Sevikar

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SEVIKAR (SEVIKAR)

Composición:

Principio activo: olmesartán medoxomilo; anlodipino besilato;

Cada comprimido recubierto con película contiene olmesartán medoxomilo 20 mg y anlodipino besilato 6,944 mg, equivalente a anlodipino 5 mg;

o olmesartán medoxomilo 40 mg y anlodipino besilato 6,944 mg, equivalente a anlodipino 5 mg;

o olmesartán medoxomilo 40 mg y anlodipino besilato 13,888 mg, equivalente a anlodipino 10 mg;

Excipientes: almidón pregelatinizado de maíz, celulosa microcristalina silicatada (contiene 98 % de celulosa microcristalina (Ph. Eur.) y 2 % de dióxido de silicio coloidal anhidro (Ph. Eur.)), croscarmelosa sódica, estearato de magnesio (de origen vegetal);

el recubrimiento de película contiene: OpaDry II 85F18422 blanco o OpaDry II 85F22093 amarillo, o OpaDry II 85F25467 rojo (alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

para la presentación de 20 mg/5 mg: comprimidos redondos blancos recubiertos con película, de 6 mm de tamaño, con la inscripción «C73» grabada en un lado;

para la present游戏副本 de 40 mg/5 mg: comprimidos redondos cremosos recubiertos con película, de 8 mm de tamaño, con la inscripción «C75» grabada en un lado;

para la presentación de 40 mg/10 mg: comprimidos redondos de color rojo marrón recubiertos con película, de 8 mm de tamaño, con la inscripción «C77» grabada en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Sistema cardiovascular. Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Combinaciones de antagonistas del receptor de la angiotensina II. Antagonistas de la angiotensina II y bloqueadores de canales de calcio. Olmesartán medoxomilo y anlodipino. Código ATC C09D B02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Sevikar es un medicamento combinado que contiene olmesartán medoxomilo, un antagonista de los receptores de la angiotensina II, y anlodipino besilato, un bloqueador de canales de calcio. La combinación de estas dos sustancias activas produce un efecto sinérgico y favorece una mayor reducción de la presión arterial que cada sustancia activa por separado.

En un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 8 semanas de duración con la participación de 1940 pacientes (71 % de raza caucásica y 29 % de otras razas), se demostró que el tratamiento con Sevikar producía una reducción significativamente mayor de la presión diastólica y sistólica en comparación con la monoterapia con sus componentes correspondientes. La reducción media de la presión sistólica/diastólica mostró una dependencia de la dosis: -24/-14 mm Hg (para la combinación fija de 20 mg/5 mg), -25/-16 mm Hg (para la combin游戏副本 fija de 40 mg/5 mg) y -30/-19 mm Hg (para la combinación fija de 40 mg/10 mg).

Sevikar 40 mg/5 mg redujo adicionalmente la presión sistólica/diastólica en posición sentada en 2,5/1,7 mm Hg en comparación con Sevikar 20 mg/5 mg. De forma análoga, Sevikar 40 mg/10 mg redujo adicionalmente la presión sistólica/diastólica en posición sentada en 4,7/3,5 mm Hg en comparación con Sevikar 40 mg/5 mg.

La proporción de pacientes en los que se alcanzaron los valores objetivo de presión arterial (< 140/90 mm Hg en pacientes sin diabetes y < 130/80 mm Hg en diabéticos) fue del 42,5 %, 51,0 % y 49,1 % con el uso de Sevikar en dosis de 20 mg/5 mg, 40 mg/5 mg y 40 mg/10 mg, respectivamente.

El efecto hipotensor principal de Sevikar generalmente se alcanza durante las primeras 2 semanas de tratamiento.

En un segundo estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, se evaluó la eficacia de añadir anlodipino al régimen terapéutico de pacientes caucásicos con respuesta insuficiente a la monoterapia con olmesartán medoxomilo a dosis de 20 mg durante 8 semanas.

En los pacientes que continuaron recibiendo solo olmesartán medoxomilo a dosis de 20 mg, la presión sistólica/diastólica disminuyó en 10,6/7,8 mm Hg durante las siguientes 8 semanas. Al añadir 5 mg de anlodipino, se logró una reducción de la presión sistólica/diastólica de -16,2/-10,6 mm Hg en 8 semanas (p = 0,0006). La proporción de pacientes en los que se alcanzaron los valores objetivo de presión arterial (< 140/90 mm Hg en pacientes sin diabetes y < 130/80 mm Hg en diabéticos) fue del 44,5 % para la combinación 20 mg/5 mg en comparación con el 28,5 % para 20 mg de olmesartán medoxomilo.

En estudios posteriores se evaluó la eficacia de añadir diferentes dosis de olmesartán medoxomilo al régimen terapéutico de pacientes caucásicos con respuesta insuficiente a la monoterapia con anlodipino a dosis de 5 mg durante 8 semanas.

En los pacientes que continuaron recibiendo solo anlodipino 5 mg, la presión sistólica/diastólica disminuyó en 9,9/5,7 mm Hg durante las siguientes 8 semanas. La adición de 20 mg de olmesartán medoxomilo produjo una reducción de la presión arterial sistólica/diastólica de -15,3/-9,3 mm Hg, y la adición de 40 mg de olmesartán medoxomilo produjo una reducción de -16,7/-9,5 mm Hg (p < 0,0001).

La proporción de pacientes en los que se alcanzaron los valores objetivo de presión arterial (< 140/90 mm Hg en pacientes sin diabetes y < 130/80 mm Hg en diabéticos) fue del 29,9 % en el grupo de monoterapia con anlodipino a dosis de 5 mg, del 53,5 % en el grupo de tratamiento con Sevikar 20 mg/5 mg y del 50,5 % en el grupo Sevikar 40 mg/5 mg.

No existen datos aleatorizados que permitan comparar los resultados de la terapia combinada con Sevikar en dosis medias con los efectos del aumento de la dosis de anlodipino u olmesartán en monoterapia en pacientes con hipertensión arterial no controlada.

Los resultados de tres estudios confirman que el efecto hipotensor de Sevikar administrado una vez al día se mantuvo durante un intervalo de 24 horas entre dosis, con una relación entre los valores mínimos y máximos de presión sistólica y diastólica que varió entre el 71 % y el 82 %. La eficacia del medicamento durante el día se confirmó mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial.

El efecto hipotensor de Sevikar no dependió de la edad ni del sexo del paciente, ni de la presencia de diabetes.

En dos estudios abiertos no aleatorizados de amplia duración, la eficacia sostenida de Sevikar 40 mg/5 mg se demostró en el 49-67 % de los pacientes tras un año de tratamiento.

Olmesartán medoxomilo (sustancia activa de Sevikar)

Olmesartán medoxomilo, componente de Sevikar, es un antagonista selectivo de los receptores de angiotensina II tipo 1 (AT1). En el organismo, olmesartán medoxomilo se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, olmesartán. La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II provoca la vasoconstricción, estimula la síntesis y liberación de aldosterona, estimula el corazón y promueve la reabsorción renal de sodio. Olmesartán inhibe los efectos vasoconstrictores y aldosteronosecretores de la angiotensina II mediante el bloqueo de los receptores AT1 en los tejidos, incluyendo músculo liso vascular y glándulas suprarrenales. La acción de olmesartán no depende de la fuente ni de la vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores AT1 de angiotensina II provoca un aumento en los niveles plasmáticos de renina y de angiotensina I y angiotensina II, así como una ligera disminución en los niveles plasmáticos de aldosterona. En la hipertensión arterial, olmesartán medoxomilo provoca una reducción prolongada de la presión arterial dependiente de la dosis.

No se observó hipotensión arterial tras la primera dosis, signos de taquifilaxia con el uso prolongado ni recidiva de hipertensión arterial tras la interrupción del tratamiento.

Al administrar olmesartán medoxomilo una vez al día a pacientes con hipertensión arterial, se produce una reducción eficaz y progresiva de la presión arterial durante el intervalo de 24 horas entre dosis.

El nivel de efecto antihipertensivo con la administración del medicamento una o dos veces al día en la misma dosis diaria fue similar. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas del inicio del tratamiento, aunque un efecto hipotensor significativo ya se observa a las 2 semanas de tratamiento.

No se ha establecido el impacto de olmesartán medoxomilo sobre la morbilidad y mortalidad.

El estudio aleatorizado sobre el uso de olmesartán para la prevención de microalbuminuria diabética (ROADMAP), que incluyó a 4447 pacientes con diabetes tipo 2 con niveles normales de albuminuria y al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad cardiovascular, tuvo como objetivo determinar si el tratamiento con olmesartán podía retrasar el inicio de microalbuminuria. Durante un período medio de seguimiento de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros fármacos antihipertensivos, excepto inhibidores de la ECA o BRA.

El estudio demostró en su punto final primario una reducción significativa del riesgo respecto al tiempo de aparición de microalbuminuria a favor de olmesartán. Tras ajustar las diferencias en los valores de presión arterial (PA), esta reducción del riesgo dejó de ser estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes en el grupo olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) en el grupo placebo.

En el punto final secundario, los eventos cardiovasculares se observaron en 96 pacientes (4,3 %) que recibieron olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) que recibieron placebo. La mortalidad por enfermedad cardiovascular fue mayor en el grupo olmesartán en comparación con el grupo placebo (15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)), a pesar de una frecuencia similar de accidente cerebrovascular no fatal (14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)), infarto de miocardio no fatal (17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)) y mortalidad no cardiovascular (11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)). La mortalidad total fue mayor en el grupo olmesartán (26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)), principalmente debido a una mayor mortalidad cardiovascular.

En el estudio ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial), se evaluó el impacto de olmesartán sobre los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes aleatorizados en Japón y China con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética grave. Durante un período medio de seguimiento de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros fármacos antihipertensivos, incluyendo inhibidores de la ECA.

El punto final combinado primario (tiempo hasta el primer evento de duplicación de la creatinina sérica, enfermedad renal en estadio terminal o muerte por cualquier causa) se alcanzó en 116 pacientes en el grupo olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes que recibieron placebo (45,4 %) (HR 0,97 (IC 95 % de 0,75 a 1,24); p = 0,791). El punto final combinado secundario cardiovascular se alcanzó en 40 pacientes que recibieron olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes que recibieron placebo (18,7 %). Este punto final combinado cardiovascular incluyó mortalidad cardiovascular en 10 (3,5 %) pacientes que recibieron olmesartán y en 3 (1,1 %) pacientes que recibieron placebo; la tasa total de mortalidad fue del 19 (6,7 %) y 20 (7,0 %), accidente cerebrovascular no fatal del 8 (2,8 %) y 11 (3,9 %) y infarto de miocardio no fatal del 3 (1,1 %) y 7 (2,5 %), respectivamente.

Anlodipino (sustancia activa de Sevikar)

Anlodipino, componente de Sevikar, es un bloqueador de canales de calcio que inhibe el transporte transmembrana de iones de calcio a través de canales dependientes del potencial tipo L en el corazón y en el músculo liso. Datos experimentales indican que anlodipino interactúa tanto con sitios de unión de dihidropiridinas como con otros sitios. Anlodipino tiene una selectividad vascular relativa y afecta más a las células del músculo liso vascular que a los cardiomiocitos. El efecto hipotensor de anlodipino se debe a su acción relajante directa sobre las células del músculo liso arterial, lo que reduce la resistencia periférica vascular y, por tanto, disminuye la presión arterial.

En la hipertensión arterial, anlodipino produce una reducción prolongada de la presión arterial dependiente de la dosis. No se observó hipotensión arterial tras la primera dosis, signos de taquifilaxia con el tratamiento prolongado ni recidiva de hipertensión arterial tras la interrupción del tratamiento.

Tras la administración en dosis terapéuticas, anlodipino produce una reducción eficaz de la presión arterial en las posiciones supina, sentada y de pie en pacientes con hipertensión arterial. El uso prolongado de anlodipino no se asocia con cambios significativos en la frecuencia cardíaca o en los niveles plasmáticos de catecolaminas. En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, anlodipino en dosis terapéuticas reduce la resistencia vascular renal, aumenta la velocidad de filtración glomerular y la velocidad efectiva del flujo plasmático renal, sin alterar la fracción de filtración ni provocar proteinuria.

En estudios hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardíaca, así como en estudios clínicos con prueba de esfuerzo en insuficiencia cardíaca (clases II-IV según la NYHA), anlodipino no empeoró el estado de los participantes, evaluado por la tolerancia al esfuerzo, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y los signos y síntomas clínicos.

En un estudio controlado con placebo (PRAISE) con pacientes con insuficiencia cardíaca (clases III-IV según la NYHA) que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA, se demostró que anlodipino no aumenta el riesgo de muerte o de eventos de morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca.

En un posterior estudio a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) con anlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca (NYHA III y IV) sin síntomas clínicos ni datos objetivos de enfermedad coronaria, tratados con inhibidores de la ECA, digitálicos y diuréticos en dosis fijas, anlodipino no afectó la mortalidad total ni la mortalidad cardiovascular específica. En este grupo de pacientes se observó un aumento de casos de edema pulmonar asociado al anlodipino, pero no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la frecuencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con el placebo.

Terapia preventiva del infarto de miocardio (ALLHAT)

Para comparar enfoques terapéuticos recientes, se realizó un estudio doble ciego aleatorizado sobre el impacto en la morbilidad y mortalidad denominado «Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial» (ALLHAT): anlodipino en dosis de 2,5-10 mg/día (bloqueador de canales de calcio) o lisinopril en dosis de 10-40 mg/día (inhibidor de la ECA) como tratamiento de primera línea y el diurético tiazídico clortalidona en dosis de 12,5-25 mg/día en hipertensión leve a moderada. En total, 33357 pacientes con hipertensión arterial de 55 años o más fueron aleatorizados y observados durante un promedio de 4,9 años. Los pacientes tenían al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad coronaria, incluyendo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular previo (más de 6 meses antes de la selección) o presencia de otras enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas (51,5 % en total), diabetes tipo 2 (36,1 %), niveles de colesterol HDL < 35 mg/dl (11,6 %), hipertrofia del ventrículo izquierdo diagnosticada mediante electrocardiografía o ecocardiografía (20,9 %), o tabaquismo en el momento de la participación en el estudio (21,9 %).

El punto final primario del estudio fue la combinación de enfermedad coronaria con resultado fatal o infarto de miocardio no fatal. No hubo diferencias significativas respecto al punto final primario entre la terapia con anlodipino y clortalidona: RR (IC 95 % 0,90-1,07) p = 0,65. En cuanto a los puntos finales secundarios, la frecuencia de insuficiencia cardíaca (componente del punto final combinado cardiovascular) fue significativamente mayor en el grupo anlodipino en comparación con el grupo clortalidona (10,2 % frente a 7,7 %, RR 1,38, IC 95 % [1,25-1,52] p < 0,001). Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la tasa de mortalidad por cualquier causa entre la terapia con anlodipino y clortalidona (RR 0,96, IC 95 % [0,89-1,02], p = 0,20).

Otra información

La administración conjunta de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II fue estudiada en dos ensayos amplios, aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes tipo 2 con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética. Estos estudios no demostraron un beneficio significativo en los resultados renales y/o cardiovasculares ni en la mortalidad por ellos, mientras que en comparación con la monoterapia se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión. Debido a la similitud de las propiedades farmacodinámicas, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II.

La administración conjunta de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para detectar un efecto positivo de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. Este estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de eventos adversos. La muerte por enfermedad cardiovascular y los casos de accidente cerebrovascular fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo que recibió placebo, y los informes de eventos adversos y eventos adversos graves (hiperkalemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal) fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo que recibió placebo.

Farmacocinética.

Tras la administración oral de Sevikar, la concentración máxima de olmesartán medoxomilo y anlodipino en plasma se alcanza a las 1,5-2 y 6-8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de las dos sustancias activas en Sevikar corresponden a su velocidad y absorción cuando se administran por separado. La biodisponibilidad de olmesartán medoxomilo y anlodipino en la formulación de Sevikar no depende de la ingestión de alimentos.

Olmesartán medoxomilo (sustancia activa de Sevikar)

Absorción y distribución

Olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, olmesartán, por acción de esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción en el tracto gastrointestinal. No se detecta olmesartán medoxomilo sin transformar ni el grupo lateral medoxomilo en plasma o en productos de excreción. La biodisponibilidad absoluta media de olmesartán en forma de comprimidos fue del 25,6 %.

La concentración máxima media (Cmáx) de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente 2 horas tras la administración oral. La concentración de olmesartán en plasma aumenta aproximadamente de forma lineal con el aumento de la dosis única hasta 80 mg.

Los alimentos ejercen un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad de olmesartán, por lo que olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

No se ha detectado diferencia clínicamente significativa en la farmacocinética de olmesartán según el sexo del paciente.

Olmesartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (99,7 %), aunque el riesgo de interacción competitiva clínicamente significativa con otros medicamentos que se unen intensamente a las proteínas plasmáticas es bajo. Esto se confirma por la ausencia de interacción entre olmesartán medoxomilo y warfarina. Olmesartán se une mínimamente a las células sanguíneas. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es bajo (16-29 l).

Metabolismo y eliminación

La depuración plasmática total de olmesartán generalmente es de 1,3 l/hora (coeficiente de variación 19 %) y es relativamente baja en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/hora).

Tras una dosis oral única de olmesartán medoxomilo marcado con 14C, se observó entre el 10 % y el 16 % de la sustancia radiactiva en la orina (la mayor parte en las 24 horas posteriores a la administración), y el resto de la sustancia radiactiva se eliminó por heces. Basándose en la biodisponibilidad sistémica del 25,6 %, se puede calcular que el olmesartán absorbido se elimina tanto por vía renal (aproximadamente 40 %) como por vía hepatobiliaria (aproximadamente 60 %). Toda la radioactividad detectada se identificó como olmesartán. No se encontraron otros metabolitos significativos. La recirculación enterohepática de olmesartán es mínima. Dado que la mayor parte de olmesartán se elimina por vía biliar, su uso está contraindicado en pacientes con obstrucción biliar (ver sección «Contraindicaciones»).

El período terminal de semivida de olmesartán tras la administración oral repetida oscila entre 10 y 15 horas. Se alcanza el estado de equilibrio tras las primeras dosis, y no se observa acumulación adicional tras 14 días de administración repetida. La depuración renal fue aproximadamente de 0,5-0,7 l/hora y no dependió de la dosis del medicamento.

Interacciones medicamentosas

Medicamento que se une a ácidos biliares, colesvelam

La administración conjunta de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de colesvelam hidrocloruro en voluntarios sanos provocó una reducción del 28 % en la Cmáx de olmesartán y una reducción del 39 % en el AUC de olmesartán. Un efecto menor, con reducciones del 4 % y 15 % en la Cmáx y el AUC respectivamente, se observó cuando olmesartán medoxomilo se administró 4 horas antes de colesvelam hidrocloruro. El período de semivida de olmesartán se redujo en un 50-52 %, independientemente de si los medicamentos se administraron conjuntamente o si olmesartán se administró 4 horas antes de colesvelam hidrocloruro (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Anlodipino (sustancia activa de Sevikar)

Absorción y distribución

Tras la administración oral en dosis terapéuticas, anlodipino se absorbe bien, alcanzando la concentración máxima en sangre entre 6 y 12 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 64-80 %. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. Estudios in vitro mostraron que casi el 97,5 % del anlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas.

La ingestión de alimentos no afecta al proceso de absorción de anlodipino.

Metabolismo y eliminación

El período de semivida en plasma de una dosis diaria única oscila entre 35 y 50 horas. Anlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se elimina por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde a anlodipino sin cambios.

Olmesartán medoxomilo y anlodipino (sustancias activas de Sevikar)

Grupos de pacientes específicos

Pacientes pediátricos (menores de 18 años)

No existen datos sobre la farmacocinética en niños.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

Se ha demostrado que en pacientes con hipertensión arterial, el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) de olmesartán en estado de equilibrio aumenta aproximadamente un 35 % en pacientes mayores (65-75 años) con hipertensión arterial en comparación con el grupo más joven y aproximadamente un 44 % en pacientes muy mayores (≥ 75 años) (ver sección «Posología y forma de administración»). Esto puede explicarse por una ligera disminución de la función renal dependiente de la edad en este grupo de pacientes. Sin embargo, se recomienda el mismo régimen de dosificación para pacientes de edad avanzada que para otros pacientes, aunque se recomienda aumentar la dosis con precaución.

El tiempo para alcanzar la concentración máxima de anlodipino en plasma es similar en pacientes mayores y más jóvenes. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia a la disminución del aclaramiento de anlodipino, lo que conduce a un aumento del AUC y a una prolongación del período de semivida. El aumento del AUC y la duración del período de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca corresponden a lo esperado para este grupo de edad (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteración de la función renal

En pacientes con alteración de la función renal leve, moderada y grave, el AUC de olmesartán en estado de equilibrio fue un 62 %, 82 % y 179 % más alto, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso»).

Anlodipino se metaboliza ampliamente a metabolitos inactivos. El 10 % de la sustancia se elimina por orina sin cambios. La concentración de anlodipino en plasma no se correlaciona con el grado de alteración de la función renal. A estos pacientes se les puede administrar anlodipino en dosis habituales. Anlodipino no se elimina mediante hemodiálisis.

Alteración de la función hepática

Tras una dosis oral única, los valores de AUC de olmesartán fueron un 6 % y un 65 % más altos en pacientes con alteración de la función hepática leve o moderada, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. La fracción no unida de olmesartán a las 2 horas tras la administración en voluntarios sanos y en pacientes con alteración leve o moderada de la función hepática fue del 0,26 %, 0,34 % y 0,41 %, respectivamente. Tras la administración repetida, el AUC medio de olmesartán en pacientes con alteración de la función hepática de grado moderado fue un 65 % más alto que en voluntarios sanos. Los valores medios de Cmáx de olmesartán en pacientes con alteración de la función hepática y en voluntarios sanos fueron similares. No se ha evaluado olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración hepática grave (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso»).

Solo existen datos clínicos muy limitados sobre el uso de anlodipino en pacientes con alteración hepática grave. En pacientes con alteración de la función hepática se observa una disminución del aclaramiento de anlodipino y una prolongación del período de semivida, lo que conduce a un aumento del AUC de aproximadamente un 40-60 % (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso»).

Datos preclínicos de seguridad

Dado el perfil de toxicidad preclínico de cada sustancia activa, no se espera un aumento de la toxicidad con el medicamento combinado, ya que estas sustancias afectan a órganos diferentes: olmesartán medoxomilo actúa sobre los riñones y anlodipino sobre el corazón.

En un estudio de toxicidad de 3 meses con la combinación de olmesartán medoxomilo/anlodipino en ratas con administración oral repetida, se observaron los siguientes cambios: disminución de los parámetros eritrocíticos y cambios en los riñones (ambos efectos pueden deberse a olmesartán medoxomilo), cambios en el intestino (dilatación de la luz e hipertrofia difusa de la mucosa del íleon y colon), en las glándulas suprarrenales (hipertrofia de las células de la zona glomerular de la corteza y vacuolización de las células de la zona fascicular) y en los conductos de las glándulas mamarias (hipertrofia), que puede deberse a anlodipino. Estos cambios no complementan los datos previos sobre la toxicidad de los componentes individuales del medicamento y no indican la aparición de nuevos efectos tóxicos ni la presencia de toxicidad sinérgica.

Olmesartán medoxomilo (sustancia activa de Sevikar)

En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, los efectos de olmesartán medoxomilo fueron similares a los de otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA: aumento de urea (BUN) y creatinina en sangre, disminución del peso cardíaco, disminución de los parámetros eritrocíticos (concentración de eritrocitos y hemoglobina, hematocrito), hallazgos histológicos de lesión renal (lesiones regenerativas del epitelio renal, engrosamiento de la membrana basal, dilatación de los túbulos). Estas reacciones adversas, provocadas por la acción farmacológica de olmesartán medoxomilo, también se observaron en estudios preclínicos con otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA y pueden reducirse mediante la administración oral de cloruro de sodio. En ambas especies se observó un aumento de la actividad de renina en plasma y una hipertrofia/hiperplasia de las células yuxtaglomerulares renales. Estos cambios, que son un efecto típico de la clase de inhibidores de la ECA y otros antagonistas del receptor AT1, probablemente no tienen relevancia clínica.

De forma similar a otros antagonistas del receptor AT1, olmesartán medoxomilo aumenta la frecuencia de rupturas cromosómicas en cultivos celulares in vitro. Sin embargo, estos efectos se reprodujeron en varios estudios in vivo en los que se administró olmesartán medoxomilo en dosis orales muy altas, hasta 2000 mg/kg. En general, los resultados de un estudio exhaustivo sobre genotoxicidad indican que es poco probable que olmesartán tenga efectos genotóxicos en su uso clínico.

En un estudio de 2 años en ratas o un estudio de 6 meses sobre carcinogenicidad en ratones transgénicos no se detectaron propiedades carcinogénicas de olmesartán medoxomilo.

En estudios de toxicidad sobre órganos reproductivos en ratas, olmesartán medoxomilo no afectó la fertilidad ni tuvo efecto teratogénico. Como con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, tras la exposición a olmesartán medoxomilo, la supervivencia de la descendencia fue menor y en hembras que recibieron el medicamento en etapas tardías del embarazo y durante la lactancia se observó dilatación de las pelvis renales. Como con otros medicamentos antihipertensivos, olmesartán medoxomilo fue más tóxico en conejas preñadas que en ratas preñadas, pero no tuvo efecto fetotóxico.

Anlodipino (sustancia activa de Sevikar)

Toxicidad reproductiva

Estudios sobre la función reproductiva en ratas y ratones mostraron retraso en el parto, aumento del tiempo de parto y disminución de la supervivencia de la descendencia con dosis aproximadamente 50 veces superiores a la dosis máxima recomendada para humanos, calculada por peso corporal (mg/kg).

Alteración de la fertilidad

No se observó efecto sobre la fertilidad en ratas que recibieron anlodipino (machos durante 64 días, hembras 14 días antes del apareamiento) en dosis hasta 10 mg/kg/día (8 veces la dosis máxima recomendada para humanos de 10 mg, ajustada por superficie corporal (mg/m²)). En otro estudio, en el que machos de rata recibieron anlodipino besilato durante 30 días en dosis comparables a la dosis humana ajustada por superficie corporal (mg/m²), se observó una disminución en las concentraciones plasmáticas de hormona foliculoestimulante y testosterona, así como una disminución en la densidad espermática, reducción en el número de espermátidas maduras y células de Sertoli.

Carcinogénesis, mutagénesis

Los estudios en ratas y ratones que recibieron anlodipino con la comida durante dos años en concentraciones calculadas para reproducir dosis de 0,5, 1,25 y 2,5 mg/kg/día no mostraron signos de carcinogenicidad. La dosis más alta (para ratones equivalente a la dosis máxima recomendada de 10 mg ajustada por superficie corporal (mg/m²), y para ratas dos veces superior a la dosis máxima recomendada) fue cercana a la dosis máxima tolerada para ratones, pero no para ratas.

Los estudios sobre mutagenicidad no revelaron efectos relacionados con el fármaco a nivel genético o cromosómico.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial.

Sevikar está indicado en pacientes adultos en los que la monoterapia con olmesartán medoxomilo o amlodipino no proporciona un control adecuado de la presión arterial (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Farmacodinámica»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados dihidropiridínicos o a cualquiera de los excipientes (véase la sección «Composición»).

− Embarazo y planificación del embarazo (véanse las secciones «Precauciones especiales de uso», «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

− Insuficiencia hepática grave y obstrucción biliar (véase la sección «Farmacocinética»).

− La administración concomitante del medicamento Sevikar con medicamentos que contengan aliskirina está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Farmacodinámica»).

Debido a la presencia de amlodipino en su composición, Sevikar también está contraindicado en pacientes con:

− hipotensión arterial grave;

− shock (incluido el shock cardiogénico);

− obstrucción del flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave);

− insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Posibles interacciones provocadas por la combinación con el medicamento Sevikar

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente

Otros medicamentos hipotensores

El efecto hipotensor de Sevikar puede potenciarse al administrar simultáneamente otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, alfabloqueantes, diuréticos).

Posibles interacciones relacionadas con el principio activo olmesartán medoxomilo del medicamento Sevikar

No se recomienda la administración concomitante

Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirina

Los datos de los ensayos clínicos muestran que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), asociado con la administración conjunta de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirina, aumenta la frecuencia de eventos adversos, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el SRAA (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones especiales de uso», «Farmacodinámica»).

Medicamentos que afectan al nivel de potasio

La administración concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio (por ejemplo, heparina, inhibidores de la ECA) puede provocar un aumento de la concentración sérica de potasio (véase la sección «Precauciones especiales de uso»). Cuando se prescriban medicamentos que afectan al nivel de potasio junto con Sevikar, se recomienda controlar periódicamente la concentración sérica de potasio.

Medicamentos de litio

Durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y, raramente, con antagonistas de los receptores de angiotensina II, se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad de sus preparaciones. Por ello, no se recomienda la administración concomitante de Sevikar con medicamentos de litio (véase la sección «Precauciones especiales de uso»). Si fuera necesaria la administración concomitante de Sevikar y medicamentos de litio, se recomienda un control regular de los niveles de litio en suero.

La administración conjunta requiere precaución

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINE no selectivos

Cuando se administran antagonistas de la angiotensina II junto con AINE, puede producirse una reducción del efecto hipotensor. Además, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal y provocar un aumento de la concentración sérica de potasio. Por tanto, durante esta terapia combinada se recomienda evaluar periódicamente la función renal y asegurar una adecuada hidratación del paciente.

Medicamento colesvelam, que se une a los ácidos biliares

La administración concomitante de colesvelam clorhidrato, un agente que se une a los ácidos biliares, reduce el impacto sistémico y la concentración máxima de olmesartán en plasma, así como el periodo de semivida. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colesvelam clorhidrato disminuye el efecto de la interacción medicamentosa. Se debe considerar la posibilidad de administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colesvelam clorhidrato (véase la sección «Farmacocinética»).

Información adicional

Se ha observado una reducción moderada de la biodisponibilidad de olmesartán medoxomilo tras el tratamiento con antiácidos (hidróxidos de magnesio y aluminio).

Olmesartán medoxomilo no afecta significativamente la farmacocinética y farmacodinámica de la warfarina ni la farmacocinética de la digoxina. La administración concomitante de olmesartán medoxomilo con pravastatina no provoca cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética de estos medicamentos en voluntarios sanos.

No se ha detectado en estudios in vitro una inhibición clínicamente significativa de olmesartán sobre las enzimas CYP1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 en humanos, y se ha observado un efecto inductor mínimo o nulo sobre la actividad del citocromo P450 en ratas. Por lo tanto, no se esperan interacciones clínicamente relevantes entre olmesartán y medicamentos cuyo metabolismo depende de las enzimas del citocromo P450 mencionadas anteriormente.

Posibles interacciones relacionadas con el principio activo amlodipino del medicamento Sevikar

Efecto de otros medicamentos sobre la acción del amlodipino

Inhibidores del CYP3A4

Cuando se administra amlodipino junto con inhibidores fuertes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem), el efecto del amlodipino puede potenciarse significativamente, lo que también puede aumentar el riesgo de hipotensión. Las manifestaciones clínicas de estos cambios farmacocinéticos pueden ser más pronunciadas en pacientes de edad avanzada. Existe un riesgo aumentado de hipotensión. Se recomienda una evaluación cuidadosa de los pacientes. Puede ser necesaria la vigilancia clínica y el ajuste de la dosis.

Inductores del CYP3A4

Cuando se administra concomitantemente con inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en caso de terapia concomitante con inductores fuertes del CYP3A4 (como rifampicina o hipérico).

No se recomienda tomar amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del medicamento, manifestándose en un aumento de su efecto hipotensor.

Dantroleno (infusión)

En estudios experimentales en animales, tras la administración de verapamilo y la infusión intravenosa de dantroleno, se observaron fibrilación ventricular y colapso cardiovascular con desenlace letal debido al desarrollo de hiperkalemia. Debido al riesgo de hiperkalemia en pacientes predispuestos a desarrollar hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino.

Efecto del amlodipino sobre la acción de otros medicamentos

El efecto hipotensor del amlodipino se suma al efecto hipotensor de otros medicamentos que reducen la presión arterial.

En estudios clínicos sobre interacciones medicamentosas, el amlodipino no afectó la farmacocinética de la atorvastatina, la digoxina ni la warfarina.

Simvastatina

La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino (10 mg) y simvastatina (80 mg) provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. La dosis de simvastatina en pacientes que toman amlodipino no debe exceder los 20 mg al día.

Tacrolimus

Existe un riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus con la administración concomitante de amlodipino. Para evitar la toxicidad del tacrolimus durante el tratamiento concomitante con amlodipino, es necesario realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis.

Inhibidores de mTOR (mTOR: diana del sirolimus)

Los inhibidores de mTOR, como sirolimus, temsirolimus y everolimus, son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Cuando se administra concomitantemente con inhibidores de mTOR, el amlodipino puede aumentar el efecto de estos últimos.

Ciclosporina

En un estudio clínico prospectivo con pacientes trasplantados de riñón, se observó un aumento medio del 40 % en la concentración mínima de ciclosporina con la administración concomitante de amlodipino. La administración concomitante de Sevikar y ciclosporina puede potenciar el efecto de esta última. Durante el tratamiento concomitante con amlodipino, se debe considerar la necesidad de controlar la concentración mínima de ciclosporina en sangre y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.

Características de uso.

Pacientes con hipovolemia o déficit de sodio

En pacientes con hipovolemia y/o hiponatremia provocadas por un tratamiento intensivo con diuréticos, restricción de la ingesta de sal en la dieta, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis. Se recomienda corregir estas condiciones antes de iniciar el tratamiento con Sevikar o establecer una observación cuidadosa del paciente al comienzo del tratamiento.

Otros estados asociados con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona

Los pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependen en gran medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal) pueden presentar, en respuesta a otros fármacos que afectan a este sistema (como los antagonistas de los receptores de la angiotensina II), hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, raramente, insuficiencia renal aguda.

Hipertensión renovascular

El uso de fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional conlleva un riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal.

Alteraciones de la función renal y trasplante renal

Durante el tratamiento con Sevikar en pacientes con alteración de la función renal, se recomienda un control periódico de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se recomienda el uso de Sevikar en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min). No existe experiencia con el uso de Sevikar en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal ni en pacientes con insuficiencia renal terminal (por ejemplo, aclaramiento de creatinina < 12 ml/min) (ver secciones «Posología y forma de administración», «Farmacocinética»).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen evidencias de que la administración conjunta de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración conjunta de inhibidores de la ECA con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si la terapia con bloqueo dual es absolutamente necesaria, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un seguimiento cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

La administración conjunta de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteración de la función hepática aumenta la exposición a amlodipino y olmesartán medoxomilo (ver sección «Farmacocinética»). Sevikar debe administrarse con precaución en pacientes con alteración hepática leve o moderada. En pacientes con alteración hepática moderada, la dosis de olmesartán medoxomilo no debe exceder los 20 mg (ver sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con alteración hepática, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y debe mantenerse precaución tanto al inicio del tratamiento como al aumentar la dosis. Sevikar está contraindicado en pacientes con alteración hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Hiperpotasemia

Como con otros antagonistas de la angiotensina II e inhibidores de la ECA, durante el tratamiento con Sevikar puede presentarse hiperpotasemia, especialmente en presencia de alteración de la función renal y/o insuficiencia cardíaca (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se recomienda un control frecuente de los niveles séricos de potasio en pacientes de este grupo de riesgo.

Sevikar debe administrarse con precaución en combinación con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan elevar los niveles de potasio (heparina, etc.); en tales casos se recomienda un control regular de los niveles séricos de potasio.

Medicamentos con litio

Como con otros antagonistas de la angiotensina II, no se recomienda la administración concomitante de Sevikar y medicamentos con litio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estenosis de la válvula aórtica o mitral; miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Debido a la presencia de amlodipino en Sevikar, al igual que con todos los fármacos vasodilatadores, se recomienda especial precaución al administrar este medicamento a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de Sevikar en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca

Debido a la supresión del sistema angiotensina-aldosterona, puede presentarse alteración de la función renal en pacientes predispuestos. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en los que la función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina puede asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva y (raramente) insuficiencia renal aguda y/o muerte.

El tratamiento en pacientes con insuficiencia cardíaca debe realizarse con precaución. En un estudio a largo plazo controlado con placebo con amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA III y IV), se notificó una mayor incidencia de edema pulmonar en el grupo tratado con amlodipino en comparación con el grupo placebo (ver sección «Farmacodinámica»). Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que estos fármacos pueden aumentar el riesgo futuro de eventos cardiovasculares y mortalidad.

Enteropatía tipo esprú

En casos muy raros se han notificado casos de diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso corporal, que se desarrolló varios meses o años después del inicio del tratamiento en pacientes que tomaban olmesartán; probablemente la causa sea una reacción local de hipersensibilidad retardada. Las biopsias de la mucosa intestinal en estos pacientes a menudo muestran atrofia de las vellosidades intestinales. Si aparecen estos síntomas en un paciente durante el tratamiento con olmesartán y no hay otras causas evidentes, se debe suspender inmediatamente el olmesartán y no debe reiniciarse su uso. Si la diarrea no desaparece dentro de una semana tras la suspensión del fármaco, se debe considerar la necesidad de consultar a un especialista adecuado (por ejemplo, un gastroenterólogo).

Edema angioneurótico intestinal

Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que recibían bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, incluyendo olmesartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, se debe suspender el olmesartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Diferencias étnicas

Como con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, el efecto antihipertensivo de Sevikar puede ser algo menor en pacientes de raza negra en comparación con otros pacientes, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en esta población.

Pacientes de edad avanzada

La dosis debe aumentarse con precaución en pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»).

Embarazo

Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II están contraindicados durante el embarazo.

Si se considera necesario continuar el tratamiento antihipertensivo, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar de antagonistas de los receptores de la angiotensina II a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad demostrado durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo (ver secciones «Contraindicaciones», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Otros

Como con cualquier fármaco antihipertensivo, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o trastornos del flujo sanguíneo cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Sevikar contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, por lo que se considera prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Sevikar está contraindicado en mujeres embarazadas o que planeen quedar embarazadas (ver secciones «Contraindicaciones», «Características de uso»).

Embarazo

No existen datos sobre el uso de Sevikar en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva de Sevikar en animales.

Olmesartán medoxomilo (principio activo de Sevikar)

El uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planeen quedar embarazadas (ver secciones «Contraindicaciones», «Características de uso»).

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efectos teratogénicos de los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no permiten sacar conclusiones definitivas, aunque no puede descartarse completamente el riesgo de tales efectos. Se puede suponer un riesgo similar con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, ya que no se han realizado estudios epidemiológicos controlados con estos fármacos. Se recomienda a las pacientes que planeen quedar embarazadas que cambien a otros fármacos antihipertensivos cuya seguridad durante el embarazo esté demostrada. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, dicho tratamiento debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Durante el segundo y tercer trimestres, los antagonistas de los receptores de la angiotensina II ejercen efectos tóxicos sobre el feto (supresión de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia) (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Si se toman antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el segundo o tercer trimestre, es necesario controlar mediante ecografía la función renal y el proceso de osificación de los huesos del cráneo del feto. Los recién nacidos de madres que tomaron antagonistas de los receptores de la angiotensina II deben ser observados por posible hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones», «Características de uso»).

Amlodipino (principio activo de Sevikar)

Los datos obtenidos en un número limitado de embarazadas no han mostrado que el amlodipino ni otros antagonistas de los canales de calcio causen efectos perjudiciales para el feto. Sin embargo, existe un riesgo de prolongación de la duración del parto.

Lactancia

Olmesartán se excreta en la leche de ratas lactantes. No se sabe si olmesartán pasa a la leche materna en mujeres. Amlodipino se excreta en la leche materna humana. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se ha estimado en un rango intercuartílico del 3−7 %, con un máximo del 15 %. No se conoce el efecto del amlodipino sobre el lactante.

Durante la lactancia, no se recomienda el uso de Sevikar y se prefiere un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor establecido durante la lactancia, especialmente durante la lactancia de recién nacidos y lactantes prematuros.

Fertilidad

Se han notificado casos de alteraciones bioquímicas reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes que toman bloqueadores de los canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio con ratas se observó un efecto adverso sobre la fertilidad de los machos (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Sevikar puede afectar ligeramente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

A veces, en pacientes que toman fármacos antihipertensivos, pueden presentarse cefalea, mareo, náuseas y fatiga, lo que puede reducir la capacidad de reacción. Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Adultos

La dosis recomendada del medicamento Sevikar es de 1 comprimido al día.

Sevikar 20 mg/5 mg puede administrarse a pacientes con respuesta insuficiente al tratamiento con monoterapia de olmesartán medoxomilo en dosis de 20 mg o amlodipino en dosis de 5 mg.

Sevikar 40 mg/5 mg puede administrarse a pacientes con respuesta insuficiente al tratamiento con Sevikar 20 mg/5 mg.

Sevikar 40 mg/10 mg puede administrarse a pacientes con respuesta insuficiente al tratamiento con Sevikar 40 mg/5 mg.

Antes de prescribir un medicamento combinado con dosis fijas de los componentes activos, se recomienda ajustar progresivamente las dosis de estos componentes como medicamentos individuales. Si es necesario, es posible el reemplazo directo de los medicamentos individuales por el medicamento combinado.

Por comodidad, los pacientes que reciben olmesartán medoxomilo y amlodipino en forma de comprimidos separados pueden pasar a tomar los comprimidos de Sevikar que contienen estos componentes en dosis equivalentes.

El medicamento Sevikar puede tomarse independientemente de las comidas.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

Por lo general, no se requiere ajuste de la dosis recomendada en pacientes de edad avanzada, aunque la dosis debe aumentarse con precaución (ver secciones «Precauciones de uso», «Farmacocinética»).

Al aumentar la dosis de olmesartán medoxomilo hasta la dosis máxima (40 mg al día), se debe controlar cuidadosamente la presión arterial del paciente.

Alteraciones de la función renal

La dosis máxima de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 20-60 ml/min) es de 20 mg una vez al día, ya que la experiencia con dosis más altas en este grupo de pacientes es limitada. Sevikar no se recomienda en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) (ver secciones «Precauciones de uso», «Farmacocinética»).

En pacientes con alteración renal moderada, se recomienda controlar las concentraciones de potasio y creatinina.

Alteraciones de la función hepática

Sevikar debe administrarse con precaución en pacientes con alteración hepática de leve a moderada (ver secciones «Precauciones de uso», «Farmacocinética»). En caso de alteración hepática moderada, la dosis inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg una vez al día. La dosis máxima en estos pacientes no debe exceder los 20 mg una vez al día. En caso de terapia concomitante con diuréticos y (o) otros medicamentos antihipertensivos, se recomienda una observación cuidadosa de la presión arterial y la función renal en pacientes con alteración hepática. No existe experiencia con olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración hepática grave.

Como con otros antagonistas del calcio, en pacientes con disfunción hepática se prolonga el tiempo de semieliminación del amlodipino; no se han establecido recomendaciones de dosificación. Por lo tanto, Sevikar debe administrarse con precaución a estos pacientes. La farmacocinética del amlodipino en pacientes con alteración hepática grave no ha sido estudiada. El tratamiento con amlodipino en pacientes con alteración hepática grave debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentarse lentamente. Sevikar está contraindicado en pacientes con alteración hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración

Los comprimidos deben tragarse enteros, acompañados de suficiente cantidad de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No se deben masticar los comprimidos. Se recomienda tomar el medicamento diariamente a la misma hora.

Pacientes pediátricos

No se han estudiado la seguridad y eficacia del medicamento Sevikar en niños (menores de 18 años). No hay datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas

No se han registrado casos de sobredosis con el medicamento Sevikar. Los efectos más probables de una sobredosis de olmesartán medoxomilo son hipotensión y taquicardia; también puede observarse bradicardia en caso de estimulación parasimpática (nervio vago). La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva, acompañada de una marcada disminución de la presión arterial y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión generalizada grave y prolongada, incluso hasta el shock con resultado letal.

Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas tras la ingestión) y que puede requerir ventilación artificial. Las primeras medidas de reanimación (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco podrían considerarse factores desencadenantes.

Tratamiento

Si el medicamento ha sido ingerido recientemente, está indicado el lavado gástrico. En voluntarios sanos, la administración de carbón activado inmediatamente o dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión oral de amlodipino reduce significativamente su absorción.

En caso de hipotensión clínicamente significativa tras una sobredosis de Sevikar, se requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitoreo cuidadoso de la función cardíaca y pulmonar, posición elevada de las extremidades inferiores, control del volumen sanguíneo circulante y diuresis. Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, puede ser útil el uso de agentes vasoconstrictores, si no existen contraindicaciones. Para contrarrestar el bloqueo de los canales del calcio, se recomienda la administración intravenosa de gluconato de calcio.

Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, su eliminación mediante diálisis es poco probable. No existe información sobre la posibilidad de eliminar olmesartán mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante el tratamiento con el medicamento Sevikar fueron edema periférico (11,3 %), cefalea (5,3 %) y vértigo (4,5 %).

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y los estudios de seguridad poscomercialización, así como los eventos notificados espontáneamente, se presentan en la siguiente tabla. Además, en la tabla se incluyen las reacciones adversas observadas con cada uno de los principios activos del medicamento por separado (olmesartán medoxomilo y amlodipino), de acuerdo con sus perfiles de seguridad establecidos.

Para la clasificación de la frecuencia de las reacciones adversas se utilizó la siguiente terminología: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

*Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia de varios meses a años, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con olmesartán.

Se han notificado varios casos de rabdomiólisis que temporalmente coincidieron con la administración de antagonistas del receptor de la angiotensina II. En pacientes que recibieron amlodipino, se han notificado varios casos de aparición de síndrome extrapiramidal.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez . 5 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

14 comprimidos recubiertos con película en blíster; 2 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Daichi Sankyo Europe GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Luitpoldstraße 1, Pfaffenhofen a.d. Ilm, Baviera, 85276, Alemania.