Topeks

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TOPEX (TOPEX)

Composición:

Principio activo: escitalopram (escitalopram);

1 tableta contiene 12,77 mg de oxalato de escitalopram, equivalente a 10 mg de escitalopram,

o 25,54 mg de oxalato de escitalopram, equivalente a 20 mg de escitalopram;

Excipientes: celulosa microcristalina; talco; croscarmelosa sódica; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); polietilenglicol 6000 (macrogol 6000).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.
Psicoestimulantes. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Escitalopram. Código ATC N06AB10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El escitalopram es un antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), responsable de los efectos clínicos y farmacológicos del medicamento. Tiene una alta afinidad por el sitio de unión principal y por el sitio alostérico adyacente del transportador de serotonina, y carece por completo o presenta una capacidad muy débil de unión a varios receptores, incluidos los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, los receptores adrenérgicos α1, α2 y β, los receptores histamínicos H1, los receptores colinérgicos muscarínicos, los receptores benzodiazepínicos y los receptores opiáceos.

El escitalopram es el enantiómero S del citalopram racémico y posee actividad terapéutica propia. Se ha demostrado que el enantiómero R no es inerte, sino que contrarresta las propiedades serotoninérgicas y los efectos farmacológicos correspondientes del enantiómero S.

Farmacocinética.

La absorción es casi completa y no depende de la ingesta de alimentos. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 4 horas tras la administración. La biodisponibilidad del escitalopram es aproximadamente del 80 %. La unión del escitalopram y de sus metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80 %. El metabolismo tiene lugar en el hígado, formando metabolitos desmetilados y didesmetilados. Ambos metabolitos son farmacológicamente activos. La biotransformación del escitalopram a su metabolito desmetilado se realiza principalmente mediante el citocromo CYP2C19. Es posible una participación mínima de las isoformas CYP3A4 y CYP2D6 en este proceso. El periodo de semivida (t½) del medicamento es de aproximadamente 30 horas. El aclaramiento (Cloral) tras administración oral es de aproximadamente 0,6 l/min. Los principales metabolitos tienen un periodo de semivida más prolongado. El escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan a través del hígado (vía metabólica) y de los riñones. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos por la orina. La cinética del escitalopram es lineal. La concentración en estado de equilibrio se alcanza aproximadamente tras 1 semana.

En pacientes de 65 años o más, el escitalopram se elimina más lentamente que en pacientes jóvenes.

En pacientes con disfunción hepática leve o moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el tiempo de semivida fue dos veces mayor y la exposición un 60 % más alta que en individuos con función hepática normal.

En pacientes con función renal reducida, tras la administración de citalopram racémico, se observó un tiempo de semivida más prolongado y una exposición ligeramente mayor. No se ha estudiado la concentración de metabolitos en plasma, pero podría estar elevada.

Los pacientes con función metabólica débil del CYP2C19 presentaron una concentración plasmática de escitalopram dos veces mayor que los pacientes con función normal del CYP2C19. No se observaron cambios significativos en la exposición en pacientes con función reducida del CYP2D6.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de episodios depresivos mayores, trastornos de pánico con o sin agorafobia, trastornos de ansiedad social (fobia social), trastornos de ansiedad generalizada y trastornos obsesivo-compulsivos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al escitalopram o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• Tratamiento simultáneo con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivos e irreversibles o con pimozida;
• Tratamiento simultáneo con IMAO reversibles selectivos de tipo A (por ejemplo, moclobemida) o con un inhibidor reversible no selectivo de la MAO (por ejemplo, linezolid) debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver sección «Precauciones de uso»);
• Pacientes con prolongación conocida del intervalo QT o síndrome congénito de QT prolongado;
• Tratamiento simultáneo con medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Combinaciones contraindicadas

IMAO no selectivos e irreversibles

Se han notificado casos de reacciones graves en pacientes que tomaban ISRS en combinación con IMAO no selectivos e irreversibles, así como en pacientes que acababan de finalizar el tratamiento con ISRS e iniciaban IMAO. En algunos casos se desarrolló el síndrome serotoninérg游戏副本

Características de uso.

Las siguientes características de uso se refieren a la clase terapéutica de ISRS.

Población pediátrica

TOPEX no debe administrarse para el tratamiento de niños. En estudios clínicos se ha observado con mayor frecuencia comportamientos relacionados con el suicidio (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresividad, conducta oposicionista e ira) en niños que recibieron antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Si, por necesidad clínica, se decide iniciar el tratamiento, se debe realizar un seguimiento cuidadoso del paciente en busca de aparición de síntomas suicidas. Además, no existen datos a largo plazo sobre la seguridad en la población pediátrica respecto al crecimiento, maduración, desarrollo cognitivo y conductual.

Ansiedad paradójica

Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden experimentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica generalmente desaparece dentro de las dos primeras semanas de tratamiento. Para reducir la probabilidad de efectos ansiógenos, se recomienda iniciar con una dosis baja.

Crisis convulsivas

Debe interrumpirse el tratamiento con escitalopram si el paciente presenta una crisis convulsiva por primera vez o si aumenta la frecuencia de las crisis (en pacientes con diagnóstico previo de epilepsia). Se debe evitar el uso de ISRS en pacientes con epilepsia inestable y en aquellos con epilepsia controlada se debe mantener una vigilancia estrecha.

Manía

Los ISRS deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Si aparece un estado maníaco, debe suspenderse el tratamiento con ISRS.

Diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con ISRS puede alterar el control glucémico. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de insulina y/o de los agentes hipoglucemiantes orales.

Suicidio, pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión está asociada con el riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión estable. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o más tiempo, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes hasta que mejore su estado. Se sabe que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación.

Otros trastornos para los que se utiliza escitalopram también pueden estar asociados con riesgo de conducta suicida. Además, estos trastornos pueden presentarse de forma comórbida con el trastorno depresivo mayor. Estas advertencias también se aplican al tratamiento de pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Los pacientes con antecedentes de conducta suicida antes del inicio del tratamiento tienen el mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren vigilancia estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios reveló un mayor riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años que recibieron antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. La vigilancia estrecha de los pacientes con alto riesgo es especialmente necesaria al inicio del tratamiento y al cambiar la dosis.

A los pacientes y a sus familiares se les debe advertir sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento del estado, conducta suicida o pensamientos y cambios inusuales en el comportamiento, así como sobre la necesidad de consultar inmediatamente a un médico si aparecen estos síntomas.

Acatisia

El uso de ISRS/IRSN está asociado con el desarrollo de acatisia, un estado caracterizado por una sensación desagradable e inquietante de inquietud interna y la necesidad de moverse, a menudo acompañado por la incapacidad de permanecer sentado o de pie en un mismo lugar. Este estado es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis puede empeorar los síntomas en pacientes que desarrollen esta condición.

Hiponatremia

La hiponatremia, posiblemente relacionada con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética, es una reacción rara durante el tratamiento con ISRS y generalmente desaparece tras la interrupción del fármaco. Los ISRS deben administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo (edad avanzada, cirrosis hepática o tratamiento concomitante con fármacos que provocan hiponatremia).

Sangrado

Pueden ocurrir hemorragias cutáneas, equimosis y púrpura durante el tratamiento con ISRS. Se debe tener precaución al administrar ISRS a pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes, medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos, dipiridamol y ticlopidina) y en pacientes con predisposición al sangrado.

Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Reacciones adversas»).

Terapia electroconvulsiva (TEC)

La experiencia clínica con la administración concomitante de ISRS y TEC es limitada; por lo tanto, se recomienda precaución.

Síndrome serotoninérgico

Se recomienda precaución al administrar escitalopram junto con agentes serotoninérgicos, como el sumatriptán u otros triptanes, tramadol y triptófano.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes que recibieron ISRS junto con fármacos serotoninérgicos. Debe tenerse precaución al usar escitalopram concomitantemente con medicamentos que actúen sobre el sistema serotoninérgico. La combinación de síntomas como agitación, temblor, mioclonías e hipertermia puede indicar el desarrollo de este estado. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el ISRS y el agente serotoninérgico, e iniciarse tratamiento sintomático.

Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)

La administración concomitante de ISRS y productos a base de plantas que contengan Hypericum perforatum puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas.

Síntomas de retirada

Los síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento, especialmente si es brusca, son comunes. En estudios clínicos, las reacciones adversas tras la suspensión de la terapia ocurrieron aproximadamente en el 25 % de los pacientes que recibieron escitalopram y en el 15 % de los que recibieron placebo.

El riesgo de síntomas de retirada puede depender de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento, así como la velocidad de reducción de la dosis. Los síntomas más frecuentes incluyen mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. Estos síntomas suelen ser leves o moderados y desaparecen generalmente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir por períodos más largos (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda una interrupción gradual del tratamiento con escitalopram mediante la reducción progresiva de la dosis durante varias semanas o meses, según el estado del paciente.

Disfunción sexual

Los ISRS/inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron a pesar de la interrupción del tratamiento con ISRS/IRSN.

Enfermedad coronaria

Debido a la experiencia clínica limitada, se recomienda precaución en pacientes con enfermedad coronaria.

Prolongación del intervalo QT

Se ha demostrado que el escitalopram provoca una prolongación dependiente de la dosis del intervalo QT. En la fase poscomercialización se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, principalmente en pacientes de sexo femenino, con hipopotasemia o con prolongación previa del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe tener precaución en pacientes con bradicardia significativa, infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca descompensada. Las alteraciones electrolíticas, como hipopotasemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.

En pacientes con enfermedad cardíaca estable que requieran tratamiento, se debe considerar la realización de un electrocardiograma (ECG) antes de iniciar el tratamiento.

Si durante el tratamiento con escitalopram aparecen signos de arritmia cardíaca, debe interrumpirse el tratamiento y realizarse un ECG.

Glaucoma de ángulo cerrado

Los ISRS, incluyendo el escitalopram, pueden afectar el tamaño de la pupila, provocando midriasis. Este efecto midriático puede provocar un estrechamiento del ángulo del ojo, lo que puede aumentar la presión intraocular y causar glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por lo tanto, el escitalopram debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Sustancias auxiliares

Estos medicamentos contienen menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente carecen de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de escitalopram durante el embarazo son limitados.

El escitalopram está contraindicado durante el embarazo, excepto en casos en los que, tras una evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios, se haya demostrado claramente la necesidad de su uso. Se recomienda un examen cuidadoso de los recién nacidos cuyas madres hayan recibido escitalopram durante el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre.

En recién nacidos cuyas madres hayan recibido ISRS/IRSN en las últimas etapas del embarazo, pueden presentarse los siguientes síntomas: distress respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultades para la alimentación, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblor, excitación nerviosa, irritabilidad, apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultades para dormir. Estas complicaciones pueden deberse tanto a un exceso de acción serotoninérgica como a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente o poco después (hasta 24 horas) del parto.

Datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos (hasta 5 casos por cada 1000 embarazos, según datos observacionales). En la población general, ocurre entre 1 y 2 casos por cada 1000 embarazos.

Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS/IRSN durante el mes previo al parto.

Lactancia

Dado que el escitalopram atraviesa la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

Fertilidad

Los estudios en animales indican que algunos ISRS pueden afectar la calidad del esperma. Los informes sobre el uso de ciertos ISRS en humanos sugieren que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Hasta la fecha, no se ha observado un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Aunque el escitalopram no afecta la función intelectual o psicomotora, cualquier fármaco psicoactivo puede alterar las habilidades o la capacidad de razonamiento. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo potencial de que el medicamento afecte su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

No se ha establecido la seguridad del uso de dosis superiores a 20 mg al día.

El medicamento TOPES debe administrarse por vía oral, una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Episodio depresivo mayor

Generalmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg.

El efecto antidepresivo suele manifestarse tras 2–4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, debe continuarse el tratamiento durante al menos 6 meses con el fin de consolidar el efecto.

Trastornos de pánico con o sin agorafobia

Durante la primera semana se recomienda una dosis inicial de 5 mg al día antes de aumentarla a 10 mg al día. La dosis puede aumentarse posteriormente hasta la dosis máxima de 20 mg al día, dependiendo de la sensibilidad individual del paciente.

El efecto máximo en el tratamiento de los trastornos de pánico se alcanza tras 3 meses. La duración del tratamiento es de varios meses y depende de la gravedad de la enfermedad.

Trastornos de ansiedad social (fobia social)

Generalmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, se recomienda aumentar la dosis diaria hasta la dosis máxima de 20 mg al día.

La mejoría de los síntomas suele producirse tras 2–4 semanas de tratamiento. Se recomienda continuar el tratamiento durante 3 meses para consolidar el efecto. Se ha demostrado que el tratamiento prolongado durante 6 meses previene las recaídas y puede administrarse individualmente; debe evaluarse periódicamente la conveniencia del tratamiento.

Trastornos de ansiedad generalizada

Generalmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día.

Se recomienda continuar el tratamiento durante 3 meses para consolidar el efecto. Se ha demostrado que el tratamiento prolongado durante 6 meses previene las recaídas y puede administrarse individualmente; debe evaluarse periódicamente la conveniencia del tratamiento.

Trastornos obsesivo-compulsivos (TOC)

Generalmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día. El TOC es una enfermedad crónica cuyo tratamiento debe mantenerse durante un período suficiente para asegurar la desaparición completa de los síntomas, lo que puede requerir varios meses o incluso más tiempo.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

La dosis inicial debe ser la mitad de la dosis recomendada habitual. La dosis diaria recomendada para pacientes de edad avanzada es de 5 mg (administrar con la dosificación adecuada). Dependiendo de la sensibilidad individual y de la gravedad de la depresión, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 10 mg al día.

Insuficiencia renal

No existen restricciones en caso de insuficiencia renal leve o moderada. Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Disminución de la función hepática

La dosis diaria recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día.

Disminución de la actividad del isoenzima CYP2C19

Para pacientes con baja actividad del isoenzima CYP2C19, la dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día.

Interrupción del tratamiento

Al interrumpir el tratamiento con el medicamento TOPES, la dosis debe reducirse gradualmente durante 1–2 semanas para evitar posibles síntomas de abstinencia.

Niños

TOPES no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sobredosis.

Toxicidad

Los datos clínicos sobre la sobredosis de escitalopram son limitados. Muchos casos se deben a sobredosis simultánea de otros medicamentos. En la mayoría de los casos se han notificado síntomas leves o ausencia de síntomas. Los informes sobre consecuencias letales por sobredosis de escitalopram son excepcionales, y la mayoría incluyen sobredosis simultánea de otros medicamentos. Dosis de escitalopram de 400–800 mg no han provocado síntomas graves.

Síntomas

Los signos de sobredosis de escitalopram son principalmente síntomas del sistema nervioso central (desde mareo, temblor y agitación hasta casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), del sistema gastrointestinal (náuseas, vómitos), del sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del intervalo QT, arritmias) y alteraciones en el equilibrio de electrolitos/líquidos (hipokalemia, hiponatremia).

Tratamiento

No existe antídoto específico. Debe mantenerse una adecuada función respiratoria y asegurar una oxigenación adecuada. Puede considerarse el lavado gástrico y el uso de carbón activado. El lavado gástrico debe realizarse lo antes posible tras la ingestión oral. Además de las medidas generales de soporte sintomático, se recomienda el monitoreo del sistema cardiovascular y de los signos vitales principales.

Se recomienda el monitoreo del ECG en caso de sobredosis en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que toman medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT o en pacientes con metabolismo alterado, por ejemplo, con disfunción hepática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia durante la primera o segunda semana de tratamiento y generalmente su frecuencia e intensidad disminuyen progresivamente con el tratamiento continuado.

Las reacciones adversas conocidas para los medicamentos de la clase de ISRS y el escitalopram, observadas durante estudios controlados con placebo y durante el uso poscomercial, se presentan a continuación clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10000) o frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida – trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: rara – reacciones anafilácticas.

Del sistema endocrino: frecuencia desconocida – trastorno en la secreción de la hormona antidiurética.

Del metabolismo y nutrición: frecuente – disminución o aumento del apetito, aumento de peso corporal; poco frecuente – pérdida de peso; frecuencia desconocida – hiponatremia, anorexia**.

Del sistema psíquico: frecuente – ansiedad, inquietud, sueños anormales, disminución de la libido en hombres y mujeres, anorgasmia en mujeres; poco frecuente – bruxismo, excitación, nerviosismo, ataques de pánico, confusión mental; rara – agresividad, despersonalización, alucinaciones; frecuencia desconocida – manía, pensamientos suicidas, conducta suicida*.

Del sistema nervioso: muy frecuente – cefalea; frecuente – insomnio, somnolencia, mareo, parestesia, temblor; poco frecuente – alteración del gusto, trastornos del sueño, síncope; rara – síndrome serotoninérgico; frecuencia desconocida – discinesia, trastornos motores, convulsiones, inquietud psicomotora/akatisia**.

De la vista: poco frecuente – midriasis, visión borrosa.

Del oído y laberinto: poco frecuente – acúfenos.

Del corazón: poco frecuente – taquicardia; rara – bradicardia; frecuencia desconocida – alargamiento del intervalo QT en el electrocardiograma, arritmia ventricular, incluyendo torsade de pointes.

Del sistema vascular: frecuencia desconocida – hipotensión ortostática.

Del aparato respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuente – sinusitis, estornudos; poco frecuente – epistaxis.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuente – náuseas; frecuente – diarrea, estreñimiento, vómitos, sequedad de boca; poco frecuente – hemorragias gastrointestinales (incluyendo rectales).

Del sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida – hepatitis, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.

De la piel y tejido subcutáneo: frecuente – sudoración excesiva; poco frecuente – erupción cutánea, alopecia, urticaria, prurito; frecuencia desconocida – equimosis, edema.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: frecuente – artralgia, mialgia.

De los riñones y del aparato urinario: frecuencia desconocida – retención urinaria.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuente – hombres: trastornos de la eyaculación, impotencia; poco frecuente – mujeres: metrorragia, menorragia; frecuencia desconocida – galactorrea, priapismo (hombres), hemorragia posparto (mujeres)***.

Trastornos generales: frecuente – fatiga, fiebre; poco frecuente – edema.

*Se han notificado casos de pensamientos y conducta suicidas durante el tratamiento con escitalopram o poco después de su interrupción.

**Estos casos son conocidos para todos los medicamentos de la clase de ISRS.

***Este fenómeno ha sido notificado para la clase terapéutica de ISRS/ISRSN.

Alargamiento del intervalo QT

Se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT y arritmia ventricular, incluyendo torsade de pointes, principalmente en pacientes de sexo femenino, con hipocalcemia o con alargamiento previo del intervalo QT o con enfermedad cardíaca preexistente. En uno de los estudios en voluntarios sanos, la desviación media del intervalo QTc (según la fórmula de Fridericia) respecto al valor basal fue de 4,3 ms con una dosis de 10 mg/día y de 10,7 ms con 30 mg/día.

Efectos de clase

Estudios epidemiológicos, principalmente en pacientes de 50 años o más, han demostrado un aumento del riesgo de fracturas óseas con el uso de ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo de este fenómeno no se conoce.

Síntomas de retirada

La interrupción del tratamiento con ISRS (especialmente de forma brusca) suele provocar síntomas de retirada. Los síntomas más frecuentes incluyen mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. Generalmente, estos síntomas son leves o moderados y transitorios, pero pueden ser graves y/o prolongados en algunos pacientes. Por ello, se recomienda la interrupción gradual del tratamiento con escitalopram mediante la reducción progresiva de la dosis.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres o 6 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKHIM» S.L.

(responsable de la liberación del lote, sin incluir el control/análisis del lote)

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

TOPEX

(TOPEX)

Composición:

Principio activo: escitalopram;

1 tableta contiene 12,77 mg de oxalato de escitalopram, equivalente a 10 mg de escitalopram,

o 25,54 mg de oxalato de escitalopram, equivalente a 20 mg de escitalopram;

Excipientes: celulosa microcristalina; talco; croscarmelosa sódica; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); polietilenglicol 6000 (macrogol 6000).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Psicoestimulantes. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Escitalopram. Código ATC N06AB10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El escitalopram es un antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), responsable de los efectos clínicos y farmacológicos del medicamento. Tiene una alta afinidad por el sitio de unión principal y por el sitio alostérico adyacente del transportador de serotonina, y carece por completo o presenta una capacidad muy débil de unión a una serie de receptores, incluyendo los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, los receptores adrenérgicos α1, α2 y β, los receptores histamínicos H1, los receptores colinérgicos muscarínicos, los receptores benzodiazepínicos y los receptores opiáceos.

El escitalopram es el enantiómero S del citalopram racémico y posee actividad terapéutica propia. Se ha demostrado que el enantiómero R no es inerte, sino que contrarresta las propiedades serotoninérgicas y los correspondientes efectos farmacológicos del enantiómero S.

Farmacocinética.

La absorción es prácticamente completa y no depende de la ingestión de alimentos. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 4 horas después de la administración. La biodisponibilidad del escitalopram es aproximadamente del 80 %. La unión del escitalopram y sus metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80 %. El metabolismo tiene lugar en el hígado, formando metabolitos desmetilados y didesmetilados. Ambos son farmacológicamente activos. La biotransformación del escitalopram en su metabolito desmetilado se realiza principalmente por el citocromo CYP2C19. Es posible una participación mínima de las isoformas CYP3A4 y CYP2D6 en este proceso. El período de semivida (t½) del medicamento es de aproximadamente 30 horas. El aclaramiento (Cloral) tras la administración oral es de aproximadamente 0,6 l/min. Los principales metabolitos tienen un período de semivida más prolongado. El escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan a través del hígado (vía metabólica) y los riñones. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos por la orina. La cinética del escitalopram es lineal. Se alcanza la concentración en estado de equilibrio tras aproximadamente 1 semana.

En pacientes de 65 años o más, el escitalopram se elimina más lentamente que en pacientes jóvenes.

En pacientes con alteración de la función hepática de grado leve o moderado (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el tiempo de semivida fue dos veces más largo y la exposición un 60 % mayor que en individuos con función hepática normal.

En pacientes con función renal reducida, al administrar citalopram racémico, se observó un tiempo de semivida más prolongado y una exposición ligeramente mayor. No se ha estudiado la concentración de los metabolitos en plasma, pero podría estar elevada.

Los pacientes con función metabólica débil del CYP2C19 presentaron una concentración plasmática de escitalopram dos veces mayor que los pacientes con función normal del CYP2C19. No se observaron cambios significativos en la exposición en pacientes con función reducida del CYP2D6.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de episodios depresivos mayores, trastornos de pánico con o sin agorafobia, trastornos de ansiedad social (fobia social), trastornos de ansiedad generalizada y trastornos obsesivo-compulsivos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al escitalopram o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• tratamiento simultáneo con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivos e irreversibles o con pimozida;
• tratamiento simultáneo con IMAO reversibles tipo A (por ejemplo, moclobemida) o con un inhibidor reversible no selectivo de la MAO (por ejemplo, linezolid) debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver sección «Precauciones de uso»);
• pacientes con prolongación conocida del intervalo QT o con síndrome congénito de QT prolongado;
• tratamiento simultáneo con medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Combinaciones contraindicadas

IMAO no selectivos e irreversibles

Se han notificado casos de reacciones graves en pacientes que tomaban ISRS en combinación con IMAO no selectivos e irreversibles, así como en pacientes que recientemente habían finalizado el tratamiento con ISRS e iniciaron IMAO. En algunos casos se desarrolló el síndrome serotoninérgico. La combinación de escitalopram con IMAO no selectivos e irreversibles está contraindicada. El tratamiento con escitalopram debe iniciarse 14 días después de la interrupción del IMAO irreversible. El tratamiento con IMAO no selectivos e irreversibles no debe iniciarse antes de 7 días tras la interrupción del escitalopram.

IMAO reversible selectivo tipo A (moclobemida)

Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, no se recomienda la combinación de escitalopram con moclobemida (IMAO tipo A). Si se demuestra la necesidad de esta combinación, se debe comenzar con las dosis mínimas recomendadas y con monitoreo clínico riguroso.

El tratamiento con escitalopram puede iniciarse no antes de 1 día después de la interrupción de la moclobemida (IMAO reversible).

Inhibidor reversible no selectivo de la MAO (linezolid)

El antibiótico linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO y no debe administrarse a pacientes que reciben escitalopram. Si la combinación resulta necesaria, debe administrarse en dosis mínimas y bajo estricto control clínico.

Inhibidor irreversible selectivo de la MAO-B (selegilina)

La combinación con selegilina (IMAO tipo B irreversible) requiere precaución debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico. Se ha administrado de forma segura selegilina en dosis de hasta 10 mg/día simultáneamente con citalopram racémico.

Prolongación del intervalo QT

No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos del escitalopram en combinación con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No puede descartarse un efecto aditivo entre el escitalopram y estos medicamentos. Por lo tanto, está contraindicado el uso simultáneo de escitalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, neurolépticos (por ejemplo, derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (por ejemplo, esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina IV, pentamidina, antimaláricos, especialmente halofantrina), y ciertos antihistamínicos (por ejemplo, astemizol, hidroxizina, mizolastina).

Combinaciones que requieren precaución

Medicamentos serotoninérgicos

La administración concomitante con agentes serotoninérgicos (por ejemplo, tramadol, sumatriptán y otros triptanes) puede provocar síndrome serotoninérgico.

Medicamentos que reducen el umbral convulsivo

Los ISRS pueden reducir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente medicamentos que puedan reducir el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tiocantenos, butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol).

Litio, triptófano

Dado que se han notificado casos de potenciación del efecto con la administración conjunta de ISRS y litio o triptófano, se recomienda administrar estos medicamentos simultáneamente con precaución.

Hypericum perforatum (hierba de San Juan)

La administración concomitante de ISRS y productos a base de plantas que contienen hierba de San Juan puede provocar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas.

Anticoagulantes

Puede producirse un cambio en los efectos de los anticoagulantes debido a la administración concomitante con escitalopram. Si los pacientes están tomando anticoagulantes orales, es necesario realizar un monitoreo riguroso del sistema de coagulación sanguínea antes y después de iniciar el escitalopram.

La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos puede aumentar la predisposición a hemorragias.

Alcohol

El escitalopram no interactúa farmacodinámica ni farmacocinéticamente con el alcohol. Sin embargo, la combinación con alcohol no es recomendable.

Medicamentos que provocan hipokalemia/hipomagnesemia

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente medicamentos que provocan hipokalemia/hipomagnesemia, ya que estos estados aumentan el riesgo de arritmias malignas.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del escitalopram

El metabolismo del escitalopram está mediado principalmente por CYP2C19.

La administración conjunta de escitalopram y omeprazol (inhibidor de CYP2C19) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 50 %) en la concentración plasmática de escitalopram.

La administración conjunta de escitalopram y cimetidina (inhibidor enzimático moderadamente potente) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 70 %) en la concentración plasmática de escitalopram.

Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente escitalopram con inhibidores de CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol, fluoxetina, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) y con cimetidina, especialmente al utilizar dosis altas de escitalopram. Puede ser necesario reducir la dosis de escitalopram según la evaluación clínica.

Efecto del escitalopram sobre la farmacocinética de otros medicamentos

El escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución al administrar escitalopram conjuntamente con medicamentos que se metabolizan principalmente por esta enzima y que tienen un índice terapéutico estrecho, como flecainida, propafenona y metoprolol (en insuficiencia cardíaca), o con ciertos fármacos que afectan al sistema nervioso central y que se metabolizan principalmente por CYP2D6, como ciertos antidepresivos (desipramina, clomipramina y nortriptilina) y antipsicóticos (risperidona, tiotixeno y haloperidol). Puede ser necesaria la ajuste de la dosis.

La combinación con desipramina o metoprolol provocó un aumento del doble en los niveles plasmáticos de estos dos medicamentos.

Los estudios in vitro han mostrado que el escitalopram puede causar una inhibición débil de CYP2C19. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente con medicamentos que se metabolizan por CYP2C19.

Características de uso.

Las siguientes características de uso se refieren a la clase terapéutica de ISRS.

Población pediátrica

TOPEX no debe utilizarse para el tratamiento de niños. En estudios clínicos, se observó con mayor frecuencia comportamientos relacionados con el suicidio (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva e ira) en niños que recibieron antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Si, por necesidad clínica, se decide iniciar el tratamiento, el paciente debe ser cuidadosamente monitoreado en busca de aparición de síntomas suicidas. Además, no existen datos a largo plazo sobre la seguridad en la población pediátrica respecto al crecimiento, maduración, desarrollo cognitivo y conductual.

Ansiedad paradójica

Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden experimentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica generalmente desaparece dentro de las dos primeras semanas de tratamiento. Para reducir la probabilidad de efectos ansiógenos, se recomienda iniciar con una dosis baja.

Crisis convulsivas

Debe suspenderse el escitalopram si el paciente desarrolla una crisis convulsiva por primera vez o si las crisis aumentan en frecuencia (en pacientes con diagnóstico establecido de epilepsia). Se debe evitar el uso de ISRS en pacientes con epilepsia inestable, y en aquellos con epilepsia controlada se debe garantizar una vigilancia estrecha.

Manía

Los ISRS deben usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Si aparece un estado maníaco, debe suspenderse el ISRS.

Diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con ISRS puede alterar el control glucémico. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de insulina y/o de los agentes hipoglucemiantes orales.

Suicidio, pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión está asociada con el riesgo de pensamientos suicidas, automutilación y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión estable. Dado que la mejoría puede no ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento o más, los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados hasta que mejore su estado. Se sabe que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.

Otros trastornos para los que se utiliza escitalopram también pueden estar asociados con riesgo de conducta suicida. Además, estos trastornos pueden presentarse de forma comórbida con el trastorno depresivo mayor. Estas advertencias también se aplican al tratamiento de pacientes con otros trastornos mentales.

Los pacientes con antecedentes de conducta suicida antes del inicio del tratamiento tienen el mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren vigilancia estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios reveló un mayor riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años que tomaban antidepresivos en comparación con aquellos que tomaban placebo. La vigilancia estrecha de los pacientes con alto riesgo es especialmente necesaria al inicio del tratamiento y al cambiar la dosis.

A los pacientes y sus familiares se les debe advertir sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento del estado, conducta o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, así como sobre la necesidad de consulta médica inmediata si aparecen estos síntomas.

Acatisia

El uso de ISRS/IRSN está asociado con el desarrollo de acatisia, un estado caracterizado por una sensación desagradable y agotadora de inquietud y la necesidad de moverse, que a menudo se acompaña de incapacidad para permanecer sentado o de pie en un mismo lugar. Este estado es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis puede agravar los síntomas en pacientes que desarrollen esta condición.

Hiponatremia

La hiponatremia, posiblemente relacionada con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética, ocurre raramente con el uso de ISRS y generalmente desaparece tras la suspensión del tratamiento. Los ISRS deben administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo (edad avanzada, cirrosis hepática o tratamiento concomitante con medicamentos que causan hiponatremia).

Sangrado

Pueden ocurrir hemorragias cutáneas, equimosis y púrpura durante el tratamiento con ISRS. Debe tenerse precaución al administrar ISRS a pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes, medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos, dipiridamol y ticlopidina) y en pacientes con tendencia al sangrado.

Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Reacciones adversas»).

Terapia electroconvulsiva (TEC)

La experiencia clínica con el uso combinado de ISRS y TEC es limitada; por lo tanto, se recomienda precaución.

Síndrome serotoninérgico

Se recomienda precaución al administrar escitalopram junto con agentes serotoninérgicos, tales como sumatriptán u otros triptanes, tramadol y triptófano.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes que recibieron ISRS junto con medicamentos serotoninérgicos. Debe tenerse precaución al usar escitalopram concomitantemente con medicamentos que actúan sobre el sistema serotoninérgico. La combinación de síntomas como agitación, temblor, mioclonías e hipertemia puede indicar el desarrollo de este estado. En tal caso, el ISRS y el agente serotoninérgico deben suspenderse de inmediato y debe iniciarse un tratamiento sintomático.

Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)

La administración concomitante de ISRS y productos vegetales que contienen Hypericum perforatum puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas.

Síntomas de abstinencia

Los síntomas de abstinencia al finalizar el tratamiento, especialmente si es abrupto, son comunes. En estudios, las reacciones adversas tras la interrupción de la terapia ocurrieron aproximadamente en el 25 % de los pacientes que recibieron escitalopram y en el 15 % de los que recibieron placebo.

El riesgo de síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento, así como la velocidad de reducción de la dosis. Mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales son las reacciones más frecuentes. Generalmente, estos síntomas son leves o moderados y desaparecen en 2 semanas, aunque pueden ser más prolongados (2-3 meses o más) en algunos pacientes. Por lo tanto, se recomienda la interrupción gradual del tratamiento con escitalopram mediante la reducción de la dosis durante varias semanas o meses, según el estado del paciente.

Disfunción sexual

Los ISRS/inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) pueden causar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron a pesar de la suspensión del ISRS/IRSN.

Enfermedad coronaria

Debido a la experiencia clínica limitada, se recomienda precaución en pacientes con enfermedad coronaria.

Prolongación del intervalo QT

Se ha demostrado que el escitalopram causa una prolongación dependiente de la dosis del intervalo QT. En el período poscomercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, principalmente en pacientes de sexo femenino, con hipopotasemia o con prolongación previa del intervalo QT u otras enfermedades cardíacas (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución en pacientes con bradicardia significativa, infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca descompensada. Las alteraciones electrolíticas, como hipopotasemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.

Si los pacientes con enfermedad cardíaca estable están siendo tratados, se debe considerar la posibilidad de realizar un examen de ECG antes de iniciar el tratamiento.

Si durante el tratamiento con escitalopram aparecen signos de arritmia cardíaca, debe suspenderse el tratamiento y realizarse un ECG.

Glaucoma de ángulo cerrado

Los ISRS, incluyendo el escitalopram, pueden afectar el tamaño de la pupila, provocando midriasis. Este efecto midriático puede provocar un estrechamiento del ángulo del ojo, lo que puede aumentar la presión intraocular y causar glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por lo tanto, el escitalopram debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Sustancias auxiliares

Estos medicamentos contienen menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, prácticamente sin sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de escitalopram durante el embarazo son limitados.

El escitalopram está contraindicado durante el embarazo, excepto en casos en los que, tras una evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios, se haya demostrado claramente la necesidad de su uso. Se recomienda un examen cuidadoso de los recién nacidos cuyas madres hayan recibido escitalopram durante el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre.

En recién nacidos cuyas madres hayan recibido ISRS/IRSN en las últimas etapas del embarazo, pueden presentarse los siguientes síntomas: dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblor, excitación nerviosa, irritabilidad, apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultad para dormir. Estas complicaciones pueden deberse tanto a un exceso de actividad serotoninérgica como a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente o poco después (hasta 24 horas) del parto.

Datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (hasta 5 casos por cada 1000 embarazos, según datos observacionales). En la población general, ocurre entre 1 y 2 casos por cada 1000 embarazos.

Datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS/IRSN durante el mes previo al parto.

Lactancia

Dado que el escitalopram pasa a la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

Fertilidad

Los datos de estudios en animales indican que algunos ISRS pueden afectar la calidad del esperma. Informes sobre el uso de algunos ISRS en humanos sugieren que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Hasta la fecha, no se ha observado un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Aunque el escitalopram no afecta la función intelectual o psicomotora, cualquier medicamento psicoactivo puede alterar las habilidades o la capacidad de razonamiento. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo potencial de afectar la conducción de vehículos de motor o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

No se ha establecido la seguridad del uso de dosis superiores a 20 mg al día.

El medicamento TOPES debe administrarse por vía oral a adultos una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Episodio depresivo mayor

Generalmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg.

El efecto antidepresivo generalmente se produce tras 2-4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, debe continuar el tratamiento durante al menos 6 meses con el fin de consolidar el efecto.

Trastornos de pánico con o sin agorafobia

Durante la primera semana se recomienda una dosis inicial de 5 mg al día antes de aumentarla a 10 mg al día. La dosis puede aumentarse posteriormente hasta la dosis máxima de 20 mg al día, dependiendo de la sensibilidad individual del paciente.

El efecto máximo en el tratamiento de los trastornos de pánico se alcanza tras 3 meses. La duración del tratamiento es de varios meses y depende de la gravedad de la enfermedad.

Trastornos de ansiedad social (fobia social)

Generalmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, se recomienda aumentar la dosis diaria hasta la dosis máxima de 20 mg al día.

La mejoría de los síntomas ocurre generalmente tras 2-4 semanas de tratamiento. Se recomienda continuar el tratamiento durante 3 meses para consolidar el efecto. Se ha demostrado que el tratamiento prolongado durante 6 meses previene las recaídas y puede administrarse individualmente; se debe evaluar periódicamente la conveniencia del tratamiento.

Trastornos de ansiedad generalizada

Generalmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día.

Se recomienda continuar el tratamiento durante 3 meses para consolidar el efecto. Se ha demostrado que el tratamiento prolongado durante 6 meses previene las recaídas y puede administrarse individualmente; se debe evaluar periódicamente la conveniencia del tratamiento.

Trastornos obsesivo-compulsivos (TOC)

Generalmente se recomienda una dosis de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día. El TOC es una enfermedad crónica cuyo tratamiento debe mantenerse durante un período suficiente para lograr la desaparición completa de los síntomas, lo que puede requerir varios meses o incluso más tiempo.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

La dosis inicial debe ser la mitad de la dosis recomendada habitual. La dosis diaria recomendada para pacientes de edad avanzada es de 5 mg (utilizar la formulación correspondiente). Dependiendo de la sensibilidad individual y de la gravedad de la depresión, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 10 mg al día.

Insuficiencia renal

No existen restricciones en caso de insuficiencia renal leve o moderada. Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Disminución de la función hepática

La dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día.

Disminución de la actividad del isoenzima CYP2C19

Para pacientes con baja actividad del isoenzima CYP2C19, la dosis inicial recomendada durante las primeras dos semanas de tratamiento es de 5 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día.

Interrupción del tratamiento

Al interrumpir el tratamiento con el medicamento TOPES, la dosis debe reducirse gradualmente durante 1-2 semanas para evitar posibles síntomas de abstinencia.

Niños

TOPES no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años (ver sección «Características de uso»).

Sobredosis.

Toxicidad

Los datos clínicos sobre la sobredosis de escitalopram son limitados. Muchos casos se deben a sobredosis simultánea con otros medicamentos. En la mayoría de los casos se han notificado síntomas leves o ausencia de síntomas. Los informes sobre consecuencias letales por sobredosis de escitalopram son excepcionales, y la mayoría incluyen sobredosis simultánea con otros medicamentos. Dosis de escitalopram de 400-800 mg no han provocado síntomas graves.

Síntomas

Los signos de sobredosis de escitalopram son principalmente síntomas del sistema nervioso central (desde mareo, temblor y agitación hasta casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), del sistema gastrointestinal (náuseas, vómitos), del sistema cardiovascular (hipotensión, taquicardia, prolongación del intervalo QT, arritmias) y alteraciones del equilibrio de electrolitos/líquidos (hipokalemia, hiponatremia).

Tratamiento

No existe antídoto específico. Debe mantenerse una adecuada función respiratoria y asegurar una oxigenación suficiente. Puede considerarse el uso de lavado gástrico y carbón activado. El lavado gástrico debe realizarse lo antes posible tras la ingestión oral. Además de las medidas generales de soporte sintomático, se recomienda el monitoreo del sistema cardiovascular y de los signos vitales principales.

Se recomienda el monitoreo del ECG en caso de sobredosis en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que toman medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT, o en pacientes con metabolismo alterado, por ejemplo, con disfunción hepática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia durante la primera o segunda semana de tratamiento y generalmente su frecuencia e intensidad disminuyen progresivamente con el tratamiento continuado.

Las reacciones adversas conocidas para los medicamentos de la clase de ISRS y el escitalopram, observadas durante estudios controlados con placebo y en el uso poscomercial, se presentan a continuación clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000) o frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).

Del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida – trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: raras – reacciones anafilácticas.

Del sistema endocrino: frecuencia desconocida – alteración en la secreción de la hormona antidiurética.

Del metabolismo y nutrición: frecuentes – disminución o aumento del apetito, aumento de peso corporal; poco frecuentes – pérdida de peso; frecuencia desconocida – hiponatremia, anorexia**.

Del sistema psíquico: frecuentes – ansiedad, inquietud, sueños anormales, disminución de la libido en hombres y mujeres, anorgasmia en mujeres; poco frecuentes – bruxismo, excitación, nerviosismo, ataques de pánico, confusión mental; raras – agresividad, despersonalización, alucinaciones; frecuencia desconocida – manía, pensamientos suicidas, comportamiento suicida*.

Del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; frecuentes – insomnio, somnolencia, vértigo, parestesia, temblor; poco frecuentes – alteración del gusto, trastornos del sueño, pérdida de conciencia; raras – síndrome serotoninérgico; frecuencia desconocida – discinesia, trastornos motores, convulsiones, inquietud psicomotriz/akatisia**.

De la vista: poco frecuentes – midriasis, visión borrosa.

Del oído y laberinto: poco frecuentes – acúfenos.

Del corazón: poco frecuentes – taquicardia; raras – bradicardia; frecuencia desconocida – prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, arritmia ventricular, incluyendo torsade de pointes.

Del sistema vascular: frecuencia desconocida – hipotensión ortostática.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuentes – sinusitis, bostezos; poco frecuentes – epistaxis.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – náuseas; frecuentes – diarrea, estreñimiento, vómitos, sequedad de boca; poco frecuentes – hemorragias gastrointestinales (incluyendo rectales).

Del sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida – hepatitis, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.

De la piel y tejido subcutáneo: frecuentes – sudoración excesiva; poco frecuentes – erupciones cutáneas, alopecia, urticaria, picor; frecuencia desconocida – equimosis, edemas.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: frecuentes – artralgia, mialgia.

De los riñones y del aparato urinario: frecuencia desconocida – retención urinaria.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuentes – hombres: trastornos de la eyaculación, impotencia; poco frecuentes – mujeres: metrorragia, menorragia; frecuencia desconocida – galactorrea, priapismo (hombres), hemorragia posparto (mujeres)***.

Trastornos generales: frecuentes – fatiga, fiebre; poco frecuentes – edema.

*Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con escitalopram o poco después de su interrupción.

**Estos casos son conocidos para todos los medicamentos de la clase de ISRS.

***Este fenómeno ha sido notificado para la clase terapéutica de ISRS/ISRSN.

Prolongación del intervalo QT

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular, incluyendo torsade de pointes, principalmente en pacientes de sexo femenino, con hipocalemia o con prolongación previa del intervalo QT o con otra enfermedad cardíaca preexistente. En un estudio realizado en voluntarios sanos, la desviación media del intervalo QTc (según la fórmula de Fridericia) respecto al valor basal fue de 4,3 ms con una dosis de 10 mg/día y de 10,7 ms con 30 mg/día.

Efectos de clase

Estudios epidemiológicos, principalmente en pacientes mayores de 50 años, han demostrado un aumento del riesgo de fracturas óseas con el uso de ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo de este fenómeno no se conoce.

Síndrome de retirada

La interrupción del tratamiento con ISRS (especialmente de forma brusca) suele provocar síntomas de retirada. Los síntomas más frecuentes son: vértigo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. Estos síntomas suelen ser leves o moderados y transitorios, aunque pueden ser graves y/o prolongados en algunos pacientes. Por ello, se recomienda la interrupción progresiva del tratamiento con escitalopram mediante reducción gradual de la dosis.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres o 6 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKIM» S.L.

(operaciones de fabricación)

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 93400, región de Lugansk, ciudad de Severodonetsk, calle Promyslova, 24-v.