Torasemida-Darnytsia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TORASEMIDA-DARNITSA (TORASEMIDE-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: torasemida;

Cada tableta contiene 5 mg o 10 mg de torasemida;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma alargada, con marca de división y bisel en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Agentes diuréticos. Diuréticos de alta actividad. Sulfonamidas comunes. Torasemida. Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se asocia a la inhibición de la absorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de Henle. En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo en las primeras 2–3 horas tras la administración parenteral y oral, respectivamente, y permanece constante durante casi 12 horas. En voluntarios sanos, en un rango de dosis de 5–100 mg, se observó un aumento proporcional al logaritmo de la dosis en la diuresis (actividad diurética de asa). El aumento de la diuresis se observó incluso en casos en los que otros diuréticos, como los diuréticos tiazídicos eficaces que actúan distalmente, ya no producían el efecto deseado, por ejemplo en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida favorece la reducción de edemas. En el caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida disminuye las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio mediante la reducción de la precarga y poscarga. Tras la administración oral, el efecto antihipertensivo de la torasemida se desarrolla progresivamente a partir de la primera semana tras el inicio del tratamiento. El máximo efecto antihipertensivo se alcanza a más tardar a las 12 semanas. La torasemida reduce la presión arterial mediante la disminución de la resistencia periférica total. Este efecto se explica por la normalización del desequilibrio electrolítico alterado, principalmente por la reducción de la actividad elevada de iones libres de calcio en las células musculares de los vasos arteriales, lo cual se ha observado en pacientes con hipertensión arterial. Probablemente, este efecto disminuye la hipersensibilidad vascular incrementada frente a sustancias vasoconstrictoras endógenas, como las catecolaminas.

Farmacocinética

Absorción y distribución

Tras la administración oral, la torasemida se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero se alcanza entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad es aproximadamente del 80–90 %; bajo condiciones de absorción completa, el valor máximo del efecto de primer paso es del 10–20 %. Los alimentos reducen la velocidad (componente dinámico) de la absorción de la torasemida (disminuye la Cmax y aumenta la tmax), pero no afectan la absorción total. La unión de la torasemida a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %; para los metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen aparente de distribución (Vz) es de 16 L.

Biotransformación

En humanos, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen evidencias de otros metabolitos. Los metabolitos M1, M3 y M5 se forman por oxidación del grupo metilo localizado en el anillo fenilo a ácido carboxílico; el metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo. Los metabolitos M2 y M4, detectados en estudios en animales, no se han encontrado en humanos.

Eliminación

El tiempo final de semivida (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en personas sanas es de 3–4 horas. El aclaramiento total de la torasemida es de 40 ml/min, y el aclaramiento renal es aproximadamente de 10 ml/min. En personas sanas, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de torasemida y sus metabolitos, en la siguiente proporción: torasemida — aproximadamente el 24 %, metabolito M1 — aproximadamente el 12 %, metabolito M3 — aproximadamente el 3 %, metabolito M5 — aproximadamente el 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético, y los metabolitos activos M1 y M3 juntos representan aproximadamente el 10 % de la acción farmacodinámica total. En la insuficiencia renal, el aclaramiento total y el período de semivida de la torasemida no cambian, aunque el período de semivida de M3 y M5 se prolonga. Sin embargo, las características farmacodinámicas permanecen inalteradas, y la gravedad de la insuficiencia renal no afecta la duración del efecto. En pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el período de semivida de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, y la cantidad de sustancia excretada en la orina es casi idéntica a la excretada en personas sanas, por lo que no se produce acumulación de torasemida ni de sus metabolitos. La torasemida y sus metabolitos prácticamente no se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración.

Linealidad

La torasemida y sus metabolitos presentan una cinética lineal dependiente de la dosis. Esto significa que su concentración máxima en plasma y el área bajo la curva farmacocinética aumentan proporcionalmente con la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dosis de 5 mg: hipertensión esencial.

Dosis de 5 mg y 10 mg: tratamiento y prevención de recurrencias de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a los medicamentos sulfonilurea o a cualquiera de los excipientes del medicamento Torasemida-Darnitsia.
• Insuficiencia renal con anuria.
• Coma hepático o precoma.
• Hipotensión arterial.
• Hipovolemia.
• Hiponatremia.
• Hipokalemia.
• Arritmia.
• Alteración significativa de la micción, por ejemplo, como consecuencia de la hipertrofia de la próstata.
• Edad pediátrica (menores de 18 años).
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

La torasemida, especialmente en dosis altas, puede potenciar las reacciones adversas ototóxicas y nefrotóxicas de los antibióticos aminoglucósidos (por ejemplo, kanamicina, gentamicina, tobramicina), de los agentes citostáticos derivados activos del platino, así como los efectos nefrotóxicos de las cefalosporinas.

La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede aumentar la concentración de litio en sangre, lo que podría intensificar los efectos y efectos adversos del litio.

Combinaciones de medicamentos que requieren precaución

La torasemida potencia la acción de otros medicamentos antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial durante su administración conjunta.

La administración concomitante de torasemida con preparaciones de digitalis puede provocar que la deficiencia de potasio causada por el diurético intensifique los efectos adversos de ambos medicamentos.

La torasemida puede reducir la eficacia de los agentes antidiabéticos.

El probenecid y los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir la acción diurética y antihipertensiva de la torasemida.

Durante el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.

La torasemida puede potenciar el efecto del teofilina, así como el efecto de los medicamentos curariformes sobre la relajación muscular.

Los laxantes y los mineralocorticoides y glucocorticoides pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida.

La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, por ejemplo, epinefrina y norepinefrina.

La administración concomitante con colestiramina puede reducir la absorción de la torasemida y, por consiguiente, su eficacia esperada.

Características de aplicación.

Antes de iniciar el uso del medicamento, es necesario corregir la hipokalemia, hiponatremia o hipovolemia existentes. Durante el tratamiento prolongado con torasemida, se requiere un control periódico del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en el suero sanguíneo, particularmente en pacientes que simultáneamente reciben glicósidos digitálicos, glucocorticoides, mineralocorticoides o agentes laxantes. Además, es necesario controlar regularmente los niveles de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos en sangre. La torasemida debe administrarse con especial precaución a pacientes con enfermedades hepáticas que cursan con cirrosis hepática y ascitis, ya que los cambios bruscos en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar coma hepático. El tratamiento con torasemida (como con otros diuréticos) en estos pacientes debe realizarse bajo condiciones hospitalarias. Para prevenir la hipokalemia y la acidosis metabólica, el medicamento debe administrarse junto con fármacos antagonistas de la aldosterona o con medicamentos que favorezcan la retención de potasio en el organismo. Tras la administración de torasemida se han observado casos de ototoxicidad (zumbidos en los oídos y pérdida de audición), que fueron reversibles, aunque no se ha establecido una relación directa con el uso del medicamento.

Al prescribir diuréticos, es necesario controlar cuidadosamente los síntomas clínicos de alteraciones del equilibrio electrolítico, hipovolemia, azotemia extrarrenal y otras alteraciones que pueden manifestarse como sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, excitación, dolor muscular o calambres, miastenia, hipotensión, oliguria, taquicardia, náuseas y vómitos. Un diuresis excesiva puede provocar deshidratación, disminución del volumen sanguíneo circulante, trombosis y embolismo, especialmente en pacientes de edad avanzada.

En pacientes con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, se debe suspender el medicamento y, tras la corrección de los efectos adversos, reiniciar el tratamiento con dosis más bajas.

Debido a que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento de los niveles de glucosa en sangre, es necesario realizar un control cuidadoso del metabolismo de los carbohidratos en pacientes con diabetes latente o manifiesta. También se debe controlar regularmente el hemograma (eritrocitos, leucocitos, plaquetas). Al iniciar el tratamiento en pacientes de edad avanzada, debe prestarse especial atención a la aparición de síntomas de pérdida de electrolitos y concentración sanguínea.

No se debe prescribir torasemida en ausencia de experiencia clínica suficiente en las siguientes enfermedades o estados:
gota; arritmias, por ejemplo bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base; terapia concomitante con fármacos de litio, aminoglucósidos o cefalosporinas; alteraciones patológicas en el hemograma, por ejemplo trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal; alteraciones de la función renal provocadas por sustancias nefrotóxicas; edad del paciente menor de 18 años.

Componentes auxiliares.

Torasemida-Darnitsia contiene lactosa, por lo que los pacientes con intolerancia a ciertos azúcares, así como aquellos con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, deben consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

El uso de torasemida puede provocar un resultado positivo en las pruebas antidopaje y empeorar el estado de salud.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en humanos sobre el embrión, feto o la mujer embarazada. En estudios experimentales en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. Por lo tanto, no se recomienda el uso de torasemida durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Su uso durante el embarazo solo está indicado en casos de necesidad vital y en la dosis mínima eficaz.

Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento estándar de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y ejercer un efecto tóxico sobre el desarrollo intrauterino del feto. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o renal, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los electrolitos, hematocrito y desarrollo fetal.

Período de lactancia. Actualmente no se sabe si la torasemida pasa a la leche materna humana o animal. No puede descartarse el riesgo de efectos del medicamento sobre recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado. Si es necesario utilizar torasemida durante este período, debe suspenderse la lactancia. La decisión de interrumpir la lactancia o suspender/abandonar el tratamiento con Torasemida-Darnitsia debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida en la fertilidad humana. En estudios experimentales en animales no se observó tal efecto de la torasemida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Incluso con un uso adecuado, la torasemida puede afectar la reacción del paciente hasta tal punto que pueda tener un impacto negativo significativo en la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria, o realizar trabajos peligrosos sin protección. Esto se aplica especialmente al inicio del tratamiento, aumento de la dosis del medicamento, sustitución del medicamento o terapia concomitante, así como al consumo simultáneo de alcohol. Por lo tanto, durante el uso de torasemida, debe tenerse especial precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación de 5 mg.

Hipertensión esencial. El tratamiento se inicia con ½ tableta del medicamento Torasemida-Darnitsia de 5 mg al día, lo que equivale a 2,5 mg de torasemida. La reducción de la presión arterial se produce de forma gradual, ya durante la primera semana de tratamiento, y alcanza su valor máximo no más tarde de las 12 semanas. Si no se logra la normalización de la presión arterial tras 12 semanas de tratamiento con 2,5 mg diarios de torasemida, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg de torasemida. En casos de presión arterial inicialmente elevada, así como en presencia de función renal limitada, puede esperarse una reducción adicional de la presión arterial mediante el aumento de la dosis. No se debe superar la dosis diaria indicada, ya que no se prevé un efecto adicional sobre la presión arterial.

Dosificación de 5 mg y 10 mg.

Edemas y/o derrames. El tratamiento se inicia con 1 tableta diaria de 5 mg o ½ tableta del medicamento Torasemida-Darnitsia de 10 mg. Habitualmente, esta dosis se considera de mantenimiento. Si la dosis diaria de 5 mg resulta insuficiente, debe administrarse 2 tabletas de 5 mg o 1 tableta de 10 mg al día, que debe tomarse diariamente. Dependiendo de la gravedad del estado del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta 20 mg de torasemida.

Las tabletas deben tomarse por la mañana, sin masticar y con una cantidad mínima de líquido. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. La biodisponibilidad de la torasemida no depende de la ingestión de alimentos. El medicamento Torasemida-Darnitsia generalmente debe administrarse durante un período prolongado o hasta la reducción de la intensidad de los edemas.

Recomendaciones sobre la división de la tableta. Las tabletas pueden dividirse fácilmente en dos mitades (la marca de división está presente en ambos lados), lo que permite obtener la dosis necesaria. Coloque la tableta sobre una superficie dura. Luego, presione con los dedos pulgares a ambos lados de la marca de división. Esto facilita la división de la tableta.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con alteración de la función hepática. El tratamiento de estos pacientes debe realizarse con precaución, ya que es posible un aumento de la concentración plasmática de torasemida. La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere un ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no existen estudios comparativos sobre el tratamiento de pacientes ancianos frente a pacientes más jóvenes.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Torasemida-Darnitsia en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. Por este motivo, no debe administrarse torasemida a niños ni adolescentes (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación.

La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético, especialmente con riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome amnético (una de las formas de alteración de la conciencia), hipotensión arterial sintomática, insuficiencia cardiovascular y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis.

No se conoce un antídoto específico. Los síntomas de intoxicación desaparecen generalmente al reducir la dosis, suspender el medicamento y realizar una adecuada reposición de líquidos y electrolitos (es necesario realizar control!). La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento de la insuficiencia cardiovascular: colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, iniciar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia). Ante la primera aparición de reacciones cutáneas (como, por ejemplo, urticaria o enrojecimiento de la piel), estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración, náuseas o cianosis, se debe:

• realizar cateterización venosa;
• además de otras medidas de emergencia, colocar al paciente en posición horizontal, asegurar una ventilación libre y administrar oxígeno;
• si es necesario, administrar epinefrina, soluciones de reposición de volumen y glucocorticoides.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de los eventos adversos se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: de ≥ 1/100 a < 1/10; poco frecuentes: de ≥ 1/1000 a < 1/100; raras: de ≥ 1/10000 a < 1/1000; muy raras: < 1/10000; no conocido: la frecuencia no puede determinarse debido a la falta de datos.

Trastornos oculares: muy raras: trastornos visuales.

Trastornos del oído y del laberinto: muy raras: acúfeno, pérdida de audición.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes: trastornos digestivos (especialmente al inicio del tratamiento), incluyendo pérdida de apetito, meteorismo, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento; poco frecuentes: xerostomía; muy raras: pancreatitis.

Trastornos hepáticos y de las vías biliares: frecuentes: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gamma-glutamil transferasa) en sangre.

Trastornos renales y del sistema urinario: poco frecuentes: aumento de la concentración de creatinina y urea en sangre, sensación de necesidad de orinar. En pacientes con trastornos de la micción (por ejemplo, en caso de hiperplasia de la próstata) el aumento de la producción de orina puede provocar retención urinaria y excesiva distensión de la vejiga.

Trastornos del metabolismo y nutrición: frecuentes: intensificación del alcalosis metabólica. Calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento). Aumento de la concentración de ácido úrico y glucosa, así como de colesterol y triglicéridos en sangre. Hiperglucemia, hipopotasemia (con dieta baja en potasio) en caso de vómitos, diarrea, tras el uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones en el equilibrio hídrico y electrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipopotasemia y/o hiponatremia. Tras pérdidas significativas de líquidos y electrolitos debido al aumento de la diuresis, pueden observarse hipotensión arterial, cefalea, astenia, somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento y en pacientes de edad avanzada.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes: cefalea, mareo (especialmente al inicio del tratamiento); poco frecuentes: parestesias; muy raras: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

Trastornos cardiovasculares: muy raras: complicaciones tromboembólicas, confusión mental, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación y función cardíaca, incluyendo isquemia del corazón y del cerebro, lo que puede provocar, por ejemplo, arritmias, angina de pecho, infarto agudo de miocardio, síncope debido a hemocoagulación.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: muy raras: espesamiento de la sangre, disminución del número de plaquetas, eritrocitos y/o leucocitos.

Trastornos del sistema inmunitario: muy raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, exantema, fotosensibilización, reacciones cutáneas graves (erupciones).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: muy raras: reacciones cutáneas alérgicas (por ejemplo, prurito, exantema), reacciones de fotosensibilización, reacciones cutáneas graves.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: frecuentes: calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

Trastornos generales: frecuentes: cefalea, mareo, fatiga, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento); poco frecuentes: sequedad bucal, sensaciones desagradables en las extremidades (parestesias).

Datos de los estudios de laboratorio: frecuentes: aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre; poco frecuentes: aumento de la concentr游戏副本