda el control de la función renal y una adecuada hidratación del paciente.

Transportadores

Según estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eliminación (por ejemplo, ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al inicio o al final de la administración concomitante de estos medicamentos.

Otros

En estudios de interacción medicamentosa no se observaron interacciones clínicamente relevantes entre el valsartán y ninguno de los siguientes fármacos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.

niños

Se recomienda precaución al administrar concomitantemente valsartán y otras sustancias que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) en niños y adolescentes con hipertensión arterial, ya que esto podría elevar los niveles séricos de potasio. Es necesario un control riguroso de la función renal y de los niveles séricos de potasio.

Características de la aplicación.

Hiperkalemia

No se recomienda la administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). Si fuera necesario, se deben controlar los niveles de potasio.

Hipotensión

Puede ocurrir hipotensión sintomática en casos raros tras el inicio de la terapia con valsartán.

Alteración de la función renal

Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que se debe tener precaución al administrar valsartán a estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valmísar, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con aliskirén en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Alteración de la función hepática

Se debe tener precaución al administrar Valmísar a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VC)

En pacientes con déficit grave de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo en aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede observarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio de la terapia con Valmísar. Antes de iniciar el tratamiento con Valmísar, se debe corregir el contenido de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo mediante la reducción de la dosis del diurético.

Estenosis de la arteria renal

No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón. La administración a corto plazo de Valmísar a 12 pacientes con hipertensión vasorenal debida a estenosis unilateral de la arteria renal no provocó cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, la creatinina sérica o el nitrógeno ureico en sangre. Dado que otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pueden aumentar los niveles de urea y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, como medida de precaución se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con Valmísar.

Trasplante renal

Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso de Valmísar en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

No se debe administrar Valmísar a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en ellos no está activado el sistema renina-angiotensina.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Embarazo

Los antagonistas del receptor de angiotensina II están contraindicados durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Infarto de miocardio reciente (comprimidos 40 mg, 80 mg y 160 mg)

La combinación de captopril y valsartán no demostró beneficio clínico adicional, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con el tratamiento con cada fármaco por separado. Por tanto, no se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA.

Se debe tener precaución en pacientes tras un infarto de miocardio. La evaluación de los pacientes tras un infarto de miocardio debe incluir siempre la evaluación de la función renal.

El uso de Valmísar tras un infarto de miocardio suele provocar una cierta disminución de la presión arterial, pero generalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por hipotensión arterial sintomática persistente, siempre que se sigan las instrucciones de dosificación.

Insuficiencia cardíaca (comprimidos 40 mg, 80 mg y 160 mg)

La combinación triple de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y Valmísar no ha demostrado beneficios clínicos en pacientes con insuficiencia cardíaca. Esta combinación probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos y, por tanto, no se recomienda. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca y siempre se debe evaluar la función renal.

El uso de Valmísar en pacientes con insuficiencia cardíaca suele provocar una cierta disminución de la presión arterial, pero generalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por hipotensión arterial sintomática persistente, siempre que se sigan las instrucciones de dosificación.

En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y en casos aislados con insuficiencia renal aguda y/o desenlace fatal. Dado que valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que el uso de Valmísar pueda asociarse con alteraciones de la función renal.

Antecedentes de angioedema

Se han notificado casos de angioedema en pacientes durante el tratamiento con Valmísar, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, faringe y/o lengua; en algunos de estos pacientes, el angioedema ya había ocurrido previamente con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El desarrollo de angioedema requiere la interrupción inmediata del tratamiento. No se debe volver a administrar Valmísar en tales casos.

Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina (comprimidos 320 mg)

En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y en casos aislados con insuficiencia renal aguda y/o desenlace fatal. Dado que Valmísar es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

La administración concomitante de medicamentos del grupo de los ARA, incluyendo Valmísar, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes que reciben Valmísar y otros medicamentos que afectan al SRAA.

Pacientes pediátricos

Alteración de la función renal

No se ha estudiado el uso en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis, por lo que no se recomienda administrar Valmísar a estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio durante el tratamiento con Valmísar, especialmente en casos donde se presenten otras condiciones (fiebre alta, deshidratación) que puedan afectar la función renal.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valmísar, o inhibidores de la ECA con aliskirén en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Alteración de la función hepática

Al igual que en adultos, Valmísar está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y pacientes con colestasis. La experiencia clínica con Valmísar en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis del medicamento no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II) está contraindicado en mujeres embarazadas o que planeen quedar embarazadas.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre la ausencia de riesgo con el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, el riesgo teratogénico podría existir también para esta clase de medicamentos. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben recibir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por un medicamento permitido durante el embarazo.

Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si se ha usado un ARA-II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.

El recién nacido de una madre que ha recibido ARA-II debe ser examinado cuidadosamente para detectar hipotensión arterial.

Debido a la falta de información sobre el uso de Valmísar durante la lactancia, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan.

Fertilidad

Valsartán, en dosis de hasta 200 mg/kg/día, no provocó efectos adversos sobre la función reproductiva en ratas. Esta dosis es 6 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por área de superficie corporal (cálculo basado en una dosis oral de 320 mg/día para un paciente de 60 kg).

Capacidad para conducir vehículos y operar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta que durante la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria pueden presentarse mareo o debilidad.

Vía de administración y dosis.

Valmisar puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos; las tabletas deben tomarse con agua.

Dosis

Hipertensión arterial (solo tabletas de 80 mg, 160 mg y 320 mg)

La dosis recomendada inicial es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en 2 semanas y el efecto máximo en 4 semanas. En algunos pacientes con presión arterial inadecuadamente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 160 mg y hasta la dosis máxima de 320 mg.

Valmisar también puede usarse junto con otros antihipertensivos. La administración concomitante con diuréticos, como la hidroclorotiazida, reducirá aún más la presión arterial.

Infarto de miocardio reciente (solo tabletas de 40 mg, 80 mg y 160 mg)

El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas después del infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de Valmisar de 20 mg (1/2 tableta de 40 mg) dos veces al día, la dosis debe aumentarse progresivamente hasta 40 mg, 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas.

La dosis objetivo máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar una dosis de 80 mg dos veces al día transcurridas 2 semanas desde el inicio del tratamiento, y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día al cabo de 3 meses, dependiendo de la tolerancia del paciente al tratamiento. Si aparece hipotensión arterial sintomática o disfunción renal, debe considerarse la reducción de la dosis.

Valmisar puede administrarse a pacientes tratados con otros medicamentos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.

A los pacientes tras un infarto de miocardio siempre debe realizárseles un seguimiento de la función renal.

Insuficiencia cardíaca (solo tabletas de 40 mg, 80 mg y 160 mg)

La dosis inicial recomendada de Valmisar es de 40 mg dos veces al día. El aumento progresivo de la dosis hasta 80 mg y 160 mg dos veces al día debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta tolerada por el paciente. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de los diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima utilizada en estudios clínicos fue de 320 mg, dividida en varias tomas.

Valsartán puede administrarse en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y Valmisar.

A los pacientes con insuficiencia cardíaca debe realizárseles un seguimiento de la función renal.

Uso en grupos de pacientes específicos

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min. Está contraindicado el uso concomitante de Valmisar con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular [TFG] < 60 ml/min/1,73 m²).

Diabetes mellitus

Está contraindicado el uso concomitante de Valmisar con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus.

Insuficiencia hepática

Valsartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en aquellos con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de Valmisar no debe exceder los 80 mg.

Pacientes pediátricos

Valmisar se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años de edad. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Valmisar en niños de 1 a 6 años de edad. No se recomienda el uso del medicamento para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del estado postinfarto en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Hipertensión arterial en niños

Niños y adolescentes de 6 a 18 años

La dosis inicial es de 40 mg una vez al día en niños con peso corporal inferior a 35 kg y de 80 mg una vez al día en niños con peso corporal de 35 kg o más. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis máximas estudiadas en ensayos clínicos se indican en la tabla 1.

No se han estudiado dosis superiores a las indicadas, por lo tanto no se recomiendan.

Tabla 1

Niños menores de 6 años

La seguridad y eficacia de Valmisar en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas.

Uso en niños de 6 a 18 años con insuficiencia renal

El uso en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min y en niños sometidos a diálisis no ha sido estudiado; por lo tanto, no se recomienda el uso de Valmisar en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de la dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.

Uso en niños de 6 a 18 años con insuficiencia hepática

Como en los adultos, Valmisar está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con el uso de Valmisar en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis del medicamento no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio reciente en niños

No se recomienda el uso de Valmisar para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca o del infarto de miocardio reciente en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Niños

El medicamento puede utilizarse en niños según lo indicado en las secciones «Indicaciones» y «Posología y forma de administración».

Sobredosis

En caso de sobredosis puede desarrollarse hipotensión arterial marcada, que podría provocar depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock. Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión, así como del tipo y gravedad de los síntomas; el objetivo principal es la estabilización de la circulación. Ante la aparición de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y se debe corregir el volumen sanguíneo.

Es poco probable que Valmisar pueda eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Hipertensión arterial/insuficiencia cardíaca/infarto de miocardio

Durante estudios clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión arterial, la frecuencia de reacciones adversas con placebo fue comparable a la observada con valsartán. Se determinó que la frecuencia de aparición de reacciones adversas no dependía de la dosis ni de la duración del tratamiento, y tampoco estaba relacionada con el sexo, la edad o la raza del paciente.

Las reacciones adversas registradas durante estudios clínicos, postcomercialización e investigaciones de laboratorio se indican a continuación, clasificadas por sistemas orgánicos.

Respecto a las reacciones adversas de las categorías «muy raras», «raras» y «poco frecuentes», que no pudieron detectarse en los estudios clínicos, se realizó una búsqueda acumulativa en el sistema de datos de seguridad.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (<u>> 1/10),
frecuente (<u>> 1/100, < 1/10), poco frecuente (<u>> 1/1000, < 1/100), rara (<u>> 1/10000, < 1/1000),
muy rara (< 1/100000), incluyendo casos aislados. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de manifestaciones.

Las reacciones adversas registradas durante estudios postcomercialización e investigaciones de laboratorio, para las cuales no es posible determinar la frecuencia de aparición, se indican con frecuencia «desconocida».

Tabla 2

• informado por pacientes en estado postinfarto

informado por pacientes con insuficiencia cardíaca

** informado raramente por pacientes en estado postinfarto

Se informó con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; poco frecuentes: cefalea, náusea)

Resultados de estudios de laboratorio

En casos aislados, el valsartán provocó una disminución del nivel de hemoglobina y del número de hematocrito. En estudios clínicos controlados, se observó una reducción significativa (> 20 %) del número de hematocrito y del nivel de hemoglobina en el 0,8 % y 0,4 % de los pacientes que recibieron valsartán, respectivamente. En comparación, en el 0,1 % de los pacientes que recibieron placebo se observó una disminución tanto del número de hematocrito como del nivel de hemoglobina.

En estudios clínicos controlados, la neutropenia se observó en el 1,9 % de los pacientes tratados con valsartán, en comparación con el 1,6 % de los pacientes tratados con un inhibidor de la ECA.

En estudios clínicos controlados con pacientes con hipertensión arterial, se observó un aumento significativo en los niveles séricos de creatinina, potasio y bilirrubina total en el 0,8 %, 4,4 % y 6 % de los pacientes tratados con valsartán, respectivamente, en comparación con el 1,6 %, 6,4 % y 12,9 % de los pacientes tratados con un inhibidor de la ECA.

Se han notificado casos aislados de elevación de los parámetros de función hepática en pacientes tratados con valsartán.

No se requiere un monitoreo de laboratorio especial para pacientes con hipertensión arterial que reciben tratamiento con valsartán.

En caso de insuficiencia cardíaca, el nivel de creatinina en suero aumentó más del 50 % en el 3,9 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 0,9 % de los pacientes que tomaron placebo, y un aumento del nivel de potasio en suero superior al 20 % se observó en el 10 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 5,1 % de los pacientes que tomaron placebo.

En estudios de insuficiencia cardíaca, se observó un aumento de la urea en sangre en el 16,6 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 6,3 % de los pacientes que tomaron placebo.

En el 4,2 % de los pacientes que recibieron valsartán, en el 4,8 % de los pacientes tratados con la combinación de valsartán y captopril, y en el 3,4 % de los pacientes tratados con captopril, se observó un aumento del nivel de creatinina en suero de hasta 2 veces durante el período posinfarto.

El número de casos de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue menor en el grupo tratado con valsartán en comparación con el grupo que tomó captopril (5,8 % frente a 7,7 %, respectivamente).

Pacientes pediátricos

Hipertensión arterial

El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados y doble ciego en 561 niños de 6 a 18 años de edad. Con excepción de algunos trastornos gastrointestinales aislados (como dolor abdominal, náusea, vómito) y mareo, no se identificaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 a 18 años y el perfil de seguridad previamente registrado en adultos.

La evaluación neurocognitiva y del desarrollo en niños de 6 a 16 años no reveló consecuencias negativas generales clínicamente relevantes tras el tratamiento con valsartán durante hasta 1 año.

En un estudio aleatorizado doble ciego con 90 niños de 1 a 6 años, seguido de un estudio abierto de 1 año de duración, se registraron dos casos fatales y algunos casos de marcado aumento de las transaminasas hepáticas. Estos casos se observaron en una población con enfermedades concomitantes significativas. No se estableció una relación causal con el valsartán. En un segundo estudio, en el que se aleatorizaron 75 niños de 1 a 6 años, no se observó un aumento significativo de las transaminasas hepáticas ni casos fatales durante el tratamiento con valsartán.

La hipercaliemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes.

El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca difiere del perfil de seguridad general observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad de base. Las reacciones adversas observadas en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca se indican en la Tabla 2.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Fase II, Parcela nº 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 y 30, Surya nº 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.