Sutent

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SUTAN (SUTAN)

Composición:

Principio activo: rosuvastatina;

Cada comprimido recubierto con película contiene rosuvastatina cálcica equivalente a 10 mg, 20 mg o 40 mg de rosuvastatina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, carbonato de calcio, celulosa microcristalina, crospovidona, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, recubrimiento Opadry KB Low viscosity Orange 310A130010, recubrimiento Opadry KB Low viscosity White 310A180023, recubrimiento Opadry KB Low Viscosity Red 310A150019, recubrimiento Kollicoat Protect, talco;

Composición del recubrimiento Opadry KB Low viscosity Orange 310A130010: copolímero de macrogol y alcohol polivinílico, copovidona, dióxido de titanio (E 171), caolín, laurilsulfato de sodio, amarillo FCF (E 110);

Composición del recubrimiento Opadry KB Low viscosity White 310A180023: copolímero de macrogol y alcohol polivinílico, copovidona, dióxido de titanio (E 171), caolín, laurilsulfato de sodio;

Composición del recubrimiento Opadry KB Low Viscosity Red 310A150019: copolímero de macrogol y alcohol polivinílico, copovidona, dióxido de titanio (E 171), caolín, laurilsulfato de sodio, carmín (E 120);

Composición del recubrimiento Kollicoat Protect: copolímero de macrogol y alcohol polivinílico, alcohol polivinílico, dióxido de silicio.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos redondos recubiertos con película de color rosa.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Código ATC C10AA07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que determina la velocidad de reacción y convierte el 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, precursor del colesterol. El hígado es el órgano principal de acción de la rosuvastatina, siendo el órgano diana para la reducción de los niveles de colesterol.

La rosuvastatina aumenta la cantidad de receptores de LDL (lipoproteínas de baja densidad) en la superficie de las células hepáticas, potenciando la captación y el catabolismo de LDL, e inhibe la síntesis hepática de VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad), reduciendo así el número total de partículas de VLDL y LDL.

Actividad farmacodinámica

La rosuvastatina reduce los niveles elevados de colesterol LDL, colesterol total y triglicéridos, y aumenta los niveles de colesterol HDL (lipoproteínas de alta densidad). También disminuye los niveles de apoB (apoproteína B), colesterol no-HDL, colesterol-VLDL, triglicéridos-VLDL y aumenta el nivel de apoA-I (tabla 1). La rosuvastatina también reduce las relaciones colesterol-LDL/colesterol-HDL, colesterol total/colesterol-HDL, colesterol no-HDL/colesterol-HDL y apoB/apoA-I.

Tabla 1

Respuesta a la dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria tipo IIa e IIb

(cambio porcentual medio ajustado en comparación con el valor basal)

El efecto terapéutico se alcanza durante la primera semana tras el inicio del tratamiento, el 90 % del efecto máximo se alcanza a las 2 semanas. El efecto máximo generalmente se alcanza a las 4 semanas y se mantiene posteriormente.

Eficacia clínica y seguridad

La rosuvastatina es eficaz en el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia — con o sin hipertrigliceridemia — independientemente de la raza, sexo o edad, así como en el tratamiento de pacientes de grupos especiales, como pacientes con diabetes mellitus o con hipercolesterolemia familiar.

Según datos combinados de estudios de fase III, la rosuvastatina redujo eficazmente los niveles de colesterol en la mayoría de los pacientes con hipercolesterolemia tipo IIa y IIb (nivel medio inicial de C-LDL aproximadamente 4,8 mmol/l) hasta alcanzar los valores objetivo establecidos por la Sociedad Europea de Aterosclerosis (EAS; 1998); aproximadamente el 80 % de los pacientes tratados con 10 mg lograron alcanzar los niveles objetivo de C-LDL según EAS (<3 mmol/l).

En un estudio amplio con 435 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, se administró rosuvastatina en dosis de 20 a 80 mg según un esquema de titulación intensiva. Se observó un efecto beneficioso del medicamento sobre los parámetros lipídicos y el logro de niveles objetivo con todas las dosis. Tras la titulación hasta una dosis diaria de 40 mg (12 semanas de tratamiento), el C-LDL se redujo en un 53 %. En el 33 % de los pacientes se alcanzaron los niveles objetivo de C-LDL según EAS (<3 mmol/l).

En un estudio abierto de titulación intensiva de dosis, se evaluó la respuesta al tratamiento con rosuvastatina en dosis de 20-40 mg en 42 pacientes (incluyendo 8 niños) con hipercolesterolemia familiar homocigota. En la población general, el nivel de C-LDL se redujo en promedio un 22 %.

En estudios clínicos con un número limitado de pacientes, se observó un efecto aditivo de la rosuvastatina en la reducción de los niveles de triglicéridos cuando se administró en combinación con fenofibrato, y en el aumento de los niveles de C-HDL cuando se administró en combinación con niacina (ver sección «Precauciones de uso»).

En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo (METEOR), 984 pacientes de 45 a 70 años con bajo riesgo de enfermedad coronaria (definido como riesgo según la escala Framingham <10 % en 10 años), nivel medio de C-LDL de 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), pero con aterosclerosis subclínica (definida por el aumento del grosor de la íntima-media de la arteria carótida [GIMAC]) fueron aleatorizados a dos grupos y recibieron una vez al día bien 40 mg de rosuvastatina o bien placebo durante 2 años. Comparado con placebo, la rosuvastatina redujo significativamente la progresión del GIMAC máximo en 12 puntos de la arteria carótida en –0,0145 mm/año [intervalo de confianza del 95 %: –0,0196, –0,0093; p < 0,0001]. El cambio respecto al valor basal fue de –0,0014 mm/año (–0,12 %/año [estadísticamente no significativo]) en el grupo de rosuvastatina frente a una progresión de +0,0131 mm/año (1,12 %/año [p < 0,0001]) en el grupo placebo. No se demostró una correlación directa entre la reducción del GIMAC y la disminución del riesgo de eventos cardiovasculares. Los pacientes incluidos en el estudio METEOR tenían bajo riesgo de enfermedad coronaria, por lo que no representan la población objetivo para el uso de rosuvastatina a la dosis de 40 mg. La dosis de 40 mg debe administrarse únicamente a pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de eventos cardiovasculares (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En un estudio de intervención con rosuvastatina para evaluar el uso de estatinas como prevención primaria (JUPITER), se evaluó el efecto de la rosuvastatina sobre la frecuencia de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas significativas en 17 802 hombres (≥50 años) y mujeres (≥60 años).

Los participantes fueron aleatorizados a recibir placebo (n = 8901) o rosuvastatina 20 mg una vez al día (n = 8901), y se les siguió durante un promedio de 2 años.

Las concentraciones de colesterol-LDL disminuyeron un 45 % (p < 0,001) en el grupo de rosuvastatina en comparación con el grupo placebo.

En un análisis retrospectivo de un subgrupo de pacientes de alto riesgo con un valor basal >20 % según la escala Framingham (1558 participantes), se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado, que incluía muerte por complicaciones cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p = 0,028), en el grupo de rosuvastatina en comparación con placebo. La reducción absoluta del riesgo de eventos fue de 8,8 casos por 1000 pacientes-año. La tasa de mortalidad total permaneció sin cambios en este subgrupo de alto riesgo (p = 0,193). En un análisis retrospectivo de un subgrupo de alto riesgo (9302 participantes en total) con un valor basal ≥5 % según la escala SCORE [Systematic Coronary Risk Evaluation — Evaluación Sistemática del Riesgo Coronario] (extrapolada para incluir datos de participantes mayores de 65 años), se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado, que incluía muerte por complicaciones cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p = 0,0003), en el grupo de rosuvastatina en comparación con placebo. La reducción absoluta del riesgo, expresada como frecuencia de eventos, fue de 5,1 casos por 1000 pacientes-año. La tasa de mortalidad total en este subgrupo de alto riesgo permaneció sin cambios (p = 0,076).

En el estudio JUPITER, el 6,6 % de los participantes del grupo de rosuvastatina y el 6,2 % del grupo placebo interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron mialgia (0,3 % en el grupo de rosuvastatina, 0,2 % en placebo), dolor abdominal (0,03 % en el grupo de rosuvastatina, 0,02 % en placebo) y erupción cutánea (0,02 % en el grupo de rosuvastatina, 0,03 % en placebo). Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el grupo de rosuvastatina, con una frecuencia mayor o igual que en el grupo placebo, fueron infecciones del tracto urinario (8,7 % en el grupo de rosuvastatina, 8,6 % en placebo), nasofaringitis (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 7,2 % en placebo), dolor de espalda (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 6,9 % en placebo) y mialgia (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 6,6 % en placebo).

Pediatría

En un estudio de 12 semanas, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo (n = 176, 97 participantes masculinos y 79 femeninos), seguido de un período de 40 semanas de titulación abierta de dosis de rosuvastatina (n = 173, 96 participantes masculinos y 77 femeninos), pacientes de 10 a 17 años (estadios II-IV de Tanner, niñas con menstruación iniciada al menos 1 año antes) con hipercolesterolemia familiar heterocigota recibieron durante 12 semanas rosuvastatina en dosis de 5, 10 o 20 mg/día o placebo, tras lo cual todos los participantes recibieron rosuvastatina diariamente durante 40 semanas. Al inicio del estudio, aproximadamente el 30 % de los pacientes tenían entre 10 y 13 años, y aproximadamente el 17 %, 18 %, 40 % y 25 % se encontraban en los estadios II, III, IV y V de Tanner, respectivamente.

El nivel de C-LDL disminuyó en un 38,3 %, 44,6 % y 50,0 % en los grupos que recibieron rosuvastatina a dosis de 5, 10 y 20 mg, respectivamente, frente al 0,7 % en el grupo placebo.

Al final del período de 40 semanas de titulación abierta para alcanzar el nivel objetivo (dosis máxima de 20 mg una vez al día), se logró el nivel objetivo de C-LDL <2,8 mmol/l en 70 de 173 pacientes (40,5 %).

Tras 52 semanas de tratamiento investigacional, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, peso, IMC [índice de masa corporal] o maduración sexual (ver sección «Precauciones de uso»). Este estudio (n = 176) no es adecuado para comparar reacciones adversas infrecuentes.

La rosuvastatina también se ha estudiado en un estudio abierto de 2 años con titulación de dosis dirigida en 198 niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 6 a 17 años (88 participantes masculinos y 110 femeninos, estadio de Tanner <II–V). La dosis inicial para todos los pacientes fue de 5 mg de rosuvastatina una vez al día. A los pacientes de 6 a 9 años (n = 64) se les tituló la dosis hasta una dosis máxima de 10 mg una vez al día, y a los pacientes de 10 a 17 años (n = 134) hasta una dosis máxima de 20 mg una vez al día.

Tras 24 meses de tratamiento con rosuvastatina, la reducción media desde el valor basal del C-LDL, calculada por el método de mínimos cuadrados, fue del –43 % (valor basal: 236 mg/dl, mes 24: 133 mg/dl). En cada grupo de edad, la reducción media desde el valor basal del C-LDL, calculada por el método de mínimos cuadrados, fue del –43 % (valor basal: 234 mg/dl, mes 24: 124 mg/dl), –45 % (valor basal: 234 mg/dl, mes 24: 124 mg/dl) y –35 % (valor basal: 241 mg/dl, mes 24: 153 mg/dl) en los grupos de edad de 6 a <10, 10 a <14 y 14 a <18 años, respectivamente.

El tratamiento con rosuvastatina en dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg también produjo cambios medios estadísticamente significativos respecto a los valores basales en las siguientes variables secundarias lipídicas y lipoproteicas: C-HDL, colesterol total, C-noHDL, relación C-LDL/C-HDL, relación colesterol total/C-HDL, relación TG/C-HDL, relación C-noHDL/C-HDL, apoB y relación apoB/apoA-1. Cada uno de estos cambios mostró mejoras en las respuestas lipídicas y se mantuvo durante 2 años.

Tras 24 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, peso corporal, IMC o maduración sexual (ver sección «Precauciones de uso»).

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y cruzado, se evaluó el efecto de la rosuvastatina 20 mg una vez al día frente a placebo en 14 niños y adolescentes (de 6 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar homocigota. El estudio incluyó una fase activa de preparación de 4 semanas con dieta, durante la cual los pacientes recibieron rosuvastatina 10 mg, una fase cruzada compuesta por un período de 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg seguido o precedido por 6 semanas de tratamiento con placebo, y una fase de mantenimiento de 12 semanas, durante la cual todos los pacientes recibieron 20 mg de rosuvastatina. Los pacientes que recibían tratamiento con ezetimiba o aféresis continuaron recibiendo este tratamiento durante todo el estudio.

Se observó una reducción estadísticamente significativa (p = 0,005) del nivel de C-LDL (22,3 %; 85,4 mg/dl, o 2,2 mmol/l) tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg en comparación con placebo. También se observó una reducción estadísticamente significativa del colesterol total (20,1 %, p = 0,003), C-noHDL (22,9 %, p = 0,003) y apoB (17,1 %, p = 0,024). Asimismo, se observó una reducción de los niveles de TG, relación C-LDL/C-HDL, relación colesterol total/C-HDL, relación C-noHDL/C-HDL y relación apoB/apoA-I tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg en comparación con placebo. La reducción del nivel de C-LDL tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg seguido de 6 semanas de tratamiento con placebo se mantuvo durante 12 semanas de terapia continua. En un paciente se observó una reducción adicional del nivel de C-LDL (8,0 %), colesterol total (6,7 %) y C-noHDL (7,4 %) tras 6 semanas de tratamiento con titulación de dosis hasta 40 mg.

Durante el tratamiento abierto continuo con rosuvastatina 20 mg en 9 de estos pacientes hasta 90 semanas, la reducción del nivel de C-LDL se mantuvo entre –12,1 % y –21,3 %.

En un estudio abierto de intensificación de dosis en 7 niños y adolescentes evaluables (de 8 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar homocigota (ver más arriba), el porcentaje de reducción del nivel de C-LDL (21,0 %), colesterol total (19,2 %) y C-noHDL (21,0 %) desde el valor basal tras 6 semanas de tratamiento con rosuvastatina 20 mg fue comparable al observado en el estudio mencionado anteriormente en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigota.

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido del requisito de presentar los resultados de estudios con rosuvastatina en todas las subpoblaciones pediátricas con hipercolesterolemia familiar homocigota, dislipidemia combinada primaria (mixta) y para la prevención de eventos cardiovasculares (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» para uso pediátrico).

Farmacocinética

Absorción

La concentración máxima de rosuvastatina en plasma se alcanza aproximadamente a las 5 horas tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 20 %.

Distribución

La rosuvastatina se capta significativamente en el hígado, que es el principal sitio de síntesis del colesterol y del aclaramiento del C-LDL. El volumen de distribución de la rosuvastatina es aproximadamente de 134 l. Aproximadamente el 90 % de la rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Metabolismo

La rosuvastatina experimenta un metabolismo mínimo (aproximadamente el 10 %). Estudios in vitro de metabolismo con hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina es un sustrato débil para el metabolismo mediado por las enzimas del citocromo P450. La isoenzima principal implicada es CYP2C9, con un papel menor de CYP2C19, 3A4 y 2D6. Los principales metabolitos identificados son el metabolito N-desmetil y el metabolito lactona. El metabolito N-desmetil es aproximadamente un 50 % menos activo que la rosuvastatina, y el metabolito lactona se considera clínicamente inactivo. La rosuvastatina representa más del 90 % de la actividad circulante del inhibidor de la HMG-CoA reductasa.

Eliminación

Aproximadamente el 90 % de la dosis de rosuvastatina se elimina sin cambios en las heces (tanto la sustancia activa absorbida como la no absorbida), el resto se elimina por orina. Aproximadamente el 5 % se excreta sin cambios en la orina. El periodo de semieliminación plasmática es de aproximadamente 19 horas y no aumenta con la dosis. El valor medio geométrico del aclaramiento plasmático del fármaco es de aproximadamente 50 l/h (coeficiente de variación: 21,7 %). Como en otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captación hepática de la rosuvastatina ocurre mediante el transportador de membrana OATP-C, que desempeña un papel importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.

Linealidad

La exposición sistémica a la rosuvastatina aumenta proporcionalmente con la dosis. Tras la administración diaria repetida, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Grupos de pacientes especiales

Edad y sexo. No se observó un efecto clínicamente relevante de la edad o el sexo sobre la farmacocinética de la rosuvastatina en adultos. La farmacocinética de la rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar a la de voluntarios adultos (ver sección «Pediatría»).

Raza. Los estudios farmacocinéticos mostraron que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos) los valores medianos de AUC y Cmax fueron aproximadamente el doble que en europeos; en pacientes indios, los valores medianos de AUC y Cmax fueron aproximadamente un 1,3 veces más altos. El análisis farmacocinético poblacional no reveló diferencias clínicamente relevantes entre pacientes de raza caucásica y afrodescendiente.

Alteración de la función renal. En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función renal, no se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o del metabolito N-desmetil en personas con insuficiencia leve o moderada. En pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina fueron 3 veces más altas y los niveles del metabolito N-desmetil 9 veces más altos que en voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de rosuvastatina en pacientes en hemodiálisis fueron aproximadamente un 50 % más altas que en voluntarios sanos.

Alteración de la función hepática. En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función hepática, no se observaron signos de mayor exposición a rosuvastatina en pacientes con puntuaciones de 7 o menos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, en dos pacientes con puntuaciones de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica fue al menos dos veces mayor que en pacientes con puntuaciones más bajas. No existe experiencia en el uso de rosuvastatina en pacientes con puntuaciones superiores a 9 en la escala de Child-Pugh.

Polimorfismo genético. La distribución de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluida la rosuvastatina, depende de las proteínas de transporte OATP1B1 y BCRP. En pacientes con polimorfismo genético en SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP) existe un riesgo de mayor exposición a rosuvastatina. Con ciertas formas de polimorfismo SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA, la exposición a rosuvastatina (AUC) es mayor que en genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. No se prevé genotipificación específica en la práctica clínica, pero se recomienda administrar una dosis diaria menor del medicamento a pacientes con este polimorfismo.

Pediatría. Dos estudios farmacocinéticos con rosuvastatina (en forma de comprimidos) en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 10 a 17 años o de 6 a 17 años (214 pacientes en total) mostraron que la exposición al fármaco en niños fue menor o similar a la de adultos. La exposición a rosuvastatina fue predecible según la dosis y la duración del tratamiento durante más de 2 años de observación.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de la hipercolesterolemia

El medicamento se debe administrar a adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento de la dieta, cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) no son suficientes.

Se debe administrar a adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia familiar homocigota como complemento de la dieta y otros tratamientos reductores de lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales tratamientos no son adecuados.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

El medicamento se debe utilizar para prevenir enfermedades cardiovasculares significativas en pacientes con alto riesgo estimado de presentar un primer evento cardiovascular (ver sección «Farmacodinámica»), como complemento de la corrección de otros factores de riesgo.

Contraindicaciones

El rosuvastatín está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al rosuvastatín o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con enfermedad hepática activa, especialmente con elevación persistente de las transaminasas séricas de etiología desconocida y con cualquier aumento de las transaminasas séricas que supere tres veces el límite superior normal (LSN);
• en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <30 ml/min);
• en pacientes con miopatía;
• en pacientes que reciben simultáneamente la combinación de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»);
• en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina;
• durante el embarazo y la lactancia, así como en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con predisposición a miopatía/ rabdomiólisis.

Los factores de este riesgo incluyen:

• insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina <60 ml/min);
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o con fibratos;
• abuso de alcohol;
• situaciones que puedan provocar un aumento de la concentración del medicamento en plasma sanguíneo;
• pertenencia a la raza mongoloide;
• tratamiento concomitante con fibratos.

(Ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» y «Farmacocinética»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Efecto de medicamentos concomitantes sobre el rosuvastatín

Inhibidores de proteínas transportadoras

El rosuvastatín es sustrato de ciertas proteínas transportadoras, incluyendo el transportador hepático de captación OATP1B1 y el transportador de eflujo BCRP. La administración concomitante de rosuvastatín con medicamentos que inhiben estas proteínas transportadoras puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatín, incrementando el riesgo de miopatía (ver secciones «Vía de administración y dosis», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones», tabla 2).

Ciclosporina

Durante la administración concomitante de rosuvastatín y ciclosporina, los valores de AUC del rosuvastatín fueron aproximadamente 7 veces más altos que los observados en voluntarios sanos (ver tabla 2). El rosuvastatín está contraindicado en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante no influyó en las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.

Inhibidores de proteasas

Aunque el mecanismo exacto de interacción no se conoce, la administración concomitante de inhibidores de proteasas puede aumentar significativamente la exposición al rosuvastatín (ver tabla 2). Por ejemplo, en un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de 10 mg de rosuvastatín y un medicamento combinado que contenía dos inhibidores de proteasas (300 mg de atazanavir / 100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con un aumento del AUC y Cmax del rosuvastatín de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. La administración concomitante de rosuvastatín y ciertas combinaciones de inhibidores de proteasas puede ser posible tras una evaluación cuidadosa del ajuste de la dosis de rosuvastatín, considerando el aumento esperado de la exposición (ver secciones «Vía de administración y dosis», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones», tabla 2).

Gemfibrozilo y otros medicamentos reductores de lípidos

La administración concomitante de rosuvastatín y gemfibrozilo provocó un aumento del AUC y Cmax del rosuvastatín en 2 veces (ver sección «Precauciones de uso»).

Debido a los datos de estudios específicos, no se espera una interacción farmacocinética clínicamente significativa con fenofibrato, aunque es posible una interacción farmacodinámica. El gemfibrozilo, fenofibrato, otros fibratos y dosis reductoras de lípidos de niacina (ácido nicotínico) (≥1 g/día) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden causar miopatía cuando se usan por separado. La dosis de 40 mg está contraindicada durante la administración concomitante con fibratos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). A estos pacientes también se les debe iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg.

Ezetimiba

La administración concomitante de rosuvastatín a dosis de 10 mg y ezetimiba 10 mg en pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento del AUC del rosuvastatín en 1,2 veces (tabla 2). No puede descartarse una interacción farmacodinámica entre rosuvastatín y ezetimiba que pueda provocar efectos adversos (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antiácidos

La administración concomitante de rosuvastatín con suspensiones antiácidas que contienen hidróxido de aluminio o magnesio redujo las concentraciones plasmáticas de rosuvastatín aproximadamente en un 50 %. Este efecto fue menos pronunciado cuando los antiácidos se administraron 2 horas después del rosuvastatín. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.

Eritromicina

La administración concomitante de rosuvastatín y eritromicina redujo el AUC del rosuvastatín en un 20 % y el Cmax en un 30 %. Esta interacción puede deberse al aumento de la peristalsis intestinal provocado por la eritromicina.

Ticagrelor

El ticagrelor puede afectar la excreción renal del rosuvastatín, aumentando el riesgo de acumulación. Aunque el mecanismo exacto no se conoce, en algunos casos la administración concomitante de ticagrelor y rosuvastatín ha provocado disminución de la función renal, aumento de la creatinfosfocinasa y rabdomiólisis.

Enzimas del citocromo P450

Los resultados de estudios in vitro e in vivo indican que el rosuvastatín no inhibe ni estimula las isoformas del citocromo P450. Además, el rosuvastatín es un sustrato débil de estas isoformas. Por lo tanto, no se esperan interacciones con medicamentos debido al metabolismo mediado por P450. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre el rosuvastatín y el fluconazol (inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o el ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).

Interacciones que requieren ajuste de la dosis de rosuvastatín (ver también tabla 2)

Cuando sea necesario administrar rosuvastatín junto con otros medicamentos que puedan aumentar su exposición, la dosis del medicamento debe ajustarse. Si se espera que la exposición al medicamento (AUC) aumente al menos 2 veces, el tratamiento con rosuvastatín debe iniciarse con una dosis de 5 mg una vez al día. La dosis diaria máxima de rosuvastatín debe ajustarse de modo que la exposición esperada al rosuvastatín no supere la exposición observada con una dosis de 40 mg/día sin medicamentos que interactúen; por ejemplo: al administrarse con gemfibrozilo, la dosis de rosuvastatín será de 20 mg (aumento de exposición en 1,9 veces); al administrarse con la combinación ritonavir/atazanavir, será de 10 mg (aumento en 3,1 veces).

Si el medicamento aumenta el AUC del rosuvastatín menos de 2 veces, no es necesario reducir la dosis inicial, pero se debe tener precaución al aumentar la dosis de rosuvastatín por encima de 20 mg.

Tabla 2

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la exposición al rosuvastatín

(AUC; en orden decreciente de magnitud) según datos publicados de estudios clínicos

* Los datos presentados como un cambio en x veces representan la razón entre la administración de rosuvastatina en combinación y por separado. Los datos presentados como % de cambio representan el % de diferencia respecto a los valores obtenidos con la administración de rosuvastatina por separado.

El aumento se indica con el símbolo ↑, la disminución con ↓.

** Se realizaron varios estudios de interacción con diferentes dosis de rosuvastatina; en la tabla 2 se presenta la razón más significativa.

Medicamentos/combinaciones que no tuvieron un efecto clínicamente relevante sobre la AUC de rosuvastatina cuando se administraron concomitantemente: aleglitazar 0,3 mg durante 7 días; fenofibrato 67 mg durante 7 días, 3 veces al día; fluconazol 200 mg durante 11 días, 1 vez al día; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg durante 8 días, 2 veces al día; ketoconazol 200 mg durante 7 días, 2 veces al día; rifampicina 450 mg durante 7 días, 1 vez al día; silimarina 140 mg durante 5 días, 3 veces al día.

Efecto de la rosuvastatina sobre otros medicamentos concomitantes

Antagonistas de la vitamina K

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al iniciar el tratamiento con rosuvastatina o al aumentar su dosis en pacientes que toman simultáneamente antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos), puede producirse un aumento de la Relación Internacional Normalizada (INR). La interrupción del tratamiento con rosuvastatina o la reducción de su dosis puede provocar una disminución del INR. En tales casos, se recomienda un monitoreo adecuado del INR.

Anticonceptivos orales / terapia hormonal sustitutiva (THS)

La administración concomitante de rosuvastatina y anticonceptivos orales provocó un aumento de la AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26 % y un 34 %, respectivamente. Este aumento en los niveles plasmáticos debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis de anticonceptivos orales. No existen datos sobre la farmacocinética de los medicamentos en pacientes que toman simultáneamente rosuvastatina y THS, por lo que no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, la combinación se ha utilizado ampliamente en mujeres dentro de estudios clínicos y fue bien tolerada.

Otros medicamentos

Digoxina

Según datos de estudios específicos, no se espera una interacción clínicamente relevante con la digoxina.

Ácido fusídico

No se han realizado estudios de interacción entre rosuvastatina y ácido fusídico. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, aumenta con la administración concomitante de ácido fusídico sistémico y estatinas. El mecanismo de esta interacción (farmacodinámico, farmacocinético o ambos) aún no está esclarecido. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos fatales) en pacientes que recibieron esta combinación.

En pacientes en los que se considere necesario el uso de ácido fusídico sistémico, se debe suspender el tratamiento con rosuvastatina durante todo el periodo de tratamiento con ácido fusídico. Véase también la sección «Precauciones de uso».

Pediatría

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos. El grado de interacción en niños es desconocido.

Características de uso

Efecto sobre los riñones

La proteinuria detectada mediante tira reactiva es predominantemente de origen tubular y se ha observado en pacientes tratados con dosis más altas de rosuvastatina, especialmente 40 mg, y en la mayoría de los casos fue temporal o intermitente. La proteinuria no fue un indicador de enfermedad renal aguda o progresiva (véase la sección «Reacciones adversas»). La frecuencia de eventos renales graves fue mayor en estudios poscomercialización con la dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento a la dosis de 40 mg, se debe evaluar regularmente la función renal.

Efecto sobre el músculo esquelético

En pacientes que recibieron rosuvastatina, especialmente en dosis superiores a 20 mg, se han observado alteraciones del músculo esquelético, como mialgia, miopatía y, rara vez, rabdomiólisis. Muy raramente se han notificado casos de rabdomiólisis con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No puede descartarse una posible interacción farmacodinámica (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»), por lo que dicha combinación debe usarse con precaución. Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de rabdomiólisis asociada con rosuvastatina en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

Niveles de creatincinasa

El nivel de creatincinasa (CK) no debe medirse tras un esfuerzo físico intenso o en presencia de posibles causas alternativas de elevación de CK, lo que podría dificultar la interpretación de los resultados. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (>5 veces el límite superior de la normalidad, LSN), se debe repetir el análisis tras 5-7 días para confirmar los resultados. Si el análisis repetido confirma que el valor basal de CK es más de 5 veces superior al LSN, no se debe iniciar el tratamiento.

Antes de iniciar el tratamiento

Rosuvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis. Entre los factores de riesgo se incluyen:

• alteración de la función renal;
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos;
• abuso de alcohol;
• edad > 70 años;
• situaciones que puedan aumentar las concentraciones del medicamento en plasma (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Farmacocinética»);
• tratamiento concomitante con fibratos.

En estos pacientes, debe evaluarse el riesgo asociado al tratamiento comparándolo con el beneficio esperado; también se recomienda el monitoreo clínico. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (>5 veces el LSN), no se debe iniciar el tratamiento.

Durante el tratamiento

Los pacientes deben ser instruidos para informar inmediatamente sobre dolor muscular, debilidad o calambres de etiología desconocida, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre. En tales pacientes, se deben medir los niveles de CK. El tratamiento debe suspenderse si los niveles de CK están significativamente elevados (>5 × LSN) o si los síntomas musculares son graves y causan malestar diario (incluso si los niveles de CK ≤ 5 × LSN). Tras la desaparición de los síntomas y la normalización de los niveles de CK, puede reiniciarse el tratamiento con el medicamento o con un inhibidor alternativo de la HMG-CoA reductasa en la dosis más baja y bajo estrecha vigilancia. No es necesario realizar controles regulares de CK en pacientes asintomáticos. Muy raramente se han notificado casos de miopatía necrotizante inmuno-mediada (IMNM) durante o después del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de IMNM incluyen debilidad muscular proximal y elevación persistente de la creatincinasa en suero, incluso tras la suspensión de la estatina.

En algunos casos, las estatinas pueden provocar o empeorar una miastenia gravis preexistente u oftálmica (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de empeoramiento de los síntomas, debe suspenderse el tratamiento con Sutent. Se han notificado recurrencias tras la primera o repetida administración del mismo o de otro estatina.

En estudios clínicos no se ha demostrado un aumento del efecto sobre el músculo esquelético en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina junto con otros medicamentos. Sin embargo, se ha observado un aumento en la frecuencia de miositis y miopatía en pacientes que recibieron otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, incluyendo gemfibrozilo, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azoles, inhibidores de proteasas y antibióticos macrólidos. El gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se administra concomitantemente con ciertos inhibidores de la HMG-CoA. Por tanto, no se recomienda la combinación de rosuvastatina con gemfibrozilo. El beneficio adicional en la modificación del perfil lipídico con rosuvastatina combinada con fibratos o niacina debe evaluarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales asociados con tales combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante de fibratos (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Reacciones adversas»).

Rosuvastatina no debe usarse concomitantemente con medicamentos sistémicos de ácido fusídico ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes para los que se considere necesario el uso de ácido fusídico sistémico, debe suspenderse el tratamiento con estatinas durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo varios fatales) en pacientes que recibieron la combinación de ácido fusídico y estatinas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). Los pacientes deben ser aconsejados para que busquen atención médica inmediatamente si experimentan síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad muscular. El tratamiento con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico. En casos excepcionales, cuando se requiera una acción sistémica prolongada de ácido fusídico, como en infecciones graves, la necesidad de administrar rosuvastatina y ácido fusídico simultáneamente debe evaluarse caso por caso y realizarse bajo estricta vigilancia médica.

Rosuvastatina no debe administrarse a pacientes con estados agudos y graves que indiquen miopatía o riesgo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (tales como sepsis, hipotensión, intervención quirúrgica mayor, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos graves o convulsiones no controladas).

Reacciones adversas cutáneas graves

Con el uso de rosuvastatina se han notificado reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que podrían ser potencialmente mortales o fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y realizar un seguimiento cuidadoso durante el tratamiento. Si aparecen síntomas que sugieran dicha reacción, debe suspenderse inmediatamente el uso de rosuvastatina y considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ o síndrome DRESS, relacionada con el uso de rosuvastatina, no debe reiniciarse el tratamiento con rosuvastatina.

Efecto sobre el hígado

Como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, rosuvastatina debe usarse con precaución en pacientes con abuso de alcohol y/o antecedentes de enfermedad hepática.

Se recomienda evaluar los parámetros bioquímicos de función hepática antes de iniciar el tratamiento y nuevamente a los 3 meses. El tratamiento con rosuvastatina debe suspenderse o reducirse si los niveles de transaminasas en suero superan más de tres veces el límite superior de la normalidad. El número de informes sobre eventos hepáticos graves (principalmente aumento de transaminasas hepáticas) en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

En pacientes con hipercolesterolemia secundaria a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse primero la enfermedad subyacente antes de iniciar la terapia con rosuvastatina.

Ascendencia racial

Los estudios de farmacocinética indican un aumento aproximadamente dos veces mayor en la exposición en pacientes de raza mongoloide en comparación con los europeos (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Inhibidores de proteasas

Se ha observado un aumento en la exposición sistémica a rosuvastatina en personas que la toman concomitantemente con diversos inhibidores de proteasas combinados con ritonavir. Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento con el medicamento para reducir los lípidos en pacientes con VIH que reciben inhibidores de proteasas frente al riesgo potencial de aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina al iniciar el tratamiento o al aumentar su dosis. No se recomienda el uso concomitante del medicamento con ciertos inhibidores de proteasas si no se ajusta la dosis de rosuvastatina (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Intolerancia a la lactosa

Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Enfermedad pulmonar intersticial

Durante el uso de algunas estatinas, especialmente con tratamiento prolongado, se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial (véase la sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones incluyen disnea, tos no productiva y deterioro general del estado (fatiga, pérdida de peso y fiebre). En caso de sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el uso de estatinas.

Diabetes mellitus

Existen evidencias de que las estatinas, como clase, pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre y en algunos pacientes con alto riesgo futuro de diabetes mellitus pueden provocar hiperglucemia que requiera tratamiento. Sin embargo, este riesgo está superado por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas, por lo que no debe ser motivo para suspender el tratamiento. Los pacientes en grupo de riesgo (glucosa en ayunas 5,6–6,0 mmol/l, IMC >30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial) requieren control clínico y bioquímico según las guías vigentes.

En el estudio JUPITER, la frecuencia general de diabetes mellitus fue del 2,8 % en el grupo que recibió rosuvastatina y del 2,3 % en el grupo placebo, principalmente en pacientes con glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/l.

Pacientes pediátricos

La evaluación del crecimiento lineal (estatura), masa corporal, IMC (índice de masa corporal) y características sexuales secundarias según Tanner en niños de 6 a 17 años que recibieron rosuvastatina está limitada a un período de 2 años. Tras 2 años de tratamiento investigacional, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, masa corporal, IMC ni maduración sexual (véase la sección «Farmacodinámica»). En un estudio clínico en niños y adolescentes que recibieron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia elevaciones de CK >10 veces el LSN y síntomas musculares tras esfuerzo físico o actividad física aumentada en comparación con adultos (véase la sección «Reacciones adversas»).

Este medicamento contiene monohidrato de lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Este medicamento contiene el colorante amarillo del lago FCF (E 110), que puede causar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Rosuvastatina está contraindicada durante el embarazo y la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados.

Dado que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol desempeñan un papel esencial en el desarrollo fetal, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa supera el beneficio del uso del medicamento durante el embarazo. Los datos de estudios en animales sobre toxicidad reproductiva son limitados. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Se sabe que rosuvastatina pasa a la leche de ratas. No hay datos sobre la excreción del medicamento en la leche materna humana (véase la sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para conducir y manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto de rosuvastatina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, dadas las propiedades farmacodinámicas del medicamento, es poco probable que rosuvastatina afecte esta capacidad. Durante el tratamiento, debe considerarse la posibilidad de mareo.

Vía de administración y dosis

Antes de iniciar el tratamiento, al paciente se le debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberá seguir durante todo el período de tratamiento. La dosis debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente al tratamiento, siguiendo las directrices generalmente aceptadas en la actualidad.

El medicamento rosuvastatina puede administrarse en cualquier momento del día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

La dosis inicial recomendada es de 5 o 10 mg por vía oral una vez al día, tanto para pacientes que no han recibido previamente estatinas como para aquellos que cambian de otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Al seleccionar la dosis inicial, se deben considerar los niveles de colesterol de cada paciente individualmente, el riesgo futuro de eventos cardiovasculares y la probabilidad de aparición de reacciones adversas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse al siguiente nivel tras 4 semanas (véase la sección «Farmacodinámica»). Debido a que las reacciones adversas son más frecuentes con la dosis de 40 mg en comparación con dosis más bajas (véase la sección «Reacciones adversas»), la titulación final hasta la dosis máxima de 40 mg solo debe considerarse en pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo cardiovascular (especialmente en pacientes con hipercolesterolemia familiar), en quienes no se haya alcanzado el objetivo terapéutico con la dosis de 20 mg y que estarán bajo observación (véase la sección «Precauciones de uso»). Al iniciar el tratamiento con 40 mg, se recomienda supervisión especializada.

Prevención de eventos cardiovasculares

En el estudio sobre la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, el medicamento se administró a una dosis de 20 mg al día (véase la sección «Farmacodinámica»).

Pacientes de edad avanzada

La dosis inicial recomendada para pacientes mayores de 70 años es de 5 mg (véase la sección «Precauciones de uso»). No se requiere otro ajuste posológico por edad.

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal.

La dosis inicial recomendada para pacientes con alteraciones moderadas de la función renal (aclaramiento de creatinina <60 ml/min) es de 5 mg. La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con alteraciones moderadas de la función renal. El uso del medicamento Sutan en pacientes con alteraciones graves de la función renal está contraindicado en cualquier dosis (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas clasificadas con 7 o menos puntos en la escala Child-Pugh, no se observó un aumento en la exposición sistémica de rosuvastatina. Sin embargo, en pacientes con puntuaciones de 8 y 9 puntos en la escala Child-Pugh, la exposición sistémica aumentó (véase la sección «Farmacocinética»). En estos pacientes, se recomienda evaluar la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»). No existe experiencia con el uso del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas superiores a 9 puntos en la escala Child-Pugh. Rosuvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedades hepáticas activas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pertenencia racial

En pacientes de raza mongoloide se ha observado una exposición sistémica aumentada del medicamento (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). La dosis inicial recomendada para pacientes de raza mongoloide es de 5 mg; la dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes.

Polimorfismo genético

Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden provocar un aumento en la exposición a rosuvastatina (véase la sección «Farmacocinética»). Se recomienda administrar una dosis diaria menor del medicamento a pacientes con estos tipos de polimorfismo.

Pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía

La dosis inicial recomendada para pacientes con factores de riesgo de miopatía es de 5 mg (véase la sección «Precauciones de uso»).

La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante

Rosuvastatina es sustrato de diversas proteínas de transporte (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (especialmente rabdomiólisis) aumenta con el uso concomitante de rosuvastatina y ciertos medicamentos que pueden incrementar su concentración plasmática por interacción con estas proteínas de transporte (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de la proteasa, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir; véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Debe considerarse la posibilidad de usar medicamentos alternativos y, si es necesario, interrumpir temporalmente el tratamiento con rosuvastatina. Si no puede evitarse el uso concomitante de estos medicamentos con rosuvastatina, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio frente al riesgo y ajustarse adecuadamente la dosis de rosuvastatina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Pacientes pediátricos

La administración del medicamento a niños debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada.

Niños y adolescentes de 6 a 17 años (estadio de Tanner ˂II–V).

Hipercolesterolemia familiar heterocigota

La dosis diaria inicial habitual para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg al día.

• La dosis habitual para niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 10 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 10 mg en esta población.
• La dosis habitual para niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 20 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 20 mg en esta población.

La dosis debe aumentarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (véase la sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis máxima recomendada para niños de 6 a 17 años con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 20 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg una vez al día, dependiendo de la edad, el peso corporal y el uso previo de estatinas. El aumento hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día debe realizarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (véase la sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento.

La experiencia con dosis superiores a 20 mg en esta población es limitada.

No se deben administrar tabletas de 40 mg a niños.

Niños menores de 6 años

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 6 años. Por lo tanto, no se recomienda su uso en niños menores de 6 años.

Sobredosis

No existe un tratamiento específico para la sobredosis. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, se deben adoptar medidas de soporte. Se debe controlar la función hepática y los niveles de CPK. Es poco probable que la hemodiálisis sea eficaz.

Reacciones adversas

Los eventos adversos que se presentan durante el uso de rosuvastatina suelen ser leves y temporales. En estudios clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes que recibieron rosuvastatina interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas.

Lista de reacciones adversas

En la tabla siguiente se presenta el perfil de reacciones adversas de la rosuvastatina según datos de estudios clínicos y la amplia experiencia tras la comercialización. Las reacciones adversas se enumeran por sistemas orgánicos.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica según las siguientes categorías: frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 3

Reacciones adversas según datos de estudios clínicos y experiencia tras la comercialización

1 La frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥5,6 mmol/l, IMC >30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, antecedentes de hipertensión arterial).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reacciones adversas tiende a depender de la dosis.

Efecto sobre los riñones. La proteinuria detectada mediante tiras reactivas fue principalmente de origen tubular y se observó en pacientes que recibieron rosuvastatina. Cambios en el contenido de proteína en la orina, desde ausencia o trazas hasta ++ o más, se observaron en <1 % de los pacientes de forma intermitente durante el tratamiento con dosis de 10 y 20 mg y en aproximadamente el 3 % con la dosis de 40 mg. Un ligero aumento en la frecuencia del cambio desde ausencia o trazas hasta + se observó con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuyó o desapareció espontáneamente con la continuación del tratamiento. Según los datos de los estudios clínicos y la experiencia poscomercialización, hasta la fecha no se ha demostrado una relación causal entre la proteinuria y enfermedad renal aguda o progresiva.

Durante el tratamiento con rosuvastatina se han notificado casos de hematuria; según los datos de los estudios clínicos, su frecuencia fue baja.

Efecto sobre el músculo esquelético. Se han notificado lesiones del músculo esquelético, tales como mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, raramente, rabdomiólisis, con o sin insuficiencia renal aguda, durante el uso de cualquier dosis de rosuvastatina, especialmente >20 mg.

En pacientes que recibieron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de CK; generalmente este fenómeno fue leve, asintomático y transitorio. Si los niveles de CK están elevados (>5 veces el límite superior normal), el tratamiento debe suspenderse (ver sección «Instrucciones de uso»).

Efecto sobre el hígado. Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de transaminasas; en la mayoría de los casos, el fenómeno fue leve, asintomático y transitorio.

Durante el uso de algunas estatinas se han notificado eventos adversos tales como alteraciones de la función sexual; casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamiento prolongado (ver sección «Instrucciones de uso»).

La cantidad de casos de rabdomiólisis y trastornos graves renales y hepáticos (principalmente aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg del medicamento.

Niños. En un estudio clínico de 52 semanas, en niños y adolescentes se observó con mayor frecuencia que en adultos niveles de creatincinasa >10 veces superiores al límite superior normal y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física intensa (ver sección «Instrucciones de uso»). Sin embargo, el perfil de seguridad de la rosuvastatina en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Plazo de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 14 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por envase de cartón. 15 comprimidos por blíster, 6 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Nobel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Barrio Sankaklar, avenida Eskı Akçakoca, n.º 299, 81100 ciudad de Düzce, Turquía.