Trosan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TROSAN (TROSAN)

Composición:

Principio activo: losartán potásico;

1 tableta contiene 25 mg, o 50 mg, o 100 mg de losartán potásico;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, hidroxipropilcelulosa de bajo sustitución, estearato de magnesio, Opadry blanco 20A58900.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 25 mg: tabletas blancas o casi blancas, de forma ovalada, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «5» y «7» a ambos lados de la línea de fractura en una cara y «J» con la línea de fractura en la otra cara;

Tabletas de 50 mg: tabletas blancas o casi blancas, de forma ovalada, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «E» en una cara y «4» y «6» a ambos lados de la línea de fractura en la otra cara;

Tabletas de 100 mg: tabletas blancas o casi blancas, de forma ovalada, biconvexas, recubiertas con película, con el símbolo en relieve «E» en un lado y «47» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de los receptores de angiotensina II, preparaciones simples.

Código ATC C09CA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El losartán es un antagonista sintético de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1) para administración oral. La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la hormona activa del sistema renina-angiotensina (SRA) y uno de los factores más importantes en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II se une al receptor AT1, presente en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón), desencadenando varios efectos biológicos importantes, incluyendo la vasoconstricción y la liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células del músculo liso.

El losartán se une selectivamente al receptor AT1. In vitro e in vivo, el losartán y su metabolito farmacológicamente activo, el ácido carboxílico (E-3174), bloquean todos los efectos fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.

El losartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos importantes en la regulación cardiovascular. El losartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (cinasa II), enzima que favorece la degradación de la bradiquinina. Por esta razón, no se produce un aumento de efectos adversos mediados por bradiquinina.

Durante el tratamiento con losartán, la supresión de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de renina en plasma (ARP). Este incremento en la ARP provoca un aumento en la concentración de angiotensina II en plasma. A pesar de este aumento, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración de aldosterona en plasma se mantienen, lo que indica una bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Tras la interrupción del tratamiento con losartán, la actividad de renina en plasma y los niveles de angiotensina II regresan a valores basales en un plazo de 3 días.

Tanto el losartán como su metabolito principal tienen mayor afinidad por los receptores AT1 que por los receptores AT2. El metabolito activo es 10 a 40 veces más potente que el losartán.

Estudios en pacientes con hipertensión arterial

Existen datos que demuestran que en estudios clínicos controlados, la administración de losartán una vez al día a pacientes con hipertensión esencial leve a moderada logra una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial sistólica y diastólica. Las mediciones de la presión arterial a las 24 horas después de la administración del fármaco, en comparación con las mediciones a las 5-6 horas después de la toma, mostraron que la reducción de la presión arterial persiste durante 24 horas; el ritmo circadiano natural se mantuvo. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue del 70-80 % del efecto observado a las 5-6 horas después de la administración del fármaco.

La interrupción del tratamiento con losartán en pacientes con hipertensión arterial no provocó un aumento brusco de la presión arterial (síndrome de retirada). A pesar de la reducción significativa de la presión arterial, el losartán no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la frecuencia cardíaca.

El uso de losartán es igualmente eficaz en hombres y mujeres, en pacientes jóvenes (< 65 años) y en pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial.

Estudio LIFE

El estudio LIFE (Losartán Intervention For Endpoint) fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado activamente, que incluyó a 9193 pacientes hipertensos de entre 55 y 80 años con hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada por electrocardiograma. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con losartán 50 mg una vez al día o atenolol 50 mg una vez al día. Si no se alcanzaba el objetivo terapéutico (< 140/90 mm Hg), se añadía hidroclorotiazida (12,5 mg) y, si era necesario, la dosis de losartán o atenolol se incrementaba hasta 100 mg/día. Si era necesario, se añadían otros antihipertensivos para alcanzar el objetivo de presión arterial, excepto inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueadores.

La duración media del periodo de seguimiento fue de 4,8 años.

El parámetro principal de eficacia fue un índice combinado de morbilidad y mortalidad cardiovascular, medido por la reducción de la mortalidad total por enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. La presión arterial fue significativamente más baja en ambos grupos. El tratamiento con losartán redujo el riesgo en un 13 % (p = 0,021, IC 95 % 0,77–0,98) en comparación con los pacientes tratados con atenolol. Así, se alcanzó el resultado combinado principal. Este resultado se debió principalmente a la reducción en el número de accidentes cerebrovasculares. El tratamiento con losartán redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en un 25 % en comparación con el tratamiento con atenolol (p = 0,001, IC 95 % 0,63–0,89). No se observaron diferencias significativas entre los grupos en cuanto a mortalidad por enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio.

Raza

En el estudio LIFE, entre los pacientes de raza no negra que recibieron losartán, se observó una mayor incidencia de eventos cardiovasculares (incluyendo infarto de miocardio y mortalidad), especialmente accidentes cerebrovasculares, en comparación con los pacientes de raza no negra tratados con atenolol.

Estudio RENAAL

El estudio RENAAL (Reducción de Eventos en Diabetes Mellitus tipo II con el Antagonista del Receptor de Angiotensina II Losartán) fue un estudio clínico controlado que incluyó a 1513 pacientes con diabetes tipo II y nefropatía, con o sin hipertensión arterial. 751 pacientes fueron tratados con losartán.

El objetivo del estudio fue demostrar los beneficios nefroprotectores del losartán más allá de la reducción de la presión arterial.

Los pacientes con proteinuria y niveles de creatinina en sangre entre 1,3 y 3,0 mg/dl fueron aleatorizados para recibir tratamiento con losartán 50 mg una vez al día o placebo. Si era necesario para alcanzar el objetivo de presión arterial, se excluyeron inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueadores.

Durante el estudio, se permitió aumentar la dosis del fármaco hasta 100 mg/día; el 72 % de los pacientes recibieron losartán 100 mg una vez al día durante un período prolongado. Otros antihipertensivos (diuréticos, antagonistas del calcio, alfa y beta-receptores, y fármacos antihipertensivos de acción central) se utilizaron como tratamiento adicional según fuera necesario en ambos grupos. La duración del seguimiento fue de 4,6 años (media de 3,4 años).

El punto final primario del estudio fue una combinación: duplicación del nivel de creatinina en suero, etapa terminal de insuficiencia renal (necesidad de diálisis o trasplante renal) o muerte.

Con el tratamiento con losartán (327 casos), en comparación con el placebo (359 casos), el riesgo se redujo en un 16,1 % (p = 0,022) en el número de pacientes en los que se alcanzó el resultado combinado principal.

Para el siguiente punto final primario individual o combinado, los resultados mostraron una reducción del riesgo en el grupo tratado con losartán del 25,3 % en la duplicación de la creatinina en suero (p = 0,006); 28,6 % en la reducción de la insuficiencia renal (p = 0,009); 21 % en la reducción de la creatinina en suero y la insuficiencia renal (p = 0,010). No se observaron diferencias significativas entre los grupos en cuanto a mortalidad.

Estudio HEAAL

El estudio HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) fue un estudio clínico controlado que incluyó a 3834 pacientes de 18 a 98 años con insuficiencia cardíaca clase II-IV según la clasificación de la Asociación Americana del Corazón (NYHA), e intolerancia a los inhibidores de la ECA. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con losartán 50 mg una vez al día o losartán 150 mg sobre fondo de tratamiento convencional sin inhibidores de la ECA.

La duración media del seguimiento fue de 4,7 años. El punto final primario fue un índice combinado de mortalidad por insuficiencia cardíaca o hospitalización por insuficiencia cardíaca.

Con el tratamiento con losartán 150 mg (828 casos) en comparación con losartán 50 mg (889 casos), el riesgo se redujo en un 10,1 % (p = 0,027, IC 95 % 0,82-0,99) en el número de pacientes en los que se alcanzó el resultado combinado principal. Este resultado se debió principalmente a la reducción en el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca.

Con el tratamiento con losartán 150 mg, el riesgo de insuficiencia cardíaca se redujo en un 13,5 % (p = 0,025, IC 95 % 0,76-0,98) en comparación con losartán 50 mg. No se observaron diferencias significativas entre los grupos en cuanto a mortalidad.

La insuficiencia renal, la hipotensión arterial y la hiperaldosteronemia se observaron con mayor frecuencia en el grupo que recibió losartán 150 mg que en el grupo que recibió losartán 50 mg.

Estudios ELITE I y ELITE II

Los estudios ELITE se realizaron durante 48 semanas con 722 pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV según la clasificación NYHA. No se observaron diferencias entre los pacientes tratados con losartán y los tratados con captopril en cuanto a cambios en la función renal.

La observación en el estudio ELITE I de que el uso de losartán reducía el riesgo de mortalidad en comparación con el captopril no se confirmó en el estudio ELITE II, descrito a continuación.

En los estudios ELITE II, el uso de losartán 50 mg una vez al día (dosis inicial de 12,5 mg, aumento a 25 mg y luego a 50 mg una vez al día) se comparó con el uso de captopril 50 mg una vez al día (dosis inicial de 12,5 mg, aumento a 25 mg y luego a 50 mg tres veces al día). El punto final primario de este estudio prospectivo fue la mortalidad por cualquier causa.

Este estudio, que incluyó a 3152 pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV según la clasificación NYHA, evaluó la mortalidad con losartán y captopril (el periodo de seguimiento duró una media de 1,5 años). No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre losartán y captopril en cuanto a reducción de la mortalidad por cualquier causa.

Existen datos que indican que en ambos estudios clínicos (no controlados con placebo), la tolerancia al losartán fue mejor que la del captopril, medida por una tasa significativamente menor de abandono del tratamiento debido a reacciones adversas.

Durante el estudio ELITE II, se observó un aumento de la mortalidad en un pequeño subgrupo (22 % del total de pacientes con insuficiencia cardíaca) que tomaban betabloqueantes al inicio.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Se sabe que dos grandes estudios aleatorizados y controlados (ONTARGET (Estudio Internacional Actual sobre Alcanzar Metas Terapéuticas con Tratamiento Prolongado con Telmisartán como Monoterapia y Terapia Combinada con Ramipril)) y VA NEPHRON-D (Estudio del Tratamiento de la Nefropatía Diabética del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.)) evaluaron el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador de los receptores de angiotensina II.

ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes tipo II con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes tipo II y nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron beneficios significativos en los resultados renales y/o cardiovasculares ni en la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperaldosteronemia, daño renal agudo y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también pueden aplicarse a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

Se sabe que el estudio ALTITUDE (Estudio de Aliskiren en Diabetes Tipo II con Puntos Finales Cardiovasculares y Renales) fue un estudio diseñado para evaluar las ventajas de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo II y enfermedad renal crónica o enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de resultados adversos. La frecuencia de mortalidad por enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular en el grupo aliskiren fue mayor que en el grupo placebo, y las reacciones adversas y reacciones adversas graves (hiperaldosteronemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal) se observaron con mayor frecuencia en el grupo aliskiren que en el grupo placebo.

Pacientes pediátricos.

Hipertensión en niños

El efecto antihipertensivo del losartán se estableció en un estudio clínico con 177 niños con hipertensión de 6 a 16 años, con peso corporal > 20 kg y tasa de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m². Los pacientes con peso corporal entre 20 y 50 kg recibieron 2,5, 25 o 50 mg de losartán diariamente, y los pacientes con peso corporal ≥ 50 kg recibieron 5, 50 o 100 mg de losartán diariamente. Tras tres semanas de tratamiento con losartán una vez al día, se observó una reducción dependiente de la dosis de la presión arterial.

En general, se observó una relación dosis-respuesta. La relación dosis-respuesta fue muy evidente al comparar el grupo de dosis baja con el de dosis media (período I: -6,2 mm Hg frente a -11,65 mm Hg), pero se atenuó al comparar el grupo de dosis media con el de dosis alta (período I: -11,65 mm Hg frente a -12,21 mm Hg). Las dosis más bajas estudiadas, 2,5 mg y 5 mg, correspondientes a una dosis diaria media de 0,07 mg/kg, no mostraron eficacia antihipertensiva estable.

Estos resultados se confirmaron durante el período II del estudio, cuando los pacientes fueron aleatorizados para continuar con losartán o placebo tras tres semanas de tratamiento. La diferencia en el aumento de la presión arterial en comparación con el placebo fue mayor en el grupo de dosis media (6,70 mm Hg dosis media frente a 5,38 mm Hg dosis alta). El aumento de la presión arterial diastólica mínima fue similar en los pacientes que recibieron placebo y en aquellos que continuaron con losartán en la dosis más baja en cada grupo, lo que nuevamente indica que la dosis más baja en cada grupo no tuvo un efecto antihipertensivo significativo.

No se ha estudiado el efecto a largo plazo del losartán sobre el crecimiento, la maduración sexual y el desarrollo general. Tampoco se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento antihipertensivo con losartán en la infancia para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular.

En niños con hipertensión (N=60) y normotensos (N=246) con proteinuria, el efecto del losartán sobre la proteinuria se evaluó en un estudio clínico controlado con placebo y activo (amlodipino) de 12 semanas. La proteinuria se definió como una relación proteína/creatinina en orina ≥ 0,3. Los pacientes con hipertensión (de 6 a 18 años) fueron aleatorizados para recibir losartán (n=30) o amlodipino (n=30). Los pacientes con presión normal (de 1 a 18 años) fueron aleatorizados para recibir losartán (n=122) o placebo (n=124). El losartán se administró en dosis de 0,7 a 1,4 mg/kg (hasta una dosis máxima de 100 mg/día). El amlodipino se administró en dosis de 0,05 a 0,2 mg/kg (hasta una dosis máxima de 5 mg/día).

En general, tras 12 semanas de tratamiento, en los pacientes que recibieron losartán se observó una reducción estadísticamente significativa de la proteinuria del 36 % respecto al valor basal, frente a un aumento del 1 % en el grupo placebo/amlodipino (p≤0,001). En los pacientes hipertensos tratados con losartán, se observó una reducción de la proteinuria basal del -41,5 % (IC 95 % -29,9; -51,1) frente al +2,4 % (IC 95 % -22,2; 14,1) en el grupo amlodipino. La reducción tanto de la presión arterial sistólica como diastólica fue mayor en el grupo losartán (-5,5/-3,8 mm Hg) que en el grupo amlodipino (-0,1/+0,8 mm Hg). En niños con presión arterial normal, se observó una leve reducción de la presión arterial en el grupo losartán (-3,7/-3,4 mm Hg) frente al placebo. No se observó una correlación significativa entre la reducción de la proteinuria y la presión arterial, aunque es posible que la reducción de la presión arterial haya sido parcialmente causada por la reducción de la proteinuria en el grupo que recibió losartán.

Los efectos a largo plazo del losartán en niños con proteinuria se estudiaron durante hasta 3 años en una fase abierta de tratamiento adicional del mismo estudio, en la que participaron todos los pacientes que completaron el estudio básico de 12 semanas. En total, 268 pacientes fueron incluidos en la fase abierta de tratamiento adicional; fueron realeatorizados en dos grupos: para recibir losartán (n = 134) o enalapril (n = 134), y 109 pacientes continuaron bajo seguimiento ≥ 3 años (punto final preestablecido: > 100 pacientes que completaron 3 años de seguimiento en la fase de tratamiento adicional). Los rangos de dosis de losartán y enalapril, según criterio del investigador, fueron de 0,30–4,42 mg/kg/día y 0,02–1,13 mg/kg/día, respectivamente. Las dosis máximas diarias de 50 mg para peso corporal < 50 kg y 100 mg para peso corporal > 50 kg no se excedieron en la mayoría de los pacientes durante la fase de tratamiento adicional.

Por lo tanto, los resultados del tratamiento adicional, realizado para evaluar la seguridad, muestran que el losartán fue bien tolerado y provocó una reducción sostenida de la proteinuria sin cambios notables en la tasa de filtración glomerular (TFG) durante 3 años. En pacientes normotensos (n = 205), el enalapril tuvo un efecto numéricamente mayor que el losartán sobre la proteinuria (-33,0 % (IC 95 % -47,2; -15,0) frente a -16,6 % (IC 95 % -34,9; 6,8)) y sobre la TFG (9,4 (IC 95 % 0,4; 18,4) frente a -4,0 (IC 95 % -13,1; 5,0) ml/min/1,73 m²). En pacientes con hipertensión arterial (n = 49), el losartán tuvo un efecto numéricamente mayor sobre la proteinuria (-44,5 % (IC 95 % -64,8; -12,4) frente a -39,5 % (IC 95 % -62,5; -2,2)) y sobre la TFG (18,9 (IC 95 % 5,2; 32,5) frente a -13,4 (IC 95 % -27,3; 0,6) ml/min/1,73 m²).

Se realizó un estudio clínico abierto para determinar la dosis óptima y evaluar la seguridad y eficacia del losartán en niños de 6 meses a 6 años con hipertensión arterial. 101 pacientes fueron aleatorizados para recibir una de tres dosis iniciales diferentes de losartán en régimen abierto: dosis baja 0,1 mg/kg/día (n = 33), dosis media 0,3 mg/kg/día (n = 34) o dosis alta 0,7 mg/kg/día (n = 34). De ellos, 27 niños fueron lactantes de 6 a 23 meses. El fármaco investigado se tituló al siguiente nivel de dosis en las semanas 3, 6 y 9 para pacientes que no alcanzaron el valor objetivo de presión arterial y que aún no habían recibido la dosis máxima (1,4 mg/kg/día, pero no más de 100 mg/día) de losartán.

De los 99 pacientes que recibieron el fármaco investigado, 90 (90,9 %) continuaron participando en el estudio de tratamiento adicional con visitas de seguimiento durante otros 3 meses. La duración media del tratamiento fue de 264 días.

En resumen, la reducción media de la presión arterial respecto al valor basal fue similar en todos los grupos de tratamiento (cambio en la presión arterial sistólica (PAS) respecto al valor basal hasta la semana 3: -7,3, -7,6 y -6,7 mm Hg respectivamente para los grupos de dosis baja, media y alta; reducción en la presión arterial diastólica (PAD) respecto al valor basal hasta la semana 3: -8,2, -5,1 y -6,7 mm Hg respectivamente para los grupos de dosis baja, media y alta), aunque no se observó una respuesta dependiente de la dosis estadísticamente significativa para PAS y PAD.

El losartán en dosis hasta 1,4 mg/kg fue generalmente bien tolerado en niños con hipertensión arterial de 6 meses a 6 años tras 12 semanas de tratamiento. El perfil general de seguridad fue comparable entre los grupos de tratamiento.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el losartán se absorbe bien y sufre transformaciones metabólicas en el primer paso, formando el metabolito activo, ácido carboxílico, y otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es aproximadamente del 33 %. La concentración máxima media del losartán y su metabolito activo se alcanza a las 1 hora y a las 3-4 horas, respectivamente.

Distribución

El losartán y su metabolito activo se unen en ≥ 99 % a las proteínas del plasma, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución del losartán es de 34 litros.

Biotransformación

Aproximadamente el 14 % de la dosis de losartán administrada por vía intravenosa u oral se transforma en su metabolito activo. Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos.

Eliminación

El aclaramiento plasmático del losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal del losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Tras la administración oral de losartán, aproximadamente el 4 % de la dosis administrada se excreta en la orina sin cambios y aproximadamente el 6 % de la dosis administrada se excreta en la orina como metabolito activo. La farmacocinética del losartán y su metabolito activo tras la administración oral de dosis que no exceden 200 mg es lineal.

Después de la administración oral, la concentración del losartán y su metabolito activo en plasma disminuye de forma poliexponencial, con un período de semivida terminal de aproximadamente 2 horas y 6-9 horas, respectivamente. Tras la administración de losartán 100 mg una vez al día, no se observa acumulación significativa en plasma del losartán ni de su metabolito principal.

La excreción del losartán y sus metabolitos ocurre mediante excreción biliar y renal. Tras la administración oral de losartán marcado con 14C en humanos, aproximadamente el 35 % de la radiactividad se observó en la orina y el 58 % en las heces.

Grupos especiales de pacientes

La concentración de losartán y su metabolito activo en plasma no difiere significativamente en pacientes hipertensos de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes con hipertensión.

En mujeres con hipertensión arterial, el nivel de losartán en plasma es el doble que en pacientes del sexo masculino, mientras que el nivel del metabolito activo en plasma no difiere entre hombres y mujeres.

En pacientes con cirrosis hepática leve a moderada debida al alcohol, los niveles plasmáticos de losartán y su metabolito activo tras la administración oral fueron 5 y 1,7 veces más altos, respectivamente, que en voluntarios jóvenes del sexo masculino.

En pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 10 ml/min, la concentración de losartán en plasma no cambia. En pacientes en hemodiálisis, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del losartán es dos veces mayor que en pacientes sin alteración de la función renal. La concentración del metabolito activo en plasma en pacientes con insuficiencia renal y en aquellos en hemodiálisis permanece sin cambios.

El losartán y su metabolito activo no se eliminan mediante hemodiálisis.

Pacientes pediátricos.

La farmacocinética del losartán se estudió en 50 pacientes de >1 mes y < 16 años con hipertensión arterial tras la administración oral una vez al día de aproximadamente 0,54 a 0,77 mg/kg de losartán (dosis medias). Los resultados mostraron que el metabolito activo se forma en pacientes de todas las edades. También se estableció que los parámetros farmacocinéticos del losartán tras la administración oral son aproximadamente similares en lactantes y niños en edad preescolar, niños en edad escolar y adolescentes. Los parámetros farmacocinéticos del metabolito difieren más entre grupos de edad. Al comparar los valores en niños en edad preescolar y adolescentes, estas diferencias son estadísticamente significativas. La exposición en lactantes/niños que comienzan a caminar fue relativamente alta.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos, así como en niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad.
• Tratamiento de enfermedades renales en pacientes adultos hipertensos con diabetes tipo II y proteinuria ≥ 0,5 g por día, como parte de la terapia antihipertensiva.
• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica en adultos cuando el uso de inhibidores de la ECA no es posible debido a su intolerancia, especialmente por tos, o está contraindicado. No se debe cambiar a losartán el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca cuyo estado se ha estabilizado con un inhibidor de la ECA. El paciente debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %, estado clínicamente estable y seguir un régimen terapéutico establecido para la insuficiencia cardíaca crónica.
• Reducción del riesgo de ictus en adultos con hipertensión arterial y hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada por ECG.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente del medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).
• Embarazo o mujeres que planean quedarse embarazadas (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Trastornos graves de la función hepática.
• Está contraindicado el uso concomitante de losartán con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus y alteraciones de la función renal (TFG [tasa de filtración glomerular] < 60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Propiedades farmacológicas»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

Otros fármacos antihipertensivos pueden potenciar el efecto hipotensor de losartán. La administración concomitante de medicamentos que pueden reducir la presión arterial como efecto adverso (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, baclofeno, amifostina) puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Losartán se metaboliza principalmente mediante el citocromo P450 (CYP) 2C9 hasta su metabolito activo, el ácido carboxiácido. Se ha demostrado que el fluconazol (inhibidor de CYP2C9) reduce la conversión de losartán a su metabolito activo en aproximadamente un 50 %, y el tratamiento concomitante de losartán con rifampicina (inductor de enzimas metabólicas) provoca una reducción del 40 % en la concentración plasmática del metabolito activo de losartán. No se conoce la relevancia clínica de estos efectos. No se han observado diferencias en la exposición con el tratamiento concomitante de fluvastatina (inhibidor débil de CYP2C9) y losartán.

Como con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, la administración concomitante de fármacos que retienen potasio en el organismo (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio: espironolactona, triamtereno, amilorida) o que pueden aumentar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina, medicamentos que contienen trimetoprim), suplementos de potasio o sustitutos salinos ricos en potasio, puede provocar un aumento de la concentración sérica de potasio. No se recomienda el uso concomitante de estos medicamentos.

En casos de administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA se han notificado aumentos reversibles en la concentración sérica de litio y un incremento de la toxicidad. Muy raramente se ha observado este efecto con antagonistas de los receptores de angiotensina II. Se debe tener precaución al administrar litio y losartán simultáneamente. Si su uso concomitante es necesario, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio.

En casos de administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico en dosis para tratamiento antiinflamatorio y AINE no selectivos), puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo. La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos y AINE puede provocar un aumento del riesgo de alteración de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, así como un incremento en los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal. La terapia combinada debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Debe asegurarse una adecuada hidratación del paciente y, tras el inicio del tratamiento concomitante, se debe prestar atención al control de la función renal y realizar controles periódicos posteriores.

Existen datos que indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos como hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el SRAA (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

El zumo de pomelo contiene componentes que inhiben las enzimas CYP450 y pueden reducir la concentración del metabolito activo de losartán, lo que podría disminuir su efecto terapéutico. Durante la toma de comprimidos que contienen losartán, debe evitarse el consumo de zumo de pomelo.

Características de uso.

Hipersensibilidad.

Angioedema.
Se debe observar con especial cuidado a los pacientes con antecedentes de angioedema (edema de cara, labios, laringe y/o lengua).

Hipotensión arterial y desequilibrio de electrolitos/líquidos.

En pacientes con volumen de líquidos reducido y/o excreción excesiva de sodio debido a un tratamiento intensivo con diuréticos, una dieta sin sal, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis de losartán o tras un aumento de la dosis. Antes de iniciar el tratamiento con Trosan, se deben corregir estas condiciones o utilizar una dosis inicial reducida (véase «Posología y forma de administración»). Estas recomendaciones también se aplican a niños de 6 a 18 años de edad.

Desequilibrio electrolítico.

El desequilibrio electrolítico es frecuente en pacientes con alteraciones de la función renal (con o sin diabetes mellitus), lo cual debe tenerse en cuenta. En un estudio clínico con pacientes con diabetes tipo II y nefropatía, la frecuencia de hipercaliemia fue mayor con losartán en comparación con placebo. Por lo tanto, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles plasmáticos de potasio y del aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca y un aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min. No se recomienda la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio o de otros medicamentos que puedan elevar la concentración sérica de potasio (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprim) junto con losartán (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones de la función hepática.

Basándose en datos farmacocinéticos que muestran un aumento significativo de la concentración plasmática de losartán en pacientes con cirrosis hepática, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis en pacientes con antecedentes de alteraciones de la función hepática. No existe experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave; por lo tanto, Trosan no debe administrarse a pacientes con alteraciones hepáticas graves ni a niños con insuficiencia hepática.

Alteraciones de la función renal.

Se han notificado alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal, como resultado de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), especialmente en pacientes cuya función renal depende de la actividad del RAAS, como pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con antecedentes de alteraciones renales.

Como con otros medicamentos que afectan al RAAS, se han notificado aumentos de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único. Estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. Se debe administrar losartán con precaución a pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único.

Uso en pacientes pediátricos con alteraciones de la función renal.

El medicamento Trosan no se recomienda en niños con filtrado glomerular <30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos sobre su uso en esta población.

Durante el tratamiento, se debe controlar cuidadosamente la función renal, ya que puede deteriorarse, especialmente en casos en los que Trosan se administra en presencia de otras condiciones patológicas (fiebre elevada, deshidratación) que puedan conducir a alteraciones renales.

La administración concomitante de losartán e inhibidores de la ECA empeora la función renal. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de estos medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Trasplante renal.

No existen datos sobre el uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante de riñón.

Hiperaldosteronismo primario.

Los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina generalmente no son eficaces en pacientes con hiperaldosteronismo primario. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Trosan en estos pacientes.

Enfermedad isquémica cardíaca y enfermedades cerebrovasculares.

Como con otros medicamentos antihipertensivos, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedades cardiovasculares isquémicas o cerebrovasculares puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Insuficiencia cardíaca.

Como con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin afectación renal, existe riesgo de hipotensión arterial grave y de insuficiencia renal (a menudo aguda).

No existe suficiente experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad renal grave concomitante, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV según la clasificación NYHA), ni en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmias cardíacas potencialmente mortales. Por lo tanto, Trosan debe usarse con precaución en estos pacientes. Asimismo, se debe tener precaución al administrar losartán en combinación con betabloqueantes.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, malabsorción de glucosa-galactosa.

Trosan no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Embarazo.

No se debe iniciar el tratamiento con este medicamento durante el embarazo. Si en pacientes con planes de embarazo no se considera necesario continuar el tratamiento con Trosan, se debe prescribir un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad adecuado durante el embarazo. Al confirmarse un embarazo, el tratamiento con losartán debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Otras advertencias y precauciones.

Losartán y otros antagonistas de la angiotensina son indudablemente menos eficaces en la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con otras razas, probablemente debido a una mayor prevalencia de bajo estado de renina en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.

Bloqueo dual del RAAS

Existen datos que demuestran que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hipercaliemia y deterioro de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda). Por ello, no se recomienda el bloqueo dual del RAAS mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren.

En caso de necesidad absoluta de un bloqueo dual del RAAS, este debe realizarse bajo supervisión de un especialista y con monitoreo cuidadoso de la función renal, el equilibrio electrolítico y la presión arterial.

No deben administrarse simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

La combinación con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con Trosan se confirma un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente su uso y sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos de estudios epidemiológicos controlados sobre el riesgo asociado con los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II), riesgos similares podrían ser inherentes a esta clase de medicamentos. Excepto cuando la continuación del tratamiento con ARA II sea considerada absolutamente necesaria, en pacientes con planes de embarazo se debe sustituir el medicamento por un antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad demostrado durante el embarazo. Al diagnosticarse un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de losartán y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Se sabe que el uso de ARA II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo en humanos produce efectos tóxicos fetales (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y en el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hipercaliemia).

Si se ha administrado losartán desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar los riñones y el cráneo del feto.

A los recién nacidos cuyas madres hayan tomado losartán durante el embarazo, debe vigilarse cuidadosamente la presencia de hipotensión arterial (véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Periodo de lactancia

Dado que no existe información sobre el uso de losartán durante la lactancia, no se recomienda su administración. Es preferible un tratamiento alternativo con medicamentos cuyo perfil de seguridad durante la lactancia esté mejor estudiado, especialmente durante el período neonatal o si el niño es prematuro.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos adversos como mareo y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis del medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse independientemente de la ingestión de alimentos, acompañado de un vaso de agua. No existe una presentación de Trosan en dosis de 12,5 mg; por lo tanto, a los pacientes que requieran una dosis de losartán inferior a 25 mg se les debe prescribir un medicamento con una forma farmacéutica adecuada.

Hipertensión arterial

La dosis habitual inicial y de mantenimiento para la mayoría de los pacientes es de 50 mg del medicamento una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre las 3 y 6 semanas desde el inicio del tratamiento. En algunos pacientes puede ser beneficioso aumentar la dosis hasta 100 mg una vez al día (por la mañana).

El medicamento puede utilizarse en combinación con otros antihipertensivos, especialmente con diuréticos (por ejemplo, hidroclorotiazida) (véase las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II (proteinuria ≥ 0,5 g al día)

La dosis inicial habitual del medicamento es de 50 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse hasta 100 mg una vez al día, dependiendo de los valores de presión arterial tras un mes de tratamiento. Losartán puede utilizarse junto con otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, bloqueadores de canales de calcio, bloqueadores de receptores α o β, fármacos de acción central), así como con insulina y otros hipoglucemiantes de uso común (por ejemplo, derivados de las sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial habitual de losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca es de 12,5 mg una vez al día. Habitualmente, la dosis se ajusta con intervalos semanales (es decir, 12,5 mg/día, 25 mg/día, 50 mg/día, 100 mg/día), hasta alcanzar la dosis máxima de 150 mg una vez al día, dependiendo de la tolerancia del paciente al medicamento.

Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada por electrocardiograma

La dosis inicial habitual es de 50 mg de losartán una vez al día. Dependiendo de los cambios en los niveles de presión arterial antes del tratamiento, se debe considerar añadir hidroclorotiazida en dosis bajas y/o aumentar la dosis de losartán hasta 100 mg una vez al día.

Grupos de pacientes especiales

Uso en pacientes con volumen de circulación sanguínea reducido (VCS)

En pacientes con VCS reducido (por ejemplo, como consecuencia del tratamiento con dosis altas de diuréticos), se debe considerar la conveniencia de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg una vez al día (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso en pacientes con alteraciones de la función renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis

No es necesario ajustar la dosis inicial de losartán en pacientes con alteraciones de la función renal ni en aquellos sometidos a hemodiálisis.

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con antecedentes de alteraciones de la función hepática, se debe considerar la posibilidad de administrar una dosis menor. No existe experiencia en el tratamiento de pacientes con alteraciones hepáticas graves; por lo tanto, losartán está contraindicado en este grupo de pacientes (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso en pacientes de edad avanzada

Habitualmente no es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes de edad avanzada, aunque se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg en pacientes de 75 años o más.

niños

La seguridad y eficacia del medicamento en niños de 6 meses a 6 años de edad no han sido establecidas. Los datos disponibles hasta la fecha se presentan en la sección «Propiedades farmacológicas», pero no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

En niños que pueden tragar tabletas y cuyo peso corporal esté entre más de 20 kg y menos de 50 kg, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 50 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse según el efecto sobre la presión arterial.

En pacientes con un peso corporal superior a 50 kg, la dosis habitual es de 50 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 100 mg una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 1,4 mg/kg (o más de 100 mg) al día en niños.

Losartán no se recomienda para su uso en niños menores de 6 años, ya que los datos sobre su uso en este grupo de pacientes son insuficientes.

No se recomienda administrar el medicamento a niños con un FGR < 30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso.

Tampoco se recomienda losartán para su uso en niños con alteraciones de la función hepática.

niños.

Los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en niños de 6 meses a 6 años de edad no están establecidos. Los datos disponibles hasta la fecha se incluyen en la sección «Propiedades farmacológicas», pero no pueden proporcionarse recomendaciones sobre la dosificación en niños menores de 6 años.

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación. No se han notificado casos de sobredosis del medicamento. Los síntomas más probables, dependiendo de la cantidad ingerida, serían hipotensión arterial y taquicardia. Puede aparecer bradicardia debido a la estimulación de la inervación parasimpática (vagal).

Tratamiento de la intoxicación

En caso de hipotensión sintomática, debe aplicarse un tratamiento de soporte.

El tratamiento dependerá del tiempo transcurrido desde la ingestión del medicamento, así como de la naturaleza y gravedad de los síntomas.

La medida prioritaria debe ser la estabilización de la función cardiovascular. Tras la ingestión oral del medicamento, está indicado el uso de carbón activado en dosis adecuada. Posteriormente, se deben monitorear frecuentemente los parámetros vitales y corregirlos si es necesario. Losartán y sus metabolitos activos no se eliminan mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

El losartán fue evaluado en estudios clínicos de la siguiente manera:

• En un estudio clínico controlado con más de 3000 pacientes adultos hipertensos esenciales de 18 años o más.
• En un estudio clínico controlado con 177 niños de 6 a 16 años con hipertensión.
• En un estudio clínico controlado con más de 9000 pacientes con hipertensión arterial, de 55 a 80 años de edad, con hipertrofia del ventrículo izquierdo.
• En estudios clínicos controlados con más de 7700 pacientes adultos con insuficiencia cardíaca crónica.
• En un estudio clínico controlado con más de 1500 pacientes con diabetes tipo 2, de 31 años o más, con proteinuria.

En estos estudios clínicos, la reacción adversa más frecuente fue el vértigo.

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se define del siguiente modo: muy frecuentes: ≥1/10; frecuentes: de ≥1/100 a <1/10; poco frecuentes: de ≥1/1000 a <1/100; raras: de ≥1/10000 a <1/1000; muy raras: <1/10000; desconocido (no se puede estimar con los datos disponibles).

Frecuencia de reacciones adversas detectadas en estudios clínicos controlados con placebo y durante la utilización poscomercialización del losartán.

* Incluyendo edema de laringe, cuerdas vocales, cara, labios, garganta y/o lengua (que provoca obstrucción de las vías respiratorias); algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema asociado con el uso de otros medicamentos, incluidos inhibidores de la ECA.

** Incluye púrpura de Schönlein-Henoch.

║Particularmente en pacientes con hipovolemia intravascular, por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave o pacientes que reciben tratamiento con diuréticos en dosis altas.

†Esta reacción adversa fue más frecuente en pacientes que recibieron 150 mg de losartán que en aquellos que recibieron 50 mg.

‡En un estudio clínico realizado en pacientes con diabetes tipo II y nefropatía, la hiperaldosteronemia (>5,5 mmol/l) se observó en el 9,9 % de los pacientes que recibieron losartán y en el 3,4 % de los pacientes que recibieron placebo.

§Esta reacción adversa generalmente desapareció tras la interrupción del tratamiento con losartán.

Las siguientes reacciones adversas adicionales en pacientes que recibieron losartán ocurrieron con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron placebo (frecuencia desconocida): dolor de espalda, infecciones del tracto urinario y síntomas similares a los de la gripe.

Trastornos renales y del tracto urinario

En pacientes con alto riesgo se han notificado alteraciones de la función renal como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), incluyendo casos de insuficiencia renal; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del medicamento (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

El perfil de reacciones adversas en niños es similar al de los adultos. Los datos sobre reacciones adversas en niños son limitados.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través de los sistemas nacionales de notificación de reacciones adversas.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Tabletas de 25 mg: 10 tabletas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Tabletas de 50 mg: 10 tabletas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Tabletas de 100 mg: 10 tabletas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Aurbindo Pharma Limited – Unidad III / Aurobindo Pharma Limited – Unit III

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Sarvey nº 313, 314 – Bloques I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Distrito Medchal, Telangana, 500090, India / Survey no: 313, 314 – Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Medchal District, Telangana, 500090, India