SuvarDIO

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SUCARDIO (SUVARDIO)

Composición:

Principio activo: rosuvastatina;

1 tableta contiene 5 mg, o 10 mg, o 20 mg de rosuvastatina (en forma de rosuvastatina cálcica);

Sustancias auxiliares: lactosa anhidra, dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina silicatada, almidón de maíz, talco, estearilfumarato sódico;

revestimiento: hipromelosa, manitol (E 421), macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 5 mg: tabletas redondas de color marrón, recubiertas con película;

tabletas de 10 mg: tabletas redondas de color marrón, recubiertas con película, con impresión «RSV 10» en un lado;

tabletas de 20 mg: tabletas redondas de color marrón, recubiertas con película, con impresión «RSV 20» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Código ATC C10AA07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que determina la velocidad de reacción y convierte el coenzima A 3-hidroxi-3-metilglutaril en mevalonato, precursor del colesterol. El hígado es el principal órgano diana de la rosuvastatina, siendo este el sitio principal de acción para reducir los niveles de colesterol.

La rosuvastatina incrementa el número de receptores de LDL en la superficie de las células hepáticas, potenciando la captación y el catabolismo de las LDL, e inhibe la síntesis hepática de las VLDL, reduciendo así la concentración total de partículas de VLDL y LDL.

Efecto farmacodinámico

Suvardeo reduce los niveles elevados de colesterol LDL, colesterol total y triglicéridos, y aumenta los niveles de colesterol HDL. Asimismo, disminuye los niveles de apoB, colesterol no-HDL, colesterol VLDL, triglicéridos VLDL, y aumenta el nivel de apoA-I (tabla 1). Suvardeo también reduce las relaciones colesterol LDL/colesterol HDL, colesterol total/colesterol HDL, colesterol no-HDL/colesterol HDL y apoB/apoA-I.

Tabla 1

Respuesta a la dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria tipo IIa y IIb

(cambio porcentual medio ajustado en comparación con el valor basal)

Dosis	N	LDL-C	Colesterol total	HDL-C	TG	NoHDL-C	apoB	apoA-I
Placebo	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

El efecto terapéutico se alcanza durante la primera semana tras el inicio del tratamiento, el 90% del efecto máximo se logra a las 2 semanas. El efecto máximo generalmente se alcanza a las 4 semanas y se mantiene posteriormente.

Eficacia y seguridad clínicas

Suvardeo es eficaz en el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia –con o sin hipertrigliceridemia– independientemente de la raza, sexo o edad, así como en pacientes de grupos especiales, como pacientes con diabetes mellitus o pacientes con hipercolesterolemia familiar.

Según datos combinados de estudios de fase III, Suvardeo redujo eficazmente los niveles de colesterol en la mayoría de los pacientes con hipercolesterolemia tipo IIa y IIb (colesterol-LPDLP basal medio de aproximadamente 4,8 mmol/l) hasta alcanzar los valores objetivo establecidos por la guía reconocida de la Sociedad Europea de Aterosclerosis (EAS; 1998); aproximadamente el 80% de los pacientes que recibieron el fármaco a una dosis de 10 mg lograron alcanzar los niveles objetivo de colesterol-LPDLP según EAS (<3 mmol/l).

En un gran estudio con 435 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, se administró Suvardeo en dosis de 20 a 80 mg según un esquema de titulación intensificada. Se observó un efecto favorable del fármaco sobre los parámetros lipídicos y el logro de niveles objetivo a todas las dosis. Tras la titulación hasta una dosis diaria de 40 mg (12 semanas de tratamiento), el colesterol-LPDLP disminuyó un 53%. En el 33% de los pacientes se alcanzaron niveles normales de colesterol-LPDLP según EAS (<3 mmol/l).

En un estudio abierto de titulación intensificada de dosis, se evaluó la respuesta al tratamiento con Suvardeo en dosis de 20–40 mg en 42 pacientes (incluyendo 8 niños) con hipercolesterolemia familiar homocigota. En la población general, el nivel de colesterol-LPDLP disminuyó en promedio un 22%.

En estudios clínicos con un número limitado de pacientes, se observó un efecto aditivo del fármaco Suvardeo sobre la reducción de los niveles de triglicéridos cuando se utilizó en combinación con fenofibrato, y sobre el aumento de los niveles de colesterol-LPAGP cuando se utilizó en combinación con niacina (véase la sección «Instrucciones de uso»).

En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo (METEOR), 984 pacientes de 45 a 70 años con bajo riesgo de enfermedad cardiovascular isquémica (definido como riesgo según la escala de Framingham <10% durante 10 años), con un valor medio de colesterol-LPDLP de 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), pero con aterosclerosis subclínica (definida por el aumento del grosor de la capa íntima-media de la arteria carótida [TICMC]) fueron aleatorizados a dos grupos y recibieron una vez al día o bien 40 mg de rosuvastatina o bien placebo durante 2 años. En comparación con placebo, la rosuvastatina ralentizó significativamente la progresión de la TICMC máxima en 12 puntos de la arteria carótida en -0,0145 mm/año [intervalo de confianza del 95%: -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. El cambio respecto al valor basal fue de -0,0014 mm/año (-0,12%/año (estadísticamente no significativo)) en el grupo de rosuvastatina frente a una progresión de +0,0131 mm/año (1,12%/año (p<0,0001)) en el grupo placebo. No se demostró una correlación directa entre la reducción de la TICMC y la disminución del riesgo de eventos cardiovasculares. Los pacientes incluidos en el estudio METEOR tenían bajo riesgo de enfermedad cardiovascular isquémica y no representan la población diana para el uso del fármaco Suvardeo a la dosis de 40 mg. La dosis de 40 mg debe administrarse únicamente a pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de trastornos cardiovasculares (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En un estudio de intervención con rosuvastatina para justificar el uso de estatinas como prevención primaria (JUPITER), se evaluó el efecto de la rosuvastatina sobre la frecuencia de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas significativas en 17.802 hombres (≥50 años) y mujeres (≥60 años).

Los participantes del estudio fueron asignados aleatoriamente a los grupos de placebo (n=8901) o rosuvastatina 20 mg una vez al día (n=8901) y se les siguió durante un promedio de 2 años.

Las concentraciones de colesterol-LPDLP disminuyeron un 45% (p<0,001) en el grupo de rosuvastatina en comparación con el grupo placebo.

En un análisis post-hoc de un subgrupo de pacientes de alto riesgo con un valor basal >20% según la escala de Framingham (1558 participantes), se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado, que incluía muerte por eventos cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p=0,028), en el grupo de rosuvastatina en comparación con placebo. La reducción absoluta del riesgo de eventos fue de 8,8 casos por 1000 pacientes-año. El índice de mortalidad total permaneció sin cambios en este grupo de alto riesgo (p=0,193). En un análisis post-hoc de un subgrupo de alto riesgo (9302 participantes en total) con un valor basal ≥5% según la escala SCORE (extrapolada para incluir datos de participantes mayores de 65 años), se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado, que incluía muerte por eventos cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p=0,0003), en el grupo de rosuvastatina en comparación con placebo. La reducción absoluta del riesgo, expresada como tasa de eventos, fue de 5,1 casos por 1000 pacientes-año. El índice de mortalidad total en este subgrupo de alto riesgo permaneció sin cambios (p=0,076).

En el estudio JUPITER, el 6,6% de los participantes del grupo de rosuvastatina y el 6,2% del grupo placebo interrumpieron el tratamiento con el fármaco investigado debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron mialgia (0,3% en el grupo de rosuvastatina, 0,2% en placebo), dolor abdominal (0,03% en el grupo de rosuvastatina, 0,02% en placebo) y erupción cutánea (0,02% en el grupo de rosuvastatina, 0,03% en placebo). Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el grupo de rosuvastatina con una frecuencia mayor o igual a la del grupo placebo fueron infecciones del tracto urinario (8,7% en el grupo de rosuvastatina, 8,6% en placebo), nasofaringitis (7,6% en el grupo de rosuvastatina, 7,2% en placebo), dolor de espalda (7,6% en el grupo de rosuvastatina, 6,9% en placebo) y mialgia (7,6% en el grupo de rosuvastatina, 6,6% en placebo).

Pacientes pediátricos

En un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, de 12 semanas (n=176, 97 participantes masculinos y 79 femeninos), seguido de un período abierto de titulación de dosis de 40 semanas (n=173, 96 participantes masculinos y 77 femeninos), pacientes de 10 a 17 años (estadios II–IV de Tanner, niñas con menstruación iniciada al menos 1 año antes) con hipercolesterolemia familiar heterocigota recibieron rosuvastatina a dosis de 5, 10 o 20 mg/día o placebo durante 12 semanas, tras lo cual todos los participantes recibieron rosuvastatina diariamente durante 40 semanas. Al inicio del estudio, aproximadamente el 30% de los pacientes tenían entre 10 y 13 años, y aproximadamente el 17%, 18%, 40% y 25% se encontraban en los estadios II, III, IV y V de Tanner, respectivamente.

El nivel de colesterol-LPDLP disminuyó un 38,3%, 44,6% y 50,0% en los grupos que recibieron rosuvastatina a dosis de 5, 10 y 20 mg, respectivamente, frente a un 0,7% en el grupo placebo.

Al final del período de 40 semanas de titulación abierta de dosis para alcanzar el nivel objetivo (dosis máxima de 20 mg una vez al día), se logró el nivel objetivo de colesterol-LPDLP <2,8 mmol/l en 70 de 173 pacientes (40,5%).

Tras 52 semanas de tratamiento investigacional, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, peso, IMC ni maduración sexual (véase la sección «Instrucciones de uso»). Este estudio (n=176) no es adecuado para comparar reacciones adversas raras.

La rosuvastatina también se estudió en un estudio abierto de 2 años con titulación dirigida a la meta en 198 niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 6 a 17 años (88 participantes masculinos y 110 femeninos, estadio de Tanner <II-V). La dosis inicial para todos los pacientes fue de 5 mg de rosuvastatina una vez al día. A los pacientes de 6 a 9 años (n=64) se les tituló la dosis hasta una dosis máxima de 10 mg una vez al día, y a los pacientes de 10 a 17 años (n=134) hasta una dosis máxima de 20 mg una vez al día.

Tras 24 meses de tratamiento con rosuvastatina, la reducción media desde el valor basal del colesterol-LPDLP, calculada por el método de mínimos cuadrados, fue del -43% (valor basal: 236 mg/dl, mes 24: 133 mg/dl). Para cada grupo de edad, la reducción media desde el valor basal del colesterol-LPDLP, calculada por el método de mínimos cuadrados, fue del -43% (valor basal: 234 mg/dl, mes 24: 124 mg/dl), -45% (valor basal: 234 mg/dl, mes 24: 124 mg/dl) y -35% (valor basal: 241 mg/dl, mes 24: 153 mg/dl) en los grupos de edad de 6 a <10, 10 a <14 y 14 a <18 años, respectivamente.

El tratamiento con rosuvastatina en dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg también produjo cambios medios estadísticamente significativos respecto a los valores basales en las siguientes variables secundarias de lípidos y lipoproteínas: colesterol-LPAGP, colesterol total, colesterol-no-LPAGP, relación colesterol-LPDLP/colesterol-LPAGP, relación colesterol total/colesterol-LPAGP, relación triglicéridos/colesterol-LPAGP, relación colesterol-no-LPAGP/colesterol-LPAGP, apoB y relación apoB/apoA-1. Cada uno de estos cambios mostró una mejora en la respuesta lipídica y se mantuvo durante 2 años.

Tras 24 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, peso corporal, IMC ni maduración sexual (véase la sección «Instrucciones de uso»).

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, cruzado, se evaluó rosuvastatina 20 mg una vez al día frente a placebo en 14 niños y adolescentes (de 6 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar homocigota. El estudio incluyó una fase activa de preparación de 4 semanas con dieta, durante la cual los pacientes recibieron rosuvastatina 10 mg, una fase cruzada compuesta por un período de 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg precedido o seguido por 6 semanas de tratamiento con placebo, y una fase de mantenimiento de 12 semanas, durante la cual todos los pacientes recibieron 20 mg de rosuvastatina. Los pacientes que recibían tratamiento con ezetimiba o aféresis continuaron con este tratamiento durante todo el estudio.

Se observó una reducción estadísticamente significativa (p=0,005) del nivel de colesterol-LPDLP (22,3%; 85,4 mg/dl, o 2,2 mmol/l) tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg en comparación con placebo. También se observó una reducción estadísticamente significativa del colesterol total (20,1%, p=0,003), colesterol-no-LPAGP (22,9%, p=0,003) y apoB (17,1%, p=0,024). Asimismo, se observó una reducción de los niveles de TG, relación colesterol-LPDLP/colesterol-LPAGP, relación colesterol total/colesterol-LPAGP, relación colesterol-no-LPAGP/colesterol-LPAGP y relación apoB/apoA-I tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg en comparación con placebo. La reducción del nivel de colesterol-LPDLP tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg seguido de 6 semanas con placebo se mantuvo durante 12 semanas de terapia continua. En un paciente se observó una reducción adicional del nivel de colesterol-LPDLP (8,0%), colesterol total (6,7%) y colesterol-no-LPAGP (7,4%) tras 6 semanas de tratamiento con titulación de dosis hasta 40 mg.

Durante el tratamiento abierto continuado con rosuvastatina 20 mg en 9 de estos pacientes hasta las 90 semanas, la reducción del nivel de colesterol-LPDLP se mantuvo entre -12,1% y -21,3%.

En un estudio abierto de titulación intensificada de dosis en 7 niños y adolescentes evaluables (de 8 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar homocigota (véase más arriba), el porcentaje de reducción del nivel de colesterol-LPDLP (21,0%), colesterol total (19,2%) y colesterol-no-LPAGP (21,0%) desde el nivel basal tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg fue comparable al observado en el estudio mencionado anteriormente en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigota.

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido del requisito de presentar los resultados de estudios con rosuvastatina en todos los subgrupos pediátricos con hipercolesterolemia familiar homocigota, dislipidemia combinada primaria (mixta) y para la prevención de trastornos cardiovasculares (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» para obtener información sobre el uso en pediatría).

Farmacocinética

Absorción. La concentración máxima de rosuvastatina en plasma se alcanza aproximadamente a las 5 horas tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 20%.

Disposición. La rosuvastatina se capta significativamente en el hígado, que es el principal sitio de síntesis del colesterol y de eliminación del colesterol-LPDLP. El volumen de distribución de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 l. Aproximadamente el 90% de la rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Metabolismo. La rosuvastatina sufre un metabolismo mínimo (aproximadamente el 10%). Estudios in vitro con hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina es un sustrato débil para el metabolismo mediado por las enzimas del citocromo P450. El isoenzima principal implicado es CYP2C9, con un papel menor de CYP2C19, 3A4 y 2D6. Los principales metabolitos identificados son el metabolito N-desmetil y el metabolito lactona. El metabolito N-desmetil es aproximadamente un 50% menos activo que la rosuvastatina, y el metabolito lactona se considera clínicamente inactivo. La rosuvastatina representa más del 90% de la actividad del inhibidor circulante de la HMG-CoA reductasa.

Eliminación. Aproximadamente el 90% de la dosis de rosuvastatina se elimina sin cambios en las heces (tanto la sustancia activa absorbida como no absorbida), el resto se elimina por orina. Aproximadamente el 5% se elimina sin cambios por orina. El periodo de semieliminación en plasma es de aproximadamente 19 horas y no aumenta con el incremento de la dosis. El valor medio geométrico del aclaramiento del fármaco desde el plasma es de aproximadamente 50 l/h (coeficiente de variación: 21,7%). Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captación hepática de la rosuvastatina ocurre mediante el transportador de membrana OATP-C, que desempeña un papel importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.

Linealidad. La exposición sistémica a la rosuvastatina aumenta proporcionalmente con la dosis. Con la administración diaria repetida, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Grupos de pacientes especiales

Edad y sexo. No se observó un efecto clínicamente significativo de la edad o el sexo sobre la farmacocinética de la rosuvastatina en adultos. La farmacocinética de la rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar a la de voluntarios adultos (véase la sección «Pacientes pediátricos»).

Raza. Los estudios farmacocinéticos mostraron que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos) los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente el doble que en europeos; en indios, los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente 1,3 veces más altos. El análisis farmacocinético poblacional no reveló diferencias clínicamente significativas entre pacientes de raza caucásica y negra.

Alteración de la función renal. En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función renal, no se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o del metabolito N-desmetil en personas con insuficiencia leve o moderada. En pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina fueron 3 veces más altas y los niveles del metabolito N-desmetil 9 veces más altos que en voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de rosuvastatina en pacientes en hemodiálisis fueron aproximadamente un 50% más altas que en voluntarios sanos.

Alteración de la función hepática. En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración hepática, no se observaron signos de exposición aumentada a rosuvastatina en pacientes con una puntuación de Child-Pugh de 7 o menos. Sin embargo, en dos pacientes con puntuaciones de 8 y 9 según la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica fue al menos dos veces mayor que en pacientes con puntuaciones más bajas. No existe experiencia con el uso de rosuvastatina en pacientes con una puntuación superior a 9 según la escala de Child-Pugh.

Polimorfismo genético. La distribución de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluida la rosuvastatina, implica proteínas transportadoras OATP1B1 y BCRP. En pacientes con polimorfismo genético en SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP) existe un riesgo de exposición aumentada a rosuvastatina. Con ciertas formas de polimorfismo SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA, la exposición a rosuvastatina (AUC) es mayor que con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. No se requiere genotipificación específica en la práctica clínica, pero se recomienda administrar una dosis diaria más baja del fármaco a pacientes con este polimorfismo.

Pacientes pediátricos. Dos estudios farmacocinéticos con rosuvastatina en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 10 a 17 años y de 6 a 17 años (214 pacientes en total) mostraron que la exposición al fármaco en niños es similar o menor que en adultos. La exposición a rosuvastatina respecto a la dosis y el tiempo fue predecible durante un período de dos años.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipercolesterolemia.

A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa) (excepto hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento a la dieta cuando la dieta u otros métodos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) resultan insuficientes.

A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento a la dieta y a otras medidas para reducir los niveles de lípidos (por ejemplo, aféresis de lipoproteínas de baja densidad), o cuando dichas terapias no sean adecuadas.

Prevención de enfermedades cardiovasculares.

Prevención de eventos cardiovasculares importantes en pacientes con alto riesgo estimado de sufrir un primer evento cardiovascular (ver sección «Farmacodinámica»), como complemento a la corrección de otros factores de riesgo.

Contraindicaciones.

SUVARDIO está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al rosuvastatina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con enfermedad hepática activa, incluidas elevaciones persistentes de las transaminasas séricas de etiología desconocida y cualquier elevación de las transaminasas séricas que supere tres veces el límite superior normal (LSN);
• en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min);
• en pacientes con miopatía;
• en pacientes que reciben simultáneamente la combinación de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• en pacientes que reciben ciclosporina simultáneamente;
• durante el embarazo y la lactancia, así como en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis.

Entre los factores de este riesgo se incluyen:

• insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina < 60 ml/min);
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o con fibratos;
• abuso de alcohol;
• situaciones que puedan provocar un aumento de la concentración del medicamento en plasma;
• pertenencia a la raza mongoloide;
• tratamiento concomitante con fibratos.

(Ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacocinética»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de medicamentos concomitantes sobre rosuvastatina

Inhibidores de proteínas transportadoras

La rosuvastatina es sustrato de ciertas proteínas transportadoras, incluyendo el transportador hepático de captación OATP1B1 y el transportador de eflujo BCRP. La administración concomitante de rosuvastatina con medicamentos que inhiben estas proteínas transportadoras puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y un mayor riesgo de miopatía (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», Tabla 1).

Ciclosporina

Durante el tratamiento concomitante con rosuvastatina y ciclosporina, el valor del AUC de rosuvastatina fue aproximadamente 7 veces mayor que el observado en voluntarios sanos (ver Tabla 1). La rosuvastatina está contraindicada en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante no influyó en las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.

Inhibidores de proteasas

Aunque el mecanismo exacto de la interacción no se conoce, la administración concomitante de inhibidores de proteasas puede aumentar significativamente la exposición a rosuvastatina (ver Tabla 1). Por ejemplo, en un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de 10 mg de rosuvastatina y un medicamento combinado que contenía dos inhibidores de proteasas (300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con un aumento del AUC y del Cmax de rosuvastatina de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. La administración concomitante de rosuvastatina con ciertas combinaciones de inhibidores de proteasas puede considerarse tras una evaluación cuidadosa del ajuste de la dosis de rosuvastatina, en vista del aumento esperado en la exposición (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», Tabla 1).

Gemfibrozilo y otros medicamentos hipolipemiantes

La administración concomitante de rosuvastatina y gemfibrozilo provocó un aumento del AUC y del Cmax de rosuvastatina en un factor de 2 (ver sección «Precauciones de uso»).

De acuerdo con datos de estudios específicos, no se espera una interacción farmacocinética clínicamente significativa con fenofibrato, aunque podría ocurrir una interacción farmacodinámica. El gemfibrozilo, fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes de niacina (ácido nicotínico) (≥ o = 1 g/día) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden causar miopatía cuando se usan por separado. La dosis de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante de fibratos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). A estos pacientes también se les debe iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg.

Ezetimiba

La administración concomitante de rosuvastatina 10 mg y ezetimiba 10 mg en pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento del AUC de rosuvastatina en un factor de 1,2 (Tabla 2). No puede descartarse una interacción farmacodinámica entre rosuvastatina y ezetimiba que podría provocar efectos adversos (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antácidos

La administración concomitante de rosuvastatina con suspensiones antácidas que contienen hidróxido de aluminio o magnesio redujo las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina en aproximadamente un 50%. Este efecto fue menos pronunciado cuando los antácidos se administraron 2 horas después de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada.

Eritromicina

La administración concomitante de rosuvastatina y eritromicina redujo el AUC de rosuvastatina en un 20% y el Cmax en un 30%. Esta interacción puede deberse al aumento de la peristalsis intestinal provocado por la eritromicina.

Enzimas del citocromo P450

Los resultados de estudios in vitro e in vivo indican que la rosuvastatina no inhibe ni estimula las isoformas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina es un sustrato débil de estas isoformas. Por lo tanto, no se espera interacción con otros medicamentos por metabolismo mediado por P450. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y fluconazol (inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).

Interacciones que requieren ajuste de la dosis de rosuvastatina (ver también Tabla 1)

Cuando sea necesario administrar rosuvastatina junto con otros medicamentos que puedan aumentar su exposición, debe ajustarse la dosis de rosuvastatina. Si se espera que la exposición al medicamento (AUC) aumente aproximadamente 2 veces o más, el tratamiento con rosuvastatina debe iniciarse con una dosis de 5 mg una vez al día. La dosis diaria máxima de rosuvastatina debe ajustarse de modo que la exposición esperada no supere la observada con una dosis de 40 mg/día sin medicamentos interaccionantes; por ejemplo, al administrarse con gemfibrozilo, la dosis de rosuvastatina será de 20 mg (aumento de exposición en 1,9 veces), al administrarse con la combinación ritonavir/atazanavir, será de 10 mg (aumento en 3,1 veces).

Si un medicamento aumenta el AUC de rosuvastatina menos de 2 veces, no es necesario reducir la dosis inicial, pero debe tenerse precaución al aumentar la dosis de SUVARDIO por encima de 20 mg.

Tabla 1

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la exposición a rosuvastatina

(AUC; en orden decreciente de magnitud) según datos publicados de estudios clínicos

Aumento del AUC de rosuvastatina en 2 veces o más de 2 veces
Esquema de dosificación del medicamento concomitante	Esquema de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg-100 mg-100 mg) + voxilaprevir (100 mg) una vez al día durante 15 días	10 mg, dosis única	↑ 7,4 veces
Ciclosporina de 75 mg dos veces al día hasta 200 mg dos veces al día, 6 meses	10 mg una vez al día, 10 días	↑ 7,1 veces
Darolutamida 600 mg dos veces al día, 5 días	5 mg, dosis única	↑ 5,2 veces
Regorafenib 160 mg una vez al día, 14 días	5 mg, dosis única	↑ 3,8 veces
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día, 8 días	10 mg, dosis única	↑ 3,1 veces
Velpatasvir 100 mg una vez al día	10 mg, dosis única	↑ 2,7 veces
Obitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg una vez al día / dasabuvir 400 mg dos veces al día, 14 días	5 mg, dosis única	↑ 2,6 veces
Glecaprevir 200 mg/elbasvir 50 mg una vez al día, 11 días	10 mg, dosis única	↑ 2,3 veces
Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg una vez al día, 7 días	5 mg una vez al día, 7 días	↑ 2,2 veces
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 17 días	20 mg una vez al día, 7 días	↑ 2,1 veces
Clopidogrel 300 mg, luego 75 mg a las 24 horas	20 mg, dosis única	↑ 2 veces
Gemfibrozil 600 mg dos veces al día, 7 días	80 mg, dosis única	↑ 1,9 veces
Aumento del AUC de rosuvastatina menos de 2 veces
Esquema de dosificación del medicamento concomitante	Esquema de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Elrombopag 75 mg una vez al día, 5 días	10 mg, dosis única	↑ 1,6 veces
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 7 días	10 mg una vez al día, 7 días	↑ 1,5 veces
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg dos veces al día, 11 días	10 mg, dosis única	↑ 1,4 veces
Dronedarona 400 mg dos veces al día	No conocido	↑ 1,4 veces **
Itraconazol 200 mg una vez al día, 5 días	10 mg, dosis única	↑ 1,4 veces **
Ezetimiba 10 mg una vez al día, 14 días	10 mg una vez al día, 14 días	↑ 1,2 veces **
Disminución del AUC de rosuvastatina
Esquema de dosificación del medicamento concomitante	Esquema de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Eritromicina 500 mg cuatro veces al día, 7 días	80 mg, dosis única	↓ 20%
Baikalina 50 mg tres veces al día, 14 días	20 mg, dosis única	↓ 47%

* Los datos expresados como un cambio por un factor de x representan la relación entre la administración de rosuvastatina en combinación y la administración por separado. Los datos expresados como porcentaje de cambio representan el porcentaje de diferencia respecto a los valores obtenidos con la administración de rosuvastatina por separado.

El aumento se indica con el símbolo ↑, la disminución con el símbolo ↓.

** Se realizaron varios estudios de interacción a diferentes dosis del medicamento rosuvastatina; en la tabla 2 se presenta la relación más significativa.

Medicamentos/combinaciones que no tuvieron un efecto clínicamente relevante sobre la relación del AUC de rosuvastatina al administrarse concomitantemente: aleglitazar 0,3 mg durante 7 días; fenofibrato 67 mg durante 7 días, 3 veces al día; fluconazol 200 mg durante 11 días, 1 vez al día; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg durante 8 días, 2 veces al día; ketoconazol 200 mg durante 7 días, 2 veces al día; rifampicina 450 mg durante 7 días, 1 vez al día; silimarina 140 mg durante 5 días, 3 veces al día.

Efecto de la rosuvastatina sobre otros medicamentos concomitantes

Antagonistas de la vitamina K

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al iniciar el tratamiento con rosuvastatina o al aumentar su dosis en pacientes que toman simultáneamente antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos), puede producirse un aumento de la relación internacional normalizada (INR). La interrupción del tratamiento con rosuvastatina o la reducción de su dosis puede provocar una disminución del INR. En tales casos, se recomienda un adecuado monitoreo del INR.

Anticonceptivos orales / terapia hormonal sustitutiva (THS)

La administración concomitante de rosuvastatina y anticonceptivos orales provocó un aumento del AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26 % y un 34 %, respectivamente. Este aumento en los niveles plasmáticos debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis de anticonceptivos orales. No existen datos sobre la farmacocinética de los medicamentos en pacientes que reciben simultáneamente rosuvastatina y THS, por lo que no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se ha utilizado ampliamente en mujeres dentro de los estudios clínicos y fue bien tolerada.

Otros medicamentos

Digoxina

Según los datos de estudios específicos, no se espera una interacción clínicamente relevante con digoxina.

Ácido fusídico

No se han realizado estudios de interacción entre rosuvastatina y ácido fusídico. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar con la administración concomitante de ácido fusídico sistémico y estatinas. El mecanismo de esta interacción (farmacodinámico, farmacocinético o ambos) aún no está aclarado. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos casos fatales) en pacientes que recibieron esta combinación.

En los pacientes en los que se considere necesario el uso de ácido fusídico sistémico, se debe interrumpir el tratamiento con rosuvastatina durante todo el periodo de tratamiento con ácido fusídico. Véase también la sección «Precauciones de uso».

Tickagrelor

El ticagrelor puede causar insuficiencia renal y puede afectar la excreción renal de rosuvastatina, lo que aumenta el riesgo de acumulación de rosuvastatina. En algunos casos, la administración concomitante de ticagrelor y rosuvastatina ha provocado deterioro de la función renal, aumento de los niveles de CPK y rabdomiólisis. Durante el tratamiento con ticagrelor, se recomienda el control de la función renal y de los niveles de CPK junto con la administración de rosuvastatina.

Pediátricos

Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos. El grado de interacción en niños es desconocido.

Características de uso.

Efecto sobre los riñones

Proteinuria detectada mediante tira reactiva, predominantemente de origen tubular, se ha observado en pacientes tratados con dosis más altas de rosuvastatina, especialmente 40 mg, y en la mayoría de los casos fue temporal o intermitente. La proteinuria no fue precursora de enfermedad renal aguda o progresiva (ver sección «Reacciones adversas»). La frecuencia de notificaciones de eventos renales graves en estudios poscomercialización es mayor con la dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento a la dosis de 40 mg, se debe controlar regularmente la función renal.

Efecto sobre el músculo esquelético

Alteraciones del músculo esquelético, como mialgia, miopatía y raramente rabdomiólisis, se han observado en pacientes que toman rosuvastatina en cualquier dosis, especialmente superiores a 20 mg. Muy raramente, casos de rabdomiólisis se han notificado con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No se puede excluir la posibilidad de una interacción farmacodinámica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), por lo tanto, dicha combinación debe usarse con precaución.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de notificaciones de casos de rabdomiólisis asociada al uso de rosuvastatina en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

Niveles de creatincinasa

Los niveles de creatincinasa (CK) no deben medirse tras ejercicio físico intenso o en presencia de posibles causas alternativas de elevación de CK, que podrían dificultar la interpretación de los resultados. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (>5 veces el límite superior de la normalidad, LSN), se debe repetir el análisis entre 5 y 7 días para confirmar los resultados. Si el análisis repetido confirma que el valor basal de CK supera más de 5 veces el LSN, no se debe iniciar el tratamiento con el medicamento.

Antes de iniciar el tratamiento

Rosuvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis. Entre los factores de riesgo se incluyen:

• alteración de la función renal;
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos;
• abuso de alcohol;
• edad > 70 años;
• situaciones que puedan aumentar los niveles del medicamento en plasma (ver secciones «Posología y forma de administración», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacocinética»);
• uso concomitante de fibratos.

En estos pacientes, debe evaluarse el riesgo asociado al tratamiento comparándolo con el beneficio esperado; también se recomienda monitoreo clínico. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (>5 veces el LSN), no se debe iniciar el tratamiento.

Durante el tratamiento

Se debe indicar a los pacientes que informen inmediatamente sobre dolor muscular, debilidad o calambres de origen desconocido, especialmente si están acompañados de malestar general o fiebre. En estos pacientes, se deben medir los niveles de CK. El uso del medicamento debe suspenderse si los niveles de CK están significativamente elevados (>5 × LSN) o si los síntomas musculares son graves y causan malestar diario (incluso si los niveles de CK ≤ 5 × LSN). Tras la desaparición de los síntomas y la normalización de los niveles de CK, puede reiniciarse la terapia con rosuvastatina o con un inhibidor alternativo de la HMG-CoA reductasa a la dosis más baja y bajo estricta vigilancia. No es necesario controlar rutinariamente los niveles de CK en pacientes asintomáticos. Muy raramente se han notificado casos de miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM) durante o después del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de IMNM incluyen debilidad muscular proximal y elevación persistente de la creatincinasa en suero, incluso tras la suspensión de la estatina.

En estudios clínicos no se han obtenido pruebas de un mayor efecto sobre el músculo esquelético en un pequeño número de pacientes que tomaron rosuvastatina y otros medicamentos concomitantes. Sin embargo, se ha observado un aumento en la frecuencia de miositis y miopatía en pacientes que tomaron otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, incluyendo gemfibrocilo, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azólicos, inhibidores de proteasas y antibióticos macrólidos. El gemfibrocilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se usa concomitantemente con ciertos inhibidores de la HMG-CoA. Por lo tanto, no se recomienda usar rosuvastatina en combinación con gemfibrocilo. El beneficio adicional en la modificación del perfil lipídico con el uso de rosuvastatina en combinación con fibratos o niacina debe evaluarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales asociados con estas combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante de fibratos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Rosuvastatina no debe usarse conjuntamente con medicamentos sistémicos que contengan ácido fusídico ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes en quienes el uso sistémico de ácido fusídico se considere necesario, debe suspenderse el tratamiento con estatinas durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo varios casos fatales) en pacientes que recibieron la combinación de ácido fusídico y estatinas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). A los pacientes se les debe aconsejar que busquen atención médica inmediata si experimentan síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad muscular. El tratamiento con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico. En casos excepcionales, cuando se requiera un tratamiento prolongado con ácido fusídico sistémico, por ejemplo para tratar infecciones graves, la necesidad de usar rosuvastatina y ácido fusídico simultáneamente debe evaluarse caso por caso y bajo estricta vigilancia médica.

Rosuvastatina no debe usarse en pacientes con estados agudos graves que indiquen miopatía o riesgo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (tales como sepsis, hipotensión, cirugía mayor, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos graves o convulsiones incontroladas).

Reacciones adversas cutáneas graves

Con el uso de rosuvastatina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o incluso fatales. Al prescribir rosuvastatina, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de presentar signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y se debe monitorear cuidadosamente su estado. Si aparecen signos o síntomas que sugieran esta reacción, se debe suspender inmediatamente el uso de rosuvastatina y considerar un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave con rosuvastatina, como el síndrome de Stevens-Johnson o el síndrome DRESS, no se debe reiniciar nunca el tratamiento con este medicamento.

Efecto sobre el hígado

Como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, rosuvastatina debe usarse con precaución en pacientes con abuso de alcohol y/o antecedentes de enfermedad hepática.

Se recomienda evaluar los parámetros bioquímicos de función hepática antes de iniciar el tratamiento y nuevamente a los 3 meses. El uso de rosuvastatina debe suspenderse o reducirse la dosis si los niveles de transaminasas en suero superan más de tres veces el límite superior de la normalidad. La frecuencia de notificaciones de eventos hepáticos graves (principalmente elevación de transaminasas hepáticas) en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

En pacientes con hipercolesterolemia secundaria a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse primero la enfermedad de base antes de iniciar la terapia con rosuvastatina.

Pertenencia étnica

Los estudios de farmacocinética indican un aumento de la exposición en pacientes de raza mongoloide aproximadamente dos veces mayor que en europeos (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Inhibidores de proteasas

Se ha observado una exposición sistémica aumentada a rosuvastatina en personas que usaron rosuvastatina junto con diferentes inhibidores de proteasas combinados con ritonavir. Debe considerarse tanto el beneficio del descenso de lípides con rosuvastatina en pacientes con VIH que reciben inhibidores de proteasas, como el riesgo potencial de aumentar las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis en pacientes que reciben inhibidores de proteasas. No se recomienda el uso concomitante del medicamento con ciertos inhibidores de proteasas si no se ajusta la dosis de rosuvastatina (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Enfermedad pulmonar intersticial

Durante el uso de algunas estatinas, especialmente con tratamiento prolongado, se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial (ver sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones incluyen disnea, tos no productiva y deterioro general del estado (fatiga, pérdida de peso y fiebre). En caso de sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el uso de estatinas.

Diabetes mellitus

Algunas evidencias indican que las estatinas, como clase, pueden elevar los niveles de glucosa en sangre y en algunos pacientes con alto riesgo futuro de diabetes mellitus, pueden provocar hiperglucemia que requiera tratamiento adecuado. Sin embargo, este riesgo está superado por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas, por lo tanto no debe ser motivo para suspender la terapia con estatinas. Los pacientes en grupo de riesgo (glucosa en ayunas 5,6–6,0 mmol/l, IMC >30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial) deben ser controlados clínica y bioquímicamente según las guías nacionales.

En el estudio JUPITER, la frecuencia general de diabetes mellitus fue del 2,8% en el grupo que recibió rosuvastatina y del 2,3% en el grupo placebo, principalmente en pacientes con glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/l.

Pacientes pediátricos

La evaluación del crecimiento lineal (altura), masa corporal, IMC (índice de masa corporal) y características sexuales secundarias según Tanner en niños de 6 a 17 años que tomaron rosuvastatina está limitada a un período de 2 años. Tras 2 años de tratamiento investigacional, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, masa corporal, IMC ni maduración sexual (ver sección «Farmacodinámica»). En un estudio clínico en niños y adolescentes que tomaron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia elevación de CK >10 veces el LSN y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física aumentada, en comparación con adultos (ver sección «Reacciones adversas»).

Intolerancia a la lactosa.

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene sodio. Debe tenerse precaución en su uso en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

En casos aislados se ha notificado que las estatinas pueden inducir miastenia gravis de novo o exacerbar una miastenia gravis preexistente o miastenia ocular (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de empeoramiento de los síntomas, debe suspenderse el uso de rosuvastatina. Se han notificado recidivas tras la reutilización del mismo o de otro estatina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de rosuvastatina durante el embarazo o la lactancia está contraindicado.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos confiables.

Dado que el colesterol y otros productos del biosíntesis del colesterol son importantes para el desarrollo fetal, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa durante el embarazo supera el beneficio del tratamiento. Los datos de estudios en animales indican un efecto tóxico retardado limitado. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con el medicamento, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento.

Dado que otro medicamento de esta clase atraviesa la leche materna humana y considerando que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden causar reacciones adversas graves en lactantes, se debe recomendar a las mujeres que requieran tratamiento con rosuvastatina que eviten la lactancia. No hay datos sobre la excreción de rosuvastatina en la leche materna humana (ver sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de rosuvastatina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe considerarse la posibilidad de mareo durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Antes de iniciar el tratamiento, al paciente se le debe colocar en una dieta estándar con bajo contenido de colesterol, la cual debe mantenerse durante la terapia. Las dosis deben individualizarse según el objetivo terapéutico y la respuesta al tratamiento, siguiendo las recomendaciones consensuadas vigentes.

Rosuvastatina puede administrarse en cualquier momento del día, independientemente de la ingestión de alimentos.

La tableta no debe masticarse ni triturarse. Debe tragarse entera con agua.

Tratamiento de la hipercolesterolemia.

La dosis inicial recomendada es de 5 o 10 mg por vía oral una vez al día en pacientes que no hayan recibido previamente fármacos del grupo de las estatinas o que hayan recibido previamente otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Al seleccionar la dosis inicial, se deben considerar factores individuales como los niveles de colesterol, el riesgo futuro de eventos cardiovasculares y la probabilidad de aparición de reacciones adversas. El ajuste de la dosis, si es necesario, se realizará cada 4 semanas. Debido al aumento en la frecuencia de reacciones adversas, el incremento de la dosis hasta 40 mg se recomienda únicamente en el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia de alto grado y alto riesgo de eventos cardiovasculares (especialmente en pacientes con hipercolesterolemia familiar), cuando la dosis de 20 mg al día no logra el efecto deseado, siempre que se realice un seguimiento médico regular.

Prevención de eventos cardiovasculares.

En estudios sobre el efecto del fármaco en la reducción del riesgo de complicaciones cardiovasculares, se utilizó una dosis de 20 mg al día.

Pacientes de edad avanzada.

En el tratamiento de pacientes de 70 años o más, la dosis inicial recomendada debe ser de 5 mg. No se requiere ajuste adicional de la dosis basado únicamente en la edad del paciente.

Pacientes con insuficiencia renal.

No se requiere ajuste de dosis al tratar a pacientes con disfunción renal de grado leve o moderado.

En pacientes con disfunción renal de grado moderado (clearance de creatinina < 60 ml/min), la dosis inicial recomendada debe ser de 5 mg. La administración de rosuvastatina está contraindicada en cualquier dosis en pacientes con disfunción renal de grado grave.

Pacientes con alteración de la función hepática.

En pacientes con alteración de la función hepática clasificada con 7 puntos o menos según la escala de Child-Pugh, no se ha observado un aumento en la exposición sistémica a rosuvastatina. Sin embargo, en pacientes con puntuaciones de 8 y 9 puntos según la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica aumenta. En estos pacientes, es conveniente evaluar la función renal. No existe experiencia con el uso del fármaco en pacientes con puntuaciones superiores a 9 puntos según la escala de Child-Pugh. Rosuvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática activa.

Raza.

En pacientes de raza mongoloide se ha observado una exposición sistémica aumentada al fármaco. La dosis inicial recomendada en estos pacientes es de 5 mg.

Polimorfismo genético.

Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden provocar un aumento en la exposición a rosuvastatina (ver sección «Farmacocinética»). Se recomienda administrar una dosis diaria menor de rosuvastatina a los pacientes con presencia conocida de estos tipos de polimorfismo.

Pacientes con predisposición a desarrollar miopatía.

La dosis inicial recomendada en pacientes predispuestos a miopatía debe ser de 5 mg.

Administración concomitante.

Rosuvastatina es sustrato de diversas proteínas de transporte (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) aumenta cuando se administra simultáneamente con ciertos medicamentos capaces de elevar las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina mediante interacción con estas proteínas de transporte (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de proteasas, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir). Siempre que sea posible, debe considerarse un tratamiento alternativo y, si es necesario, suspender temporalmente el tratamiento con rosuvastatina. En situaciones donde no pueda evitarse la administración concomitante de estos medicamentos con rosuvastatina, se deben sopesar cuidadosamente los beneficios y riesgos del tratamiento combinado y ajustar cuidadosamente la dosis del fármaco.

Niños.

La administración del medicamento a niños debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista.

Niños y adolescentes de 6 a 17 años (estadio de Tanner <II-V).

Hipercolesterolemia familiar heterocigota

La dosis inicial habitual en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg al día.

• La dosis habitual en niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 10 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 10 mg en esta población.
• La dosis habitual en niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 20 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 20 mg en esta población.

La dosis debe aumentarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones sobre el tratamiento pediátrico (ver sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, se debe prescribir a los niños y adolescentes una dieta estándar hipocolesterolemiante que deberán mantener durante todo el tratamiento.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis máxima recomendada en niños de 6 a 17 años con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 20 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg una vez al día, dependiendo de la edad, el peso corporal y el uso previo de estatinas. El aumento hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día debe realizarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del fármaco, siguiendo las recomendaciones sobre el tratamiento pediátrico (ver sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, se debe prescribir a los niños y adolescentes una dieta estándar hipocolesterolemiante que deberán mantener durante todo el tratamiento.

La experiencia con el tratamiento de esta población en dosis superiores a 20 mg es limitada.

Las tabletas de 40 mg no deben administrarse a niños.

Niños menores de 6 años

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 6 años. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Suvardio en niños menores de 6 años.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, se debe proporcionar tratamiento sintomático y, si es necesario, terapia de soporte. Es necesario monitorear la función hepática y los niveles de creatincinasa. La realización de hemodiálisis probablemente no sea útil.

Efectos adversos.

Los eventos adversos que se observan con la administración de rosuvastatina suelen ser leves y temporales. Las reacciones adversas se clasifican según frecuencia y por clases de sistemas y órganos.

Según frecuencia, las reacciones adversas se distribuyen de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), de frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Sistema y órgano afectados	Frecuentes	Infrecuentes	Raros	Muy raros	Frecuencia desconocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunitario			Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema
Trastornos endocrinos	Diabetes mellitus1
Trastornos psiquiátricos					Depresión
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea, mareo			Polineuropatía, pérdida de memoria	Neuropatía periférica, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas nocturnas) Miastenia gravis
Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino					Tos, disnea
Trastornos gastrointestinales	Estreñimiento, náuseas, dolor abdominal		Pancreatitis		Diárrhea
Trastornos del sistema hepatobiliar			Aumento de las transaminasas hepáticas	Ictericia, hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Prurito, erupción, urticaria			Síndrome de Stevens-Johnson, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Mialgia		Miopatía (incluyendo miositis), rabdomiólisis, síndrome similar al lupus, rotura muscular	Artralgia	Alteraciones tendinosas, a veces complicadas con roturas, miopatía necrotizante mediada por el sistema inmunitario
Trastornos renales y urinarios				Hematuria
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias				Ginecomastia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Astenia				Edema
Trastornos oculares					Miastenia ocular

1 La frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucosa en ayunas ≥5,6 mmol/l, IMC >30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial en la historia clínica).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reacciones adversas tiende a depender de la dosis.

Efecto sobre los riñones

Se observó proteinuria detectada mediante tira reactiva y predominantemente de origen tubular en pacientes que recibieron Suvardio. Cambios en el contenido de proteína en orina de cero o trazas a un valor de ++ o superior se observaron en <1% de los pacientes de forma intermitente durante el tratamiento con dosis de 10 y 20 mg y en aproximadamente el 3% con la dosis de 40 mg. Un ligero aumento en la frecuencia de cambios del contenido de proteína de cero o trazas a + se observó con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuyó o desapareció espontáneamente con la continuación del tratamiento. Según los datos de estudios clínicos y observaciones poscomercialización, hasta la fecha no se ha identificado una relación causal entre la proteinuria y enfermedad renal aguda o progresiva.

Durante el tratamiento con el medicamento Suvardio se han notificado casos de hematuria; según los estudios clínicos, su frecuencia fue baja.

Efecto sobre la musculatura esquelética

Se han observado lesiones en la musculatura esquelética, tales como mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, raramente, rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda, con cualquier dosis de Suvardio, especialmente con dosis >20 mg.

En pacientes que recibieron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de CK; en la mayoría de los casos, este fenómeno fue leve, asintomático y temporal. Si los niveles de CK están elevados (>5 veces por encima del límite superior de la normalidad), el tratamiento debe suspenderse (ver sección «Instrucciones de uso»).

Efecto sobre el hígado

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de transaminasas; en la mayoría de los casos, este fenómeno fue leve, asintomático y temporal.

Durante el uso de ciertas estatinas se han observado los siguientes efectos adversos:

Alteración de la función sexual.

Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamiento prolongado (ver sección «Instrucciones de uso»).

La frecuencia de notificación de rabdomiólisis, alteraciones graves en riñones e hígado (principalmente aumento de la actividad de transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg del medicamento.

Pacientes pediátricos

En un estudio clínico de 52 semanas con niños y adolescentes, el aumento de la creatina quinasa >10 veces por encima del límite superior de la normalidad y síntomas musculares tras esfuerzo físico o actividad física intensa se observaron con mayor frecuencia en comparación con adultos (ver sección «Instrucciones de uso»). Sin embargo, el perfil de seguridad de la rosuvastatina en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas durante el período poscomercialización del medicamento. Esto permite realizar un seguimiento continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier caso de reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para proteger del agua a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

7 comprimidos en blíster; 4 blísteres (7 × 4) en caja de cartón.

10 comprimidos en blíster; 3 (10 × 3), 6 (10 × 6) o 10 (10 × 10) blísteres en caja de cartón.

15 comprimidos en blíster; 2 (15 × 2) o 4 (15 × 4) blísteres en caja de cartón.

14 comprimidos en blíster; 2 blísteres (14 × 2) en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Lek Farmacevtska družba d.d.

o

Lek Farmacevtska družba d.d.

o

Lek S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Verovškova 57, Liubliana 1526, Eslovenia

o

Trimlini, 2d, 9220 Lendava, Eslovenia

o

Calle Podlipje, 16, Strzykow, 95-010, Polonia.