INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Tiara® (Tiara)

Composición:

Principio activo: valsartán;

1 tableta contiene 80 mg o 160 mg de valsartán;

Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, Opadry II 85F rosa.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas de 80 mg: tabletas redondas, superficie biconvexa, recubiertas con una película de color rosa, con una línea de división;

tabletas de 160 mg: tabletas ovaladas, superficie biconvexa, recubiertas con una película de color rosa, con una línea de división.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas del angiotensina II. Valsartán.

Código ATC C09CA03.

Propiedades farmacodinámicas

El valsartán es un antagonista específico y selectivo de los receptores de angiotensina II, destinado a la administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en plasma tras la bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 no bloqueados, que contrarrestan el efecto del receptor AT1. El valsartán no muestra ninguna actividad agonista parcial sobre el receptor AT1, pero tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por el receptor AT1 que por el receptor AT2.

El valsartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial provoca una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

El inicio del efecto hipotensor se observa dentro de las 2 horas, alcanzando su máximo entre las 4 y 6 horas tras la administración oral; la duración del efecto supera las 24 horas. El efecto terapéutico máximo se alcanza tras 4 semanas de tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. Cuando se administra junto con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.

La interrupción repentina del medicamento no se asocia con el desarrollo del síndrome de retirada.

Con la administración prolongada del valsartán en pacientes con hipertensión arterial, el medicamento no tuvo un efecto significativo sobre los niveles de colesterol total, ácido úrico, ni, cuando se administró en ayunas, sobre la concentración de triglicéridos y glucosa en suero sanguíneo.

La administración del medicamento reduce el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, ralentiza la progresión de la insuficiencia cardíaca, mejora la clase funcional según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA), aumenta la fracción de eyección, así como disminuye los síntomas de insuficiencia cardíaca y mejora la calidad de vida en comparación con el placebo.

El estudio VALIANT demostró que el valsartán, al igual que el captopril, es eficaz para reducir la mortalidad total tras un infarto de miocardio. El valsartán también fue eficaz en la reducción de la mortalidad por enfermedad cardiovascular, el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y los infartos de miocardio recurrentes. El valsartán tuvo un efecto positivo sobre el parámetro del tiempo transcurrido desde un infarto agudo de miocardio hasta la aparición de eventos cardiovasculares que conducen a un desenlace fatal.

Niños

El efecto antihipertensivo del valsartán fue evaluado en 4 estudios clínicos aleatorizados doble ciego en 561 niños de 6 a 18 años de edad y en 165 niños de 1 a 6 años de edad. Las alteraciones renales y del tracto urinario, así como la obesidad, fueron las causas médicas principales más frecuentes que provocaron la hipertensión arterial en los niños incluidos en estos estudios.

Experiencia clínica en niños de 6 años o más. En un estudio clínico con 261 niños hipertensos de 6 a 16 años, los pacientes con un peso corporal < 35 kg recibieron 10, 40 u 80 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas), mientras que los pacientes con un peso corporal ≥ 35 kg recibieron 20, 80 y 160 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas). Al final de la segunda semana, el valsartán redujo la presión arterial sistólica y diastólica de forma dependiente de la dosis. Los tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mm Hg, respectivamente, respecto al valor basal.

Experiencia clínica en niños menores de 6 años. El valsartán no se recomienda para su uso en esta categoría de edad.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración oral de valsartán, las concentraciones máximas en plasma (C_max) se alcanzan entre 2 y 4 horas; cuando se administra en forma de solución, se alcanzan entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de las tabletas y de la solución del medicamento es del 23 % y del 39 %, respectivamente.

La comida reduce la exposición al valsartán (definida como AUC) aproximadamente un 40 % y la concentración máxima en plasma (C_max) aproximadamente un 50 %. Sin embargo, las concentraciones de valsartán en plasma a partir de aproximadamente 8 horas tras la administración son similares en los grupos que tomaron el medicamento en ayunas o después de comer. A pesar de la reducción de la AUC, no se observa una disminución clínicamente significativa del efecto terapéut游戏副本

Características clínicas

Indicaciones

Hipertensión arterial. Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños a partir de 6 años de edad.

Estado postinfarto. Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras haber sufrido recientemente (entre 12 horas y 10 días) un infarto de miocardio.

Insuficiencia cardíaca. Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes adultos cuando no pueden utilizarse inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), o como terapia complementaria con inhibidores del ECA cuando no pueden utilizarse betabloqueantes.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al valsartán o a cualquiera de los excipientes.
• Embarazo o intención de embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Angioedema congénito o angioedema que haya ocurrido durante un tratamiento previo con un inhibidor del ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II.
• Uso concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores del ECA con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo I o tipo II) o alteraciones de la función renal (tasa de filtración glomerular [TFG] < 60 ml/min).
• No existen datos disponibles en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min).
• Alteraciones hepáticas graves, cirrosis biliar y colestasis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con medicamentos que bloquean los receptores de angiotensina (BRA), inhibidores del ECA o aliskiren

La administración concomitante de medicamentos del grupo BRA, incluyendo el valsartán, con otros medicamentos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores del ECA, BRA o aliskiren. Si se considera necesaria la terapia con bloqueo dual del SRAA, debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con un seguimiento riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

El uso concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo el valsartán, o inhibidores del ECA con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min).

El uso concomitante de BRA, especialmente valsartán, o inhibidores del ECA con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus tipo I o tipo II.

No deben administrarse conjuntamente inhibidores del ECA, incluyendo el valsartán, y BRA a pacientes con nefropatía diabética.

No se recomienda el uso concomitante

Litio

Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad durante la administración concomitante con inhibidores del ECA. Debido a la falta de experiencia con la administración conjunta de valsartán y litio, esta combinación no se recomienda. Si se considera necesaria la combinación, se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de litio.

Potasio

Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio (heparina, etc.) pueden provocar un incremento en los niveles séricos de potasio, y en pacientes con insuficiencia cardíaca, también un aumento en los niveles de creatinina.

Si se considera necesario el uso de un medicamento que afecte al nivel de potasio en combinación con valsartán, se recomienda el control del nivel de potasio en plasma.

Se requiere precaución durante el uso concomitante

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos

La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo. Además, la combinación de antagonistas de la angiotensina II y AINE aumenta el riesgo de deterioro de la función renal y de hiperkalemia. Por tanto, al inicio del tratamiento se recomienda el control de la función renal y una adecuada hidratación del paciente.

Transportadores

Según estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. En caso de administración concomitante con inhibidores del transportador OATP1B1 (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (por ejemplo, ritonavir), podría aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al iniciar y finalizar el uso concomitante de estos medicamentos.

Otros

Durante estudios de interacción no se observaron interacciones clínicamente relevantes entre el valsartán y ninguna de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida.

niños

Se recomienda precaución al administrar concomitantemente valsartán y otros medicamentos que inhiben el SRAA y que pueden aumentar los niveles séricos de potasio en niños y adolescentes con hipertensión arterial. Es necesario un control riguroso de la función renal y de los niveles séricos de potasio.

Características de aplicación

Hiperkalemia. No se recomienda el uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). Si es necesario, se deben controlar los niveles de potasio.

Alteraciones de la función renal. No existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis; por lo tanto, el valsartán debe administrarse con precaución en estos pacientes. En adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min no se requiere ajuste de dosis.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskirén en pacientes con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Alteraciones de la función hepática. El valsartán debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VC). En pacientes con déficit grave de sodio y/o volumen circulante, como en aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede presentarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con valsartán. Antes de iniciar el tratamiento con valsartán, se debe corregir el déficit de sodio y/o VC, por ejemplo, reduciendo la dosis del diurético.

Estenosis de la arteria renal. No se ha establecido la seguridad del uso de valsartán en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de un único riñón funcional. La administración a corto plazo de valsartán en 12 pacientes con hipertensión vasorrenal secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no provocó cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, ni en la creatinina sérica o nitrógeno ureico en sangre. Dado que otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pueden aumentar los niveles de urea y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, como medida de precaución se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con valsartán.

Trasplante renal. Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso de valsartán en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario. No se debe administrar valsartán a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en ellos el sistema renina-angiotensina (SRA) no está activado.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Como con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Embarazo. Los antagonistas del receptor de angiotensina II están contraindicados durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben sustituir el valsartán por otros medicamentos antihipertensivos con perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Infarto de miocardio reciente. La combinación de captopril y valsartán no mostró beneficio clínico adicional, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con la monoterapia con cada uno de los fármacos. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA.

Debe tenerse precaución en pacientes tras un infarto de miocardio. La evaluación de estos pacientes debe incluir siempre la valoración de la función renal.

El uso de valsartán tras un infarto de miocardio frecuentemente provoca una reducción de la presión arterial, lo que generalmente conduce a la necesidad de suspender el tratamiento debido a hipotensión arterial sintomática prolongada, a pesar del cumplimiento de la dosificación recomendada.

Insuficiencia cardíaca. En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un β-bloqueador y valsartán no mostró beneficios clínicos. Esta combinación probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos y, por lo tanto, no se recomienda. Tampoco se recomienda la triple combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de mineralocorticoides y valsartán.

Estas combinaciones solo pueden utilizarse bajo supervisión de un especialista y con monitoreo riguroso de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.

No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia del valsartán en niños.

Antecedentes de angioedema. Con el uso de valsartán se han notificado casos de angioedema en pacientes, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, así como edema de cara, labios, faringe y/o lengua; en algunos de estos pacientes, el angioedema ya se había presentado previamente con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El desarrollo de angioedema requiere la suspensión inmediata del valsartán, y no se debe volver a administrar este fármaco a dichos pacientes.

Angioedema intestinal.
Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que reciben bloqueadores del receptor de angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores del receptor de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe suspender el uso de valsartán e iniciar un monitoreo adecuado hasta la resolución completa de los síntomas.

Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina (SRA). En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del SRA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y en casos aislados con insuficiencia renal aguda y/o desenlace fatal. Dado que el valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.

Bloqueo dual del SRAA. La administración concomitante de medicamentos del grupo de los antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo valsartán, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos en pacientes que reciben valsartán y otros medicamentos que afectan al SRAA.

Pediátrico

Alteraciones de la función renal. No se ha estudiado el uso en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Durante el tratamiento con valsartán, se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio, especialmente en casos donde existan otras condiciones (fiebre alta, deshidratación) que puedan afectar la función renal.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskirén en pacientes con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Alteraciones de la función hepática. Como en adultos, el valsartán está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con el uso de valsartán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El uso de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II) está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planeen quedar embarazadas.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico asociado al uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, pero no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo teratogénico con el uso de ARA-II, dicho riesgo podría existir. Excepto cuando se considere imprescindible continuar el tratamiento, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe prescribir una terapia antihipertensiva alternativa con perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con ARA-II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si se ha usado ARA-II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.

Los recién nacidos cuyas madres han recibido ARA-II deben vigilarse cuidadosamente para detectar hipotensión arterial.

Debido a la falta de información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan.

Fertilidad

El valsartán, en dosis de hasta 200 mg/kg/día, no provocó efectos adversos sobre la función reproductiva en ratas. La dosis de 200 mg/kg/día excede en 6 veces la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por mg/m² (cálculos basados en la dosis oral de 320 mg/día en pacientes con un peso corporal de 60 kg).

Capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con este medicamento puede presentarse mareo o debilidad.

Vía de administración y dosis

Vía de administración

El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos; las tabletas deben tomarse con agua.

Dosis

Hipertensión arterial

La dosis recomendada inicial de valsartán es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en 2 semanas y el efecto máximo en 4 semanas. En algunos pacientes con presión arterial inadecuadamente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 160 mg e incluso hasta la dosis máxima de 320 mg.

El medicamento también puede utilizarse en combinación con otros antihipertensivos. La administración concomitante con diuréticos, como la hidroclorotiazida, reduce aún más la presión arterial en los pacientes.

Infarto de miocardio reciente

El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas después del infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de valsartán de 20 mg (las tabletas no pueden fraccionarse — debe elegirse la forma farmacéutica con la dosificación adecuada) dos veces al día, la dosis debe aumentarse progresivamente a 40 mg (las tabletas no pueden fraccionarse — debe elegirse la forma farmacéutica con la dosificación adecuada), 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas.

La dosis objetivo máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar una dosis de 80 mg dos veces al día transcurridas 2 semanas desde el inicio del tratamiento, y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día al cabo de 3 meses, dependiendo de la tolerancia del paciente al tratamiento. Si aparece hipotensión arterial sintomática o disfunción renal, debe considerarse la reducción de la dosis.

Valsartán puede administrarse a pacientes que hayan recibido otros medicamentos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.

En pacientes tras un infarto de miocardio, debe realizarse siempre un control de la función renal.

Insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada de valsartán es de 40 mg (las tabletas no pueden fraccionarse — debe elegirse la forma farmacéutica con la dosificación adecuada) dos veces al día. El aumento progresivo de la dosis hasta 80 mg y 160 mg dos veces al día debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta tolerada por el paciente. Debe considerarse la reducción de la dosis de los diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima utilizada en estudios clínicos fue de 320 mg, dividida en varias tomas.

Valsartán puede utilizarse en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán.

Los pacientes con insuficiencia cardíaca requieren monitorización de la función renal.

Uso en grupos de pacientes específicos

Hipertensión arterial en niños

Niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad. La dosis inicial es de 40 mg (las tabletas no pueden fraccionarse — debe elegirse la forma farmacéutica con la dosificación adecuada) una vez al día en niños con peso corporal inferior a 35 kg, y de 80 mg una vez al día en niños con peso corporal igual o superior a 35 kg. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis máximas de valsartán evaluadas en estudios clínicos se indican en la tabla 1.

No se han estudiado dosis superiores a las indicadas; por tanto, no se recomienda su uso.

Tabla 1

Niños menores de 6 años.
La seguridad y eficacia de valsartán en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas.

Niños de 6 a 18 años con insuficiencia renal.
No se ha estudiado el uso de valsartán en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.

Niños de 6 a 18 años con insuficiencia hepática.
Al igual que en adultos, valsartán está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con valsartán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio reciente en niños

Valsartán no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del infarto de miocardio reciente en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal

En adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min no se requiere ajuste de dosis. La administración concomitante de valsartán con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Diabetes mellitus

La administración concomitante de valsartán con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus está contraindicada.

Insuficiencia hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg.

Niños

El medicamento puede utilizarse para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años. No se han establecido la seguridad y eficacia de valsartán en niños de 1 a 6 años. No se recomienda el uso del medicamento para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del estado posinfarto en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis

Una sobredosis de valsartán puede provocar una marcada hipotensión arterial, que podría llevar a depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock. Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión, del tipo y de la gravedad de los síntomas; la estabilización de la circulación sanguínea es prioritaria. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y se debe corregir el volumen sanguíneo.

Es poco probable que valsartán pueda eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas

Hipertensión arterial / insuficiencia cardíaca / infarto de miocardio

Durante estudios clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión arterial, la frecuencia de reacciones adversas con placebo fue comparable a la observada con valsartán. Se determinó que la frecuencia de aparición de reacciones adversas no dependía de la dosis ni de la duración del tratamiento, ni tampoco del sexo, edad o raza del paciente.

Las reacciones adversas registradas durante estudios clínicos, estudios poscomercialización y pruebas de laboratorio se indican por sistemas orgánicos.

Respecto a las reacciones adversas clasificadas como «muy raras», «raras» y «poco frecuentes» que no pudieron detectarse en los estudios clínicos, se realizó una búsqueda acumulativa en el sistema de datos de seguridad.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100, < 1/10), poco frecuente (> 1/1000, < 1/100), rara (> 1/10000, < 1/1000), muy rara (< 1/100000), incluyendo casos aislados. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas registradas durante estudios poscomercialización y pruebas de laboratorio, para las cuales no es posible determinar la frecuencia de aparición, se indican con frecuencia «desconocida».

Del oído y del aparato vestibular: poco frecuente — vértigo.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuente — tos.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuente — diarrea, dolor abdominal; muy raro — náuseas##, vómitos, angioedema intestinal.

Del hígado y las vías biliares: desconocido — aumento de los parámetros de función hepática, incluyendo elevación de los niveles de bilirrubina en suero.

De los riñones y del sistema urinario: muy raro — insuficiencia renal**##, insuficiencia renal aguda**, alteración de la función renal**.

Del metabolismo y nutrición: poco frecuente — hipercaliemia*#.

Del sistema nervioso: frecuente — vértigo postural#; poco frecuente — síncope*; raro — mareo##; muy raro — cefalea##.

Del estado psíquico: poco frecuente — insomnio, disminución de la libido.

Del corazón: poco frecuente — insuficiencia cardíaca*; muy raro — alteraciones del ritmo cardíaco.

Del sistema vascular: frecuente — hipotensión ortostática#; poco frecuente — hipotensión*##; muy raro — vasculitis.

De la sangre y sistema linfático: poco frecuente — neutropenia; muy raro — trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: muy raro — reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enfermedad sérica.

De la piel y del tejido subcutáneo: muy raro — angioedema**, erupción cutánea, prurito, exantema; desconocido — dermatitis bullosa.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: poco frecuente — dolor de espalda; muy raro — artralgia, mialgia.

Embarazo y condiciones perinatales: muy raro — complicaciones en el desarrollo fetal.

Trastornos generales: poco frecuente — fatiga, astenia, edema.

Infecciones: frecuente — infecciones virales; poco frecuente — infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, sinusitis; muy raro — rinitis.

Resultados de pruebas de laboratorio: frecuente — aumento de la creatinina en suero, aumento de la urea en sangre; muy raro — elevación de la bilirrubina en suero, disminución del nivel de hemoglobina/hematocrito en sangre, parámetros de función hepática fuera del rango normal.

* Informado en pacientes en estado posinfarto.

Informado en pacientes con insuficiencia cardíaca.

** Poco frecuente en pacientes en estado posinfarto.

Se han notificado con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; infrecuentes: cefalea, náuseas).

Resultados de laboratorio

En casos aislados, el valsartán provocó una disminución del nivel de hemoglobina y del valor de hematocrito. En estudios clínicos controlados, se observó una reducción significativa (> 20 %) del valor de hematocrito y del nivel de hemoglobina en el 0,8 % y 0,4 % de los pacientes que recibieron valsartán, respectivamente. En comparación, en el 0,1 % de los pacientes que recibieron placebo se observó una disminución tanto del valor de hematocrito como del nivel de hemoglobina.

En estudios clínicos controlados, la neutropenia se observó en el 1,9 % de los pacientes tratados con valsartán, en comparación con el 1,6 % de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.

En estudios clínicos controlados con participación de pacientes con hipertensión arterial, se observó un aumento significativo de los niveles séricos de creatinina, potasio y bilirrubina total en el 0,8 %, 4,4 % y 6 % de los pacientes tratados con valsartán, respectivamente, en comparación con el 1,6 %, 6,4 % y 12,9 % de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.

Se han notificado casos aislados de aumento de los parámetros de función hepática en pacientes tratados con valsartán.

Los pacientes con hipertensión arterial que reciben tratamiento con valsartán no requieren ningún control especial de parámetros de laboratorio.

En caso de insuficiencia cardíaca, el nivel de creatinina en suero aumentó más del 50 % en el 3,9 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 0,9 % de los pacientes que tomaron placebo, y un aumento del nivel de potasio sérico superior al 20 % se observó en el 10 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 5,1 % de los pacientes que tomaron placebo.

En estudios sobre insuficiencia cardíaca, se observó un aumento de la urea sanguínea en el 16,6 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 6,3 % de los pacientes que tomaron placebo.

En el 4,2 % de los pacientes que recibieron valsartán, en el 4,8 % de los pacientes tratados con la combinación de valsartán y captopril, y en el 3,4 % de los pacientes tratados con captopril, se observó un aumento del nivel de creatinina en suero dos veces durante el período postinfarto.

La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue menor en el grupo tratado con valsartán en comparación con el grupo que tomó captopril (5,8 % frente a 7,7 %, respectivamente).

Pediatría

Hipertensión arterial

El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, con 561 niños de 6 a 18 años de edad. Excepto por algunos trastornos gastrointestinales (como dolor abdominal, náuseas, vómitos) y mareos, no se observaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 a 18 años y el perfil de seguridad previamente registrado en pacientes adultos.

La evaluación neurocognitiva y del desarrollo en niños de 6 a 16 años no reveló consecuencias negativas clínicamente significativas tras el tratamiento con valsartán durante hasta 1 año.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, con 90 niños de 1 a 6 años, seguido de un estudio abierto de 1 año de duración, se registraron dos casos fatales y algunos casos de marcado aumento de las transaminasas hepáticas. Estos casos ocurrieron en una población con enfermedades concomitantes graves. No se estableció una relación causal con valsartán. En un segundo estudio, en el que se aleatorizaron 75 niños de 1 a 6 años, no se observó aumento significativo de las transaminasas hepáticas ni casos fatales durante el tratamiento con valsartán.

La hiperaldosteronemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes.

El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca difiere del perfil de seguridad general observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad de base. Las reacciones adversas observadas en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca se indican anteriormente.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del producto. 3 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

Tabletas recubiertas con película, 80 mg: 14 tabletas por envase blíster; 2 envases blíster por caja.

Tabletas recubiertas con película, 160 mg: 14 tabletas por envase blíster; 2 o 6 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima «Empresa Farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.