Sintoricx

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÍNTORIX (SINToRIx)

Composición:

Principio activo: levotiroxina sódica;

Cada tableta contiene levotiroxina sódica, equivalente a 25 mcg, o 50 mcg, o 75 mcg, o 100 mcg, o 125 mcg, o 150 mcg de sustancia al 100 %;

Excipientes: manitol (E 421), almidón de maíz, gelatina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con ligero matiz amarillento, forma redonda, superficie plana con bordes biselados y una línea de división.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados hormonales para uso sistémico (excepto hormonas sexuales e insulina). Preparados para el tratamiento de enfermedades de la glándula tiroides. Preparados tiroideos. Levotiroxina sódica. Código ATC H03A A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La levotiroxina sintética contenida en el medicamento Sintorix produce efectos idénticos a los del hormona secretada por la glándula tiroides. Se transforma en T3 (triiodotironina) en órganos periféricos y, como la hormona endógena, actúa sobre los receptores de T3. No existe diferencia entre las funciones de la hormona endógena y la levotiroxina exógena.

Farmacocinética. Tras la administración oral, la levotiroxina se absorbe casi por completo en la parte superior del intestino delgado. Dependiendo de la forma farmacéutica del preparado, se absorbe hasta el 80 % de la dosis administrada. Alcanza la concentración máxima (Tmax) aproximadamente entre 5 y 6 horas después.

El efecto clínico del medicamento se manifiesta entre los 3 y 5 días tras la administración oral. La levotiroxina se une rápidamente a proteínas transportadoras específicas en la sangre (hasta un 99,97 %). La unión a las proteínas no es covalente, por lo que la hormona ligada presente en el plasma puede intercambiarse constantemente y de forma rápida con las fracciones de hormona libre.

Debido al alto grado de unión a proteínas, la levotiroxina no es eliminada mediante hemodiálisis ni hemoperfusión.

El periodo de semivida del fármaco es de 7 días. En el hipertiroidismo este periodo se acorta a 3-4 días, mientras que en el hipotiroidismo se prolonga hasta 9-10 días. El volumen de distribución es de 10-12 litros. En el hígado se acumula aproximadamente un tercio de la cantidad total de levotiroxina administrada, que entra rápidamente en equilibrio con la levotiroxina presente en el suero sanguíneo. Las hormonas tiroideas se metabolizan principalmente en el hígado, riñones, cerebro y músculos. Los metabolitos se excretan por orina y heces. El aclaramiento total del metabolismo de la levotiroxina es de aproximadamente 1,2 litros de plasma/día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Synthorix 25–200 µg

• Tratamiento del bocio eutiroideo benigno.
• Prevención de recurrencias tras el tratamiento quirúrgico del bocio eutiroideo, según el nivel hormonal durante el período postoperatorio.
• Como terapia sustitutiva en el hipotiroidismo.
• Terapia supresiva en el cáncer de tiroides.

Synthorix 25–100 µg

• Como medicamento auxiliar durante la terapia antitiroidea en el hipertiroidismo.

Synthorix 100/150/200 µg

• Como agente diagnóstico en la realización de la prueba de supresión tiroidea.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad individual a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Insuficiencia suprarrenal, insuficiencia hipofisaria, tirotoxicosis no tratadas.
• Infarto agudo de miocardio, miocarditis aguda, pancarditis aguda.
• La terapia combinada con levotiroxina y agentes antitiroideos durante el embarazo no está indicada (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Agentes hipoglucemiantes. La levotiroxina puede reducir el efecto de los medicamentos hipoglucemiantes. Se recomienda realizar un control frecuente de la glucemia al iniciar el tratamiento con hormonas tiroideas y, si es necesario, ajustar la dosis de los agentes hipoglucemiantes.

Derivados de cumarina. La levotiroxina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes al desplazarlos de sus uniones con las proteínas plasmáticas, lo que aumenta el riesgo de hemorragias, por ejemplo, hemorragia cerebral o hemorragia gastrointestinal, especialmente en personas de edad avanzada. Por lo tanto, se debe realizar un control de laboratorio periódico de los parámetros de coagulación al inicio y durante la terapia combinada, y ajustar la dosis diaria de anticoagulantes si es necesario.

Inhibidores de la proteasa (por ejemplo, ritonavir, indinavir, lopinavir) pueden afectar la acción de la levotiroxina. Es necesario un monitoreo cuidadoso de los niveles hormonales tiroideos. Si es necesario, la dosis de levotiroxina debe ajustarse.

Fenitoína puede influir en la acción de la levotiroxina al desplazarla de sus uniones con proteínas plasmáticas, lo que resulta en un aumento de las fracciones de tiroxina libre (fT4) y triyodotironina libre (fT3). Por otro lado, la fenitoína aumenta el metabolismo hepático de la levotiroxina. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles hormonales tiroideos.

Colestiramina, colestipol. La administración de estas resinas de intercambio iónico, como la colestiramina y el colestipol, inhibe la absorción de levotiroxina sódica. Por lo tanto, la levotiroxina sódica debe administrarse 4-5 horas antes de tomar estos medicamentos.

Medicamentos que contienen aluminio, hierro y sales de calcio. Según datos de la literatura, los medicamentos que contienen aluminio (antiácidos, sucralfato) pueden reducir potencialmente el efecto de la levotiroxina. Por lo tanto, la levotiroxina debe administrarse al menos 2 horas antes de los medicamentos que contienen aluminio. Lo mismo se aplica a los medicamentos que contienen hierro y sales de calcio.

Salicilatos, dicumarol, furosemida en dosis altas (250 mg), clofibrato y otras sustancias pueden desplazar la levotiroxina sódica de sus uniones con proteínas plasmáticas, lo que provoca un aumento en la fracción de fT4.

Inhibidores de la bomba de protones (IBP): la administración concomitante con IBP puede provocar una disminución en la absorción de las hormonas tiroideas debido al aumento del pH intragástrico inducido por los IBP.

Se recomienda un monitoreo regular de la función tiroidea y un seguimiento clínico con posible aumento de la dosis de hormonas tiroideas. También se debe tener precaución cuando finaliza el tratamiento con IBP.

Orlistat. La administración conjunta de orlistat y levotiroxina puede provocar el desarrollo de hipotiroidismo y/o un empeoramiento del control del hipotiroidismo. Esto puede deberse a una reducción en la absorción de sales de yodo y/o levotiroxina.

Sevelamer puede reducir la absorción de levotiroxina. Por esta razón, se recomienda controlar los cambios en los parámetros de función tiroidea al inicio y al final del tratamiento combinado. Si es necesario, la dosis de levotiroxina debe ajustarse.

Inhibidores de tirosina quinasa (por ejemplo, imatinib, sunitinib) pueden reducir la eficacia de la levotiroxina. Por lo tanto, se recomienda controlar los cambios en los parámetros de función tiroidea al inicio y al final del tratamiento combinado. Si es necesario, la dosis de levotiroxina debe ajustarse.

Propiltiouracilo, glucocorticoides, betabloqueantes, amiodarona y agentes de contraste yodados inhiben la conversión periférica de T4 en T3. Debido al alto contenido de yodo, la amiodarona puede favorecer el desarrollo tanto de hipertiroidismo como de hipotiroidismo. El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con bocio nodular de etiología indeterminada.

Sertralina, cloroquina/proguanil reducen la eficacia de la levotiroxina y aumentan los niveles de TSH en suero.

Efecto de medicamentos que inducen citocromo P-450: los medicamentos que inducen enzimas, como los barbitúricos, la carbamazepina, productos que contienen hipérico (Hypericum perforatum L.), pueden aumentar el aclaramiento hepático de la levotiroxina, lo que conduce a una disminución de la concentración de hormona tiroidea en suero. Por lo tanto, los pacientes que reciben terapia sustitutiva tiroidea pueden necesitar un aumento de la dosis de hormonas tiroideas si estos medicamentos se administran simultáneamente.

Estrógenos. Las mujeres que toman anticonceptivos orales que contienen estrógenos, así como las mujeres posmenopáusicas que reciben terapia de reemplazo hormonal, pueden requerir dosis más altas de levotiroxina.

Medicamentos que contienen soja pueden inhibir la absorción intestinal de la levotiroxina. Por lo tanto, la dosis de Synthorix debe ajustarse, especialmente al inicio y tras finalizar el consumo de suplementos que contienen soja.

Efecto sobre los resultados de los exámenes de laboratorio. El biotin puede interferir con los análisis inmunológicos de la tiroides basados en la interacción biotina/estreptavidina, lo que puede provocar resultados falsamente bajos o falsamente elevados (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación.

Antes de iniciar el tratamiento con hormonas tiroideas o realizar pruebas de supresión tiroidea, se debe descartar o tratar previamente enfermedades como insuficiencia coronaria, angina de pecho, aterosclerosis, hipertensión arterial e insuficiencia hipofisaria. Asimismo, se debe descartar o tratar previamente la autonomía funcional de la glándula tiroides antes de comenzar el tratamiento con hormonas tiroideas.

En caso de disfunción adrenocortical, antes de iniciar el tratamiento con levotiroxina se debe realizar un tratamiento sustitutivo adecuado para prevenir la insuficiencia suprarrenal aguda (ver sección «Contraindicaciones»).

El tratamiento con levotiroxina en pacientes con riesgo de trastornos psicóticos debe iniciarse con dosis bajas del medicamento, aumentando gradualmente la dosis al comienzo del tratamiento. Se recomienda observar estrechamente al paciente. Si se desarrollan trastornos psicóticos, se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis de levotiroxina.

Se debe evitar incluso el más leve signo de hipertiroidismo inducido por el medicamento en pacientes con insuficiencia coronaria, insuficiencia cardíaca o taquiarritmias. En el tratamiento de estos pacientes es necesario controlar regularmente los niveles de hormonas tiroideas.

En caso de hipotiroidismo secundario, se debe identificar la causa antes de iniciar la terapia sustitutiva. Si fuera necesario, se debe administrar un tratamiento sustitutivo para compensar la insuficiencia de la corteza suprarrenal.

Ante la sospecha de autonomía funcional de la glándula tiroides, se debe determinar el nivel de TSH o realizar una tiroidoscintigrafía antes de comenzar el tratamiento con el medicamento.

Cuando se inicia el tratamiento con levotiroxina en recién nacidos prematuros con muy bajo peso, es necesario controlar los parámetros hemodinámicos, ya que pueden presentarse alteraciones circulatorias debido a la inmadurez de la función suprarrenal.

En mujeres posmenopáusicas con hipotiroidismo y alto riesgo de osteoporosis, se debe evitar un nivel muy elevado de levotiroxina en suero que supere el nivel fisiológico. Por ello, es necesario controlar cuidadosamente los parámetros de laboratorio de la función tiroidea.

No se debe administrar levotiroxina a pacientes con estado hipertiroideo cuando se está realizando un tratamiento con medicamentos antitiroideos para tratar el hipertiroidismo.

Las hormonas tiroideas no deben utilizarse para reducir el peso corporal. La administración de levotiroxina no conduce a la pérdida de peso en pacientes con estado eutiroideo. Dosis más altas pueden provocar reacciones adversas graves o incluso potencialmente mortales. No se debe combinar el uso de levotiroxina en dosis altas con el uso de ciertas sustancias destinadas a reducir el peso corporal (por ejemplo, simpaticomiméticos) (ver sección «Sobredosis»).

Si es necesario cambiar de un medicamento a otro que contenga levotiroxina, se debe realizar un monitoreo cuidadoso, incluyendo monitoreo clínico y biológico durante el período de transición, debido al riesgo potencial de alteración de la función tiroidea. Algunos pacientes podrían requerir ajuste de la dosis.

La administración concomitante de orlistat y levotiroxina puede provocar el desarrollo de hipotiroidismo y/o un empeoramiento del control del hipotiroidismo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes que toman levotiroxina deben consultar con su médico antes de iniciar, suspender o modificar el tratamiento con orlistat, ya que orlistat y levotiroxina deben tomarse en momentos diferentes y puede ser necesario ajustar la dosis de levotiroxina. Posteriormente, se recomienda realizar un monitoreo de los niveles hormonales en suero.

Administrar el medicamento con precaución en pacientes con diabetes mellitus y en aquellos que toman medicamentos anticoagulantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

La biotina puede afectar los resultados de las pruebas de tiroides basadas en la interacción biotina/estreptavidina, provocando resultados falsamente bajos o falsamente elevados. El riesgo de interferencia aumenta con dosis más altas de biotina.

Al interpretar los resultados de las pruebas de laboratorio, se debe considerar la posible interferencia de la biotina, especialmente si no hay concordancia con la presentación clínica.

A los pacientes que toman medicamentos que contienen biotina, se les debe informar que notifiquen al personal del laboratorio para determinar el mejor momento para realizar las pruebas de función tiroidea. Se deben utilizar pruebas alternativas no sensibles al efecto de la biotina, si están disponibles (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Durante el embarazo o la lactancia, se debe continuar el tratamiento con el medicamento indicado para el hipotiroidismo. Durante el embarazo puede ser necesario aumentar la dosis del medicamento. Dado que el aumento del nivel de TSH en suero puede ocurrir ya desde la semana 4 de gestación, las mujeres embarazadas que toman levotiroxina deben controlar sus niveles de TSH durante cada trimestre. Los niveles séricos de TSH en mujeres embarazadas deben mantenerse dentro de los límites establecidos para cada trimestre. Para corregir niveles elevados de TSH en suero, se debe aumentar la dosis de levotiroxina. Dado que los niveles postnatales de TSH corresponden a los valores anteriores a la fecundación, la dosis de levotiroxina debe ajustarse inmediatamente después del parto a la dosis previa al embarazo. Se debe alcanzar el nivel adecuado de TSH en suero dentro de las 6-8 semanas posteriores al parto.

Embarazo

No existen datos sobre teratogenicidad y/o fetotoxicidad con el uso del medicamento en las dosis terapéuticas recomendadas. El uso de dosis muy altas de levotiroxina durante el embarazo puede afectar negativamente al feto y al desarrollo postnatal del niño.

No se indica la terapia combinada con levotiroxina y medicamentos antitiroideos durante el embarazo para tratar el hipertiroidismo, ya que esta combinación requiere el uso de dosis más altas de medicamentos antitiroideos, que pueden atravesar la placenta y provocar hipotiroidismo en el recién nacido. No se realiza la prueba de supresión tiroidea durante el embarazo, ya que el uso de sustancias radiactivas está contraindicado en este período.

Lactancia

La levotiroxina atraviesa la leche materna, pero al administrar el medicamento en las dosis terapéuticas recomendadas, la concentración del fármaco en la leche materna es insuficiente para provocar hipertiroidismo o supresión de la secreción de TSH en el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No existen datos sobre el posible efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja. Sin embargo, dado que la levotiroxina tiene un efecto idéntico al de la hormona tiroidea natural, no se espera que el medicamento Sintrex afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Para el tratamiento de cada paciente individual según sus necesidades específicas, Sintrex está disponible en tabletas que contienen entre 25 y 150 mcg de levotiroxina sódica. Por lo tanto, generalmente se administra al paciente solo una tableta al día.

La información sobre la dosificación tiene únicamente carácter orientativo.

La dosis diaria se determina individualmente, según los parámetros de laboratorio y la situación clínica del paciente.

Dado que en algunos pacientes durante el tratamiento con levotiroxina se ha observado un aumento en las concentraciones de T4 y fT4, la concentración basal de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en suero es un indicador más fiable para el ajuste posterior de la dosis.

El tratamiento con hormonas tiroideas debe iniciarse con una dosis baja y aumentarse gradualmente (cada 2-4 semanas) hasta alcanzar la dosis terapéutica adecuada.

En pacientes de edad avanzada, con enfermedad coronaria o con hipotiroidismo grave o de larga evolución, el tratamiento debe iniciarse con especial precaución, comenzando con dosis bajas (12,5 mcg por día). La dosis debe aumentarse progresivamente hacia la dosis de mantenimiento a intervalos más largos (por ejemplo, aumentando 12,5 mcg cada 2 semanas), con controles regulares de los niveles hormonales tiroideos. Debe tenerse en cuenta que la administración de dosis inferiores a la óptima, necesaria para una terapia sustitutiva completa, no conduce a una corrección completa del nivel de TSH.

La experiencia clínica indica que dosis más bajas pueden ser suficientes para pacientes con bajo peso corporal y para pacientes con bocio nodular de gran tamaño.

La dosis diaria puede administrarse en una sola toma.

La dosis diaria del medicamento debe tomarse por la mañana en ayunas, 30 minutos antes de comer, con una pequeña cantidad de agua (media taza de agua).

Sintrex se debe utilizar durante toda la vida como terapia sustitutiva en el hipotiroidismo, tras intervenciones quirúrgicas (estrumectomía o tiroidectomía), así como para prevenir recurrencias tras la extirpación del bocio eutiroideo. La terapia combinada con tireostáticos debe iniciarse tras alcanzar el estado eutiroideo.

En el bocio eutiroideo benigno, la duración del tratamiento oscila entre 6 meses y 2 años. Si no se observa mejoría tras el tratamiento, debe considerarse una intervención quirúrgica o terapia con yodo radiactivo.

Niños.

En recién nacidos y lactantes con hipotiroidismo congénito, donde alcanzar rápidamente el efecto terapéut游戏副本

Reacciones adversas.

Los síntomas clínicos de hipertiroidismo pueden presentarse en caso de sobredosis, al superar la dosis individual tolerada de levotiroxina, especialmente si la dosis se incrementa rápidamente al inicio del tratamiento. Síntomas:

• Del sistema cardiovascular: arritmias cardíacas (fibrilación auricular, extrasístoles), taquicardia, angina de pecho, palpitaciones, sofocos;
• Del sistema nervioso: cefalea, insomnio, sensación de ansiedad, pseudotumor cerebral, temblor;
• Del tracto gastrointestinal: vómitos, diarrea, pérdida de peso;
• De la piel y del sistema músculo-esquelético: sudoración excesiva, debilidad muscular y calambres;
• Trastornos generales: aumento de la temperatura corporal, alteraciones del ciclo menstrual.

En tales casos, la dosis diaria del medicamento debe reducirse o interrumpirse el tratamiento durante varios días. Una vez desaparecidas las reacciones adversas, el tratamiento puede reanudarse.

En pacientes con hipersensibilidad a los componentes del medicamento, pueden presentarse reacciones alérgicas en la piel (erupciones, urticaria) y en las vías respiratorias, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, urticaria, disnea. Se han notificado casos de angioedema (edema de angioneurosis o edema de Quincke).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia, ya que permite realizar el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. No requiere condiciones especiales de almacenamiento.
Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 tabletas por blíster. 5 ó 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaya, 74.