Sevikar NST
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SEVIKAR HCT (SEVIKAR HCT)
Composición:
Principios activos: olmesartán medoxomilo; amlodipino besilato; hidroclorotiazida;
1 comprimido recubierto con película contiene olmesartán medoxomilo 20 mg, amlodipino besilato 6,944 mg, equivalente a amlodipino 5 mg, e hidroclorotiazida 12,5 mg
o olmesartán medoxomilo 40 mg, amlodipino besilato 13,888 mg, equivalente a amlodipino 10 mg, e hidroclorotiazida 12,5 mg;
Excipientes: almidón pregelatinizado de maíz, celulosa microcristalina silicatada (contiene 98 % de celulosa microcristalina (Ph. Eur.) y 2 % de dióxido de silicio coloidal anhidro (Ph. Eur.)), croscarmelosa sódica, estearato de magnesio (de origen vegetal);
el recubrimiento de película contiene: Oparay II 85F24118 o Oparay II 85F32331, o Oparay II 85F25437 (alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172)).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Principales propiedades físico-químicas:
para la dosificación de 20 mg/5 mg/12,5 mg: comprimidos redondos recubiertos con película de color naranja claro, de 8 mm de tamaño, con la inscripción «C51» grabada en un lado;
para la dosificación de 40 mg/10 mg/12,5 mg: comprimidos redondos recubiertos con película de color rojo grisáceo, de 9,5 mm de tamaño, con la inscripción «C55» grabada en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Sistema cardiovascular. Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Antagonistas de la angiotensina II en combinación con otros fármacos. Olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida. Código ATC C09D X03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Sevikar HCT es un medicamento combinado que contiene olmesartán medoxomilo, un antagonista de los receptores de angiotensina II, amlodipino besilato, un bloqueador de canales de calcio, e hidroclorotiazida, un diurético tiazídico. La combinación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo adicional, reduciendo la presión arterial en mayor grado que cada principio activo por separado.
Olmesartán medoxomilo
Olmesartán medoxomilo es un antagonista selectivo de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) activo por vía oral. La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. Los efectos de la angiotensina II incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardíaca y reabsorción renal de sodio. El olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores y aldosteronosecretores de la angiotensina II, al impedir su unión al receptor AT1 en los tejidos, incluyendo el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal. La acción del olmesartán no depende de la fuente o vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina II (AT1) mediante olmesartán provoca un aumento en los niveles de renina y en la concentración de angiotensina I y II en plasma, así como una ligera disminución en la concentración de aldosterona en plasma.
En pacientes con hipertensión arterial, el olmesartán medoxomilo proporciona una reducción sostenida de la presión arterial, cuyo grado depende de la dosis. No se observaron signos de hipotensión arterial tras la primera administración (efecto de "primera dosis"), taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni hipertensión arterial rebote tras la interrupción brusca del medicamento.
Al administrar olmesartán medoxomilo una vez al día a pacientes con hipertensión arterial, se produce una reducción eficaz y progresiva de la presión arterial durante el intervalo de 24 horas entre dosis. Al administrar el medicamento una vez al día, su efecto antihipertensivo fue aproximadamente el mismo que al administrarlo dos veces al día en la misma dosis diaria.
Con el tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas desde el inicio del tratamiento; en este sentido, un efecto antihipertensivo significativo ya se observa a las 2 semanas de tratamiento.
No se ha establecido el efecto del olmesartán medoxomilo sobre la mortalidad y la frecuencia de complicaciones.
El estudio aleatorizado sobre el uso de olmesartán para la prevención de microalbuminuria diabética (ROADMAP), realizado con 4447 pacientes con diabetes tipo 2 con niveles normales de albuminuria y al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad cardiovascular, tuvo como objetivo determinar si el tratamiento con olmesartán podía retrasar la aparición de microalbuminuria. Durante un período medio de seguimiento de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros medicamentos antihipertensivos, excepto inhibidores de la ECA o BRA.
En el punto final primario del estudio se demostró una reducción significativa del riesgo respecto al tiempo de aparición de microalbuminuria con el uso de olmesartán. Tras ajustar las diferencias en los valores de presión arterial (PA), esta reducción del riesgo dejó de ser estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes del grupo olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) del grupo placebo.
En el punto final secundario, los eventos cardiovasculares se observaron en 96 pacientes (4,3 %) que recibieron olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) que recibieron placebo. La mortalidad por enfermedad cardiovascular fue mayor en el grupo olmesartán en comparación con el grupo placebo (15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)), a pesar de una frecuencia similar de accidente cerebrovascular sin consecuencias letales (14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)), infarto de miocardio sin consecuencias letales (17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)) y mortalidad no relacionada con causas cardiovasculares (11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)). La mortalidad total en el grupo olmesartán fue mayor (26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)), principalmente debido a una mayor mortalidad por causas cardiovasculares.
En el ensayo ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial), se estudió el efecto del olmesartán sobre los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes aleatorizados en Japón y China con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética manifiesta. Durante un período medio de seguimiento de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros medicamentos antihipertensivos, incluyendo inhibidores de la ECA.
El punto final combinado primario (tiempo hasta el primer evento de duplicación de la creatinina sérica, enfermedad renal en estadio terminal o muerte por cualquier causa) se alcanzó en 116 pacientes del grupo olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes que recibieron placebo (45,4 %) (HR 0,97 (IC del 95 %: 0,75–1,24); p = 0,791). El punto final combinado secundario cardiovascular se alcanzó en 40 pacientes que recibieron olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes que recibieron placebo (18,7 %). Este punto final combinado cardiovascular incluyó muerte por enfermedad cardiovascular en 10 (3,5 %) pacientes que recibieron olmesartán y en 3 (1,1 %) pacientes que recibieron placebo; la tasa de mortalidad total fue del 6,7 % y 7,0 %, accidente cerebrovascular sin consecuencias letales en 2,8 % y 3,9 %, infarto de miocardio sin consecuencias letales en 1,1 % y 2,5 %, respectivamente.
Amlodipino
Amlodipino, incluido en la formulación del medicamento, es un bloqueador de canales de calcio que inhibe el transporte transmembranal de iones de calcio a través de los canales dependientes del potencial de tipo L en el corazón y en el músculo liso. Datos experimentales indican que el amlodipino interactúa tanto con los sitios de unión de dihidropiridinas como con otros sitios. El amlodipino tiene una selectividad vascular relativa y afecta más a las células del músculo liso vascular que a los cardiomiocitos. El efecto hipotensor del amlodipino se debe a la acción relajante directa sobre las células musculares lisas arteriales, lo que reduce la resistencia periférica vascular y, por lo tanto, disminuye la presión arterial.
En la hipertensión arterial, el amlodipino provoca una reducción prolongada de la presión arterial dependiente de la dosis. No se observó hipotensión arterial tras la primera dosis, signos de taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni recurrencia de hipertensión arterial tras la interrupción del tratamiento.
Tras la administración en dosis terapéuticas, el amlodipino proporciona una reducción eficaz de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial en posición supina, sentada y de pie. El tratamiento prolongado con amlodipino no se asocia con cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en los niveles plasmáticos de catecolaminas. En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, el amlodipino en dosis terapéuticas reduce la resistencia vascular renal, aumenta la velocidad de filtración glomerular y la velocidad efectiva del flujo plasmático renal, sin alterar la fracción de filtración ni provocar proteinuria.
En estudios hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardíaca, así como en estudios clínicos con prueba de esfuerzo en pacientes con insuficiencia cardíaca (clases II–IV según la NYHA), el amlodipino no empeoró el estado de los participantes, evaluado por la tolerancia al esfuerzo, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y los signos y síntomas clínicos.
En un estudio controlado con placebo (PRAISE) con pacientes con insuficiencia cardíaca (clases III–IV según la NYHA) que recibieron digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA, se demostró que el amlodipino no aumenta el riesgo de muerte ni el riesgo combinado de mortalidad y morbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca.
En un posterior estudio controlado con placebo a largo plazo (PRAISE-2) con amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca (NYHA III y IV) sin síntomas clínicos ni datos objetivos que indicaran enfermedad coronaria, tratados con inhibidores de la ECA, digitálicos y diuréticos en dosis fijas, el amlodipino no influyó en la mortalidad total ni en la mortalidad por enfermedad cardiovascular. En este grupo de pacientes se observó un aumento de casos de edema pulmonar asociado al amlodipino, aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la frecuencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con el grupo placebo.
Para comparar enfoques terapéuticos modernos, se realizó un estudio doble ciego aleatorizado sobre la morbilidad y mortalidad denominado «Ensayo sobre el uso de terapia antihipertensiva y reductora de lípidos para la prevención del infarto de miocardio» (ALLHAT): amlodipino en dosis de 2,5–10 mg/día (bloqueador de canales de calcio) o lisinopril en dosis de 10–40 mg/día (inhibidor de la ECA) como terapia de primera línea y el diurético tiazídico clortalidona en dosis de 12,5–25 mg/día en hipertensión leve a moderada.
En total, 33357 pacientes con hipertensión arterial de 55 años o más fueron aleatorizados y observados durante un promedio de 4,9 años. Los pacientes tenían al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad coronaria, por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular previo (más de 6 meses antes de la selección) o presencia de otras enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas (51,5 % en total), diabetes tipo 2 (36,1 %), niveles de colesterol HDL < 35 mg/dl (11,6 %), hipertrofia del ventrículo izquierdo diagnosticada mediante electrocardiografía o ecocardiografía (20,9 %), o tabaquismo actual (21,9 %).
El punto final primario del estudio fue la combinación de enfermedad coronaria con resultado letal o infarto de miocardio sin consecuencias letales. No hubo diferencias significativas respecto al punto final primario entre la terapia con amlodipino y clortalidona: RR 0,98, IC del 95 % (0,90–1,07), p = 0,65. En cuanto a los puntos finales secundarios del estudio, la frecuencia de insuficiencia cardíaca (componente del punto final combinado de enfermedad cardiovascular) fue significativamente mayor en el grupo amlodipino en comparación con el grupo clortalidona (10,2 % frente a 7,7 %, RR 1,38, IC del 95 % [1,25–1,52], p < 0,001). Sin embargo, no hubo diferencias significativas respecto a la tasa de mortalidad por cualquier causa entre la terapia con amlodipino y clortalidona (RR 0,96, IC del 95 % [0,89–1,02], p = 0,20).
Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida es un diurético de la serie tiazídica. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos no está completamente elucidado. Los tiazídicos afectan la reabsorción de electrolitos en los túbulos renales, aumentando así la excreción de sodio y cloruro (aproximadamente en niveles similares). Al actuar como diurético, la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, lo que aumenta la actividad de la renina en plasma y la secreción de aldosterona, incrementa las pérdidas urinarias de potasio y bicarbonato y disminuye su concentración en suero. Dado que la relación entre el nivel de renina y la secreción de aldosterona está mediada por la angiotensina II, en combinación con un bloqueador de receptores de angiotensina II, las pérdidas urinarias de potasio inducidas por diuréticos tiazídicos pueden reducirse. Tras la administración de hidroclorotiazida, el diuresis comienza aproximadamente a las 2 horas, el efecto máximo se alcanza a las 4 horas y la acción dura entre 6 y 12 horas.
Según datos de estudios epidemiológicos, el uso prolongado de hidroclorotiazida como monoterapia reduce el riesgo de complicaciones cardiovasculares y la mortalidad por estas.
Eficacia clínica y seguridad
En un estudio aleatorizado doble ciego de 12 semanas con grupos paralelos que incluyó a 2492 pacientes (67 % de raza caucásica), se demostró que el tratamiento con Sevikar HCT 40 mg/10 mg/25 mg produce una reducción más significativa de la presión arterial diastólica y sistólica que el tratamiento con cualquiera de las siguientes combinaciones dobles: olmesartán medoxomilo 40 mg más amlodipino 10 mg, olmesartán medoxomilo 40 mg más hidroclorotiazida 25 mg, y amlodipino 10 mg más hidroclorotiazida 25 mg.
El efecto adicional en la reducción de la presión arterial con Sevikar HCT 40 mg/10 mg/25 mg en comparación con las combinaciones dobles correspondientes fue de -3,8 a -6,7 mm Hg para la presión diastólica y de -7,1 a -9,6 mm Hg para la presión sistólica en posición sentada, y se produjo dentro de las primeras 2 semanas.
La proporción de pacientes que alcanzaron niveles de presión arterial < 140/90 mm Hg en pacientes no diabéticos y < 130/80 mm Hg en pacientes diabéticos a la semana 12 varió entre 34,9 % y 46,6 % en los grupos de tratamiento combinado doble en comparación con el 64,3 % en el grupo Sevikar HCT 40 mg/10 mg/25 mg.
Durante un segundo estudio aleatorizado doble ciego con grupos paralelos con 2690 pacientes (99,9 % de raza caucásica), el tratamiento con Sevikar HCT (20 mg/5 mg/12,5 mg, 40 mg/5 mg/12,5 mg, 40 mg/5 mg/25 mg, 40 mg/10 mg/12,5 mg, 40 mg/10 mg/25 mg) mostró una reducción significativa de la presión arterial diastólica y sistólica en comparación con las siguientes combinaciones dobles: olmesartán medoxomilo 20 mg más amlodipino 5 mg, olmesartán medoxomilo 40 mg más amlodipino 5 mg y olmesartán medoxomilo 40 mg más amlodipino 10 mg – tras 10 semanas de tratamiento.
El efecto adicional en la reducción de la presión arterial con Sevikar HCT en comparación con las combinaciones dobles correspondientes fue de -1,3 a -1,9 mm Hg para la presión diastólica y de -2,7 a -4,9 mm Hg para la presión sistólica en posición sentada.
La proporción de pacientes que alcanzaron niveles de presión arterial < 140/90 mm Hg en pacientes no diabéticos y < 130/80 mm Hg en pacientes diabéticos a la semana 10 fue del 42,7–49,6 % en los grupos que recibieron combinación de dos medicamentos, en comparación con el 52,4–58,8 % en el grupo Sevikar HCT.
En un estudio aleatorizado doble ciego con 808 pacientes (99,9 % de raza caucásica), cuya presión arterial no estaba suficientemente controlada tras 8 semanas de tratamiento con la combinación doble de olmesartán medoxomilo 40 mg y amlodipino 10 mg, se demostró una reducción adicional significativa de la presión arterial en posición sentada (-1,8/-1,0 mm Hg) con el uso de Sevikar HCT 40 mg/10 mg/12,5 mg y una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial en posición sentada (-3,6/-2,8 mm Hg) con el uso de Sevikar HCT 40 mg/10 mg/25 mg en comparación con la combinación doble de olmesartán medoxomilo 40 mg y amlodipino 10 mg.
El tratamiento con Sevikar HCT 40/10/25 utilizando la combinación triple de principios activos condujo a un aumento estadísticamente significativo del porcentaje de pacientes que alcanzaron la presión arterial objetivo en comparación con el tratamiento con la combinación doble de olmesartán medoxomilo (40 mg) y amlodipino (10 mg) (41,3 % frente a 24,2 %); por el contrario, el uso de la combinación triple contenida en Sevikar HCT 40/10/12,5 condujo a un aumento (numéricamente) del porcentaje de pacientes que alcanzaron la presión arterial objetivo en comparación con el uso de la combinación doble de olmesartán medoxomilo (40 mg) y amlodipino (10 mg), en los que no se logró un control adecuado de la presión arterial (29,5 % frente a 24,2 %).
La acción hipotensora de Sevikar HCT no dependió de la edad ni del sexo del paciente, ni de la presencia o ausencia de diabetes.
Otra información
La combinación de inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II fue estudiada en dos ensayos aleatorizados controlados a gran escala (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET fue un estudio realizado con pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes tipo 2 con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado con pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética. Estos estudios no mostraron un efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad por estas causas, mientras que en comparación con la monoterapia aumentó el riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión. Debido a la similitud de las propiedades farmacodinámicas, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II. Por lo tanto, la combinación de inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio realizado para detectar un efecto positivo al añadir aliskirén a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o bloqueadores de receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. Este estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de eventos adversos. La muerte por enfermedad cardiovascular y la aparición de accidente cerebrovascular fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskirén que en el grupo que recibió placebo, y los informes de eventos adversos y eventos adversos graves (hiperkalemia, hipotensión y alteración de la función renal) fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskirén que en el grupo que recibió placebo.
Farmacocinética.
La administración concomitante de olmesartán medoxomilo, amlodipino y hidroclorotiazida no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de ninguno de los componentes en voluntarios sanos.
Tras la administración oral de Sevikar HCT en voluntarios sanos adultos, la concentración máxima de olmesartán, amlodipino e hidroclorotiazida en plasma se alcanza aproximadamente a las 1,5–3 horas, 6–8 horas y 1,5–2 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida son los mismos que cuando se administra la combinación fija de dos componentes de olmesartán medoxomilo y amlodipino junto con una tableta de un solo componente de hidroclorotiazida o cuando se administra la combinación fija de dos componentes de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida junto con una tableta de un solo componente de amlodipino en las mismas dosis. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del medicamento.
Olmesartán medoxomilo
Absorción y distribución
Olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, olmesartán, por acción de las esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción en el tracto gastrointestinal. No se detecta olmesartán medoxomilo sin transformar ni el grupo lateral de medoxomilo en plasma ni en productos de excreción. La biodisponibilidad absoluta media de olmesartán en forma de tabletas fue del 25,6 %.
La concentración máxima media (Cmax) de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. La concentración de olmesartán en plasma aumenta aproximadamente de forma lineal con el aumento de la dosis única hasta 80 mg.
Los alimentos tienen un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad de olmesartán, por lo que olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. No se han observado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de olmesartán entre sexos.
Olmesartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (99,7 %), aunque el riesgo de interacciones clínicamente significativas competitivas con otros medicamentos que se unen intensamente a las proteínas plasmáticas es bajo. Esto se confirma por la ausencia de interacción entre olmesartán medoxomilo y warfarina. Olmesartán se une ligeramente a las células sanguíneas. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es bajo (16–29 l).
Metabolismo y eliminación
La depuración plasmática total de olmesartán suele ser de 1,3 l/hora (coeficiente de variación 19 %) y es relativamente baja en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/hora). Tras la administración oral única de olmesartán medoxomilo marcado con 14C, se excretó entre el 10 y el 16 % de la sustancia radiactiva en la orina (principalmente en las 24 horas posteriores a la administración), y el resto de la sustancia radiactiva recuperada se excretó en las heces. Basándose en la disponibilidad sistémica (25,6 %), se puede calcular que aproximadamente el 40 % de olmesartán se excreta por vía renal y el 60 % por el sistema hepatobiliar. Toda la radiactividad recuperada se atribuyó a olmesartán. No se identificaron otros metabolitos significativos. La recirculación enterohepática de olmesartán es mínima. Dado que la mayor parte de olmesartán se excreta por la bilis, su uso está contraindicado en pacientes con obstrucción biliar (ver sección «Contraindicaciones»).
El período terminal de semivida de olmesartán tras la administración oral repetida oscila entre 10 y 15 horas. Se alcanza el estado de equilibrio tras las primeras dosis, y no se observa acumulación adicional tras 14 días de administración repetida. La depuración renal fue aproximadamente 0,5–0,7 l/hora independientemente de la dosis del medicamento.
Interacción con otros medicamentos
Medicamento colestiramina, que se une a los ácidos biliares.
La administración conjunta de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de clorhidrato de colestiramina en voluntarios sanos provocó una reducción del 28 % en la Cmax de olmesartán y una reducción del 39 % en el AUC de olmesartán. Un efecto menor, con reducciones del 4 % y 15 % en la Cmax y el AUC, respectivamente, se observó cuando olmesartán medoxomilo se administró 4 horas antes del clorhidrato de colestiramina. El tiempo de semivida de olmesartán se redujo en un 50–52 %, independientemente de si los medicamentos se administraron conjuntamente o si la administración de olmesartán se realizó 4 horas antes del clorhidrato de colestiramina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Amlodipino
Absorción y distribución
Tras la administración oral en dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando concentraciones máximas en sangre entre 6 y 12 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 64–80 %. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. Estudios in vitro mostraron que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a las proteínas plasmáticas.
La absorción de amlodipino no depende de la ingestión concomitante de alimentos.
Metabolismo y eliminación
El período de semivida en plasma oscila entre 35 y 50 horas y permanece invariable con la administración diaria única. El amlodipino se metaboliza ampliamente, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis ingerida se excreta en orina, de los cuales el 10 % en forma inalterada.
Hidroclorotiazida
Absorción y distribución
Tras la administración oral de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida en combinación, el tiempo medio hasta alcanzar la concentración máxima de hidroclorotiazida es de 1,5–2 horas. La hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticas en un 68 %, y su volumen de distribución aparente es de 0,83–1,14 l/kg.
Metabolismo y eliminación
La hidroclorotiazida no se metaboliza en el organismo humano y se excreta casi completamente sin cambios en la orina. Aproximadamente el 60 % de la dosis oral se excreta sin cambios en 48 horas. La depuración renal es aproximadamente de 250–300 ml/min. El período terminal de semivida es de 10–15 horas.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
Se ha demostrado que en pacientes con hipertensión arterial, el AUC de olmesartán en estado de equilibrio aumenta aproximadamente un 35 % en pacientes mayores (65–75 años) con hipertensión arterial en comparación con el grupo más joven y aproximadamente un 44 % en pacientes muy mayores (≥ 75 años) (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Parcialmente, esto puede explicarse por una ligera disminución de la función renal dependiente de la edad en este grupo de pacientes. Sin embargo, se recomienda el mismo régimen de dosificación para pacientes de edad avanzada que para otros pacientes, aunque se debe aumentar la dosis con precaución.
El tiempo hasta alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma es el mismo en pacientes mayores y más jóvenes. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia a la disminución del aclaramiento de amlodipino, lo que provoca un aumento del AUC y una prolongación del período de semivida. El aumento del AUC y la prolongación del período de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva fueron los esperados para este grupo de edad (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
Datos limitados permiten suponer que el aclaramiento sistémico de hidroclorotiazida disminuye en voluntarios sanos y en pacientes mayores con hipertensión en comparación con voluntarios jóvenes sanos.
Pacientes pediátricos
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido del requisito de presentar los resultados de estudios con Sevikar HCT en todos los subgrupos de pacientes pediátricos con hipertensión esencial.
Alteraciones de la función renal
En pacientes con alteraciones de la función renal de grado leve, moderado y grave, el AUC de olmesartán en estado de equilibrio fue respectivamente un 62 %, 82 % y 179 % más alto que en voluntarios sanos. El período de semivida de hidroclorotiazida se prolonga en pacientes con alteraciones de la función renal.
La farmacocinética de olmesartán medoxomilo en pacientes sometidos a hemodiálisis no ha sido estudiada.
El amlodipino se metaboliza ampliamente a metabolitos inactivos. El 10 % del fármaco se excreta sin cambios en la orina. El cambio en la concentración de amlodipino en plasma no se correlaciona con el grado de alteración de la función renal. A estos pacientes se puede administrar amlodipino en dosis habituales. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
El período de semivida de hidroclorotiazida se prolonga en pacientes con alteración de la función renal.
Alteraciones de la función hepática
Tras la administración oral única, los valores de AUC de olmesartán fueron respectivamente un 6 % y un 65 % más altos en pacientes con alteraciones de la función hepática leve o moderada en comparación con voluntarios sanos. La fracción no unida de olmesartán a las 2 horas tras la administración en voluntarios sanos, pacientes con alteración hepática leve o moderada fue del 0,26 %, 0,34 % y 0,41 %, respectivamente.
Tras la administración repetida, el AUC medio de olmesartán en pacientes con alteración hepática de grado moderado fue un 65 % más alto que en voluntarios sanos. Los valores medios de Cmax de olmesartán en pacientes con alteración hepática y voluntarios sanos fueron similares (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones especiales de uso»).
Los datos clínicos sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática son muy limitados. En pacientes con alteración de la función hepática se observa una disminución del aclaramiento de amlodipino y una prolongación del período de semivida, lo que provoca un aumento del AUC de aproximadamente un 40–60 % (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones especiales de uso»).
La insuficiencia hepática no afecta significativamente la farmacocinética de hidroclorotiazida.
Datos preclínicos de seguridad
Estudios repetidos de toxicidad en ratas mostraron que la administración combinada de olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida no intensifica ningún efecto tóxico previamente registrado ni existente de los componentes individuales, ni provoca ninguna nueva toxicidad. Tampoco se observaron efectos tóxicos sinérgicos.
No se realizaron estudios adicionales sobre mutagenicidad, carcinogenicidad y toxicidad sobre la función reproductiva para Sevikar HCT debido al perfil de seguridad bien conocido de los principios activos individuales.
Olmesartán medoxomilo
En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, los efectos de olmesartán medoxomilo fueron similares a los de otros antagonistas de receptores AT1 e inhibidores de la ECA: aumento de la urea (BUN) y creatinina en sangre, disminución del peso cardíaco, disminución de parámetros eritrocíticos (concentración de eritrocitos y hemoglobina, hematocrito), signos histológicos de daño renal (lesiones regenerativas del epitelio renal, engrosamiento de la membrana basal, dilatación de los túbulos). Estas reacciones adversas, inducidas por la acción farmacológica de olmesartán medoxomilo, también se observaron en estudios preclínicos con otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA y pueden reducirse mediante la adición de cloruro de sodio por vía oral.
De forma similar a otros antagonistas del receptor AT1, olmesartán medoxomilo aumenta la frecuencia de rupturas cromosómicas en cultivo celular in vitro. Este efecto correspondiente no se observó en varios estudios in vivo en los que se administró olmesartán medoxomilo en dosis muy altas, hasta 2000 mg/kg por vía oral. En conjunto, los resultados de un estudio exhaustivo sobre genotoxicidad indican que es poco probable que olmesartán tenga actividad genotóxica en el uso clínico.
No se detectó efecto carcinogénico de olmesartán medoxomilo en ratas ni en ratones transgénicos.
En estudios de toxicidad reproductiva en ratas, olmesartán medoxomilo no afectó la fertilidad ni tuvo efecto teratogénico. Como con otros antagonistas de receptores de angiotensina II, tras la exposición a olmesartán medoxomilo, la supervivencia de la descendencia fue reducida y se observó dilatación de las pelvis renales en hembras que recibieron el medicamento en etapas tardías del embarazo y durante la lactancia. No se detectó efecto fetotóxico en conejos.
Amlodipino
Toxicidad reproductiva
Estudios sobre la función reproductiva en ratas y ratones mostraron retraso del parto, aumento del tiempo de trabajo de parto y disminución de la supervivencia de la descendencia con dosis aproximadamente 50 veces superiores a la dosis máxima recomendada para humanos, basada en el cálculo por kg de peso corporal (mg/kg).
Alteración de la fertilidad
No se observó efecto sobre la fertilidad en ratas que recibieron amlodipino (machos durante 64 días, hembras 14 días antes del apareamiento) en dosis de hasta 10 mg/kg/día (8 veces la dosis máxima recomendada para humanos de 10 mg, ajustada por mg/m², en un paciente de 50 kg). En otro estudio, en el que machos de ratas recibieron amlodipino besilato durante 30 días en dosis comparables a la dosis humana ajustada por mg/kg, se observó una disminución en las concentraciones plasmáticas de hormona foliculoestimulante y testosterona, así como una disminución en la densidad espermática, reducción en el número de espermátidas maduras y células de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Estudios en ratas y ratones que recibieron amlodipino con la dieta durante dos años en concentraciones calculadas para reproducir dosis diarias de 0,5, 1,25 y 2,5 mg/kg/día no mostraron signos de carcinogénesis. La dosis más alta (equivalente a la dosis máxima recomendada de 10 mg ajustada por mg/m² en ratones y dos veces la dosis máxima recomendada en ratas) fue cercana a la dosis máxima tolerada en ratones, pero no en ratas.
Los estudios de mutagenicidad no mostraron efectos relacionados con el fármaco a nivel génico o cromosómico.
Hidroclorotiazida
Cáncer de piel no melanoma
Según datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de cáncer de piel no melanoma. Se registraron 71 533 casos de carcinoma basocelular y 8 629 casos de carcinoma espinocelular en un estudio con 1 430 833 y 172 462 personas, respectivamente. El uso de altas dosis de hidroclorotiazida (≥ 50 000 mg acumulados) se asoció con un riesgo relativo ajustado de 1,29 (IC del 95 %: 1,23–1,35) para carcinoma basocelular y de 3,98 (IC del 95 %: 3,68–4,31) para carcinoma espinocelular. Se observó un efecto claro de la dosis acumulada tanto para el carcinoma basocelular como para el carcinoma espinocelular. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labios (carcinoma espinocelular de la piel) y la exposición a hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labios en un estudio con 63 067 personas, utilizando una estrategia de muestreo de riesgo. Se demostró el efecto de la dosis acumulada con un riesgo relativo ajustado de 2,1 (IC del 95 %: 1,7–2,6), aumentando este coeficiente a 3,9 (3,0–4,9) con dosis alta (~25 000 mg) y a 7,7 (5,7–10,5) con la dosis acumulada más alta (~100 000 mg) (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la hipertensión esencial.
Terapia adicional.
El medicamento Sevikar HCT se indica en adultos cuya presión arterial no está suficientemente controlada con la combinación de olmesartán medoxomilo y amlodipino como medicamento de dos componentes.
Sustitución terapéutica.
Sevikar HCT se indica como terapia alternativa en adultos cuya presión arterial está adecuadamente controlada con la combinación de olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida como medicamentos de dos componentes (olmesartán medoxomilo y amlodipino o olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida) y medicamentos de un solo componente (hidroclorotiazida o amlodipino).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de la dihidropiridina o a las sulfonamidas (ya que la hidroclorotiazida es un medicamento sulfonamida), o a cualquiera de los excipientes.
- Trastornos graves de la función renal (véase la sección «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).
- Hipopotasemia persistente, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia sintomática.
- Trastornos graves de la función hepática, colestasis y enfermedades obstructivas de las vías biliares (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
- Embarazo o intención de quedarse embarazada. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- La administración concomitante de Sevikar HCT y medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Propiedades farmacológicas»).
Debido a la presencia de amlodipino como principio activo, Sevikar HCT está contraindicado en pacientes con:
- Shock (incluido el shock cardiogénico);
- Hipotensión arterial grave;
- Obstrucción del flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave);
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante no se recomienda
Medicamentos a base de litio
La administración concomitante de medicamentos que contienen litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y, en ocasiones, con bloqueadores del receptor de angiotensina II, puede provocar un aumento reversible de la concentración sérica de litio y su efecto tóxico. Además, en presencia de tiazidas, la depuración renal del litio se reduce, por lo que el riesgo de toxicidad con hidroclorotiazida puede aumentar. Por ello, no se recomienda el uso de Sevikar HCT junto con litio. En pacientes en quienes sea necesario administrar ambos medicamentos simultáneamente, se recomienda un control riguroso de la concentración sérica de litio durante el tratamiento.
La administración conjunta con los medicamentos siguientes requiere precaución
Baclofeno
Puede potenciarse el efecto antihipertensivo.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
Los AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día), inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y los bloqueadores del receptor de angiotensina II. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o personas mayores con disfunción renal), la administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina II e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda reversible. Por tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados. Es necesario controlar la función renal tras el inicio del tratamiento conjunto y periódicamente durante el curso del tratamiento.
Debe tenerse en cuenta al administrar simultáneamente
Amifostina
Puede potenciarse el efecto antihipertensivo.
Otros medicamentos hipotensores
El efecto antihipertensivo de Sevikar HCT puede potenciarse cuando se administra junto con otros medicamentos que reducen la presión arterial.
Alcohol etílico, barbitúricos, analgésicos narcóticos y antidepresivos
Pueden potenciarse las manifestaciones de hipotensión ortostática.
Posibles interacciones con olmesartán medoxomilo
La administración concomitante no se recomienda
Inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskirén
Los datos de estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos, como hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo agente que actúa sobre el SRAA.
Medicamentos que afectan la concentración sérica de potasio
La administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar el nivel sérico de potasio (por ejemplo, heparina, inhibidores de la ECA) puede provocar un aumento del contenido de potasio en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»). Se recomienda monitorear el nivel sérico de potasio si se administran medicamentos que afectan el nivel de potasio en combinación con Sevikar HCT.
Información adicional
Medicamento colestiramina, que se une a los ácidos biliares
La administración concomitante de colestiramina clorhidrato, un agente que se une a los ácidos biliares, reduce la exposición sistémica y la concentración máxima de olmesartán en plasma, así como el periodo de semivida. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la colestiramina clorhidrato reduce el efecto de la interacción medicamentosa. Se debe considerar la posibilidad de administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la colestiramina clorhidrato (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
Tras el tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio) se observó una disminución moderada de la biodisponibilidad de olmesartán.
El olmesartán medoxomilo no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética o farmacodinámica de la warfarina ni sobre la farmacocinética de la digoxina.
La administración concomitante de olmesartán medoxomilo y pravastatina no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de ninguno de estos medicamentos en voluntarios sanos.
En estudios in vitro no se observó una inhibición clínicamente significativa por parte del olmesartán sobre la actividad de las isoenzimas 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 humano; respecto a las isoenzimas del citocromo P450 en animales, el olmesartán ejerció un efecto inductor leve o nulo. Por lo tanto, no se esperan interacciones clínicamente significativas entre el olmesartán y medicamentos que se metabolizan mediante las isoenzimas del citocromo P450 mencionadas.
Posibles interacciones con amlodipino
Administración concomitante de medicamentos que requiere precaución
Efecto de otros medicamentos sobre la acción del amlodipino
Inhibidores del CYP3A4
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino. La manifestación clínica de estas variaciones farmacocinéticas puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, puede ser necesario un monitoreo clínico y ajuste de la dosis.
Inductores del CYP3A4
La administración concomitante con inductores del CYP3A4 puede reducir la concentración plasmática de amlodipino. Por lo tanto, durante y después de la administración concomitante de amlodipino con inductores del CYP3A4 (como rifampicina, hipérico) es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente y ajuste de la dosis.
No se recomienda el consumo de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del medicamento, manifestándose en un aumento de su efecto hipotensor.
Dantroleno (infusión)
En estudios en animales de laboratorio, tras la administración de verapamilo y dantroleno por vía intravenosa, se observaron fibrilación ventricular e insuficiencia cardiovascular con desenlace letal debido al desarrollo de hipercalcemia. Debido al riesgo de hipercalcemia en pacientes predispuestos a desarrollar hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos
El efecto hipotensor del amlodipino se suma al efecto hipotensor de otros medicamentos que reducen la presión arterial.
En estudios clínicos de interacción medicamentosa, el amlodipino no afectó la farmacocinética de la atorvastatina, la digoxina o la warfarina.
Simvastatina
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino (10 mg) y simvastatina (80 mg) provoca un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. La dosis de simvastatina en pacientes que toman amlodipino no debe exceder los 20 mg por día.
Tacrolimus
Existe un riesgo de aumento de los niveles séricos de tacrolimus con la administración concomitante de amlodipino. Para evitar la toxicidad del tacrolimus durante el tratamiento concomitante con amlodipino, es necesario un monitoreo regular de los niveles séricos de tacrolimus y, si es necesario, un ajuste de la dosis.
Inhibidores de mTOR (diana de la rapamicina)
Los inhibidores de mTOR, como sirolimus, temsirolimus y everolimus, son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Con la administración concomitante de inhibidores de mTOR, el amlodipino puede aumentar su efecto.
Ciclosporina
En un estudio prospectivo en pacientes con trasplante renal, se observó un aumento promedio del 40 % en los niveles de ciclosporina con la administración concomitante de amlodipino. La administración concomitante de Sevikar HCT y ciclosporina aumenta la acción sistémica de esta última. Durante este tratamiento, es necesario controlar los niveles de ciclosporina y, si es necesario, ajustar su dosis.
Posibles interacciones con hidroclorotiazida
La administración concomitante no se recomienda
Medicamentos que afectan la concentración sérica de potasio
El efecto hipocaliémico de la hidroclorotiazida puede potenciarse cuando se administra concomitantemente con otros medicamentos que provocan pérdida de potasio e hipopotasemia (por ejemplo, diuréticos potásicos, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica y derivados del ácido salicílico). Por lo tanto, no se recomienda administrar hidroclorotiazida concomitantemente con estos medicamentos.
Administración concomitante que requiere especial atención
Sales de calcio
Debido a la retención de calcio, los diuréticos tiazídicos pueden aumentar la concentración sérica de calcio. Si es necesario administrar suplementos de calcio, se debe controlar el nivel sérico de calcio y ajustar la dosis correspondiente.
Resinas colestiramina y colestipol
En presencia de resinas de intercambio aniónico, la absorción de hidroclorotiazida desde el tracto gastrointestinal se ve reducida.
Glucósidos cardíacos
El uso de glucósidos cardíacos hace que la hipopotasemia e hipomagnesemia provocadas por los tiazídicos aumenten el riesgo de arritmias.
Medicamentos que provocan alteraciones en el nivel sérico de potasio
La hipopotasemia es un factor predisponente para el desarrollo de taquicardia ventricular del tipo torsades de pointes. Se recomienda realizar controles periódicos del nivel sérico de potasio y del ECG cuando Sevikar HCT se administra junto con medicamentos que provocan alteraciones en el nivel sérico de potasio (por ejemplo, glucósidos y antiarrítmicos) y medicamentos que provocan el desarrollo de taquicardia ventricular del tipo torsades de pointes (incluyendo algunos antiarrítmicos):
- Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
- Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
- Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromazina, levomepromazina, trifluperazina, ciamemazina, sulpirida, sulpirid, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
- Otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, terfenadina, vinpocetina IV).
Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)
La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes.
Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina y biperideno)
Al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico, los agentes anticolinérgicos pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.
Medicamentos antidiabéticos (medicamentos orales e insulina)
El tratamiento con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria una corrección de la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes (véase la sección «Precauciones de uso»).
Metformina
La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por insuficiencia renal funcional, que a veces ocurre como consecuencia del uso de hidroclorotiazida.
Bloqueadores beta y diazóxido
El efecto hiperglucémico de los bloqueadores beta y el diazóxido puede potenciarse bajo la influencia de las tiazidas.
Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina)
La eficacia de las aminas presoras puede reducirse.
Medicamentos utilizados para el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona y alopurinol)
Dado que la hidroclorotiazida a veces aumenta la concentración sérica de ácido úrico, puede ser necesaria una corrección de la dosis de los medicamentos uricosúricos utilizados para el tratamiento de la gota. Además, a veces es necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona. Cuando se administra alopurinol junto con tiazidas, puede aumentar la frecuencia de reacciones alérgicas al alopurinol.
Amantadina
Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas provocadas por la amantadina.
Citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de agentes antineoplásicos y potenciar su efecto supresor sobre la médula ósea.
Salicilatos
Cuando se administran salicilatos en dosis altas, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.
Metildopa
En publicaciones se han descrito casos aislados de anemia hemolítica asociada al uso de hidroclorotiazida en combinación con metildopa.
Ciclosporina
La administración concomitante de tiazidas con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota.
Tetraciclina
La administración concomitante de tiazidas con tetraciclina aumenta el riesgo de uremia provocada por tetraciclina. Este efecto probablemente no afecta a la doxiciclina.
Características de uso.
Pacientes con hipovolemia o déficit de sodio
En pacientes con volumen sanguíneo circulante reducido y/o niveles bajos de sodio, provocados por un tratamiento intensivo con diuréticos, dieta baja en sal, diarrea o vómitos, puede desarrollarse una hipotensión arterial clínicamente significativa, especialmente tras la primera dosis del medicamento. Antes de iniciar el tratamiento con Sevikar HCT, deben corregirse estos estados mencionados anteriormente.
Otros estados asociados con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
Los pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen en gran medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, en casos de insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal) pueden reaccionar a otros medicamentos que afectan este sistema con hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria o, en casos aislados, insuficiencia renal aguda.
Hipertensión renovascular
El uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional conlleva un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal.
Alteraciones de la función renal y trasplante renal
Durante el tratamiento con Sevikar HCT en pacientes con alteraciones de la función renal, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se recomienda el uso de Sevikar HCT en pacientes con alteración grave de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min) (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones», «Propiedades farmacológicas»).
En pacientes con alteraciones de la función renal puede desarrollarse azotemia inducida por el diurético.
Si aparecen signos de empeoramiento de la función renal, debe revisarse el tratamiento y considerarse la posibilidad de suspender el diurético.
No existe experiencia con el uso de Sevikar HCT en pacientes que recientemente han sido sometidos a trasplante renal o que tienen insuficiencia renal terminal (depuración de creatinina < 12 ml/min).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
La administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Propiedades farmacológicas»).
Si la terapia con bloqueo dual es absolutamente necesaria, debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un seguimiento cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
No se debe administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
Alteraciones de la función hepática
En pacientes con alteraciones de la función hepática aumentan los niveles de olmesartán medoxomilo y amlodipino (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Además, en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, alteraciones mínimas del equilibrio hidroelectrolítico provocadas por la terapia con tiazidas pueden desencadenar coma hepático. Por esta razón, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas de grado leve a moderado. En pacientes con alteración hepática moderada, la dosis de olmesartán medoxomilo no debe exceder los 20 mg (ver sección «Posología y forma de administración»).
El tratamiento con amlodipino en pacientes con alteraciones de la función hepática debe iniciarse con la dosis más baja posible, prestando especial atención al estado del paciente tanto al inicio del tratamiento como durante el aumento de la dosis.
No se recomienda el uso de Sevikar HCT en pacientes con insuficiencia hepática grave, colestasis o obstrucción de los conductos biliares (ver sección «Contraindicaciones»).
Estenosis de la válvula aórtica y estenosis mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros vasodilatadores, el olmesartán medoxomilo debe administrarse con precaución en casos de estenosis de la válvula aórtica o estenosis mitral, así como en cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso del medicamento Sevikar HCT en estos pacientes.
Efectos metabólicos y endocrinos
Los medicamentos del grupo de las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. En pacientes con diabetes mellitus puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El uso de tiazidas puede favorecer el desarrollo de diabetes mellitus oculta.
Durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos pueden aparecer reacciones adversas como aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos. En algunos casos, el uso de tiazidas puede favorecer el desarrollo de hiperuricemia o gota.
Alteraciones electrolíticas
Como con cualquier otro diurético, durante el tratamiento con hidroclorotiazida deben controlarse periódicamente las concentraciones séricas de electrolitos. Los medicamentos del grupo de las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (incluyendo hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico incluyen: sequedad de boca, sed, debilidad, somnolencia prolongada, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales, como náuseas y vómitos (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, diuresis intensa repentina, ingesta insuficiente de electrolitos y en aquellos que reciben corticosteroides o ACTH como medicamentos concomitantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Por otro lado, debido al bloqueo de los receptores de angiotensina II (AT1) por el olmesartán medoxomilo presente en Sevikar HCT, puede producirse hiperpotasemia, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal y/o insuficiencia cardíaca, así como en pacientes con diabetes mellitus. En estos pacientes debe controlarse adecuadamente la concentración sérica de potasio. Sevikar HCT debe usarse con precaución cuando se administra conjuntamente con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal ricos en potasio y otros medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio (por ejemplo, heparina), y debe controlarse frecuentemente el nivel de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
No hay datos que indiquen que el olmesartán medoxomilo pueda contrarrestar o prevenir la hiponatremia inducida por diuréticos. La deficiencia de cloruros suele ser de grado leve y no requiere tratamiento específico. Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero y transitorio aumento de su concentración sérica en ausencia de alteraciones del metabolismo del calcio. La hipercalcemia puede indicar un hipertiroidismo encubierto. Antes de realizar estudios de la función paratiroidea, deben suspenderse las tiazidas. Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia. En pacientes con edemas, en climas cálidos puede desarrollarse hiponatremia dilucional.
Medicamentos de litio
Como otros medicamentos que contienen bloqueadores de los receptores de angiotensina II en combinación con tiazidas, no se recomienda el uso concomitante de Sevikar HCT con medicamentos de litio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Insuficiencia cardíaca
Debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, puede producirse alteración de la función renal en pacientes predispuestos.
En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en quienes la función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina puede asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva y (raramente) insuficiencia renal aguda con posible resultado fatal.
El tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca requiere especial atención. En un estudio a largo plazo controlado con placebo con amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA III y IV), el número de informes de edema pulmonar en el grupo de amlodipino fue mayor en comparación con el grupo placebo (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que estos medicamentos pueden aumentar el riesgo futuro de complicaciones cardiovasculares y mortalidad.
Enteropatía tipo enfermedad celíaca
En casos muy raros se han notificado casos de diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso corporal, que se desarrollaron varios meses o años después del inicio del tratamiento en pacientes que tomaban olmesartán; probablemente causada por una reacción de hipersensibilidad local tardía. Los resultados de biopsia de la mucosa intestinal en estos pacientes a menudo mostraron atrofia de las vellosidades intestinales. Si aparecen tales síntomas durante el tratamiento con olmesartán y si se puede descartar otra etiología probable, el tratamiento con olmesartán debe suspenderse inmediatamente y no debe reanudarse. Si la diarrea no desaparece dentro de una semana tras la interrupción del medicamento, debe consultarse a un especialista (por ejemplo, un gastroenterólogo).
Edema angioneurótico intestinal
Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que tomaban bloqueadores de los receptores de angiotensina II, incluyendo olmesartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, debe suspenderse el uso de olmesartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario
La hidroclorotiazida es un sulfonamida y puede provocar reacciones de idiosincrasia que conducen a efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen desarrollo agudo de miopía o dolor ocular y, por lo general, aparecen en un período comprendido entre unas horas y varias semanas tras el inicio del tratamiento. Un episodio no tratado de glaucoma de ángulo cerrado agudo puede provocar pérdida permanente de la visión. En primer lugar, debe suspenderse rápidamente la hidroclorotiazida. Si la presión intraocular no puede controlarse, puede ser necesaria una intervención terapéutica o quirúrgica urgente. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado puede ser antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina (ver sección «Reacciones adversas»).
Embarazo
No debe iniciarse el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento antihipertensivo, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad demostrado durante el embarazo. Sevikar HCT no debe usarse durante el embarazo ni en mujeres que planean quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Pediátricos
Sevikar HCT no debe administrarse a niños (menores de 18 años).
Pacientes de edad avanzada
La dosis del medicamento debe aumentarse con precaución en pacientes de edad avanzada (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Fotosensibilización
Se han notificado casos de fotosensibilidad durante el uso de diuréticos tiazídicos (ver sección «Reacciones adversas»). Si esta reacción ocurre durante el tratamiento con Sevikar HCT, debe suspenderse su uso. En caso de reutilización de diuréticos, se recomienda evitar la exposición directa al sol y a la radiación UV artificial.
Cáncer de piel no melanoma
Los resultados de dos estudios farmacoepidemiológicos con participación de la población danesa mostraron un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma y cáncer del labio (carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas) asociado con la dosis acumulada de hidroclorotiazida (HCTZ). La fotosensibilización durante el uso de HCTZ puede ser la causa del desarrollo de cáncer de piel no melanoma.
Los pacientes que toman HCTZ deben informarse sobre el riesgo de cáncer de piel no melanoma o cáncer del labio y deben aconsejarse que revisen regularmente su piel en busca de nuevas lesiones o cualquier alteración sospechosa. Se debe recomendar a los pacientes limitar la exposición a la radiación solar y ultravioleta, y usar protección adecuada durante la exposición al sol o a la radiación UV para minimizar el riesgo de cáncer de piel. Las lesiones cutáneas sospechosas deben evaluarse, posiblemente mediante estudio histológico del material de biopsia. Además, debe tenerse precaución al prescribir medicamentos que contengan HCTZ a pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma (ver sección «Reacciones adversas»).
Toxicidad respiratoria aguda
Tras la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda grave, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la administración de hidroclorotiazida. Al principio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento pulmonar y hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse Sevikar HCT y debe iniciarse un tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan sufrido SDRA tras su administración.
Otras precauciones
Una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con aterosclerosis generalizada, enfermedad coronaria o lesión isquémica cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
El riesgo de reacciones alérgicas a la hidroclorotiazida es mayor en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque tales reacciones pueden ocurrir también en pacientes sin antecedentes de estas enfermedades.
Según datos de la literatura científica, los diuréticos tiazídicos pueden provocar empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico.
Como con otros antagonistas de la angiotensina II, el efecto antihipertensivo de Sevikar HCT puede ser algo menor en pacientes de raza negra que en representantes de otras razas, aunque este efecto no se observó en tres estudios en los que participaron pacientes de raza negra (30 %) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, por lo tanto es prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
Sevikar HCT no debe usarse durante el embarazo ni en mujeres que planean quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (ver secciones «Contraindicaciones», «Características de uso»).
Olmesartán medoxomilo
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no permiten sacar conclusiones definitivas, aunque no puede descartarse completamente un pequeño riesgo de tales efectos. Se puede suponer un riesgo similar con el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II, aunque no se han realizado estudios epidemiológicos controlados con estos medicamentos. A las pacientes que planean quedar embarazadas se recomienda cambiar a otros medicamentos antihipertensivos cuya seguridad durante el embarazo esté demostrada, a menos que sea absolutamente necesario usar antagonistas de los receptores de angiotensina II. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II y, si es necesario, iniciar un tratamiento alternativo.
Durante el segundo y tercer trimestre, los antagonistas de los receptores de angiotensina II ejercen efectos tóxicos sobre el feto (inhibición de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia) (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).
Si se toman antagonistas de los receptores de angiotensina II a partir del segundo trimestre del embarazo, se requiere un control de la función renal y del proceso de osificación de los huesos del cráneo del feto mediante ecografía. Debe vigilarse a los recién nacidos cuyas madres tomaron antagonistas de los receptores de angiotensina II por posible hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Hidroclorotiazida
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, es limitada. Los estudios experimentales en animales no son suficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Debido al mecanismo de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar alteraciones en el flujo sanguíneo feto-placentario y afectar negativamente al feto y al recién nacido, causando ictericia, alteraciones electrolíticas y trombocitopenia.
La hidroclorotiazida no está indicada para el tratamiento de edemas en embarazadas, hipertensión arterial del embarazo o preeclampsia, ya que puede provocar disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria sin demostrar un efecto terapéutico adecuado.
La hidroclorotiazida tampoco se recomienda para el tratamiento de la hipertensión esencial durante el embarazo, excepto en casos excepcionales en los que no puedan administrarse otros medicamentos.
Amlodipino
Los datos obtenidos de un número limitado de mujeres embarazadas no indican que el amlodipino u otros antagonistas de los canales de calcio tengan un efecto perjudicial sobre el feto. Sin embargo, existe un riesgo de prolongación de la duración del parto.
Periodo de lactancia
Debido a la falta de información sobre el uso de Sevikar HCT durante la lactancia, no se recomienda su administración a mujeres que amamantan. Se recomiendan métodos alternativos de tratamiento con un perfil de seguridad mejor establecido durante la lactancia, especialmente en mujeres que amamantan a recién nacidos o prematuros.
Olmesartán penetra en la leche materna de ratas lactantes. Sin embargo, no se sabe si olmesartán penetra en la leche materna humana.
El amlodipino penetra en la leche materna humana. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un valor máximo del 15 %. No se conoce el efecto del amlodipino sobre los lactantes.
La hidroclorotiazida penetra en la leche materna en pequeñas cantidades. El uso de tiazidas en dosis altas que provocan un fuerte efecto diurético puede interferir con la producción de leche materna. No se recomienda el uso de Sevikar HCT durante la lactancia. Si Sevikar HCT se utiliza durante la lactancia, la dosis debe ser la más baja posible.
Fertilidad
Se han notificado casos de alteraciones bioquímicas reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes que toman bloqueadores de los canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio con ratas se observó un efecto adverso sobre la fertilidad de los machos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Capacidad para conducir y usar máquinas
No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta que en pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo, ocasionalmente pueden presentarse mareos, cefalea, náuseas o fatiga, lo que puede afectar negativamente su capacidad de reacción. Se recomienda precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Adultos
Las tabletas de Sevikar HCT se toman una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.
La tableta debe tragarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No se debe masticar la tableta. El medicamento debe tomarse todos los días a la misma hora.
Terapia adicional
Sevikar HCT 20 mg/5 mg/12,5 mg puede utilizarse en pacientes cuya presión arterial no está suficientemente controlada con olmesartán medoxomilo 20 mg y amlodipino 5 mg en forma de combinación de dos componentes.
Sevikar HCT 40 mg/10 mg/12,5 mg puede utilizarse en pacientes cuya presión arterial no está suficientemente controlada con Sevikar HCT 20 mg/5 mg/12,5 mg.
Antes de pasar a la combinación de tres componentes, se recomienda una titulación progresiva de las dosis de los componentes individuales. Si clínicamente es apropiado, puede considerarse el cambio directo de una combinación de dos componentes a una combinación de tres componentes.
Sustitución terapéutica
Los pacientes que reciben dosis estables de olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida en forma de medicamentos de dos componentes (olmesartán medoxomilo y amlodipino o olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida) y un componente (hidroclorotiazida o amlodipino) pueden pasar a Sevikar HCT que contenga las mismas dosis de los componentes.
La dosis máxima del medicamento Sevikar HCT es de 40 mg/10 mg/12,5 mg una vez al día.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
Se recomienda administrar el medicamento con precaución en pacientes de edad avanzada, con un control más frecuente de la presión arterial, especialmente al tomar la dosis máxima de Sevikar HCT 40 mg/10 mg/12,5 mg al día.
Debe aumentarse la dosis con precaución en pacientes de edad avanzada (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).
La información sobre el uso de Sevikar HCT en pacientes de 75 años o más es muy limitada. Se requiere extrema precaución, incluyendo un monitoreo más frecuente de la presión arterial.
Alteraciones de la función renal
La dosis máxima en pacientes con disfunción renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30–60 ml/min) es de 20 mg/5 mg/12,5 mg al día, debido a la experiencia limitada con la dosis de 40 mg de olmesartán medoxomilo en este grupo de pacientes.
Se recomienda el control de las concentraciones séricas de potasio y creatinina en pacientes con disfunción renal moderada.
Sevikar HCT está contraindicado en pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).
Alteraciones de la función hepática
Sevikar HCT debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática leve (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).
En pacientes con disfunción hepática moderada, la dosis máxima no debe exceder de 20 mg/5 mg/12,5 mg una vez al día. Se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial y de la función renal en pacientes con disfunción hepática.
Como ocurre con todos los antagonistas del calcio, en pacientes con disfunción hepática el tiempo de semivida de eliminación del amlodipino se prolonga; no se han establecido recomendaciones específicas de dosificación. Por lo tanto, Sevikar HCT debe administrarse con precaución a estos pacientes. La farmacocinética del amlodipino en pacientes con disfunción hepática grave no ha sido estudiada. El uso de amlodipino en pacientes con disfunción hepática grave debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentarse lentamente.
El uso de Sevikar HCT está contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave, colestasis u obstrucción biliar (véase la sección «Contraindicaciones»).
Niños
Sevikar HCT no se recomienda en niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Sobredosis.
Síntomas
La dosis máxima de Sevikar HCT es de 40 mg/10 mg/12,5 mg una vez al día. No existe información sobre sobredosis de Sevikar HCT en humanos. El efecto más probable de la sobredosis es la hipotensión.
El efecto más probable de la sobredosis de olmesartán medoxomilo es la hipotensión y taquicardia; puede observarse bradicardia si existe estimulación parasimpática (vagal).
La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica grave y potencialmente prolongada, incluyendo shock con resultado fatal.
Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24–48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Las medidas tempranas de reanimación (incluyendo la sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco podrían actuar como factores desencadenantes.
La sobredosis de hidroclorotiazida está asociada con alteraciones del equilibrio electrolítico (hipokalemia, hipocloremia) y deshidratación debido a un exceso de diuresis.
Los síntomas más comunes de sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar calambres musculares y/o arritmias cardíacas graves, especialmente si se toman simultáneamente glicósidos digitálicos u otros medicamentos antiarrítmicos.
Tratamiento
En caso de sobredosis de Sevikar HCT, el tratamiento será sintomático y de soporte, y dependerá del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de los síntomas.
Si la ingestión fue reciente, puede considerarse el lavado gástrico. En voluntarios sanos, la administración de carbón activado inmediatamente o dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de amlodipino reduce significativamente su absorción.
La hipotensión clínicamente significativa provocada por sobredosis de Sevikar HCT requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo un control cuidadoso de la función cardíaca y pulmonar, colocar al paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas, y controlar el volumen circulante y el diuresis. Un vasoconstrictor puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. El gluconato de calcio intravenoso puede ser útil para revertir el efecto del bloqueo de los canales de calcio.
Se deben controlar frecuentemente los niveles séricos de electrolitos y creatinina. Si aparece hipotensión, el paciente debe mantenerse en posición supina y recibir terapia de reemplazo con soluciones salinas.
Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, la diálisis puede no ser útil.
No se ha establecido el grado de eliminación de olmesartán e hidroclorotiazida mediante hemodiálisis.
Efectos adversos.
La seguridad del medicamento Sevikar HCT fue investigada en ensayos clínicos con la participación de 7826 pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo en combinación con amlodipino e hidroclorotiazida.
Los efectos adversos observados durante los estudios clínicos y tras los estudios de seguridad poscomercialización, así como las reacciones adversas notificadas espontáneamente, se presentan en la tabla 1 siguiente para Sevikar HCT, así como para sus componentes individuales —olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida— basándose en el perfil de seguridad conocido de cada componente por separado.
Durante el tratamiento con Sevikar HCT, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son edema periférico, cefalea y vértigo.
Para indicar la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 1
Reacciones adversas con el uso de Sevikar HCT y de sus componentes individuales
| MedDRA Órganos y sistemas |
Reacción adversa |
Frecuencia |
|||
| Sevikar NCT |
Olmesartán |
Amlodipino |
Hidroclorotiazida |
||
| Infecciones e infestaciones |
Infecciones de las vías respiratorias superiores |
Frecuente |
|||
| Nasofaringitis |
Frecuente |
||||
| Infecciones del tracto urinario |
Frecuente |
Frecuente |
|||
| Sialoadenitis |
Infrecuente |
||||
| Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidas quistes y pólipos) |
Cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) |
Frecuencia desconocida |
|||
| Alteraciones de la sangre y del sistema linfático |
Leucopenia |
Muy raro |
Infrecuente |
||
| Trombocitopenia |
Infrecuente |
Muy raro |
Infrecuente |
||
| Supresión de la médula ósea |
Infrecuente |
||||
| Neutropenia/ agranulocitosis |
Infrecuente |
||||
| Anemia hemolítica |
Infrecuente |
||||
| Anemia aplásica |
Infrecuente |
||||
| Alteraciones del sistema inmunitario |
Reacción anafiláctica |
Infrecuente |
|||
| Hipersensibilidad al medicamento |
Muy raro |
||||
| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
Hiperkalemia |
Infrecuente |
Infrecuente |
||
| Hipokalemia |
Infrecuente |
Frecuente |
|||
| Anorexia |
Infrecuente |
||||
| Glucosuria |
Frecuente |
||||
| Hipercalcemia |
Frecuente |
||||
| Hiperglucemia |
Muy raro |
Frecuente |
|||
| Hipomagnesemia |
Frecuente |
||||
| Hiponatremia |
Frecuente |
||||
| Hipocloremia |
Frecuente |
||||
| Hipertrigliceridemia |
Frecuente |
Muy frecuente |
|||
| Hipercolesterolemia |
Muy frecuente |
||||
| Hiperuricemia |
Frecuente |
Muy frecuente |
|||
| Alcalosis hipoclorémica |
Muy raro |
||||
| Hiperamilasemia |
Frecuente |
||||
| Alteraciones del sistema endocrino |
Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) |
Frecuencia desconocida |
|||
| Alteraciones del estado psíquico |
Confusión |
Infrecuente |
Frecuente |
||
| Depresión |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Apatía |
Infrecuente |
||||
| Irritabilidad |
Infrecuente |
||||
| Estado de excitación |
Infrecuente |
||||
| Cambios de humor (incluida ansiedad) |
Infrecuente |
||||
| Alteraciones del sueño (incluido insomnio) |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Alteraciones del sistema nervioso |
Vertigo |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
| Cefalea |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
Infrecuente |
|
| Vertigo postural |
Infrecuente |
||||
| Pérdida de conciencia |
Infrecuente |
||||
| Disgeusia |
Infrecuente |
||||
| Hipertonia |
Muy raro |
||||
| Hipoestesia |
Infrecuente |
||||
| Parestesia |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Neuropatía periférica |
Muy raro |
||||
| Somnolencia |
Frecuente |
||||
| Pérdida de conciencia |
Infrecuente |
||||
| Convulsiones |
Infrecuente |
||||
| Pérdida de apetito |
Infrecuente |
||||
| Tremor |
Infrecuente |
||||
| Trastornos extrapiramidales |
Frecuencia desconocida |
||||
| Alteraciones del ojo |
Alteraciones visuales (incluida diplopía, visión borrosa) |
Frecuente |
Infrecuente |
||
| Disminución de la secreción lagrimal |
Infrecuente |
||||
| Agudización de la miopía |
Infrecuente |
||||
| Xantopsia |
Infrecuente |
||||
| Miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado (ver sección «Precauciones de uso») |
Frecuencia desconocida |
||||
| Exudado coroideo |
Frecuencia desconocida |
||||
| Alteraciones del oído y del laberinto |
Vértigo |
Infrecuente |
Infrecuente |
Infrecuente |
|
| Zumbidos en los oídos |
Infrecuente |
||||
| Alteraciones del sistema cardiocirculatorio |
Palpitaciones |
Frecuente |
Frecuente |
||
| Taquicardia |
Infrecuente |
||||
| Infarto de miocardio |
Muy raro |
||||
| Arritmias (incluida bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular) |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Angina de pecho |
Infrecuente |
Infrecuente Incluida exacerbación de angina |
|||
| Alteraciones vasculares |
Hipotensión arterial |
Frecuente |
Infrecuente |
Infrecuente |
|
| Bochornos |
Infrecuente |
Frecuente |
|||
| Hipotensión arterial ortostática |
Infrecuente |
||||
| Vasculitis (incluida vasculitis necrotizante) |
Muy raro |
Infrecuente |
|||
| Trombosis |
Infrecuente |
||||
| Embolia |
Infrecuente |
||||
| Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y de la mediastino |
Tos |
Infrecuente |
Frecuente |
Infrecuente |
|
| Bronquitis |
Frecuente |
||||
| Disnea |
Frecuente |
Infrecuente |
|||
| Faringitis |
Frecuente |
||||
| Rinitis |
Frecuente |
Infrecuente |
|||
| Neumonía intersticial aguda |
Infrecuente |
||||
| Distress respiratorio |
Infrecuente |
||||
| Edema pulmonar |
Infrecuente |
||||
| Síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Precauciones de uso») |
Muy raro |
||||
| Alteraciones gastrointestinales |
Diarréa |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Náuseas |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Estreñimiento |
Frecuente |
Frecuente |
|||
| Sequedad de boca |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Dolor abdominal |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
||
| Alteraciones funcionales intestinales (incluido estreñimiento y diarrea) |
Frecuente |
||||
| Meteorismo |
Frecuente |
||||
| Trastornos digestivos |
Frecuente |
Frecuente |
|||
| Gastritis |
Muy raro |
||||
| Irritación gástrica |
Frecuente |
||||
| Gastroenteritis |
Frecuente |
||||
| Hiperplasia gingival |
Muy raro |
||||
| Obstrucción intestinal paralítica |
Muy raro |
||||
| Pancreatitis |
Muy raro |
Infrecuente |
|||
| Vómitos |
Infrecuente |
Infrecuente |
Frecuente |
||
| Enteropatía tipo sprue (ver sección «Precauciones de uso») |
Muy raro |
||||
| Angioedema intestinal |
Infrecuente |
||||
| Alteraciones hepáticas y de las vías biliares |
Hepatitis |
Muy raro |
|||
| Ictericia (ictericia colestásica) |
Muy raro |
Infrecuente |
|||
| Colecistitis aguda |
Infrecuente |
||||
| Hepatitis autoinmune* |
Desconocido |
||||
| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
Alopecia |
Infrecuente |
|||
| Angioedema |
Infrecuente |
Muy raro |
|||
| Dermatitis alérgica |
Infrecuente |
||||
| Eritema multiforme |
Muy raro |
||||
| Eritema |
Infrecuente |
||||
| Reacciones tipo erupción cutánea de lupus eritematoso sistémico |
Infrecuente |
||||
| Exantema |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Dermatitis exfoliativa |
Muy raro |
||||
| Aumento de la sudoración |
Infrecuente |
||||
| Fotosensibilidad |
Muy raro |
Infrecuente |
|||
| Prurito |
Infrecuente |
Infrecuente |
Infrecuente |
||
| Púrpura |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Edema de Quincke |
Muy raro |
||||
| Erupción cutánea |
Infrecuente |
Infrecuente |
Infrecuente |
||
| Exacerbación de la forma cutánea de lupus eritematoso sistémico |
Infrecuente |
||||
| Necrólisis epidérmica tóxica |
Frecuencia desconocida |
Infrecuente |
|||
| Cambio de color de la piel |
Infrecuente |
||||
| Síndrome de Stevens-Johnson |
Muy raro |
||||
| Urticaria |
Infrecuente |
Infrecuente |
Infrecuente |
||
| Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Calambres musculares |
Frecuente |
Infrecuente |
Frecuente |
|
| Hinchazón articular |
Frecuente |
||||
| Debilidad muscular |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Hinchazón de las pantorrillas |
Frecuente |
||||
| Artalgia |
Infrecuente |
||||
| Artritis |
Frecuente |
||||
| Dolor de espalda |
Frecuente |
Infrecuente |
|||
| Parálisis |
Infrecuente |
||||
| Mialgia |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Dolor óseo |
Frecuente |
||||
| Alteraciones renales y de las vías urinarias |
Polaciuria |
Frecuente |
|||
| Aumento de la frecuencia urinaria |
Infrecuente |
||||
| Insuficiencia renal aguda |
Infrecuente |
||||
| Hematuria |
Frecuente |
||||
| Alteraciones de la micción |
Infrecuente |
||||
| Nicturia |
Infrecuente |
||||
| Nefritis intersticial |
Infrecuente |
||||
| Insuficiencia renal |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias |
Trastornos de la erección |
Infrecuente |
Infrecuente |
Infrecuente |
|
| Ginecomastia |
Infrecuente |
||||
| Alteraciones generales |
Astenia |
Frecuente |
Infrecuente |
Frecuente |
|
| Edema periférico |
Frecuente |
Frecuente |
|||
| Cansancio |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
||
| Dolor en el pecho |
Frecuente |
Infrecuente |
|||
| Fiebre |
Infrecuente |
||||
| Síntomas tipo gripe |
Frecuente |
||||
| Somnolencia |
Infrecuente |
||||
| Ansiedad |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Hinchazón |
Muy frecuente |
||||
| Dolor |
Frecuente |
Infrecuente |
|||
| Edema facial |
Infrecuente |
||||
| Datos de laboratorio e instrumentales |
Aumento de la creatinina en sangre |
Frecuente |
Infrecuente |
Frecuente |
|
| Aumento de la urea en sangre |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
||
| Aumento del ácido úrico en sangre |
Frecuente |
||||
| Disminución del potasio en sangre |
Infrecuente |
||||
| Aumento de la gamma-glutamiltransferasa en sangre |
Infrecuente |
||||
| Aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa |
Infrecuente |
||||
| Aumento de la actividad de la aspartato aminotransferasa |
Infrecuente |
||||
| Aumento de enzimas hepáticas |
Frecuente |
Muy raro (en su mayoría en contexto de colestasis) |
|||
| Aumento de la creatinfosfocinasa en sangre |
Frecuente |
||||
| Disminución del peso corporal |
Infrecuente |
||||
| Aumento del peso corporal |
Infrecuente |
||||
* Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia de varios meses a años, que fue reversible tras la interrupción del olmesartán.
Se han notificado varios casos de rabdomiólisis que temporalmente coincidieron con el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II. En pacientes que tomaban amlodipino, se han notificado varios casos de aparición de síndrome extrapiramidal.
Cáncer de piel no melanoma
Los resultados de estudios farmacoepidemiológicos han mostrado un riesgo aumentado de cáncer de piel no melanoma asociado con la dosis acumulada de hidroclorotiazida (HCTZ) (ver secciones «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).
Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos o conocidas por la experiencia poscomercialización con la combinación fija de olmesartán medoxomilo y amlodipino, pero que no se notificaron con el uso de Sevikar HCT, con la monoterapia de olmesartán medoxomilo o con la monoterapia de amlodipino, o que se notificaron con mayor frecuencia con la combinación doble, se presentan en la tabla 2.
Tabla 2
Reacciones adversas con la combinación de olmesartán medoxomilo y amlodipino
| Órganos y sistemas |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
| Del sistema inmunitario |
Raro |
Hipersensibilidad al medicamento |
| Del sistema digestivo |
Infrecuente |
Dolor en la parte superior del abdomen |
| Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias |
Infrecuente |
Disminución del deseo sexual |
| Alteraciones generales |
Frecuente |
Hinchazón de los tejidos blandos |
| Infrecuente |
Somnolencia |
|
| Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo |
Infrecuente |
Dolor en las extremidades |
Las reacciones adversas indicadas en la tabla 3 se refieren a estudios clínicos y al uso poscomercialización de las combinaciones fijas de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, y no se refieren al uso del medicamento Sevikar HCT, a la monoterapia con olmesartán medoxomilo o hidroclorotiazida, ni indican una frecuencia mayor de reacciones adversas con la combinación de ambos componentes.
Tabla 3
Reacciones adversas con la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida
| Órganos y sistemas |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
| Alteraciones del sistema nervioso |
Rara |
Pérdida de conciencia (alteración de la conciencia) |
| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
Infrecuente |
Exantema |
| Alteraciones del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Infrecuente |
Dolor en las extremidades |
| Datos de laboratorio e instrumentales |
Rara |
Disminución ligera de los valores medios de hemoglobina y hematocrito |
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia, disponible en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
No requiere condiciones especiales de conservación.
Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
14 comprimidos recubiertos con película en blíster; 2 blísteres en una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Daichi Sankyo Europe GmbH.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Luitpoldstrasse 1, 85276 Pfaffenhofen a.d. Ilm, Alemania.