Sulbactomax

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SULBACTOMAX (SULBACTOMAX)

Composición:

Principios activos: ceftriaxona, sulbactam;

1 frasco de 20 ml contiene: ceftriaxona sódica, equivalente a ceftriaxona 1000 mg, sulbactam sódico, equivalente a sulbactam 500 mg;

1 frasco de 10 ml contiene: ceftriaxona sódica, equivalente a ceftriaxona 500 mg, sulbactam sódico, equivalente a sulbactam 250 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino blanco, amarillo pálido/crema, ligeramente higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Ceftriaxona, combinaciones. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D54.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Sulbactomax es un medicamento combinado que contiene:

− ceftriaxona (una cefalosporina de tercera generación), que tiene un amplio espectro de acción frente a microorganismos sensibles en fase de multiplicación activa, mediante la inhibición de la biosíntesis del murepípedo de la membrana celular;

− sulbactam, que es un inhibidor irreversible de la mayoría de las principales beta-lactamasas producidas por microorganismos resistentes a penicilinas. Ejerce una acción antibacteriana significativa únicamente frente a Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis, Pseudomonas cepacia. El sulbactam actúa sinérgicamente con penicilinas y cefalosporinas, y además se une a ciertas proteínas que inactivan la penicilina, por lo que algunos cepas sensibles muestran una mayor sensibilidad a la combinación en comparación con el antibiótico beta-lactámico en monoterapia.

El sulbactam es activo frente a (incluyendo cepas resistentes productoras de beta-lactamasas):

− grampositivos (aerobios): Staphylococcus aureus (cepas sensibles a meticilina), estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus pyogenes (beta-hemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae (beta-hemolítico, grupo B), estreptococos beta-hemolíticos (excepto grupos A y B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Debe tenerse en cuenta que las cepas de Staphylococcus spp. resistentes a meticilina, así como Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes, son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona;

− gramnegativos (aerobios): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bacterias similares a alcalígenos, Citrobacter diversus (incluyendo C. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (otros), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (anteriormente denominada Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (otros), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (otros), Providencia rettgeri, Providencia spp. (otros), Salmonella typhi, Salmonella spp. (no tifoideas), Serratia marcescens, Serratia spp. (otros), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersia spp. (otros).

Sulbactomax, al igual que la ceftriaxona, se utiliza para el tratamiento de la gonorrea y la sífilis, ya que Treponema pallidum es sensible a la ceftriaxona in vitro y en estudios experimentales en animales, y los ensayos clínicos demuestran que la ceftriaxona es altamente eficaz frente a la sífilis primaria y secundaria;

− anaerobios: Bacteroides spp. (incluyendo algunas cepas de B. fragilis), Clostridium spp. (excepto C. difficile), Fusobacterium spp. (excepto F. mortiferum y F. varium), Gaffkia anaerobica (anteriormente denominada Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Nota. Muchas cepas de Bacteroides spp. productoras de beta-lactamasas, especialmente B. fragilis, así como Clostridium difficile, son resistentes a la ceftriaxona.

Dado que el componente principal activo del medicamento es la ceftriaxona, la sensibilidad al Sulbactomax se determina según la sensibilidad a la ceftriaxona, que puede evaluarse mediante el método de difusión en disco o el método de dilución en agar o caldo.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal.

Todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el periodo de semivida (T1/2), son dependientes de la dosis. Absorción: tras la administración intramuscular, la concentración máxima se alcanza a las 2-3 horas. La biodisponibilidad del medicamento tras la administración intramuscular es del 100 % (referido a la ceftriaxona).

Tras la administración de una dosis de 1-2 g, la ceftriaxona penetra bien en los tejidos y líquidos corporales. Tras la administración intravenosa, la ceftriaxona penetra rápidamente en el líquido cefalorraquídeo, donde se mantienen concentraciones bactericidas frente a microorganismos sensibles durante 24 horas.

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. Debido a la menor concentración de albúmina en el líquido tisular, la fracción libre de ceftriaxona en este es mayor que en el plasma sanguíneo. La concentración máxima (Cmax) en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente a las 4 horas tras la administración intravenosa y es en promedio de 18 mg/l. En caso de meningitis bacteriana, la concentración media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo representa el 17 % de la concentración en plasma sanguíneo, y en meningitis aséptica, aproximadamente el 4 %. En pacientes adultos con meningitis, entre 2 y 24 horas tras la administración de una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, las concentraciones de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo superan en varias veces las concentraciones inhibitorias mínimas para los agentes causales más comunes de meningitis.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y penetra en pequeñas concentraciones en la leche materna.

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por acción de la flora intestinal.

El 50-60 % de la ceftriaxona se excreta sin cambios en la orina, y el 40-50 % se excreta sin cambios en la bilis. El periodo de semivida de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas. El aclaramiento total en plasma sanguíneo es de 10-22 ml/min, y el aclaramiento renal varía entre 5 y 12 ml/min. En recién nacidos, aproximadamente el 70 % de la dosis se excreta por vía renal. En lactantes durante los primeros 8 días de vida, así como en personas de edad avanzada (a partir de 75 años), el periodo de semivida es en promedio dos veces más largo. En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética del medicamento cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del periodo de semivida. En caso de alteración exclusiva de la función renal, aumenta la fracción de ceftriaxona excretada por la bilis; en caso de alteración exclusiva de la función hepática, aumenta la fracción de ceftriaxona excretada por los riñones.

Características clínicas.

Indicaciones.

‒ Infecciones del tracto respiratorio inferior;

‒ otitis media bacteriana aguda;

‒ infecciones de tejidos blandos y de la piel;

‒ infecciones renales y del tracto urinario;

‒ infecciones óseas y articulares;

‒ septicemia;

‒ infecciones intraabdominales (peritonitis, infecciones de las vías biliares y del tracto digestivo);

‒ meningitis;

‒ gonorrea;

‒ profilaxis de infecciones en cirugía.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al ceftriaxona o a cualquier otro cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenems); insuficiencia renal y/o hepática; antecedentes de enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis ulcerosa inespecífica, enteritis o colitis asociada al uso de antibióticos.

La ceftriaxona está contraindicada:

• En recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas, considerando la edad gestacional más la edad posnatal*.

• En recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

  • con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones la unión de la bilirrubina probablemente esté alterada*;
  • que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de fármacos con calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véase las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero, lo que podría conllevar un riesgo potencial de encefalopatía bilirrubínica en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se emplea como disolvente (véase la sección «Precauciones de uso»). Consulte la ficha técnica de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en frascos ni para diluir la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir cuando se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente por vía intravenosa con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre ambas infusiones se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible. Estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos han demostrado que los recién nacidos presentan un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del fármaco con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (RNI) y ajustar adecuadamente la dosis del antivitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran conjuntamente con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

No se debe mezclar ceftriaxona con amsacrina, vancomicina, fluconazol ni aminoglucósidos.

No se han observado alteraciones de la función renal tras la administración concomitante de dosis altas de ceftriaxona y diuréticos potentes como la furosemida.

No se han observado efectos tipo disulfiram (tipo antabuse) tras el consumo de alcohol inmediatamente después de la administración de ceftriaxona.

Ceftriaxona contiene un grupo N-metil-tiotetrazol, que podría provocar intolerancia al etanol, así como hemorragias, efectos observados con otras cefalosporinas.

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagónicos. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No hay informes sobre interacción entre ceftriaxona y productos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y productos que contengan calcio (por vía intravenosa o oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar la glucosa en orina mediante métodos enzimáticos.

Los agentes bacteriostáticos pueden interferir con la acción bactericida de las cefalosporinas.

Ceftriaxona puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales hormonales. Por ello, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales (no hormonales) durante el tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo.

El probenecid no afecta la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, que en ocasiones han conducido a resultados fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Cowan, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse si el paciente ha tenido previamente reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a cualquier otro agente betalactámico. Debe tenerse precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

La probabilidad de reacciones anafilácticas aumenta en pacientes con antecedentes de anafilaxia o con reacciones de hipersensibilidad a diversos alérgenos; debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a diatesis alérgicas.

Se han notificado casos de reacciones adversas graves en la piel [síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)], asociadas al tratamiento con ceftriaxona, que pueden ser potencialmente mortales o fatales, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con el uso de ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Reacción de Jarisch-Herxheimer.

En algunos pacientes con infección causada por espiroquetas, puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción generalmente es autolimitada o puede tratarse con terapia sintomática. No es necesario interrumpir el antibiótico si se presenta esta reacción.

El medicamento puede aumentar el tiempo de protrombina. Por ello, ante sospecha de deficiencia de vitamina K, debe determinarse el tiempo de protrombina.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

Durante el uso de prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluyendo ceftriaxona y sulbactam, puede desarrollarse diarrea asociada a Clostridium difficile, desde leve hasta colitis con desenlace fatal. Los antibióticos alteran la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de Clostridium difficile. Clostridium difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la diarrea asociada a Clostridium difficile. Las cepas de Clostridium difficile que producen excesivamente toxinas provocan mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes a los agentes antimicrobianos y requerir colectomía. Debe descartarse diarrea asociada a Clostridium difficile en todos los pacientes durante el tratamiento con antibióticos. Es necesario obtener un historial médico detallado, ya que la diarrea asociada a Clostridium difficile puede presentarse hasta dos meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano. Debe considerarse la interrupción del tratamiento con ceftriaxona y la administración de agentes adecuados contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros agentes antibacterianos, pueden presentarse superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles al medicamento.

Según las indicaciones clínicas, debe administrarse la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, terapia antibiótica sensible frente a Clostridium difficile y evaluación quirúrgica.

Durante el uso prolongado de ceftriaxona, puede haber dificultades para controlar microorganismos no sensibles al medicamento. Por ello, es necesario un seguimiento cuidadoso de los pacientes. En caso de superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Espectro de actividad antibacteriana.

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, debe considerarse la administración de antibióticos adicionales.

Enfermedad de cálculos biliares.

En caso de observar sombras en el ecograma, debe considerarse la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en ecogramas de la vesícula biliar que se confundieron erróneamente con cálculos biliares, y su frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o más. Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento en niños. Dichos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha sido sintomática. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir sobre la interrupción del medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

En pacientes tratados con ceftriaxona, se han descrito casos aislados de pancreatitis, posiblemente debida a obstrucción de las vías biliares. La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso del medicamento Sulbactomax pueda ser un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Enfermedad de cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, debe realizarse un ecografía. La decisión sobre la administración del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso.

Pacientes pediátricos.

La ceftriaxona, componente del medicamento, puede desplazar la bilirrubina del enlace con la albúmina del suero sanguíneo. Por ello, la administración de ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En pacientes con función renal alterada, pero función hepática normal, no es necesario reducir la dosis de Sulbactomax. En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

En pacientes con función hepática alterada, pero función renal normal, no es necesario reducir la dos游戏副本 Sulbactomax.

En casos de insuficiencia hepática y renal grave simultánea, debe controlarse regularmente la concentración de ceftriaxona en suero sanguíneo. En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario ajustar la dosis tras el procedimiento.

Debe tenerse precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con insuficiencia renal que también reciban aminoglucósidos y diuréticos.

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmón y riñón con desenlace fatal. En al menos uno de estos pacientes, ceftriaxona y calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos a los que se administraron soluciones de ceftriaxona y calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con otros grupos de edad.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluso si se usan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en sitios distintos del cuerpo o que se reemplace o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusiones continuas de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales de la salud pueden considerar el uso de agentes antibacterianos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de formación de precipitados. Si se considera necesario el uso de ceftriaxona en pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en sitios distintos del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la infusión de soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavarse los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidad»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada.

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibacterianos de la clase de las cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de anemia hemolítica grave, incluyendo fatales, tanto en adultos como en niños.

Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, debe considerarse el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y debe interrumpirse el tratamiento con ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante el tratamiento prolongado, debe controlarse periódicamente el hemograma.

Sodio.

La sal sódica de ceftriaxona y la sal sódica de sulbactam contienen sodio, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio.

Efecto sobre los resultados de las pruebas serológicas.

Durante el uso del medicamento Sulbactomax, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, la ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Sulbactomax, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso de lidocaína.

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, debe considerarse las contraindicaciones, advertencias e información relevante indicadas en la instrucción de uso médico de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Desecho del medicamento.

Debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. Debe evitarse que el medicamento llegue al sistema de alcantarillado o a los residuos domésticos. Cualquier medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o tras vencer su fecha de caducidad debe devolverse en su envase original al proveedor (médico o farmacéutico) para su correcta eliminación. Para su eliminación, debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia.

La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, y no se espera ningún efecto en los lactantes cuando se usa en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

Los estudios sobre la función reproductiva no mostraron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos. Debido a la posibilidad de reacciones adversas como mareo, Sulbactomax puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben tener precaución al conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía intravenosa o intramuscular. Antes de la administración, se deben realizar pruebas cutáneas de sensibilidad al antibiótico y a la lidocaína.

Adultos y niños a partir de 12 años: 1-2 g (en ceftriaxona) una vez al día (cada 24 horas). En casos graves o infecciones causadas por microorganismos con sensibilidad reducida a la ceftriaxona, la dosis diaria puede aumentarse hasta 4 g (en ceftriaxona).

Niños recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años.

A continuación se indican las dosis recomendadas para administración una vez al día.

Recién nacidos (hasta 14 días): dosis calculadas en función de la ceftriaxona: 20-50 mg/kg de peso corporal, una vez al día. La dosis diaria no debe exceder los 50 mg/kg de peso corporal. No existen diferencias en la dosificación entre recién nacidos a término y prematuros.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos ≤ 28 días de edad cuando sea necesaria (o se espere la necesidad de) el tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones intravenosas continuas que contengan calcio, como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

Recién nacidos a partir de los 15 días y niños menores de 12 años: dosis calculadas en función de la ceftriaxona: 20-80 mg/kg de peso corporal, una vez al día. En niños con peso corporal superior a 50 kg, se administrarán las dosis para adultos.

La dosis diaria total en niños no debe exceder los 2 g (en ceftriaxona).

Las administraciones intravenosas de dosis superiores a 50 mg/kg (en ceftriaxona) deben realizarse por goteo lento (durante 30-60 minutos).

Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Tras la normalización de la temperatura corporal y la confirmación analítica de la ausencia del agente patógeno, debe continuarse la administración del fármaco durante al menos 48-72 horas más.

Terapia combinada.

Debido a los datos sobre sinergia observada con la administración concomitante de ceftriaxona y aminoglucósidos frente a muchos microorganismos gramnegativos, ambos pueden usarse en infecciones graves y potencialmente mortales causadas por Pseudomonas aeruginosa. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el aumento de eficacia de estas combinaciones no siempre es predecible. Debido a la incompatibilidad física entre la ceftriaxona y los aminoglucósidos, deben administrarse por separado en las dosis recomendadas.

Dosis en situaciones especiales.

Meningitis.

En meningitis bacteriana en lactantes y niños de 15 días a 12 años, iniciar el tratamiento con 100 mg/kg (pero no más de 4 g en ceftriaxona) una vez al día. Una vez identificado el microorganismo y determinada su sensibilidad, la dosis puede reducirse en consecuencia. Los mejores resultados se han obtenido con las siguientes duraciones del tratamiento:

Neisseria meningitidis: 4 días
Streptococcus pneumoniae: 7 días
Haemophilus influenzae: 6 días
Enterobacteriaceae sensibles: 10-14 días.

Enfermedad de Lyme (borreliosis): en adultos y niños: 50 mg/kg (dosis máxima diaria: 2 g) una vez al día durante 14 días.

Gonorrea, causada por cepas productoras o no productoras de penicilinasa: administración intramuscular única de 250 mg del fármaco.

Profilaxis de infecciones posquirúrgicas. Las dosis se indican en función de la ceftriaxona. Dependiendo del grado de riesgo de infección, administrar una dosis única de 1-2 g (en ceftriaxona) 30-90 minutos antes del inicio de la cirugía. En intervenciones quirúrgicas del intestino grueso y recto, administrar simultáneamente (pero por separado) un fármaco de los 5-nitroimidazoles (por ejemplo, ornidazol).

Alteración de la función renal. No se requiere reducción de la dosis si la función hepática permanece normal. Solo en casos de insuficiencia renal en estadio preterminal con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, la dosis diaria no debe exceder los 2 g (en ceftriaxona).

En pacientes sometidos a diálisis, no es necesaria la administración adicional del fármaco tras la diálisis, pero debe monitorizarse la concentración de ceftriaxona en suero sanguíneo (y ajustar la dosis si es necesario), ya que la velocidad de eliminación en estos pacientes puede reducirse.

La dosis diaria de Sulbactomax en pacientes en diálisis no debe exceder los 2 g.

Alteración de la función hepática. No se requiere reducción de la dosis si la función renal permanece normal.

Insuficiencia renal o hepática grave.

Debe determinarse regularmente la concentración de ceftriaxona en plasma sanguíneo y ajustarse la dosis del fármaco si es necesario, ya que el nivel de eliminación en estos pacientes puede reducirse.

Procedimiento de disolución y administración. Regla general: la solución debe usarse inmediatamente después de su preparación. La solución mantiene su estabilidad física y química durante 6 horas a temperatura ambiente o durante 24 horas a 5 °C. Dependiendo de la concentración y del tiempo de almacenamiento, el color de la solución puede variar desde amarillo pálido hasta ámbar. El cambio de color no afecta a la eficacia ni a la tolerabilidad del fármaco.

Para inyecciones intramusculares: disolver el contenido del frasco en 3,5 ml de solución al 1 % de lidocaína o en 5 ml de agua para inyección; la inyección debe realizarse en el centro del músculo glúteo. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para información detallada, se recomienda consultar la instrucción de uso médico de la lidocaína.

El uso de lidocaína requiere previamente la realización de una prueba para determinar la sensibilidad individual a este medicamento.

Para inyecciones intravenosas: disolver el contenido del frasco en 10 ml de agua para inyección; administrar lentamente por vía intravenosa (en 2-4 minutos).

La infusión intravenosa debe durar al menos 30 minutos. Para la preparación de la solución, disolver el contenido del frasco en 40 ml de uno de los siguientes líquidos para infusión que no contengan iones de calcio:

− solución al 5 % de glucosa;
− solución al 0,9 % de cloruro sódico;
− solución de glucosa al 5 % + cloruro sódico al 0,225 %;
− solución de glucosa al 5 % + cloruro sódico al 0,9 %;
− agua para inyección.

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver Sulbactomax en los frascos ni para diluir la solución reconstituida para administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar Sulbactomax con soluciones que contengan calcio en un mismo sistema de infusión intravenosa. Sulbactomax no debe administrarse simultáneamente por vía intravenosa con soluciones que contengan calcio, incluyendo infusiones prolongadas que contengan calcio, como nutrición parenteral. Sin embargo, excepto en recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente si el sistema de infusión se lava cuidadosamente entre infusiones con una solución compatible (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes pediátricos.

El fármaco se utiliza en la práctica pediátrica.

Está contraindicado en recién nacidos ≤ 28 días cuando sea necesaria (o se espere la necesidad de) el tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones intravenosas que contengan calcio, como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver «Vía de administración y dosis»).

En recién nacidos y prematuros se han descrito casos de formación de precipitados en pulmón y riñón que han provocado consecuencias letales tras la administración concomitante de ceftriaxona y fármacos de calcio. En algunos de estos casos se utilizó el mismo sistema de infusión intravenosa para ceftriaxona y soluciones que contienen calcio, y en algunos sistemas de infusión se observó la formación de precipitados.

Sobredosis.

Síntomas: existe información limitada sobre casos de sobredosis. En caso de sobredosis, es posible un aumento de las reacciones adversas. Pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento: la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no son eficaces. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: candidiasis, micosis genitales, infecciones fúngicas secundarias e infecciones provocadas por microorganismos resistentes, colitis pseudomembranosa, suprainfecciones.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático: eosinofilia, neutropenia, leucopenia, leucocitosis, linfopenia, granulocitopenia, anemia, incluida anemia hemolítica, trombocitopenia, trombocitosis, basofilia, aumento/disminución del tiempo de protrombina, trastornos de la coagulación, hipoprotrombinemia, agranulocitosis. Durante el tratamiento prolongado, se debe controlar regularmente el cuadro sanguíneo.

Alteraciones del aparato gastrointestinal: deposiciones líquidas, diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estomatitis, alteraciones del gusto, glossitis; pancreatitis, posiblemente desarrollada como consecuencia de la obstrucción de los conductos biliares, hemorragia gastrointestinal. No se puede descartar el papel de los precipitados formados por ceftriaxona en los conductos biliares en el desarrollo de pancreatitis; se han notificado casos de enterocolitis pseudomembranosa.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: pseudo-litiásis de la vesícula biliar, precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar con síntomas correspondientes en niños, litiasis biliar reversible en niños, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y de la fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia, ictericia nuclear; frecuencia desconocida: hepatitis¹, hepatitis colestásica^1,2.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas; dermatitis alérgica; prurito; urticaria; edemas, incluido edema angioneurótico; erupción pustulosa exantemática aguda generalizada, exantema; eritema multiforme exudativo; síndrome de Stevens-Johnson; necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), reacciones medicamentosas con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (síndrome DRESS).

Alteraciones renales y del sistema urinario: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre, oliguria, hematuria, glucosuria; cilindruria, nefritis intersticial, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Alteraciones neurológicas: cefalea y mareo, temblor, convulsiones; raramente: encefalopatía.

Alteraciones cardíacas: aumento o disminución de la presión arterial, palpitaciones, síndrome de Coombs (frecuencia desconocida).

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: disnea, broncoespasmo.

Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas o anafilactoides, shock anafiláctico, hipersensibilidad, reacción de Jarisch-Herxheimer.

Alteraciones del oído y del equilibrio: vértigo.

Alteraciones generales: escalofríos, fiebre, enfermedad sérica, edemas, epistaxis, debilidad.

Reacciones locales: por vía intravenosa: flebitis, dolor, endurecimiento a lo largo de la vena; por vía intramuscular: dolor en el lugar de inyección. La inyección intramuscular sin el uso de lidocaína es dolorosa.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

Aumento del nivel de creatinina en sangre. En casos aislados, durante el tratamiento con el medicamento, se pueden observar resultados falsos positivos en la prueba de Coombs. Como otros antibióticos, el medicamento puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia. También pueden obtenerse resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina; por lo tanto, durante el tratamiento con Sulbactomax, la glucosuria, si es necesaria, debe determinarse exclusivamente mediante método enzimático.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones especiales»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona y medicamentos de calcio por vía intravenosa. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de la ceftriaxona más prolongado que en adultos (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones especiales»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños de 3 años o más, que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (≥ 80 mg/kg/día), o dosis acumuladas superiores a 10 g, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (ingesta limitada de líquidos, reposo en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inactivos o deshidratados. La formación de precipitados en los riñones puede ser asintomática o manifestarse clínicamente, y puede provocar insuficiencia renal, que desaparece tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados con la administración intravenosa del medicamento fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. Con la administración lenta del medicamento (durante 20-30 minutos), la frecuencia de formación de precipitados parece ser menor. La formación de precipitados generalmente no se acompaña de síntomas, pero en casos raros pueden aparecer síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del uso de ceftriaxona, los precipitados generalmente desaparecen (véase la sección «Instrucciones especiales»).

1Usualmente reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

2Véase la sección «Instrucciones especiales».

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe agregarse en ningún caso a soluciones para infusión que contengan calcio, por ejemplo, solución de Hartmann o de Ringer, incluidas soluciones completas para nutrición parenteral (véase las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Instrucciones especiales» y «Reacciones adversas»), ya que pueden formarse precipitados. Tampoco deben administrarse soluciones que contengan calcio durante las 48 horas posteriores a la última dosis de ceftriaxona. El medicamento es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos, así como con otros antibióticos.

Envase.

1 frasco de 10 o 20 ml por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Venus Remedies Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Hill Top Industrial Estate, Jarmajri, ERIPR Phase-I (Ext.), Batoli Kalan, Baddi, distrito Solan, Himachal Pradesh 173205, India.

o*

Fabricante.

Swiss Parenterals Ltd.

Dirección del fabricante.

Bloque II, Parcela nº 402, 412-414, Zona Industrial Kerala, GIDC, junto a Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382 220, India.

Solicitante.

Mili Healthcare Limited.

Dirección del solicitante.

Planta 2ª, oficina, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, Inglaterra, TA1 4AS, Reino Unido.

*En el prospecto incluido en el envase se indica el fabricante correspondiente al lote producido y desde el cual se realiza el suministro.