Taxotere®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TACOTERE® (TAXOTEREÒ)
Composición:
Principio activo: docetaxel;
1 ml de concentrado contiene 20 mg de docetaxel (calculado como docetaxel anhidro) en forma de docetaxel trihidrato;
Excipientes: polisorbato 80, etanol anhidro.
Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.
Características físicas y químicas principales: líquido de color amarillo pálido a amarillo marronoso.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Código ATC L01C D02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Docetaxel es un agente antineoplásico cuyo mecanismo de acción se basa en la promoción de la asociación de tubulina en microtúbulos estables e inhibición de su desintegración, lo que conduce a una reducción significativa del nivel de tubulina libre. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera la cantidad de protofilamentos.
Estudios in vitro han demostrado que docetaxel interfiere con la red microtubular, que desempeña un papel importante en la realización de funciones celulares vitales tanto durante la mitosis como en la interfase.
El análisis clonogénico in vitro mostró la citotoxicidad de docetaxel frente a diversas líneas celulares tumorales de ratón y humanas, así como frente a células de tumores humanos recién extirpados. Docetaxel alcanza concentraciones significativas en el líquido intersticial y proporciona una alta duración de la supervivencia celular. Además, docetaxel muestra actividad frente a algunas (aunque no todas) líneas celulares con sobreexpresión de la glucoproteína P, codificada por el gen de resistencia múltiple a fármacos. En estudios in vivo, se observó que la acción de docetaxel no depende del régimen de administración y se manifiesta en una amplia gama de actividad antitumoral frente a tumores comunes: tanto tumores experimentales en ratones como tumores humanos xenoinjertados.
Eficacia clínica y seguridad.
Cáncer de mama.
Taxotere® en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida: terapia adyuvante.
Pacientes con cáncer de mama operable con metástasis en ganglios linfáticos (estudio TAX 316). Los datos obtenidos en un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico indican la conveniencia del uso de docetaxel como terapia adyuvante en pacientes de 18 a 70 años con cáncer de mama operable con metástasis en ganglios linfáticos e índice de Karnofsky (KPS) ≥ 80 %. Tras la estratificación según el número de ganglios afectados (1–3, 4+), 1491 pacientes fueron aleatorizadas en dos grupos: uno que recibió 75 mg/m² de docetaxel una hora después de la administración de 50 mg/m² de doxorrubicina y 500 mg/m² de ciclofosfamida (grupo TAC), y otro que recibió 50 mg/m² de doxorrubicina seguido de 500 mg/m² de fluorouracilo y 500 mg/m² de ciclofosfamida (grupo FAC). Ambos regímenes se administraron cada 3 semanas, completando un total de 6 ciclos. Docetaxel se administró mediante infusión intravenosa de 1 hora de duración, y todos los demás fármacos se administraron en bolo intravenoso el día 1 de cada ciclo. A las pacientes que desarrollaron neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección), se les administró factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para profilaxis secundaria. Las pacientes del grupo TAC recibieron profilaxis antibiótica con ciprofloxacino (500 mg vía oral dos veces al día durante 10 días, comenzando el día 5 de cada ciclo) o un fármaco análogo. Tras el último ciclo de quimioterapia, las pacientes cuyos tumores expresaban receptores de estrógeno y/o progesterona recibieron tamoxifeno a dosis de 20 mg una vez al día durante un período de hasta 5 años. La terapia adyuvante con radiación se aplicó según las recomendaciones vigentes en los centros participantes, y fue prescrita al 69 % de las pacientes en el grupo TAC y al 72 % en el grupo FAC.
Se realizaron dos análisis intermedios y un análisis final. El primer análisis intermedio estaba programado para realizarse 3 años después de la fecha en que se reclutó la mitad del número requerido de participantes. El segundo análisis intermedio se realizó tras registrar un total de 400 eventos de supervivencia libre de recidiva (SLR), lo que determinó una mediana de seguimiento de 55 meses. El análisis final se llevó a cabo cuando todos los pacientes completaron sus visitas a los 10 años de seguimiento (excepto aquellos en quienes previamente se había registrado un evento de SLR o que se perdieron durante el seguimiento). El punto final primario de eficacia fue la supervivencia libre de recidiva (SLR); el punto final secundario fue la supervivencia global (SG).
El análisis final se realizó con una mediana de seguimiento de 96 meses. Según este análisis, la supervivencia libre de recidiva en el grupo TAC fue estadísticamente significativa y más prolongada que en el grupo FAC. La frecuencia de recidivas durante 10 años en las pacientes del grupo TAC fue menor que en las del grupo FAC (39 % frente a 45 %, respectivamente), lo que representa una reducción absoluta del riesgo del 6 % (p = 0,0043). La supervivencia global a 10 años en el grupo TAC también fue estadísticamente significativa y mayor que en el grupo FAC (76 % frente a 69 %, respectivamente), lo que representa una reducción absoluta del riesgo de muerte del 7 % (p = 0,002). Dado que las ventajas observadas en pacientes con metástasis en 4 o más ganglios linfáticos no fueron estadísticamente significativas para SLR ni para SG, en el análisis final no se demostró plenamente una relación beneficio/riesgo positiva del régimen TAC en pacientes con metástasis en 4 o más ganglios linfáticos.
En general, los resultados del estudio demostraron una relación beneficio/riesgo positiva para el régimen TAC en comparación con el régimen FAC.
Se realizó un análisis de cada subgrupo de pacientes tratadas con el régimen TAC, según factores pronósticos principales definidos prospectivamente (ver Tabla 1).
Tabla 1
Resultados del análisis por subgrupos según factores pronósticos principales definidos prospectivamente en pacientes con cáncer de mama operable con metástasis en ganglios linfáticos que recibieron tratamiento con el régimen TAC (estudio TAX 316)
| Supervivencia libre de recidiva |
Supervivencia global |
||||||
| Subgrupo de pacientes |
Número de pacientes |
Relación de riesgos* |
IC del 95 % |
p |
Relación de riesgos* |
IC del 95 % |
p |
| Número de ganglios linfáticos afectados por metástasis |
|||||||
| Total |
745 |
0,80 |
0,68-0,93 |
0,0043 |
0,74 |
0,61-0,90 |
0,0020 |
| 1–3 |
467 |
0,72 |
0,58-0,91 |
0,0047 |
0,62 |
0,46-0,82 |
0,0008 |
| 4+ |
278 |
0,87 |
0,70‑1,09 |
0,2290 |
0,87 |
0,67-1,12 |
0,2746 |
*Una razón de riesgos inferior a 1 indica que el uso del régimen TAC se asoció con una mayor supervivencia libre de recidiva y supervivencia global en comparación con el uso del régimen FAC.
Pacientes con cáncer de mama operable sin metástasis en ganglios linfáticos que requieren quimioterapia (estudio GEICAM 9805). Los datos procedentes de un estudio multicéntrico, abierto y aleatorizado confirman la conveniencia del uso del medicamento Taxotere® como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama operable sin metástasis ganglionares, a quienes se puede aplicar quimioterapia. Un total de 1060 pacientes fueron aleatorizadas en dos grupos: para recibir 75 mg/m² del medicamento Taxotere® durante 1 hora, tras la administración de 50 mg/m² de doxorubicina y 500 mg/m² de ciclofosfamida (grupo TAC, 539 pacientes), o para recibir 50 mg/m² de doxorubicina seguida de 500 mg/m² de fluorouracilo y 500 mg/m² de ciclofosfamida (grupo FAC, 521 pacientes), como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama operable sin metástasis ganglionares y con alto riesgo de recidiva según los criterios de la Conferencia de Consenso de Saint Gallen de 1998 (tamaño tumoral > 2 cm y/o ausencia de receptores de estrógenos (ER) y progesterona (PR), y/o alto grado de polimorfismo nuclear/diferenciación histológica (grados 2-3), y/o edad inferior a 35 años). Ambos regímenes de tratamiento se administraron cada 3 semanas, durante un total de 6 ciclos. Taxotere® se administró como infusión de 1 hora, y todos los demás medicamentos se administraron por vía intravenosa en el día 1 de cada tratamiento, cada 3 semanas. Tras la aleatorización, en 230 pacientes del grupo TAC se indicó profilaxis primaria obligatoria con G-CSF. La frecuencia de neutropenia grado IV, neutropenia febril e infección neutropénica fue menor en las pacientes que recibieron profilaxis primaria con G-CSF (véase la sección «Reacciones adversas»). En ambos grupos, tras el último ciclo de quimioterapia, las pacientes cuyos tumores expresaban receptores de estrógenos (ER+) y/o progesterona (PgR+) recibieron tamoxifeno a una dosis de 20 mg una vez al día durante un período de hasta 5 años. De acuerdo con las recomendaciones vigentes en los centros participantes en el estudio, se aplicó terapia adyuvante con radioterapia al 57,3 % de las pacientes en el grupo TAC y al 51,2 % en el grupo FAC.
Se realizaron un análisis primario y un análisis basado en datos actualizados. El análisis primario se llevó a cabo cuando todos los pacientes tuvieron un seguimiento posterior superior a 5 años (la mediana de seguimiento fue de 77 meses). El análisis basado en datos actualizados se realizó cuando todas las pacientes completaron sus visitas al finalizar los 10 años de seguimiento (la mediana de seguimiento fue de 10 años y 5 meses) (excepto aquellas en las que previamente se había registrado el evento SLR o que se perdieron durante el seguimiento). El criterio principal de eficacia fue la supervivencia libre de recidiva (SLR), y el criterio secundario de eficacia fue la supervivencia global (SG).
Tras un seguimiento con mediana de 77 meses, se demostró que la supervivencia libre de recidiva en el grupo TAC fue estadísticamente significativa y más prolongada que en el grupo FAC. En las pacientes del grupo TAC, el riesgo de recidiva se redujo en un 32 % en comparación con las del grupo FAC (razón de riesgos 0,68; IC del 95 %: 0,49–0,93; p = 0,01). Tras un seguimiento con mediana de 10 años y 5 meses, el riesgo de recidiva en las pacientes del grupo TAC se redujo en un 16,5 % en comparación con las del grupo FAC (razón de riesgos 0,84; IC del 95 %: 0,65–1,08; p = 0,1646). Los datos sobre SLR no fueron estadísticamente significativos, pero mostraron una tendencia positiva a favor del grupo TAC.
Tras un seguimiento con mediana de 77 meses, la supervivencia global (SG) en el grupo TAC también fue más prolongada, y en las pacientes del grupo TAC se observó una reducción del 24 % en el riesgo de muerte en comparación con las del grupo FAC (razón de riesgos 0,76; IC del 95 %: 0,46–1,26; p = 0,29). Sin embargo, la diferencia en SG no fue estadísticamente significativa entre ambos grupos de pacientes.
Tras un seguimiento con mediana de 10 años y 5 meses, el riesgo de muerte en las pacientes del grupo TAC se redujo en un 9 % en comparación con las del grupo FAC (razón de riesgos 0,91; IC del 95 %: 0,63–1,32).
Tras 8 años de seguimiento, la tasa de supervivencia fue del 93,7 % en el grupo TAC y del 91,4 % en el grupo FAC, y tras 10 años de seguimiento, fue del 91,3 % en el grupo TAC y del 89 % en el grupo FAC.
La relación beneficio/riesgo favorable a favor del grupo TAC en comparación con el grupo FAC permaneció invariable.
En el marco del análisis primario (tras un seguimiento con mediana de 77 meses), se investigaron subgrupos específicos de pacientes que recibieron el régimen TAC según factores pronósticos principales definidos prospectivamente (véase la tabla 2).
Tabla 2
Resultados del análisis por subgrupos según factores pronósticos principales definidos prospectivamente en pacientes con cáncer de mama sin metástasis ganglionares que recibieron tratamiento con el régimen TAC (análisis de datos de todos los pacientes aleatorizados; Intención de tratar) (estudio GEICAM 9805)
| Supervivencia libre de recidiva |
|||
| Subgrupo de pacientes |
Número de pacientes en el grupo TAC |
Relación de riesgos* |
IC del 95 % |
| Total |
539 |
0,68 |
0,49–0,93 |
| Categoría de edad 1 |
|||
| < 50 años |
260 |
0,67 |
0,43–1,05 |
| ≥ 50 años |
279 |
0,67 |
0,43–1,05 |
| Categoría de edad 2 |
|||
| < 35 años |
42 |
0,31 |
0,11–0,89 |
| ≥ 35 años |
497 |
0,73 |
0,52–1,01 |
| Estado de expresión de receptores hormonales |
|||
| Negativo |
195 |
0,7 |
0,45–1,1 |
| Positivo |
344 |
0,62 |
0,4–0,97 |
| Tamaño del tumor |
|||
| ≤ 2 cm |
285 |
0,69 |
0,43–1,1 |
| > 2 cm |
254 |
0,68 |
0,45–1,04 |
| Grado de diferenciación histológica |
|||
| Grado 1 (incluyendo grado desconocido) |
64 |
0,79 |
0,24–2,6 |
| Grado 2 |
216 |
0,77 |
0,46–1,3 |
| Grado 3 |
259 |
0,59 |
0,39–0,9 |
| Estado menopáusico |
|||
| Premenopausia |
285 |
0,64 |
0,40–1 |
| Postmenopausia |
254 |
0,72 |
0,47–1,12 |
*Una razón de riesgos (TAC/FAC) menor que 1 indica que el tratamiento con el régimen TAC se asoció con una mayor duración de la supervivencia libre de recidiva en comparación con el régimen FAC.
Se realizaron análisis exploratorios en diferentes subgrupos para evaluar la supervivencia libre de recidiva en pacientes que cumplían los criterios de la Conferencia de Consenso de Saint Gallen de 2009 respecto a la quimioterapia (población ITT); los resultados de estos análisis se presentan en la Tabla 3.
Tabla 3
Resultados de los análisis exploratorios en diferentes subgrupos para evaluar la supervivencia libre de recidiva en pacientes que cumplen los criterios de la Conferencia de Consenso de Saint Gallen de 2009 respecto a la quimioterapia (análisis de todos los datos de pacientes aleatorizados; Intención de Tratar) (estudio GEICAM 9805)
| Subgrupos |
TAC (n = 539) |
FAC (n = 521) |
Relación de riesgos (TAC/FAC) |
Valor p |
| (IC del 95 %) |
||||
| Concordancia con la indicación relativa para la realización de quimioterapiaa |
||||
| No |
18/214 (8,4 %) |
26/227 (11,5 %) |
0,796 (0,434–1,459) |
0,4593 |
| Sí |
48/325 (14,8 %) |
69/294 (23,5 %) |
0,606 (0,42–0,877) |
0,0072 |
TAC – docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida; FAC – 5-fluorouracilo, doxorubicina y ciclofosfamida; IC – intervalo de confianza; ER – receptores de estrógenos; PR – receptores de progesterona.
aAusencia de receptores ER/PR o grado 3, o tamaño del tumor > 5 cm.
La razón de riesgos calculada se determinó utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox, utilizando los grupos de tratamiento como referencia.
Taxotere® como monoterapia.
Se realizaron dos estudios aleatorizados comparativos de Fase III que incluyeron pacientes con cáncer de mama metastásico: 326 pacientes en las que el tratamiento con agentes alquilantes había resultado ineficaz, y 392 pacientes en las que el tratamiento con antraciclinas había resultado ineficaz. Todos los pacientes recibieron docetaxel en la dosis y pauta recomendadas, es decir, 100 mg/m² cada 3 semanas.
En pacientes en las que el tratamiento con agentes alquilantes había resultado ineficaz, el docetaxel se comparó con doxorubicina (75 mg/m² cada 3 semanas). Aunque no hubo impacto sobre la supervivencia global (de 15 meses en el grupo de docetaxel frente a 14 meses en el grupo de doxorubicina, p = 0,38) ni sobre el tiempo hasta la progresión de la enfermedad (27 semanas en el grupo de docetaxel frente a 23 semanas en el grupo de doxorubicina, p = 0,54), el docetaxel aumentó la tasa de respuesta al tratamiento (52 % frente a 37 %, p = 0,01) y redujo el tiempo hasta la respuesta (12 semanas frente a 23 semanas, p = 0,007). En 3 pacientes (2 %) que recibieron docetaxel, el medicamento se suspendió debido a retención de líquidos, mientras que en 15 pacientes (9 %) que recibieron doxorubicina, el tratamiento se interrumpió por cardiotoxicidad (se observaron 3 casos de insuficiencia cardíaca congestiva con desenlace letal).
En pacientes en las que el tratamiento con antraciclinas había resultado ineficaz, el docetaxel se comparó con la combinación de mitomicina C y vinblastina (12 mg/m² cada 6 semanas y 6 mg/m² cada 3 semanas). El docetaxel aumentó la tasa de respuesta al tratamiento (33 % frente a 12 %, p < 0,0001), prolongó el tiempo hasta la progresión de la enfermedad (19 semanas frente a 11 semanas, p = 0,0004) y prolongó la supervivencia global (11 meses frente a 9 meses, p = 0,01).
Durante estos dos estudios de Fase III, el perfil de seguridad del docetaxel fue coherente con los resultados de los estudios de Fase II (véase la sección «Reacciones adversas»).
Se realizó un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico de Fase III para comparar la monoterapia con docetaxel frente a paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadios avanzados cuyo tratamiento previo incluyó antraciclinas. En total, participaron 449 pacientes que fueron aleatorizadas en dos grupos: uno para recibir monoterapia con docetaxel a una dosis de 100 mg/m² mediante infusión de 1 hora, y otro para recibir monoterapia con paclitaxel a una dosis de 175 mg/m² mediante infusión de 3 horas. Ambos regímenes se administraron cada 3 semanas.
Aunque no se alcanzó un impacto significativo sobre el punto final primario, es decir, la tasa global de respuesta al tratamiento (32 % frente a 25 %, p = 0,10), el docetaxel prolongó la mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad (24,6 semanas frente a 15,6 semanas; p < 0,01) y la mediana de supervivencia (15,3 meses frente a 12,7 meses; p = 0,03).
En el grupo de monoterapia con docetaxel se observaron más eventos adversos de grado III/IV (55,4 %) en comparación con el grupo tratado con paclitaxel (23,0 %).
Taxotere® en combinación con doxorubicina.
Se realizó un amplio estudio aleatorizado de Fase III con 429 pacientes con cáncer metastásico que no habían recibido previamente tratamiento antineoplásico. En este estudio, los pacientes recibieron o bien doxorubicina (50 mg/m²) en combinación con docetaxel (75 mg/m²) (grupo AT), o bien doxorubicina (60 mg/m²) en combinación con ciclofosfamida (600 mg/m²) (grupo AC). Ambos regímenes se administraron el día 1 de cada ciclo cada 3 semanas.
- El tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP) en el grupo AT fue estadísticamente significativamente más largo que en el grupo AC, p = 0,0138. La mediana del TTP fue de 37,3 semanas (IC del 95 %: 33,4–42,1) en el grupo AT y de 31,9 semanas (IC del 95 %: 27,4–36,0) en el grupo AC.
- La tasa global de respuesta al tratamiento (TGR) en el grupo AT fue estadísticamente significativamente mayor que en el grupo AC, p = 0,009. La TGR fue del 59,3 % (IC del 95 %: 52,8–65,9) en el grupo AT frente al 46,5 % (IC del 95 %: 39,8–53,2) en el grupo AC.
En este estudio, en el grupo AT se produjeron con mayor frecuencia que en el grupo AC casos graves de neutropenia (90 % frente a 68,6 %), neutropenia febril (33,3 % frente a 10 %), infecciones (8 % frente a 2,4 %), diarrea (7,5 % frente a 1,4 %), astenia (8,5 % frente a 2,4 %) y dolor (2,8 % frente a 0 %). Por otro lado, en el grupo AC, en comparación con el grupo AT, se observó una mayor frecuencia de anemia grave (15,8 % frente a 8,5 %) y una mayor incidencia de reacciones cardiotóxicas graves: insuficiencia cardíaca congestiva (3,8 % frente a 2,8 %), disminución absoluta de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 20 % (13,1 % frente a 6,1 %), disminución absoluta de la FEVI ≥ 30 % (6,2 % frente a 1,1 %). La mortalidad por reacciones tóxicas del medicamento se produjo en 1 paciente del grupo AT (por insuficiencia cardíaca congestiva) y en 4 pacientes del grupo AC (1 por shock séptico y 3 por insuficiencia cardíaca congestiva).
El nivel de calidad de vida, evaluado mediante el cuestionario de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), fue similar en ambos grupos y se mantuvo estable tanto durante el período de tratamiento como durante el seguimiento posterior.
Taxotere® en combinación con trastuzumab.
El docetaxel en combinación con trastuzumab se estudió en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores presentaban sobreexpresión de HER2 y que no habían recibido previamente quimioterapia por enfermedad metastásica. Participaron 186 pacientes aleatorizadas en dos grupos: uno para recibir docetaxel (100 mg/m²) en combinación con trastuzumab y otro sin trastuzumab. El 60 % de las pacientes habían recibido previamente quimioterapia adyuvante con antraciclinas. El docetaxel en combinación con trastuzumab demostró ser eficaz independientemente de si se había administrado o no previamente quimioterapia adyuvante con antraciclinas. El método principal para determinar la expresión de HER2 en este estudio fundamental fue la inmunohistoquímica (IHC). En un pequeño número de pacientes se utilizó la hibridación in situ fluorescente (FISH). En este estudio, el 87 % de las pacientes presentaban sobreexpresión de HER2 con puntuación IHC 3+, y el 95 % de las pacientes incluidas en el estudio tenían sobreexpresión de HER2 con puntuación IHC 3+ y/o resultados positivos en FISH. Los datos sobre eficacia se resumen en la tabla 4.
Tabla 4
Resultados de la evaluación de la eficacia del tratamiento del cáncer de mama metastásico con docetaxel en combinación con trastuzumab o sin trastuzumab
| Parámetro |
Docetaxel más trastuzumab1 n = 92 |
Docetaxel1 n = 94 |
| Frecuencia de respuesta al tratamiento (IC del 95 %) |
61 % (50-71) |
34 % (25-45) |
| Mediana de duración de la respuesta al tratamiento (meses) (IC del 95 %) |
11,4 (9,2-15,0) |
5,1 (4,4-6,2) |
| Mediana de PFS (meses) (IC del 95 %) |
10,6 (7,6-12,9) |
5,7 (5,0-6,5) |
| Mediana de supervivencia (meses) (IC del 95 %) |
30,52 (26,8-aún no alcanzado) |
22,12 (17,6-28,9) |
TTP: tiempo hasta la progresión de la enfermedad; NE: no evaluable o no alcanzado aún.
1Población completa para el análisis (población con intención de tratar).
2Mediana de supervivencia calculada.
Taxotere® en combinación con capecitabina.
Los datos procedentes de un único ensayo clínico aleatorizado, controlado, multicéntrico de Fase III, respaldan la conveniencia del uso de docetaxel en combinación con capecitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tras una quimioterapia citotóxica previa que incluyó antraciclinas. En este estudio, 255 pacientes fueron aleatorizadas para recibir bien docetaxel (75 mg/m² como perfusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas), bien capecitabina (1250 mg/m² dos veces al día durante 2 semanas seguidas de una semana de descanso). Otras 256 pacientes fueron aleatorizadas al grupo de tratamiento con docetaxel como monoterapia (100 mg/m² como perfusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas). La supervivencia de las pacientes fue mayor en el grupo que recibió docetaxel en combinación con capecitabina (p = 0,0126). La mediana de supervivencia fue de 442 días (docetaxel + capecitabina) frente a 352 días (monoterapia con docetaxel). La tasa global de respuesta objetiva en toda la población aleatorizada (evaluada por el investigador) fue del 41,6 % (docetaxel + capecitabina) frente al 29,7 % (monoterapia con docetaxel); p = 0,0058. El tiempo hasta la progresión de la enfermedad fue más prolongado en el grupo que recibió docetaxel en combinación con capecitabina (p < 0,0001). La mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad fue de 186 días (docetaxel + capecitabina) frente a 128 días (monoterapia con docetaxel).
Cáncer de pulmón no microcítico.
Pacientes previamente tratados con quimioterapia con o sin radioterapia.
En un estudio de Fase III con pacientes que previamente habían recibido tratamiento por su enfermedad, los parámetros de tiempo hasta la progresión de la enfermedad (12,3 semanas frente a 7 semanas) y supervivencia global en los pacientes que recibieron docetaxel a una dosis de 75 mg/m² fueron estadísticamente significativos en comparación con los pacientes que recibieron el mejor tratamiento de apoyo (BSC). La tasa de supervivencia a 1 año en el grupo de pacientes que recibieron docetaxel (40 %) también fue estadísticamente significativa en comparación con el grupo que recibió BSC (16 %).
En comparación con los pacientes del grupo BSC, los pacientes que recibieron docetaxel (75 mg/m²) utilizaron menos analgésicos opioides (p < 0,01), analgésicos no opioides (p < 0,01), otros medicamentos utilizados en relación con esta enfermedad (p = 0,06) y radioterapia (p < 0,01).
La tasa global de respuesta al tratamiento en los pacientes evaluables fue del 6,8 %, y la mediana de duración de la respuesta al tratamiento fue de 26,1 semanas.
Taxotere® en combinación con agentes de platino en pacientes previamente no tratados con quimioterapia.
En un estudio de Fase III, 1218 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio IIIB o IV irresecable y un índice KPS del 70 % o superior, que previamente no habían recibido quimioterapia por esta enfermedad, fueron aleatorizados en tres grupos: para recibir cada 3 semanas docetaxel (T) 75 mg/m² como perfusión de 1 hora, seguido inmediatamente por cisplatino (Cis) 75 mg/m² durante 30-60 minutos (esquema de tratamiento TCis); o para recibir cada 3 semanas docetaxel 75 mg/m² como perfusión de 1 hora en combinación con carboplatino (AUC = 6 mg/ml × min) durante 30-60 minutos; o para recibir vinorelbina (V) 25 mg/m² durante 6-10 minutos en los días 1, 8, 15 y 22 del tratamiento, seguido de cisplatino 100 mg/m² en el día 1 de cada ciclo de tratamiento, que se repitieron cada 4 semanas (esquema de tratamiento VCis).
Los datos sobre supervivencia, mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad y tasa de respuesta al tratamiento en los dos grupos estudiados se muestran en la Tabla 5.
Tabla 5
Resultados de la evaluación de la eficacia del tratamiento del CPNM irresecable en estadio IIIB o IV con docetaxel en combinación con cisplatino (esquema TCis) o vinorelbina en combinación con cisplatino (esquema VCis)
| Indicador |
TCis n = 408 |
VCis n = 404 |
Análisis estadístico |
| Supervivencia global (punto final primario): |
|||
| Mediana de supervivencia (meses) |
11,3 |
10,1 |
Relación de riesgos: 1,122 [IC 97,2 %: 0,937; 1,342]* |
| Supervivencia a 1 año (%) |
46 |
41 |
Diferencia entre grupos de tratamiento: 5,4 % [IC 95 %: -1,1; 12,0] |
| Supervivencia a 2 años (%) |
21 |
14 |
Diferencia entre grupos de tratamiento: 6,2 % [IC 95 %: 0,2; 12,3] |
| Mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad (semanas) |
22,0 |
23,0 |
Relación de riesgos: 1,032 [IC 95 %: 0,876; 1,216] |
| Frecuencia global de respuesta al tratamiento (%) |
31,6 |
24,5 |
Diferencia entre grupos de tratamiento: 7,1 % [IC 95 %: 0,7; 13,5] |
*Datos ajustados para comparaciones múltiples, que incluyen correcciones por factores de estratificación (estado de la enfermedad y región del tratamiento) y se presentan para la población total evaluada.
Los puntos finales secundarios incluían el cambio en el dolor, el índice general de calidad de vida según el cuestionario EuroQoL-5D, el puntaje del cuestionario de evaluación de síntomas del cáncer de pulmón y los cambios en el estado funcional general según el índice de Karnofsky. Los resultados obtenidos para estos puntos finales confirmaron los resultados correspondientes determinados para los puntos finales primarios.
No fue posible demostrar que la combinación de docetaxel/carboplatino fuera equivalente en eficacia o al menos no inferior a la combinación de comparación (VCis).
Cáncer de próstata.
Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico
La seguridad y eficacia del docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico se evaluaron en un estudio aleatorizado, multicéntrico, de fase III (TAH 327). En total, 1006 pacientes con un KPS ≥ 60 fueron aleatorizados a los siguientes grupos de tratamiento:
- Docetaxel 75 mg/m² cada 3 semanas; 10 ciclos en total.
- Docetaxel 30 mg/m² administrado semanalmente durante las primeras 5 semanas de un ciclo de tratamiento de 6 semanas; 5 ciclos en total.
- Mitoxantrona 12 mg/m² cada 3 semanas; 10 ciclos en total.
Todos estos tres regímenes de tratamiento incluyeron la administración continua de prednisona o prednisolona a una dosis de 5 mg dos veces al día.
En los pacientes que recibieron docetaxel cada tres semanas, se observó una supervivencia global estadísticamente significativa más prolongada en comparación con los pacientes que recibieron mitoxantrona. El aumento de la supervivencia en los pacientes que recibieron docetaxel semanalmente no fue estadísticamente significativo en comparación con el grupo control que recibió mitoxantrona. Los puntos finales de eficacia para los grupos de pacientes que recibieron docetaxel en comparación con el grupo control se resumen en la Tabla 6.
Tabla 6
Resultados de la evaluación de la eficacia del tratamiento del cáncer de próstata metastásico hormonorresistente con docetaxel a dosis de 75 mg/m² cada 3 semanas, docetaxel a dosis de 30 mg/m² semanalmente o mitoxantrona a dosis de 12 mg/m² cada 3 semanas
| Punto final |
Docetaxel cada 3 semanas |
Docetaxel semanal |
Mitoxantrona cada 3 semanas |
| Número de pacientes Mediana de supervivencia (meses) IC 95 % Relación de riesgos IC 95 % Valor p†* |
335 18,9 (17,0–21,2) 0,761 (0,619–0,936) 0,0094 |
334 17,4 (15,7–19,0) 0,912 (0,747–1,113) 0,3624 |
337 16,5 (14,4–18,6) -- -- -- |
| Número de pacientes Frecuencia de respuesta al tratamiento según niveles de PSA** (%) IC 95 % Valor p* |
291 45,4 (39,5–51,3) 0,0005 |
282 47,9 (41,9–53,9) |
300 31,7 (26,4–37,3) |
| Número de pacientes Frecuencia de respuesta al tratamiento según dolor (%) IC 95 % Valor p* |
153 34,6 (27,1–42,7) 0,0107 |
154 31,2 (24,0–39,1) 0,0798 |
157 21,7 (15,5–28,9) -- |
| Número de pacientes Frecuencia de respuesta tumoral al tratamiento (%) IC 95 % Valor p* |
141 12,1 (7,2–18,6) 0,1112 |
134 8,2 (4,2–14,2) 0,5853 |
137 6,6 (3,0–12,1) -- |
†Prueba logarítmica de rango estratificada.
*Umbral de significación estadística 0,0175.
**PSA – antígeno prostático específico.
Dado que el perfil de seguridad del fármaco con la administración semanal de docetaxel fue algo mejor que con la administración cada 3 semanas, algunos pacientes podrían obtener más beneficios con la administración semanal de docetaxel.
En cuanto a la evaluación de la calidad de vida general, no se observó diferencia estadísticamente significativa entre los grupos estudiados.
Cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas
Estudio STAMPEDE
La seguridad y eficacia de docetaxel administrado simultáneamente con el tratamiento estándar (TAE) en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado o metastásico sensible a hormonas y con alto riesgo fue evaluada en un ensayo aleatorizado, multicéntrico, de múltiples brazos y múltiples etapas (MAMS), con transición continua entre las fases II/III (STAMPEDE – MRC PR08). En total, 1776 pacientes de sexo masculino fueron asignados aleatoriamente a los grupos de tratamiento requeridos:
- Tratamiento estándar + docetaxel 75 mg/m² administrado cada 3 semanas durante 6 ciclos.
- Tratamiento estándar como monoterapia.
El régimen de tratamiento con docetaxel se administró en combinación con prednisona o prednisolona a 5 mg dos veces al día de forma continua.
De los 1776 pacientes aleatorizados, 1086 (61 %) tenían enfermedad metastásica; 362 fueron aleatorizados al grupo de tratamiento con docetaxel en combinación con el tratamiento estándar, y 724 recibieron el tratamiento estándar como monoterapia.
En estos pacientes con cáncer de próstata metastásico, la mediana de supervivencia global fue significativamente mayor en los grupos tratados con docetaxel en comparación con el grupo que recibió tratamiento estándar como monoterapia, siendo la mediana de supervivencia global 19 meses más larga al añadir docetaxel al tratamiento estándar (HR 0,76; IC 95 %: 0,62–0,92; p = 0,005).
Los resultados del estudio de eficacia en pacientes con cáncer de próstata metastásico, para el grupo de tratamiento con docetaxel en comparación con el grupo control, se resumen en la tabla 7.
Tabla 7
Eficacia de docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona y tratamiento estándar en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (estudio STAMPEDE)
| Punto final |
Docetaxel + tratamiento estándar |
Tratamiento estándar como monoterapia |
| Número de pacientes con cáncer de próstata metastásico |
362 |
724 |
| Mediana de supervivencia global (meses) |
62 |
43 |
| IC del 95 % |
51–73 |
40–48 |
| Relación de riesgos ajustada |
0,76 |
|
| IC del 95 % |
(0,62–0,92) |
|
| Valor de pa |
0,005 |
|
| Supervivencia libre de fracaso terapéuticob |
20,4 |
12 |
| Mediana (meses) |
||
| IC del 95 % |
16,8–25,2 |
9,6–12 |
| Relación de riesgos ajustada |
0,66 |
|
| IC del 95 % |
(0,57–0,76) |
|
| Valor de pa |
<0,001 |
|
a Valor p calculado basado en el criterio de razón de verosimilitud, ajustado por todos los factores de estratificación (excepto el centro y la terapia hormonal planificada) y estratificado por período del ensayo.
b Supervivencia libre de fracaso del tratamiento: tiempo desde la aleatorización hasta la primera observación de al menos uno de los siguientes eventos: fracaso bioquímico (definido como un aumento del 50 % por encima del nadir [disminución máxima inducida por la quimioterapia] en el nivel de PSA durante 24 semanas o más, y por encima de 4 ng/ml, confirmado mediante análisis repetido o tratamiento); progresión de la enfermedad: progresión local (ganglios linfáticos) o aparición de metástasis a distancia; evento óseo; o muerte por cáncer de próstata.
Estudio CHAARTED
La seguridad y eficacia del docetaxel administrado al inicio de la terapia de privación androgénica (ADT) en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas fue evaluada en un ensayo aleatorizado, multicéntrico de Fase III (CHAARTED). Un total de 790 pacientes hombres fueron asignados aleatoriamente a dos grupos de tratamiento:
- ADT + docetaxel 75 mg/m² al inicio de la ADT, administrado cada 3 semanas durante 6 ciclos;
- ADT como monoterapia.
La mediana de supervivencia global fue significativamente mayor en el grupo tratado con docetaxel en comparación con el grupo que recibió ADT como monoterapia, siendo la mediana de supervivencia global 13,6 meses más larga al añadir docetaxel a la ADT (razón de riesgos [RR] = 0,61, intervalo de confianza del 95 % [IC] 0,47–0,80, p = 0,0003).
Los resultados de eficacia o comparación entre el grupo que recibió docetaxel y el grupo control se resumen en la Tabla 8.
Tabla 8
Eficacia del docetaxel junto con ADT en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (estudio CHAARTED)
| Punto final |
Docetaxel + TAD |
TAD como monoterapia |
| Número de pacientes |
397 |
393 |
| Mediana de supervivencia global (meses) |
||
| Todos los pacientes |
57,6 |
44,0 |
| IC 95 % Relación de riesgos corregida |
49,1–72,8 |
34,4–49,1 |
| 0,61 |
-- |
|
| IC 95 % |
(0,47–0,80) |
-- |
| Valor pa |
0,0003 |
-- |
| Supervivencia libre de progresión |
19,8 |
11,6 |
| Mediana (meses) |
||
| IC 95 % |
16,7–22,8 |
10,8–14,3 |
| Relación de riesgos corregida |
0,60 |
-- |
| IC 95 % |
0,51–0,72 |
-- |
| Valor p* |
P<0,0001 |
-- |
| Respuesta al PSA** a los 6 meses, N (%) |
127 (32,0) |
77 (19,6) |
| Valor pa* |
<0,0001 |
-- |
| Respuesta al PSA** a los 12 meses, N (%) |
110 (27,7) |
66 (16,8) |
| Valor pa* |
<0,0001 |
-- |
| Tiempo hasta el cáncer de próstata resistente a la castraciónb |
20,2 |
11,7 |
| Mediana (meses) |
||
| IC 95 % |
(17,2–23,6) |
(10,8–14,7) |
| Relación de riesgos corregida |
0,61 |
-- |
| IC 95 % |
(0,51–0,72) |
-- |
| Valor pa* |
<0,0001 |
-- |
| Tiempo hasta la progresión clínicac |
33,0 |
19,8 |
| Mediana (meses) |
||
| IC 95 % |
(27,3–41,2) |
(17,9–22,8) |
| Relación de riesgos corregida |
0,61 |
-- |
| IC 95 % |
(0,50–0,75) |
-- |
| Valor pa* |
<0,0001 |
-- |
a Variables del tiempo hasta eventos: prueba logarítmica de rangos estratificada. Variables de frecuencia de respuesta: prueba exacta de Fisher.
*valor p para fines ilustrativos.
**Respuesta del antígeno prostático específico: nivel de PSA < 0,2 ng/ml, determinado en dos mediciones consecutivas con un intervalo de al menos 4 semanas.
b Tiempo hasta el cáncer de próstata resistente a la castración = tiempo desde la aleatorización hasta la progresión del PSA o la progresión clínica (es decir, aumento de metástasis sintomáticas óseas, progresión según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) o empeoramiento clínico debido al cáncer, según el criterio del investigador), lo que ocurra primero.
c El tiempo hasta la progresión clínica es el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión clínica (es decir, empeoramiento de los síntomas de metástasis óseas; progresión según RECIST; o empeoramiento clínico debido al cáncer, según el criterio del investigador).
Adenocarcinoma gástrico.
Para evaluar la seguridad y eficacia del docetaxel en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluyendo adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, que no habían recibido previamente quimioterapia para la enfermedad metastásica, se realizó un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico. En total, participaron en el estudio 445 pacientes con un KPS > 70, que fueron aleatorizados en dos grupos: uno para recibir docetaxel (T) (75 mg/m² en el día 1 del tratamiento) en combinación con cisplatino (C) (75 mg/m² en el día 1 del tratamiento) y 5-fluorouracilo (F) (750 mg/m² por día durante 5 días), o cisplatino (100 mg/m² en el día 1) y 5-fluorouracilo (1000 mg/m² por día durante 5 días). La duración del ciclo de tratamiento fue de 3 semanas en el grupo TCF y de 4 semanas en el grupo CF. La mediana del número de ciclos por paciente fue de 6 (rango de 1 a 16) en el grupo TCF en comparación con 4 (rango de 1 a 12) en el grupo CF. El tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP) fue considerado como punto final primario. En el grupo TCF se observó una reducción del 32,1 % en el riesgo de progresión junto con un TTP significativamente más prolongado (p = 0,0004). La supervivencia global también fue significativamente más prolongada (p = 0,0201) en el grupo TCF, con una reducción del 22,7 % en el riesgo de muerte. Los datos sobre eficacia se resumen en la Tabla 9.
Tabla 9
Eficacia del docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (esquema TCF) en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico en comparación con la combinación de cisplatino y 5-fluorouracilo (esquema CF)
| Punto final |
TCF n = 221 |
CF n = 224 |
| Mediana TTP (meses) |
5,6 |
3,7 |
| (IC del 95 %) |
(4,86–5,91) |
(3,45–4,47) |
| Relación de riesgos |
1,473 |
|
| (IC del 95 %) |
(1,189–1,825) |
|
| * valor p |
0,0004 |
|
| Mediana de supervivencia (meses) |
9,2 |
8,6 |
| (IC del 95 %) |
(8,38–10,58) |
(7,16–9,46) |
| Supervivencia estimada a los 2 años (%) |
18,4 |
8,8 |
| Relación de riesgos |
1,293 |
|
| (IC del 95 %) |
(1,041–1,606) |
|
| * valor p |
0,0201 |
|
| Tasa de respuesta general al tratamiento (respuesta completa + respuesta parcial) (%) |
36,7 |
25,4 |
| valor p |
0,0106 |
|
| Progresión de la enfermedad como mejor respuesta general al tratamiento (%) |
16,7 |
25,9 |
*Prueba de rango logarítmico no estratificada.
Los análisis por subgrupos según edad, sexo y raza respaldaron consistentemente el régimen TCF en comparación con el régimen CF.
Un análisis actualizado de supervivencia con seguimiento adicional, cuya mediana fue de 41,6 meses, ya no mostró una diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos estudiados, aunque continuó indicando ventajas a favor del régimen TCF, evidenciando que la ventaja del TCF sobre el CF fue claramente notable entre los meses 18 y 30 del seguimiento.
En general, los resultados de la evaluación de la calidad de vida y la eficacia clínica indicaron de forma consistente una mejora en el grupo TCF. En los pacientes tratados con el régimen TCF se observó un tiempo más prolongado hasta el deterioro irreversible del estado general de salud en un 5 % según el cuestionario QLQ-C30 (p = 0,0121) y un tiempo más prolongado hasta el deterioro irreversible del estado funcional según el índice de Karnofsky (p = 0,0088), en comparación con los pacientes que recibieron tratamiento según el régimen CF.
Cáncer de cabeza y cuello.
- Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (estudio TAX 323).
La seguridad y eficacia del docetaxel en el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) se evaluaron en un ensayo multicéntrico, abierto y aleatorizado de Fase III (TAX 323). En este estudio participaron 358 pacientes con CCECC localmente avanzado no operable y estado funcional 0 o 1 según la escala OMS, que fueron aleatorizados en dos grupos. Los pacientes del grupo de tratamiento con docetaxel recibieron 75 mg/m² de docetaxel (T), seguido de 75 mg/m² de cisplatino (P) y posterior infusión continua de 5-fluorouracilo (F) a una dosis de 750 mg/m²/día durante 5 días. Este esquema se administró cada 3 semanas durante 4 ciclos, siempre que tras dos ciclos se observara al menos una respuesta leve al tratamiento (reducción del tamaño del tumor ≥ 25 % en dos dimensiones). Entre 4 y 7 semanas después de finalizar la quimioterapia, los pacientes sin progresión de la enfermedad recibieron radioterapia (RT) durante 7 semanas, según las recomendaciones vigentes en los centros médicos correspondientes (esquema de tratamiento TPF/RT). Los pacientes del grupo de comparación recibieron 100 mg/m² de cisplatino (P), seguido de 5-fluorouracilo (F) a una dosis de 1000 mg/m²/día durante 5 días. Este esquema se administró cada 3 semanas durante 4 ciclos, siempre que tras dos ciclos se observara al menos una respuesta leve al tratamiento (reducción del tamaño del tumor ≥ 25 % en dos dimensiones). Entre 4 y 7 semanas después de finalizar la quimioterapia, los pacientes sin progresión de la enfermedad recibieron radioterapia (RT) durante 7 semanas, según las recomendaciones vigentes en los centros médicos correspondientes (esquema de tratamiento PF/RT). La radioterapia locorregional se administró con fraccionamiento estándar (1,8–2,0 Gy una vez al día, 5 días por semana, hasta alcanzar una dosis total de 66–70 Gy) o con fraccionamiento acelerado/hiperfraccionamiento (dos veces al día con un intervalo mínimo de 6 horas entre fracciones, 5 días por semana). Para los regímenes de fraccionamiento acelerado, la dosis total recomendada fue de 70 Gy, y para los regímenes de hiperfraccionamiento, de 74 Gy. Tras la quimioterapia, se permitió la resección quirúrgica del tumor (antes o después de la radioterapia). Los pacientes del grupo TPF recibieron profilaxis antibiótica con ciprofloxacino (500 mg por vía oral dos veces al día durante 10 días, comenzando el día 5 de cada ciclo de tratamiento) o un fármaco análogo. El criterio principal de valoración en este estudio, la supervivencia libre de progresión (SLP), fue estadísticamente significativamente más prolongada en el grupo TPF que en el grupo PF; p = 0,0042 (mediana de SLP de 11,4 meses frente a 8,3 meses, respectivamente), con una mediana de seguimiento total de 33,7 meses. La mediana de supervivencia global en el grupo TPF también fue estadísticamente significativamente más prolongada que en el grupo PF (mediana SG de 18,6 meses frente a 14,5 meses, respectivamente), con una reducción del 28 % en el riesgo de muerte, p = 0,0128. Los resultados de eficacia se presentan en la Tabla 10.
Tabla 10
Eficacia del docetaxel en el tratamiento de inducción de pacientes con CCECC localmente avanzado no operable (análisis de todos los pacientes aleatorizados; Intención de tratar)
| Punto final |
Docetaxel + cisplatino + 5-fluorouracilo n = 177 |
Cisplatino + 5-fluorouracilo n = 181 |
| Mediana de supervivencia sin progresión (meses) (IC del 95 %) |
11,4 (10,1–14,0) |
8,3 (7,4–9,1) |
| Relación de riesgos ajustada (IC del 95 %) *valor p |
0,70 (0,55–0,89) 0,0042 |
|
| Mediana de supervivencia (meses) (IC del 95 %) |
18,6 (15,7–24,0) |
14,5 (11,6–18,7) |
| Relación de riesgos (IC del 95 %) **valor p |
0,72 (0,56–0,93) 0,0128 |
|
| Mejor respuesta general al tratamiento quimioterápico (%) (IC del 95 %) |
67,8 (60,4–74,6) |
53,6 (46,0–61,0) |
| ***valor p |
0,006 |
|
| Mejor respuesta general al tratamiento en estudio [quimioterapia ± radioterapia] (%) (IC del 95 %) |
72,3 (65,1–78,8) |
58,6 (51,0–65,8) |
| ***valor p |
0,006 |
|
| Mediana de duración de la respuesta a la quimioterapia ± radioterapia (meses) (IC del 95 %) |
n = 128 15,7 (13,4–24,6) |
n = 106 11,7 (10,2–17,4) |
| Relación de riesgos (IC del 95 %) **valor p |
0,72 (0,52–0,99) 0,0457 |
|
La relación de riesgos inferior a 1 indica a favor del empleo del esquema docetaxel + cisplatino + 5-fluorouracilo.
*Modelo de Cox (ajustado por localización del tumor primario, estadio clínico del tumor según los parámetros T y N de la clasificación TNM y estado funcional según la escala de la OMS).
**Prueba logarítmica de rangos.
***Prueba χ² (chi-cuadrado).
Indicadores de calidad de vida.
En los pacientes tratados con el esquema TPF, se observó una menor deterioración estadísticamente significativa de la calidad de vida según la escala de estado de salud general en comparación con los pacientes tratados con el esquema PF (p = 0,01, utilizando el cuestionario EORTC QLQ-C30).
Indicadores de beneficio clínico.
Los indicadores según la escala de evaluación del estado funcional (utilizando subescalas para cabeza y cuello (PSS-HN), desarrolladas para determinar la capacidad del paciente para ser comprendido al hablar, su capacidad para comer en público y la normalidad de su dieta), mostraron una ventaja estadísticamente significativa del esquema TPF frente al esquema PF.
La mediana del tiempo hasta el primer deterioro del estado funcional según los criterios de la OMS fue estadísticamente significativamente más prolongada en el grupo TPF que en el grupo PF. En ambos grupos, durante el tratamiento, mejoró el indicador de intensidad del dolor, lo que indica un control adecuado del síndrome doloroso.
**Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (estudio TAX 324).
La seguridad y eficacia del docetaxel en la terapia de inducción de pacientes con carcinoma escamoso localmente avanzado de cabeza y cuello (CESCC) se evaluaron en un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto de Fase III (TAX 323). Participaron 501 pacientes con CESCC localmente avanzado y estado funcional 0 o 1 según la escala de la OMS; los pacientes fueron aleatorizados en dos grupos. La población del estudio incluyó pacientes con tumores técnicamente irresecables, con baja probabilidad de éxito mediante intervención quirúrgica, así como pacientes para quienes se eligió una estrategia de conservación de órganos. La evaluación de eficacia y seguridad se realizó exclusivamente según indicadores de supervivencia, mientras que el éxito de la conservación de órganos no se evaluó formalmente. Los pacientes del grupo que recibió docetaxel recibieron 75 mg/m² de docetaxel (T) mediante infusión intravenosa el día 1 del tratamiento, seguido de 100 mg/m² de cisplatino (P) mediante infusión intravenosa de 30 minutos a 3 horas, y posteriormente 5-fluorouracilo (F) a una dosis de 1000 mg/m²/día mediante infusión intravenosa continua del día 1 al 4 del tratamiento. Estos ciclos se repitieron cada 3 semanas, con un total de 3 ciclos. Todos los pacientes sin progresión de la enfermedad recibieron quimiorradioterapia (QRT) según el protocolo (esquema de tratamiento TPF/QRT). Los pacientes del grupo de comparación recibieron 100 mg/m² de cisplatino (P) mediante infusión intravenosa de 30 minutos a 3 horas el día 1 del tratamiento, seguido de 5-fluorouracilo (F) a 1000 mg/m²/día mediante infusión intravenosa continua del día 1 al 5 del tratamiento. Estos ciclos se repitieron cada 3 semanas, con un total de 3 ciclos. Todos los pacientes sin progresión de la enfermedad recibieron quimiorradioterapia (QRT) según el protocolo (esquema de tratamiento PF/QRT).
Entre 3 y 8 semanas después del inicio del último ciclo de quimioterapia de inducción (del día 22 al día 56 del último ciclo), los pacientes de ambos grupos debían recibir un curso de QRT de 7 semanas de duración. Durante la radioterapia, se administró semanalmente una infusión intravenosa de 1 hora de carboplatino (AUC 1,5), con un máximo de 7 dosis. La radiación se realizó con equipo megavoltio, en fracciones de 2 Gy una vez al día, 5 días por semana durante 7 semanas, hasta alcanzar una dosis total de radiación de 70–72 Gy. En cualquier momento tras finalizar la QRT, podía recomendarse una intervención quirúrgica en el sitio del tumor primario y/o en la región cervical. Todos los pacientes del grupo que recibió docetaxel recibieron antibióticos profilácticos. El punto final primario utilizado para evaluar la eficacia en este estudio, la supervivencia global (SG), fue estadísticamente significativamente más prolongada en el grupo que recibió docetaxel (prueba logarítmica de rangos, p = 0,0058) en comparación con el grupo PF (mediana de SG de 70,6 meses frente a 30,1 meses, respectivamente), con una reducción del riesgo de muerte del 30 % en el grupo TPF en comparación con el grupo PF (relación de riesgos [RR] 0,70; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,54–0,90), con una mediana de seguimiento total de 41,9 meses. Los resultados del análisis del punto final secundario, tiempo hasta progresión de la enfermedad o muerte (TPE), mostraron una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte del 29 % en el grupo TPF, así como un aumento de la mediana del TPE en 22 meses (35,5 meses en el grupo TPF frente a 13,1 meses en el grupo PF). Esta diferencia también fue estadísticamente significativa (RR = 0,71; IC del 95 %: 0,56–0,90; prueba logarítmica de rangos, p = 0,004). Los resultados de eficacia se presentan en la Tabla 11.
Tabla 11
Eficacia del uso de docetaxel en terapia de inducción en pacientes con CESCC localmente avanzado (análisis de datos de todos los pacientes aleatorizados; Intención de tratar)
| Punto final |
Docetaxel + cisplatino + 5-fluorouracilo n = 255 |
Cisplatino + 5-fluorouracilo n = 246 |
| Mediana de supervivencia global (meses) (IC del 95 %) |
70,6 (49,0–NA) |
30,1 (20,9–51,5) |
| Relación de riesgos (IC del 95 %) *valor p |
0,70 (0,54–0,90) 0,0058 |
|
| Mediana de PFS (meses) (IC del 95 %) |
35,5 (19,3–NA) |
13,1 (10,6–20,2) |
| Relación de riesgos (IC del 95 %) **valor p |
0,71 (0,56–0,90) 0,004 |
|
| Respuesta global mejor (respuesta completa + respuesta parcial) a la quimioterapia (%) (IC del 95 %) |
71,8 (65,8–77,2) |
64,2 (57,9–70,2) |
| ***valor p |
0,070 |
|
| Respuesta global mejor (respuesta completa + respuesta parcial) al tratamiento en estudio [quimioterapia ± quimiorradioterapia] (%) (IC del 95 %) |
76,5 (70,8–81,5) |
71,5 (65,5–77,1) |
| ***valor p |
0,209 |
|
La relación de riesgos inferior a 1 favorece el uso del esquema de docetaxel + cisplatino + 5-fluorouracilo.
*Prueba de rango logarítmico sin ajustar.
**Prueba de rango logarítmico sin ajustar y sin corrección para comparaciones múltiples.
***Prueba χ2 (chi-cuadrado) sin corrección para comparaciones múltiples.
NZ – No aplicable.
Población pediátrica.
La Agencia Europea de Medicamentos ha dispensado el requisito de presentar los resultados de los estudios del medicamento Taxotere® en todas las subpoblaciones pediátricas con cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de próstata, carcinoma gástrico y cáncer de cabeza y cuello, excepto en el carcinoma nasofaríngeo de bajo grado de diferenciación tipos II y III (los datos sobre el uso del medicamento en niños se encuentran en la sección «Niños»).
Farmacocinética.
Absorción. La farmacocinética del docetaxel se estudió en ensayos de Fase I en pacientes con cáncer tras la administración de dosis de 20-115 mg/m² del fármaco. El perfil farmacocinético del docetaxel no depende de la dosis y se ajusta a un modelo farmacocinético de tres compartimentos, con semividas para las fases α, β y γ de 4 minutos, 36 minutos y 11,1 horas, respectivamente. Esta duración en la última fase se debe en parte al lento flujo de salida desde el compartimento periférico.
Distribución. Tras la administración de una dosis de 100 mg/m² por infusión durante 1 hora, la concentración plasmática media máxima del fármaco fue de 3,7 µg/ml, con un área bajo la curva (AUC) correspondiente de 4,6 µg·h/ml. Los valores medios del aclaramiento total y del volumen de distribución en estado estacionario fueron de 21 l/m²/h y 113 l, respectivamente. Las diferencias interindividuales en el aclaramiento total del docetaxel alcanzaron aproximadamente el 50 %. El docetaxel se une a las proteínas plasmáticas en más del 95 %.
Eliminación. Se realizó un estudio con 14C-docetaxel radiomarcado en tres pacientes con cáncer. Tras el metabolismo oxidativo del grupo éter ter-butilo mediado por el citocromo P450, el docetaxel se eliminó tanto por orina como por heces durante 7 días; la excreción urinaria representó el 6 % y la fecal el 75 % de la cantidad total de radioisótopo administrado. Aproximadamente el 80 % del isótopo presente en las heces se eliminó durante las primeras 48 horas, principalmente como un metabolito inactivo principal, tres metabolitos inactivos secundarios y una cantidad muy pequeña del fármaco sin cambios.
Grupos de pacientes especiales. Edad y sexo. Se realizó un análisis farmacocinético poblacional del docetaxel en 577 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos estimados mediante este modelo fueron muy similares a los obtenidos en los estudios de Fase I. La farmacocinética del fármaco no se vio afectada ni por la edad ni por el sexo de los pacientes.
Disfunción hepática. En un número reducido de pacientes (n = 23) con alteraciones leves a moderadas de la función hepática según el análisis bioquímico de sangre (niveles de ALT y AST ≥ 1,5 veces por encima del límite superior normal [LSN], junto con un aumento de la fosfatasa alcalina ≥ 2,5 veces por encima del LSN), el aclaramiento total del fármaco se redujo en promedio un 27 % (ver sección «Posología y forma de administración»).
Retención de líquidos. El aclaramiento del docetaxel no se modificó en pacientes con retención de líquidos leve o moderada; no existen datos sobre el aclaramiento del docetaxel en pacientes con retención de líquidos grave.
Terapia combinada. Cuando se administra en combinación con otros medicamentos, el docetaxel no afecta al aclaramiento de la doxorrubicina ni a los niveles plasmáticos de doxorrubicina (ni de sus metabolitos). La farmacocinética del docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida no se modificó cuando se administraron conjuntamente.
Un estudio clínico de Fase I que evaluó el efecto mutuo entre capecitabina y docetaxel no mostró influencia de la capecitabina sobre la farmacocinética del docetaxel (Cmáx y AUC), ni del docetaxel sobre la farmacocinética del metabolito correspondiente de la capecitabina, el 5’-desoxi-5-fluorouridina (5’-DFUR).
El aclaramiento del docetaxel administrado en combinación con cisplatino fue similar al observado con monoterapia de docetaxel. El perfil farmacocinético del cisplatino, administrado inmediatamente después de la infusión de docetaxel, fue similar al observado con monoterapia de cisplatino.
La administración combinada de docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo en 12 pacientes con tumores sólidos no alteró la farmacocinética de ninguno de estos medicamentos.
El efecto de la prednisona sobre la farmacocinética del docetaxel tras la premedicación estándar con dexametasona se estudió en 42 pacientes. No se observó efecto de la prednisona sobre la farmacocinética del docetaxel.
Características clínicas.
Indicaciones.
Cáncer de mama. Taxotere® en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con:
- cáncer de mama operable con afectación ganglionar;
- cáncer de mama operable sin afectación ganglionar.
En pacientes con cáncer de mama operable sin afectación ganglionar, el tratamiento adyuvante debe administrarse cuando los pacientes cumplan los criterios internacionales aceptados para la quimioterapia en el tratamiento primario de cánceres de mama en estadios iniciales.
Taxotere® en combinación con doxorubicina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que no hayan recibido previamente terapia citotóxica por esta enfermedad.
Taxotere® como monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tras una terapia citotóxica previa fallida que incluyera un antraciclino o un agente alquilante.
Taxotere® en combinación con trastuzumab está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER-2 por las células tumorales, que no hayan recibido previamente quimioterapia por las metástasis.
Taxotere® en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tras un tratamiento previo fallido que incluyera un antraciclino.
Cáncer de pulmón no microcítico. Taxotere® está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico tras una quimioterapia previa fallida.
Taxotere® en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no operable, localmente avanzado o metastásico, cuando no se haya administrado previamente quimioterapia por este estado.
Cáncer de próstata. Taxotere® en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
Taxotere® en combinación con terapia de privación androgénica (ADT), con o sin prednisona o prednisolona, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas.
Adenocarcinoma gástrico. Taxotere® en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluyendo adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, que no hayan recibido previamente quimioterapia por las metástasis.
Cáncer de cabeza y cuello. Taxotere® en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma escamoso localmente avanzado de cabeza y cuello.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Recuento basal de neutrófilos <1500 células/mm³. Alteraciones graves de la función hepática (véanse las secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»).
También deben tenerse en cuenta las contraindicaciones de otros medicamentos que se administren en combinación con docetaxel.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La cantidad de alcohol presente en este medicamento puede influir en los efectos de otros fármacos.
Los estudios in vitro han demostrado que el metabolismo del docetaxel puede alterarse cuando se administra simultáneamente con medicamentos que inducen la citocromo P450-3A, la inhiben o son metabolizados por ella (y por tanto pueden causar su inhibición competitiva), como la ciclosporina, el ketoconazol y la eritromicina. Por ello, debe tenerse precaución al administrar simultáneamente estos medicamentos, considerando el riesgo de interacciones clínicamente relevantes.
Cuando se administra en combinación con inhibidores de CYP3A4, puede aumentar la frecuencia de efectos adversos del docetaxel debido a la reducción de su metabolismo. Si no es posible evitar la administración simultánea de docetaxel con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol), se recomienda realizar un seguimiento clínico cuidadoso y ajustar la dosis de docetaxel durante el tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 (véase la sección «Precauciones de uso»). En un estudio farmacocinético con 7 pacientes, se demostró que la administración simultánea de docetaxel con el inhibidor potente de CYP3A4 ketoconazol provocó una reducción significativa del aclaramiento de docetaxel en un 49 %.
La farmacocinética del docetaxel en el contexto del uso de prednisona fue estudiada en pacientes con cáncer de próstata metastásico. El docetaxel es metabolizado por la enzima CYP3A4, y la prednisona es un inductor conocido de esta enzima. No se observó un efecto estadísticamente significativo de la prednisona sobre la farmacocinética del docetaxel.
El docetaxel se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (> 95 %). Aunque las interacciones de este medicamento con otros fármacos no han sido formalmente estudiadas in vivo, los datos de estudios in vitro indican que los medicamentos que también tienen un alto grado de unión a proteínas plasmáticas (como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilatos, sulfametoxazol y valproato sódico) no empeoran la unión del docetaxel a las proteínas plasmáticas. Además, la dexametasona no empeora la unión del docetaxel a las proteínas plasmáticas. El docetaxel no afecta la unión a proteínas plasmáticas de la digoxina.
La farmacocinética del docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida no se modificó cuando estos medicamentos se administraron simultáneamente. Existen datos limitados procedentes de un único estudio no controlado que sugieren la posibilidad de una interacción entre docetaxel y carboplatino. Al administrar esta combinación, el aclaramiento del carboplatino fue casi un 50 % superior respecto a los niveles observados con monoterapia de carboplatino en estudios previos.
Características de uso.
En pacientes con cáncer de mama o cáncer no microcítico de pulmón, en ausencia de contraindicaciones, la premedicación con corticosteroides orales, como dexametasona a una dosis de 16 mg/día (por ejemplo, 8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando 1 día antes de la administración de docetaxel, puede reducir la frecuencia y gravedad de la retención de líquidos y las reacciones de hipersensibilidad. En pacientes con cáncer de próstata, la premedicación se realiza con dexametasona oral a una dosis de 8 mg, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes del inicio de la infusión de docetaxel.
Cambios hematológicos con el uso del medicamento. La reacción adversa más frecuente durante el tratamiento con docetaxel es la neutropenia. Los niveles más bajos de neutrófilos se observaron en promedio en el día 7 del tratamiento, aunque el tiempo hasta el pico de neutropenia puede ser más corto en pacientes previamente tratados con múltiples ciclos de terapia antineoplásica. Todos los pacientes que reciben docetaxel deben ser monitoreados cuidadosamente mediante hemograma periférico. La administración de docetaxel en un nuevo ciclo de quimioterapia solo puede reanudarse tras la recuperación de la cuenta de neutrófilos a ≥ 1500 células/mm³ tras finalizar el ciclo anterior (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Si durante el tratamiento con docetaxel se desarrolla neutropenia grave (< 500 células/mm³ durante 7 días o más), se recomienda reducir la dosis del medicamento en el siguiente ciclo de quimioterapia o aplicar tratamiento sintomático adecuado (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
En pacientes que recibieron terapia combinada con docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF), la neutropenia febril y las infecciones neutropénicas ocurrieron con menor frecuencia cuando se administró G-CSF. Los pacientes tratados con TCF deben recibir profilaxis con G-CSF para reducir el riesgo de neutropenias complicadas (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infecciones neutropénicas). Estos pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).
En pacientes tratados con docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), la neutropenia febril y/o infección neutropénica ocurrieron con menor frecuencia cuando se aplicó profilaxis primaria con G-CSF. En pacientes que reciben terapia adyuvante TAC por cáncer de mama, se debe considerar la profilaxis primaria con G-CSF para reducir el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, prolongada o infección neutropénica). Los pacientes tratados con TAC deben estar bajo estrecha vigilancia (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).
Reacciones gastrointestinales. Se recomienda precaución en pacientes con neutropenia, especialmente si existe un riesgo elevado de complicaciones gastrointestinales. Aunque la mayoría de estos casos ocurrieron durante el primer o segundo ciclo de quimioterapia con docetaxel, el enterocolitis puede desarrollarse en cualquier momento y puede provocar la muerte incluso el primer día tras su aparición. Se debe monitorear cuidadosamente a los pacientes para detectar signos tempranos de reacciones tóxicas graves del tracto gastrointestinal (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Características de uso» (Cambios hematológicos con el uso del medicamento) y «Reacciones adversas»).
Reacciones de hipersensibilidad. Es necesario monitorear cuidadosamente a los pacientes por posibles reacciones de hipersensibilidad, especialmente durante la primera y segunda infusión. Las reacciones de hipersensibilidad pueden desarrollarse en los primeros minutos tras el inicio de la infusión de docetaxel; por ello, deben estar disponibles todos los recursos necesarios para tratar la hipotensión arterial y el broncoespasmo. Una reacción de hipersensibilidad con síntomas leves, como enrojecimiento o reacciones cutáneas localizadas, no requiere interrupción del tratamiento. Sin embargo, reacciones graves, como hipotensión arterial marcada, broncoespasmo o erupción generalizada/eritema, o en casos muy raros anafilaxia potencialmente letal, requieren la interrupción inmediata de la administración de docetaxel y el tratamiento adecuado. No se recomienda la readministración de docetaxel en pacientes que hayan presentado una reacción de hipersensibilidad grave. Los pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad a paclitaxel pueden tener un riesgo aumentado de reacción a docetaxel, incluso de mayor gravedad. Estos pacientes deben vigilarse cuidadosamente al inicio del tratamiento con docetaxel.
Reacciones cutáneas. Se han observado casos de eritema cutáneo localizado en las extremidades (palmas y plantas), acompañado de edema y posterior descamación epitelial. También se han notificado casos de síntomas graves, como erupciones cutáneas extensas con descamación epitelial posterior, que obligaron a interrumpir o suspender definitivamente el tratamiento con docetaxel (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Durante el tratamiento con docetaxel se han notificado reacciones cutáneas adversas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y exantema pustuloso exfoliativo agudo. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y vigilarse estrechamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe considerar la posibilidad de suspender docetaxel.
Retención de líquidos. Es necesario monitorear cuidadosamente a los pacientes con retención significativa de líquidos, como derrame pleural, pericárdico o ascitis.
Alteraciones respiratorias. Se han notificado casos de síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria, que pueden ser letales. En pacientes que recibieron radioterapia concomitante, se observaron casos de neumonitis por radiación.
Ante la aparición de nuevos síntomas pulmonares o el agravamiento de los existentes, se debe garantizar una vigilancia estrecha, evaluación inmediata y tratamiento adecuado. Hasta que se establezca el diagnóstico, se recomienda suspender el tratamiento con docetaxel. La administración temprana de terapia de soporte puede ayudar a mejorar el estado del paciente. Se debe evaluar cuidadosamente el beneficio de reanudar el tratamiento con docetaxel.
Pacientes con alteración de la función hepática. Los pacientes con niveles elevados de transaminasas (ALT y/o AST) > 1,5 veces el límite normal superior (LNS) y fosfatasa alcalina > 2,5 veces el LNS durante el tratamiento con docetaxel en monoterapia (100 mg/m²) tienen un mayor riesgo de reacciones adversas graves, como resultado letal por toxicidad del medicamento, incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal, así como neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por ello, la dosis recomendada de docetaxel en pacientes con niveles elevados de enzimas hepáticas es de 75 mg/m²; los niveles de enzimas hepáticas deben determinarse antes del inicio del tratamiento y antes de cada nuevo ciclo de quimioterapia (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
En pacientes con niveles séricos elevados de bilirrubina (> LNS) y/o ALT y AST > 3,5 veces el LNS, acompañados de niveles de fosfatasa alcalina > 6 veces el LNS, no se recomienda la reducción de dosis, pero no debe administrarse docetaxel a menos que sea absolutamente necesario.
En un estudio clínico pivotal, en pacientes con adenocarcinoma gástrico tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo, los criterios de exclusión incluyeron niveles elevados de ALT y/o AST > 1,5 veces el LNS, fosfatasa alcalina > 2,5 veces el LNS y bilirrubina > LNS; por tanto, no puede recomendarse la reducción de dosis de docetaxel en estos pacientes. El medicamento no debe administrarse a este grupo de pacientes a menos que sea absolutamente necesario. No existen datos sobre el uso de docetaxel en terapia combinada en otras indicaciones en pacientes con alteración de la función hepática.
Pacientes con alteración de la función renal. No existen datos sobre el tratamiento con docetaxel en pacientes con alteración grave de la función renal.
Neurotoxicidad. La aparición de fenómenos neurológicos periféricos graves requiere la reducción de la dosis del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Cardiotoxicidad. En pacientes que recibieron docetaxel en combinación con trastuzumab, especialmente si previamente se había administrado antraciclinas (doxorrubicina o epirrubicina), se observaron casos de insuficiencia cardíaca. Esta insuficiencia cardíaca puede ser moderada o grave y se asocia con un alto riesgo de mortalidad (ver sección «Reacciones adversas»). Si es necesario administrar docetaxel en combinación con trastuzumab, se debe evaluar la función cardiovascular antes del inicio del tratamiento. Durante el tratamiento con estos medicamentos, se debe controlar regularmente la función cardíaca (por ejemplo, cada 3 meses) para detectar pacientes con posible disfunción cardíaca. Información adicional se encuentra en la «Característica general del medicamento» de trastuzumab.
En pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorrubicina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida, se han notificado casos de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular (a veces letal) (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda realizar una evaluación cardiológica antes del inicio del tratamiento.
Alteraciones oculares. En pacientes que recibieron docetaxel, se han observado casos de edema macular en forma de quiste (EMQ). Los pacientes con alteraciones visuales deben someterse a una evaluación oftalmológica urgente y completa. Si se diagnostica EMQ, se debe suspender docetaxel e iniciar el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).
Segundo tumor maligno primario. Durante el tratamiento con docetaxel en combinación con agentes antineoplásicos conocidos por inducir un segundo tumor maligno primario, se han observado casos de este tipo. Un segundo tumor maligno primario (incluyendo leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico y linfoma no Hodgkin) puede desarrollarse meses o años después del tratamiento con docetaxel. Los pacientes deben vigilarse para detectar la posible aparición de un segundo tumor maligno primario (ver sección «Reacciones adversas»).
Síndrome de lisis tumoral. Se ha notificado el síndrome de lisis tumoral con docetaxel tras el primer o segundo ciclo de tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral (por ejemplo, con alteración de la función renal, hiperuricemia, tumores voluminosos o progresión rápida) deben vigilarse estrechamente. Se recomienda corregir la deshidratación y tratar los niveles elevados de ácido úrico antes del inicio del tratamiento.
Otras advertencias. Durante todo el período de tratamiento (tanto en hombres como en mujeres) y al menos 6 meses tras su finalización (solo en hombres), deben utilizarse métodos anticonceptivos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Debe evitarse la administración concomitante de docetaxel con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Advertencias adicionales sobre el uso de docetaxel en terapia adyuvante para cáncer de mama.
Neutropenia complicada. En pacientes que desarrollen neutropenia complicada (neutropenia prolongada, neutropenia febril o infecciones), se debe considerar la conveniencia de usar G-CSF y reducir la dosis de docetaxel (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Reacciones gastrointestinales. Síntomas como dolor abdominal precoz, sensibilidad y dolor a la palpación, fiebre y diarrea (con o sin neutropenia) pueden ser signos tempranos de toxicidad gastrointestinal grave y requieren evaluación y tratamiento inmediatos.
Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Se debe monitorear a los pacientes para detectar posibles síntomas de ICC durante el tratamiento y el seguimiento posterior. Se ha demostrado que en pacientes con cáncer de mama metastásico tratados con TAC, el riesgo de ICC aumenta durante el primer año tras el tratamiento (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacodinámicas»).
Pacientes con metástasis en ≥ 4 ganglios linfáticos. Dado que los beneficios observados en pacientes con metástasis en ≥ 4 ganglios linfáticos no fueron estadísticamente significativos en cuanto a supervivencia libre de recurrencia (SLR) y supervivencia global (SG), en el análisis final no se demostró completamente una relación beneficio/riesgo positiva de la terapia TAC en estos pacientes (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).
Pacientes de edad avanzada.
El análisis de datos de seguridad en pacientes de 60 años o más que recibieron docetaxel en combinación con capecitabina mostró un aumento en eventos adversos de grados 3-4, eventos adversos graves relacionados con el tratamiento y suspensión temprana del medicamento por efectos adversos, en comparación con pacientes menores de 60 años.
Advertencias sobre el uso en terapia adyuvante para cáncer de mama
No existen datos sobre el uso de docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida en personas de 70 años o más.
Advertencias sobre el uso en cáncer de próstata resistente a la castración
De los 333 pacientes que recibieron docetaxel cada 3 semanas en un estudio de cáncer de próstata (TAH327), 209 tenían más de 65 años y 68 tenían 75 años o más. Con la administración de docetaxel cada 3 semanas, los cambios relacionados con las uñas se registraron en pacientes de ≥ 65 años con una frecuencia ≥ 10 % mayor que en pacientes más jóvenes. Los eventos relacionados con el tratamiento de fiebre, diarrea, pérdida de apetito y edema periférico ocurrieron en pacientes de ≥ 75 años con una frecuencia ≥ 10 % mayor que en pacientes menores de 65 años.
Advertencias sobre el uso en cáncer de próstata sensible a hormonas
De los 545 pacientes que recibieron docetaxel cada 3 semanas en un estudio de cáncer de próstata sensible a hormonas (STAMPEDE [Terapia sistémica en cáncer de próstata progresivo o metastásico: evaluación de eficacia de medicamentos]), 296 tenían más de 65 años y 48 tenían 75 años o más. En la mayoría de los pacientes de > 65 años del grupo de docetaxel se registraron reacciones de hipersensibilidad, neutropenia, anemia, retención de líquidos, disnea y cambios en las uñas en comparación con pacientes menores de 65 años. Ninguno de estos aumentos alcanzó una diferencia del 10 % respecto al grupo control. En pacientes de ≥ 75 años, la neutropenia, anemia, diarrea, disnea e infección de vías respiratorias superiores se registraron con mayor frecuencia (al menos un 10 % más) que en pacientes más jóvenes.
Advertencias sobre el uso en adenocarcinoma gástrico
De los 300 pacientes (221 en la parte del estudio de fase III y 79 en la parte de fase II del estudio clínico), que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en un estudio de cáncer gástrico, 74 tenían ≥ 65 años y 4 tenían ≥ 75 años. La frecuencia de efectos adversos graves fue mayor en pacientes mayores que en los más jóvenes. En pacientes de ≥ 65 años, los efectos adversos (todos los grados) de letargo, estomatitis e infección neutropénica ocurrieron con una frecuencia ≥ 10 % mayor que en pacientes más jóvenes.
Durante la administración de la combinación TCF, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes de edad avanzada.
Advertencias sobre excipientes. Este medicamento contiene etanol, cuya cantidad es del 50 % del volumen total del concentrado, es decir, hasta 0,395 g (0,5 ml) por frasco; en términos de contenido alcohólico, esto equivale a 10 ml de cerveza o 4 ml de vino.
El medicamento es perjudicial para pacientes con alcoholismo.
Debe tenerse en cuenta el contenido de alcohol al prescribirlo a mujeres embarazadas o en lactancia, así como a niños y pacientes de grupos de alto riesgo, como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.
Debe considerarse el posible efecto del medicamento sobre el sistema nervioso central.
Instrucciones para el uso y manipulación del medicamento (medidas especiales de precaución para la eliminación de medicamentos no utilizados o sus residuos). Taxotere® pertenece a los medicamentos antineoplásicos y, como cualquier agente potencialmente tóxico, requiere medidas de seguridad en su manipulación y preparación de soluciones. Se recomienda el uso de guantes protectores durante su manipulación.
Si el concentrado de Taxotere® o su solución para infusión entra en contacto con la piel, debe lavarse inmediata y cuidadosamente con agua y jabón. Si entra en contacto con membranas mucosas, debe lavarse inmediata y cuidadosamente con agua.
Preparación de la solución para administración intravenosa. No utilice otros medicamentos de docetaxel cuyo envase contenga 2 frascos (concentrado y diluyente) con este medicamento (Taxotere®, 20 mg/ml de concentrado para preparación de solución para infusión, que contiene solo 1 frasco).
Taxotere®, 20 mg/ml de concentrado para preparación de solución para infusión, no requiere dilución previa y está listo para mezclarse con la solución de infusión.
Cada frasco es para uso único y el medicamento debe usarse inmediatamente tras abrirlo. Si no se usa inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento.
Si los frascos se almacenaron en refrigerador, antes de usar el medicamento, se debe dejar el número necesario de envases de concentrado de Taxotere® para preparación de solución para infusión a temperatura ambiente (hasta 25 °C) durante 5 minutos.
Para obtener la dosis necesaria para el paciente, pueden requerirse varios frascos de Taxotere® concentrado para preparación de solución para infusión. Siguiendo las normas de asepsia, extraiga la cantidad necesaria de Taxotere® concentrado para preparación de solución para infusión usando una jeringa calibrada con aguja de tamaño 21G.
En el frasco de Taxotere®, 20 mg/ml, la concentración de docetaxel es de 20 mg/ml. La cantidad necesaria de Taxotere® concentrado para preparación de solución para infusión debe administrarse mediante una inyección única (una sola punción) en una bolsa o frasco de infusión de
250 ml que contenga solución glucosada al 5 % o solución de cloruro de sodio (9 mg/ml) al 0,9 % para inyección.
Si la dosis de docetaxel requerida por el paciente es superior a 190 mg, debe usarse un volumen mayor de solución para infusión para no exceder la concentración de docetaxel de 0,74 mg/ml.
Agite la bolsa o frasco con la solución para infusión para mezclar su contenido con el concentrado añadido.
La solución para infusión preparada debe usarse dentro de las 6 horas a una temperatura inferior a 25 °C (incluyendo la hora de infusión). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento.
Tras añadir el medicamento a la solución de infusión según las recomendaciones, la solución de infusión con docetaxel permanece estable durante 6 horas a una temperatura de hasta 25 °C. Además, se ha demostrado la estabilidad física y química de la solución de infusión preparada según las recomendaciones durante 48 horas cuando se almacena en bolsas no de PVC a una temperatura de 2 a 8 °C.
Antes de la administración, la solución para infusión de Taxotere®, como todos los medicamentos para administración parenteral, debe inspeccionarse cuidadosamente; no deben usarse soluciones que contengan precipitados.
La solución de infusión de docetaxel está sobresaturada, por lo que con el tiempo el medicamento puede cristalizar. Si aparecen cristales, la solución no debe usarse y debe desecharse.
Los medicamentos no utilizados o los materiales desechables deben eliminarse según las normas locales establecidas.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. No existen datos sobre el uso de docetaxel en mujeres embarazadas. En estudios en animales, docetaxel mostró efectos embrotóxicos y fetotóxicos; además, su uso en animales provocó disminución de la fertilidad. Como otros medicamentos citotóxicos, docetaxel puede causar daño fetal si se administra durante el embarazo. Por ello, no debe administrarse docetaxel durante el embarazo, salvo que exista una necesidad absoluta. A las mujeres en edad fértil que toman docetaxel se les debe recomendar evitar el embarazo y notificar inmediatamente al médico si este ocurre.
Durante todo el período de tratamiento se deben usar métodos anticonceptivos eficaces.
Lactancia. Docetaxel es una sustancia lipofílica, pero no se sabe si se excreta en la leche materna. Por tanto, considerando el riesgo de efectos adversos en lactantes, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con docetaxel.
Fertilidad. En estudios preclínicos, docetaxel mostró genotoxicidad y afectó la fertilidad de animales macho. Por ello, se recomienda a los hombres que toman docetaxel usar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante 6 meses tras su finalización. Se les debe recomendar consultar sobre la conservación de esperma antes del inicio del tratamiento.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto de docetaxel en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
El contenido de alcohol en este medicamento y sus efectos adversos pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»). Por ello, los pacientes deben advertirse sobre el posible efecto del medicamento sobre esta capacidad y se les debe recomendar no realizar estas actividades si presentan los efectos adversos mencionados durante el tratamiento.
Vía de administración y dosis.
La administración de docetaxel debe limitarse a servicios especializados en quimioterapia citotóxica. Docetaxel debe administrarse exclusivamente bajo supervisión de un médico especialista en quimioterapia antineoplásica.
Dosis recomendadas. En el tratamiento del cáncer de mama, cáncer no microcítico de pulmón, cáncer gástrico y cáncer de cabeza y cuello, puede administrarse (si no está contraindicado) una premedicación con corticosteroides por vía oral, tales como dexametasona a una dosis de 16 mg/día (por ejemplo, 8 mg dos veces al día) durante 3 días; la primera dosis debe administrarse un día antes de la primera infusión de docetaxel (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). Para reducir el riesgo de manifestaciones hematológicas de la toxicidad del docetaxel, puede administrarse profilácticamente factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
En el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración y metastásico, el régimen recomendado de premedicación con dexametasona por vía oral, considerando la administración concomitante de prednisona o prednisolona, debe incluir la administración de 8 mg del fármaco 12 horas, 3 horas y 1 hora antes del inicio de la primera infusión de docetaxel (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
En el tratamiento del cáncer de próstata sensible a hormonas y metastásico, el régimen recomendado de premedicación con dexametasona por vía oral, independientemente de la administración concomitante de prednisona o prednisolona, debe incluir la administración de 8 mg del fármaco 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Para reducir el riesgo de manifestaciones hematológicas de la toxicidad del docetaxel, puede administrarse profilácticamente factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
Docetaxel se administra por infusión durante una hora cada 3 semanas.
Cáncer de mama. Para la terapia adyuvante del cáncer de mama operable con o sin afectación ganglionar, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², que se administra una hora después de la administración de doxorubicina (50 mg/m²) y ciclofosfamida (500 mg/m²) cada 3 semanas, durante un total de 6 ciclos (esquema TAC) (véase también el subapartado «Ajuste de dosis durante el tratamiento»).
Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la dosis recomendada de docetaxel en monoterapia es de 100 mg/m². Como terapia de primera línea, docetaxel a 75 mg/m² se utiliza en combinación con doxorubicina (50 mg/m²).
En combinación con trastuzumab (administrado semanalmente), docetaxel se utiliza a la dosis recomendada de 100 mg/m² cada 3 semanas. En el estudio clínico pivotal, la primera infusión de docetaxel se administró al día siguiente de la primera dosis de trastuzumab. Posteriormente, las dosis de docetaxel se administraron inmediatamente después de finalizar la infusión de trastuzumab, siempre que el trastuzumab recién administrado hubiera sido bien tolerado por el paciente. Las instrucciones especiales de dosificación y administración de trastuzumab se detallan en la «Característica general del medicamento» de trastuzumab.
En combinación con capecitabina, docetaxel se administra a la dosis recomendada de 75 mg/m² cada 3 semanas; capecitabina se administra simultáneamente a una dosis de 1250 mg/m² dos veces al día (no más de 30 minutos después de las comidas) durante 2 semanas seguidas de una pausa de 1 semana. Las instrucciones especiales para el cálculo de la dosis de capecitabina según la superficie corporal se detallan en la «Característica general del medicamento» de capecitabina.
Cáncer no microcítico de pulmón. En el tratamiento de pacientes con cáncer no microcítico de pulmón que no han recibido previamente quimioterapia, se recomienda la administración de docetaxel a una dosis de 75 mg/m², seguido inmediatamente por cisplatino a 75 mg/m² durante 30–60 minutos. Para el tratamiento de pacientes en quienes la quimioterapia previa basada en platino ha fracasado, se recomienda la monoterapia con docetaxel a una dosis de 75 mg/m².
Cáncer de próstata.
Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m². Asimismo, se administra prednisona o prednisolona de forma continua a 5 mg dos veces al día por vía oral (véase la sección «Farmacodinamia»).
Cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas
La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m² cada 3 semanas durante 6 ciclos. Prednisona o prednisolona pueden administrarse de forma continua a 5 mg por vía oral dos veces al día.
Adenocarcinoma gástrico. La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², que se administra por infusión durante 1 hora, seguida inmediatamente por cisplatino 75 mg/m² por infusión durante 1–3 horas (ambos fármacos solo el día 1 del ciclo); inmediatamente después de finalizar la infusión de cisplatino, se inicia la infusión continua de 5-fluorouracilo (750 mg/m²/día) durante 5 días. Este ciclo se repite cada 3 semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos y adecuada hidratación (ingesta suficiente de líquidos) durante la administración de cisplatino. Para reducir el riesgo de manifestaciones hematológicas de la toxicidad de la quimioterapia, debe administrarse profilácticamente G-CSF (véase también el subapartado «Ajuste de dosis durante el tratamiento»).
Cáncer de cabeza y cuello. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos y adecuada hidratación (antes y después de la administración de cisplatino). Para reducir el riesgo de manifestaciones hematológicas de la toxicidad de la quimioterapia, puede administrarse profilácticamente G-CSF. Todos los pacientes que participaron en los estudios clínicos TAX 323 y TAX 324 en los grupos que recibieron docetaxel recibieron antibióticos con fines profilácticos.
- Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (según datos del estudio TAX 323). Para la quimioterapia de inducción del carcinoma escamoso localmente avanzado e inoperable de cabeza y cuello (CESCC), la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², administrada por infusión durante 1 hora, seguida inmediatamente en el día 1 del ciclo por cisplatino a 75 mg/m² por infusión durante 1–3 horas; inmediatamente después de finalizar la infusión de cisplatino, se inicia la infusión de 5-fluorouracilo (750 mg/m²/día), que continúa de forma continua durante 5 días. Este régimen se administra cada 3 semanas durante 4 ciclos. Tras la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia.
- Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (según datos del estudio TAX 324). Para la quimioterapia de inducción del CESCC localmente avanzado (técnicamente irresecable, con baja probabilidad de cirugía o necesidad de un enfoque conservador del órgano), la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², administrada por infusión durante 1 hora, seguida inmediatamente en el día 1 del ciclo por cisplatino a 100 mg/m² por infusión durante 0,5–3 horas; inmediatamente después de finalizar la infusión de cisplatino, se inicia la infusión de 5-fluorouracilo (1000 mg/m²/día), que continúa de forma continua durante 4 días. Este régimen se administra cada 3 semanas durante 3 ciclos. Tras la quimioterapia, los pacientes deben recibir quimiorradioterapia.
Las instrucciones especiales para el ajuste de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo se detallan en las respectivas «Características generales del medicamento» de estos fármacos.
Ajuste de dosis durante el tratamiento.
Principios generales. Docetaxel debe administrarse siempre que el recuento de neutrófilos sea ≥1500 células/mm³. Si durante el tratamiento con docetaxel se desarrolla neutropenia febril, o el recuento de neutrófilos es <500 células/mm³ durante más de una semana, o aparecen reacciones cutáneas agudas graves o neuropatía periférica significativa que empeora progresivamente, la dosis de docetaxel debe reducirse de 100 a 75 mg/m² y/o de 75 a 60 mg/m². Si estas reacciones persisten con la dosis de 60 mg/m², el fármaco debe suspenderse.
Terapia adyuvante del cáncer de mama. En pacientes que reciben terapia adyuvante con docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida (esquema TAC), debe considerarse la profilaxis primaria con G-CSF. En pacientes que desarrollen neutropenia febril y/o infección neutropénica, la dosis de docetaxel debe reducirse a 60 mg/m² en todos los ciclos posteriores (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»). En pacientes que desarrollen estomatitis de grado 3 o 4, la dosis de docetaxel debe reducirse a 60 mg/m².
En combinación con cisplatino. En pacientes en quienes, durante el ciclo anterior, con docetaxel a 75 mg/m² en combinación con cisplatino, el recuento mínimo de plaquetas fue <25 000 células/mm³, en aquellos que desarrollaron neutropenia febril, o en quienes ocurrieron manifestaciones serias de toxicidad no hematológica del fármaco, en los ciclos siguientes se debe reducir la dosis de docetaxel a 65 mg/m². Las instrucciones especiales para el ajuste de dosis de cisplatino se detallan en la «Característica general del medicamento» de cisplatino.
En combinación con capecitabina. Las instrucciones especiales para el ajuste de dosis de capecitabina se detallan en la «Característica general del medicamento» de capecitabina.
- En pacientes que presenten por primera vez toxicidad de grado II que persista al momento de la siguiente administración de docetaxel/capecitabina, el tratamiento debe suspenderse hasta que la toxicidad disminuya a grado 0–I, y luego reanudarse con el 100 % de la dosis inicial de los fármacos.
- En pacientes que presenten por segunda vez toxicidad de grado II en cualquier momento del ciclo o por primera vez toxicidad de grado III, la terapia debe suspenderse hasta que la toxicidad disminuya a grado 0–I, y luego reanudarse con docetaxel a 55 mg/m².
- Si ocurre toxicidad adicional o si aparece toxicidad de grado IV, el tratamiento con docetaxel debe suspenderse.
Las instrucciones especiales para el ajuste de dosis de trastuzumab se detallan en la «Característica general del medicamento» de trastuzumab.
En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo. Si un paciente desarrolla un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección durante neutropenia, a pesar de la administración de G-CSF, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg/m². Si continúan ocurriendo episodios de neutropenia complicada, la dosis del fármaco se reduce de 60 a 45 mg/m². Si un paciente desarrolla un episodio de trombocitopenia de grado IV, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg/m². No se debe repetir el ciclo de tratamiento en ciclos posteriores hasta que el recuento de neutrófilos haya regresado a >1500 células/mm³ y el de plaquetas a >100 000 células/mm³. Si las manifestaciones de toxicidad persisten tras estas medidas, debe suspenderse el tratamiento con docetaxel (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Tabla 12
Medidas recomendadas para el ajuste de dosis de los fármacos quimioterapéuticos en pacientes que reciben la combinación de docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo
| Manifestaciones de toxicidad |
Ajuste de dosis |
| Diárea de grado III de gravedad |
Primer episodio: reducir la dosis de 5-fluorouracilo en un 20 %. Segundo episodio: reducir la dosis de docetaxel en un 20 %. |
| Diárea de grado IV de gravedad |
Primer episodio: reducir las dosis de docetaxel y de 5-fluorouracilo en un 20 %. Segundo episodio: suspender el tratamiento. |
| Estomatitis o procesos inflamatorios en mucosas de grado III de gravedad |
Primer episodio: reducir la dosis de 5-fluorouracilo en un 20 %. Segundo episodio: suspender el 5-fluorouracilo en todos los ciclos de tratamiento siguientes. Tercer episodio: reducir la dosis de docetaxel en un 20 %. |
| Estomatitis o procesos inflamatorios en mucosas de grado IV de gravedad |
Primer episodio: suspender el 5-fluorouracilo en todos los ciclos de tratamiento siguientes. Segundo episodio: reducir la dosis de docetaxel en un 20 %. |
Las características especiales para el ajuste de las dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo se describen en las correspondientes «Características generales del medicamento».
En los estudios clínicos fundamentales con docetaxel, se recomendó administrar profilácticamente G-CSF (por ejemplo, del día 6 al 15 del ciclo) en todos los ciclos posteriores de quimioterapia a los pacientes que desarrollaron neutropenia complicada (incluyendo neutropenia prolongada, neutropenia febril o enfermedades infecciosas) durante el tratamiento con G-CSF.
Grupos de pacientes especiales.
Pacientes con alteración de la función hepática. Según los datos del estudio de farmacocinética de docetaxel en monoterapia con una dosis de 100 mg/m², la dosis recomendada de docetaxel en pacientes con niveles elevados de transaminasas (ALT y/o AST) superiores a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), así como fosfatasa alcalina superior a 2,5 veces el LSN, es de 75 mg/m². En pacientes con aumento del nivel sérico de bilirrubina (> LSN) y/o ALT y AST superiores a 3,5 veces el LSN, acompañado de un aumento de fosfatasa alcalina superior a 6 veces el LSN, no se recomienda la reducción de la dosis, pero en general no se debe administrar docetaxel a menos que sea absolutamente necesario.
En el estudio clínico fundamental de docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en pacientes con adenocarcinoma gástrico, entre los criterios de exclusión del estudio se incluyeron niveles elevados de ALT y/o AST superiores a 1,5 veces el LSN, fosfatasa alcalina superior a 2,5 veces el LSN y bilirrubina por encima del LSN; por lo tanto, no puede recomendarse la reducción de la dosis de docetaxel en estos pacientes. El medicamento no debe administrarse a este grupo de pacientes a menos que sea absolutamente necesario.
No existen datos sobre el uso de docetaxel en terapia combinada en otras indicaciones en pacientes con alteración de la función hepática.
Pacientes de edad avanzada. Según los datos del análisis farmacocinético poblacional, no existen recomendaciones especiales para la administración del medicamento en pacientes de edad avanzada.
Cuando docetaxel se utiliza en combinación con capecitabina, se recomienda reducir la dosis inicial de capecitabina al 75 % en pacientes de 60 años o más (véase la «Característica general del medicamento» de capecitabina).
Niños.
Taxotere® no se recomienda para su uso en niños debido a la limitada disponibilidad de datos sobre la seguridad y/o eficacia del medicamento en este grupo de pacientes.
No se han obtenido resultados de estudios sobre la eficacia y seguridad del uso de Taxotere® en el tratamiento de niños.
La seguridad y eficacia de Taxotere® para el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo en niños de 1 mes a 18 años aún no han sido establecidas.
No existen datos concluyentes sobre el uso de Taxotere® en niños para el tratamiento del cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de próstata, carcinoma gástrico, ni cáncer de cabeza y cuello, excepto para el carcinoma nasofaríngeo indiferenciado de tipo II y III.
Sobredosificación. Existen varios informes sobre casos de sobredosificación del medicamento. No se conoce actualmente un antídoto específico para docetaxel. En caso de sobredosificación, el paciente debe ser hospitalizado en una unidad especializada y se debe realizar un monitoreo cuidadoso de las funciones vitales. Se espera una intensificación de los efectos adversos del medicamento. Principalmente, se prevé el desarrollo de trastornos como supresión de la médula ósea, trastornos neurotóxicos periféricos e inflamación de las membranas mucosas. Tras confirmar la sobredosificación, se deben administrar lo antes posible dosis terapéuticas de G-CSF. Si es necesario, se deben adoptar otras medidas sintomáticas adecuadas.
Reacciones adversas.
Datos resumidos del perfil de seguridad del medicamento para todas las indicaciones. Los datos sobre reacciones adversas consideradas probablemente relacionadas con el uso de docetaxel se obtuvieron de estudios que incluyeron a los siguientes pacientes:
- 1312 y 121 pacientes que recibieron docetaxel como monoterapia en dosis de 100 mg/m² y 75 mg/m², respectivamente;
- 258 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina;
- 406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino;
- 92 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con trastuzumab;
- 255 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con capecitabina;
- 332 pacientes (TAX 327) que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se indican reacciones adversas clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento);
- 1276 pacientes (744 y 532 pacientes en los estudios TAX 316 y GEICAM 9805, respectivamente) que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (se indican reacciones adversas clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento);
- 300 pacientes con adenocarcinoma gástrico (221 pacientes de la parte del estudio de fase III y 79 pacientes de la parte del estudio de fase II de la evaluación clínica del medicamento), que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se indican reacciones adversas clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento);
- 174 y 251 pacientes con cáncer de cabeza y cuello que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se indican reacciones adversas clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento).
- 545 pacientes [estudio STAMPEDE], que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona y terapia androgénica deprivante (ADT).
Estas reacciones se describieron utilizando los criterios generales de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. [National Cancer Institute, NCI] (G3 – grado 3; G3/4 – grados 3-4; G4 – grado 4), códigos COSTART (Dictionary of Coding Terms for Adverse Reaction Events) y términos del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA).
La frecuencia de efectos adversos se determinó de la siguiente manera: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100 y < 1/10), poco frecuente (> 1/1000 y < 1/100), rara (> 1/10 000 y < 1/1000), muy rara (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas más frecuentes observadas con la monoterapia de docetaxel fueron: neutropenia (de carácter reversible y no acumulativo; la mediana de días hasta el pico de disminución de neutrófilos en sangre es de 7 días; la mediana de duración de la neutropenia grave (< 500 células/mm³) es de 7 días), anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia. La intensidad de los efectos adversos provocados por docetaxel puede aumentar cuando el medicamento se combina con otros agentes quimioterapéuticos.
Al utilizar la combinación de docetaxel con trastuzumab, se observaron efectos adversos (de cualquier grado) en ≥ 10 % de los pacientes. En comparación con la monoterapia con docetaxel, esta combinación aumentó la frecuencia de efectos adversos graves (40 frente a 31 %) y la frecuencia de efectos adversos de grado IV (34 frente a 23 %).
Los efectos adversos más frecuentes (≥ 5 %) de la combinación de docetaxel con capecitabina, observados en un estudio clínico de fase III en pacientes con cáncer de mama en quienes la terapia previa con antraciclinas fue ineficaz, se presentan en la «Característica general del medicamento» de capecitabina.
Para la combinación con ADT y prednisona o prednisolona (estudio STAMPEDE), se presentan los eventos adversos que ocurren durante los primeros 6 ciclos de tratamiento con docetaxel y que se registran al menos en un 2 % más en el grupo tratado con docetaxel en comparación con el grupo control, utilizando la escala de evaluación CTCAE (Criterios Terminológicos Comunes para la Clasificación de Reacciones Adversas).
Las reacciones adversas más frecuentemente observadas con el uso de docetaxel se indican a continuación.
Trastornos del sistema inmunitario. Las reacciones de hipersensibilidad generalmente se desarrollaron en cuestión de minutos tras el inicio de la infusión de docetaxel y variaron en gravedad desde leves hasta moderadas. Los síntomas más frecuentemente notificados fueron enrojecimiento de la piel, erupción cutánea (con o sin picazón), sensación de opresión en el pecho, dolor de espalda, dificultad para respirar, fiebre u escalofríos. Las reacciones adversas graves se manifestaron como hipotensión arterial y/o broncoespasmo o erupción generalizada/eritema (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Trastornos del sistema nervioso. El desarrollo de reacciones neurotóxicas periféricas graves requiere una reducción de la dosis del medicamento (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Instrucciones especiales de uso»). Las manifestaciones de reacciones neurosensoriales de leve a moderada incluyeron parestesia, disestesia o sensaciones dolorosas, incluyendo sensación de ardor. Las reacciones neuromotoras se manifestaron como debilidad generalizada.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Se observaron reacciones cutáneas reversibles, generalmente de intensidad leve o moderada. Estas reacciones se manifestaron como erupciones cutáneas, incluyendo localizadas en plantas de los pies y palmas de las manos (incluyendo el síndrome mano-pie grave), así como en brazos, cara o tórax, a menudo acompañadas de picazón. La erupción cutánea apareció más frecuentemente dentro de la semana posterior a la infusión de docetaxel. Con menor frecuencia se observaron manifestaciones graves, como erupciones seguidas de desescamación epitelial, que en ocasiones obligaron a interrumpir el tratamiento o suspender completamente el docetaxel (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Instrucciones especiales de uso»). Las lesiones ungueales graves se manifestaron como hipopigmentación o hiperpigmentación, y en algunos casos dolor y onicolisis.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración. Las reacciones en el sitio de administración fueron principalmente leves y se manifestaron como hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación, y edema de la vena utilizada para la infusión.
Los casos de retención de líquidos incluyeron fenómenos como edemas periféricos, y con menor frecuencia derrame pleural o pericárdico, ascitis y aumento de peso. Los edemas periféricos comenzaron principalmente en las extremidades inferiores y pudieron volverse generalizados, provocando un aumento del peso corporal total de 3 kg o más. La retención de líquidos tiene un carácter acumulativo tanto en frecuencia como en gravedad (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Reacciones adversas registradas en pacientes con cáncer de mama al utilizar el medicamento Taxotere® como monoterapia en dosis de 100 mg/m²
Infecciones y parasitosis. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 5,7 %; incluyendo sepsis y neumonía, fatales en 1,7 % de los casos). Frecuentes: infecciones asociadas con neutropenia G4 (G3/4: 4,6 %).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 76,4 %); anemia (G3/4: 8,9 %); neutropenia febril. Frecuentes: trombocitopenia (G4: 0,2 %).
Trastornos del sistema inmunitario. Muy frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 5,3 %).
Trastornos metabólicos y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia.
Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía sensorial periférica (G3: 4,1 %); neuropatía motora periférica (G3/4: 4 %); disgeusia (grave: 0,07 %).
Trastornos del corazón. Frecuentes: arritmia (G3/4: 0,7 %). Poco frecuentes: insuficiencia cardíaca.
Trastornos vasculares. Frecuentes: hipotensión arterial; hipertensión arterial; complicaciones hemorrágicas.
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Muy frecuentes: disnea (grave: 2,7 %).
Trastornos del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: estomatitis (G3/4: 5,3 %); diarrea (G3/4: 4 %); náuseas (G3/4: 4 %); vómitos (G3/4: 3 %). Frecuentes: estreñimiento (grave: 0,2 %); dolor abdominal (grave: 1 %); hemorragias gastrointestinales (graves: 0,3 %). Poco frecuentes: esofagitis (grave: 0,4 %).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; reacciones cutáneas (G3/4: 5,9 %); lesiones ungueales (graves: 2,6 %).
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo. Muy frecuentes: mialgia (grave: 1,4 %). Frecuentes: artralgia.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración. Muy frecuentes: retención de líquidos (grave: 6,5 %); astenia (grave: 11,2 %); dolor. Frecuentes: reacciones locales tras la administración; dolor torácico no cardíaco (grave: 0,4 %).
Resultados de los estudios. Frecuentes: aumento G3/4 del nivel de bilirrubina en sangre (< 5 %); aumento G3/4 del nivel de fosfatasa alcalina (< 4 %); aumento G3/4 del nivel de AST (< 3 %); aumento G3/4 del nivel de ALT (< 2 %).
Descripción de reacciones adversas individuales registradas en pacientes con cáncer de mama al utilizar el medicamento Taxotere® en dosis de 100 mg/m² como monoterapia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Raras: hemorragias o hematomas asociados con trombocitopenia grado III/IV.
Trastornos del sistema nervioso. Se dispone de datos sobre reversibilidad del daño nervioso en el 35,3 % de los pacientes que desarrollaron neuropatía tras monoterapia con docetaxel en dosis de 100 mg/m². Estos trastornos desaparecieron espontáneamente en un plazo de 3 meses.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy raras: se ha notificado un caso de alopecia irreversible al final del estudio. El 73 % de las reacciones cutáneas desaparecieron en un plazo de 21 días.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración. La dosis acumulada media hasta la suspensión del medicamento fue superior a 1000 mg/m², y el tiempo medio hasta la reversibilidad de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango: 0 a 42 semanas). El desarrollo de retención de líquidos de grado moderado a grave ocurrió más tarde en pacientes que recibieron premedicación (dosis acumulada media: 818,9 mg/m²) en comparación con pacientes sin premedicación (dosis acumulada media: 489,7 mg/m²); sin embargo, se notificaron varios casos de este efecto adverso durante los primeros ciclos de tratamiento.
Reacciones adversas registradas en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico al utilizar el medicamento Taxotere® como monoterapia en dosis de 75 mg/m²
Infecciones y parasitosis. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 5 %).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 54,2 %); anemia (G3/4: 10,8 %); trombocitopenia (G4: 1,7 %). Frecuentes: neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (no hubo casos graves).
Trastornos metabólicos y nutricionales. Frecuentes: anorexia.
Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,8 %). Frecuentes: neuropatía motora periférica (G3/4: 2,5 %).
Trastornos del corazón. Frecuentes: arritmia (no hubo casos graves).
Trastornos vasculares. Frecuentes: hipotensión arterial.
Trastornos del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 3,3 %); estomatitis (G3/4: 1,7 %); vómitos (G3/4: 0,8 %); diarrea (G3/4: 1,7 %). Frecuentes: estreñimiento.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; reacciones cutáneas (G3/4: 0,8 %). Frecuentes: lesiones ungueales (graves: 0,8 %).
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo. Frecuentes: mialgia.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración. Muy frecuentes: astenia (grave: 12,4 %); retención de líquidos (grave: 0,8 %); dolor.
Resultados de los estudios. Frecuentes: aumento G3/4 del nivel de bilirrubina en sangre (< 2 %).
Reacciones adversas registradas en pacientes con cáncer de mama al utilizar el medicamento Taxotere® en dosis de 75 mg/m² en combinación con doxorubicina
Infecciones y parasitosis. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 7,8 %).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 91,7 %); anemia (G3/4: 9,4 %); neutropenia febril; trombocitopenia (G4: 0,8 %).
Trastornos del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 1,2 %).
Trastornos metabólicos y nutricionales. Frecuentes: anorexia.
Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía sensorial periférica (G3: 0,4 %). Frecuentes: neuropatía motora periférica (G3/4: 0,4 %).
Trastornos del corazón. Frecuentes: insuficiencia cardíaca; arritmia (no hubo casos graves).
Trastornos vasculares. Poco frecuentes: hipotensión arterial.
Trastornos del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 5 %); estomatitis (G3/4: 7,8 %); diarrea (G3/4: 6,2 %); vómitos (G3/4: 5 %); estreñimiento.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; lesiones ungueales (graves: 0,4 %); reacciones cutáneas (no hubo casos graves).
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo. Frecuentes: mialgia.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración. Muy frecuentes: astenia (grave: 8,1 %); retención de líquidos (grave: 1,2 %); dolor. Frecuentes: reacciones locales tras la administración del medicamento.
Resultados de los estudios. Frecuentes: aumento G3/4 del nivel de bilirrubina en sangre (< 2,5 %); aumento G3/4 del nivel de fosfatasa alcalina (< 2,5 %). Poco frecuentes: aumento G3/4 del nivel de AST (< 1 %); aumento G3/4 del nivel de ALT (< 1 %).
Reacciones adversas registradas en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico al utilizar el medicamento Taxotere® en dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino
Infecciones y parasitosis. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 5,7 %).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 51,5 %); anemia (G3/4: 6,9 %); trombocitopenia (G4: 0,5 %). Frecuentes: neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunitario. Muy frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 2,5 %).
Trastornos metabólicos y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia.
Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía sensorial periférica (G3: 3,7 %); neuropatía motora periférica (G3/4: 2 %).
Trastornos del corazón. Frecuentes: arritmia (G3/4: 0,7 %). Poco frecuentes: insuficiencia cardíaca.
Trastornos vasculares. Frecuentes: hipotensión arterial (G3/4: 0,7 %).
Trastornos del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 9,6 %); vómitos (G3/4: 7,6 %); diarrea (G3/4: 6,4 %); estomatitis (G3/4: 2 %). Frecuentes: estreñimiento.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; lesiones ungueales (graves: 0,7 %); reacciones cutáneas (G3/4: 0,2 %).
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo. Muy frecuentes: mialgia (grave: 0,5 %).
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración. Muy frecuentes: astenia (grave: 9,9 %); retención de líquidos (grave: 0,7 %); fiebre (G3/4: 1,2 %). Frecuentes: reacciones locales tras la administración; dolor.
Resultados de los estudios. Frecuentes: aumento G3/4 del nivel de bilirrubina en sangre (2,1 %); aumento G3/4 del nivel de ALT (1,3 %). Poco frecuentes: aumento G3/4 del nivel de AST (0,5 %); aumento G3/4 del nivel de fosfatasa alcalina (0,3 %).
Reacciones adversas registradas en pacientes con cáncer de mama al utilizar el medicamento Taxotere® en dosis de 100 mg/m² en combinación con trastuzumab
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 32 %); neutropenia febril (incluyendo neutropenia asociada con fiebre y uso de antibióticos) o sepsis neutropénica.
Trastornos metabólicos y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia.
Trastornos psiquiátricos. Muy frecuentes: insomnio.
Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: parestesia; cefalea; disgeusia; hipoestesia.
Trastornos del corazón. Frecuentes: insuficiencia cardíaca.
Trastornos oculares. Muy frecuentes: lagrimeo excesivo, conjuntivitis.
Trastornos vasculares. Muy frecuentes: linfedema.
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Muy frecuentes: epistaxis; dolor faringolaringeo; rinitis faringea; disnea; tos; rinorrea.
Trastornos del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas; diarrea; vómitos; estreñimiento; estomatitis; dispepsia; dolor abdominal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; eritema; erupción cutánea; lesiones ungueales.
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo. Muy frecuentes: mialgia; artralgia; dolor en extremidades; dolor óseo; dolor de espalda.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración. Muy frecuentes: astenia; edemas periféricos; fiebre; fatiga; inflamación de mucosas; dolor; resfriado. Frecuentes: letargo.
Resultados de los estudios. Muy frecuentes: aumento de peso.
Descripción de reacciones adversas individuales registradas en pacientes con cáncer de mama al utilizar el medicamento Taxotere® en dosis de 100 mg/m² en combinación con trastuzumab.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: la toxicidad hematológica de la terapia combinada con trastuzumab y docetaxel aumentó en comparación con la monoterapia con docetaxel (32 % de casos de neutropenia grado III/IV frente al 22 %, utilizando los criterios NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.]). Es importante señalar que la frecuencia de este efecto adverso en esta categoría de pacientes puede estar subestimada, ya que incluso con monoterapia con docetaxel en dosis de 100 mg/m², la neutropenia, según datos existentes, ocurre en el 97 % de los pacientes, de los cuales el 76 % son grado IV (según el pico de disminución del nivel de neutrófilos en sangre). La frecuencia de neutropenia febril o sepsis neutropénica también aumenta en pacientes que reciben la combinación de Herceptin y docetaxel (23 % frente al 17 % en comparación con pacientes en monoterapia con docetaxel).
Trastornos del corazón. La insuficiencia cardíaca sintomática se detectó en el 2,2 % de los pacientes que recibieron la combinación de trastuzumab y docetaxel, frente al 0 % en pacientes en monoterapia. En el grupo de estudio que recibió la combinación de docetaxel y trastuzumab, el 64 % de los pacientes habían recibido antraciclinas como terapia adyuvante en ciclos previos, mientras que en el grupo de monoterapia con docetaxel, el 55 % de los pacientes habían recibido antraciclinas.
Reacciones adversas registradas en pacientes con cáncer de mama al utilizar el medicamento Taxotere® en dosis de 75 mg/m² en combinación con capecitabina
Infecciones y parasitosis. Frecuentes: candidiasis de la mucosa oral (G3/4: < 1 %).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 63 %); anemia (G3/4: 10 %). Frecuentes: trombocitopenia (G3/4: 3 %).
Trastornos metabólicos y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 1 %); pérdida de apetito. Frecuentes: deshidratación (G3/4: 2 %).
Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: disgeusia (G3/4: < 1 %); parestesia (G3/4: < 1 %). Frecuentes: vértigo; cefalea (G3/4: < 1 %); neuropatía periférica.
Trastornos oculares. Muy frecuentes: lagrimeo excesivo.
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Muy frecuentes: dolor faringolaringeo (G3/4: 2 %). Frecuentes: disnea (G3/4: 1 %); tos (G3/4: < 1 %); epistaxis (G3/4: < 1 %).
Trastornos del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: estomatitis (G3/4: 18 %); diarrea (G3/4: 14 %); náuseas (G3/4: 6 %); vómitos (G3/4: 4 %); estreñimiento (G3/4: 1 %); dolor abdominal (G3/4: 2 %); dispepsia. Frecuentes: dolor en la parte superior del abdomen; sequedad bucal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: síndrome mano-pie (G3/4: 24 %); alopecia (G3/4: 6 %); lesiones ungueales (G3/4: 2 %). Frecuentes: dermatitis; erupciones eritematosas (G3/4: < 1 %); cambio de color de uñas; onicolisis (G3/4: 1 %).
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo. Muy frecuentes: mialgia (G3/4: 2 %); artralgia (G3/4: 1 %). Frecuentes: dolor en extremidades (G3/4: < 1 %); dolor de espalda (G3/4: 1 %).
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración. Muy frecuentes: astenia (G3/4: 3 %); fiebre (G3/4: 1 %); fatiga (G3/4: 5 %); edemas periféricos (G3/4: 1 %). Frecuentes: letargo; dolor.
Resultados de los estudios. Frecuentes: pérdida de peso; aumento G3/4 del nivel de bilirrubina en sangre (9 %).
Reacciones adversas registradas en pacientes con cáncer de próstata al utilizar el medicamento Taxotere® en dosis de 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona
Infecciones y parasitosis. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 3,3 %).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 32 %); anemia (G3/4: 4,9 %). Frecuentes: trombocitopenia (G3/4: 0,6 %); neutropenia febril.
Trastornos del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 0,6 %).
Trastornos metabólicos y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 0,6 %).
Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1,2 %); disgeusia (G3/4: 0 %). Frecuentes: neuropatía motora periférica (G3/4: 0 %).
Trastornos oculares. Frecuentes: lagrimeo excesivo (G3/4: 0,6 %).
Trastornos del corazón. Frecuentes: deterioro de la función del ventrículo izquierdo (G3/4: 0,3 %).
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Frecuentes: epistaxis (G3/4: 0 %); disnea (G3/4: 0,6 %); tos (G3/4: 0 %).
Trastornos del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 2,4 %); diarrea (G3/4: 1,2 %); estomatitis/faringitis (G3/4: 0,9 %); vómitos (G3/4: 1,2 %).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; lesiones ungueales (no hubo casos graves). Frecuentes: erupción con descamación (G3/4: 0,3 %).
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo. Frecuentes: artralgia (G3/4: 0,3 %); mialgia (G3/4: 0,3 %).
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración. Muy frecuentes: fatiga (G3/4: 3,9 %); retención de líquidos (grave: 0,6 %).
Descripción de reacciones adversas registradas en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado (o metastásico, sensible a hormonas, con alto riesgo) al utilizar el medicamento Taxotere® en dosis de 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona y terapia androgénica deprivante (ADT) (estudio STAMPEDE)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3–4: 12 %), anemia, neutropenia febril (G3–4: 15 %).
Trastornos del sistema inmunitario. Frecuentes: hipersensibilidad (G3–4: 1 %).
Trastornos del sistema endocrino. Frecuentes: diabetes mellitus (G3–4: 1 %).
Trastornos del metabolismo y nutricionales. Frecuentes: pérdida de apetito.
Trastornos psiquiátricos. Muy frecuentes: insomnio (G3: 1 %).
Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía sensorial periférica (≥ G3: 2 %)a, cefalea. Frecuentes: vértigo.
Trastornos oculares. Frecuentes: visión borrosa.
Trastornos del corazón. Frecuentes: hipotensión (G3: 0 %).
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino. Muy frecuentes: disnea (G3: 1 %), tos (G3: 0 %), infección de las vías respiratorias superiores (G3: 1 %). Frecuentes: faringitis (G3: 0 %).
Trastornos del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: diarrea (G3: 3 %), estomatitis (G3: 0 %), estreñimiento (G3: 0 %), náuseas (G3: 1 %), dispepsia, dolor abdominal (G3: 0 %), meteorismo. Frecuentes: vómitos (G3: 1 %).
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos. Muy frecuentes: alopecia (G3: 3 %)a, cambios en uñas (G3: 1 %). Frecuentes: erupción cutánea.
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo. Muy frecuentes: mialgia.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración. Muy frecuentes: letargo (G3–4: 2 %), síntomas similares a la gripe (G3: 0 %), astenia (G3: 0 %), retención de líquidos. Frecuentes: fiebre (G3: 1 %), candidiasis oral, hipocalcemia (G3: 0 %), hipofosfatemia (G3–4: 1 %), hipokalemia (G3: 0 %).
Reacciones adversas registradas al utilizar el medicamento Taxotere® en dosis de 75 mg/m² en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama con metástasis en ganglios linfáticos (estudio TAX 316) y sin ellas (estudio GEICAM 9805) – datos resumidos
Infecciones y parasitosis. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 2,4 %); infecciones neutropénicas (G3/4: 2,6 %).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: anemia (G3/4: 3 %); neutropenia (G3/4: 59,2 %); trombocitopenia (G3/4: 1,6 %); neutropenia febril (G3/4: ND).
Trastornos del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 0,6 %).
Trastornos metabólicos y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 1,5 %).
Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: disgeusia (G3/4: 0,6 %); neuropatía sensorial periférica (G3/4: < 0,1 %). Frecuentes: neuropatía motora periférica (G3/4: 0 %). Poco frecuentes: síncope (G3/4: 0 %); manifestaciones de neurotoxicidad (G3/4: 0 %); somnolencia (G3/4: 0 %).
Trastornos oculares. Muy frecuentes: conjuntivitis (G3/4: < 0,1 %). Frecuentes: lagrimeo excesivo (G3/4: < 0,1 %).
Trastornos del corazón. Frecuentes: arritmia (G3/4: 0,2 %).
Trastornos vasculares. Muy frecuentes: sofocos (G3/4: 0,5 %). Frecuentes: hipotensión arterial (G3/4: 0 %); flebitis (G3/4: 0 %). Poco frecuentes: linfedema (G3/4: 0 %).
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Frecuentes: tos (G3/4: 0 %).
Trastornos del aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 5,0 %); estomatitis (G3/4: 6,0 %); vómitos (G3/4: 4,2 %); diarrea (G3/4: 3,4 %); estreñimiento (G3/4: 0,5 %). Frecuentes: dolor abdominal (G3/4: 0,4 %).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia (persistente: < 3 %); manifestaciones cutáneas de toxicidad (G3/4: 0,6 %); lesiones ungueales (G3/4: 0,4 %).
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo. Muy frecuentes: mialgia (G3/4: 0,7 %); artralgia (G3/4: 0,2 %).
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración. Muy frecuentes: astenia (G3/4: 10 %); fiebre (G3/4: ND); edemas periféricos (G3/4: 0,2 %).
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias. Muy frecuentes: amenorrea (G3/4: ND).
Resultados de los estudios. Frecuentes: aumento de peso (G3/4: 0 %); pérdida de peso (G3/4: 0,2 %).
Descripción de reacciones adversas individuales registradas al utilizar el medicamento Taxotere® en dosis de 75 mg/m² en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama con metástasis en ganglios linfáticos (estudio TAX 316) y sin ellas (estudio GEICAM 9805).
Trastornos del sistema nervioso. En el estudio TAX316, la neuropatía sensorial periférica comenzó durante el período de tratamiento y persistió durante el seguimiento posterior en 84 pacientes (11,3 %) en el grupo TAC y en 15 pacientes (2 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (mediana de duración del seguimiento: 8 años), la neuropatía sensorial periférica persistió en 10 pacientes (1,3 %) en el grupo TAC y en 2 pacientes (0,3 %) en el grupo FAC.
En el estudio GEICAM 9805, la neuropatía sensorial periférica que comenzó durante el período de tratamiento persistió durante el seguimiento posterior en 10 pacientes (1,9 %) en el grupo TAC y en 4 pacientes (0,8 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (mediana de duración del seguimiento: 10 años y 5 meses), la neuropatía sensorial periférica persistió en 3 pacientes (0,6 %) en el grupo TAC y en 1 paciente (0,2 %) en el grupo FAC.
Trastornos del corazón. En el estudio TAX 316, 26 pacientes (3,5 %) en el grupo TAC y 17 pacientes (2,3 %) en el grupo FAC desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). En todos los pacientes, excepto uno en cada grupo, la ICC se diagnosticó más de 30 días después del inicio del tratamiento. 2 pacientes en el grupo TAC y 4 pacientes en el grupo FAC fallecieron por insuficiencia cardíaca.
En el estudio GEICAM 9805, durante el período de seguimiento posterior, 3 pacientes (0,6 %) en el grupo TAC y 3 pacientes (0,6 %) en el grupo FAC desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva.
Al final del período de seguimiento (mediana real de duración del seguimiento: 10 años y 5 meses), ningún paciente en el grupo TAC presentó insuficiencia cardíaca congestiva, y 1 paciente en el grupo TAC falleció por miocardiopatía dilatada, mientras que en el grupo FAC, la insuficiencia cardíaca congestiva persistió en 1 paciente (0,2 %).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. En el estudio TAX316, la alopecia que persistió durante el período de seguimiento posterior se observó en 687 de 744 pacientes (92,3 %) en el grupo TAC y en 645 de 736 pacientes (87,6 %) en el grupo FAC.
Al final del período de seguimiento (mediana real de duración del seguimiento: 8 años), la alopecia persistió en 29 pacientes (3,9 %) en el grupo TAC y en 16 pacientes (2,2 %) en el grupo FAC.
En el estudio GEICAM 9805, la alopecia que comenzó durante el período de tratamiento y persistió durante el seguimiento posterior se observó en 49 pacientes (9,2 %) en el grupo TAC y en 35 pacientes (6,7 %) en el grupo FAC. La alopecia relacionada con el medicamento investigado comenzó o empeoró durante el período de seguimiento posterior en 42 pacientes (7,9 %) en el grupo TAC y en 30 pacientes (5,8 %) en el grupo FAC.
Al final del período de seguimiento (mediana de duración del seguimiento: 10 años y 5 meses), la alopecia persistió en 3 pacientes (0,6 %) en el grupo TAC y en 1 paciente (0,2 %) en el grupo FAC.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias. En el estudio TAX316, la amenorrea que comenzó durante el período de tratamiento y persistió durante el seguimiento posterior tras finalizar la quimioterapia se observó en 202 de 744 pacientes (27,2 %) en el grupo TAC y en 125 de 736 pacientes (17,0 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (mediana de duración del seguimiento: 8 años), la amenorrea persistió en 121 de 744 pacientes (16,3 %) en el grupo TAC y en 86 pacientes (11,7 %) en el grupo FAC.
En el estudio GEICAM 9805, la amenorrea que comenzó durante el período de tratamiento y persistió durante el seguimiento posterior se observó en 18 pacientes (3,4 %) en el grupo TAC y en 5 pacientes (1,0 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (mediana de duración del seguimiento: 10 años y 5 meses), la amenorrea persistió en 7 pacientes (1,3 %) en el grupo TAC y en 4 pacientes (0,8 %) en el grupo FAC.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración. En el estudio TAX316, los edemas periféricos que comenzaron durante el período de tratamiento y persistieron durante el seguimiento posterior tras finalizar la quimioterapia se observaron en 119 de 744 pacientes (16,0 %) en el grupo TAC y en 23 de 736 pacientes (3,1 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (mediana real de duración del seguimiento: 8 años), los edemas periféricos persistieron en 19 pacientes (2,6 %) en el grupo TAC y en 4 pacientes (0,5 %) en el grupo FAC.
En el estudio TAX316, los edemas linfáticos que comenzaron durante el período de tratamiento y persistieron durante el seguimiento posterior tras finalizar la quimioterapia se observaron en 11 de 744 pacientes (1,5 %) en el grupo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (mediana real de duración del seguimiento: 8 años), los edemas linfáticos persistieron en 6 pacientes (0,8 %) en el grupo TAC y en 1 paciente (0,1 %) en el grupo FAC.
En el estudio TAX316, la astenia que comenzó durante el período de tratamiento y persistió durante el seguimiento posterior tras finalizar la quimioterapia se observó en 236 de 744 pacientes (31,7 %) en el grupo TAC y en 180 de 736 pacientes (24,5 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (mediana real de duración del seguimiento: 8 años), la astenia persistió en 29 pacientes (3,9 %) en el grupo TAC y en 16 pacientes (2,2 %) en el grupo FAC.
En el estudio GEICAM 9805, los edemas periféricos que comenzaron durante el período de tratamiento persistieron durante el seguimiento posterior en 4 pacientes (0,8 %) en el grupo TAC y en 2 pacientes (0,4 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (mediana de duración del seguimiento: 10 años y 5 meses), ningún paciente (0 %) en el grupo TAC presentó edemas periféricos, mientras que en el grupo FAC, los edemas periféricos persistieron en 1 paciente (0,2 %). Los edemas linfáticos que comenzaron durante el período de tratamiento persistieron durante el seguimiento posterior en 5 pacientes (0,9 %) en el grupo TAC y en 2 pacientes (0,4 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento, los edemas linfáticos persistieron en 4 pacientes (0,8 %) en el grupo TAC y en 1 paciente (0,2 %) en el grupo FAC.
La astenia que comenzó durante el período de tratamiento y persistió durante el seguimiento posterior se observó en 12 pacientes (2,3 %) en el grupo TAC y en 4 pacientes (0,8 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento, la astenia persistió en 2 pacientes (0,4 %) en el grupo TAC y en 2 pacientes (0,4 %) en el grupo FAC.
Leucemia aguda/síndrome mielodisplásico. Durante 10 años de seguimiento en el estudio TAX 316, la leucemia aguda se detectó en 3 de 744 pacientes (0,4 %) en el grupo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1 %) en el grupo FAC. Durante el período de seguimiento (mediana de duración del seguimiento: 8 años), 1 paciente (0,1 %) en el grupo TAC y 1 paciente (0,1 %) en el grupo FAC fallecieron por leucemia mieloide aguda. El síndrome mielodisplásico se diagnosticó en 2 de 744 pacientes (0,3 %) en el grupo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1 %) en el grupo FAC.
Después de 10 años de seguimiento en el estudio GEICAM 9805, la leucemia aguda ocurrió en 1 de 532 (0,2 %) pacientes en el grupo TAC. No se observaron casos en el grupo FAC.
En ningún paciente de ninguno de los grupos de tratamiento se diagnosticó síndrome mielodisplásico.
Complicaciones neutropénicas. En la tabla 13 se muestra que la frecuencia de neutropenia grado IV, neutropenia febril e infección neutropénica en pacientes que recibieron profilaxis primaria con G-CSF disminuyó tras hacerse obligatoria dicha profilaxis en el grupo TAC del estudio GEICAM.
Tabla 13
Complicaciones neutropénicas en pacientes que recibieron TAC con o sin profilaxis primaria con G-CSF (estudio GEICAM 9805)
| Complicaciones |
Sin profilaxis primaria con G-CSF (n = 111) n (%) |
Con profilaxis primaria con G-CSF (n = 421) n (%) |
| Neutropenia (grado IV) |
104 (93,7) |
135 (32,1) |
| Neutropenia febril |
28 (25,2) |
23 (5,5) |
| Infección neutropénica |
14 (12,6) |
21 (5,0) |
| Infección neutropénica (grados III-IV) |
2 (1,8) |
5 (1,2) |
Reacciones adversas registradas en pacientes con adenocarcinoma gástrico durante el tratamiento con Taxotere® a una dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo
Enfermedades infecciosas y parasitarias. Muy frecuentes: infecciones neutropénicas, enfermedades infecciosas (G3/4: 11,7 %).
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: anemia (G3/4: 20,9 %), neutropenia (G3/4: 83,2 %), trombocitopenia (G3/4: 8,8 %); neutropenia febril.
Alteraciones del sistema inmunitario. Muy frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 1,7 %).
Alteraciones metabólicas y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 11,7 %).
Alteraciones del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía periférica sensorial (G3/4: 8,7 %). Frecuentes: vértigo (G3/4: 2,3 %); neuropatía periférica motora (G3/4: 1,3 %).
Alteraciones oculares. Frecuentes: lagrimeo excesivo (G3/4: 0 %).
Alteraciones del oído y del equilibrio. Frecuentes: pérdida auditiva (G3/4: 0 %).
Alteraciones cardíacas. Frecuentes: arritmia (G3/4: 1,0 %).
Alteraciones gastrointestinales. Muy frecuentes: diarrea (G3/4: 19,7 %), náuseas (G3/4: 16 %), estomatitis (G3/4: 23,7 %), vómitos (G3/4: 14,3 %). Frecuentes: estreñimiento (G3/4: 1,0 %), dolor abdominal (G3/4: 1,0 %), esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,7 %).
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia (G3/4: 4,0 %). Frecuentes: erupción con picazón (G3/4: 0,7 %), alteraciones ungueales (G3/4: 0,7 %), desprendimiento excesivo del epitelio cutáneo (G3/4: 0 %).
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: letargo (G3/4: 19,0 %), fiebre (G3/4: 2,3 %), retención de líquidos (grave/peligrosa para la vida: 1 %).
Descripción de reacciones adversas específicas registradas en pacientes con adenocarcinoma gástrico durante el tratamiento con Taxotere® a una dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático. La neutropenia febril y las infecciones neutropénicas se presentaron en el 17,2 % y 13,5 % de los pacientes, respectivamente, sin tener en cuenta si se administró G-CSF. El G-CSF se administró como profilaxis secundaria en el 19,3 % de los pacientes (10,7 % de todos los ciclos de quimioterapia realizados). La neutropenia febril y las infecciones neutropénicas ocurrieron en el 12,1 % y 3,4 % de los pacientes que recibieron G-CSF, y en el 15,6 % y 12,9 % de los pacientes que no recibieron profilaxis con G-CSF (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Reacciones adversas registradas en pacientes con cáncer de cabeza y cuello durante el tratamiento con Taxotere® a una dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo
Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (estudio TAX 323)
Enfermedades infecciosas y parasitarias. Muy frecuentes: enfermedades infecciosas (G3/4: 6,3 %), infecciones neutropénicas.
Tumores benignos, malignos e inespecíficos (incluidos quistes y pólipos). Frecuentes: dolor causado por tumor maligno (G3/4: 0,6 %).
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 76,3 %), anemia (G3/4: 9,2 %), trombocitopenia (G3/4: 5,2 %). Frecuentes: neutropenia febril.
Alteraciones del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (no hubo casos graves).
Alteraciones metabólicas y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 0,6 %).
Alteraciones del sistema nervioso. Muy frecuentes: disgeusia/parosmia, neuropatía periférica sensorial (G3/4: 0,6 %). Frecuentes: vértigo.
Alteraciones oculares. Frecuentes: lagrimeo excesivo, conjuntivitis.
Alteraciones del oído y del equilibrio. Frecuentes: pérdida auditiva.
Alteraciones cardíacas. Frecuentes: isquemia miocárdica (G3/4: 1,7 %). Poco frecuentes: arritmia (G3/4: 0,6 %).
Alteraciones vasculares. Frecuentes: lesión venosa (G3/4: 0,6 %).
Alteraciones gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 0,6 %), estomatitis (G3/4: 4,0 %), diarrea (G3/4: 2,9 %), vómitos (G3/4: 0,6 %). Frecuentes: estreñimiento, esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,6 %), dolor abdominal, dispepsia, hemorragias gastrointestinales (G3/4: 0,6 %).
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia (G3/4: 10,9 %). Frecuentes: erupción con picazón, sequedad excesiva de la piel, desprendimiento excesivo del epitelio cutáneo (G3/4: 0,6 %).
Alteraciones del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: mialgia (G3/4: 0,6 %).
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: letargo (G3/4: 3,4 %), fiebre (G3/4: 0,6 %), retención de líquidos, edemas.
Hallazgos en pruebas. Frecuentes: aumento de peso.
Quimioterapia de inducción seguida de tratamiento adicional (estudio TAX 324)
Enfermedades infecciosas y parasitarias. Muy frecuentes: enfermedades infecciosas (G3/4: 3,6 %). Frecuentes: infecciones neutropénicas.
Tumores benignos, malignos e inespecíficos (incluidos quistes y pólipos). Frecuentes: dolor causado por tumor maligno (G3/4: 1,2 %).
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 83,5 %), anemia (G3/4: 12,4 %), trombocitopenia (G3/4: 4,0 %), neutropenia febril.
Alteraciones del sistema inmunitario. Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad.
Alteraciones metabólicas y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 12,0 %).
Alteraciones del sistema nervioso. Muy frecuentes: disgeusia/parosmia (G3/4: 0,4 %); neuropatía periférica sensorial (G3/4: 1,2 %). Frecuentes: vértigo (G3/4: 2,0 %); neuropatía periférica motora (G3/4: 0,4 %).
Alteraciones oculares. Frecuentes: lagrimeo excesivo. Poco frecuentes: conjuntivitis.
Alteraciones del oído y del equilibrio. Muy frecuentes: pérdida auditiva (G3/4: 1,2 %).
Alteraciones cardíacas. Frecuentes: arritmia (G3/4: 2,0 %). Poco frecuentes: isquemia miocárdica.
Alteraciones vasculares. Poco frecuentes: lesión venosa.
Alteraciones gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 13,9 %), estomatitis (G3/4: 20,7 %), vómitos (G3/4: 8,4 %), diarrea (G3/4: 6,8 %), esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 12,0 %), estreñimiento (G3/4: 0,4 %). Frecuentes: dispepsia (G3/4: 0,8 %), dolor gástrico e intestinal (G3/4: 1,2 %), hemorragias gastrointestinales (G3/4: 0,4 %).
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia (G3/4: 4,0 %), erupción con picazón. Frecuentes: sequedad excesiva de la piel, desprendimiento excesivo del epitelio cutáneo.
Alteraciones del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: mialgia (G3/4: 0,4 %).
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: letargo (G3/4: 4,0 %), fiebre (G3/4: 3,6 %), retención de líquidos (G3/4: 1,2 %), edemas (G3/4: 1,2 %).
Hallazgos en pruebas. Muy frecuentes: pérdida de peso. Poco frecuentes: aumento de peso.
Datos de la vigilancia poscomercialización
Tumores benignos, malignos e inespecíficos (incluidos quistes y pólipos). La administración de docetaxel en combinación con otros agentes antineoplásicos asociados con el desarrollo de un segundo cáncer primario se ha relacionado con casos de aparición de un segundo cáncer primario (frecuencia desconocida), incluyendo leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico y linfoma no Hodgkin. En estudios clínicos controlados en pacientes con cáncer de mama tratadas con el régimen TAC, se han observado casos de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico (frecuencia desconocida).
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático. Se han notificado casos de supresión de la médula ósea y otros efectos adversos hematológicos. También se han notificado casos de síndrome de coagulación intravascular diseminada, a menudo asociado con sepsis o insuficiencia multiorgánica.
Alteraciones del sistema inmunitario. Se han notificado varios casos de shock anafiláctico, a veces fatal. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (frecuencia desconocida) en pacientes que previamente habían presentado reacciones de hipersensibilidad a paclitaxel.
Alteraciones del sistema nervioso. La administración de docetaxel ha provocado casos raros de convulsiones o pérdida transitoria de conciencia. Estas reacciones a veces se observaron durante la infusión del fármaco.
Alteraciones oculares. Se han notificado casos muy raros de trastornos visuales transitorios (destellos, parpadeo de luz ante los ojos, escotomas), que generalmente se desarrollaron durante la infusión del fármaco y se asociaron con reacciones de hipersensibilidad. Estos trastornos desaparecieron espontáneamente tras interrumpir la infusión. Se han notificado casos raros, con o sin conjuntivitis asociada, debidos a obstrucción del conducto lagrimal y que provocaron lagrimeo excesivo.
En pacientes que recibieron docetaxel se han observado casos de edema macular en forma de palangana (EMF).
Alteraciones del oído y del equilibrio. Se han notificado casos raros de ototoxicidad, empeoramiento y/o pérdida de la audición.
Alteraciones cardíacas. Se han notificado casos raros de infarto de miocardio.
En pacientes que recibieron docetaxel en regímenes combinados con doxorubicina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida, se han notificado casos de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular (frecuencia desconocida), a veces letales.
Alteraciones vasculares. Se han notificado casos raros de trastornos tromboembólicos venosos.
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Se han notificado casos raros de síndrome de distrés respiratorio agudo, neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria, que a veces fueron fatales. En pacientes que recibieron radioterapia concomitante, se han observado casos raros de neumonitis por radiación.
Alteraciones gastrointestinales. Se han notificado casos raros de enterocolitis, incluyendo colitis, colitis isquémica y enterocolitis neutropénica, con posible resultado fatal (frecuencia desconocida).
Se han notificado casos raros de deshidratación como consecuencia de trastornos gastrointestinales, incluyendo enterocolitis y perforaciones del tracto gastrointestinal. Se han notificado casos raros de obstrucción intestinal y obstrucción del intestino.
Alteraciones hepatobiliares. Se han notificado casos muy raros de hepatitis, a veces fatal (principalmente en pacientes con disfunción hepática previa al inicio de la quimioterapia).
Alteraciones renales y de las vías urinarias. Se han notificado casos de disfunción renal e insuficiencia renal. Aproximadamente en el 20 % de estos casos no se identificaron factores de riesgo para el desarrollo de insuficiencia renal aguda, como la administración concomitante de fármacos nefrotóxicos o trastornos gastrointestinales.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Se han notificado casos muy raros de lupus eritematoso sistémico y reacciones cutáneas adversas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y exantema pustuloso exantemático agudo generalizado, durante el tratamiento con docetaxel. En algunos casos, estos efectos adversos podrían haber sido provocados por factores concomitantes. También se han notificado casos de lesiones con aspecto esclerodérmico asociadas al tratamiento con docetaxel, que generalmente fueron precedidas por edema linfático periférico. Se han notificado casos de alopecia persistente (frecuencia desconocida).
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Se han notificado casos raros del fenómeno de reaparición de la reacción por radiación (reacciones agudas por radiación durante la quimioterapia, semanas, meses o años después de la radioterapia).
Se han notificado casos de reacción recidivante en el lugar de inyección (recurrencia de reacción cutánea en un área donde previamente se observó extravasación, tras la administración de docetaxel en otra zona), en un área donde previamente se observó extravasación (frecuencia desconocida).
La retención de líquidos no se asoció con episodios agudos de oliguria o hipotensión arterial.
Se han notificado casos raros de deshidratación y edema pulmonar.
Alteraciones metabólicas y nutricionales. Se han notificado casos de alteraciones del equilibrio electrolítico. Se han notificado casos de hiponatremia, principalmente asociados con deshidratación, vómitos y neumonía. Se han observado hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia, generalmente en relación con trastornos gastrointestinales, especialmente diarrea. Se ha notificado el síndrome de lisis tumoral, potencialmente fatal (frecuencia desconocida).
Alteraciones del aparato musculoesquelético. Se ha notificado miositis asociada al uso de docetaxel (frecuencia desconocida).
Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través de los sistemas nacionales de notificación.
Duración del período de validez
Para el envase de 1 ml (20 mg): 2 años.
Para el envase de 4 ml (80 mg): 3 años.
Condiciones de conservación. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
La solución para perfusión debe utilizarse dentro de las siguientes 6 horas a una temperatura inferior a 25 °C, incluyendo 1 hora de perfusión.
Incompatibilidades. Este medicamento no debe mezclarse con ningún otro medicamento, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso, manipulación y eliminación».
Envase.
Nº 1: 4 ml (80 mg) en un frasco; 1 frasco en una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad. Bruningstraße 50, Industriepark Höchst, 65926 Frankfurt am Main, Alemania.
Titular del registro. S.A. Sanofi-Aventis Ukraine, Ucrania.