Sialdjuub

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SIALDJUB (CIALJUB)

Composición:

Principio activo: tadalafilo;

1 tableta contiene 5 mg, 10 mg o 20 mg de tadalafilo;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, laurilsulfato sódico, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, agua purificada;

revestimiento de la tableta: Oparay II 32K580001 blanco (hipromelosa, lactosa monohidrato, dióxido de titanio, triacetina, talco).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas recubiertas con película de 5 mg: comprimidos ovalados, biconvexos, de color blanco a casi blanco, recubiertos con película, con la inscripción «H2» en un lado y «C» en el otro;

Tabletas recubiertas con película de 10 mg: comprimidos ovalados, biconvexos, de color blanco a casi blanco, recubiertos con película, con la inscripción «H3» en un lado y «C» en el otro;

Tabletas recubiertas con película de 20 mg: comprimidos ovalados, biconvexos, de color blanco a casi blanco, recubiertos con película, con la inscripción «HЧ» en un lado y «C» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil. Código ATC G04BE08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El tadalafilo es un inhibidor selectivo y reversible del monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) – específico de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por el tadalafilo produce un aumento de los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Esto conduce al relajamiento de los músculos lisos y al flujo sanguíneo hacia los tejidos del pene, produciendo así la erección. El tadalafilo no actúa sin estimulación sexual.

Los estudios in vitro mostraron que el tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es una enzima presente en los músculos lisos del cuerpo cavernoso, en los músculos lisos vasculares y viscerales, músculos esqueléticos, plaquetas, riñones, pulmones y cerebelo. El efecto del tadalafilo sobre la PDE5 es más fuerte que sobre otras fosfodiesterasas. La acción del tadalafilo sobre la PDE5 es 10.000 veces mayor que su efecto sobre las enzimas PDE1, PDE2, PDE4 y PDE7, presentes en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado, leucocitos, músculo esquelético y otros órganos. El tadalafilo es aproximadamente 10.000 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE3, enzima presente en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad respecto a la PDE5 en comparación con la PDE3 es importante, ya que la PDE3 es una enzima que desempeña un papel en la contracción del músculo cardíaco. Además, el tadalafilo es aproximadamente 700 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE6, enzima presente en la retina y responsable de la fototransducción. El tadalafilo también es 9.000 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE8, PDE9 y PDE10, y 14 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE11. La distribución tisular y los efectos fisiológicos de la PDE8 a la PDE11 no han sido estudiados. El medicamento actúa durante 36 horas. El efecto se produce ya a los 16 minutos después de la ingestión de la dosis, en presencia de estimulación sexual.

El tadalafilo administrado a voluntarios sanos no provocó diferencias significativas, en comparación con placebo, en los valores de presión arterial sistólica y diastólica en posición supina (disminución media máxima de 1,6/0,8 mmHg, respectivamente), presión arterial sistólica y diastólica en posición erecta (disminución media máxima de –0,2/4,6 mmHg, respectivamente) ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca.

El tadalafilo no altera la percepción de los colores (azul/verde), lo que se explica por la baja afinidad del tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5. Además, no se observa ningún efecto del tadalafilo sobre la agudeza visual, electroretinograma, presión intraocular ni tamaño de la pupila.

Un estudio controlado con placebo mostró que la administración de tadalafilo durante 6 meses no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre las características del esperma. En hombres, el tadalafilo no afectó los niveles de testosterona, ni la hormona luteinizante ni la hormona foliculoestimulante en sangre.

Farmacocinética.

Absorción.

El tadalafilo se absorbe bien tras la administración oral. La Cmáx se alcanza en promedio a las 2 horas después de la ingestión.

La velocidad y el grado de absorción del tadalafilo no dependen de la ingesta de alimentos. Por lo tanto, el medicamento puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos. La hora de administración de la dosis (por la mañana o por la noche) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la velocidad y el grado de absorción.

Distribución. El volumen de distribución medio es de aproximadamente 63 L. A concentraciones terapéuticas, el 94 % del tadalafilo en plasma sanguíneo está unido a proteínas.

Menos del 0,0005 % de la dosis administrada se detectó en el semen de voluntarios sanos.

Metabolismo. El tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP). El metabolito circulante principal es el metilcatecolglucurónido. Este metabolito tiene una actividad sobre la PDE5 13.000 veces menor que el tadalafilo. Por lo tanto, se espera que el metabolito no presente actividad clínica en las concentraciones observadas.

Eliminación. El período medio de eliminación en voluntarios sanos es de 17,5 horas. El tadalafilo se elimina principalmente en forma de metabolitos inactivos, principalmente por las heces (aproximadamente el 61 % de la dosis) y en menor medida por la orina (aproximadamente el 36 % de la dosis).

Características clínicas.

Indicaciones.

Dosificación de 5 mg. Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos. El medicamento es eficaz para el tratamiento de la disfunción eréctil en presencia de estimulación sexual.

Tratamiento de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata en hombres adultos.

Dosificación de 10 mg y 20 mg. Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos. El medicamento es eficaz en presencia de estimulación sexual.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tadalafilo o a cualquier otro componente del medicamento.

Durante los estudios clínicos, el tadalafilo mostró la propiedad de potenciar el efecto hipotensor de los nitratos. Se considera que esto es consecuencia del efecto combinado de los nitratos y el tadalafilo sobre la vía del óxido nítrico/cGMP. Por lo tanto, el tadalafilo está contraindicado en pacientes que toman nitratos orgánicos en cualquier forma farmacéutica (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

El medicamento no debe administrarse a hombres con enfermedades cardíacas para quienes la actividad sexual no sea recomendable. Los médicos deben considerar el riesgo cardíaco potencial de la actividad sexual en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares.

Los siguientes grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares no fueron incluidos en los estudios clínicos, por lo que el uso de tadalafilo está contraindicado en ellos:

 pacientes con infarto de miocardio en los últimos 90 días;

 pacientes con angina inestable o angina que se produce durante las relaciones sexuales;

 pacientes con insuficiencia cardíaca que corresponde a clase 2 o superior según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York, en los últimos 6 meses;

 pacientes con arritmia no controlada, hipotensión arterial ( 90/50 mm Hg) o hipertensión arterial no controlada;

 pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.

El medicamento está contraindicado en pacientes con pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), independientemente de si estuvo relacionada o no con la exposición previa a inhibidores de la PDE5 (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de inhibidores de la PDE5, incluyendo el tadalafilo, con estimulantes de la guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicada, ya que podría potencialmente provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No puede excluirse una interacción clínicamente significativa con dosis más altas si se ha observado con dosis más bajas (10 mg).

Efecto de otros medicamentos sobre el tadalafilo.

Inhibidores del citocromo CYP450.

El tadalafilo se metaboliza principalmente por CYP3A4. El inhibidor selectivo de CYP3A4, ketoconazol (200 mg diarios), aumenta el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del tadalafilo (10 mg) en 2 veces y la concentración máxima en plasma (Cmax) en un 15 % en comparación con la AUC y Cmax del tadalafilo solo. Ketoconazol (400 mg por día) aumenta la AUC del tadalafilo (20 mg) en 4 veces y la Cmax en un 22 %. Ritonavir, un inhibidor de proteasas (200 mg dos veces al día) que inhibe CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aumenta la AUC del tadalafilo (20 mg) en 2 veces, sin cambiar la Cmax. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, otros inhibidores de proteasas, como saquinavir, y otros inhibidores de CYP3A4, como eritromicina, claritromicina, itraconazol y jugo de pomelo, deben administrarse con precaución, ya que se espera que aumenten la concentración plasmática del tadalafilo cuando se usan conjuntamente. Como consecuencia, puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas.

Transportadores.

El efecto de transportadores, como la glucoproteína p, sobre la distribución del tadalafilo es desconocido. Por lo tanto, existe la posibilidad de una interacción medicamentosa mediada por la inhibición de transportadores.

Inductores del citocromo CYP450.

El inductor CYP3A4 rifampicina reduce el valor de la AUC del tadalafilo en un 88 % en comparación con el valor de la AUC del tadalafilo solo (10 mg). Se puede suponer que esta reducción en la concentración conduce a una disminución de la eficacia del tadalafilo. La administración concomitante de otros inductores de CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, también podría reducir la concentración plasmática del tadalafilo.

Efecto del tadalafilo sobre otros medicamentos.

Nitratos.

Sialdjug (5 mg, 10 mg, 20 mg) mostró la propiedad de potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, el uso del medicamento está contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con nitratos orgánicos en cualquier forma. Si para un paciente al que se ha recetado el medicamento en cualquier dosis (2,5-20 mg) la administración de nitratos es una necesidad médica en una situación potencialmente mortal, debe transcurrir al menos 48 horas tras la última toma del medicamento antes de administrar nitratos. En tal caso, la administración de nitratos debe realizarse bajo supervisión médica con el correspondiente monitoreo de los parámetros hemodinámicos.

Medicamentos antihipertensivos (incluidos los bloqueadores de canales de calcio).

Durante la administración conjunta de tadalafilo (en dosis de 5 mg una vez al día o como dosis única de 20 mg) con el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4-8 mg por día), se observó un potenciación significativa del efecto hipotensor de este último. Este efecto persiste hasta 12 horas y puede manifestarse con síntomas como mareo. Esta combinación de medicamentos no se recomienda.

No se han notificado los efectos mencionados anteriormente con la administración conjunta de alfuzosina o tamsulosina. Debe tenerse precaución al recetar tadalafilo a pacientes que reciben tratamiento con bloqueadores α-adrenérgicos, especialmente en personas de edad avanzada. El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima y aumentar gradualmente.

En pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos antihipertensivos, la administración de tadalafilo en dosis de 20 mg puede provocar una disminución de la presión arterial, que (excepto en el caso de administración concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos) es leve y clínicamente no significativa. Se deben proporcionar recomendaciones adecuadas sobre la posible disminución de la presión arterial a pacientes tratados con medicamentos hipotensores y tadalafilo.

Inhibidores de la 5-α-reductasa.

Debe tenerse precaución al administrar tadalafilo a pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la 5-α-reductasa.

Sustratos de CYP1A2 (por ejemplo, teofilina).

Se observó un ligero aumento en la frecuencia cardíaca. Debe considerarse la posibilidad de este efecto con la administración conjunta de tadalafilo y teofilina, aunque no tenga relevancia clínica.

Etinilestradiol y terbutalina.

El tadalafilo aumentó la biodisponibilidad de formas orales de etinilestradiol. Este aumento en la biodisponibilidad puede esperarse con la administración conjunta de terbutalina, aunque las consecuencias clínicas de esta combinación son desconocidas.

Alcohol.

El alcohol (concentración máxima media: 0,08 %) no afectó la administración conjunta de tadalafilo (10 o 20 mg). Tampoco se observaron cambios en la concentración de tadalafilo durante las siguientes 3 horas tras la ingestión simultánea de alcohol y tadalafilo. El alcohol se administró de forma que se alcanzara el nivel máximo de absorción de alcohol (ingesta rápida sin alimentos durante 2 horas tras la administración). La administración de tadalafilo (20 mg) no provocó una disminución estadísticamente significativa de la presión arterial tras la ingestión de alcohol (0,7 g/kg), aunque en algunos pacientes se observó mareo postural e hipotensión ortostática. La administración de tadalafilo (20 mg) con dosis más bajas de alcohol (0,6 g/kg) no provocó hipotensión arterial, y el mareo se observó con la misma frecuencia que con el alcohol solo. El efecto del alcohol sobre las funciones cognitivas no se potenció con la administración conjunta de tadalafilo (10 mg).

Medicamentos que se metabolizan mediante el citocromo P450.

No se espera que el tadalafilo cause una inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de medicamentos que se metabolizan mediante isoformas CYP450. El tadalafilo no inhibe ni induce las isoformas CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.

Sustratos de CYP2C9 (por ejemplo, R-varfarina).

El tadalafilo (10 mg y 20 mg) no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la AUC de S-varfarina o R-varfarina (sustratos de CYP2C9), ni afectó el tiempo de protrombina inducido por varfarina.

Ácido acetilsalicílico.

El tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico.

Medicamentos antidiabéticos.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción entre el tadalafilo y medicamentos antidiabéticos.

Características de uso.

Antes de iniciar el uso del medicamento.

Antes de comenzar la administración del medicamento, el médico debe recopilar la historia clínica y realizar un examen físico del paciente, determinar las posibles causas subyacentes de la disfunción eréctil y de la hiperplasia benigna de próstata, y prescribir el tratamiento adecuado.

Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, los médicos deben considerar el estado cardiovascular del paciente, ya que existe un cierto grado de riesgo cardiovascular asociado con la actividad sexual. El tadalafilo produce un efecto vasodilatador que puede provocar una disminución leve y transitoria de la presión arterial (véase la sección «Propiedades farmacológicas») y potenciar el efecto hipotensor de los nitratos (véase la sección «Contraindicaciones»).

Antes de iniciar el tratamiento con tadalafilo para los síntomas de hiperplasia benigna de próstata, se debe examinar al paciente para descartar la posibilidad de cáncer de próstata y evaluar cuidadosamente el estado cardiovascular (véase la sección «Contraindicaciones»).

La evaluación de la disfunción eréctil debe incluir la identificación de la posible causa subyacente y su tratamiento adecuado tras un examen médico correspondiente. No se conoce si el medicamento es eficaz en pacientes que han sido sometidos a cirugía pélvica o a prostatectomía radical sin preservación de los nervios.

Sistema cardiovascular.

Durante el período poscomercialización y/o en estudios clínicos se han notificado eventos graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, muerte súbita cardíaca, angina inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, dolor en el pecho, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes que presentaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovascular en su historial. Sin embargo, actualmente no es posible determinar con precisión si estos eventos están relacionados con los factores de riesgo, con el uso del medicamento, con la actividad sexual del paciente o con una combinación de estos u otros factores.

En pacientes que reciben tratamiento concomitante con antihipertensivos, el tadalafilo puede potenciar la reducción de la presión arterial. Si se inicia un tratamiento diario con el medicamento, se debe considerar la necesidad clínica de ajustar la dosis del tratamiento antihipertensivo.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman bloqueadores α1, ya que en algunos pacientes la administración simultánea de estos medicamentos puede provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se recomienda la combinación de tadalafilo con doxazosina.

Órganos de la vista.

Se han notificado casos de deterioro visual y AION (neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica) durante el uso del medicamento y de otros inhibidores de la PDE5. El médico debe advertir al paciente que debe suspender inmediatamente el uso de tadalafilo y buscar atención médica en caso de pérdida repentina de la visión (véase la sección «Contraindicaciones»).

Órganos del oído.

Tras la administración de tadalafilo se han notificado casos de pérdida repentina de la audición. Aunque en algunos casos existían otros factores de riesgo (como edad avanzada, diabetes, hipertensión arterial y pérdida auditiva previa), el paciente debe buscar atención médica inmediatamente ante una disminución repentina o pérdida de la audición.

Insuficiencia renal y hepática.

No se recomienda el uso diario del medicamento en pacientes con alteraciones renales graves debido al aumento del AUC del tadalafilo, la experiencia clínica limitada y la escasa capacidad de eliminación del fármaco mediante diálisis.

Los datos clínicos sobre la administración diaria del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas graves (clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados.

No se ha evaluado el uso diario del medicamento, tanto para el tratamiento de la disfunción eréctil como para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, en pacientes con insuficiencia hepática. Antes de prescribir el medicamento, el médico debe evaluar cuidadosamente el balance individual entre beneficios y riesgos del tratamiento.

Priapismo y deformidad anatómica del pene.

Si el paciente experimenta una erección que dura 4 horas o más, debe buscar atención médica inmediatamente. Si no se trata de inmediato el priapismo, esto puede provocar daño en los tejidos del pene y pérdida permanente de la función eréctil.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con deformidades anatómicas del pene (como curvatura peneana, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que puedan provocar priapismo (por ejemplo, anemia falciforme, mieloma múltiple, leucemia).

Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4.

Debe administrarse con precaución en pacientes que toman inhibidores del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina), ya que su uso combinado con tadalafilo se asocia con un aumento de la exposición (AUC) del tadalafilo (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con otros medicamentos para la disfunción eréctil.

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento en combinación con otros inhibidores de la PDE5 o con otros tratamientos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, se debe informar a los pacientes de que no deben tomar el medicamento en combinación con otros fármacos de este tipo.

Lactosa.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa, por lo que los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomarlo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Embarazo. Los datos de estudios sobre el uso de tadalafilo en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto ni el desarrollo postnatal. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso del medicamento durante el embarazo.

Lactancia. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales indican que el tadalafilo se excreta en la leche materna. No se puede descartar el riesgo para el lactante. El medicamento no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad. Se han observado efectos que podrían indicar deterioro de la fertilidad en perros. En dos estudios clínicos se determinó que este efecto no se espera en humanos, aunque en algunos hombres se observó una disminución de la concentración de espermatozoides (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria es leve. Aunque la frecuencia de informes de mareo durante los estudios clínicos con placebo y con tadalafilo fue similar, los pacientes deben saber cómo les afecta el medicamento antes de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral. Para la dosis recomendada, se deben tomar las tabletas con el contenido adecuado del principio activo.

Disfunción eréctil en hombres adultos.

La dosis recomendada es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingestión de alimentos. En pacientes en los que el tadalafilo a la dosis de 10 mg no produzca un efecto adecuado, puede administrarse una dosis de 20 mg.

El medicamento debe tomarse al menos 30 minutos antes de la actividad sexual prevista.

La frecuencia máxima recomendada de administración es de 1 vez al día.

El tadalafilo en dosis de 10 mg y 20 mg está indicado para su uso antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda para administración diaria.

En caso de uso frecuente previsto del medicamento (al menos 2 veces por semana), el régimen de administración diaria con dosis más bajas del fármaco puede ser más adecuado, según la elección del paciente y la decisión del médico. Para estos pacientes, la dosis recomendada es de 5 mg/día, que debe tomarse aproximadamente a la misma hora cada día. La dosis puede reducirse hasta 2,5 mg/día (utilizar medicamentos con tadalafilo en la dosificación correspondiente debido a la imposibilidad de dividir la tableta), según la tolerancia individual del medicamento. La conveniencia de la administración diaria prolongada debe evaluarse periódicamente.

Hiperplasia benigna de próstata en hombres adultos.

Para administración diaria, la dosis recomendada es de 5 mg/día, aproximadamente a la misma hora cada día, independientemente de la ingestión de alimentos. Para el tratamiento de hombres adultos con disfunción eréctil y síntomas de hiperplasia benigna de próstata, la dosis recomendada para administración diaria es de 5 mg/día, aproximadamente a la misma hora cada día. En pacientes con intolerancia al tadalafilo a la dosis de 5 mg/día en el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, se debe considerar el uso de una terapia alternativa, dado que no se ha evaluado la eficacia del tadalafilo a la dosis de 2,5 mg/día en el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata.

Grupos especiales de pacientes.

Hombres de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis.

Hombres con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg (administración según necesidad). No se recomienda la administración diaria de tadalafilo en dosis de 2,5 mg o 5 mg para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave y hiperplasia benigna de próstata o disfunción eréctil (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Características de uso»).

Hombres con insuficiencia hepática.

Para el tratamiento de la disfunción eréctil, la dosis recomendada del medicamento es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingestión de alimentos (administración según necesidad). Los datos clínicos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) son limitados; en caso de prescripción, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios/riesgos individuales. No existen datos sobre el uso del medicamento en dosis superiores a 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática. No se han evaluado la administración diaria del medicamento para el tratamiento de pacientes con hiperplasia benigna de próstata o disfunción eréctil en pacientes con daño hepático; por lo tanto, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios/riesgos individuales de dicha terapia (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Características de uso»).

Hombres con diabetes mellitus. No se requiere ajuste de dosis.

Niños.

No administrar a niños.

Sobredosis.

Síntomas. Tras la administración única de tadalafilo hasta 500 mg en voluntarios sanos y tras la administración múltiple de tadalafilo hasta 100 mg/día en pacientes, los efectos adversos fueron similares a los observados con dosis menores del medicamento.

Tratamiento. En caso de sobredosis, si es necesario, debe aplicarse un tratamiento sintomático estándar. La hemodiálisis tuvo un efecto insignificante sobre la eliminación del tadalafilo.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad del medicamento.

Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia durante el tratamiento de la disfunción eréctil o la hiperplasia benigna de próstata fueron cefalea, dispepsia, dolor de espalda y mialgia, cuya frecuencia aumentaba con el incremento de la dosis del fármaco. Las reacciones adversas fueron de corta duración y generalmente de intensidad leve a moderada. La mayoría de los casos de cefalea con la administración diaria del medicamento se presentaron durante los primeros 10–30 días tras el inicio del tratamiento.

Datos tabulados de reacciones adversas.

La siguiente tabla contiene datos sobre reacciones adversas procedentes de notificaciones espontáneas y estudios clínicos controlados con placebo (que incluyeron en total 8022 pacientes que recibieron el medicamento y 4422 pacientes que recibieron placebo), con uso del medicamento a demanda y uso diario para el tratamiento de la disfunción eréctil, así como uso diario para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata.

Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede establecerse a partir de los datos disponibles).

Muy frecuente	Frecuente	No frecuente	Raro
Trastornos del sistema inmunitario
		reacciones de hipersensibilidad	edema angioneurótico2
Trastornos del sistema nervioso
	dolor de cabeza	vértigo	alteraciones de la circulación cerebral1 (incluyendo fenómenos hemorrágicos), pérdida de conciencia, ataque isquémico transitorio1, migraña2, convulsiones2, amnesia transitoria
Trastornos oculares
		visión borrosa, sensación de dolor en los ojos	defectos del campo visual, edema de párpados, hiperemia conjuntival, neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA)2, oclusión de la vena de la retina2
Trastornos del oído y del laberinto
		acúfenos	pérdida súbita de la audición
Trastornos del sistema cardiovascular1
		taquicardia, palpitaciones	infarto de miocardio, angina inestable2, arritmia ventricular2
Trastornos vasculares
	sofocos	hipotensión3, hipertensión
Trastornos del sistema respiratorio
	congestión nasal	disnea, hemorragia nasal
Trastornos gastrointestinales
	dispepsia	dolor abdominal, vómitos, náuseas, reflujo gastroesofágico
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos
		erupción cutánea	urticaria, síndrome de Stevens-Johnson2, dermatitis exfoliativa2, hiperhidrosis (sudoración excesiva)
Trastornos del sistema músculo-esquelético, del tejido conjuntivo y óseo
	dolor de espalda, mialgia, dolor en extremidades
Trastornos renales y urinarios
		hematuria
Trastornos del sistema reproductivo
		erección prolongada	prapismo, hemorragia del pene, hematospermia
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración
		dolor en el pecho1, edemas periféricos, fatiga	edema facial2, muerte súbita cardíaca1,2

1 La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovasculares en su historial (ver sección «Instrucciones de uso»).

2 Reacciones adversas notificadas a partir de estudios poscomercialización que no se observaron durante los ensayos clínicos controlados con placebo.

3 Se notificó con mayor frecuencia cuando se administró tadalafilo junto con medicamentos antihipertensivos.

Reacciones adversas aisladas. Se han notificado anomalías en el ECG, principalmente bradicardia sinusal, con una frecuencia ligeramente mayor en pacientes que recibieron tadalafilo una vez al día, en comparación con los pacientes que tomaron placebo. La mayoría de estas anomalías en el ECG no estuvieron asociadas con manifestaciones clínicas de reacciones adversas.

Grupos de pacientes especiales. Los datos sobre el uso de tadalafilo en pacientes de 65 años o más en los estudios clínicos, tanto para el tratamiento de la disfunción eréctil como para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, son limitados. En los estudios clínicos con tadalafilo según necesidad (dosis de 20 mg) para el tratamiento de la disfunción eréctil, la diarrea se presentó con mayor frecuencia en pacientes de 65 años o más. En los estudios clínicos con tadalafilo en dosis de 5 mg una vez al día para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, los episodios de mareo y diarrea se observaron con mayor frecuencia en pacientes de 75 años o más.

Duración del producto.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener en un lugar inaccesible para los niños. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

para dosificación de 5 mg	10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.
para dosificación de 10 mg	4 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.
	O bien 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.
para dosificación de 20 mg	4 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoria de dispensación.

Mediante receta.

Fabricante.

Jubilant Generics Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Aldea Sikandarpur, Bhainswal, Carretera Roorkee-Dehradun, Bhagwanpur, Distrito Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, IN-247661, India