Uratol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO URATOR (URATOR)

Composición:

Principio activo: torasemida (torasemide);

1 tableta contiene 5 mg, 10 mg o 20 mg de torasemida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, crospovidona, povidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales:

Tabletas de 5 mg: tabletas blancas o casi blancas, de forma ovalada, con una ranura y grabado «56» en un lado y «Н» en el otro;

Tabletas de 10 mg: tabletas blancas o casi blancas, de forma ovalada, con una ranura y grabado «57» en un lado y «Н» en el otro;

Tabletas de 20 mg: tabletas blancas o casi blancas, de forma ovalada, con una ranura y grabado «59» en un lado y «Н» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados diuréticos. Diuréticos de alta eficacia. Preparados simples de sulfonamidas.

Código ATC C03C A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La torasemida inhibe el sistema de transporte Na+/K+/2Cl (mediante su acción sobre el sitio de unión de los cloruros) en la luz del segmento grueso ascendente de la asa de Henle, lo que conduce a una disminución de la reabsorción tubular de sodio y cloruro. Esto provoca un aumento en la velocidad de entrega del líquido tubular y de electrolitos a las partes distales del túbulo, donde se produce la secreción de iones de hidrógeno y potasio, mientras que la reducción del volumen plasmático incrementa la producción de aldosterona. La mayor entrega de sodio y los niveles elevados de aldosterona favorecen la reabsorción de sodio en los túbulos distales. Al aumentar la llegada de sodio a los túbulos renales distales, la torasemida incrementa indirectamente la excreción de potasio mediante el mecanismo de intercambio sodio-potasio. No se han demostrado efectos de la torasemida en otros segmentos del nefrón. Así, la torasemida aumenta la excreción urinaria de sodio, cloruros y agua, pero no altera significativamente la velocidad de filtración glomerular, el flujo plasmático renal ni el equilibrio ácido-base. El efecto antihipertensivo de la torasemida se debe a su acción diurética. Mediante el aumento de la diuresis, al reducir el volumen del líquido extracelular y plasmático, se produce una disminución temporal de la presión arterial, así como una reducción del gasto cardíaco.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la torasemida se absorbe rápidamente y casi completamente; la concentración máxima (Cmax) en suero se alcanza dentro de la primera hora tras la ingestión. La Cmax y el área bajo la curva de concentración en suero frente al tiempo (AUC) después de la administración oral son proporcionales a la dosis en un rango de 2,5 mg a 200 mg. La ingestión simultánea de alimentos retrasa el tiempo hasta alcanzar la Cmax en aproximadamente 30 minutos, pero la biodisponibilidad total (AUC) y la actividad diurética no se modifican. En pacientes con disfunción renal o hepática, la absorción del fármaco prácticamente no se ve afectada.

Unión a proteínas plasmáticas. Más del 99 % de la torasemida se une a las proteínas del plasma sanguíneo.

Distribución. El volumen de distribución de la torasemida oscila entre 12 y 15 litros en adultos sanos, así como en pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado y en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. En pacientes con cirrosis hepática, el volumen de distribución se duplica aproximadamente.

Metabolismo. La torasemida se metaboliza en tres metabolitos —M1, M3 y M5— mediante oxidación progresiva, hidroxilación o hidroxilación del anillo.

Eliminación. El período final de semivida (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos es de 3–4 horas en voluntarios sanos. La depuración total de la torasemida es de 40 ml/min, y la depuración renal es de aproximadamente 10 ml/min. En voluntarios sanos, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de torasemida y sus metabolitos, en la siguiente proporción porcentual: torasemida —aproximadamente el 24 %, metabolito M1 —aproximadamente el 12 %, metabolito M3 —aproximadamente el 3 %, metabolito M5 —aproximadamente el 41 %. En la insuficiencia renal, el t1/2 de la torasemida no se modifica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de edemas causados por insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedades renales o hepáticas.

Para el tratamiento de la hipertensión esencial: se puede utilizar como monoterapia o en terapia combinada con otros agentes antihipertensivos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a las sulfonilureas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• insuficiencia renal con anuria;
• coma hepático o precoma;
• hipotensión arterial;
• arritmia;
• hipovolemia; hiponatremia; hipokalemia;
• alteración aguda de la micción, por ejemplo, debido a hipertrofia prostática;
• gota;
• administración concomitante con aminoglucósidos o cefalosporinas;
• insuficiencia renal tras la administración de fármacos que causan daño renal;
• embarazo y lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de torasemida con digitálicos puede aumentar la sensibilidad del músculo cardíaco a estos fármacos debido a la deficiencia de potasio y/o magnesio. La administración concomitante con minerales, glucocorticoides o laxantes puede intensificar la excreción de potasio.

La torasemida potencia el efecto de los agentes antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

El tratamiento secuencial o combinado, o el inicio de un nuevo tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA, puede provocar una hipotensión grave. Esta puede minimizarse reduciendo la dosis inicial del inhibidor de la ECA y/o disminuyendo o suspendiendo temporalmente la administración de torasemida 2 o 3 días antes del inicio del tratamiento con el inhibidor de la ECA.

La torasemida puede debilitar el efecto vasoconstrictor, por ejemplo, de la adrenalina y noradrenalina.

La torasemida, especialmente en dosis altas, puede potenciar el efecto ototóxico y nefrotóxico de los antibióticos aminoglucósidos y del ácido etacrínico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal; la toxicidad de los compuestos de cisplatino, el efecto nefrotóxico de las cefalosporinas, así como la toxicidad cardiaca y neurológica del litio.

Puede potenciar el efecto de los relajantes musculares de tipo curariformes y de la teofilina.

Cuando se administra conjuntamente con dosis altas de salicilatos, se incrementa el efecto tóxico de estos últimos.

La torasemida puede reducir la eficacia de los agentes antidiabéticos.

Los antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina) y la probenecida pueden reducir el efecto antihipertensivo y diurético de la torasemida.

No se ha estudiado la administración concomitante de torasemida y colestiramina en humanos, pero en estudios en animales, la administración conjunta de colestiramina redujo la absorción de torasemida administrada por vía oral.

Características de uso.

Advertencias

Enfermedades hepáticas con cirrosis y ascitis. La torasemida debe administrarse con especial precaución a pacientes con enfermedades hepáticas que cursen con cirrosis y ascitis, ya que cambios bruscos en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar coma hepático. El tratamiento con torasemida (como con otros diuréticos) en estos pacientes debe realizarse en condiciones hospitalarias. Para prevenir la hipokalemia y la alcalosis metabólica, el medicamento debe administrarse junto con fármacos antagonistas de la aldosterona o con fármacos ahorradores de potasio.

Ototoxicidad. Tras la administración de torasemida se han observado casos de ototoxicidad (acúfenos y disminución de la audición), que fueron reversibles, aunque no se ha establecido una relación directa con el uso del medicamento. La ototoxicidad también se ha observado en estudios en animales con niveles plasmáticos de torasemida muy elevados.

Hipovolemia y alteraciones del equilibrio electrolítico. Al administrar diuréticos, es necesario controlar cuidadosamente los síntomas clínicos de alteraciones electrolíticas, hipovolemia, azotemia extrarrenal y otros trastornos que pueden manifestarse como sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, agitación, dolor muscular o calambres, miastenia, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia, náuseas y vómitos. Un diuresis excesiva puede provocar deshidratación, disminución del volumen sanguíneo circulante, trombosis y embolias vasculares, especialmente en pacientes de edad avanzada.

En pacientes con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, hipovolemia o azotemia extrarrenal, pueden presentarse cambios en los parámetros de laboratorio: hipernatremia, hiponatremia, hipercloremia, hipocloremia, hiperkalemia, hipokalemia, alteraciones del equilibrio ácido-base y aumento de la urea sanguínea. En tales pacientes debe suspenderse el medicamento; tras la resolución de los efectos adversos, puede reiniciarse la terapia con torasemida, comenzando con dosis más bajas.

En estudios controlados realizados en Estados Unidos, la torasemida se administró a pacientes con hipertensión arterial en dosis de 5 o 10 mg por día. Durante un año de seguimiento no se observaron cambios en el nivel medio de potasio en suero. La hipokalemia dependiente de la dosis se observó más frecuentemente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática o enfermedad renal que recibieron torasemida en dosis superiores a las utilizadas en estudios antihipertensivos.

En pacientes con enfermedades cardiovasculares, la hipokalemia inducida por diuréticos puede provocar arritmias, especialmente en pacientes que reciben digoxina.

El mayor riesgo de hipokalemia se presenta en pacientes con cirrosis hepática, diuresis excesiva, dieta baja en sal y tratamiento concomitante con corticosteroides o con adrenocorticotropina.

Durante el tratamiento prolongado con torasemida, es necesario realizar controles analíticos periódicos del equilibrio electrolítico, especialmente del nivel de potasio en suero.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con deficiencia hereditaria de lactasa, intolerancia a la galactosa o trastornos del metabolismo de la glucosa/galactosa. En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en el embrión y el feto humano. En estudios experimentales en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. Por ello, no se recomienda su uso durante el embarazo. La torasemida solo debe utilizarse durante el embarazo en casos de indicación vital y en la dosis mínima eficaz. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento habitual de la hipertensión arterial o edemas en embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y ejercer efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal intrauterino. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal, debe realizarse un control riguroso de los niveles de electrolitos y hematocrito, así como del desarrollo fetal.

Periodo de lactancia

Actualmente no se sabe si la torasemida pasa a la leche materna en animales o humanos. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos o lactantes si se administra el medicamento. Por tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado. Si fuera necesario utilizar torasemida en este periodo, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida en la fertilidad humana. En estudios en animales no se observó efecto alguno sobre la fertilidad.

Parto

El efecto de la torasemida sobre el parto es desconocido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe advertirse a los pacientes que toman torasemida que este medicamento puede provocar cambios en la presión arterial y afectar la velocidad de reacción. Por tanto, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria si experimentan mareo u otros síntomas relacionados.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas se pueden tomar en cualquier momento, independientemente de la ingestión de alimentos.

Insuficiencia cardíaca congestiva.

La dosis inicial habitual es de 10–20 mg una vez al día. Si no se obtiene el efecto diurético deseado, la dosis debe duplicarse (20–40 mg al día) hasta alcanzar el efecto requerido.

Insuficiencia renal crónica.

La dosis inicial habitual es de 20 mg una vez al día. Si no se obtiene el efecto diurético deseado, la dosis debe duplicarse (40 mg al día) hasta alcanzar el efecto requerido.

Cirrosis hepática.

La dosis inicial habitual es de 5–10 mg una vez al día, en combinación con medicamentos antagonistas de la aldosterona o con diuréticos ahorradores de potasio. Si no se obtiene el efecto diurético deseado, la dosis debe duplicarse (10–20 mg al día) hasta alcanzar el efecto requerido.

No existen datos sobre la administración de dosis únicas superiores a 40 mg al día.

Pacientes con insuficiencia hepática.

El tratamiento en estos pacientes debe realizarse con precaución, ya que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de torasemida.

Hipertensión esencial.

La dosis inicial habitual es de 5 mg una vez al día. Si este régimen de dosificación no logra una reducción adecuada de la presión arterial tras 4–6 semanas, la dosis debe aumentarse a 10 mg una vez al día. Si es necesario, se debe aplicar un tratamiento combinado con otros agentes antihipertensivos.

Edemas.

La dosis inicial habitual es de 5 mg una vez al día; si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 20 mg una vez al día. En casos individuales, se han administrado hasta 40 mg al día.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere un ajuste especial de la dosis.

Niños.

No se debe utilizar torasemida en niños debido a la falta de experiencia clínica suficiente.

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación. La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético con riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, confusión mental, hipotensión arterial sintomática, insuficiencia cardiovascular (desarrollo de colapso circulatorio) y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis. No existe antídoto específico. Los síntomas de intoxicación suelen desaparecer al reducir la dosis o al suspender el medicamento, así como con la reposición adecuada de líquidos y electrolitos (debe realizarse control del nivel de electrolitos en sangre). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipopotasemia: administración de preparaciones de potasio.

Tratamiento de la insuficiencia cardiovascular: colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, aplicar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia). Ante la aparición de reacciones cutáneas (como urticaria o enrojecimiento de la piel), estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración excesiva, náuseas, cianosis, se debe realizar cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal, asegurar una ventilación libre y administrar oxígeno. Si es necesario, aplicar administración de epinefrina, soluciones para reposición del volumen de líquidos y hormonas glucocorticoides.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se utilizaron los siguientes criterios: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: de ≥ 1/100 a < 1/10; poco frecuentes: de ≥ 1/1000 a < 1/100; raras: de ≥ 1/10000 a < 1/1000; muy raras: < 1/10000; frecuencia desconocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Del metabolismo.

Frecuentes: agravamiento del alcalosis metabólica; hiperglucemia; hipopotasemia en caso de dieta con bajo contenido de potasio, vómitos, diarrea, tras el uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento, pueden desarrollarse alteraciones en el equilibrio hídrico y electrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipopotasemia y/o hiponatremia (véase la sección «Instrucciones de uso»).

En caso de diuresis intensa, especialmente en las fases iniciales del tratamiento y en pacientes de edad avanzada, pueden aparecer síntomas y signos de disminución de electrolitos y volumen, tales como cefalea, mareo, hipotensión arterial, astenia, somnolencia, confusión mental, pérdida de apetito y calambres. Es necesaria la corrección de la dosis.

Del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético.

Muy raras: espesamiento de la sangre, disminución del número de plaquetas, eritrocitos y/o leucocitos (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema inmunitario, piel y tejidos subcutáneos.

Muy raras: reacciones alérgicas (incluyendo prurito, erupciones cutáneas), reacciones de fotosensibilidad, reacciones cutáneas graves.

Del sistema nervioso.

Frecuentes: cefalea, mareo (especialmente al inicio del tratamiento), somnolencia.

Poco frecuentes: parestesias, calambres en las extremidades inferiores (especialmente al inicio del tratamiento).

Muy raras: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

De los órganos de la visión.

Muy raras: alteraciones visuales.

De los órganos auditivos y del laberinto.

Muy raras: acúfenos, pérdida de audición.

Del corazón.

Poco frecuentes: extrasístoles, palpitaciones, taquicardia, enrojecimiento facial.

Muy raras: isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

Frecuencia desconocida: infarto agudo de miocardio, síncope, isquemia cerebral, embolia, hipotensión.

Del sistema vascular.

Muy raras: complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación y de la actividad cardíaca.

Del aparato respiratorio.

Poco frecuentes: epistaxis.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: trastornos gastrointestinales (incluyendo pérdida de apetito, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento), especialmente al inicio del tratamiento.

Poco frecuentes: dolor abdominal, meteorismo, sequedad bucal.

Muy raras: pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares.

Frecuentes: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gama-glutamil-transpeptidasa) en sangre.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo.

Frecuentes: espasmos musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

De los riñones y de las vías urinarias.

Frecuentes: aumento de la frecuencia de micción, poliuria, nicturia.

Poco frecuentes: urgencia miccional, retención urinaria, distensión de la vejiga (en caso de hipertrofia de la glándula prostática, la formación excesiva de orina puede provocar retención urinaria y distensión excesiva de la vejiga).

Manifestaciones generales.

Frecuentes: fatiga excesiva, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento).

Poco frecuentes: astenia, sed, hiperactividad, nerviosismo.

Cambios en los parámetros de laboratorio.

Frecuentes: aumento del número de plaquetas, aumento de la concentración de ácido úrico, glucosa y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de urea y creatinina en suero sanguíneo.

Frecuencia desconocida: trombocitopenia, leucopenia.

Otras reacciones adversas pueden manifestarse como impotencia, trombosis del shunt.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

30 comprimidos por recipiente; 1 recipiente por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Hetero Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unidad III, Parcela de formulación Nº 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.