Sildocad

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento SILDOCAD (SILDOCAD)

Composición:

Principio activo: sildenafil;

1 tableta contiene citrato de sildenafil equivalente a sildenafil 25 mg o 50 mg o 100 mg;

Sustancias auxiliares: croscarmelosa sódica, fosfato cálcico hidratado, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, agua purificada, colorante Opadry II white 31K58902 (lactosa monohidrato; hipromelosa, dióxido de titanio (E 171); triacetina).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 25 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco, forma ovalada, biconvexas, lisas por un lado y con impresión en relieve 'B9' por el otro lado;

Tabletas de 50 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco, forma ovalada, biconvexas, lisas por un lado y con impresión en relieve 'C1' por el otro lado;

Tabletas de 100 mg: tabletas recubiertas con película, de color blanco, forma ovalada, biconvexas, lisas por un lado y con impresión en relieve '436' por el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafilo.

Código ATC: G04BE03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Sildecad es un medicamento de administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. Mediante la estimulación sexual, el fármaco restaura la función eréctil disminuida al potenciar el flujo sanguíneo hacia el pene. El mecanismo fisiológico que provoca la erección incluye la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico liberado activa la enzima guanilato ciclasa, que estimula el aumento del nivel de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, facilitando el flujo sanguíneo.

La sildenafila es un potente e inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable de la degradación del cGMP. El efecto de la sildenafila sobre la erección es de carácter periférico. La sildenafila no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Al activarse la vía metabólica NO/cGMP durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por la sildenafila conduce a un aumento del nivel de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que la sildenafila produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual. Estudios in vitro han demostrado la selectividad del efecto de la sildenafila sobre la PDE5, enzima que participa activamente en el proceso de erección. El efecto de la sildenafila sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que su efecto sobre la PDE6, enzima que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Al administrar las dosis máximas recomendadas, la selectividad de la sildenafila por la PDE5 es 80 veces mayor que por la PDE1, 700 veces mayor que por la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad de la sildenafila por la PDE5 es 4000 veces mayor que por la PDE3, isoforma específica de cGMP de la fosfodiesterasa que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. La sildenafila se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre 25 y 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), los parámetros de AUC (área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo) y Cmáx de la sildenafila aumentan proporcionalmente con la dosis.

La administración de sildenafila junto con alimentos reduce el grado de absorción, con un aumento medio del Tmáx de 60 minutos y una reducción media del Cmáx del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una amplia distribución del fármaco en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de 100 mg de sildenafila, la concentración plasmática total media máxima de sildenafila es de aproximadamente 440 ng/ml (el coeficiente de variación es del 40 %). Dado que la unión de la sildenafila y su principal metabolito N-desmetil a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática media máxima de sildenafila libre es de 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafila.

En voluntarios sanos que recibieron una dosis única de 100 mg de sildenafila, se detectó menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado a las 90 minutos.

Metabolismo. El metabolismo de la sildenafila se produce principalmente mediante la participación de las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-demetilación de la sildenafila. La selectividad de este metabolito frente a la PDE5 es comparable a la de la sildenafila, mientras que su actividad frente a la PDE3 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito representan aproximadamente el 40 % de las concentraciones plasmáticas de sildenafila. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su semivida de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. El aclaramiento total de la sildenafila es de 41 l/h, lo que determina una semivida de eliminación de 3-5 horas. Tras la administración oral o intravenosa, la excreción de la sildenafila en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios sanos de edad avanzada (mayores de 65 años) se observó una reducción del aclaramiento de la sildenafila, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas de sildenafila y de su metabolito activo N-desmetilado en aproximadamente un 90 % en comparación con voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática de sildenafila libre fue de aproximadamente un 40 %.

Insuficiencia renal. En voluntarios con alteraciones de la función renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), la farmacocinética de la sildenafila permaneció inalterada tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmáx medias del metabolito N-desmetilado aumentaron en un 126 % y 73 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de edad similar sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad interindividual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento de la sildenafila se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmáx del 100 % y 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de edad similar sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmáx del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 79 % y 200 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática de leve a moderada gravedad (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento de la sildenafila se redujo, lo que provocó aumentos de la AUC (84 %) y Cmáx (47 %) en comparación con voluntarios de edad similar sin alteraciones hepáticas. No se ha estudiado la farmacocinética de la sildenafila en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Se recomienda el uso del medicamento Sil dokad en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener la erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.

Para que Sil dokad tenga un efecto eficaz, es necesario el estímulo sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos de cualquier forma (ya que el sildenafil influye en las vías metabólicas del óxido nítrico/monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos).
  • Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, ya que puede provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de la visión en un ojo debida a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta afección está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
• Afecciones como insuficiencia hepática grave, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), reciente accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, y enfermedades degenerativas hereditarias conocidas de la retina, como la retinitis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presentan alteraciones genéticas de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efectos de otros medicamentos sobre el sildenafil.

Estudios in vitro. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la isoenzima 3A4 (vía principal) y la isoenzima 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoenzimas pueden aumentarlo.

Estudios in vivo. Un análisis farmacocinético poblacional de datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra simultáneamente con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos al administrar sildenafil junto con inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del sistema P450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (cuatro veces) y un aumento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (once veces). A las 24 horas, la concentración plasmática de sildenafil aún era de aproximadamente 200 ng/ml, en comparación con unos 5 ng/ml tras la administración aislada de sildenafil, lo que indica un efecto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del sistema P450. El sildenafil no afecta a la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (véase la sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe superar los 25 mg durante un período de 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en dosis que alcanzan concentraciones en equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en el AUC del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (véase la sección «Posología y forma de administración»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.

Al administrar sildenafil (100 mg en dosis única) junto con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en el AUC del sildenafil. En voluntarios sanos del sexo masculino no se observó efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el posterior período de semivida del sildenafil o de su metabolito circulante principal. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada conjuntamente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado de los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó al administrarlo conjuntamente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos a tiazidas, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como rifampicina, barbitúricos).

En un estudio realizado con voluntarios sanos del sexo masculino, la administración concomitante del antagonista del endotelina bosentán (inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) en estado de equilibrio (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % y 55,4 % en el AUC y la Cmáx del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción más pronunciada de la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitratado hace posible una interacción grave con el sildenafil.

Efectos del sildenafil sobre otros medicamentos.

Estudios in vitro. El sildenafil es un inhibidor débil de las isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son de aproximadamente 1 µmol, es poco probable que el medicamento Sil dokad influya en el aclaramiento de sustratos de estas isoenzimas.

No hay datos sobre la interacción entre el sildenafil y los inhibidores no específicos de fosfodiesterasa como la teofilina y la dipiridamol.

Estudios in vivo. Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del óxido nítrico/monofosfato cíclico de guanosina (cGMP), se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos han demostrado un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos han mostrado que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes incluidos en los estudios, no se observó un efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. Está contraindicada la administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción se produce principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración del sildenafil (véase la sección «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»). En tres estudios específicos sobre interacción de medicamentos, el bloqueador α-adrenérgico doxazosin (4 mg y 8 mg) y el sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) se administraron conjuntamente a pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosin. En estas poblaciones se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg, 8/4 mm Hg y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg, 4/5 mm Hg, respectivamente. Al administrar conjuntamente sildenafil y doxazosin en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosin, ocasionalmente se notificó hipotensión ortostática sintomática. En estos informes se mencionaron episodios de mareo y sensación de desmayo, pero sin síncope.

No se observaron interacciones significativas al administrar conjuntamente sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizadas por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con un nivel medio máximo de etanol en sangre de 80 mg/dl.

En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo al administrar conjuntamente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores α-adrenérgicos. En un estudio específico sobre interacción, al administrar conjuntamente sildenafil (100 mg) y amlodipino a pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión arterial diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas con la administración de sildenafil solo en voluntarios sanos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos del sexo masculino, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % y 42 % en el AUC y la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día), respectivamente.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia, se debe obtener la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafilo ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una disminución leve y transitoria de la presión arterial (ver sección «Farmacodinámica»). Antes de recetar sildenafilo, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con enfermedades subyacentes específicas, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes con mayor sensibilidad a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

Sildocad potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).

Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves del sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de Sildocad. En la mayoría de los pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de Sildocad sin actividad sexual. Por lo tanto, no puede determinarse si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición está condicionada por otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo el sildenafilo, deben administrarse con precaución a pacientes con deformidad anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o a pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, los pacientes deben buscar atención médica inmediata. Sin tratamiento inmediato, el priapismo puede provocar daño tisular en el pene y pérdida permanente de la potencia.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil. No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafilo con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar que contienen sildenafilo (por ejemplo, Revatio), ni con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la vista. Se han recibido notificaciones espontáneas sobre alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos espontáneos y en estudios de vigilancia de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, en caso de presentar una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso de Sildocad y acudir al médico (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafilo y ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos. Los pacientes que estén tomando bloqueadores α-adrenérgicos deben usar sildenafilo con precaución, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafilo. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, se debe estabilizar su estado con estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de iniciar con una dosis de 25 mg (ver sección «Posología y forma de administración»). Además, los pacientes deben recibir instrucciones sobre cómo actuar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre la hemorragia. Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafilo potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafilo en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, el uso de sildenafilo en estos pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

La cubierta de la película de las tabletas contiene lactosa. El medicamento Sildocad no debe administrarse a hombres con trastornos hereditarios raros como la intolerancia a la galactosa, deficiencia de la lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Tras la administración de una dosis de 100 mg a voluntarios sanos, no se observó efecto sobre la morfología ni la movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinámica»).

Pérdida de audición. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo Sildocad, y que busquen atención médica inmediata si experimentan una disminución repentina o pérdida de audición. Se han notificado estos eventos, que también pueden ir acompañados de zumbido en los oídos y mareos, en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo Sildocad. No puede determinarse si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. Sildocad ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir adicionalmente la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, la administración concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y Sildocad (100 mg) por vía oral se asoció con una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso de Sildocad no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Debe considerarse la posibilidad de instruir a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra enfermedades de transmisión sexual, incluyendo el virus de inmunodeficiencia humana.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Sildocad no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para conducir y operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de Sildocad sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que durante los estudios con sildenafilo se han notificado mareos y alteraciones visuales, los pacientes deben tener en cuenta estas posibles reacciones adversas antes de realizar actividades potencialmente peligrosas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Adultos. La dosis recomendada del medicamento Sil dokad es de 50 mg y se administra según sea necesario aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia de administración de la dosis máxima recomendada es de una vez al día. Cuando se administra el medicamento Sil dokad junto con alimentos, el efecto del medicamento puede manifestarse más tarde que cuando se toma en ayunas.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada gravedad (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que la indicada anteriormente en la sección «Adultos».

Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafilo está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente si es necesario hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática. Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafilo está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente si es necesario hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos. Si los pacientes están tomando simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (excepto con ritonavir, cuyo uso simultáneo con sildenafilo no se recomienda; véase la sección «Precauciones de uso»).

Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueantes de los receptores α-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos bloqueantes antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos.

El sildenafilo no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosis.

Durante estudios con voluntarios, al administrar una dosis única de sildenafilo de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas de sildenafilo, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafilo en una dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un mayor número de casos de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, alteraciones visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, se deben adoptar medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento del sildenafilo debido al alto grado de unión del medicamento a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación del sildenafilo por la orina.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad del medicamento Sil dokad se basa en datos obtenidos de 9570 pacientes de 74 estudios clínicos dobles ciegos controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, rubor, alteraciones visuales, cianopsia y visión borrosa. La información sobre reacciones adversas durante la vigilancia poscomercialización fue recopilada durante un período superior a 10 años. Dado que no todas las reacciones adversas fueron notificadas ni incluidas en la base de datos de seguridad, la frecuencia de tales reacciones no puede determinarse con fiabilidad.

Todas las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas durante los estudios clínicos con mayor frecuencia que con placebo se enumeran a continuación según la clasificación por "Clase de sistema de órganos" y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100) y raras (≥ 1/10000 - < 1/1000). Además, la frecuencia de reacciones adversas clínicamente relevantes notificadas durante la experiencia poscomercialización se considera desconocida. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Enfermedades infecciosas e invasivas

Poco frecuentes: rinitis.

Alteraciones del sistema inmunitario

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Alteraciones del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea.

Frecuentes: mareo.

Poco frecuentes: somnolencia, hipestesia.

Raras: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.

Alteraciones oculares

Frecuentes: alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa.

Poco frecuentes: trastornos de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsias, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis.

Raras: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión vascular de la retina*, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, hinchazón ocular, hinchazón palpebral, alteraciones oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, decoloración de la esclerótica.

Alteraciones del oído y del laberinto

Poco frecuentes: mareo, acúfenos.

Raras: sordera.

Alteraciones cardiacas

Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones.

Raras: muerte súbita cardíaca*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Alteraciones vasculares

Frecuentes: sofocos faciales, rubor.

Poco frecuentes: hipertensión arterial, hipotensión arterial.

Alteraciones del sistema respiratorio, torácico y mediastínico

Frecuentes: congestión nasal.

Poco frecuentes: epistaxis, congestión de los senos paranasales.

Raras: sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: náuseas, dispepsia.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal.

Raras: hipestesia de la cavidad oral.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: mialgia, dolor en las extremidades.

Alteraciones del sistema urinario

Poco frecuentes: hematuria.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Raras: hemorragia del pene, priapismo*, hematospermia, erección prolongada.

Alteraciones generales y en el sitio de administración

Poco frecuentes: dolor torácico, fatiga, sensación de calor.

Raras: irritación.

Pruebas diagnósticas

Poco frecuentes: frecuencia cardíaca aumentada.

* Notificado únicamente durante la vigilancia poscomercialización.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Trastornos de la secreción lagrimal: ojos secos, trastornos de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los siguientes fenómenos se observaron en < 2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados; la relación causal no está establecida. Los informes incluyeron eventos con una relación probable con la administración del medicamento. Los eventos no mencionados fueron leves y los informes demasiado imprecisos para tener relevancia.

Generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída repentina, dolor abdominal, lesión repentina.

Cardiovasculares: angina, bloqueo AV, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.

Gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Sistema hematológico y linfático: anemia, leucopenia.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Sistema músculo-esquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parastesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de salivación, tos intensificada.

Piel: urticaria, herpes, prurito, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sensaciones específicas: pérdida repentina de la audición o sordera, dolor de oído, hemorragia ocular, cataratas, ojos secos.

Sistema urogenital: cistitis, nicturia, frecuencia urinaria aumentada, aumento de las glándulas mamarias, incontinencia urinaria, alteraciones de la eyaculación, hinchazón genital, anorgasmia.

Experiencia poscomercialización. Tras la comercialización del medicamento, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que los informes se realizan voluntariamente y provienen de un número indefinido de pacientes, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos eventos se mencionan debido a su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara o una combinación de estos factores.

Eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares. Se han notificado eventos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracerebral y hemorragia pulmonar, que temporalmente coincidieron con la administración de Sil dokad. La mayoría, aunque no todos los pacientes, tenían factores de riesgo cardiovascular preexistentes. Se notificó que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de Sil dokad sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron horas o días después de la administración de Sil dokad y actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Sistema sanguíneo y linfático: crisis de oclusión vascular. En un estudio pequeño y prematuramente interrumpido de Revatio (sildenafil) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó una mayor incidencia de crisis de oclusión vascular que requirieron hospitalización con sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman Sil dokad para tratar la disfunción eréctil es desconocido.

Sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas.

Oído. Tras la comercialización, se han notificado casos de pérdida repentina o disminución de la audición temporalmente relacionados con la administración de Sil dokad. En algunos casos se informó de condiciones médicas o factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos, no hay información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de Sil dokad, con factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Visión: pérdida temporal de la visión, enrojecimiento de los ojos, escozor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del cuerpo vítreo.

Tras la comercialización, rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, que puede causar disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo Sil dokad. Muchos, aunque no todos los pacientes, tenían factores anatómicos o vasculares de riesgo preexistentes para desarrollar neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero no limitándose a): baja relación entre el diámetro de excavación y el disco del nervio óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión arterial, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores anatómicos o vasculares de riesgo preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

4 o 10 comprimidos por blíster. 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Jubilant Generix Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.