Sildenafil

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SILDENAFILO

Composición:

Principio activo: sildenafil;

1 tableta contiene citrato de sildenafilo, equivalente a 25 mg o 50 mg o 100 mg de sildenafilo;

Excipientes: celulosa microcristalina; hidrógenofosfato cálcico; hidróxido de aluminio; croscarmelosa sódica; povidona; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; mezcla seca «Opadry II white», que contiene dióxido de titanio (E 171), talco, polietilenglicol (macrogol), alcohol polivinílico; indigocarmín (E 132); candelurin «Brillo plateado».

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color azul claro a azul intenso con tono perlado, forma redonda, superficie biconvexa. Se permite la presencia de vetas.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafilo. Código ATC G04B E03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El sildenafil es un medicamento de administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. En presencia de estimulación sexual, el fármaco restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.

El mecanismo fisiológico que provoca la erección implica la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico liberado activa la enzima guanilato ciclasa, estimulando así el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable del metabolismo del cGMP. El efecto del sildenafil sobre la erección es de carácter periférico. El sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Cuando se activa la vía metabólica NO/cGMP, como ocurre durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil conduce a un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafil produzca su efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinámica. El sildenafil es selectivo frente a la PDE5, enzima que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas, en particular unas 10 veces más potente que su efecto sobre la PDE6, enzima implicada en los procesos de fototransducción en la retina. A las dosis orales máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil por la PDE5 es 80 veces mayor que por la PDE1, 700 veces mayor que por la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil por la PDE5 es 4000 veces mayor que por la PDE3, isoforma específica de AMP cíclico (cAMP) de la fosfodiesterasa, implicada en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafil se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre el 25 y el 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), los parámetros AUC y Cmax del sildenafil aumentan proporcionalmente con la dosis.

La administración de sildenafil junto con alimentos reduce el grado de absorción, con un aumento medio del Tmax de 60 minutos y una reducción media del Cmax del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una amplia distribución del fármaco en los tejidos corporales. Tras una dosis oral única de 100 mg de sildenafil, la concentración plasmática total máxima media del sildenafil es de aproximadamente 440 ng/ml (coeficiente de variación del 40 %). Debido a que la unión del sildenafil y de su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática máxima media del sildenafil libre es de 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de la concentración total de sildenafil.

En individuos que recibieron una dosis única de 100 mg de sildenafil, se detectó menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado a los 90 minutos.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafil se realiza principalmente mediante las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-desmetilación del sildenafil. La selectividad del metabolito frente a la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y su actividad frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. La concentración plasmática de este metabolito representa aproximadamente el 40 % de la concentración plasmática del sildenafil. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo posterior, con una semivida (T½) de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. El aclaramiento total del sildenafil es de 41 l/hora, lo que determina una semivida (T½) de aproximadamente 3 a 5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafil se produce principalmente en forma de metabolitos a través de las heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y, en menor medida, por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En personas de edad avanzada (a partir de 65 años) se observó una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de la concentración plasmática del sildenafil y de su metabolito activo N-desmetilado de aproximadamente el 90 % en comparación con concentraciones correspondientes en personas más jóvenes (18-45 años). Debido a las diferencias por edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática del sildenafil libre fue de aproximadamente el 40 %.

Insuficiencia renal. En personas con alteraciones de la función renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en personas de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En personas con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax del 100 % y 88 %, respectivamente, en comparación con personas de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 200 % y 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En personas con cirrosis hepática leve a moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con personas de la misma edad sin alteraciones hepáticas. La farmacocinética del sildenafil no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para alcanzar o mantener una erección del pene suficiente para una relación sexual satisfactoria.

Para que el medicamento sea eficaz, es necesaria la estimulación sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• La administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en la vía metabólica del óxido nítrico/AMP cíclico guanósico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
• La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, enfermedades cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de la visión en un ojo debida a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
• Enfermedades como alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), accidente cerebrovascular reciente o infarto de miocardio, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinosis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presentan trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efectos de otros medicamentos sobre el sildenafil. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la isoforma 3A4 (vía principal) y la isoforma 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentar su aclaramiento.

Existen datos sobre la reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como el ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se ha observado un aumento en la frecuencia de efectos adversos al administrar concomitantemente sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del CYP, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (4 veces más) y un incremento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (11 veces más). A las 24 horas, el nivel plasmático de sildenafil aún era de aproximadamente 200 ng/ml, en comparación con unos niveles de aproximadamente 5 ng/ml cuando se administra el sildenafil solo, lo que refleja el marcado efecto del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del CYP. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe superar los 25 mg durante un período de 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en dosis que alcanzan el estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en la exposición sistémica (AUC) del sildenafil. No se observó ningún efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Posología y forma de administración»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto aún más marcado.

Cuando se administró sildenafil (100 mg en dosis única) y eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). No se observó ningún efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre la semivida posterior del sildenafil o de su metabolito circulante principal. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg, provocó un aumento del 56 % en la concentración plasmática del sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado de los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no influyó en la biodisponibilidad del sildenafil.

La farmacocinética del sildenafil no se modificó cuando se administró concomitantemente con medicamentos que pertenecen al grupo de inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP (como la rifampicina, barbitúricos).

La administración concomitante del antagonista del endotelina bosentán (inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) en estado de equilibrio (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % y 55,4 % en el AUC y la Cmáx del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, puede provocar una reducción más pronunciada en la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un donador de óxido nítrico. El componente nitrato puede provocar una interacción grave con el sildenafil.

Efectos del sildenafil sobre otros medicamentos. El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µmol). Dado que la concentración plasmática máxima del sildenafil es aproximadamente de 1 µmol, es poco probable que el medicamento influya en el aclaramiento de sustratos de estas isoformas.

No existen datos sobre la interacción entre el sildenafil y otros inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa, como la teofilina y el dipiridamol.

Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del óxido nítrico/AMP cíclico guanósico (cGMP), se ha demostrado que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos han demostrado un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial cuando se administran conjuntamente inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos han mostrado que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes incluidos en estudios, no se observó ningún beneficio clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre principalmente durante las primeras 4 horas tras la administración del sildenafil (ver sección «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»). Cuando se administraron conjuntamente el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) a pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina, se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. En ocasiones, cuando se administraron conjuntamente sildenafil y doxazosina a pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina, se notificaron casos de hipotensión ortostática sintomática, como mareos y sensación de desmayo, aunque sin síncope.

No se observaron interacciones significativas al administrar conjuntamente sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol con una concentración media máxima de etanol en sangre de 80 mg/dl.

En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos al administrar conjuntamente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores α-adrenérgicos. Al administrar conjuntamente sildenafil (100 mg) y amlodipino a pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y una reducción diastólica correspondiente de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas con la administración de sildenafil solo.

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

La administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % y 42 % en el AUC y la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día), respectivamente.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia, se debe obtener la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafil ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una disminución leve y transitoria de la presión arterial. Antes de prescribir sildenafil, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con determinadas enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes más sensibles a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) y pacientes con el síndrome raro de atrofia multisistémica, uno de cuyos signos es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

El medicamento potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafil. En la mayoría, aunque no en todos los pacientes, existían factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de sildenafil sin actividad sexual. Por lo tanto, no puede determinarse si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición está condicionada por otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido el sildenafil, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidades anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia).

Se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección persiste más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediata. La falta de tratamiento inmediato del priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la potencia.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para la disfunción eréctil. No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafil con otros inhibidores de la PDE5, con otros medicamentos para la hipertensión pulmonar que contengan sildenafil o con otros medicamentos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la vista. Se han recibido notificaciones espontáneas de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado espontáneamente casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe advertir a los pacientes que, en caso de presentar una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento y acudir al médico (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafil con ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos. Se debe tener precaución al administrar sildenafil a pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes predispuestos. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Además, se debe informar a los pacientes sobre las medidas a tomar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre las hemorragias. In vitro, el sildenafil potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafil en pacientes con trastornos de la coagulación o úlcera péptica aguda. Por lo tanto, el uso de sildenafil en estos grupos de pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

Después de la administración de una dosis de 100 mg, no se observó ningún efecto sobre la morfología ni la movilidad de los espermatozoides.

Pérdida auditiva. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluido el sildenafil, y busquen atención médica inmediatamente si experimentan una disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos eventos, que también pueden ir acompañados de zumbido en los oídos y mareo, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluido el sildenafil. No puede determinarse si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. El sildenafil ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. Al administrar conjuntamente amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafil (100 mg) por vía oral, se observó una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso del medicamento no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe instruir a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse de enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no está indicado para uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que con el uso de sildenafil se han notificado casos de mareo y trastornos visuales, los pacientes deben determinar su respuesta individual al medicamento antes de conducir un vehículo o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Adultos. La dosis recomendada del medicamento es de 50 mg y se administra según sea necesario aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia máxima recomendada de administración del medicamento es de una vez al día. Cuando el medicamento se toma con alimentos, su efecto puede manifestarse más tarde que cuando se toma en ayunas.

Pacientes de edad avanzada. No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que se indica anteriormente en la sección «Adultos».

Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y tolerancia al medicamento, si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática. Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y tolerancia al medicamento, si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos. Si los pacientes están tomando simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (excepto con ritonavir, cuyo uso simultáneo con sildenafil no se recomienda; véase la sección «Precauciones de uso»).

Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos bloqueadores antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (véase la sección «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosis.

Durante la administración de una dosis única de sildenafil hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas de sildenafil, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafil en dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un mayor número de casos de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, se deben aplicar las medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafil debido al alto grado de unión del medicamento a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafil en la orina.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: rinitis.

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso: cefalea, mareo, somnolencia, hipestesia, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones, recurrencia de convulsiones, síncope, ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos, ansiedad, amnesia global transitoria.

Trastornos oculares: alteraciones en la percepción del color (cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia), trastornos visuales, visión borrosa, trastornos de la secreción lagrimal (sequedad ocular, alteración de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal), dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis, oclusión de vasos retinianos, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones en el iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de fuentes de luz (halos) en el campo visual, hinchazón ocular, inflamación ocular, alteraciones oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, hinchazón de los párpados, decoloración de la esclerótica, hemorragia ocular, catarata, sequedad ocular, pérdida temporal de la visión, enrojecimiento de los ojos, escozor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del vítreo.

Se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, que causa disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, que temporalmente coincidieron con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafil. Muchos, aunque no todos los pacientes, presentaban factores anatómicos o vasculares de riesgo para el desarrollo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero sin limitarse a): bajo cociente entre el diámetro de excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores anatómicos o vasculares de riesgo, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Trastornos del oído y del laberinto: tinnitus, hipoacusia, dolor de oído.

Se han notificado casos de disminución repentina o pérdida de la audición, temporalmente asociados con el uso de sildenafil. En algunos casos se informó sobre condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos no se dispone de información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Trastornos cardíacos: taquicardia, palpitaciones, muerte cardíaca súbita, infarto de miocardio, arritmia ventricular, fibrilación auricular, angina inestable, angina de pecho, bloqueo auriculoventricular, isquemia miocárdica, paro cardíaco súbito, alteraciones en los resultados del ECG, cardiomiopatía.

Trastornos vasculares: sofocos, rubor facial, sensación de calor, hipertensión, hipotensión, migraña, hipotensión postural, trombosis de vasos cerebrales.

Se han notificado eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares graves, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemoptisis, que temporalmente coincidieron con el uso de sildenafil. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovascular preexistentes. Se informó que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con la actividad sexual, con factores de riesgo preexistentes o con una combinación de estos factores, o con otros factores.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: congestión nasal, epistaxis, congestión de los senos paranasales, sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal, asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, sialorrea, empeoramiento de la tos.

Trastornos gastrointestinales: náuseas, dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal, hipestesia de la cavidad oral, glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en los resultados de las pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, urticaria, herpes, prurito, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: mialgia, dolor en las extremidades, artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Trastornos renales y urinarios: hematuria, cistitis, nicturia, frecuencia urinaria aumentada, incontinencia urinaria.

Trastornos de los órganos reproductores y de las mamas: sangrado del pene, priapismo, hematospermia, erección prolongada, aumento de las mamas, trastornos de la eyaculación, hinchazón de los órganos genitales, anorgasmia.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: anemia, leucopenia.

Se han notificado casos de crisis vasooclusivas que requirieron hospitalización en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme durante el uso de sildenafil. No se conoce el significado clínico de esta información para pacientes que toman el medicamento para tratar la disfunción eréctil.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edema periférico, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: dolor torácico, fatiga aumentada, sensación de calor, irritación, edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita, dolor de espalda.

Exploraciones complementarias: frecuencia cardíaca aumentada.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Período de validez.

3 años (dosis de 25 mg) desde la fecha de fabricación del medicamento en envase «in bulk».

5 años (dosis de 50 mg o 100 mg) desde la fecha de fabric combustible del medicamento en envase «in bulk».

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

Tabletas nº 1, nº 4 (1x4) en blísteres dentro de la caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica «Verteks».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61085, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Astronómica, 33, edificio «V-1».