Telista® Trio
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Telmista® Trio
Composición:
Principios activos: telmisartán, amlodipino, hidroclorotiazida;
1 tableta contiene 40 mg de telmisartán, 5 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato) y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 80 mg de telmisartán, 5 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato) y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 80 mg de telmisartán, 10 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato) y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 80 mg de telmisartán, 10 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato) y 25 mg de hidroclorotiazida;
Excipientes: povidona K30, hidróxido de sodio, lactosa monohidrato, meglumina, crospovidona, celulosa microcristalina, estearilfumarato sódico, almidón pregelatinizado, carboximetilalmidón sódico tipo A, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, óxido de hierro amarillo (E 172) – solo para las tabletas de 40 mg/5 mg/12,5 mg,
80 mg/10 mg/12,5 mg, 80 mg/10 mg/25 mg, óxido de hierro rojo (E 172) – solo para las tabletas de
80 mg/5 mg/12,5 mg, 80 mg/10 mg/12,5 mg.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales:
Telmista® Trio, tabletas, 40 mg/5 mg/12,5 mg: tabletas redondas, biconvexas, bicapa, de un lado de color blanco a casi blanco con grabado L1, del otro lado de color marrón amarillento, moteadas;
Telmista® Trio, tabletas, 80 mg/5 mg/12,5 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, bicapa, de un lado de color blanco a casi blanco con grabado L2, del otro lado de color rosa, moteadas;
Telmista® Trio, tabletas, 80 mg/10 mg/12,5 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, bicapa, de un lado de color blanco a casi blanco con grabado L3, del otro lado de color naranja, moteadas;
Telmista® Trio, tabletas, 80 mg/10 mg/25 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, bicapa, de un lado de color blanco a casi blanco con grabado L4, del otro lado de color marrón amarillento, moteadas.
Grupo farmacoterapéutico. Preparaciones que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Antagonistas de la angiotensina II y bloqueadores de canales de calcio, otras combinaciones.
Código ATC C09DX08.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El medicamento Telmista® Trío es una combinación del antagonista de los receptores de angiotensina II telmisartán, el inhibidor del influxo de iones de calcio amlodipino y el diurético tiazídico hidroclorotiazida.
Mecanismo de acción
Telmisartán es un antagonista específico y eficaz de los receptores de angiotensina II (AT1) por vía oral. Telmisartán sustituye con una afinidad muy alta a la angiotensina II en los sitios de unión en los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Telmisartán no muestra ningún efecto agonista parcial sobre los receptores AT1. Telmisartán se une selectivamente al receptor AT1. La unión es de larga duración. Telmisartán no muestra afinidad por otros receptores, incluyendo los receptores AT2 y otros receptores AT menos estudiados. La función de estos receptores es desconocida, al igual que el efecto de su posible "hiperestimulación" por la angiotensina II, cuyos niveles aumentan bajo la influencia de telmisartán. Telmisartán reduce los niveles plasmáticos de aldosterona. Telmisartán no inhibe la renina en plasma humano, no bloquea los canales iónicos. Telmisartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (cininasa II), enzima que también degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no se espera potenciación de efectos adversos mediados por bradiquinina.
Amlodipino es un inhibidor del influxo de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas (bloqueador de los canales de calcio lentos o antagonista de iones de calcio), que inhibe la penetración transmembrana de iones de calcio en los músculos lisos del corazón y de los vasos sanguíneos. El mecanismo de acción antihipertensiva de amlodipino se debe al efecto relajante sobre los músculos lisos vasculares.
Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos no está completamente esclarecido. Los tiazídicos afectan los mecanismos de reabsorción de electrolitos en los túbulos renales, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente similares. El efecto diurético de la hidroclorotiazida disminuye el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina en plasma, incrementa la secreción de aldosterona, con el consiguiente aumento de la excreción urinaria de potasio y pérdida de bicarbonato, así como disminución del nivel de potasio en suero. Probablemente, gracias al bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la administración conjunta con telmisartán reduce la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos.
Efectos farmacodinámicos
En voluntarios sanos, telmisartán en dosis de 80 mg inhibe casi completamente el aumento de la presión arterial inducido por angiotensina II. El efecto bloqueante persiste durante 24 horas y sigue siendo perceptible hasta 48 horas.
Después de la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva se manifiesta gradualmente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial generalmente se alcanza entre 4 y 8 semanas después del inicio del tratamiento y se mantiene durante el tratamiento prolongado. El efecto antihipertensivo se mantiene constantemente durante 24 horas después de la administración del medicamento, incluyendo las últimas 4 horas antes de la siguiente dosis, lo que ha sido confirmado mediante monitoreo ambulatorio de la presión arterial. Esto ha sido confirmado mediante mediciones realizadas en el momento de efecto máximo y justo antes de la siguiente dosis (la relación efecto mínimo/máximo se mantuvo establemente por encima del 80 % tras la administración de dosis de 40 y 80 mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con placebo).
En pacientes con hipertensión arterial, telmisartán reduce tanto la presión sistólica como la diastólica sin afectar la frecuencia del pulso. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es comparable a la de sustancias representantes de otras clases de medicamentos antihipertensivos (demostrado en estudios clínicos comparativos de telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).
Tras la interrupción repentina del tratamiento con telmisartán, la presión arterial regresa gradualmente a los valores previos al tratamiento en varios días, sin riesgo de síndrome de retirada.
Durante estudios clínicos comparativos entre dos medicamentos antihipertensivos, la frecuencia de aparición de tos seca fue significativamente menor en pacientes que tomaban telmisartán que en aquellos que recibían inhibidores de la ECA.
En pacientes con hipertensión arterial, la administración de amlodipino una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial en posición supina y de pie durante un intervalo de 24 horas. Debido al inicio lento de acción, la hipotensión arterial aguda no es característica tras la administración de amlodipino. Amlodipino no se ha asociado con efectos metabólicos adversos ni cambios en los lípidos plasmáticos y es adecuado para pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Tras la administración de hidroclorotiazida, el diuresis comienza a las 2 horas, el efecto máximo se alcanza aproximadamente a las 4 horas, mientras que la acción persiste durante aproximadamente 6-12 horas.
Eficacia clínica y seguridad de la combinación triple
En un estudio (N = 393) para evaluar la eficacia y seguridad de telmisartán 80 mg/amlodipino 5 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg (TAH 80/5/12,5 mg) en el tratamiento de la hipertensión arterial no controlada con la combinación telmisartán 80 mg/amlodipino 5 mg (TA 80/5 mg), los pacientes con presión arterial persistentemente elevada pasaron por un período de 8 semanas de tratamiento doble ciego. Los pacientes que no alcanzaron el objetivo tras un período inicial de 6 semanas fueron aleatorizados al grupo TAH 80/5/12,5 mg o TA 80/5 mg. Tras 8 semanas de tratamiento, en el grupo de combinación triple se observó una reducción media corregida significativamente mayor de la PAD y PAS en posición sentada en comparación con el grupo de combinación doble, con una diferencia de -3,9 mmHg (IC 95 %: -5,3 a -2,4; P < 0,0001) y -5,3 mmHg (IC 95 %: -7,6 a -3,1; P < 0,0001), respectivamente.
El objetivo de otro estudio (N = 132) fue comparar el efecto de TAH 80/5/12,5 con la combinación telmisartán 80 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg (TH 80/12,5) sobre la reducción de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial mal controlada. Los pacientes fueron aleatorizados al grupo de tratamiento doble ciego con TAH o TA durante 8 semanas tras un período inicial de 6 semanas con TH 80/12,5 mg. Tras 8 semanas de tratamiento, en el grupo de combinación triple se observó una reducción media corregida significativamente mayor de la PAD y PAS en posición sentada en comparación con el grupo de combinación doble, con una diferencia de -6,2 mmHg (IC 95 %: -8,6 a -3,8; P < 0,0001) y -8,6 mmHg (IC 95 %: -13,0 a -4,1; P = 0,0002), respectivamente.
En un estudio de 8 semanas (N = 310), pacientes con hipertensión arterial pasaron por un período inicial de 4 semanas con TA 40/5 mg. Luego, los pacientes con hipertensión arterial no controlada tras 4 semanas, a pesar del tratamiento con TA, fueron aleatorizados al grupo TAH 40/5/12,5 mg o TA 40/5 mg durante 2 semanas. Posteriormente, los pacientes pasaron por un período de 6 semanas de tratamiento con TAH 80/10/12,5 mg y TA 80/10 mg con dosis más altas. En el grupo TAH se observó una reducción significativamente mayor de la PAS media en posición sentada en comparación con el grupo TA (-18,7 [1,1] frente a -12,2 [1,1] mmHg, P < 0,001). Resultados similares se observaron respecto a los cambios en la PAD media en posición sentada (-9,3 [0,6] frente a -7,0 [0,6] mmHg; P = 0,013).
Eficacia clínica y seguridad de la combinación triple
En un estudio clínico doble ciego controlado (n = 687 pacientes evaluados por eficacia), en pacientes que no respondieron a la combinación telmisartán/hidroclorotiazida 80 mg/12,5 mg, se observó un efecto adicional de la combinación 80 mg/25 mg sobre la reducción de la presión arterial (2,7/1,6 mmHg (PAS/PAD)) en comparación con la continuación del tratamiento con la combinación 80 mg/12,5 mg (diferencia en los cambios de los valores medios corregidos respecto al valor basal). En un estudio adicional con la combinación 80 mg/25 mg, la presión arterial disminuyó adicionalmente (lo que resultó en una reducción total de 11,5/9,9 mmHg (PAS/PAD)).
En un análisis conjunto de dos estudios clínicos dobles ciegos placebo-controlados de 8 semanas similares, en comparación con la combinación valsartán/hidroclorotiazida 160 mg/25 mg (n = 2121 pacientes evaluados por eficacia), se observó un efecto significativamente mayor de la combinación telmisartán/hidroclorotiazida 80 mg/25 mg sobre la reducción de la presión arterial (2,2/1,2 mmHg (PAS/PAD)) (diferencia en los cambios de los valores medios corregidos respecto al valor basal, respectivamente).
Prevención de enfermedades cardiovasculares
En el estudio ONTARGET (Estudio de Terapia hasta Resultado Definitivo, solo telmisartán y telmisartán junto con ramipril), se comparó el efecto de telmisartán, ramipril y la combinación telmisartán/ramipril sobre los resultados cardiovasculares en 25 620 pacientes de 55 años o más con antecedentes de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, enfermedad arterial periférica o diabetes mellitus tipo 2 con evidencia de daño en órganos diana (por ejemplo, retinopatía, hipertrofia del ventrículo izquierdo, micro- o macroalbuminuria), pertenecientes al grupo de riesgo de eventos cardiovasculares.
Los pacientes fueron aleatorizados a uno de tres grupos de tratamiento: telmisartán 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) o combinación telmisartán 80 mg/ramipril 10 mg (n = 8502) y fueron seguidos durante un promedio de 4,5 años.
Telmisartán demostró un efecto similar al de ramipril en la reducción del punto final combinado primario de muerte por enfermedad cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva. La frecuencia del punto final primario fue similar en los grupos de telmisartán (16,7 %) y ramipril (16,5 %). La razón de riesgos para telmisartán frente a ramipril fue de 1,01 (IC 97,5 %: 0,93-1,10; p (no inferioridad) = 0,0019 con un límite de 1,13). La tasa de mortalidad por todas las causas fue del 11,6 % y 11,8 % en los pacientes de los grupos telmisartán y ramipril, respectivamente.
Telmisartán resultó tan eficaz como ramipril respecto al punto final secundario predefinido de muerte por enfermedad cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal [0,99 (IC 97,5 %: 0,90-1,08), p (no inferioridad) = 0,0004], punto final primario en el estudio comparativo HOPE (Estudio de Evaluación de Prevención de Consecuencias Cardíacas), en el que se evaluó el efecto de ramipril frente a placebo.
En el estudio TRANSCEND, pacientes con intolerancia a los IECA (con criterios de inclusión similares al estudio ONTARGET) fueron aleatorizados al grupo de telmisartán 80 mg (n = 2954) o placebo (n = 2972), además del tratamiento estándar. La duración media de seguimiento fue de 4 años y 8 meses. No se observó una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia del punto final combinado primario (muerte por enfermedad cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva) [15,7 % en el grupo telmisartán frente a 17,0 % en el grupo placebo con razón de riesgos 0,92 (IC 95 %: 0,81-1,05, p = 0,22)]. Existen evidencias de beneficio de telmisartán frente a placebo respecto al punto final combinado secundario predefinido de muerte por enfermedad cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal [0,87 (IC 95 %: 0,76-1,00, p = 0,048)]. No hay evidencia de beneficio respecto a la mortalidad por enfermedad cardiovascular (razón de riesgos 1,03, IC 95 %: 0,85-1,24).
La tos y el edema angioneurítico se observaron con menor frecuencia en los pacientes del grupo telmisartán que en el grupo ramipril, mientras que la hipotensión arterial se observó con mayor frecuencia con telmisartán.
La combinación de telmisartán y ramipril no tuvo ventaja adicional frente a ramipril o telmisartán por separado. Las tasas de mortalidad por enfermedad cardiovascular y mortalidad por todas las causas fueron numéricamente más altas con la combinación. Además, se observó una frecuencia significativamente mayor de hiperkalemia, insuficiencia renal, hipotensión arterial y síncope en el grupo de tratamiento combinado. Por lo tanto, el uso de la combinación telmisartán/ramipril no se recomienda en este grupo de pacientes.
En el estudio «Eficacia del tratamiento para la prevención del segundo accidente cerebrovascular» (PRoFESS), en pacientes de 50 años o más que habían sufrido recientemente un accidente cerebrovascular, la frecuencia de sepsis con telmisartán, comparado con placebo, fue del 0,70 % y 0,49 %, respectivamente [RR (razón de riesgos) 1,43 (IC 95 %: 1,00-2,06)], y la frecuencia de casos de sepsis con desenlace letal en pacientes que tomaron telmisartán, comparado con placebo, fue del 0,33 % y 0,16 % [RR 2,07 (IC 95 %: 1,14-3,76)]. Se informó que los pacientes que tomaron telmisartán tuvieron una mayor frecuencia de sepsis que aquellos que recibieron placebo. Esto podría ser una casualidad o un indicio de un proceso cuya naturaleza actualmente es desconocida.
La administración concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y bloqueadores de los receptores de angiotensina II fue estudiada en dos ensayos aleatorizados controlados a gran escala (ONTARGET (Estudio de Terapia hasta Resultado Definitivo, solo telmisartán y telmisartán junto con ramipril) y VA NEPHRON-D (Estudio de nefropatía en diabetes, patrocinado por el Departamento de Asuntos de Veteranos)).
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular en anamnesis o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño en órganos diana.
VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron un impacto favorable significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, mientras que en comparación con la monoterapia se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, lesión renal aguda y/o hipotensión. Dada la similitud de las propiedades farmacodinámicas, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Estudio para establecer puntos finales cardiovasculares y renales con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus tipo 2) fue un estudio destinado a evaluar el beneficio de añadir aliskiren al tratamiento estándar con un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. Este estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de eventos adversos. La mortalidad por enfermedad cardiovascular y los casos de accidente cerebrovascular fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo, y los informes de eventos adversos y eventos adversos graves (hiperkalemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal) fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo.
Estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento prolongado con hidroclorotiazida reduce el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular.
El impacto de la combinación de dosis fijas de telmisartán/hidroclorotiazida sobre la mortalidad y la morbilidad cardiovascular actualmente es desconocido.
Estudio clínico para la prevención del infarto de miocardio (ALLHAT)
Se realizó un ensayo clínico aleatorizado doble ciego sobre morbilidad y mortalidad, el «Estudio Clínico para la Prevención del Infarto de Miocardio con Hipertensión Arterial y Reducción de Lípidos» (ALLHAT), para comparar métodos de tratamiento más recientes: amlodipino 2,5-10 mg/día (bloqueador de canales de calcio) o lisinopril 10-40 mg/día (inhibidor de la ECA) como terapia de primera línea frente al tratamiento con un diurético tiazídico con clortalidona 12,5-25 mg/día en hipertensión leve y moderada.
En total, 33 357 pacientes con enfermedad hipertensiva de 55 años o más fueron aleatorizados y seguidos durante un promedio de 4,9 años. Los pacientes tenían al menos un factor de riesgo adicional para enfermedad coronaria, incluyendo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (> 6 meses antes de la inclusión en el estudio) u otras enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas documentadas (en total 51,5 %), diabetes tipo 2 (36,1 %), colesterol HDL < 35 mg/dl (11,6 %), hipertrofia del ventrículo izquierdo diagnosticada mediante electrocardiograma o ecocardiografía (20,9 %), o tabaquismo actual (21,9 %).
El punto final primario consistió en enfermedad coronaria fatal o infarto de miocardio no fatal. El punto final primario no difirió significativamente entre las terapias basadas en amlodipino y clortalidona: RR 0,98 IC 95 % (0,90-1,07) p = 0,65. Entre los puntos finales secundarios, la frecuencia de insuficiencia cardíaca (parte del indicador combinado cardiovascular) fue significativamente más alta en el grupo amlodipino comparado con el grupo clortalidona (10,2 % frente a 7,7 %, HR 1,38, IC 95 % [1,25-1,52], p < 0,001). Sin embargo, no hubo diferencia significativa entre amlodipino y clortalidona en el tratamiento de mortalidad por cualquier causa: RR 0,96 IC 95 % [0,89-1,02] p = 0,20.
Cáncer de piel no melanoma
Basado en datos disponibles de estudios epidemiológicos, se observó una relación acumulativa dependiente de la dosis entre la hidroclorotiazida y el CNP. Un estudio incluyó una población de 71 533 casos de CBC y 8 629 casos de CCB, correspondientes a 1 430 833 y 172 462 controles, respectivamente. El uso alto de hidroclorotiazida (≥ 50 000 mg acumulados) se asoció con una OR (razón de odds) ajustada de 1,29 (IC 95 %: 1,23-1,35) para CBC y 3,98 (IC 95 %: 3,68-4,31) para CCB. Se observó una respuesta clara dependiente de la dosis acumulativa tanto para CBC como para CCB. Otro estudio mostró una posible asociación entre cáncer del labio (CCB) y la exposición a hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer del labio se compararon con una población control de 63 067 mediante una estrategia de muestreo basada en riesgo. Se demostró una relación acumulada «dosis-respuesta» ajustada con una OR de 2,1 (IC 95 %: 1,7-2,6), aumentando a OR 3,9 (3,0-4,9) con dosis alta (~25 000 mg) y OR 7,7 (5,7-10,5) con la dosis acumulada más alta (~100 000 mg) (ver también sección «Instrucciones especiales de uso»).
Farmacocinética.
La administración concomitante de amlodipino, hidroclorotiazida y telmisartán no afecta la farmacocinética de ambas sustancias en voluntarios sanos.
Absorción
Telmisartán: Tras la administración oral, la concentración máxima de telmisartán se alcanza entre 0,5-1,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de telmisartán a dosis de 40 mg y 160 mg fue del 42 % y 58 %, respectivamente. La comida disminuye ligeramente la biodisponibilidad de telmisartán, reduciendo el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aproximadamente un 6 % tras la toma de la tableta de 40 mg y aproximadamente un 19 % tras la dosis de 160 mg. A las 3 horas tras la administración, la concentración en plasma es la misma independientemente de si telmisartán se toma en ayunas o con alimentos. Se considera que la ligera reducción de la AUC no causa una disminución de la eficacia terapéutica. Telmisartán no se acumula en plasma tras la administración repetida.
Amlodipino: Tras la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien, alcanzándose la concentración máxima en plasma entre 6-12 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 64-80 %. La biodisponibilidad de amlodipino no depende de la ingesta de alimentos.
Hidroclorotiazida: Tras la administración oral del medicamento Telmista® Trío, la concentración máxima de hidroclorotiazida se alcanza aproximadamente entre 1-3 horas. Basado en la excreción acumulativa de hidroclorotiazida en orina, la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 60 %.
Distribución
Telmisartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (> 99,5 %), principalmente a la albúmina y al alfa-1 glucoproteína ácida. El volumen teórico de distribución de telmisartán es de aproximadamente 500 L, lo que indica unión tisular adicional.
Amlodipino: El volumen de distribución es de aproximadamente 21 L/kg. Estudios in vitro demostraron que aproximadamente el 97,5 % de amlodipino circulante en la circulación sistémica se une a proteínas plasmáticas.
Hidroclorotiazida se une en un 68 % a proteínas plasmáticas, y su volumen teórico de distribución es de 0,83-1,14 L/kg.
Metabolismo
Telmisartán se metaboliza mediante conjugación, formando un acilglucurónido farmacológicamente inactivo. El glucurónido del compuesto original es el único metabolito detectado en humanos. Tras una dosis única de telmisartán marcado con 14C, el glucurónido representa aproximadamente el 11 % de la radiactividad medida en plasma. Las isoformas del citocromo P450 no participan en el metabolismo de telmisartán.
Amlodipino: El periodo de semivida en plasma en la fase terminal es de 35-50 horas, lo que coincide con la administración del medicamento una vez al día.
Hidroclorotiazida no se metaboliza en el organismo humano.
Eliminación
Telmisartán: Tras la administración intravenosa u oral de telmisartán marcado con 14C, la mayor parte de la dosis administrada (> 97 %) se excretó en heces mediante excreción biliar. Solo una cantidad insignificante fue detectada en orina. El aclaramiento plasmático total de telmisartán tras la administración oral es > 1500 ml/min. El periodo terminal de semivida es de más de 20 horas.
Amlodipino se metaboliza intensamente en el hígado a metabolitos inactivos, excretándose el 10 % del compuesto original y el 60 % de los metabolitos en orina.
Hidroclorotiazida se excreta casi completamente sin cambios en orina. Aproximadamente el 60 % de la dosis oral se excreta sin cambios en 48 horas. El aclaramiento renal es de aproximadamente 250-300 ml/min. El periodo terminal de semivida de hidroclorotiazida es de 10-15 horas.
Linealidad/no linealidad
Telmisartán: La farmacocinética de telmisartán por vía oral es no lineal al aumentar la dosis de 20 a 160 mg, con un aumento más que proporcional de la concentración en plasma (Cmáx y AUC) al aumentar la dosis. Telmisartán no se acumula significativamente en plasma tras aplicaciones repetidas.
Amlodipino e hidroclorotiazida tienen farmacocinética lineal.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
La farmacocinética de telmisartán no difiere en pacientes de edad avanzada y pacientes menores de 65 años.
El tiempo para alcanzar las concentraciones máximas de amlodipino en plasma es similar en pacientes jóvenes y ancianos. El aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir en personas mayores, lo que incrementa el valor de AUC y el periodo de semivida. El aumento del valor de AUC y la prolongación del periodo de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva fueron del orden esperado para pacientes del grupo de edad estudiado.
Sexo
La concentración de telmisartán en plasma es generalmente 2-3 veces mayor en mujeres que en hombres. Sin embargo, según datos de estudios clínicos, la reducción de la presión arterial en mujeres no aumenta significativamente, ni tampoco la frecuencia de hipotensión ortostática. No es necesaria la ajuste de dosis.
En mujeres se observa una tendencia a concentraciones más altas de hidroclorotiazida que en hombres, aunque esto carece de significado clínico.
Pacientes con alteración de la función renal
Concentraciones más bajas en plasma se observaron en pacientes con insuficiencia renal en diálisis. En pacientes con insuficiencia renal, telmisartán se une en gran medida a proteínas plasmáticas y no se elimina mediante diálisis. El periodo de semivida permanece inalterado en pacientes con alteración de la función renal.
En pacientes con insuficiencia renal, la velocidad de eliminación de hidroclorotiazida disminuye. En estudios típicos, en pacientes con aclaramiento de creatinina medio de 90 ml/min, el periodo de semivida de hidroclorotiazida aumenta. En pacientes con riñón extirpado o ausente, el periodo de semivida es de aproximadamente 34 horas.
Pacientes con alteración de la función hepática
Estudios farmacocinéticos en pacientes con alteración de la función hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta de aproximadamente hasta el 100 %. El periodo de semivida no cambia en pacientes con alteración de la función renal.
Hay datos clínicos muy limitados sobre la administración de amlodipino a pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática se observa un aclaramiento reducido de amlodipino, lo que conduce a la prolongación del periodo de semivida y al aumento del valor de AUC aproximadamente en un 40-60 %.
Pacientes pediátricos
Se realizó un estudio poblacional de farmacocinética con participación de 74 niños con hipertensión arterial de 1-17 años (34 pacientes de 6-12 años y 28 pacientes de 13-17 años), que recibieron amlodipino en dosis de 1,25-20 mg una o dos veces al día. En niños de 6-12 años y adolescentes de 13-17 años, el aclaramiento oral típico (CL/F) fue de 22,5 y 27,4 L/h, respectivamente, en hombres, y de 16,4 y 21,3 L/h, respectivamente, en mujeres. Se observó una gran variabilidad en la exposición entre individuos. Los datos en niños menores de 6 años son limitados.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento Telmista® Trio está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial como terapia sustitutiva en pacientes adultos con control adecuado mediante la combinación de telmisartán/hidroclorotiazida en dosis fijas y amlodipino en monoterapia, que se administran simultáneamente en las mismas dosis que las contenidas en la combinación, pero como tabletas separadas.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos o a cualquier componente del medicamento.
- Hipersensibilidad a otros derivados de las sulfonamidas (ya que la hidroclorotiazida es un derivado de las sulfonamidas).
- Embarazo o intención de quedarse embarazada (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Colestasis y enfermedades obstructivas de las vías biliares.
- Insuficiencia hepática grave.
- Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 ml/min), anuria.
- Hipocalemia/hiponatremia refractaria, hipercalcemia.
- Lactancia.
- Hiperuricemia sintomática (gota).
- Edad pediátrica (menores de 18 años).
- Hipotensión arterial grave.
- Shock (incluido shock cardiogénico).
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica de alto grado).
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
- Administración concomitante del medicamento Telmista® Trio con medicamentos que contienen aliskirén, está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Propiedades farmacológicas»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones relacionadas con telmisartán e hidroclorotiazida
Medicamentos con litio
Se han notificado aumentos reversibles en la concentración sérica de litio y un incremento en su toxicidad con el uso concomitante de litio e inhibidores de la ECA. También se han notificado muy raramente tales efectos con los antagonistas del receptor de la angiotensina II (incluido Telmista® Trio). No se recomienda la combinación de litio con el medicamento Telmista® Trio (ver sección). Si se considera necesaria dicha combinación, se recomienda realizar un control cuidadoso de los niveles séricos de litio durante el tratamiento combinado.
Medicamentos asociados con pérdida de potasio e hipocalemia (por ejemplo, otros diuréticos potásicos, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G en forma de sal sódica, ácido salicílico y sus derivados)
Si estos medicamentos se administran junto con la combinación hidroclorotiazida/telmisartán, se recomienda controlar los niveles plasmáticos de potasio. Estos medicamentos pueden potenciar el efecto de la hidroclorotiazida sobre los niveles séricos de potasio (ver sección «Precauciones de uso»).
Agentes de contraste yodados
En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de agentes de contraste yodados. Los pacientes deben recibir rehidratación antes de la administración de agentes yodados.
Medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio o causar hiperkalemia (por ejemplo, inhibidores de la ECA, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, ciclosporina u otros medicamentos como heparina sódica)
Si estos medicamentos se administran junto con la combinación hidroclorotiazida/telmisartán, se recomienda controlar los niveles plasmáticos de potasio. Basándose en la experiencia con otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona, la administración concomitante de los medicamentos mencionados anteriormente puede provocar un aumento en los niveles séricos de potasio, por lo que no se recomienda (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos afectados por cambios en los niveles séricos de potasio
Se recomienda el control periódico de los niveles séricos de potasio y del ECG cuando se administre Telmista® Trio junto con medicamentos afectados por cambios en los niveles séricos de potasio (por ejemplo, glicósidos digitálicos y antiarrítmicos), así como con los siguientes medicamentos (incluidos antiarrítmicos) que pueden provocar taquicardia tipo torsade de pointes, siendo la hipocalemia un factor favorecedor de esta taquicardia.
- antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
- antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
- algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluperacina, ciamemazina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
- otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina para administración intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincalectina para administración intravenosa).
Glicósidos digitálicos
La hipocalemia o hipomagnesemia provocada por el uso de tiazidas favorece la aparición de arritmias inducidas por digitálicos (ver sección «Precauciones de uso»).
Digoxina
Con la administración concomitante de telmisartán y digoxina, se observó un aumento en la concentración media máxima (49 %) y mínima (20 %) de digoxina en plasma. Al iniciar, ajustar o suspender el tratamiento con telmisartán, se debe mantener la digoxina dentro del rango terapéutico.
Otros medicamentos antihipertensivos
El telmisartán puede potenciar el efecto hipotensor de otros medicamentos antihipertensivos.
Los datos de estudios clínicos indican que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
Medicamentos antidiabéticos (agentes hipoglucemiantes orales e insulina)
Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos (ver sección «Precauciones de uso»).
Metformina
La metformina debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible insuficiencia renal funcional inducida por la hidroclorotiazida.
Colestiramina y resinas colestipol
Las resinas de intercambio aniónico pueden reducir la absorción de hidroclorotiazida.
Fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
El tratamiento con AINE (incluida la ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para tratar procesos inflamatorios, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) puede reducir el efecto diurético, natriurético e hipotensor de los diuréticos tiazídicos y de los antagonistas de los receptores de angiotensina II.
En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función renal), la administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, dicha combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de líquidos y se debe considerar la necesidad de monitorear la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y periódicamente después.
En un estudio, la administración concomitante de telmisartán y ramipril provocó un aumento de 2,5 veces en el AUC0-24 y en la Cmáx de ramipril y ramiprilato. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.
Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina)
La respuesta a las aminas presoras puede estar disminuida.
Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)
La acción de los relajantes musculares no despolarizantes puede potenciarse con la hidroclorotiazida.
Medicamentos usados para el tratamiento de la gota (por ejemplo, probenecida, sulfipirazona y alopurinol)
Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. La administración concomitante de tiazidas puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad a la alopurinol.
Sales de calcio
Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles séricos de calcio mediante la reducción de su excreción. Si se administran medicamentos que contienen calcio o medicamentos que conservan calcio (por ejemplo, vitamina D), se debe controlar el nivel sérico de calcio y ajustar la dosis de calcio según sea necesario.
Bloqueadores beta y diazóxido
El efecto hiperglucemiante de los bloqueadores beta y del diazóxido puede potenciarse con las tiazidas.
Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno) aumentan la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos debido a la reducción de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico.
Amantadina
Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas provocadas por la amantadina.
Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.
Basándose en las propiedades farmacológicas del baclofeno y la amifostina, se puede esperar que estos medicamentos potencien el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos, incluido el telmisartán.
Además, el alcohol, los barbitúricos, los narcóticos o los antidepresivos pueden provocar empeoramiento de la hipotensión ortostática.
Salicilatos. Con el uso de dosis altas de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.
Metildopa. Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
Ciclosporina. Con la administración concomitante de ciclosporina puede potenciarse la hiperuricemia y aumentar el riesgo de complicaciones como la gota.
Efecto de los medicamentos sobre los resultados de los análisis de laboratorio. Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden influir en los resultados de la evaluación de la función de las glándulas paratiroides (ver sección «Precauciones de uso»).
Carbamazepina. Debido al riesgo de hiponatremia sintomática, es necesario realizar un monitoreo clínico y biológico.
Anfotericina B (para administración parenteral), corticosteroides, ACTH y laxantes estimulantes. La hidroclorotiazida potencia las alteraciones del equilibrio electrolítico, principalmente la hipocalemia.
Interacciones relacionadas con amlodipino
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino
Inhibidores del CYP3A4. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo en la concentración de amlodipino, lo que incrementa el riesgo de hipotensión. Estos cambios farmacocinéticos son clínicamente más evidentes en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, puede ser necesario realizar un monitoreo clínico y ajustar la dosis.
Inductores del CYP3A4. Con la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis tanto durante como después de la administración concomitante de estos medicamentos, especialmente con inductores potentes del CYP3A4 (como la rifampicina, productos que contienen hipéricum perforatum).
No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que la biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes, lo que provocaría un incremento del efecto antihipertensivo.
Dantroleno (infusiones). En animales se observaron fibrilación ventricular con desenlace letal y colapso cardiovascular asociado con hipercalcemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos a hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos
Los efectos hipotensores del amlodipino se suman a los efectos hipotensores de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.
Tacrolimus. Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus con la administración concomitante de amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente establecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, se debe realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y ajustar la dosis si es necesario en pacientes que reciben amlodipino.
Claritromicina: La claritromicina es un inhibidor del CYP3A4. Existe un riesgo aumentado de hipotensión en pacientes que reciben claritromicina junto con amlodipino. Se recomienda una observación cuidadosa de los pacientes cuando se administren amlodipino y claritromicina simultáneamente.
Inhibidores de la diana mecánica del mTOR (mTOR): los inhibidores del mTOR, como sirolimus, temsirolimus y everolimus, son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Con la administración concomitante de inhibidores del mTOR, el amlodipino puede aumentar la exposición a estos inhibidores.
Ciclosporina. No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que reciben amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y reducir su dosis si es necesario.
Simvastatina. La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que reciben amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg/día.
En estudios clínicos, el amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.
Características de uso.
Embarazo. No se debe iniciar la terapia con antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II) durante el embarazo. Las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, se debe suspender inmediatamente el uso de ARA-II y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Alteraciones hepáticas. No se debe administrar el medicamento Telmista® Trío a pacientes con colestasis, alteraciones obstructivas biliares o insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»), ya que telmisartán se elimina principalmente por vía biliar. En estos pacientes se espera una reducción del aclaramiento hepático de telmisartán.
Además, el medicamento Telmista® Trío debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeños cambios en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar coma hepático. No existe experiencia clínica sobre el uso del medicamento Telmista® Trío en pacientes con alteración de la función hepática.
En pacientes con alteración de la función hepática, el periodo de semivida de amlodipino se prolonga y los valores del AUC son más elevados. Se debe tener precaución al aumentar la dosis de amlodipino.
Angioedema intestinal
Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que recibieron antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron síntomas como dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe suspender el uso del medicamento y comenzar el monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Hipertensión renovascular. Existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal cuando se administran medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona a pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un solo riñón.
Insuficiencia renal y trasplante renal. No se debe administrar el medicamento Telmista® Trío a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) (ver sección «Características de uso»). No existe experiencia sobre el uso del medicamento Telmista® Trío en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal. La experiencia con Telmista® Trío en pacientes con alteración leve o moderada de la función renal es limitada, por lo que se recomienda un monitoreo periódico de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con alteración de la función renal puede presentarse azotemia relacionada con diuréticos tiazídicos.
Telmisartán no se elimina de la sangre mediante hemofiltración ni es dializable.
Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. Amlodipino no es dializable.
Pacientes con volumen intravascular y/o sodio reducidos. La hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis, puede ocurrir en pacientes con volumen de líquidos y/o sodio reducidos debido a la terapia diurética, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos. Antes de administrar Telmista® Trío, estos estados, especialmente la reducción del volumen intravascular y/o sodio, deben corregirse.
Durante el uso de hidroclorotiazida se han observado casos aislados de hiponatremia acompañada de síntomas neurológicos (náuseas, desorientación progresiva, apatía).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (hasta insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Propiedades farmacológicas»).
Si el bloqueo dual se considera absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo constante y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Otras condiciones que requieren estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona. En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad renal grave, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos que actúan sobre este sistema, como telmisartán, puede asociarse con hipotensión arterial aguda, hiperazotemia, oliguria o, raramente, insuficiencia renal aguda (ver sección «Reacciones adversas»).
Hiperaldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden a medicamentos antihipertensivos que actúan mediante bloqueo del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso del medicamento Telmista® Trío.
Estenosis de la aorta y de la válvula mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Como con otros vasodilatadores, se requiere especial precaución al tratar pacientes con estenosis de la aorta o de la válvula mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Efectos metabólicos y endocrinos
La terapia con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa, mientras que la hipoglucemia puede ocurrir en pacientes diabéticos que reciben insulina o tratamiento antidiabético junto con telmisartán. Por tanto, en estos pacientes se debe considerar el monitoreo de la glucemia; puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina o de los agentes antidiabéticos. La diabetes mellitus latente puede manifestarse durante la terapia con tiazidas.
El aumento del colesterol y triglicéridos se ha asociado con la terapia con diuréticos tiazídicos; sin embargo, con la dosis de 12,5 mg presente en Telmista® Trío, se han notificado efectos mínimos o ausencia de ellos. En algunos pacientes que reciben terapia con tiazidas puede desarrollarse hiperuricemia o gota manifiesta.
Desequilibrio electrolítico
Como en cualquier paciente que recibe diuréticos, se debe controlar periódicamente la concentración de electrolitos en suero.
Las tiazidas (incluyendo hidroclorotiazida) pueden causar desequilibrio de líquidos y electrolitos (incluyendo hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Las señales peligrosas de alteración del equilibrio hidroelectrolítico incluyen xerostomía, sed, debilidad, somnolencia, fatiga, dolor muscular o calambres, debilidad muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos) (ver sección «Reacciones adversas»).
- Hipopotasemia
Aunque durante el uso de diuréticos tiazídicos puede ocurrir hipopotasemia, la terapia combinada con telmisartán puede mitigar la hipopotasemia inducida por el diurético. El riesgo de hipopotasemia puede aumentar en pacientes con cirrosis hepática, diuresis elevada, ingesta oral insuficiente de electrolitos y en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides o hormona adrenocorticotrópica (ACTH) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
- Hipercalcemia
Por el contrario, debido al antagonismo de telmisartán sobre los receptores de angiotensina II (AT1) en el medicamento Telmista® Trío, puede ocurrir hipercalcemia. Aunque no se ha observado hipercalcemia clínicamente significativa con el uso de Telmista® Trío, los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalcemia incluyen insuficiencia renal y/o cardíaca, así como diabetes mellitus. Los diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio deben usarse con precaución en combinación con Telmista® Trío (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
- Alcalosis hipoclorémica
La deficiencia de cloruros suele ser leve y generalmente no requiere tratamiento.
- Hipercalcemia
Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento periódico y leve del nivel sérico de calcio en ausencia de alteraciones conocidas del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia marcada puede indicar hipoparatiroidismo encubierto. Antes de realizar pruebas para evaluar la función de las paratiroides, se debe suspender el uso de diuréticos tiazídicos.
- Hipomagnesemia
Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede conducir a hipomagnesemia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pertenencia racial. Como con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, telmisartán es menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de piel oscura, aparentemente debido al estado frecuente de baja renina en esta población con hipertensión.
Enfermedad isquémica del corazón. Como con cualquier otro antihipertensivo, una reducción significativa de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o isquemia miocárdica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Información general
Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque son más probables en pacientes con antecedentes de tales afecciones. Durante el uso de diuréticos tiazídicos (hidroclorotiazida) se ha observado empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico.
Se han notificado casos de reacciones a la luz con diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8). Si ocurre una reacción a la luz durante el tratamiento, se recomienda suspenderlo. Si es necesario reutilizar el diurético, se recomienda proteger las áreas afectadas de la luz solar o de la radiación UV artificial.
Efusión coroidal, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario
Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a efusión coroidal con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio repentino de disminución de la agudeza visual o dolor ocular, y generalmente aparecen desde unas horas hasta varias semanas después del inicio del medicamento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario consiste en suspender el medicamento tan pronto como sea posible. Si la presión intraocular permanece sin control, puede requerirse tratamiento médico o quirúrgico urgente. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado puede ser antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.
Cáncer de piel no melanoma
Un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) [carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE)] con aumento de la dosis acumulada de hidroclorotiazida (HCTZ) se observó en dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional del Cáncer de Dinamarca. Los efectos fotosensibilizantes de la HCTZ podrían actuar como un posible mecanismo del CPNM.
Se debe informar a los pacientes que toman HCTZ sobre el riesgo de CPNM y aconsejarles que examinen regularmente la piel en busca de lesiones nuevas y que informen inmediatamente sobre cualquier lesión sospechosa. Para minimizar el riesgo de cáncer de piel, se debe informar a los pacientes sobre posibles medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y, en caso de exposición, sobre la protección adecuada. Las lesiones sospechosas deben evaluarse inmediatamente, incluyendo el estudio histológico de la biopsia. El uso de HCTZ también puede reconsiderarse en pacientes con antecedentes de CPNM (ver también sección «Reacciones adversas»).
Toxicidad respiratoria aguda
Se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Al inicio de la enfermedad, los síntomas incluyen disnea, fiebre, deterioro de la función pulmonar e hipotensión. En caso de sospecha de SDRA, se debe suspender la hidroclorotiazida y administrar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan presentado SDRA tras su uso.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
Este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio prolongado controlado con placebo, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York), la incidencia de edema pulmonar fue mayor en el grupo de amlodipino que en el grupo placebo. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo amlodipino, deben administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que estos medicamentos pueden aumentar el riesgo de complicaciones cardiovasculares futuras y mortalidad.
Lactosa
El medicamento Telmista® Trío contiene lactosa, por lo que los pacientes con la rara intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o alteración en la absorción de glucosa/galactosa no deben tomar este medicamento.
Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
El medicamento puede afectar los resultados de los siguientes análisis de laboratorio:
- puede disminuir el nivel de yodo ligado a proteínas en el plasma sanguíneo;
- se debe suspender el tratamiento antes de realizar análisis de laboratorio para evaluar la función de las paratiroides;
- el medicamento puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en suero.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El medicamento Telmista® Trío está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma el embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento permitido (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
No existen datos adecuados sobre el uso de telmisartán e hidroclorotiazida en mujeres embarazadas. Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.
Las evidencias epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. No existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II, aunque riesgos similares podrían existir para esta clase de medicamentos. Mientras la terapia con ARA-II se considere necesaria, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, se debe suspender inmediatamente el uso de ARA-II y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa.
El tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo causa toxicidad fetal en humanos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia). Si se usa un antagonista de los receptores de angiotensina II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar ecografías para evaluar la función renal y el estado craneal del feto. A los recién nacidos cuyas madres tomaron antagonistas de los receptores de angiotensina II se debe observar cuidadosamente por hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
La experiencia con hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes. Hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Debido al mecanismo farmacológico de acción de hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede empeorar la perfusión fetoplacentaria y provocar efectos en el feto y recién nacido como ictericia, alteraciones electrolíticas y trombocitopenia.
Hidroclorotiazida no debe usarse en edema gestacional, hipertensión gestacional o preeclampsia debido al riesgo de reducción del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria sin beneficio favorable sobre la evolución de la enfermedad.
Hidroclorotiazida no debe usarse para la hipertensión esencial en embarazadas, excepto en situaciones raras donde no sea posible otro tratamiento.
La seguridad del uso de amlodipino en mujeres embarazadas no está establecida. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva con dosis altas del medicamento.
Lactancia
El medicamento Telmista® Trío no debe usarse durante la lactancia; se debe preferir una terapia alternativa con medicamentos con un perfil de seguridad mejor estudiado, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o prematuros.
No existe información sobre el uso de telmisartán durante la lactancia.
Hidroclorotiazida se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Las tiazidas en dosis altas que provocan diuresis intensa pueden suprimir la producción de leche materna. El uso de telmisartán/hidroclorotiazida durante la lactancia está contraindicado.
Amlodipino puede atravesar la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por los lactantes se estimó con un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El impacto de amlodipino en los lactantes es desconocido.
Fertilidad
No se han realizado estudios sobre fertilidad en humanos con la combinación de dosis fijas o con los componentes individuales.
Los estudios preclínicos no mostraron efecto de telmisartán e hidroclorotiazida sobre la fertilidad de hombres y mujeres.
En algunos pacientes tratados con bloqueadores de canales de calcio se han observado casos de alteraciones bioquímicas reversibles en las cabezas de los espermatozoides. Los datos clínicos sobre el efecto de amlodipino en la fertilidad son insuficientes. En un estudio con ratas se observaron reacciones adversas sobre la fertilidad de machos.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El medicamento Telmista® Trío puede afectar la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Durante el tratamiento con antihipertensivos, especialmente con Telmista® Trío, pueden presentarse mareos, síncope o vértigo.
Los pacientes que experimenten estos efectos adversos deben evitar tareas potencialmente peligrosas, como conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosis
La dosis diaria recomendada es de 1 comprimido de la concentración indicada.
Este medicamento no es adecuado para el tratamiento inicial.
Antes de pasar al medicamento Telmista® Trio, los pacientes deben haber alcanzado el efecto terapéutico deseado mediante la administración simultánea de dosis estables de los componentes individuales. La dosis prescrita debe basarse en las dosis de los componentes individuales en el momento del cambio.
Si se requiere un cambio en la dosificación, este debe realizarse mediante la titulación individual de los ingredientes en combinación libre.
Pacientes con categorías especiales
Pacientes con alteraciones de la función renal. Telmista® Trio está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Contraindicaciones»). La experiencia en el tratamiento de pacientes con disfunción renal leve a moderada mediante la combinación de telmisartán/hidroclorotiazida es limitada, pero no indica efectos adversos renales, por lo que no se considera necesaria la ajuste de la dosis. Se recomienda un monitoreo periódico de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»). Los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal, por lo que se recomienda la dosificación habitual. El amlodipino no es dializable.
Pacientes con alteraciones de la función hepática. Telmista® Trio está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con disfunción hepática leve o moderada, la dosis no debe exceder de 40/5/12,5 mg una vez al día.
Los tiazidas deben administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).
Debe tenerse precaución al aumentar la dosis de amlodipino. La farmacocinética del amlodipino en la insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.
Pacientes de edad avanzada. No es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Vía de administración
Telmista® Trio puede tomarse independientemente de las comidas. Se recomienda tomar los comprimidos de Telmista® Trio con una pequeña cantidad de líquido.
Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de Telmista® Trio en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No se recomienda el uso de Telmista® Trio en niños.
Sobredosis.
La información disponible sobre la sobredosis con telmisartán es limitada. La experiencia con sobredosis intencional de amlodipino en humanos es limitada.
Síntomas
Las manifestaciones más destacadas de la sobredosis con telmisartán fueron hipotensión y taquicardia; también se han notificado bradicardia, mareo, vómitos, aumento de los niveles séricos de creatinina e insuficiencia renal aguda. La sobredosis con hidroclorotiazida está asociada con alteraciones electrolíticas (hipokalemia, hipocloremia) y hipovolemia como resultado de un exceso de diuresis. Las manifestaciones y síntomas más frecuentes son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar calambres musculares y/o agravar arritmias provocadas por el uso concomitante de digitálicos o ciertos medicamentos antiarrítmicos. Los datos disponibles indican que una sobredosis significativa de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Con el uso de amlodipino se han notificado casos de hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada, hasta llegar al shock, incluso con desenlace letal.
Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis con amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas tras la ingestión) y requerir ventilación mecánica. Las medidas de reanimación tempranas (incluyendo la sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden actuar como factores desencadenantes.
Tratamiento
Telmisartán y amlodipino no son eliminados mediante hemodiálisis. El grado de eliminación de hidroclorotiazida mediante hemodiálisis no está establecido.
El tratamiento dependerá del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de los síntomas. Es necesario controlar cuidadosamente la función cardíaca y respiratoria del paciente, y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Las medidas recomendadas incluyen la inducción de vómito y/o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión.
Se debe controlar frecuentemente el nivel de electrolitos y creatinina en suero, así como prestar atención al volumen circulante y a la diuresis. Si se produce hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y se debe iniciar un tratamiento dirigido a la rápida reposición de sales y volumen de líquidos. Un fármaco vasoconstrictor puede ayudar a restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
Reacciones adversas.
Caracterización breve del perfil de seguridad
Durante el tratamiento, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: somnolencia, mareo, cefalea, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de piernas, edema generalizado y fatiga. La aparición de angioedema grave es rara (frecuencia desde ≥ 1/10 000 hasta < 1/1000).
Tabla resumida de reacciones adversas
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (desde ≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (desde ≥ 1/1000 hasta < 1/100); raras (desde ≥ 1/10 000 hasta < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
| Clase de sistema de órganos MedDRA |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
|||
| Telelmsartán + HCTZ |
Telelmsartán |
HCTZ |
Amlodipino |
||
| Infecciones e infestaciones |
Sepsis, incluyendo desenlace letal |
raro2 |
|||
| Bronquitis |
raro |
||||
| Faringitis |
raro |
||||
| Sinusitis |
raro |
||||
| Infecciones de las vías respiratorias superiores |
infrecuente |
||||
| Infecciones del tracto urinario |
infrecuente |
||||
| Cistitis |
infrecuente |
||||
| Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos) |
Cáncer cutáneo no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) |
desconocido2 |
|||
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Anemia |
infrecuente |
|||
| Eosinofilia |
raro |
||||
| Trombocitopenia |
raro |
raro |
muy raro |
||
| Trombocitopenia con púrpura |
raro |
||||
| Anemia aplásica |
desconocido |
||||
| Anemia hemolítica |
muy raro |
||||
| Depresión de la médula ósea |
muy raro |
||||
| Leucopenia |
muy raro |
muy raro |
|||
| Agranulocitosis |
muy raro |
||||
| Trastornos del sistema inmunitario |
Reacciones anafilácticas |
raro |
|||
| Hipersensibilidad |
raro |
muy raro |
|||
| Reacciones alérgicas |
muy raro |
||||
| Trastornos del metabolismo y nutrición |
Hipokalemia |
infrecuente |
muy frecuente |
||
| Hiperuricemia |
raro |
frecuente |
|||
| Hiponatremia |
raro |
raro |
frecuente |
||
| Hiperkalemia |
infrecuente |
||||
| Hipoglucemia (en pacientes con diabetes) |
raro |
||||
| Hipomagnesemia |
frecuente |
||||
| Hipercalcemia |
raro |
||||
| Alcalosis hipoclorémica |
muy raro |
||||
| Disminución del apetito |
frecuente |
||||
| Hiperlipidemia |
muy frecuente |
||||
| Hiperglucemia |
raro |
muy raro |
|||
| Pérdida de control de la diabetes |
raro |
||||
| Trastornos psiquiátricos |
Ansiedad |
infrecuente |
raro |
infrecuente |
|
| Depresión |
raro |
infrecuente |
raro |
infrecuente |
|
| Insomnio |
raro |
infrecuente |
infrecuente |
||
| Alteraciones del sueño |
raro |
raro |
|||
| Confusión |
raro |
||||
| Trastornos del sistema nervioso |
Vertigo |
frecuente |
raro |
frecuente |
|
| Síncope |
infrecuente |
infrecuente |
infrecuente |
||
| Paréstesia |
infrecuente |
raro |
infrecuente |
||
| Somnolencia |
raro |
frecuente |
|||
| Dolor de cabeza |
raro |
frecuente |
|||
| Tremor, disgeusia, hipoestesia |
infrecuente |
||||
| Hipertonia, neuropatía periférica |
muy raro |
||||
| Trastorno extrapiramidal |
desconocido |
||||
| Trastornos oculares |
Alteraciones visuales |
raro |
raro |
raro |
frecuente |
| Visión borrosa |
raro |
||||
| Glaucoma agudo de ángulo cerrado |
desconocido |
||||
| Exudado coroideo |
desconocido |
||||
| Trastornos del oído y del laberinto |
Vertigo |
infrecuente |
infrecuente |
||
| Zumbido en los oídos |
infrecuente |
||||
| Trastornos cardíacos |
Taquicardia |
infrecuente |
raro |
infrecuente |
|
| Arritmia |
infrecuente |
raro |
infrecuente |
||
| Bradicardia |
infrecuente |
infrecuente |
|||
| Palpitaciones |
frecuente |
||||
| Fibrilación auricular |
infrecuente |
||||
| Infarto de miocardio |
muy raro |
||||
| Trastornos vasculares |
Hipotensión arterial |
infrecuente |
infrecuente |
infrecuente |
|
| Hipotensión ortostática |
infrecuente |
infrecuente |
frecuente |
||
| Vasculitis necrotizante |
muy raro |
||||
| Bochornos |
frecuente |
||||
| Vasculitis |
muy raro |
||||
| Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y de la mediastino |
Disnea |
infrecuente |
infrecuente |
frecuente |
|
| Síndrome de distrés respiratorio |
raro |
muy raro |
|||
| Neumonitis |
raro |
muy raro |
|||
| Edema pulmonar |
raro |
muy raro |
|||
| Tos |
infrecuente |
infrecuente |
|||
| Enfermedad pulmonar intersticial |
muy raro1,2 |
||||
| Síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Propiedades farmacológicas») |
muy raro |
||||
| Rinitis |
infrecuente |
||||
| Trastornos gastrointestinales |
Diarrea |
infrecuente |
infrecuente |
frecuente |
frecuente |
| Sequedad bucal |
infrecuente |
raro |
infrecuente |
||
| Meteorismo |
infrecuente |
infrecuente |
|||
| Dolor abdominal |
raro |
infrecuente |
frecuente |
||
| Estreñimiento |
raro |
raro |
frecuente |
||
| Dispepsia |
raro |
infrecuente |
frecuente |
||
| Vómitos |
raro |
infrecuente |
frecuente |
infrecuente |
|
| Gastritis |
raro |
muy raro |
|||
| Malestar gástrico |
raro |
raro |
|||
| Náuseas |
frecuente |
frecuente |
|||
| Pancreatitis |
muy raro |
muy raro |
|||
| Cambios en el ritmo de defecación |
frecuente |
||||
| Gingivitis hipertrófica |
muy raro |
||||
| Trastornos hepáticos y biliares |
Alteración de la función hepática/trastornos de la función hepática |
raro2 |
raro2 |
||
| Ictericia |
raro |
muy raro |
|||
| Colestasis |
raro |
||||
| Hepatitis |
muy raro |
||||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Angioedema |
raro |
raro |
muy raro |
|
| Eritema |
raro |
raro |
|||
| Picazón |
raro |
infrecuente |
infrecuente |
||
| Erupción cutánea |
raro |
infrecuente |
frecuente |
infrecuente |
|
| Hiperhidrosis |
raro |
infrecuente |
infrecuente |
||
| Urticaria |
raro |
raro |
frecuente |
infrecuente |
|
| Exema |
raro |
||||
| Dermatitis medicamentosa |
raro |
||||
| Dermatitis tóxica |
raro |
||||
| Síndrome lúpico |
muy raro |
||||
| Reacción de fotosensibilidad |
raro |
muy raro |
|||
| Necrólisis epidérmica tóxica |
muy raro |
desconocido |
|||
| Eritema multiforme |
desconocido |
muy raro |
|||
| Alopecia, púrpura, despigmentación de la piel, exantema |
infrecuente |
||||
| Síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke |
muy raro |
||||
| Trastornos del sistema musculoesquelético, del tejido conjuntivo y de los huesos |
Dolor de espalda |
infrecuente |
infrecuente |
infrecuente |
|
| Calambres musculares (calambres en las piernas) |
infrecuente |
infrecuente |
desconocido |
frecuente |
|
| Mialgia |
infrecuente |
infrecuente |
infrecuente |
||
| Artalgia |
raro |
raro |
infrecuente |
||
| Dolor en las extremidades (dolor en las piernas) |
raro |
raro |
|||
| Dolor en los tendones (síntomas de tendinitis) |
raro |
||||
| Lupus eritematoso sistémico |
raro1 |
muy raro |
|||
| Edema de tobillo |
frecuente |
||||
| Trastornos renales y urinarios |
Alteración de la función renal |
infrecuente |
desconocido |
||
| Insuficiencia renal aguda |
infrecuente |
infrecuente |
|||
| Glucosuria |
raro |
||||
| Alteraciones de la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria |
infrecuente |
||||
| Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas |
Disfunción eréctil |
infrecuente |
frecuente |
infrecuente |
|
| Ginecomastia |
infrecuente |
||||
| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
Dolor en el pecho |
infrecuente |
infrecuente |
infrecuente |
|
| Síntomas similares a los de la gripe |
raro |
raro |
|||
| Dolor |
raro |
infrecuente |
|||
| Astenia (debilidad) |
infrecuente |
desconocido |
frecuente |
||
| Fiebre |
desconocido |
||||
| Edemas |
muy frecuente |
||||
| Cansancio |
frecuente |
||||
| Malestar general |
infrecuente |
||||
| Efectos sobre los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales |
Aumento del nivel de ácido úrico en plasma sanguíneo |
infrecuente |
raro |
||
| Aumento del nivel de creatinina en plasma sanguíneo |
raro |
infrecuente |
|||
| Aumento del nivel de creatinfosfocinasa en plasma sanguíneo |
raro |
raro |
|||
| Aumento de los niveles de enzimas hepáticas |
raro |
raro |
muy raro3 |
||
| Disminución del nivel de hemoglobina |
raro |
||||
| Aumento o disminución del peso corporal |
infrecuente |
||||
1Véase la descripción adicional en la sección «Descripción de reacciones adversas seleccionadas»
2Basado en la experiencia tras la comercialización
3Principalmente corresponde a colestasis
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Alteraciones de la función hepática/trastornos hepáticos
Basado en la experiencia tras la comercialización, la mayoría de los casos de alteraciones de la función hepática/trastornos hepáticos se han observado en pacientes de nacionalidad japonesa. Los pacientes de nacionalidad japonesa son más propensos a estas reacciones adversas.
Sepsis
En el estudio PRoFESS, se observó un mayor número de casos de sepsis entre los pacientes que tomaban telmisartán en comparación con aquellos que recibieron placebo. Esto podría deberse al azar o bien ser un indicio de un proceso cuyo mecanismo aún se desconoce (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
Enfermedad pulmonar intersticial
Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial temporales relacionados con la administración de telmisartán. Sin embargo, no se ha establecido un vínculo causal.
Cáncer de piel no melanoma
Basado en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una relación acumulativa dependiente de la dosis entre los ARA-II y el cáncer de piel no melanoma (véanse también las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
Angioedema intestinal
Se han notificado casos de angioedema intestinal tras la administración de antagonistas de los receptores de la angiotensina II (véase la sección «Precauciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Vigencia. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su almacenamiento. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y la luz.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase.
7 comprimidos por blíster; 4 o 12 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.